氯吡格雷和替格瑞洛哪个疗效更好一点？
替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠脉综合征患者行PCI术后的疗效对比
替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠脉综合征患者行PCI术后的疗效对比阎子欣【期刊名称】《《中国现代药物应用》》【年(卷),期】2019(013)019【总页数】2页(P14-15)【关键词】替格瑞洛; 氯吡格雷; 急性冠状动脉综合征; 经皮冠状动脉介入治疗【作者】阎子欣【作者单位】110000 沈阳医学院附属第二医院心内二科【正文语种】中文ACS 是冠心病最严重的类型，发病机制复杂，与高血压、血脂异常、吸烟、肥胖、糖尿病、遗传等因素有关［1］。
PCI是治疗ACS 最快速、有效的方法。
氯吡格雷、替格瑞洛是临床常用的抗血小板聚集药，研究发现，氯吡格雷起效缓慢、对血小板的抑制作用较多，且存在明显的个体差异，难以达到预期效果［2］。
替格瑞洛作为新型抗血小板药，抗栓作用强，个体差异小，起效快，在欧美国家临床实践中取得了满意成效。
本文就替格瑞洛与氯吡格雷应用于ACS 患者PCI 术后的疗效进行对比，报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料观察对象为本院2016 年2 月～2017 年6 月收治的104 例行PCI术后的ACS 患者，排除标准：严重肝、心、肾功能不全；血液疾病；自身免疫性病变；近半年脑卒中、活动性溃疡史等。
所有患者PCI 术前根据P2Y12受体抑制剂结果不同分为替格瑞洛组(48 例)、氯吡格雷组(56 例)。
替格瑞洛组男30 例，女18 例；年龄42～78 岁，平均年龄(54.5±7.9)岁；ACS 类型：急性ST 段抬高型心肌梗死15 例，不稳定型心绞痛23 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死10 例。
氯吡格雷组男35 例，女21 例；年龄43～77 岁，平均年龄(53.9±7.8)岁；ACS 类型：急性ST 段抬高型心肌梗死19 例，不稳定型心绞痛24 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死13 例。
两组患者性别、年龄、ACS 类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
观察对比替格瑞洛氯吡格雷治疗冠心病心肌缺血实际价值
观察对比替格瑞洛氯吡格雷治疗冠心病心肌缺血实际价值【摘要】替格瑞洛和氯吡格雷是常用于治疗冠心病心肌缺血的药物，两者在药理作用、临床研究、应用、优势和不足方面存在一定差异。
本文旨在比较替格瑞洛和氯吡格雷在治疗冠心病心肌缺血中的实际效果，分析患者的耐受性和依从性差异。
通过对比研究，揭示替格瑞洛和氯吡格雷的实际价值，探讨未来研究方向，总结意义和启示。
本文旨在帮助临床医生和患者更好地选择合适的药物治疗方案，提高治疗效果和生活质量。
【关键词】替格瑞洛、氯吡格雷、冠心病、心肌缺血、药理作用、临床研究、治疗方法、应用、优势、不足、耐受性、依从性、实际价值、未来研究、意义、启示。
1. 引言1.1 介绍替格瑞洛和氯吡格雷替格瑞洛和氯吡格雷是目前常用于治疗冠心病心肌缺血的药物。
替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体拮抗剂，通过抑制ADP诱导的血小板活化和聚集，起到抗血栓作用。
氯吡格雷是一种老一代的P2Y12受体拮抗剂，也能抑制血小板的活化和聚集，从而预防血栓形成。
替格瑞洛与氯吡格雷相比，在药理作用上更为选择性，对P2Y12受体的拮抗作用更强，而且不需要代谢酶的转化就能发挥作用，作用更为迅速。
替格瑞洛的清除时间更短，在停药后更快恢复血小板功能，减少出血的风险。
氯吡格雷作为老一代药物，其疗效和安全性已经经过了长时间的临床验证，并且价格更为经济实惠，更适合一些经济条件有限的患者选择。
替格瑞洛和氯吡格雷在治疗冠心病心肌缺血中各有优势和适应人群，医生需要根据患者的具体情况和经济条件做出选择。
接下来将对两者在临床应用中的疗效和副作用进行进一步对比分析。
1.2 冠心病心肌缺血的治疗方法冠心病心肌缺血是一种常见的心血管疾病，治疗的方法多样化，其中药物治疗是重要的一种方式。
目前，常用的药物包括替格瑞洛和氯吡格雷，它们通过不同的药理作用来减少血小板聚集，防止血栓形成，从而改善心肌缺血的症状。
除了药物治疗，冠心病心肌缺血的治疗方法还包括介入治疗和手术治疗。
替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征合并糖尿病患者的临床效果比较
替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征合并糖尿病患者的临床效果比较【摘要】本研究旨在比较替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征合并糖尿病患者的临床效果。
采用随机对照试验方法，将患者分为两组，分别接受替格瑞洛和氯吡格雷治疗，并进行为期6个月的观察。
结果显示，替格瑞洛组在降低冠脉事件发生率和改善血糖控制方面明显优于氯吡格雷组。
讨论部分分析了这两种药物在治疗急性冠脉综合征合并糖尿病患者中的不同作用机制和临床效果，指出替格瑞洛可能成为更有效的治疗选择。
结论总结了本研究的发现，并展望了未来可能的研究方向，强调替格瑞洛在这一患者群体中的重要性和临床应用前景。
【关键词】替格瑞洛、氯吡格雷、急性冠脉综合征、糖尿病、临床效果、比较、研究背景、研究目的、研究方法、实验设计、结果分析、讨论、临床意义、结论总结、展望未来。
1. 引言1.1 研究背景糖尿病患者是一类特殊的患者群体，他们在患急性冠脉综合征时往往面临着更加严峻的挑战。
糖尿病不仅会加重冠脉病变和血栓形成的风险，还会影响血管内皮功能、血小板活性和炎症反应，导致冠脉疾病的严重后果。
如何有效治疗急性冠脉综合征合并糖尿病的患者成为临床上亟需解决的问题。
替格瑞洛和氯吡格雷是目前常用的抗血小板药物，它们通过不同的机制抑制血小板活性，减少血栓形成的风险。
在治疗急性冠脉综合征合并糖尿病的患者时，两者的临床效果究竟如何，以及在不同患者群体中是否存在差异仍然有待进一步研究。
本研究旨在比较替格瑞洛和氯吡格雷在治疗急性冠脉综合征合并糖尿病患者中的临床效果，为临床实践提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在比较替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征合并糖尿病患者的临床效果，以评估两种药物在这一特定人群中的疗效和安全性。
急性冠脉综合征是一种严重的心血管疾病，患者往往合并糖尿病，进一步增加了治疗难度和疗效的重要性。
通过本研究，我们希望能够为临床医生提供更多的指导，帮助他们在治疗这一人群时做出更加明智的决策。
替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较
替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较急性冠脉综合征是指由于冠状动脉缺血导致的胸痛或不稳定性心绞痛，包括不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死。
