《药理学》心血管系统药理笔记
临床药理第四篇心血管系统药理重点知识复习总结
第四篇心血管系统药理5大类药物和5大类心血管疾病▪钙通道阻滞药（CCB）▪影响肾素-血管紧张素系统的药物(ACEI和AT1-阻)▪β-受体阻断剂(β-阻)▪硝酸酯类药物▪利尿药第二十一集离子通道概论及钙拮抗药第一节离子通道概论一．概念离子通道——是细胞膜中的跨膜蛋白，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
具有三个关键特征：通透性；选择性；门控。
二．分类按照离子选择性的不同：①钠通道Na+ ②钾通道K+ ③钙通道Ca2+ ④氯通道Cl-按照激活方式的不同：①电压门控离子通道②化学门控离子通道电压门控离子通道：膜电压变化激活的离子通道。
与膜电位和电位变化的时间有关化学门控离子通道：由递质与通道蛋白质分子上的结合位点相结合开启（一）钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。
均为电压门控离子通道。
主要功能：维持细胞膜兴奋性及其传导1.分类心肌类钠通道：分为慢钠通道和快钠通道慢通道参与维持心肌动作电位的2相平台期；快通道引起动作电位的0期去极化。
另外还有神经类钠通道和骨骼肌类钠通道2.钠通道的特征：①电压依赖性：钠通道激活的阈值很低，在弱去极化时（如-70mV）即可使其激活。
②激活和失活速度都很快内向钠电流（INa+）仅持续数毫秒。
③有特异性激活剂和阻滞剂（二）钙通道钙通道是选择性允许Ca2+内流的离子通道,是调节细胞内Ca2+浓度的主要途径。
存在电压门控钙通道和化学门控离子通道,后者主要存在于细胞器膜上，了解较少。
存在于机体各种细胞，广泛参与多种功能。
1.分类（电压门控钙通道）①L-型钙通道▪心血管系统细胞膜上密度最高,是细胞兴奋时Ca2+内流的最主要途径；▪影响心肌兴奋收缩耦联及血管舒缩的关键环节；▪神经递质.激素.自身活性物质及第二信使的主要靶点。
钙通道阻滞药即作用于此类钙通道。
②T-型钙通道在心肌动作电位的形成中作用不大，主要参与心脏自律性和血管张力的调节。
2.特征（电压门控钙通道）①电压依赖型各通道开放所需电压不同②激活速度缓慢(20-30ms):失活速度(100-300ms)慢于激动。
药理学讲解——心血管系统
普鲁卡因胺（procainamide）
•用于室性心动过速，作用快，静脉注射或 滴注用于抢救危急病例。 •可引起低血压。 •长期应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。
(二)Ⅰb类药
• 轻度阻Na+内流，减慢传导，降低自律性,缩短 APD，相对延长ERP
利多卡因（lidocaine）
【药理作用与机制】 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，当通 道恢复至静息状态时，阻滞作用迅速解除。 心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处于失活状 态的时间短，因此利多卡因对房性心律失常的疗 效差。 对除极化组织的钠通道（处于失活状态）阻滞作 用强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化 型心律失常有较强抑制作用。 能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。
治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速效果 好，合并有预激综合征者效果更佳。适用于对传统药 物治疗无效的室上性心律失常。对室性心动过速、室 性期前收缩亦有效。
【不良反应】
常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞 及Q-T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有 房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。
是目前第一个被一定由基因缺陷引起的心肌复 极异常的疾病，表现为心电图Q-T间期延长并发生恶 性心律失常性晕厥及猝死。现已鉴定出LQTS的3个突 变基因：第3号染色体上的SCN5A基因，编码心肌钠 通道；第7号染色体上的HERG基因，编码Ikr通道； 第11号染色体上的KVLQT1基因，编码Iks通道。由于 以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢 导致Q-T间期延长。
第三节 临床常用抗心律失常药
一 、Ⅰ类 钠通道阻滞药
（一）Ⅰa类药 适度阻滞Na+通道，抑制心肌细胞膜K+、
Ca2+通透性。
《药理学》知识点归纳(二)
《药理学》知识点归纳第十八章抗精神失常药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。
阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗α受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。
2、植物神经系统：α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。
M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。
应用：1、精神分裂症：首选，Ⅰ型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。
不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），α受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。
2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。
硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。
