溶栓药物的临床应用介绍
国内溶栓药物的临床应用综述
药有效，使用方便，不需调整剂量、半衰期长。 ２临床应用
２．１ 治疗急性心肌梗死（ＡＭＩ） 溶栓药物最早应用于ＡＭＩ治疗，溶栓治疗使ＡＭＩ患者
冠状动脉血管的再通使心肌得到早期再灌注，从而挽救濒临 死亡的心肌，防止了心肌梗死的进展、心腔的扩张，有益于改 善心室功能，而使牛存率得到提高。尿酸氧化酶、链激酶和 基因重组组织型纤溶酶原激活剂为早期临床应用的溶栓药 物。链激酶治疗：剂量：１５０万Ｉｕ于１ ｈ内静滴，配合肝素 抗凝。近年主张，加链激酶速溶栓即１５０万ＩＵ，３０ ＩＩｌｉｎ，ｉｖｄ， 町提高再通率。我国加速溶栓多中心临床结果表明链激酶 治疗再灌注率７９．７％¨Ｊ。重组人组织型纤溶酶激活剂治 疗：８ ｍｇ ｉｖ，４２ ｍｇ于９０ ｍｉｎ ｉｖｄ，总量为５０ ｍ∥Ｊ１。开通率 为７９．３％。尿激酶治疗：１５０万Ｉｕ左右３０ ｍｉｎ内ｉｖｄ，配合 肝素抗凝，再通率７３．５％Ｈ Ｊ。张占海”１对２３例ＡＭＩ并肿 瘤患者应用尿激酶联合肝素钠持续微量泵泵入，成活率有明 显提高。 ２．２急性脑梗死（ＡＣＩ）治疗
血液透析是目前治疗急慢性肾衰竭有效方法之一，自体 动．静脉内瘘是最常采用的血管通路，多种原因造成内瘘堵 塞，以往多采用再次内瘘成形术、动静脉内瘘切开取栓术等 方法解决。但此方法操作复杂，价格昂贵，而且复发率也较 高，临床上对血栓形成多采用尿激酶溶栓治疗。戎殳等旧１ 报道局部注射，在４８例内瘘血栓形成患者共进行５０例次溶 栓治疗，结果成功率８６％。陈云波等Ⅲ１采用尿激酶从瘘口 注入联合口服双嘧达莫治疗，血管再通成功率达８０．０％，认 为局部作用快，操作简单、危险性低，值得推广。杨海波Ⅲｏ 采用尿激酶联合低分子肝素治疗动静脉内瘘血栓形成１７例 后，１２例内瘘恢复通畅，平均再通时问（１５．５士１１．８）ｈ，效 果良师，从事Ｉｌ每床药学工作。１Ｈ：（０７７９）２０２２１９４ Ｅ—Ｉｎｉａｌ ＬｙｄｉａｌｌｏｎｇＩｌｏｎｇ＠ｓｉｍ．ｏｍ
临床溶栓药物作用机制、静脉溶栓药物分类特点、溶栓药物选择及静脉溶栓时间窗
临床溶栓药物作用机制、静脉溶栓药物分类特点、溶栓药物选择及静脉溶栓时间窗溶栓药是促进纤维蛋白溶解进而溶解血栓的药物，临床常用于急性心肌梗死、缺血性脑卒中和肺栓塞等急性血栓栓塞性疾病。
一、作用机制溶栓药(又称为纤维蛋白溶解剂)的作用机制主要是激活纤溶系统，从而降解和溶解血栓中的纤维蛋白。
具体来说，溶栓药可以分为内源性纤溶酶原激活剂和外源性纤溶藤原激活剂两类。
主要作用机制包括以下几个步骤：激活纤溶酶原：溶栓药能够激活血液中的纤溶防原，使其转化为有活性的纤溶朝。
降解纤维蛋白：纤溶酶能够特异性地降解血栓中的纤维蛋白，破坏血栓结构。
加速血栓溶解：通过降解纤维蛋白，溶栓药能够加速血栓的溶解过程，恢复血管的通畅性。
二、常用溶栓药分类及其特点1.非特异性纤溶酣原激活剂(1)链激醉：特点：链激醉是从B-溶血性链球菌培养液中提取的细菌蛋白，能够非特异性地激活循环中的纤溶朝原，进而降解纤维蛋白，溶解血栓。
作用于全身的纤溶酶原，因此可能导致全身性出血的风险增加。
同时，它价格较为低廉，因此在一些基层医疗机构中应用较多。
然而,其血管开通率相对较低。
(2)尿激醉:特点：尿激的是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的--种蛋白水解朝，同样具有非特异性激活纤溶朝原的能力。
与链激醯类似，尿激酶也可能导致全身性出血。
但相比链激醯，尿激酶对纤维蛋白原的降解作用较弱，因此出血风险可能稍低。
同样，尿激酶价格低廉。
2.特异性纤溶酹原激活剂阿替普酶：特点：阿替普醐是通过基因重组技术生产的组织型纤溶醉原激活剂(VPA)的变异体。
它能燃特异性地与血栓中的纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酹原，从而加速血栓的溶解。
阿普普酶具有高度的血栓特异性，它对全身性纤溶活性的影响较小，因此出血风险相对较低。