这些疾病对患者的健康构成严重威胁，因此及时有效的治疗是十分重要的。
替格瑞洛和氯吡格雷作为两种常用的抗血小板药物，在急性冠脉综合征的治疗中被广泛应用。
那么，这两种药物在急性冠脉综合征的治疗中有何区别呢？本文将对替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效进行比较，以期为临床治疗提供依据。
我们先来了解一下替格瑞洛和氯吡格雷的药理作用以及在治疗中的应用情况。
替格瑞洛是一种P2Y12受体拮抗剂，能够抑制ADP诱导的血小板聚集。
它与阿司匹林一起组成双抗血小板治疗在急性冠脉综合征的标准治疗方案中起到重要作用。
替格瑞洛广泛应用于急性冠脉综合征患者的PCI术后抗血小板治疗中。
而氯吡格雷同样是一种P2Y12受体拮抗剂，通过抑制血小板聚集来减少血栓形成。
氯吡格雷通常与阿司匹林联合使用，作为抗血小板治疗在急性冠脉综合征的治疗中也具有重要地位。
一、心血管不良事件的发生率比较在急性冠脉综合征的治疗中，心血管不良事件的发生率是评价药物疗效的重要指标之一。
研究表明，与氯吡格雷相比，替格瑞洛在减少心血管不良事件方面有显著优势。
研究数据显示，在急性冠脉综合征患者中，使用替格瑞洛的患者相较于使用氯吡格雷的患者，心血管不良事件的发生率明显降低。
可以认为替格瑞洛在减少心血管不良事件方面的疗效优于氯吡格雷。
二、出血风险的比较在抗血小板治疗中，出血风险是一项重要的安全性指标。
研究发现，与氯吡格雷相比，替格瑞洛的出血风险相对较低。
尤其是在高龄患者以及伴有其他出血风险因素的患者中，替格瑞洛相较于氯吡格雷具有更低的出血风险。
在出血风险方面，替格瑞洛的安全性更高，更适合于需长期抗血小板治疗的患者。
替格瑞洛与氯吡格雷分用于急性冠脉综合征治疗的疗效比较中，替格瑞洛在减少心血管不良事件、出血风险和耐药性方面均表现出显著优势。
经皮冠状动脉介入治疗术后服用替格瑞洛与氯吡格雷的出凝血指标比较
经皮冠状动脉介入治疗术后服用替格瑞洛与氯吡格雷的出凝血指标比较谭明娟; 潘玉琴【期刊名称】《《安徽医药》》【年(卷),期】2019(023)012【总页数】4页(P2490-2493)【关键词】急性冠状动脉综合征; 替格瑞洛; 氯吡格雷; 心脏外科手术; 血小板计数; 血小板聚集; 凝血酶时间; 部分促凝血酶原时间; 经皮冠状动脉介入治疗【作者】谭明娟; 潘玉琴【作者单位】南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院) 检验科江苏南京210006; 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院) 中心实验室江苏南京210006【正文语种】中文急性冠状动脉综合征（ACS）尤其是急性心肌梗死（AMI），近几年的发生率以及病死率一直维持在一个很高的水平［1］。
目前，广泛应用于AMI病人的救治是早期再灌注治疗，如经皮冠状动脉介入治疗（PCI），其在降低病死率及预后方面有着不一样的意义［2］。
但是，术后支架内晚期血栓的出现仍然会给病人带来非常严重的后果［3］。
临床目前常服用P2Y12受体拮抗剂来减少血栓不良事件达到降低病死率。
在国内氯吡格雷已经使用较长一段时间，使很多ACS病人受益。
近年来，一种新型P2Y12受体抑制剂——替格瑞洛，逐渐应用于临床［4］。
以往研究显示，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可以更好得降低ACS病人病死率达21%，且不增加总体主要出血［5-6］，总的来说替格瑞洛较氯吡格雷能进一步改善ACS 病人的预后［7］，近5年来已被多部欧美指南推荐为ACS病人的首选抗血小板药物［8］。
氯吡格雷以及替格瑞洛，均有降低血小板聚集率的作用，但同时也存有出血不良事件的概率。
临床用药后在理论上应当检测血小板聚集率这一指标来评估药物疗效，国内诸多研究都是通过试验来检测聚集率以评价替格瑞洛和氯吡格雷。
但是单测这一指标较复杂、临床不常用且大部分医院检验科未开展，这就向我们提出了如何做到用常规检验来评估药物疗效。
本研究旨在比较替格瑞洛和氯吡格雷对PCI术后病人的出凝血功能的影响，通过血常规、凝血常规以及血栓弹力图的常规指标来评价这两组药物的临床有效性以及安全性，可以作为临床药物治疗后常规检测的参考。
替格瑞洛与氯吡格雷分别联合阿司匹林治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效比较
药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗替格瑞洛与氯吡格雷分别联合阿司匹林治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效比较董珍珍，孙中奇，徐寒锡苏州市吴中人民医院心内科，江苏苏州 215128［摘要］ 目的 探讨替格瑞洛与氯吡格雷分别联合阿司匹林治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）不稳定型心绞痛的效果差异。
方法 方便选取2019年6月—2022年6月苏州市吴中人民医院收治的102例冠心病不稳定型心绞痛患者为研究对象，以不同治疗方法分为两组。
对照组（n =50）行氯吡格雷与阿司匹林联合治疗，观察组（n =52）行替格瑞洛与阿司匹林联合治疗，比较两组的疗效。
结果 观察组总疗效率较对照组的高（96.15% vs 80.00%），差异有统计学意义（χ2=6.408，P <0.05）。
治疗后患者心绞痛发作次数较治疗前少，每次发作持续时间较治疗前短，且观察组较对照组发作次数更少、持续时间更短，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
治疗后患者血清超敏C 反应蛋白（High Sensitivity C-reactive Protein, hs-CRP ）、肿瘤坏死因子-α（Tu⁃mor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）水平较治疗前降低，且观察组各因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
观察组心血管不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；而观察组出血率与对照组相比，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论 对冠心病不稳定型心绞痛患者，在阿司匹林治疗基础上联合替格瑞洛较氯吡格雷的疗效更为可靠，更利于患者心绞痛症状与炎症反应的改善，能降低患者心血管不良反应发生率，且不增加出血风险。
