制剂工艺验证实例
固体制剂工艺验证
够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直 接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检 验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品 监督管理部门批准。
法规要求（2010版GMP）
第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后， 应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺 和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
重要性
风险评估的一些形式
•包衣
•温度 •喷雾速度 •锅速度 •喷枪距离 •温度 • •重新干燥 •时间 •磨粉 •温度 •相对湿度 •气流 •振荡周期 •筛规格 •口径 •过筛速度 •方法 •
•干燥
•磨粉
•其它
•分析
取样
雾化压力
•片子 •
•操作者r •温度/湿度 •操作者 •培训 • • •重新压片 •水 •黏合 •温度 •喷雾速度 •HPMC •雾化方式 •压力 •出料 •切断速度 •混合速度 •终点 •包衣 •其它 •Syloid •乳糖 •Methoxyl •Hydroxyl •P.S. •干燥失重 •原料 •效期 •P.S. •工艺条件 •LOD
检查方法：物理检查
工艺参数与质量指标
终混
工艺目的：加入其他辅料使颗粒具备更好的可压性，并获得主药均匀分 布的颗粒
质量指标：主药含量均匀度，颗粒流动性
工艺参数：混合时间，混合速度，加料顺序 检查方法：物理检查，化学检查
工艺参数与质量指标
压片
工艺目的：获得符合设定标准的片剂 质量指标：外观，片重，硬度，脆碎度，崩解时间，溶出，含量，含量
强力枇杷露工艺验证方案
强力枇杷露工艺验证方案
XXX药业有限公司
编码：
SOP-YZ4Y02-00
题目：
强力枇杷露工艺验证方案
共10页
制定人：
审核人：
批准人：
颁发日期：
制定日期：
审核日期：
批准日期：
生效日期：
一、目的
为评价强力枇杷露主处方和生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的产品。
5.3.1工艺规程
工艺规程见强力枇杷露工艺规程，文件编号为：SMP-GYY12-02
5.3.2主处方
序号
药品名称
数量(kg)
序号
药品名称
数量(kg)
1
X
5
X
2
X
6
X
3
X
7
X
4
X
5.3.3工艺流程图
一般生产区
D级洁净区
5.4设备
序号
设备名称
设备编号
型号
1
1号多能提取浓缩机组
02-12-020
DT-3
2
6.2.3.3标准：
空气中的微生物数应符合沉降菌≤10CFU/皿
6.2.4操作间压差
6.2.4.1目的：确认操作间压差控制符合标准规定。
6.2.4.2评价方法：
生产操作前及生产操作过程中，每班在微压差计上读取并记录一次洁净区与其它区域的空气压差。
6.2.4.3标准：
在生产过程中，洁净区应始终对一般生产区域保持相对正压，且压差应大于10Pa；相对负压区、相对正压区与相邻区域压差应大于5Pa。
口服固体制剂生产工艺验证方案
文件名称
文件号
《药品生产质量管理规范》（2010 年版）
------
参考文献
《药品生产验证指南》（2003 年版） 《药品生产质量管理规范实施指南》
-----------
《中华人民共和国药典》（2010 年版）
------
《验证与确认管理规程》
《验证总计划》
《曲克芦丁片产品生产工艺规程》
《曲克芦丁片检验标准操作规程》
《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程》
《30B-X 型高效粉碎机操作、维修、保养规程》
《ZS-515 型振荡筛操作、维修、保养规程》
《FG-200L 型可倾式夹层锅操作、维修、保养规程》
《HLSG220B 型湿法混合制粒机操作、维修、保养规程》
《FL-120 型沸腾干燥器操作、维修、保养规程》
《YK160 型摇摆式颗粒机操作、维修、保养规程》
曲克芦丁片生产工艺验证方案
编号：VP-GY-PJ-0115-01
药业有限公司
目录
