2018年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告
2018年抗PD-1单抗行业分析报告
2018年抗PD-1单抗行业分析报告2018年3月目录一、抗PD-1单抗适应症广泛，是市场潜力最大的抗肿瘤靶向药 (5)1、肿瘤免疫治疗是新一代抗肿瘤疗法 (5)2、抗PD-1单抗肿瘤治疗革命性药物，是未来5年潜力最大的抗肿瘤药 (5)3、抗PD-1单抗等品种适应症广泛，可应用于多种肿瘤的治疗 (7)4、抗PD-1单抗未来有望和其他抗肿瘤疗法联用用药 (8)（1）抗PD-1单抗和抗CTLA-4单抗联合用药 (9)（2）抗PD-1单抗和IDO抑制剂联合用药 (10)（3）抗PD-1单抗和CD122依赖型受体激动剂联合用药 (10)（4）抗PD-1单抗联合抗血管生成药（抗VEGF单抗&VEGFR抑制剂） (11)5、抗PD-1/PD-L1单抗免疫原性也许对产品疗效有重要影响 (11)6、专利优势明显：适应症专利助百时美施贵宝占据全球市场制高点 (12)二、抗PD-1单抗疗效显著，联合用药协同性强 (14)1、黑色素瘤：抗PD-1+CTLA-4＞抗PD-1＞抗CTLA-4，IDO 抑制剂潜力大 (14)2、非小细胞肺癌：抗PD-1单抗获批一、二、三线治疗，联合用药值得期待 (17)3、肾细胞癌：抗PD-1单抗获批二线治疗，联合用药有望用于一线治疗 (22)4、尿路上皮癌：抗PD-(L)1单抗获批一/二线治疗，IDO抑制剂有协同效应 (24)5、头颈部鳞癌：抗PD-1单抗获批二线治疗，可显著提高患者总生存期 (26)6、经典型霍奇金淋巴瘤：抗PD-1单抗对于晚期患者仍有疗效 (27)7、MSI/dMMR 实体瘤：PD-1单抗适应症按照标志物进行分类 (28)8、肝癌：用于索拉菲尼后的二线治疗，客观缓解率14.3% (32)9、胃癌：获批PD-L1阳性患者三线治疗，客观缓解率13.3% (32)10、临床不断开发新适应症，潜在市场有望不断扩大 (33)三、2018年是国内抗PD-1单抗上市元年，市场潜力超460亿元 .. 341、CDE 发布抗PD-1/PD-L1单抗申报要求，加速抗PD-1单抗上市进度 (34)2、国内适用抗PD-1单抗肿瘤患者超200万人/年，未来有望进一步增加 (35)3、2018年是国内抗PD-1单抗上市元年，市场潜力超460亿元 (36)4、国产产品和进口产品上市时间差距不大，有望占据主要市场 (38)四、关注研发进度领先、产品组合丰富的公司 (38)1、恒瑞医药：重磅品种带动业绩增速加快，由国内创新走向国际创新 (39)2、复星医药：单抗药、一致性评价、细胞治疗、医疗服务龙头优势明显 .. 413、百济神州：抗PD-1单抗开展全球多中心III期临床，海外授权新基公司 (43)4、信达生物：抗PD-1单抗有望于近期申请上市，丰富的生物药管线 (44)5、君实生物：抗PD-1单抗上市申请获得受理，丰富的免疫治疗产品组合 456、丽珠集团：抗PD-1单抗国内外获批临床，加速向创新药企业转型 (46)五、附录 (47)1、肿瘤调节免疫检查点实现免疫逃逸 (47)（1）免疫系统抗肿瘤循环路径能识别并清除肿瘤细胞 (47)（2）肿瘤细胞可以通过调节免疫检查点躲避免疫系统的攻击 (48)2、免疫检查点抑制剂激活免疫系统抗肿瘤反应 (50)（1）免疫检查点抑制剂阻断免疫抑制通路，恢复T细胞抗肿瘤活性 (50)（2）免疫检查点抑制剂有广谱的抗肿瘤潜力 (50)（3）T细胞的启动与激活：抗CTLA-4单抗 (51)（4）T细胞特异性清除肿瘤：抗PD-1&抗PD-L1单抗 (52)（5）抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗的区别 (53)（6）激活深度耗竭的效应T细胞：抗LAG-3、TIM-3等单抗 (54)抗PD-1单抗已经成为抗肿瘤药市场的超级明星，也是肿瘤免疫疗法中的一颗闪耀新星！Opdivo 和Keytruda自2014年上市以来，仅3个完整年度，2017年合计销售额已达87.57亿美元。