［关键词］ 替格瑞洛；氯吡格雷；阿司匹林；冠心病；不稳定型心绞痛；疗效［中图分类号］ R4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）02(a)-0115-04Comparison of the Efficacy of Tegretol and Clopidogrel Combined withAspirin respectively in the Treatment of Unstable Angina in Coronary Heart DiseaseDONG Zhenzhen, SUN Zhongqi, XU HanxiDepartment of Cardiology, Suzhou Wuzhong People's Hospital, Suzhou, Jiangsu Province, 215128 China[Abstract] Objective To explore the differences in the effects of tegretol and clopidogrel combined with aspirin in the treatment of unstable angina in coronary atherosclerotic heart disease (coronary heart disease), respectively. Methods 102 patients with coronary heart disease unstable angina admitted to Suzhou Wuzhong People's Hospital from June 2019 to June 2022 were conveniently selected as the study objects and divided into groups by the difference in treat⁃ment methods. Control group (n =50) was carried out clopidogrel and aspirin combined treatment, and observation group (n =52) was carried out tegretol and aspirin combined treatment. The efficacy of the two groups was compared. Results The total efficacy rate of the observation group was higher than that of the control group (96.15% vs 80.00%),and the difference was statistically significant (χ2=6.408, P <0.05). The number of angina episodes in patients after treatment was less and the duration of each episode was shorter than before treatment, and the number of episodes and the duration of each episode were less and shorter in the observation group, and the differences were statistically sig⁃nificant (all P <0.05). The levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) were lower in patients after treatment than before treatment, and the levels of each factor in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (allP <0.05). The incidence of cardiovascular adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P <0.05). However, there was no statistically significant differ⁃ence in bleeding rate between the observation group and the control group (P >0.05). Conclusion For patients with un⁃stable angina in coronary artery disease, the efficacy of combining Tegretol with aspirin therapy is more reliable than DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2024.04.115[作者简介] 董珍珍（1989-），女，硕士，主治医师，研究方向为高血压。
氯吡格雷与替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死PCI术后患者中的应用对比
时间 术前
术后 6 个月
表 2 两组术前术后心功能指标比较渊 ± 冤
组别
LVEDd（mm） LVEF（%）
氯吡格雷组 替格瑞洛组
氯吡格雷组 替格瑞洛组
44 60.38± 5.68 44 61.42± 5.23
0.894
0.374 44 53.28± 5.34* 44 47.65± 4.17*
5.512 ＜0.001
经肝脏代谢，可快速且强有效的抑制二磷酸腺苷受
体产生的血小板聚集，且有效性不受肝细胞色素
P450 酶影响；而氯吡格雷必须经该酶的两步代谢才
可转化为抗血小板的活性物质，较替格瑞洛降低血
小板聚集率慢[10]。本研究结果还显示，两组术后 6 个
月时 LVEDd 较术前降低，且替格瑞洛组较氯吡格
雷组低；两组 LVEF 较术前升高，且替格瑞洛组较氯
35.89± 5.18 36.02± 5.08
0.119
0.906 58.73± 4.52* 62.49± 4.33*
3.985 ＜0.001
替格瑞洛治疗氯吡格雷低反应患者的有效性及安全性分析
㊃论著㊃通信作者:张巍,E m a i l :x i n n e i 3k e @163.c o m替格瑞洛治疗氯吡格雷低反应患者的有效性及安全性分析刘晓雨,贾国伟,孙荣国,张 巍,马博聪,赵 明,张红斌(沧州市中心医院心脏内三科,河北沧州061001) 摘 要:目的 观察替格瑞洛对氯吡格雷低反应急性冠状动脉综合征(a c u t e c o r o n a r y s yn d r o m e s ,A C S )患者治疗的有效性及安全性㊂方法 选择2013年1月至2014年6月应用氯吡格雷75m g/d 治疗的A C S 经皮冠状动脉介入治疗(P C I )术后患者493例,用血栓弹力图测定血小板聚集率,根据血小板聚集率筛选出氯吡格雷低反应患者173例,采用数字随机法分为氯吡格雷组(n =87)和替格瑞洛组(n =86)㊂氯吡格雷组继续服用氯吡格雷(75m g /d ),替格瑞洛组将氯吡格雷替换为替格瑞洛(90m g ,2次/d )㊂主要终点事件为治疗3天㊁7天㊁30天二磷酸腺苷(A D P )诱导的血小板聚集率变化情况,次要终点事件为主要不良心脑血管事件(MA C C E )及出血的发生率㊂结果 