1 概述……………………………………………………1 2 验证组成人员及验证流程……………………………2 3 验证依据文件…………………………………………4 4 产品处方及工艺流程图………………………………6 5 预确认…………………………………………………8 6 验证内容………………………………………………20 7 验证综合汇总…………………………………………32 8 偏差及偏差处理记录…………………………………33 9 质量风险评估…………………………………………34 10 验证结论与评价………………………………………35 11 验证结论批准…………………………………………35 12 再验证周期……………………………………………35
某感冒颗粒工艺验证方案(doc 31页)
某感冒颗粒工艺验证方案(doc 31页)××××颗粒工艺验证方案VA/J—0 /00起草人：日期：年月日会签人：固体制剂车间：日期：年月日生产部：日期：年月日质量管理部：日期：年月日批准人：日期：年月日××××颗粒工艺验证方案（前处理）1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。
2.责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。
生产部：负责工艺验证方案起草。
质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。
质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。
生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。
验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3.概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工艺系统是稳定可靠的。
公司现有的厂房都已经验证合格。
工艺用水已检验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。
在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。
4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。
以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。
胶囊剂工艺验证(CQA,CPP)实例
XX胶囊工艺风险评估描述发生本次风险评估的原因，其他相关活动的情况等。
2 目的描述发生本次风险评估的目的，运用何种风险工具达到何种目的等。
3 范围本工艺风险评估的范围为XX生产工厂XX车间的XX产品，产品编号为XXX。
4 职责描述风险评估活动中相关人员的职责。
5 工艺描述5.1 车间描述描述该车间生产产品的情况。
5.2 产品描述5.3 工艺描述概述工艺过程。
5.4 设备描述6.1 风险识别6.1.1 关键质量属性的识别针对产品的质量标准，包含内控标准进行评估确定是否为关键质量属性，判定依据为是否影响产品的理化性质、鉴别/特性、安全性、有效性和纯度。
将生产工艺中各个操作单元的关键质量属性与产品质量属性相关联。
对每个操作单元的工艺参数进行分析，分析其失效时可能产生的危害，并判断其是否为关键工艺参数。
6.3 风险评价需要对产品生产工艺进行风险分析时确认的危害进行全面的审查和评价。
采用失效模式和影响分析（FMEA）的风险工具来进行风险评估，使用定量的方法对风险等级进行分类。
6.3.1 严重性按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据可靠性的影响。
根据累积的经验、工艺/操作复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。
6.3.3 可检测性在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。
通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。
