仿制药处方工艺和验证注册
4、质量研究
（1）质量研究项目的选择及方法初步确定
（2）质量标准的方法学验证 a）质量标准的初步验证 b）系统的方法学验证（中试产品） （3定性研究
（1）影响因素试验 （2）包材相容性试验（与加速及长期同步） （3）加速试验 （4）长期试验 （5）稳定性研究结果的评价
处方工艺研究与其他质量控制研究的关系 处方工艺研究 稳定性研究 质量研究
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仿制制剂处方工艺研究的主要问题
处方设计研究不充分 关键工艺环节缺乏研究和有效控制
工艺难于放大
提升药品质量------仿制药处方及工艺研究的重点
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国外技术指导原则的翻译和转化
与原料及制备工艺相关
8项
制剂注册申请对所附原料药生产工艺资料的要求 原 料 药、药用辅 料及包材申报资料的内容及格式要求 （DMF） 仿制药晶型研究的技术指导原则 工艺验证的一般原则和方法 无菌工艺验证资料的申报要求 药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则
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情况之二: 可获得被仿品辅料的种类, 但用量未知 ---重点了解,考察有关辅料各种给药途径下 合理用药的范围及依据 ---进行用量筛选优化研究
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情况之三: 处方工艺的信息未知或主要的辅料需替代 面临较大的风险﹗
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仿制制剂的验证注册
相关法规
《药品注册管理办法》（局令第28号）
正文：生产现场检查
附件2： 制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、 处方筛选、生产工艺及验证资料。
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SFDA发布的指导原则:
仿制药研发流程
8、申报现场核查
（1）将资料和电子申报表报省局，准备现场核查； （2）动态三批现场工艺核查，抽样送检省药检所复检。
9、临床研究
（1）固体口服制剂做生物等效性 （2）溶液剂一般可免临床 （3）局部用制剂一般需做临床试验
10、申报生产
临床试验完成后，整理资料，申报省局。
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与制剂相关
3项
口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则 改变制剂处方和变更药物给药途径的非临床安全性评价技 术指导原则
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临床药理学方面的指导原则 临床研究进程中相关的指导原则
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有关事项的通知:
一、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生 产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交， 同时提交电子版。申请临床试验阶段的药学资料，暂不按CTD格式提 交资料。 二、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类1和2的临床试验 申请和生产注册申请的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。 三、为鼓励CTD格式提交申报资料，并稳步推进该项工作，目前拟采 取以下方式。 （一）按《药品注册管理办法》附件2申报资料要求提交的生产注 册申请申报资料仍予接收。 （二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按 序进行审评。
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仿制药研发流程
1、产品信息调研 6、药理毒理研究 7、申报资料的撰写、整理 8、申报现场核查 9、临床研究
2、前期准备 3、处方工艺研究 4、质量研究
5、稳定性研究
10、申报生产
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处方研究——处方筛选
情况之一: 可获得被仿品详细处方、工艺的信息上市说明 书、药品专利、 PDR 、文献等 重点关注: ---分析处方的合理性 ; ---重点考虑原辅料来源、规格的一致性 ; ---生产设备、关键过程控制的一致性 ;
我国仿制药申报流程
2010年9月25日，SFDA组织制定了 《化学药品CTD格式申报资料撰写要 求》，规定《药品注册管理办法》附件 2化学药品注册分类3、4、5和6的生 产注册申请的药学部分申报资料，可参 照印发的CTD格式整理提交。
15项 20项
不同治疗领域的指导原则
审评质量管理规范 管理程序
44项
2 项 3项
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中国药品注册通用技术文件
2010年5月5日发布了《关于对CTD格式申报资料 征求意见的函》（食药监注函[2010]86号） 2010年9月30日正式发布《化学药品CTD格式申报 资料撰写要求》 （国食药监注[2010]387号）
生产工艺的开发
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仿制药制备工艺研究与验证注册
制剂
生产工艺和过程控制
工艺流程图/反应方程式
工艺描述
生产设备 大生产的拟定批量