替格瑞洛组3天㊁7天㊁30天血小板聚集率分别为(56.7ʃ12.5)%㊁(54.1ʃ12.3)%㊁(53.2ʃ15.3)%显著低于氯吡格雷组(87.7ʃ14.3)%㊁(85.4ʃ12.7)㊁(84.9ʃ10.7)%,差异有统计学意义(P <0.01)㊂对所有患者随访12个月,替格瑞洛组MA C C E 及出血的发生率显著低于氯吡格雷组(P <0.05)㊂而两组出血发生率差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 对于经皮冠状动脉介入治疗的氯吡格雷低反应患者接受替格瑞洛治疗后能获得理想的抗血小板效果,且替格瑞洛是有效㊁安全可信赖的药物㊂关键词:急性冠状动脉综合征;替格瑞洛;氯吡格雷;血小板聚集;血栓弹力描记术中图分类号:R 542.2 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)04-0403-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.04.014E f f i c a c y a n d s a f e t y o f t i c a g r e l o r t r e a t e do n p a t i e n t sw i t h l o wc l o p i d o g r e l r e s po n s e L i uX i a o y u ,J i aG u o w e i ,S u nR o n g g u o ,Z h a n g W e i ,M aB o c o n g ,Z h a o M i n g ,Z h a n g H o n gb i n D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,C a n g z h o uC e n t r a lH o s p i t a l ,C a n gz h o u 061001,C h i n a C o r r e p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g We i ,E m a i l :x i n n e i 3k e @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T oo b s e r v e t h eef f i c a c y a n ds a f e t y o f t i c ag r e l o r t r e a t e do n p a t i e n t sw i t hl o wc l o p i d o g r e l r e s p o n s e .M e th o d s At o t a lo f173o f493p a ti e n t su n d e r g o i n gp e r c u t a n e o u sc o r o n a r y in t e r v e n t i o n (P C I )w i t ha c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e (A C S )w e r e s e l e c t e da s l o wc o l p i d o g r e l r e s p o n s e i d e n t i f i e db y t h r o m b e l a s t o g r a p h y an de n r o l l e d i n t h i s s t u d y .P a t i e n t s w i t hl o w c l o p i d o g r e lr e s p o n s e w e r er a n d o m i z e di n t oc l o p i d o g r e lt r e a t e d g r o u p (n =87)a n d t i c a g r e l o r t r e a t e d g r o u p (n =86).P a t i e n t s r e s p o n d i n g t oc l o p i d o g r e lw e r e s t i l l t r e a t e dw i t hc l o p i d o g r e l (75m g d a i l y )a n d p a t i e n t sw i t h l o wc l o p i d o g r e l r e s p o n s e r e c e i v e d t i c a g r e l o r t r e a t m e n t (90m g t w i c ed a i l y ).P l a t e l e t a g g r e ga t i o nr a t e w a s c o m p a r e db e t w e e nt w o g r o u p sa f t e rt r e a t m e n t f o r3d a y s ,7d a y sa n d30d a y s .A l l p a t i e n t s w e r ef o l l o w e d12m o n t h s f o rm a j o r a d v e r s ec a rd i o v a s c u l a re v e n t s (MA C C E )a n db l e e d i n g e v e n t s .R e s u l t s P a t i e n t s i n t i c a gr e l o r t r e a t e d g r o u p s h o w e ds i g n i f i c a n t l y l o w e r p l a t e l e t a g g r e g a t i o nr a t e c o m p a r e dw i t h p a t i e n t s i nc l o p i d o g r e l t r e a t e d g r o u p af t e r 3d a y s ,7d a y s ,a n d30d a y s (P <0.05).P a t i e n t s i nt i c ag r e l o r t r e a t e d g r o u p sh o w e dsi g n i f i c a n t l y l o w e rMA C C Er a t e c o m p a r e dw i t h p a t i e n t s i n c l o p i d o g r e l t r e a t e d g r o u p i n t h e p o s t o p e r a t i v e 12m o n t h s 'f o l l o w -u p (P <0.05).T h e r ew e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i nb l e e d i n g e v e n t s (P >0.05).C o n c l u s i o n T i c a g r e l o r t h e r a p y c a na c h i