二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用——神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗α抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。
精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。
药理学第十二章 心血管系统药
四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药——氯沙坦（losartan） 【不良反应】 较少，与血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药相似，但不易引
起咳嗽和血管神经性水肿，这与本药不影响缓激肽降 解有关。
五、血管扩张药——硝普钠（sodium nitroprusside） 【作用与临床应用】 本药为强效、速效、短效血管扩张药。口服不易吸收，
压。降压作用中等偏强。适用于轻、中度尤其是伴有高脂血症或 前列腺增生的高血压患者，合用利尿药或β受体阻断药可增强疗效。 也可用于治疗难治性慢性心功能不全。 【不良反应】 （1）首剂效应：指部分患者首次服用哌唑嗪1小时内出现严重的 体位性低血压、心悸、晕厥等，故首次用量不宜超过0.5 mg，睡 前服用可防止发生。 （2）其他：可有头痛、头晕、口干、乏力等。
三、交感神经抑制药 （二）中枢性降压药——可乐定（clonidine，可乐宁）
【作用与用途】 其机制主要是通过激动中枢突触后膜的α2受体和延髓腹外侧
区的I1咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而降压；也与激 动外周交感神经突触前膜的α2受体，反馈性抑制去甲肾上腺 素释放有关。 本药还具有镇痛、镇静、抑制胃肠运动及分泌的作用。临床 用于中等高血压，特别是高血压伴有溃疡病的患者。 【不良反应】 常见有口干、嗜睡、乏力、便秘等，久用可见钠水潴留。久 用骤停可出现心悸、出汗、失眠、血压升高等交感神经功能 亢进症状。
不良反应及注意事项。 4.熟悉可乐定、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪、米诺地尔等的降压特点及主
要不良反应。 5.熟悉肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、利尿药、β受体阻断药、
血管扩张药和其他正性肌力药治疗心功能不全的应用特点和注意事项。 6.熟悉治疗快速型心律失常药物的作用、用途及用药注意事项。 7.了解抗高血压药物治疗的新概念。
第4章 药理学心血管药理
第二十一章离子通道理论及钙通道阻滞药离子通道（ion channels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
离子通道按激活方式分两类：电压门控离子通道（voltage-gated channels）和化学门控离子通道（ligand gated channels）。
（一）钠通道（sodium channels）：是选择性允许钠离子跨膜通过的离子通道。
均为电压门控性离子通道，主要功能是维持细胞膜的兴奋性及其传导。
根据对钠通道阻滞剂TTX和μ－CTX的敏感性不同分三类：1、神经类钠通道：对TTX敏感性高，而对μ－CTX敏感性低。
2、骨骼肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均高。
3、心肌类钠通道：对TTX和μ－CTX敏感性均低。
钠通道的特征：1、电压依赖性。
2、激活和失活速度快。
3、有特异激活剂和阻滞剂：激活剂：树蛙毒素（batrachotoxin，BTX）、木藜芦毒素（grayanotoxin，GTX）。
阻滞剂：河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）、蛤蚌毒素（saxitoxin，STX）。
（二）钾通道（potassium channels）：是选择性允许钾离子跨膜通过的离子通道。
是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。
广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。
钾通道在调节细胞膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重要作用。
钾通道按其电生理特征不同分三类：1、电压依赖性钾通道（voltage-dependent K+ channels）：其活性受膜电位变化的调控。
（1）延迟整流钾通道（delayed rectifier K+ channels）：其电流为I k，与膜的复极化有关。
在心肌细胞存在两种主要的延迟整流钾通道：1）慢激活整流钾电流—I ks2）快激活整流钾电流—I kr二者为心肌细胞动作电位复极3期的主要离子流。
药理学第八版 笔记整理
药理学第八版笔记整理名词解释药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。
药物：指可以改变或查明机体的生理卫生功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。
药物吸收：指药物自用药部位进入血液循环的过程。
首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。
药物分布：指药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。
药物代谢：指体内药物在酶的作用下发生结构变化，以便消除；是药物消除的重要途径。
排药物泄：指药物及其代谢物排出体外的过程。
一级消除动力学：体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除，称一级动力学消除，又称恒比消除。
微分方程：dC/dt =-k.C1,血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低,多数药物以一级动力学消除。