采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S×P×D)。
6.4 风险降低当风险超过了其可接受水平时，采用质量风险降低和避免程序。
风险降低可包括降低危害的严重性和可能性时所采取的措施。
提高危害和质量风险的可检测性的程序也被用作风险控制策略的一部分。
在实施风险降低措施的过程中，新的风险可能也会被引入到系统中，或者提高了其它已有风险的显著性。
因此，合适的做法应当是重新进行风险评估，以确认和评价可能的风险变更。
2奥硝唑氯化钠注射液制剂工艺验证_0
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 2奥硝唑氯化钠注射液制剂工艺验证2 奥硝唑氯化钠注射液制剂工艺验证奥硝唑氯化钠注射液处方工艺验证 1. 留样观察验证处方工艺这三批的制备工艺：称取奥硝唑 500g、氯化钠 850g,用 10000ml 注射用水溶解，加0.05%的活性炭，搅拌均匀后，加注射用水至 100000ml, 用1mol/L HCL 液调节 pH 为 3.5～ 5.5，过滤，检查合格后灌封于 100ml 玻璃输液瓶中，蒸气热压灭菌115℃ 30 分钟，分装即可。
按照上述的处方和工艺条件，2004 年制备奥硝唑氯化钠注射液三批。
按照奥硝唑氯化钠注射液质量标准考察样品的 pH 值、外观、含量等指标，以验证工艺的稳定性和可靠性，考察时间 2004.3～2006.3。
结果见下表。
奥硝唑氯化钠注射液测定结果表(2004.3～2006.3) 批号 pH 外观奥硝唑氯化钠含量 040314 符合规定040316 符合规定 040318 符合规定微黄绿色澄明液体符合规定微黄绿色澄明液体微黄绿色澄明液体符合规定符合规定2004 年 3 月～2006 年.3 月研究结果表明，按照上述的处方和工艺流程制备的样品，外观微黄绿色澄明液体，奥硝唑氯化钠注射液的 pH 值、含量均符合规定，说明本工艺稳定可靠，重复性强。
1 / 52. 以重要质检项目有关物质为指标进行工艺验证通过上述三批样品的验证，进入批生产工艺条件下的验证，即二次验证。
批生产处方工艺条件：(1)处方同上；(2)配制方法同上；(3)注射用水生产工艺同上；(4)浓配反应釜为不锈材质，已使用多年；(5)稀配反应釜为不锈材质，已使用多年； (6)输液泵为不锈材质，已使用多年；(7) 脱炭过滤滤材为砂芯材质，已使用多年；(8) 输液管道为不锈材质，已使用多年；(9)终端滤膜同上；(10)配制使用的其它物料如原料、辅料及包材等均与上述试验相同。
药品工艺回顾性验证案例
1 目的该品种为公司常年生产的产品，有充分的原始生产和检验数据。
因此，我们能够通过采用回顾性验证的方式，来分析和考察产品生产工艺的可靠性及工艺控制点的可行性。
并且通过本次回顾性验证，为今后的工艺优化、工艺规程的修改提供依据，同时对产品的质量做一个趋势分析。
2 范围公司常年生产的无菌制剂产品。
3 内容3.1 验证先决性条件的确定回顾性验证不是在任何条件下都能够使用的，特别是对于无菌制剂。
所以在使用回顾性验证的时候，一些先决性条件必须得到确认。
表-1 回顾性验证的先决条件3.2 工艺控制参数在生产过程中工艺参数的波动将导致成品质量指标的波动，所以工艺控制点参数的确定是验证的重要环节，也是对验证结果进行因果关系分析的前提条件。
表-2 工艺控制参数表注：由于是回顾性验证所以仅将能够数值来表示和并能够进行统计的工艺控制参数列入。
3.3 样本的选择3.3.1 制剂成品的最终质量与所用的内包材有关，所以在选择样本的时候要尽量涵盖所有合格供应商提供的内包材；3.3.2 制剂成品的质量也与原料的质量有关，所以在选择样本的时候也要考虑到生产工艺是否能够接纳所有合格供应商的原料；3.3.3 对于生产过程中偏差超过范围的批次，不能够列入样本以免给统计数据造成误差，影响回顾性验证的可靠性。
3.4 验证考察项目根据产品的质量标准及公司的内控指标来确定本次验证所考察的项目指标。
注：表质量标准（可接受标准）中，不能够进行统计分析的项目只用于验证的判定而不进行统计分析。