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仿制药制备工艺研究与验证注册
关键步骤和中间体的控制 工艺验证与评价
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制剂工艺研究 ——工艺研究
应参考《药物制剂研究的技术指导原则》，结合剂型、原料药和辅 料特点确定仿制药生产工艺，通过详细的制剂工艺研究以及验证， 确定工艺的可行性。即使有证据显示制剂工艺与被仿制药完全一致， 也应提供全面的验证资料以支持技术转移的可行性。 确定工艺参数时，评价指标除常规指标外，重点指标的选择与处方 筛选部分基本一致。 制剂处方和工艺研究应达到工业化生产规模。申报资料中所提供的 处方工艺应与实际生产的处方工艺一致，其详细程度应能保证操作 的可重现性。质量研究、稳定性研究等均需采用中试以上规模样品 进行。
化学药物制剂研究基本技术指导原则
已有国家标准化学药品研究技术指导原则
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化学药品技术标准
多组分生化药技术标准
化学药品研究资料及图谱真实性问题判定标准 化学药品注射剂基本技术要求(试行) 多组分生化药注射剂基本技术要求(试行)
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处方研究——处方前研究
注意事项： 原料药选择——除其质量要符合国家药品标准要 求外，还需观察具体项目的检测数据，择优选用 辅料的选择——除非有证据显示被仿制药处方中 使用了某些特殊辅料，否则通常优先选取安全性 有保障的常用辅料，辅料的级别应符合给药途径 的要求
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制剂处方筛选及工艺研究
《化学药物制剂研究基本技术指导原则》所论述 的制剂处方筛选、制备工艺研究的一般原则适用 于仿制药制剂。 ——加强处方研究 ——加强制备工艺研究 仿制药制剂的研究中有其独特的注意事项与要求
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制剂工艺研究 ——工艺前研究
对于已有国家标准的制剂 注重于了解被仿制药的制剂工艺情况，为制剂工艺一致 性提供直接依据。 能够获得被仿制药的制剂工艺 应提供被仿制药的详细的工艺过程及其来源，在对该工 艺进行合理性分析后作为制剂工艺选择依据。 无法获得被仿制药的制剂工艺 按《药物制剂研究基本技术指导原则》要求，进行详细 的工艺前研究。
处方研究——处方前研究
目的：了解被仿制药的处方组成情况，为仿制药与被仿 制药的处方一致性提供直接依据。 要求： A 如果能够获得被仿制药的处方，应提供被仿制药的详 细处方组成及其来源，在对该处方进行合理性分析后作 为处方设计的依据。 B 如果无法获得上市药品的处方，应按《化学药物制剂 研究基本技术指导原则》要求进行详细的处方前研究
3、处方工艺研究
（1）原辅料及参比制剂的检验
（2）处方工艺摸索 a）辅料相容性试验 b）处方筛选 （3）初步验证工艺 a）三批小试 b）样品检验 c）确定处方工艺 （4）中试生产及工艺验证 a）中试批量 b）中试生产 c）工艺验证
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仿制药研发流程
认识风险的来源--原辅料来源不同 原辅料质量不同 处方组成不同 制备工艺不同 产品质量不同
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控制风险的手段
---对原辅料的来源与质量严格控制
---按照指导原则的要求，对处方与工艺进行详细的研究和验证 ---与被仿制产品进行关键考察项目的质量对比研究，证明仿制产品的 质量与被仿制产品的“等同” ---与被仿制药品进行临床研究（生物等效性、药代动力学比较或临床 实验），验证被仿制药品与仿制药品在临床上的 “等效”
中国仿制注册制剂处 方工艺研究技术要求、 验证
涂家生，Ph. D. 中国药科大学 2011.11
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一、仿制药研究的基本原则
安全、有效和质量可控原则 等同性原则 仿品种而不是仿标准原则
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处方工艺研究的地位
药品质量控制的基础
安全有效质量可控的基础
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化学药品CTD格式申报资料撰写要求
CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）
CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）
CTD格式申报资料撰写要求（原料药） CTD格式申报资料撰写要求（制剂）
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注意掌握--关键点
各资料的基本要求: 综述资料 应系统全面、重点突出，综述所作的研究工作, 证明药品的质量确实是稳定、 可控的 申报资料 为综述资料提供充足的文献与试验依据，包括 具体的文献复印件及其译文、试验的实施过程及 数据、图表与照片等
化学仿制药注射剂研发注册申报流程
化学仿制药注射剂研发注册申报流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!化学仿制药注射剂的研发注册申报流程是一个复杂而严谨的过程，涉及多个阶段和相关部门。
新药仿制药注册申报资料形式审核要求---整理
新药/仿制药注册申报资料形式审核要求申请注册新药：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）。
临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。