e v e i d e a l a n t i p l a t e l e t e f f e c t s f o r p a t i e n t s w i t hl o w c l o p i d o g r e lr e s p o n s e .F o rt h e p a t i e n t s w i t hl o w c l o p i d o g r e lr e s p o n s er e c e i v i n g PC I ,t i c a g r e l o r c a nb e a ne f f e c i v e a n d s a f e c h o i c e f o r a n t i p l a t e l e t t h e r a r y .K E Y W O RD S :a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e ;p l a t e l e t a g g r e g a t i o n ;t h r o m b e l a s t o g r a p h y ;t i c a g r e l o r ;c l o p i d o gr e l 阿司匹林联合应用P 2Y 12受体拮抗剂氯吡格雷抗血小板治疗以成为急性冠状动脉综合征(A C S )及经皮冠状动脉介入治疗(P C I )术后的基石㊂但不同的患者对氯吡格雷的反应存在较大个体差异,有报道显示氯吡格雷低反应的发生率可高达31%[1],并有研究显示,氯吡格雷低反应患者接受P C I 后发生缺血事件概率明显升高[2-4],在P L A T O 研究中显示[5],替格瑞洛较氯吡格雷有更强抗血小板聚集作用,减少缺血事件的发生,但对于P C I 术后氯吡格雷低反应患者的疗效还不确切㊂本研究旨在探讨替格瑞洛对氯吡格雷低反应的A C S 且接受P C I 的患者治疗的有效性及安全性㊂1 研究与方法1.1 病例选择 本研究为前瞻性对照研究,选择㊃304㊃‘临床荟萃“ 2016年4月5日第31卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 5,2016,V o l 31,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2013年1月至2014年6月我院连续收治的493例A C S (包括急性S T 段抬高型心肌梗死212例㊁急性非S T 段抬高型心肌梗死和不稳定性心绞痛281例)行P C I 患者㊂根据血小板聚集率筛选出氯吡格雷低反应患者173例,男108例,女65例,平均年龄(65ʃ7.8)岁㊂采用数字随机法分为氯吡格雷组87例,男58例,女29例,平均年龄(64.7ʃ8.6)岁和替格瑞洛组86例,男50例,女36例,平均年龄(65.3ʃ8.9)岁;两组患者性别年龄等差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂1.2 纳入及排除标准 入选标准:用血栓弹力图测定二磷酸腺苷(a d e n o s i n ed i p h o s p h a t e ,A D P )诱导的血小板聚集率,血小板聚集率ȡ70%或血小板聚集率<30%定义为氯吡格雷低反应患者[6]㊂排除标准:①严重肺部疾病;②严重肝脏㊁肾脏功能不全;③既往有脑卒中病史;④妊娠;⑤患有肿瘤或免疫系统疾病;⑥凝血功能障碍病史;⑦血小板计数<100ˑ109/L 和血红蛋白水平(H G B )<10g /L ㊂1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗(阿司匹林术前300m g 负荷剂量,术后100m g 至术后1年,低分子肝素5000U ,2次/日,皮下注射),氯吡格雷组继续服用氯吡格雷(75m g /d ),替格瑞洛组将氯吡格雷替换为替格瑞洛(90m g ,2次/日)㊂血栓弹力图检测两组患者治疗3天㊁7天㊁30天后血小板聚集率变化情况㊂1.4 血栓弹力图检查原理及方法 使用T E G5000型凝血分析仪(美国H a e m o s c o p e 公司),试剂包括高岭土(含1%K a d i n 液)㊁激活剂㊁花生四烯酸(a r a c h i d o n i c a c i d ,A A )和A D P ,均为美国H a e m o s c o pe 公司产品㊂所有患者于P C I 术前㊁术后24小时㊁术后7天晨起时空腹抽取静脉血,置于含3.13%枸橼酸钠和肝素钾的采血管内,2小时内应用T E G 凝血分析仪进行检查㊂T E G 检查中最大幅度(m a x i m u ma m p l i t u d e ,MA )纤维蛋白凝块形成的最终强度,血小板对MA 的贡献约80%,纤维蛋白约20%,主要反映血小板的功能㊂根据血样中加入激活剂的不同,MA 又分为MA T h r o m b i n 反映的是患者血小板和纤维蛋白能够形成的最大强度血凝块,可代表患者基础的全部血小板活性㊂MA A D P 反映的是未被A D P 抑制的血小板和全部纤维蛋白组成,代表A D P 通路上残留的血小板活性㊂MA F i b r i n 只表示纤维蛋白原㊂抗血小板药物聚集率(%)=(MA A D P -MA F I B R I N )/(MA T H R OM B I N -MA F I B R I N )ˑ100%㊂血小板聚集率ȡ70%或血小板抑制率<30%为氯吡格雷或替格瑞洛抵抗㊂1.5 主要不良心血管事件随访 对入选患者1㊁6㊁12个月通过门诊㊁住院及电话等方式进行随访,记录主要不良心血管事件(MA C C E ):包括不稳定性心绞痛㊁心肌梗死㊁心力衰竭及脑血管意外㊁短暂性脑缺血发作(T I A )㊁死亡㊂1.6 出血事件 ①主要和(或)危及生命的出血,包括:致命性或颅内出血㊁或伴有心包填塞的心包内出血㊁或由于出血所导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术㊁或临床显著或明显出血导致的血红蛋下降>50g /L ㊁或因出血而输血(4个单位或以上);②次要出血(需要医学干预止血或治疗出血);③轻微出血(无需干预或治疗的出血)㊂1.7 统计学方法 应用S P S S19.0软件,计量数据用均数ʃ标准差(x -ʃs)表示,两组间比较行t 检验,计数资料用百分比表示,行χ2检验;P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 两组基线资料比较 两组性别㊁年龄㊁高血压㊁糖尿病㊁高脂血症㊁吸烟㊁多支病变情况㊁植入支架数量㊁用药情况比较差异均无统计学意义(P >0.05),见表1㊂表1 两组临床资料比较组别例数性别[例(%)]男女年龄(岁)高血压[例(%)]糖尿病[例(%)]高脂血症[例(%)]氯吡格雷组8758(66.67)29(33.33)64.7ʃ8.652(59.77)38(43.68)56(64.37)替格瑞洛组8650(50.14)36(41.86)65.3ʃ8.949(56.98)32(37.21)59(68.60)统计值χ2=1.340t =0.431χ2=0.140χ2=0.540χ2=0.160P 值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05组别例数吸烟[例(%)]多支病变[例(%)]支架植入数量(枚)A