3.5 验证数据计算公式 3.5.1 子组平均值 x i = x i1+ x i223.5.2子组极差R i = x i max - x i min3.5.3 子组极差的平均值R =n3.5.4 子组平均值的平均值(中心线CL )CL= x =n3.5.5 控制上限UCLUCL = x ＋A 2×R3.5.6 控制下限LCLLCL = x - A 2×R∑=ni ix 1∑=ni iR 13.5.7 表-4 制控图计算控制线的系数表3.6验证数据分析方法对能够用数值来表示和统计的项目采用作图法，用移动极差的方法来确定控制上限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之内。
1口服液体制剂工艺验证方案（模板）2015
XXX工艺验证方案(模板)1、验证产品基本信息2、背景我公司口服液体制剂车间现有XXX100ml包装规格在产，其生产工艺已在Y年Y月成功通过验证。
根据编号为XXXX的变更申请，现拟增加XXX150ml包装规格的生产。
XXX150ml包装规格拟与100ml包装规格在同一条生产线生产，处方、产品规格、批量、生产环境、生产包装设备、生产人员均相同，提取、浓缩和配制工艺均一样，不同环节在于灌装工序和包装工序。
特此对XXX灌封和包装工艺进行验证。
3、目的通过验证，证实XXX使用口服液体制剂车间的厂房设施、生产设备，采用工艺规程规定的原辅料、包装材料和质量控制方法，按拟定的生产工艺规程能始终生产出符合预定用途和质量标准的产品。
4、验证范围本次验证范围为XXX灌封和包装工艺。
5、验证策略5.1验证方法验证采用前验证的方式，验证的每批批量与工艺批量相同为BL，共进行三批连续生产产品的验证。
5.2结果记录与评估的方法本次验证按《XXX工艺规程》（TS-CC）组织生产，验证批次的批生产及批包装记录采用XXX批生产及批包装记录（R-CC）。
方案设计的表格主要涉及本次验证的相关的确认、取样、工艺参数和变量的记录以及结果的统计，更多生产数据参见批生产记录。
所有这些记录的填写必须符合《记录填写操作规程》的要求。
验证责任人负责收集整理批记录和QC检验结果。
将结果进行汇总、统计和科学分析，验证结果评估，总结验证结论。
通过验证的评估结果来修订工艺规程和批生产及包装记录。
5.3 稳定性考察依据《持续稳定性考察管理规程》要求，本次稳定性考察连续取样3批，每批取样X盒，做持续稳定性考察。
持续稳定性考察方案和报告单独编写。
5.4 产品放行策略□前验证产品放行策略：三批产品检测合格、工艺验证完成、生产记录审核符合规定的条件下，在验证实施过程无偏差，变更情况并取得合格的批检验报告单，或有偏差、变更但已经过偏差、变更调查评估确定不影响产品内在质量的，在验证报告批准后放行。
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生产工艺验证对生产工艺过程进行验证是十分重要的，为保证产品质量的均一性和有效性，在产品开发阶段要筛选合理的处方和工艺，然后进行工艺验证，并通过稳定性试验荻得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。
众所周知，小试和中试成功后，在投入常规生产时出现各种问题，甚至无法生产的事例屡见不鲜，起原因即是在开发阶段没有进行必要的工艺验证。
当处方和工艺经批准注册后，在批准的工艺投入某一生产线进行常规生产前，也需要进行工艺验证。
此外，任何影响产品质量因素的变化，如供应商的变更、设备型号变更以及工艺条件的变更都应进行再验证。
验证方案的编、审批、实施，验证结果的汇总、报告、评价是十分重要的，验证文件应由各相关主管审核、批准。
一、产品确定处方和工艺前的预试验（一）、试验方案的设计在新的制剂产品开发过程中，首先要设计试验方案，对制剂的处方进行筛选并同时对生产采取的工艺进行探索，通常需考虑下述因素：①主药（活性成分）的理化性状；②根据常用量拟选择的含量规格达到片剂、胶曩剂项下各项质量要求拟设计的片重（胶鶯重）；③选择的片剂形状、素片或包衣片包衣材料及溶剂、直径或胶羹型号、色泽和透明与否等等；④拟选择辅料的组成、比例，尤其是崩解剂和黏合剂的选择；⑤采用工艺路线以及工艺路线对生产质量和稳定性的可能影响等。
（二）、试验小结在完成预试验后应写出试验小结供申报批次确认。
二、新产品处方、工艺的确认和关键工序的验证①根据预试验小结，在初步完成处方筛选和确认工艺路线后进行3〜5个试制批次供临床申报，连续成功批次不少于3批。
便用的质量标准分析方法需要经验证确定。
②在试制过程中对关键工序进行必要的验证，如对混合均匀度进行考察以便确定混合时间和转速、小丸装囊工序的磨损情况等等。
作为申报生产中试批次的依据。