申请注册仿制药品：按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。
需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。
注册申报分三类情况：▪A：申报临床▪B：申报生产▪C：仿制药的申报A、（申报临床）申报资料项目：（一）综述资料1、药品名称。
2、证明性文件。
3、立题目的与依据。
4、对主要研究结果的总结及评价。
5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6、包装、标签设计样稿。
（可不附）（二）药学研究资料7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10、质量研究工作的试验资料及文献资料。
11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12、样品的检验报告书。
13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。
17、主要药效学试验资料及文献资料。
18、一般药理学的试验资料及文献资料。
19、急性毒性试验资料及文献资料。
20、长期毒性试验资料及文献资料。
21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。
仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则
附件1仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）申请的研制现场核查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。
一、目的一致性评价研制现场核查主要是对药学研究情况（包括处方与工艺研究、样品试制、体外评价等）进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、一致性和数据可靠性，以及研制过程合规性的过程。
二、组织（一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。
（二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行核查，对进口仿制药品的境内研制现场进行核查；对进口仿制药品的境外研制现场进行抽查。
（三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内仿制药品的研制现场核查。
三、程序（一）国内仿制药品1.省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织研制现场核查，并结合申请人提交的《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》、《仿制药质量和疗效一致性评价研制情况申报表》（附1）、《一致性评价申报资料》等内容制定检查方案。
检查准备工作完成后，应发出现场检查通知，明确检查员、检查时间等信息。
2.检查组一般由2—3名检查员组成，至少有1名检查员具有药品质量控制的实验室工作经验。
检查组按照检查方案开展检查，并完成《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查报告》（附2）。
3.省级食品药品监督管理部门对《研制现场核查报告》进行审核。
4.涉及改变处方工艺的，应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提出补充申请，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》执行。
（二）进口仿制药品1.涉及境外研制现场的，核查中心结合境外检查工作安排，在当年接收的资料中选择不低于30%的企业列入第二年的境外检查计划，组织研制现场核查。
国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知
国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理局(已撤销)•【公布日期】2013.02.16•【文号】国食药监注[2013]34号•【施行日期】2013.02.16•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知（国食药监注[2013]34号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），新疆生产建设兵团食品药品监督管理局：开展仿制药质量一致性评价，全面提高仿制药质量是《国家药品安全“十二五”规划》的重要任务，是持续提高药品质量的有效手段，对提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。
为此，国家食品药品监督管理局决定，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批进行质量一致性评价。
现将有关事宜通知如下：一、充分认识重要意义。
各省级药品监督管理部门务必高度重视仿制药质量一致性评价工作，充分认识该项工作的重要性、复杂性和长期性，充分认识开展仿制药质量一致性评价对确保药品质量安全，促进医药经济结构调整和产业升级，进一步增强我国医药产业国际竞争能力的重要意义。
应将仿制药质量一致性评价工作纳入“十二五”期间药品监管工作重点，加强组织领导，落实工作责任，按照国家食品药品监督管理局工作部署，结合本行政区域实际情况，制定具体实施方案，确保各项工作落到实处。
二、积极宣传有关政策。
国家食品药品监督管理局制定了《仿制药质量一致性评价工作方案》（以下简称《工作方案》，附件），明确了质量一致性评价的工作目标、原则、内容和程序，对工作进行了总体部署。