同时，其血管再通率较高，治疗效果显著。
瑞替普酶:特点：瑞替普酶是另一种重组型纤溶酶原激活剂，与阿替普施类似，也具有高度的血栓特异性。
瑞替普醐能够迅速、有效地溶解血栓，并且出血风险较低。
溶栓药物的应用及临床研究进展
溶栓药物的应用及临床研究进展摘要】血栓性疾病是世界性高发病，对人类健康有重大威胁，一直为临床界与学术界所重视。
本文对溶栓药物发展概况进行了综述，并浅议了溶栓药物在国内、国外的应情况，希望能起到借鉴意义。
【关键词】溶栓药物；临床应用；临床研究；进展血栓病系常见多发病，于人类健康具有严重危害，是心脑血管疾病风险的高危因素，常见疾病类型有动脉血栓、脑血栓和急性心肌梗死等，其中，仅急性心肌梗死的致死率就达30%，世界每年都有数千万人死于血栓性疾病。
相关数据显示，我国是血栓性疾病的高发区，每年死于本病的总人数在因病死亡总人口的占比甚至达到40%以上，远超癌症死亡比例，位居各类死因之首。
溶栓治疗对血栓病治疗具有里程碑意义，被视为血栓治疗的一线方法，因此，寻找和研究溶栓效果好、副作用小的溶栓药物具有重要意义。
1 溶栓药研究进展 1.1 第一代溶栓药初代溶栓药的代表性药品包括链激酶和尿激酶2种，其作用机理为通过直接或者间接方式激活纤维蛋白溶解原，从而使其成为活性纤维蛋白溶解酶，发挥溶解纤维蛋白的作用。
第一代溶栓药缺乏特异性，而且溶栓速度慢，临床副作用显著，可引起全身纤维亢进，造成严重出血。
链激酶属于蛋白水解酶，主要由溶血性链球菌合成，该药虽不属于纤溶酶原激活剂，然而却能快速地同存在于循环系统的纤溶酶（或者游离纤溶酶原）相结合，启动纤溶系统，发挥血栓溶解功能。
链激酶优点在于效果好、价格低，但因其本源为链球菌，所以本身带有抗原性，临床过敏反应较大，此外，本品对心肌、肝脏也有一定损害，所以不适合临床推广。
尿激酶本身属于肾脏合成蛋白质，是从人尿中提炼得到的丝氨酸蛋白酶，该药有高分子量、低分子量之分，前种在我国临床多有应用。
医学试验表明，尿激酶作为一种人尿制品，能够直接作用于人体的内原纤维蛋白溶解系统，对纤溶酶产生裂解作用，使其成为纤溶酶。
经研究证实，纤维酶既有降解纤维蛋白凝块、凝血因子（包括Ⅴ和Ⅷ两种）和纤维蛋白原菌的作用，又能影响二磷酸腺苷的诱导机制，抑制血小板聚集。
溶栓药物在动脉血栓栓塞性疾病中的应用及其评价
生堡囱型盘查！Ｑ竖生！旦筮笪鲞簋！翅堡！堕』！！！！里丛塑：！！塑！Ｑ竖：！丛笪：堕竖！・继续教育园地．关注血栓、减少血管事件系列讲座．溶栓药物在动脉血栓栓塞性疾病中的应用及其评价杨新春温绍君李志忠李家增在动脉血栓栓塞性疾病的治疗中，对于已经形成的动脉血栓，可以通过溶栓药物将其溶解，恢复动脉血管的血流。
一、纤溶系统的调控和溶栓药作用机制体内纤维蛋白溶解系统的核心是纤维蛋白溶酶原（纤溶酶原），在内源、外源激活剂的作用下活化为纤溶酶；另外纤溶系统还包括一些激活剂和抑制物以及灭活纤溶酶的成分，共同调控纤溶系统的活性水平。
１．内源激活途径：主要通过内源性凝血系统的有关因子，当凝血因子Ⅻ被激活，Ⅻａ使激肽释放酶原转变为激肽释放酶，后者能激活纤溶酶原活化为纤溶酶。
２．外源激活途径：主要由组织型纤溶酶原激活剂（ｔ—ＰＡ）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｕ－ＰＡ）使纤溶酶原活化为纤溶酶，ｔ—ＰＡ和ｕ－ＰＡ又受到纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ）的抑制。
纤溶酶原在内源和外源两种途径作用下被激活，成为有活性的纤溶酶，纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋白（原），包括纤维蛋白原、单链纤维蛋白，但对交链纤维蛋白多聚体作用弱。
纤溶酶另一个主要的生理作用是通过对凝血因子的灭活、血小板受体的抑制来降低凝血活性，从根源上降低纤维蛋白的产生。