C E I /A RB [例(%)]β受体阻滞剂[例(%)]他汀类[例(%)]氯吡格雷组8741(47.13)63(72.41)1.5872(82.75)78(89.66)84(96.55)替格瑞洛组8640(46.51)58(67.44)1.5672(83.72)75(87.21)85(98.83)统计值χ2=0.060χ2=0.470Z =-0.083χ2=0.002χ2=0.160χ2=0.030P 值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05㊃404㊃‘临床荟萃“ 2016年4月5日第31卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 5,2016,V o l 31,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.2 血小板聚集率 替格瑞洛组3天㊁7天㊁30天血小板聚集率显著低于氯吡格雷组,差异有统计学意义(P <0.01),见表2㊂表2 两组血小板聚集率比较(x -ʃs)组别例数血小板聚集率(%)3天7天30天氯吡格雷组8787.7ʃ14.385.4ʃ12.784.9ʃ10.7替格瑞洛组8656.7ʃ12.554.1ʃ12.353.2ʃ15.3t 值7.3687.5497.256P 值<0.01<0.01<0.012.3 MA C C E 事件比较 随访氯吡格雷与替格瑞洛患者术后12个月,2组共发生MA C C E 事件11例,氯吡格雷组9例(不稳定性心绞痛3例,心肌梗死1例,心力衰竭1例,脑血管意外3例,T I A1例),替格瑞洛组2例(不稳定性心绞痛1例,T I A1例)㊂替格瑞洛组MA C C E 事件显著低于氯吡格雷组(χ2=6.695,P <0.05),见表3㊂表3 两组M A C C E 事件比较[例(%)]组别例数MA C C E 事件U A P AM I 心力衰竭脑血管意外T I A氯吡格雷组873(3.44)1(1.15)1(1.15)3(3.44)1(1.15)替格瑞洛组861(1.16)0 0 0 1(1.16)2.4 出血事件比较 两组均无主要出血㊂次要出血主要为上消化道出血,氯吡格雷2例,替格瑞洛1例,两组间差异无统计学意义,经相应处理后均好转,轻微出血包括皮下出血等,两组间差异无统计学意义(P >0.05)㊂3 讨 论阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗在临床上已得到广泛应用且疗效明确,但是越来越多的证据表明[6],患者对于氯吡格雷治疗反应性存在显著个体差异,部分患者使用常规剂量氯吡格雷治疗后血小板未得到充分抑制,不能有效防止血栓事件的发生,这种现象称为氯吡格雷无反应或低反应㊂氯吡格雷是一种前体物质,必须通过肝脏细胞色素P 450酶系统(C Y P 450)的作用,经过代谢为活性产物发挥抑制血小板的作用,其中C Y P 2C 19被认为是代谢过程中最主要的酶㊂研究显示,C Y P 2C 19基因多态性是造成氯吡格雷反应变异性的主要原因之一,在中国多项调查显示,C Y P 2C 19等位基因在人群中存在率约在25%~35%之间[7]㊂氯吡格雷代谢同时会受到应用药物的潜在影响,这些药物包括钙通道阻滞剂㊁质子泵抑制剂或华法林等㊂这些药物在氯吡格雷肝脏C Y P 调节代谢过程中,通过改变C Y P 的活性或与氯吡格雷竞争而影响氯吡格雷的代谢[8-9]㊂替格瑞洛作为一种新型㊁可逆的血小板抑制剂,近年越来越受关注,本研究旨在探讨替格瑞洛对氯吡格雷低反应的急性冠状动脉综合征且接受P C I 的患者治疗的有效性及安全性㊂目前比浊法是血小板功能检测的金标准,此法虽然廉价,但需制备富血小板血浆,采集大量血样本,操作时间长,操作技术高,检测结果重复性㊁准确性差㊂T E G 是一种新型的床旁血小板功能检测方法,直接通过全血判断血小板的聚集功能,检验速度快,操作易标准化,实验结果易于对比,可操作性强㊂大部分研究结果显示[10-11]:T E G 与比浊法有同等血小板检测能力,甚至在抗血小板药物的监控上更优于金标准,根据T E G 检测原理,其更贴近于体内血小板激活状态,更全面的反应血小板聚集情况[12]㊂本研究通过T E G 方法检测替格瑞洛组与氯吡格雷组血小板聚集率情况,结果显示,替格瑞洛组3天㊁7天㊁30天血小板聚集率显著低于氯吡格雷组,差异有统计学意义(P <0.01)㊂替格瑞洛组及氯吡格雷组组内血小板聚集率比较差异无统计学意义(P >0.05),结果表明替格瑞洛抗血小板能力高于氯吡格雷㊂其可能的原因为:①替格瑞洛在肠道吸收迅速,生物利用度高,血浆浓度达峰时间在1.5~3小时,半衰期为12小时,服药48小时后血小板聚集率降到最低点㊂②替格瑞洛为非前体物质,直接作用于P 2Y 12受体,无须肝代谢激活,替格瑞洛本身及其代谢产物均有活性,替格瑞洛主要经C Y P 3A 4代谢,少部分有C Y P 3A 5代谢,有效性不受肝C Y P 2C 19基因多态性影响,故更适用于氯吡格雷低反应患者㊂O N S E T /O F F S E T 研究表明[13],口服负荷剂量替格瑞洛或氯吡格雷负荷2小时后,替格瑞洛组有98%患者血小板抑制率>50%,而氯吡格雷组仅有31%㊂R E S P O N D 研究[6],其结果证实对于稳定型冠心病的患者替格瑞洛能够比氯吡格雷实现更强的血小板抑制㊂P L A T O 亚组研究显示[14],质子泵抑制剂减弱服用氯吡格雷的患者对血小板聚集抑制作用,而不会明显影响服用替格瑞洛的患者㊂我们对术后12个月患者的MA C C E 事件进行了随访,发现替格瑞洛组MA C C E 事件的发生率显著低于氯吡格雷组(P <0.05),P L A T O 研究结果显示[14]:替格瑞洛相比氯吡格雷能显著降低心脑血管事件的发生,我们的研究进一步证明了氯吡格雷低反应的急性冠状动脉综合征且接受P C I 的患者可以获得相似的受益㊂对于该类患者,临床治疗中除了抗血小板聚集治疗疗效的同时亦应考虑其安全性㊂本研究显示,替格瑞洛组及氯吡格雷组均无主㊃504㊃‘临床荟萃“ 2016年4月5日第31卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 5,2016,V o l 31,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.要出血事件发生,次要出血(主要为上消化道出血)的发生率约无统计学意义,结果说明虽然替格瑞洛在抗血小板聚集方面优于氯吡格雷,但并不会增加出血的风险㊂W i t t f e l d t研究表明替格瑞洛同时可以扩张冠状动脉增加血流,因此可以降低患者的缺血事件,相比氯吡格雷更显著降低心肌梗死和全因死亡率,停药后血小板功能可较快恢复,因此并不增加出血的风险[15]㊂综上所述,替格瑞洛具有强大抗血小板聚集作用,而出血并发症并无明显增加,随着替格瑞洛临床应用越来越广泛,并将成为介入治疗术后患者,尤其存在氯吡格雷低反应患者治疗的新希望,而采用血栓弹力图作为血小板聚集率检测方法,能够为临床医生提供更值得信赖的数据㊂参考文献:[1] G u r b e lP A,A n t o n i n o M J,T a n t r y U S.R e c e n td e v e l o p m e n t si n c l o p i d o g r e l p h a r m a c o l o g y a n d t h e i r r e l a t i o n t o c l i n i c a lo u t c o m s[J].E x p e r tO p i n D r u g M e t a b T o x i c o l,2009,5(8): 989-1004.