国家食品药品监督管理局还将陆续下发相关技术指导原则，规范质量一致性评价的研究和技术审查。
各省级药品监督管理部门要积极落实《工作方案》，做好质量一致性评价工作的宣贯和培训，及时传达有关政策，使药品生产企业深刻认识质量一致性评价的重要性和必要性，引导药品生产企业积极开展研究，合理安排工作进度、主动作为。
化学仿制药注射剂一致性评价技术要求
10
处方工艺技术要求
生产工艺研究 提供详细的工艺研究资料，尤其对生产工艺变更
根据目标产品的质量概况（QTPP），确定制剂关键质量特 性，按照ICH Q8等技术指导原则，通过研究明确影响药品质 量的工艺步骤及工艺参数，加深对工艺理解和改进，确定关 键工作步骤及工艺参数
——提高仿制药质量，坚持按与原研药质量和疗效一 致的原则受理和审批仿制药，提高药品质量安全水平
——加快推进仿制药质量和疗效一致性评价，严格药 品注射剂审评审批
3
前言
国家药监局关于开展化学药品注射剂仿制药质量和疗 效一致性评价工作的公告（2020年第62号）
《国家药监局关于开展化学药品注射剂仿制药质量和 疗效一致性评价工作的公告》政策解读
药审中心关于发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效 一致性评价技术要求》等3个文件的通告（2020年第2号）
《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术 要求》
《化学药品注射剂（特殊注射剂）仿制药质量和疗效 一致性评价技术要求》
《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报 资料要求》
4
总体考虑
技术要求与国际通行技术要求保持一致
. 元素杂质研究
ICH Q3D
. 加速试验、长期试验在符合GMP条件下进行
. 注册批样品批量
……
5
总体考虑
与参比制剂质量和疗效一致 . 明确注射剂辅料种类和用量通常应与参比制剂一致
. 制剂生产商需结合原料药生产工艺，根据现有技术要 求对原料药的质量进行充分研究与评估（有关物质/溶液 澄清度与颜色/溶剂残留/细菌内毒素/微生物限度/元素杂 质/致突变杂质等），满足注射剂工艺和质量的控制要求， 制定内控标准
皮肤外用仿制药注册
2021/5/27
27
十、等效性评价方法
• 1、外用溶液剂：仿制药与参比制剂的辅料
在定性（Q1）和定量（Q2）上应相同，辅
料的浓度差异不应超过±5%。关键质量属
性一致的情况下，可不要求进行人体等效
性试验；若仿制药与参比制剂辅料不一致，
申请人需明确上述差异并证明该差异不会
对药物的安全性和有效性产生影响。对有
2•021/乳5/27 膏剂/软膏剂/凝胶剂：注册批三批均应至10
七、原辅包质量控制技术要求
• （一）原料药
• 制剂生产商需结合原料药生产工艺，根据 现有指导原则和相关文件（含国家局2008 年7号文）、国内外药典标准，对原料药的 质量进行充分研究与评估，原则上应不低 于国内外现行版药典标准。
• 对于原料药以混悬形式存在于制剂产品中 的药物，应对其晶型、粒度分布等加以研 究及控制。
2021/p5/2H7 值、黏度/锥入度、粒度、含量均匀度、15
1、晶型
• 原料药的晶型影响到药物的溶解速度，对 制剂的制备、释放和稳定性均有着显著的 影响。应对仿制品的晶型、制备过程和稳 定性研究中的转晶现象加以深入研究，以 阐明晶型可能对药物的安全性和有效性的 影响。
2021/5/27
16
2、粒度分布和液滴粒径 （globule size）
可能影响外用溶液剂渗透性的药品配方变
更，如渗透促进剂的种类变更和用量增加，
需酌情开展体外和体内的对比研究。
2021/5/27
28
• 2、半固体制剂（如乳膏剂、软膏剂、凝胶
剂等）：在主要质量特性（黏度、药物晶
型、粒度及粒度分布、液滴粒径、含量和
均匀性、有关物质）一致的基础上，可通
过体外释放对比（附件1）和透皮吸收对比
药品注册 中试及工艺验证要求汇总
1
信息内容
一般情况下，中试研究的投料量为制剂处方量(以制成1000个制剂单 位计算)的10倍以上。装量大于或等于100ml的液体制剂应适当扩大中 试规模；以有效成分、有效部位为原料或以全生药粉入药的制剂，可 适当降低中试研究的投料量，但均要达到中试研究的目的。 中试放大的设备（设计要求和操作原理）、流程应与工业化生产基本 一致，能够反映工业化生产的实际情况，包括原材料的质量、过程控 制及终产品的质量。其批量一般不得小于工业化生产规模的1/10。所 以判断中试规模的关键不是看其批量是否达到某一个具体的数量，而 是看该工艺能否全面反映工业化生产的实际情况。也就是说判断比较 的基础是工业化生产，这与中试放大的目的是一致的。 目前国家局已有规定，所有申报生产的三批样品的数量应是大生产的 等量、半量和最小量 中试规模样品的工艺研究的重点之一就是在GMP 车间内，对生产设备 以及制备工艺的关键参数进行确定，结合小试样品工艺研究数据，通 过放大的设备对生产工艺进行重现性试验，确定工艺参数范围，为生 产规模样品的生产提供试验数据，并通过此研究，确定生产工艺的基 本流程。 工艺验证是在符合GMP车间内，按照中试规模或生产规模，对工艺的 关键参数、工艺的耐用性以及过程控制点全面地检验，通过样品生产 的过程控制和样品的质量检验，全面评价工艺是否具有较好的重现性 以及产品质量的稳定性。
出处
中药、天然药物中试研究的技术指导原则
时间
2005年3月
备注
2
药审中心“咨询问答”栏目：化学药物研究 和评价药学问题（四）
2006年7月7日
3
药审中心“共性问题”栏目：输液品种和水 针品种的灭菌工艺要求问题 药审中心“化学药物评价”栏目：审评三部 魏农农，药品制备工艺研究和工艺验证的再 次认识 药审中心“化学药物评价”栏目：审评三部 魏农农，药品制备工艺研究和工艺验证的再 次认识
仿制药一致性评价与药品注册
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仿制药一致性评价与药品注册
7.全球仿制药市场的发展趋