零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。
生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量，是评价药物制剂质量的重要指标。
公式：F=A/D*100% A：进入体循环的量 D：服药剂量对因治疗：指用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗作用。
对症治疗：指用药目的在于改善症状的治疗作用。
对症治疗不能根除病因，但对病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。
副反应：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就称为副反应（通常也称副作用）。
治疗剂量下与治疗目的无关的作用毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。
毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。
药理学重点笔记
1稳态血药浓度：药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高，经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。
P412副作用：也称副反应，是在治疗剂量下发生的不符合用药目的的反应。
P73.首关效应:指口服药物时某些药物在通过胃肠道，肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，从而使药效降低，又称首关消除。
P304.半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间。
P415.拮抗剂：只有亲和力而无内在活性的药物。
P156.肝药酶抑制剂：药物等外源性物质使肝药酶的合成减少或活性降低，从而使药酶代谢能力减弱的现象，称为药酶的抑制，具有药酶抑制作用的化学物质称药酶抑制剂。
P347.受体激动剂：具有亲和力和内在活性的药物为受体激动剂。
P158.抗菌后效应:停用抗菌药后仍然持续存在的抗微生物效应。
P3239.耐药性:耐药性又称抗药性，是指细菌与抗菌药反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。
P325影响简单扩散因素的应用P26①分子量的大小，转运速率与分子量成反比②脂溶性：脂溶性越大跨膜转运速度越快、③膜面积和膜两侧的浓度差：膜面积越大，转运速度越快，浓度差越大，扩散速度越快④药物的解离度：解离度越大，越不容易扩散。
拟胆碱药分类、代表药P61或者P73小结(1)直接拟胆碱药①M,N胆碱受体激动药：乙酰胆碱，卡巴胆碱。
②M胆碱受体激动药：毛果芸香碱③N胆碱受体激动药;烟碱，络贝林。
（2）间接拟胆碱药：①易逆性抗胆碱脂酶药：新斯的明，毒扁豆碱。
②难逆性抗胆碱脂酶药：有机磷酸酯类。
其他：促乙酰胆碱释放药。
阿托品药理作用P75-P76（1）阻断M胆碱受体①抑制腺体分泌②扩瞳，升高眼内压和调节麻痹③解除内脏平滑肌痉挛④解除迷走神经对心脏的抑制（2）扩血管（3）兴奋中枢神经系统：阿托品可以通过血脑屏障。
临床应用P76-P77①抑制腺体分泌：)用为麻醉前给药，可减少麻醉过程中支气管粘液分泌，预防术后引起肺炎，并可消除吗啡对呼吸的抑制。
药理学各章知识点梳理
药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。
激动药：既有亲和力双有内在活性。
拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。
分竞争性和非竞争性。
药动学药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。
解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。
胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。
应用：1、重症肌无力2、手术后腹气胀及尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、肌松药的解毒另有：毒扁豆碱二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类中毒症状：1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系统症状三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药氯磷定：肌注或静注胆碱受体阻滞药1、M胆碱受体阻滞药：平滑肌解痉药：阿托品一、M胆碱受体阻滞药：阿托品：作用：1、松驰内脏平滑肌2、减少腺体分泌3、眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹4、心血管系统：低剂量心率减慢5、中枢神经系统应用：1、解除平滑肌痉挛：用于各种内脏绞痛2、抑制腺体分泌：全身麻醉前给药3、眼科：虹膜睫状体炎、眼底检查、验光4、抗体克：感染中毒性休克5、抗心率失常6、解救有机磷酸酯类中毒中毒症状：用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。
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《药理学》心血管系统药理笔记第四部分心血管系统药理I（包括21,22章心脏电生理药物）A.离子通道概论及钙通道阻滞药一．离子通道概论（生理学内容）（一）离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
（二）离子通道的特性离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散，大小电荷决定。