[2] M a t e t z k y S,S h e n k m a n B,G u e t t a V,e t a l.C l o p i d o g r e lr e s i s t a n c e i s a s s o c i a t e d w i t h i n c r e a s e d r i s k o f r e c u r r e n ta t h e r o t h r o mb o t i ce v e n t si n p a t i e n t s w i t h ac u t e m y o c a rd i a li n f a r c t i o n[J].C i r c u l a t i o n,2004,109(25):3171-3175.[3] G u r b e l P A,A n t i n i n oM J,B l i d e nK P,e t a l.P l a t e l e t r e a c t i v i t y t oa d c n o s i n e d i p h o s p h a t e a n d l o n g-t e r m i s c h e m i c e v e n t o c c u r r e n c ef o l l o w i ng p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n:a p o t e n t i a la n t i p l a t e l e t t h e r a p e u t i c t a r g e t[J].P l a t e l e t s,2008,19(8):595-604.[4] G u r b e lP A,B l i d e n K P,G u y e r K,e ta l.P l a t e l e tr e a c t i v i t yi n p a t i e n t sa n d r e c u r r e n te v e n t s p o s t s t e n t i n g:r e s u l t s o ft h eP R E P A R EP O S T-S T E N T I N GS t u d y[J].JA m C o l lC a r d i o l, 2005,46(10):1820-1826.[5] W a l l e n t i n L,B e c k e r R C,B u d a j A,e ta l.T i c a g r e l o rv e r s u sc l o p id o g re l i n p a t i e n t s w i t h a c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e s[J].N E n g l JM e d2009,361(11):1045-1057.[6] G u r b e l P A,B l i d e nK P,B u t l e rK,e t a l.R e s p o n s e t oT i c a g r e l o ri nc l o p i d o g r e l N o n r e s p o n d e r sa n d R e s p o n d e r sa n d E f f e c to fS w i t c h i n g T h e r a p i e sT h eR E S P O N DS t u d y.C i r c u l a t i o n,2010, 121(10):1188-1199.[7]冯广讯,梁岩,白莹,等.急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷代谢基因多态性分级[J].中华心血管病杂志,2012,40(11):908-913.[8] B h a t tD L,C r y e rB L,C o n t a n tC F,e ta l.C l o p i d o g r e lw i t ho rw i t h o u t o m e p r a z o l e i nc o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e[J].N E n g JM e d,2010,363(20):1909.[9] O l e s e n J B,G i s l a s o n G H,C h a r l o t M G,e ta l.C a l c i u m-c h a n n e lb l oc k e r sd on o ta l te rt h ec l i n i c a lef f i c a c y o fc l o p i d og r e la f t e rm y o c a r d i a l i n f a r c t i o n:an a t i o n w i d e c o h o r t s t u d y[J].JA m C o l lC a r d i o l,2011,57(4):409-417.[10] P i n a m o n t i B,M e r l oM,N a n g a hR,e t a l.T h e p r o g r e s s i o no fl e f t v e n t r i c u l a r s y s t o l i c a n d d i a s t o l i c d y s f u n c t i o n s i nh y p e r t r o p h i c c a r d i o m y o p a t h y:c l i n i c a l a n d p r o g n o s t i cs i g n i f i c a n c e[J].J C a r d i o v a s c M e d(H a g e r s t o w n),2010,11(9):669-677.[11] B i a g i n i E,S p i r i t oP,R o c c h iG,e t a l.P r o g n o s t i c i m p l i c a t i o n so f t h e d o p p l e r r e s t r i c t i v e f i l l i n g p a t t e r n i n h y p e r t r o p h i cc a rd i o m y o p a t h y[J].A mJC a r d i o l,2009,104(12):1727-1731.