2018年免疫疗法PD-L1单抗抑制剂行业分析报告
2018年免疫疗法PD-(L)1单抗抑制剂行业分析报告2018年10月目录一、恶性肿瘤治疗进入免疫疗法新时代，患者长期生存成为可能 (5)1、传统治疗药物经数十年探索形成现有的标准治疗方案 (5)2、靶向治疗将癌症治疗带入“精准”时代 (6)3、恶性肿瘤与机体的免疫系统 (7)4、恶性肿瘤的免疫编辑 (7)（1）免疫清除 (8)（2）免疫平衡 (8)（3）免疫逃逸 (9)5、肿瘤免疫治疗(Immunotherapy，I-O)的诞生 (9)二、PD-(L)1单抗抑制剂：恶性肿瘤免疫治疗的耀眼明星 (10)1、免疫细胞T细胞的活化，共性负调控因子PD-1和PD-L1/2 (10)2、以PD-(L)1单抗抑制剂为代表的免疫治疗的革命性突破：癌症患者长期生存成为可能 (12)三、抗体药物治疗恶性肿瘤的理论基础以及PD-(L)1单抗抑制剂的药物设计 (13)1、单克隆抗体的ADCC、ADCP和CDC效应 (14)2、IgG的类型及以PD-(L)1单抗抑制剂为代表的免疫治疗单抗药物的设计 .. 15四、FDA已批准PD-(L)1单抗抑制剂用于治疗十余种癌种2017年销售额接近100亿美元 (19)1、PD-(L)1单抗抑制剂获批治疗超过十种癌种 (19)2、2017年全球销售额接近100亿美金，销售额逐季递增，目标患者量直接决定市场表现 (20)五、联合治疗方案获取更大临床效益，扩大市场空间 (21)1、免疫治疗作为全新的治疗理念，具备联合治疗方案基础用药的特点 (21)2、“叠加标准治疗”的稳健策略与“替代标准治疗”的创新策略，生物标记物实现恶性肿瘤精准治疗使癌症患者最大化受益 (22)六、国内市场上PD-(L)1单抗抑制剂适应症开发进展及胜出因素分析 (26)1、国内PD-(L)1单抗抑制剂市场群雄逐鹿：先发产品将占据主要市场 (26)2、从药品属性分析国内市场上PD-(L)1单抗抑制剂的取胜因素 (27)七、中美癌症谱差异较大需区别对待，重视整体治疗方案 (29)1、癌症谱系差异带来市场和竞争格局的不同 (29)免疫疗法开启癌症治疗新时代，癌症患者长期存活具有革命性意义。
2018年肿瘤免疫治疗行业分析报告
2018年肿瘤免疫治疗行业分析报告2018年11月目录一、免疫疗法凭借优势，为肿瘤治疗开启新篇章 (5)1、免疫检查点抑制剂：作为广谱抗癌药已获批多种适应症 (7)2、免疫细胞疗法：特异性细胞疗法成为癌症患者治疗选项 (10)（1）非特异性细胞免疫疗法效果有待提升 (11)（2）特异性细胞疗法中TCR-T和CAR-T优势显著 (11)二、上市药物得到市场认可，看好国内行业发展 (15)1、肿瘤免疫治疗领域市场空间潜力巨大 (15)（1）我国癌症患者数量庞大，未来仍将保持增量 (15)（2）中国抗肿瘤药物市场仍有较大空间 (18)（3）我国免疫治疗市场规模测算 (19)①免疫检查点抑制剂 (19)②免疫细胞治疗 (20)2、国内外免疫疗法的进展如火如荼 (21)（1）已上市检查点抑制剂市场反应喜人 (21)（2）细胞疗法研究上我国紧跟全球进程 (24)3、国内政策日益明朗，助力产品上市加速 (27)4、国内多项产品的临床申请获得受理 (28)5、免疫治疗未来展望 (30)（1）免疫检查点抑制剂成为精准治疗 (30)（2）免疫细胞治疗将降低成本并进一步覆盖实体瘤 (31)（3）免疫疗法发展驱动上下游市场扩张 (33)①病毒载体生产 (34)②生产操作过程 (34)③质量监控和安全性评价 (35)④运输流程 (36)三、多家企业积极布局免疫疗法，或将进入收获期 (36)1、已布局免疫检查点抑制剂的公司 (36)2、已布局免疫细胞治疗的公司 (37)四、主要风险 (39)1、产品研发风险 (39)2、行业政策风险 (39)3、医疗纠纷的风险 (40)免疫疗法成为肿瘤治疗领域的研究热点。
肿瘤免疫疗法旨在通过激活机体免疫系统，使免疫细胞能特异性识别和杀伤肿瘤细胞，达到清除肿瘤残留病灶或抑制肿瘤细胞增殖的效果。
免疫疗法相比传统疗法具有广谱抗癌、治疗精准度高、有效时间持久、提高长期生存率等优点，目前已成为肿瘤治疗领域极具潜力的药物。