③按照中国药典规定，通过不少于3各月加速稳定性试验和室温条件下的留样考察试验写出总结报告作为生产处方、工艺条件合理与否的技术支持数据。
④申报生产的中试批次按中国药典规定数呈应在10000〜20000片（粒）间，并尽可能使用和大生产设备相同或近似的中试设备。
此阶段需根据临床试制用HO、MD对工艺参数进行确认和调整，连续成功批次应不少于3批。
生产申报的批次是对临床申报批次工艺处方的进一步确认和考察，并为大生产工艺验证提供基础资料和数据，包括供工艺验证用的M0、MD,供应商名称、质量标准等等。
⑤小试或中试用设备的确认应参照设备验证项下进行。
三、产品工艺验证新产品的工艺验证通常可和产品从中试向大生产移交相结合，如果设备为新，亦可根据产品的具体情况将设备的PQ与本工序的工艺验证结合在一超进行，以减少人力资源和物力资源的耗费。
（-）验证草案的拟定和批准本草案应由熟悉、主管本品种的工艺人员起草，经相关部门主管审核、批准后即可成为产品工艺验证方案，进行具体实施。
为便于管理，可分类、编号以便于存档待查。
（二）产品工艺验证方案的主要容以下结合XXX包衣片对产品工艺验证方案的主要容进行介绍。
1、目的详细描述产品工艺验证步骤和要求，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。
2、围此次验证包括3个批次XXX包衣片，每批315kg,折合100X10'片，片剂外观为白色椭圆形片，片面带有公司缩写标志和含量规格，采用主要设备请详见设备/系统描述，按照《规》要求提供验证用的MO、MD连续生产3个批次，并按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。
验证完毕，根据实际情况对MD相关参数进行确认和必要的调整。
3、缩写和定义M0：生产卡MD：生产操作规程（批记录）PKD：包装操作规程L0D：干燥失重N：牛顿RSD：相对标准偏差ChP：中华人民国药典rpm：每分钟转速4、验证小组职责分工（表4-79）按处方列出每片、每千片所用主药（活性成分）、辅料、包衣材料的用量或百分比（%）o 素片或包衣片应标明每片的理论重量。
6、工艺简介主料及辅料按MD要求进行粉碎或过筛后进行备料，使用混合制粒机湿法制粒，湿制粒在流化干燥机中干燥，干颗粒整理后加入干掺崩解剂和润滑剂在专用混合桶中总混合，用告诉旋转式压片机压片，在薄膜包衣锅中包衣，在Uhlman包装线上进行铝塑包装。
7、设备/系统描述①备料工序：粉碎/过筛/备料（表4-80）表4-81颗粒工序8、工艺流程图请参考片剂、胶囊剂生产工艺流程图4-80及图4-8U具体品种，具体制定流程图。
有条件时，可标上主要设备图及主要参数则会更加直观，便于各相关人员配合工作。
9、工艺考察计划和验证合格标准（1）对原辅料进行备料前监控质量管理部门需对原辅料逐一进行检（化）验，合格后方可放行，验证小组相关人员须复核化验报告单（表4-86）,包括供应商、包装情况、有效期（2）备料主要对粉碎机粉碎效果的考察。
①试验条件的设计：速度、筛目大小及型号、刀的方向，每次至少取5个样品。
②评估项目：粒度及粒度分布、松密度。
③按MD规定条件粉碎，质量应符合要求。
（3）制粒①试验条件的设计：搅拌条件及时间、干燥温度及时间、结合剂浓度及用量每次至少取5个样品。
②评估项目：水分、筛目分析、松密度。
③按MD规定参数制粒，质量应符合要求，如需调整，需作好记录。
（4）总混合①试验条件的设计：如某产品规定混合时间为lOmin,验证时间可设为5min、lOmin、15min,必要时再设20min。
每次根据设备情况设置5〜10个点。
②评估项目：含量、均匀度、水分。
③检查粒度分析、松密度，不同颜色组分的产品须检查色泽均匀度。
验证lOmin混合时间是合理的。
如需调整，需提出数据作为变更的依据。
（5）压片①试验条件的设计：确定适当的转速、压力后，根据压片时间设定每15min取样一次, 直至300min.如批量较大，亦可减少中途取样频率，直至本批结束，但结束前的15min须取样一次，以便对照。
②评估项目：外观、片重差异、硬度、溶出度、含量。
检查厚度、脆碎度按MD参数压片适应包衣要求并符合中控质量标准。
（6）包衣①试验条件的设计：锅速、进风/排风温度、喷射速度、喷雾粒度、直径、包衣液浓度、用量，每次取5〜10个样品。
②评估项目：外观、片重、片重差异、溶出度（崩解度）。
按MD规定参数包衣，应符合质量标准要求。