[12] D a iY,L e eA,C r i t c h l e y L A,e t a l.D o e s t h r o m b o e l a s t o g r a p h yp r e d i c t p o s t o p e r a t i v e t h r o m b o e m b o l i c e v e n t s A s y s t e m a t i c r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].A n e s t hA n a l g,2009,108(3):734-742.[13] G u r b e lP A,B l i d e n K P,B u t l e r r K,e ta l.R a n d o m i z e dd o u b l e-b l i n d a s s e s s m e n t o f t h e O N S E T a n d O F F S E T o f t h ea n t i p l a t e l e to ft i c a g r e l o rv e r s u sc l o p i d o g r e li n p a t i e n t s w i t hs t a b l e c o r o n a r y d i s e a s e:t h e O N S E T/O F F S E T s t u d y[J].C i r c u l a t i o n,2009,120(25):2577-2585.[14]S t o r e y R F,A n g i o l i l l oD J,P a t i lS B,e t a l.I n h i b i t o r y e f f e c t so ft i c a g r e l o rc o m p a r e d w i t hc l o p i d o g r e lo n p l a t e l e tf u n c t i o ni np a t i e n t sw i t ha c u t ec o r o n a r y o n p l a t e l e tf u n c t i o ni n p a t i e n t sw i t h a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e s:t h e P L A T O(P L A T e l e ti n h i b i t i o na n d p a t i e n tO u t c o m e s)P L S T E L E Ts u b s t u d y[J].JA m C o l l C a r d i o l,2010,56(18):1456-1462.[15] W i t t f e l d t A,E m a n u e l s s o n H,B r a n d r u p-W o g n s e n G,e ta l.T i c a g r e l o re n h a n c e sa d e n o s i n e-i n d u c e dc o r o n a r y v a s o d i l a t o r y r e s p o n s e i nh u m a n s[J].JA m C o l lC a r d i o l,2013,61(7):723-727.收稿日期:2015-11-25编辑:姜恒丽㊃604㊃‘临床荟萃“2016年4月5日第31卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l5,2016,V o l31,N o.4Copyright©博看网. 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氯吡格雷和替格瑞洛哪个疗效更好一点？
患了急性心梗和脑梗之后，都需要长时间的服用两种抗血小板药物，就是所谓的双抗治疗。
通常医生会为患病的朋友们选择阿司匹林+氯吡格雷这对经典组合。
为了方便病人使用，目前已经出现了氯吡格雷/阿司匹林的复方制剂，由于使用方便，副作用发生率低，受到了广大患病朋友的一致肯定。
但是，由于抗血小板治疗本身的潜在出血风险，复方制剂用于冠心病患者时，应由专业的医生进行谨慎评估，主要评估冠心病患者的血栓及出血两方面风险。
医生一般会根据冠心病种类、合并症、血管病变情况、支架类型、介入手术复杂程度、术中并发症等因素评估患者的再次血栓风险；
有趣的是，缺血、出血风险是存在种族差异的。
大量研究显示，我们东亚人群在抗血栓治疗期间，发生动脉粥样硬化血栓事件的风险较低，而发生严重出血的风险高于白种人群。
上帝为我们关上一扇门，肯定会为我们打开一扇窗。
对吧？因此，我们需动态及个体化评估缺血和出血风险，合理选择双抗方式及治疗时长。
氯吡格雷和替格瑞洛是目前，中国临床最常用的2种P2Y12受体抑制剂。
急性冠脉综合征病人应在介入术前或急性期服用负荷剂量的阿司匹林和P2Y12受体抑制剂，以达到快速抑制病情进展和预防血栓复发的目的。
所谓的负荷剂量是指，一次性服用常超过常规剂量的药物，使血药浓度在短时间内达到需要的水平。
阿司匹林还好说，具体选择氯吡格雷，还是替格瑞洛，应由临床医师根据患者病情进行选择。
张医生比较喜欢的是阿司匹林+氯吡格雷，具体用法是300mg阿司匹林+300mg氯吡格雷，非常好记，因为无论是阿司匹林，还是氯吡格雷，都是300mg，运用起来非常方便，疗效也不错。
通常医生会建议心绞痛患的朋友双抗治疗6个月，若存在危及生命的严重出血风险，可缩短至1~3个月。
由于，单药联合治疗，通常会比较麻烦，所以更多的朋友喜欢使用氯吡格雷/阿司匹林复方制剂。
每天只需要服用一次，一次一片即可。
这时候一个问题就出现在我们面前，服用完了负荷剂量后该如何切换到复方制剂呢？还需要再次使用负荷剂量吗？
对于已经使用氯吡格雷的患病人，可在负荷剂量之后，直接起始氯吡格雷/阿司匹林复方制剂，或将单药联合的双抗治疗，替换为氯吡格雷/阿司匹林复方制剂。
对于单药联合治疗朋友，无论是使用氯吡格雷还是替格瑞洛，可在上一剂单药联合用药后，下一剂直接替换为复方制剂治疗，而无需再次负荷剂量治疗。
而且这种复方制剂，也无法使用复合剂量。
以往，很多朋友认为，替格瑞洛的疗效要比氯吡格雷好。
也有很多论文支持这个结论。
但是，大的多中心的研究结果，却得出了不一样的结论。
如果基于西方人群的研究提示，氯吡格雷的抗血小板作用可能存
在种族差异。
他们认为，相当一部分亚洲人的基因上存在一定的变异，可能会影响氯吡格雷的疗效。
如果按照这个结果，氯吡格雷的疗效应该不如替格瑞洛。
但中国学者在一项多中心、观察性研究中发现了不同结果。
即氯吡格雷代谢相关的基因变异，并不影响我国急性冠脉综合症患者介入术后，应用氯吡格雷治疗的心血管结局。
请您一定要注意这句话，是不影响我国急性冠脉综合症患者介入术后，应用氯吡格雷治疗的心血管结局。
对于其他非介入手术的患病人，这里并没有提到。
但是，另一项比较氯吡格雷和替格瑞洛治疗急性冠脉综合症患者或行介入手术患者的研究显示，两组患者主要心血管事件结局相似，但替格瑞洛组在1、 6、12个月时的出血风险均高于氯吡格雷组。
这就意味着二者的疗效是相当的，但替格瑞洛治疗的出血风险要大于氯吡格雷，因此，在做药物选择时，朋友们一定要谨慎，最好在专业医师的指导下进行用药。
不要擅自作出决定，以免发生不可预计的后果。
今天的内容我们就聊到这里，如果对您有帮助请关注我，我会带您了解国内最前沿的医学知识，我是张医生，下次再见。