2018年CART疗法行业分析报告
2018年CART疗法行业分析报告2018年2月目录一、肿瘤免疫治疗 (5)1、肿瘤的免疫编辑 (5)2、肿瘤免疫治疗的分类 (8)3、TCR-T和CAR-T的区别 (12)二、CAR-T疗法开启肿瘤治疗新时代 (14)1、CAR-T细胞的发展历程 (14)2、CAR-T细胞的构建 (17)3、CAR-T的治疗步骤 (18)三、CAR-T疗法技术分析 (18)1、CAR-T疗法优势 (18)2、CAR-T疗法的安全性问题 (19)四、CAR-T疗法的临床应用 (20)1、CAR-T疗法临床试验进展 (20)2、中国CAR-T临床试验进展 (23)3、CAR-T疗法的临床研究方向 (24)4、CAR-T临床试验抗原靶点 (24)5、CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤 (25)6、CAR-T细胞治疗实体肿瘤 (27)（1）突破一：发现对抗侵袭性实体瘤的最佳T细胞，有望降低CAR-T治疗费用 (28)（2）突破二：Runx3蛋白让T细胞在实体肿瘤中定殖 (29)五、CAR-T产品在美国已经获批，产业化进程火热 (30)1、国外企业已有两家通过FDA批准上市 (30)六、我国CAR-T研发进展迅速，中国企业有望弯道超车 (34)1、国内外企业CAR-T临床结果对比 (34)2、复星凯特 (35)3、博生吉安科 (36)4、南京传奇生物 (37)七、CAR-T国内市场前景广阔，国家鼓励创新 (39)1、血液肿瘤市场潜力达数百亿级 (39)2、细胞治疗临床指南正式落地，国家鼓励医药创新 (40)3、行业内企业重视专利保护 (41)八、CAR-T前景展望 (44)九、主要风险 (47)CAR-T疗法效果显著，开创癌症治疗新时代。
CAR-T疗法治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
根据已有临床数据，针对复发难治性的B 细胞系淋巴瘤，CAR-T治疗6-12个月的完全缓解率能达到60%左右，受到广泛的关注和研究。
2018年免疫细胞疗法行业分析报告
2018年免疫细胞疗法行业分析报告2018年7月目录一、免疫细胞疗法概述 (7)1、人体的免疫系统的组成和免疫细胞的种类 (8)2、破坏肿瘤微环境是肿瘤治疗研究的重点 (9)3、免疫细胞疗法是肿瘤治疗方法演进的最终模式 (11)二、免疫细胞疗法发展历程和产业链梳理 (12)1、免疫细胞疗法的分类和发展历程 (12)3、免疫细胞疗法产业链梳理 (16)三、免疫细胞疗法国外代表性公司 (17)1、诺华 (17)2、Juno (19)3、Kite (21)4、Cellectis (23)四、免疫细胞治疗在国内发展情况 (24)1、我国免疫细胞治疗的现状和未来 (24)2、国内免疫细胞治疗方面的政策在日趋完善，为产业发展保驾护航 (27)3、相关公司在免疫细胞治疗方面的布局情况 (29)五、重点公司简析 (34)1、佐力药业：科济生物是国内实体瘤领域免疫细胞治疗技术先驱 (34)2、开能环保：细胞提取存储领跑者 (38)3、安科生物：博生吉拥有国内首个CAR-T技术平台 (39)抗癌药巨大的市场空间成为药企的必争之地。
中国抗肿瘤药从2012年的603亿元增长至2016年的1109亿元，年均复合增长率约为16.5%，预计2018年市场规模可达到1447亿元，未来十年的市场空间依然很大。
据IMS 数据显示，2014年全球用于治疗肿瘤的药物费用为1000亿美元，远高于其他疾病的用药开销，成为全球第一大药物市场。
因此，被誉为癌症终极治疗手段的免疫治疗将为药企的必争之地。
免疫细胞疗法将迎来新一轮爆发。
去年我们出过免疫细胞疗法处于爆发前夜，短短一年时间，行业发生了太多的变化，美国免疫细胞疗法获批后，国内掀起免疫细胞疗法申报潮，6月27日，药明巨诺及其关联公司上海明聚生物科技有限公司宣布，国家药品监督管理局批准明聚生物CAR-T 产品JWCAR029的IND申请。