（7）装羹①试验条件的设计：确定适当的转速后，根据装囊时间设定每15min取样一次，直至300min。
如批量较大，亦可减少中途取样频率，宜至本批结束，但结束前的15min,须取样一次，以便对照。
②评估项目：外观、羹重、濮重差异、溶出度（或释放速度）、含量。
③按MD规定参数装羹，应符合中控质量标准要求。
注：“（7）”供胶囊剂参考。
（8）热和包装①试验条件的设计：运行速度、热封温度参数、热材压力（或热合轴间隙）设定每15min 取样一次，直至300min。
②评估项目：外观、渗漏试验。
③按包装操作规程（Packaging Direction, PKD）操作，质量应符合相关SOP要求。
具体接收标准应根据产品质量标准、中控标准判断。
样品中允许的相对标准偏差（即变异系数）根据品种和项目而定，如含量的相对标准偏差（即RSD值）一般为2%,但含量大小不同亦可酌情变动。
目的是保证产品质量的安全可靠。
10、取样计划和记录（1） 取样计划①取样时间；②取样点；③取样量；④取样容器；⑤取样编号。
（2） 设计取样记录表格举例如表4-87,供参考。
表4-87 XXX 制药厂工艺验证取样记录（1） 生产操作规程（草案）及附表 （2） 包装操作规程（草案） （3） 产品质量标准及分析方法 （4） 产品中控质量标准及分析方法 （5） 相关的SOP,如片剂外观检查接受标准 （6） 中国药典2000年版 12、 验证报告根据本方案进行验证，在验证活动完成后整理收集有关数据，提出总结报告。
表示验证 活动符合验证方案中各项要求。
13、 结论及批准根据验证报告和数据由相关人员进行认真审阅，作出结论，报相关部门主管批准，至此, 验证活动即告完成，验证报告、结论和建议均获批准。
XXX 包衣片生产工艺验证规格：30mg验证编号:V002版本号：第一版 总XX 页第XX 页14、附录（1）数据、漏项及偏差项一栏表（2）个阶段化验报告（3）稳定性试验数据（三）考察容及结果1、设备本次验证所用设备以及设备的验证情况（参考本节一、（二）7.加以填写）。
2、测试监控和取样记录参考本节一、（二）10.填写后附上。
3、验证报告（1）原辅料（表4-88）和重观性及提出对相关参数的必要的调整。
生产验证结果如下。
①备料工序：关键点是主料采用XX粉碎机快速刀背朝前，80目筛网粉碎，平均粒径应在44〜55pm之间，粒度分布为大于100|i m的不得超过10%,经考察符合要求。
②制粒工序参数对比（表4-89）①筛目分析请参见附图（略）结果：经考察符合要求。
③总混合参数对比：根据验证结果选择lOmin混合时间（表4-90）。
注：总混合取样点，请参见附表（略）。
结果：经考察符合要求。
④压片工序参数对比参见表4-91。
① 片重差异为中控标准。
② 脆碎度测初、中、末3次。
压片取样点，请参见附表（略）。
结果：经考察符合要求。
⑤包衣工序参数对比：按MD要求装置喷枪和喷嘴后考察4-92所列参数。
包衣片取样点请参见附表（略）。
结果：经考察符合要求。
⑥包装工序参数对比（表4-93）： XXX 薄膜包衣片为PVC/A1气泡眼包装，每板10粒,每盒1板，每箱200盒。
表4-93包装工序参数对比检测中，在0. 08Mpa 的真空压力下，30s 解除真空压力，检查有无渗漏。
6板全部通过为合 格。
如有1板（袋）渗漏应查明原因后再检查6板。
12板（袋）中不得超过1板（袋）以 上渗漏，即为符合规定。
某些产品可在0. O5Mpa 真空压力下，60s 测定，亦可将6板（盒）浸入有色液体中，5min 后检查有无渗漏。
本方法的制定，可根据具体品种、热合形式和稳定性试验结果来确定。
目 的是能保证该产品的质量在运输及贮存有效期符合要求。
结果：经考察符合要求。
4、结论和建议XXX片按处方号CH111/1的MO、MD进行的3个验证批次，生产过程个工序均达到接收标准，成品符合控质量标准，验证成功。
在验证考察过程中提出以下建议，作为改进参考。
①包衣锅转速为3〜6r/min,起始时须保持5〜6r/min,防止片子粘连，稍后可降至3〜4r/min,在MD上应加以注明，以便指导操作者。
②制粒时加纯水速度须给予参考条件，如在1〜加in完成。
（四）验证状态的批准各相关部门主管须对本次验证的数据和报告进行认真审阅，如完全达到验证草案中规定的各项标准，可在批准状态项下打勾并签批，表明验证方案中的工艺、设备和系统可用于产品生产，此次验证成功。