• 美国联邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持 仿制药产业，仿制药占全美处方药市场比 例从2007年的63％上升到2008年年底的 67％，是仿制药消费大国之首。
• 德国、英国的仿制药占本国处方药市场比 例也已超过50％
• 日本的仿制药市场从2007年的3062亿日 元增至2010年的3597亿日元(40．3亿美 元)，增加17.5 %
提高139个直接接触药品的包装材料标准，制定100个常用直接接触药品 的包装材料标准。
提高132个药用辅料标准，制订200个药用辅料标准。
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仿制药一致性评价与药品注册
7.国家药品安全“十二五”规划
（二）强化药品全过程质量监管
严格药品研制监管。完善药品研制规范，制修订药品研制技术指 导原则和数据管理标准，促进数据国际互认。
严格药品生产管理。加强药品生产监管制度建设，赵立推进生产 质量管理规范认证工作，建立健全药品生产风险监管体系。
严格药品流通监管。完善药品经营许可制度、药品经营质量管理 规范认证体系。
严格药品使用监管。完善药品使用环节的质量管理制度，加强医 疗机构和零售药店药品质量管理，发挥执业药师的用药指导作用， 规范医生处方行为，切实减少不合理用药
*其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成
*未通过质量一致性评价的，不予再注册，注销药品批准证明文件。 *药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求，将其生产的仿 制药与被仿制 药进行全面对比研究，作为申报再注册的依据。
提高药品标准，完成6500个药品标准提高工作。其中：
• 化学药2500个 • 中成药2800个 • 生物制品200个 • 中药材350个 • 中药饮片650个
仿制药品的研发操作规范
仿制药研发具体流程一、综述根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。
如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。
2、增加批准前生产现场的检查。
3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。
4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。
5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。
6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。
分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。
要求是做到“同”。
方法为对比研究。
1.安全性“同”：对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。
因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。
研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。
动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。
2.有效性“同”：对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。
研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。
3.晶型：晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽相同。
而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。
但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。
CDE专家谈制剂工艺研究和工艺验证
CDE专家谈制剂工艺研究和工艺验证一、工艺研究的目的和意义一直以来，在药品注册和审评中，无论是研发还是监管，对药品质量标准的评价较为关注。
在技术审评报告中，对质量标准的评价也是审评的重要部分，申报单位也充分认识到质量研究的重要性。
此外，相关质量研究指导原则的建立和不断推行，也使研发者把质量研究作为药品申请注册最重要的部分详加研究。
现在，我们对药品质量是生产出来而不是检验出来的这一观点有了清晰的认识，生产过程的全面控制以及关键工艺参数直接影响着药品的质量。
基于这种认识，在药学的技术评价中，需要将处方筛选、制备工艺研究和验证的评价作为重要评价内容体现在审评报告中。
制备工艺研究就是对工艺参数的研究和优化，确定影响产品质量的关键工艺参数，通过确定工艺的耐用性研究，建立生产工艺操作范围，进而确定质量标准控制项目，并最终通过工艺的验证体现不同批次产品质量的重现性。
工艺研究的目的就是为了保证在产品的制备条件和参数的控制下，得到符合质量要求的产品。
所以制备工艺研究对产品的质量关系重大。
本文就生产工艺研究所涉及的内容进行梳理，通过参考美国FDA对仿制药制备工艺的技术资料的具体要求，探讨工艺中可能的影响因素，初步探索工艺研究和验证的基本内涵。
此认识仅为个人观点，其内容是否全面，观点是否正确，仍需要与中心同仁共同探讨。
二、工艺研究的基本思路工艺研究通过工艺参数的优化研究，确定达到产品质量要求的生产参数范围。
也就是说，在参数范围内的生产，产品的质量的均一性和重现性一般能得到较好的保证，这为生产工艺的实施（操作）提供可靠的实验依据。
同时在产品的注册申报资料中对生产过程中的关键环节和关键参数也能进行充分的验证。
其研究可分为两阶段实施。
首先在样品的小试阶段，通过对工艺参数的评价，对处方的合理性进行验证，确定影响药品质量的关键参数。
其次通过中试样品或生产样品的生产，确定工艺的耐用性，为生产工艺建立操作范围，并通过过程控制得到符合质量要求的产品。