门控特性：通道闸门的开启和关闭过程称为门控，激活，失活和关闭状态。
（三）离子通道的分类A.按照激活性分类电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。
配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。
机械门控离子通道B.按照离子选择性分类1.钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。
在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。
特点：电压依赖性，激活和失活速度快，有激活剂（树蛙毒素）和阻断剂（河豚毒素）2.钙通道钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。
膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和配体门控钙通道。
目前已克隆出L（细胞兴奋时外钙内流的最主要途径）、T（心脏传导组织自律性）、NPQR（神经组织）6种亚型的电压依赖性钙通道特点：电压依赖性，激活和失活速度慢，对离子的选择性较低3.钾通道钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。
钾通道按其电生理特性不同分为：1.电压依赖性钾通道2.钙依赖性钾通道3.内向整流钾通道4.氯通道主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。
（四）离子通道的生理功能1决定细胞的兴奋性、不应性和传导性Na+ Ca2+ 主要调控去极化K+主要调控复极化和维持静息电位2介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联3调节血管平滑肌的舒缩活动4参与细胞跨膜信号转导过程5维持细胞正常形态和功能完整性（共转运体）二．作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。
（二）作用于钾通道的药物钾通道阻滞药（PCBs）：新Ⅲ类抗心律失常药，如索他洛尔阻滞心肌钾通道钾通道开放药（PCOs）：米诺地尔（三）作用于钙通道的药物钙通道阻滞药，又称钙拮抗药。
是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。
1.钙通道阻滞药分类选择性L型钙离子阻断药1）二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。
2）苯并噻氮卓类（BTZs）：地尔硫zhuo、克仑硫zhuo、二氯呋利等。
3）苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等非选择性钙离子阻断药：氟桂利嗪，普尼拉明2.钙通道阻断药机理L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。
这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。
钙通道阻滞药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开放概率（p）来减少外Ca2+内流量。
3.钙通道阻断药：钙离子阻断药药理作用1．对心肌的作用：负性肌力，负性频率和负性传导作用（维拉帕米负性肌力最明显，硝苯地平会引起反射性交感神经兴奋）2．对平滑肌的作用①血管平滑肌：该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉>静脉。
动脉中又以冠状血管,脑血管较敏感，(尼莫地平舒张作用较强)。
钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。
可引起反射性交感神经兴奋②其他平滑肌舒张：支气管，胃肠道，输尿管及子宫平滑肌。
3．抗动脉粥样硬化作用4．对红细胞和血小板结构与功能的影响：钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻红细胞膜的脆性，增加红细胞的变形能力。
钙通道阻滞药抑制对血小板活化具有抑制作用：（地尔硫卓可抑制TXA2产生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集）5.对肾脏：增加肾脏的血流量，排钠利尿，对伴有肾功能障碍的高血压病和心功能不全治疗有重要意义。
临床应用钙通道阻滞药的临床应用主要是防治心血管系统疾病。
1.高血压：①严重的高血压: 硝苯地平②轻、中度高血压: 地尔硫卓、维拉帕米2.心绞痛——变异型心绞痛（硝苯地平）；稳定型心绞痛；不稳定型心绞痛（地尔硫卓维拉帕米）3.心律失常——维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药物（不可用于缓慢性）4.脑血管疾病：尼莫地平5.其他钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，还用于预防动脉粥样硬化的发生。
此外，钙通道阻滞药还可用于支气管哮喘、偏头痛等。
现证实维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，临床上用做肿瘤耐药性逆转剂雷诺氏综合症：可理解为风湿性血管炎的治疗不良反应其一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘（维拉帕米）等。
维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等B.抗心律失常药一．心率失常的电生理学基础（生理学内容简单回顾）1.心律失常，由心肌细胞膜电位变化异常，引起心动节律和频率的紊乱，发生心动过速过缓或心律不齐，是严重的心血管疾病。
【分类】①缓慢型：窦性心动过缓，房室传导阻滞等（阿托品、异丙肾上腺素）②快速型：房性早搏、房性心动过速、心房纤颤，心房扑动、陈发性室上性心动过速、室性早搏等（抗心率失常药）3.心肌细胞的分类①无自律细胞，又叫工作细胞。