这是自2017年12月《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》发布，细胞治疗进入标准化和规范化时代后，首个获准IND的以CD19为靶点的CAR-T 产品。
2018年细胞免疫疗法CAR-T行业分析报告
2018年细胞免疫疗法CAR-T行业分析报告2018年4月目录一、CAR-T肿瘤免疫疗法技术 (5)二、海内外CAR-T研发进展迅速 (13)1、国内上市公司和海外主流公司比较 (15)2、美国CAR-T公司股价跟随研究进展涨幅较大 (16)三、国际CAR-T领域获突破，资本并购事件频出 (19)1、Novartis：率先推出全球首个上市的CAR-T产品Kymriah(CTL-019) (20)2、KitePharma（已被Gilead收购）推出全球第二例获FDA批准上市的CAR-T产品Yescarta(KTE-C19) (25)（1）合作国际扩张，进军亚洲 (29)（2）Kite股价一路上涨，终被吉利德收购 (30)3、诺华Kymriah以及Kite的Yescarta产品对比 (32)4、JUNO：阶段性成果出炉，将被新基收购 (33)（1）Celgene 并购CAR-T领域巨头JUNO (35)5、Bluebird：针对性研发靶向BCMA的CAR-T产品，取得阶段性成果 (38)6、Cellectis：独具特色，着手异体通用型CAR-T细胞开发 (42)7、Sorrento：拥有全球最大的人源化抗体库平台，独特的CD38靶点即将临床 (44)8、Bellicum：专注分子开关，力求突破研发第五代CAR-T疗法 (45)9、Adaptimmune：主攻TCR-T技术，与GSK 合作NY-ESO-1靶点产品 (49)10、Tmunity：明星企业，CAR-T领域先驱Carl June 创立 (51)四、国内CAR-T研发及产业化势头强劲，有望实现弯道超车 (53)1、国内政策终出台，加速CAR-T上市进程 (55)2、国内研究推进迅速，南京传奇开启临床试验获批序幕 (56)3、金斯瑞生物：靶向BCMA的CAR-T疗效优异，临床申请全国首家获批 .. 584、安科生物：参股博生吉重点覆盖CAR-T和CAR-NK等细胞治疗领域 (62)5、复星医药，联手Kite引入CAR-T上市产品Yescarta (64)6、佐力药业：投资科济生物布局CAR-T领域 (65)7、西比曼：纳斯达克上市，与GE 合作推进GMP (66)8、银河生物：增资马力喏并携手四川大学合作开发CAR-T产品 (68)五、CAR-T最新研发进展：新靶点、实体瘤、通用型 (69)1、新靶点逐步发现 (69)2、实体瘤治疗科研领域屡获突破 (77)3、通用型CAR-T研发一波三折，仍任重道远 (80)六、CAR-T商业化的关键问题 (83)1、CAR-T质量控制 (83)2、CAR-T自动化生产 (87)3、CAR-T专利 (92)4、商业支付 (94)七、国内相关公司 (97)1、金斯瑞生物科技：首个国内CAR-T临床试验获批，有望最先获批上市 .. 98（1）工业酶业务不断突破，保持60%高增速 (98)（2）靶向BCMA的CAR-T技术独特，有望首家获批上市，对标Bluebird (98)2、安科生物：成长性+精准医疗主题 (99)CAR-T是未来十年全球生物科技最大风口，中国有希望弯道超车过去十年全球单抗药物大发展，中国生物仿制药刚开始快速发展；未来十年我们判断全球进入细胞免疫治疗大发展时期，中国则有望同步发展。
2018年mCPRC肿瘤细胞免疫治疗行业分析报告