纤溶酶的活性水平受两方面调控，一在活化过程受到纤溶酶原激活剂抑制物的抑制，二为活化的纤溶酶也受到以抗纤溶酶、０【２巨球蛋白的抑制，以防止纤溶酶原过度激活。
溶栓药物大都是纤溶酶原激活物或结构类似物，可直接将纤溶酶原活化为纤溶酶，后者发挥溶解血栓的作用。
二、溶栓药物的分类（一）第一代溶栓药物１．链激酶（ｓＫ）：是从ｐ一溶血性链球菌培养液中提取的一种单链蛋白，相对分子质量４８０００。
ｓＫ进入机体后与纤溶酶原（ＰＬＧ）按ｌ：ｌ的比率结合成ｓＫ—ＰＬＧ复合物而发挥纤溶活性的，ｓＫ—ＰＬＧ复合物活性不受抗纤溶酶的抑制，可激活循环血液中的纤溶酶原，对纤维蛋白的降解无选择性，包括循环中的纤维蛋白原和血栓中的纤维蛋白，常导致全身性纤溶活性增高。
急性梗死溶栓药物的临床应用
急性梗死溶栓药物的临床应用（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】急性梗死溶栓药物临床应用AMI后如能及时溶解梗死相关冠脉内的血栓，则可降低死亡率，维持左心室功能，并能改善预后。
这一观点已为许多临床和基础研究所证实，心脏病学者们也普遍接受。
常用的溶栓药物有链激酶(SK)、尿激酶(SK)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)、茴香酰化纤溶酶原链激酶激活复合物(APSAC)、尿激酶前体(Pro-UK)以及蛇毒抗栓剂等。
还有一些新的溶栓药物正在研究或做临床研究。
AMI患者基础状况各不相同，溶栓治疗的效益大小在高危和低危人群中也不一样。
高危人群获益较大，获益人数的百分比也较高，但出现不良反应的危险也较大，获益相对减少。
同一患者可能既有较大获益机会，又有较高颅内出血危险性。
不同的溶栓剂对于不同的人群，其效益和不良反应发生率会有明显差异。
t-PA和rt-PA溶栓较为有效，但可能增加颅内出血的危险性，且其费用昂贵，高达UK和SK的数倍。
因此，对溶栓剂的选择，临床医师应审时度势、权衡利弊，根据患者实际情况，尽量做到个体化，并参考大型临床实验提供的效益/危险比率资料，加以综合评估。
1AMI溶栓治疗几项大型实验的结果和启示大型临床实验ISSIS2已充分证实静脉内溶栓治疗能改善AMI患者的成活率。
出现症状后24小时入选患者，溶栓使总的相对死亡率降低25％，进一步分析包括ISSIS-2，在内的10项实验发现，绝对死亡率降低1.9％，相对死亡率降低18％。
相对死亡辜的降低在几乎所有患者分组中均极为相似，不论前壁梗死还是下壁梗死，男性还是女性，既往有或没有MI、糖尿病史及年龄大小。
未从溶栓治疗中获益的亚组是心电图上ST段不抬高的患者。
2AMI后晚期溶栓的效果AMI后早期溶栓的良好效果是因为此时冠脉内血栓对溶栓剂反应良好。
研究表明，AMI后溶栓开始时间每延迟1小时，每治疗1000例将少挽救1.6人，但胸痛后12小时并伴ST段上抬和束支阻滞患者，溶栓治疗仍有益。
急性卒中的溶栓治疗
– <3 h的患者（即使超过大脑中动脉供血区的1/3），不能排 除静脉rt-PA治疗，或提示对治疗的反应不理想(Ⅰ级)
– CT上存在广泛(>MCA供血区1/3)和清晰可辨的低密度阴且处 在3 h治疗时间窗内，不能静脉rt-PA治疗
2.血压： rt-PA静脉溶栓治疗前及溶栓后血压应控制在180/105 mmHg以下。
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
四.尚待解决的问题及末来研究方向：
1.椎-基底动脉系统缺血性卒中溶栓。 2.影像学指导溶栓和评价预后。 3.特殊人群患者：小于18岁，大于80岁有颈动脉夹层等。 4.溶栓前应用抗血小板治疗不是禁忌，建议溶栓治疗后24小时内 不应用抗血小板治疗和抗凝治疗
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
发病时间---应假定为患者知道无症状的最后时刻:
1.睡醒后发现卒中症状的患者，发病时间应假 定为患者就寝前知道无症状的最后时刻.