是普通的心肌细胞，包括心房肌和心室肌。
A.具有兴奋性、传导性和收缩性，B.不产生节律性兴奋，不具有节律性，C.主要执行收缩功能。
②自律细胞，包括窦房结和浦肯野细胞A.具有自动发生节律性兴奋的功能，即自律性B.产生和传导兴奋，控制心脏的节律性活动4.心肌细胞膜电位静息电位- 90mv(心室肌、普肯野)动作电位0相，快速除极，Na+内流1相，快速复极，K+ 短暂外流2相平台期，缓慢复极，Ca2+和Na+少量内流，K+外流3相，快速复极末期，K+外流4相，静息期, Ca2+和Na+内流二、快反应和慢反应1.快反应细胞①心工作肌和传导系统细胞②静息电位大(负值较大)，除极和传导速度快③除极由Na+快速内流I f促成2.慢反应细胞①窦房结和房室结细胞②静息电位小(负值较小)，除极和传导速度慢③除极由Ca2+缓慢内流促成三、膜反应性和传导速度1.膜反应性：指膜电位水平和0相上升最大速率之间的关系。
反映传导速度。
2.膜电位大，0相上升快，振幅大，传导速度就快四、有效不应期（ERP）从开始除极至膜电位恢复到–60 ~ -50mv的时间，在ERP中，细胞对刺激不产生可扩布的动作电位。
反映快钠通道除极后恢复到有效开放所需最短t。
EPR↑，心肌不起反应的时间↑，产生快速型心律失常的机会↓。
二．心率失常的发生机制（病理生理学简单回顾）（一）冲动形成障碍①自律性增高：自律细胞4相自发除极速率加快，最大舒张电位变小（上移），阈电位下降②后除极和触发活动：后除极: 0相除极发生的除极特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为“触发活动”。
早后除极:发生在2或3相，Ca2+内流增多引起迟后除极：发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起（二）冲动传导障碍①单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞等②折返激动（如单向阻滞折返）二．常用抗心率失常药1.作用机理：1）降低自律性①减慢4相自动除极速度②上移阈电位③增大最大舒张电位④延长动作电位时程2）减少后除极和自发活动①减少早后除极，Ca2+内流↑所致—钙拮抗药②减少迟后除极，细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流----钙拮抗药+Na+通道阻滞药3）改变膜反应性，终止或取消折返激动4）改变不应期，终止或防止折返的发生，可通过：⑴延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP）而延长ERP更为明显，绝对延长ERP⑵缩短ＡＰＤ，ＥＲＰ，而以缩短ＡＰＤ更为显著，相对延长ERP；⑶使相邻细胞不均一的ＥＲＰ趋向均一化。
2.根据药物对心肌细胞电生理分为4类Ⅰ类钠通道阻滞药ⅠA 类奎尼丁ⅠB 类利多卡因ⅠC 类普罗帕酮Ⅰ类β-受体阻滞药普萘洛尔Ⅰ类延长APD药胺碘酮IV类钙拮抗剂维拉帕米如左图为各类药物作用五.抗快速型心律失常药物选择1.窦性心动过速：维拉帕米，普萘洛尔；2.阵发性室上性心动过速：普萘，维拉，普罗、奎尼3.房性早搏：普萘洛尔,维拉帕米, 胺碘酮4.房颤、房扑：强心苷+奎尼丁+β受体阻滞药5.室性心动过速：室颤利多卡因（首选）；6.强心苷中毒心律失常：苯妥英钠7. 阵发室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺等第四部分心血管系统药理II（包括23,24,25章抗高血压类药物）A.肾素-血管紧张素系统药理主要掌握肾素-血管紧张素抑制药物一．肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）概论在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压发病有重大影响。
构成如下图：当使用肾素-血管紧张素抑制药物时，抑制位点及机理如下图(图中黄色箭头为两种掌握药)：二．血管紧张素转化酶ACE抑制药常见的药物有卡托普利，依那普利，赖诺普利，贝那普利，福辛普利ACE抑制药与Zn2+结合的基团有硫基，羧基和磷酸基。
肾素抑制药：阿利吉仑醛固酮拮抗药以卡托普利为例三．血管紧张素Ⅰ受体拮抗药AT1受体阻断药B.利尿药一、利尿药概论：1、定义：作用于肾，增加电解质及水排泄，使尿量增加，消除水肿的药物。
利尿药也用于高血压等某些非水肿性疾病的治疗。
2、利尿药作用的肾脏生理基础（生理学相关内容复习）（1）肾的解剖学基础（2）利尿药作用的生理学基础: 180L/d ;排尿量: 1~2L/d; 99:1.影响终尿量的主要因素是肾小管重吸收。
作用于肾小球的药物利尿作用很弱。
肾小管原尿中85%的NaHCO3、40%NaCl（重吸收最多）、葡萄糖、氨基酸和其他有机溶质在此段被重吸收(Na+-H+交换) ; 60%的水被被动重吸收(高度通透水)原尿中35%的Na+在此段重吸收(Na+-K+-2Cl-共同转运系统)Ca2+、Mg2+也在此段重吸收(K+再循环)此段对水不通透，随着NaCI的再吸收，原尿渗透压逐渐降低——稀释功能。
转运到髓质间液中的NaCI与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流经集合管时,在抗利尿激素调节下，大量的水被再吸收——浓缩功能。
约10%的NaCI在此段被重吸收(Na+-CI-共同转运子)Ca2+通过管腔面的Ca2+通道和基侧膜的Na+- Ca2+交换子被重吸收此段对水相对不通透原尿中2%--5%的NaCI在此段被重吸收(Na+通道)K+分泌的主要部位( K+通道)CI-通过旁细胞途径重吸收( Na+重吸收超过K+的分泌)在髓质间质高渗的基础上，在ADH作用下，大量水被重吸收，使尿液浓缩二．利尿药的种类及作用部位机制三．袢利尿药（高效能利尿药）：排钾利尿药呋噻米（呋喃苯胺酸，速尿）药理作用1利尿作用—机制（迅速，强大，短暂）：（1）作用于髓袢升支粗段；特异性的竞争Na+—K+—2Cl-同向转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收；（2）K+重吸收减少，降低了由K+再循环导致的管腔正电位，使Ca2+Mg2+重吸收减少。