2018年mCPRC肿瘤细胞免疫治疗行业分析报告2018年7月目录一、行业管理 (4)1、行业主管部门 (4)2、行业主要法律法规及政策 (4)（1）生产和经营许可证管理 (5)（2）药品质量管理 (5)（3）药品注册管理制度 (6)（4）药品标准管理 (6)（5）药品定价管理 (7)（6）处方药和非处方药（OTC）分类管理制度 (7)二、行业发展概况 (8)1、全球医药行业整体发展情况 (8)（1）全球医药行业发展概况 (8)（2）全球医药市场分布情况 (9)2、mCRPC治疗市场情况 (10)（1）全球前列腺癌患者治疗市场整体概况 (10)（2）美国mCRPC患者治疗市场情况 (11)（3）中国mCRPC患者治疗市场情况 (15)三、mCRPC治疗行业市场化程度及竞争格局 (19)1、市场化程度 (19)2、美国mCRPC治疗竞争格局 (19)3、中国mCRPC治疗竞争格局 (20)4、mCRPC患者治疗主要企业 (21)（1）赛诺菲（Sanofi） (21)（2）强生（Johnson&Johnson） (21)（3）辉瑞（Pfizer） (21)（4）安斯泰来（Astellas） (22)（5）拜耳（Bayer） (22)四、行业市场供求状况 (22)1、市场需求情况 (22)2、市场供给情况 (23)五、行业利润水平变动趋势及原因 (23)六、影响行业发展的因素 (24)1、有利因素 (24)（1）mCRPC患者群体增长稳定促进全球市场需求稳定增长 (24)（2）较高的商业进入壁垒 (24)（3）欧美经济复苏促进市场需求增长 (25)（4）中国强有力的政策扶持 (25)（5）中国居民人均收入的持续较快增长促进支付能力的提升 (26)（6）中国PSA筛查的普及有利于mCRPC患者及时被发现 (26)2、不利因素 (27)（1）行业内竞争激烈 (27)（2）治疗费用较高，且无法彻底治愈癌症 (28)七、行业技术水平、经营模式、周期性或季节性特征 (28)1、行业技术水平 (28)2、经营模式 (29)3、周期性或季节性特征 (29)八、行业上下游的关联性 (30)1、与上游行业的关联性 (30)2、与下游行业的关联性 (30)九、行业进入壁垒 (31)1、生产经营审批制度 (31)2、技术人才壁垒 (31)3、资金实力要求较高 (32)4、运营壁垒 (33)一、行业管理1、行业主管部门医药行业相关的主管部门及其主要监管职能如下：2、行业主要法律法规及政策上述法规的核心内容如下：（1）生产和经营许可证管理根据《中华人民共和国药品管理法》规定：在我国开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》，无《药品生产许可证》的不得生产药品。
2018年PD-1单抗行业分析报告
2018年PD-1单抗行业分析报告2018年8月目录一、PD-1/PD-L1免疫疗法提高淋巴细胞活性，达到肿瘤免疫治疗效果 (6)1、广谱性 (8)2、持久性 (8)3、低毒性 (8)二、市场空间大：五大单抗上市获批推升全球销量，2025年有望达500亿美元 (9)1、2017年全球销量超90亿美元，未来将保持23.4%年复合增长率 (9)2、适应症的获批是药物市场规模扩大的核心驱动力 (10)三、PD-1/PD-L1药物疗效汇总：获批多、效果好、范围广 (12)1、五大已上市PD-1 /PD-L1单抗治疗效果好 (12)2、PD-1/PD-L1联合用药种类多、协同性强，潜在市场有望扩大 (14)（1）常见PD-1/PD-L1联合使用药物的介绍 (14)①CTLA-4单抗联用提高ORR，但需要解决毒副作用 (15)②IDO抑制剂联用效果需要观察 (15)③NKTR-214需持续关注 (16)④与VEGF/VEGFR单抗或抑制剂联用效果较好 (17)⑤PD-1/PD-L1单抗联合化疗也能显示出一定效果 (17)（2）联合用药临床试验疗效协同性强，提高免疫治疗效果 (18)①Opdivo联合用药进展 (18)②Keytruda联合用药进展 (19)③Imfinzi和Tecentriq联合用药进展 (20)（3）联合用药研发成差异化竞争关键，潜在市场有望不断扩大 (21)3、热门适应症：从“获批+用药”角度分析非小细胞肺癌免疫治疗 (23)（1）药物获批角度：国内外企业争先布局肺癌免疫治疗，Opdivo与Keytruda催生一线用药之争 (23)（2）患者用药角度：不同PD-L1表达水平的NSCLC患者需匹配差异化诊疗方案25 四、2018年为PD-1单抗在国内上市元年，市场规模有望达450亿元 (28)1、国内肿瘤靶向药优先审批日益加快，驱动PD-1药物快速上市 (28)2、中国市场空间估算：药品上市后有望达到450亿元 (29)五、“4+4”竞争格局成形，优质国产标的加速研发管线布局 (31)1、国内外企业争先研发，PD-1/PD-L1市场呈现“4+4”竞争格局 (31)2、PD-1先发优势明显，留给后进入者的机会不多 (34)（1）临床实验和上市进展快，具备先发优势 (34)①临床设计端：差异化成本高 (34)②临床资源端：病人招募难+研究人员少 (35)③生产端：产能提升既难又贵 (35)④审批端：优先审批显著拉开差距 (35)⑤医保端：支付紧张，压低药品价格成必然趋势 (36)⑥销售端：“医药教育+团队资源”造就市占率差异 (36)（2）布局多重研发管线和适应症，提高药物上新和进入医保概率 (36)①提高靶向药价值，以梯次研发格局推动上市 (36)②提高进入医保概率，有利于终端放量 (37)3、相关企业 (39)（1）恒瑞医药 (39)（2）君实生物 (40)（3）信达生物 (41)①临床疗效显著，安全性/生化属性优良，有望成为Bestinclass (42)②适应症全面布局，有望持续贡献增长动力 (43)（4）百济神州 (44)（5）其他潜力企业 (45)。
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２０１８年肿瘤免疫治疗行业深度分析报告目录一、免疫疗法凭借优势，为肿瘤治疗开启新篇章 (5)1.1 免疫检查点抑制剂：作为广谱抗癌药已获批多种适应症 (6)1.2 免疫细胞疗法：特异性细胞疗法成为癌症患者治疗选项 (8)1.2.1 非特异性细胞免疫疗法效果有待提升 (9)1.2.2 特异性细胞疗法中TCR-T和CAR-T优势显著 (10)二、上市药物得到市场认可，看好国内行业发展 (12)2.1肿瘤免疫治疗领域市场空间潜力巨大 (12)2.1.1我国癌症患者数量庞大，未来仍将保持增量 (12)2.1.2 中国抗肿瘤药物市场仍有较大空间 (15)2.1.3 我国免疫治疗市场规模测算 (16)2.2 国内外免疫疗法的进展如火如荼 (17)2.2.1 已上市检查点抑制剂市场反应喜人 (17)2.2.2 细胞疗法研究上我国紧跟全球进程 (20)2.3 国内政策日益明朗，助力产品上市加速 (23)2.4 国内多项产品的临床申请获得受理 (23)2.5 免疫治疗未来展望 (25)2.5.1 免疫检查点抑制剂成为精准治疗 (25)2.5.2 免疫细胞治疗将降低成本并进一步覆盖实体瘤 (26)2.5.3 免疫疗法发展驱动上下游市场扩张 (28)三、多家企业积极布局免疫疗法，或将进入收获期 (31)3.1 已布局免疫检查点抑制剂的公司 (31)3.2 已布局免疫细胞治疗的公司 (31)四、主要风险 (33)4.1 产品研发风险 (33)4.2 行业政策风险 (33)4.3 医疗纠纷的风险 (33)图1免疫细胞杀伤肿瘤细胞过程 (5)图2肿瘤抑制免疫反应的机制 (5)图3免疫检查点共信号机制 (7)图4免疫检查点研究历程 (7)图 5 PD-1/PD-L1抑制剂作用过程 (8)图 6 PD-1/PD-L1单抗在美国应用情况 (8)图7过继性细胞免疫治疗发展历程 (9)图8过继性细胞免疫疗法主要类型 (9)图9 TCR-T和CAR-T作用机制 (11)图10 TCR-T和CAR-T效果区别 (11)图11 TCR-T和CAR-T生产流程 (12)图12中国癌症新发病例及死亡病例数量 (13)图13男性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13)图14女性肿瘤发病率变化情况（每十万人中） (13)图15我国65岁以上老龄人口增长情况（十万） (14)图16全球肿瘤治疗及支持性治疗药物支出情况（美元） (15)图17中国肿瘤药物市场预测情况（十亿元） (15)图18 Yervoy上市后销售情况 (18)图19 PD-1/PD-L1药物上市后销售情况 (18)图20不同类型细胞治疗的全球临床试验数量 (20)图21 CAR-T临床试验新增项目变化情况 (21)图22中国CAR-T临床试验主要靶点 (22)图23美国CAR-T临床试验主要靶点 (22)图24通用型CAR-T制作原理 (28)图25通用型CAR-T生产流程 (28)图26病毒载体生产流程 (29)图27手动操作流程和自动化操作流程对比 (30)表1现有的肿瘤治疗方法对比 (6)表2肿瘤免疫疗法种类 (6)表3特异性肿瘤过继细胞免疫治疗 (10)表 4 2014年我国不同年龄组癌症新增病例人数统计 (14)表5我国PD-1/PD-L1单抗药物市场规模测算 (16)表6我国细胞治疗药物市场规模测算 (17)表7全球已上市的免疫检查点阻断药物（FDA获批） (17)表8已在国内上市的药物临床疗效总结 (18)表9联合用药临床结果 (19)表10我国企业PD-1/PD-L1药物研发的临床结果 (19)表11国内企业有关PD-1/PD-L1单抗联合用药布局情况 (20)表12全球已上市的免疫细胞疗法（FDA获批） (21)表13国内细胞治疗政策发展历程 (23)表14临床审批获得受理的细胞治疗产品情况 (24)表15国内PD-1/PD-L1单抗的研发情况 (25)表16生物标志物与免疫药物疗效间关系 (26)表17提高免疫细胞疗法实体瘤中有效性的部分方法 (27)表18细胞治疗产品评价指南 (30)表19 国内已进入临床阶段的部分企业概况 (31)表20 国内已进入CDE审批阶段的企业概况 (32)表21处于研发阶段的公司概况 (33)一、免疫疗法凭借优势，为肿瘤治疗开启新篇章在肿瘤细胞的发展过程中，细胞的癌变会导致新抗原物质的产生。
而这类不表达于正常细胞的肿瘤抗原可以激活人体免疫系统，并促使免疫细胞对肿瘤细胞进行杀伤和清除。
图 1免疫细胞杀伤肿瘤细胞过程海证券研究所然而，肿瘤细胞在宿主体内能通过招募免疫调节细胞、下调肿瘤抗原表达、释放免疫抑制性因子等免疫逃逸机制躲避免疫系统的识别和攻击，从而得以继续增殖和转移，最终形成可见的肿瘤病灶。
图 2肿瘤抑制免疫反应的机制数据来源：健康界 上海证券研究所由于免疫细胞天然具有识别和杀伤肿瘤的能力，因此在该理论基础上发展的肿瘤免疫疗法旨在通过克服肿瘤逃逸机制，激活和利用人体自身肿瘤特异性免疫反应，使其对肿瘤细胞再次发挥监视和清除功能。
临床表现显示，相比其他肿瘤治疗方法，免疫疗法具有治疗精准度高、有效时间持久、提高长期生存率等优点。
表 1现有的肿瘤治疗方法对比 治疗方法 作用机理优点缺点传统疗法手术为切除肿瘤组织；放疗利用高能电磁辐射杀伤肿瘤细胞； 化疗则是通过化学药物杀伤肿瘤细胞 治疗过程较为简单；价格相对较低手术只能针对早期肿瘤；化疗、放疗对正常组织损伤较大，容易产生耐药性 靶向疗法特异性选择肿瘤表面抗原相结合，切断肿瘤信号通路，使其增殖和生长受影响，并引发肿瘤细胞的毒性反应对正常组织细胞影响小；提高治疗效率 单个药物只能针对特定突变类型，治疗范围较窄；易产生耐药性，导致治疗效果下降免疫疗法激活机体免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力精准医疗疗效显著；有效组织肿瘤转移，对晚期患者有效 会产生脱靶毒性，损伤正常细胞；治疗过程较为复杂，耗时长数据来源：源正细胞 上海证券研究所伴随研究深入，免疫疗法在肿瘤治疗领域已崭露头角，并于2013年获得“十大科学之首”称号。
目前发展较为成熟的免疫疗法可以分为四类：免疫检查点阻断剂、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗、溶瘤病毒，其中免疫检查点抑制剂和免疫细胞疗法发展最为迅速。
免疫检查点阻断剂 攻击，而阻断剂则是抑制肿瘤对免疫检查点的活化，使免疫细胞识别肿瘤细胞并进行杀伤（CTLA-4）坑体；程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗体肿瘤疫苗 通过使用肿瘤特异性抗原在体外对人体免疫细胞进行刺激和活化，使免疫细胞能特异性地杀伤肿瘤细胞 肿瘤细胞疫苗；肿瘤抗原疫苗；肿瘤DNA 疫苗；树突状细胞疫苗 过继性细胞免疫疗法从肿瘤患者中分离免疫细胞，在体外对其进行杀伤功能强化以及扩增。