2.有轻微的症状，但在随后数小时加重，发病 时间应假定为开始出现症状的时间.
溶栓方法: 静脉溶栓,动脉溶栓.
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1、强烈推荐对经过严格选择的发病3 h内的缺血性卒中患者应用静 脉rt-PA治疗(0.9 mg/kg，最大剂量90 mg). (A级)
2、重度卒中患者(NIHSS评分>22分)，是否rt-PA治疗,其预后都差， 出血的危险性相当高，但仍可能从治疗中获益.
肺栓塞急救药品抗凝剂和溶栓剂的应用原则
肺栓塞急救药品抗凝剂和溶栓剂的应用原则肺栓塞是一种严重的疾病，它发生在肺动脉或其分支的血管内形成血栓，导致肺动脉血流阻塞。
肺栓塞的急救药品主要包括抗凝剂和溶栓剂。
本文将介绍肺栓塞急救药品抗凝剂和溶栓剂的应用原则，并讨论其在临床实践中的重要性。
一、肺栓塞急救药品抗凝剂的应用原则抗凝剂是通过阻止血液凝结来减少血栓形成的药物。
在肺栓塞的急救过程中，抗凝剂能够帮助阻止现有血栓的进一步扩张，并预防新的血栓形成。
以下是抗凝剂在肺栓塞急救中的应用原则：1. 选用适当的抗凝剂：常用的抗凝剂包括低分子肝素、华法林和直接口服抗凝剂（DOACs）。
根据患者的具体情况（如年龄、肾功能、出血风险等），医生会选择合适的抗凝剂进行治疗。
2. 进行有效的抗凝治疗：抗凝治疗通常需要在医院的监护下进行。
在开始抗凝治疗前，医生会评估患者的出血风险，并对治疗效果进行监测。
通过合理调整抗凝剂的剂量，可以达到抗凝治疗的最佳效果。
3. 预防抗凝剂的并发症：抗凝剂使用过程中可能会出现出血等不良反应。
医生需要密切监测患者的出血情况，并采取相应的措施以预防并发症的发生。
二、肺栓塞急救药品溶栓剂的应用原则溶栓剂是通过溶解血栓来恢复肺动脉血流的药物。
在肺栓塞的急救过程中，溶栓剂能够快速溶解血栓，恢复肺动脉的通畅。
以下是溶栓剂在肺栓塞急救中的应用原则：1. 选择合适的溶栓剂：常用的溶栓剂包括组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（tPA）、尿激酶和舒泼他汀。
医生会根据患者的病情和临床经验选择合适的溶栓剂进行治疗。
2. 谨慎使用溶栓剂：溶栓剂具有明显的溶栓作用，但同时也会增加出血的风险。
因此，在使用溶栓剂前，医生需要评估患者的出血风险，并综合考虑潜在的利弊。
3. 监测治疗效果：溶栓治疗的效果通常可以通过检查患者的临床症状和影像学表现来评估。
医生需要密切监测患者的病情，并及时调整治疗方案。
三、抗凝剂和溶栓剂在肺栓塞急救中的应用重要性肺栓塞是一种严重的疾病，如果不及时进行急救治疗，可能会导致患者的生命危险。
静脉溶栓药物的应用
5.国外资料报道，与本药有配伍禁忌的溶液有：(1)注射用抑菌水：注 射用苯甲醇抑菌水及注射用对羟苯甲酸类抑菌水不用来配制阿替普酶 溶液；(2)平衡盐溶液：平衡盐溶液与本药相混，室温下24h内会发生 沉淀，如在－20℃时放置24h，融化以后的光散射增加，则提示药物 已发生变化。6.患者的凝血酶原时间超过15秒时，禁止本药和口服抗 凝药同时使用。7.使用本药时可见注射部位出血，但不影响继续用药， 发现出血迹象则应停药。8.本药每天最大剂量不能超过150mg，否则 会增加颅内出血的危险性
45-4.5=40.5以1h泵完。
适应症：
1.用于急性心肌梗死和肺栓塞 。 2.用于急性缺血性脑卒中、深静脉血栓及其他血管疾病。用于 动静脉瘘血栓形成 。
禁忌症：
1.出血性疾病(如近期内有严重内出血、脑出血或2个月内 曾进行过颅脑手术者、10天内发生严重创伤或做过大手术 者、严重的未能控制的原发性高血压、妊娠期和产后14天 内妇女、细菌性心内膜炎和急性胰腺炎)患者。 2.颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤患者 。 3.已知为出血体质(包括正在使用华法林、脑卒中前48h内 使用过肝素、血小板计数小于100000/mm3)患者。 4.急性缺血性脑卒中可能伴有蛛网膜下腔出血或癫痫发作 者