修饰后的免疫细胞回输到患者体内能特异性杀伤肿瘤，同时激发机体其他免疫应答非特异性免疫细胞治疗（LAK ，CIK ）；特异性免疫细胞治疗（TCR-T ，CAR-T ，TIL ） 溶瘤病毒溶瘤病毒具有天然肿瘤趋向性，在体外经过基因修饰后，能选择性靶向和感染肿瘤细胞，并进行大量复制，最终达到裂解肿瘤细胞的效果。
同时裂解的肿瘤细胞会释放大量抗原，激活免疫系统寻找并摧毁其他肿瘤细胞腺病毒；柯萨奇病毒；HSV-1；麻疹病毒；新城疫病毒；呼肠孤病毒；水泡口炎病毒；痘苗病毒数据来源：上海证券研究所1.1 免疫检查点抑制剂：作为广谱抗癌药已获批多种适应症免疫检查点是免疫T 细胞拥有的一组具有调节和控制免疫应答持久性的信号通路分子，其发现者James Allison 和Tasuku Honjo 荣获2018年的诺贝尔生理学或医学奖。
根据对T 细胞的作用结果不同，免疫检查点可以分为共刺激性和共抑制性，好比是汽车的“油门”和“刹车”，细致的调节免疫细胞的活化。
图 3免疫检查点共信号机制数据来源：医药经济报 上海证券研究所在肿瘤形成过程中，恶性细胞能通过激活抑制性免疫检查点，踩下免疫细胞的活化“刹车”，逃避免疫系统攻击。
在此基础上发展的免疫检查点抑制剂能阻止抑制性免疫检查点和肿瘤上配体结合，消除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，活化免疫T 细胞功能消除肿瘤。
目前免疫检查点的研究集中在CTLA-4、PD-1、PD-L1分子上。
图 4免疫检查点研究历程1987年Golstein 团队首次克隆CTLA-4，又名CD152Lindley 团队发现CTLA-4的配体CD80；同年Honjo 发现PD-11992年Bluestone 团队发现用抗体阻断CTLA-4与其配体结合可以显著增强免疫反应1994年1996年Allison 带领团队证明CTLA-4抗体可以增强免疫并治疗动物肿瘤1999年Honjo 团队发现PD-1的免疫抑制功能；同年陈列平鉴定出PD-L1分子2000年Honjo 发现PD-1/PD-L1结合导致免疫抑制陈列平尝试用单克隆抗体阻断PD-L1/PD1，初步证明可以解除免疫抑制2002年2011年FDA 批准首个CTLA-4免疫检查点抑制剂上市默沙东和BMS 的PD-1抗体先后获得FDA 上市批准2014年CTLA-4首个III 期临床研究被刊登，结果显示，CTLA-4抗体可以延长晚期黑色素瘤病人生命2010年数据来源：上海证券研究所CTLA-4的单克隆抗体Yervoy 是最早被批准上市的阻断剂。
然而由于CTLA-4在T 细胞上分布广泛，阻断CTLA-4会激活全身免疫系统引起严重反应，其副作用包括肝炎、结肠炎和甲状腺炎等。
此外，与其他直接攻击癌细胞导致肿瘤减小的疗法不同，Yervoy 的疗效需要几个月才能显现。
受限于以上两点，该抗体目前仅使用于晚期黑色素瘤的治疗。
图 5 PD-1/PD-L1抑制剂作用过程PD-1抑制剂数据来源：百济神州官网上海证券研究所相较于CTLA-4，PD-1免疫检查点的表达更具选择性：表达于受抗原刺激的T细胞表面。
因此PD-1/PD-L1免疫检查点阻断技术的应用更加安全，治疗副作用更小。
至今为止，PD-1/PD-L1单抗作为广谱抗癌药物已经获批9种适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、肾癌、肝癌等。
图 6 PD-1/PD-L1单抗在美国应用情况数据来源：FDA IQVIA 上海证券研究所除免疫检查点抑制剂外，离体制备的过继性细胞免疫疗法由于具有强特异性、便于保存和无耐药性的优点，也已成为近年肿瘤治疗领域中的研究热点，并在临床试验中取得了较好的结果。
1.2 免疫细胞疗法：特异性细胞疗法成为癌症患者治疗选项过继性免疫细胞治疗（ACI）是治疗肿瘤的重要手段。
该疗法先将患者自体免疫活性细胞分离，在体外对免疫细胞进行基因修饰和扩增后，获得能特异性杀伤肿瘤细胞的免疫效应细胞，最终将其回输至患者体内，发挥治疗作用。