注意事项：
1.慎用：(1)脑血管疾病者；(2)高血压患者；(3)急性心包炎患者；(4)严 重肝功能障碍者；(5)感染性血栓性静脉炎患者；(6)高龄(年龄大于75岁) 患者；(7)正在口服抗凝药的患者；(8)活动性经期出血者。 2.用药期间应监测心电图。 3.本药一般不能与其他药物配伍静脉滴注，也不能与其他药物共用一条 静脉血管来滴注。 4.国外资料报道，可与本药配伍的溶液有：(1)葡萄糖溶液或氯化钠： 500μg/ml的本药可加入5%的葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液中，室温下 盛于玻璃或聚氯乙烯容器中可保持稳定8h；(2)注射用无菌水：注射用无 菌水无抑菌作用，可用来配制浓度为1mg/ml的阿替普酶，但不作更进一 步的稀释。
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第二代溶栓药物-阿替普酶
Байду номын сангаас
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药理作用 及机制
阿替普酶是重组组织型纤溶酶原激活剂，可以防止血栓形成和增大，是治疗急性 心梗、脑梗死以及肺动脉栓塞的最常用溶栓药。
可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680毫升/分钟）。相 对血浆α半衰期（T1/2）4-5min。这意味着20min后，血浆中本品的含量不到 最初值的10%。周边室的残留量，其β半衰期约为40min。
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第三代溶栓药物-瑞替普酶
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药理作用 及机制
可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维 蛋白，发挥溶栓作用。
剂量增加时瑞替普酶的血浆活性浓度增加并呈单指数方式下降，t1/2为11-16min。 在较高剂量，血浆中瑞替普酶的抗原浓度降低呈一双指数方式，较其活性的减低需 更长的时间。总之瑞替普酶的药代动力学似乎与受试者的疾病情况无关。
第二代溶栓药物-阿替普酶
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禁忌症
治疗急性心肌梗死、急性肺栓塞时的补充禁忌症：有脑卒中史。（过去6个月中有缺血性脑卒中 或TIA的病史，3小时内发生的缺血性脑卒中除外） 治疗急性缺血性脑卒中时的补充禁忌症：缺血性脑卒中症状发作已超过3小时尚未开始静脉滴注 治疗或无法确知症状发作时间；开始静脉滴注治疗前神经学指征不足或症状迅速改善；48小时内曾 使用肝素且凝血酶原时间高于实验室正常值上限；有脑卒中史并伴有糖尿病；近3个月内有脑卒中 发作；血小板计数低于100×109/L；收缩压高于185mmHg或舒张压高于110mmHg，或需要强 力（静脉内用药）治疗手段以控制血压；血糖低于2.8mmol/L或高于22.2mmol/L。 儿童及老年患者用药：不适用于18岁以下及80岁以上的急性脑卒中患者。
必须有足够的监测手段才能进行溶栓/纤维蛋白溶解治疗。 老年患者颅内出血的危险增加，对老年患者应仔细权衡使 用风险及收益。 应该慎重权衡预期治疗收益和可能出现的危险，特别是 对于以下患者：较小的近期损伤，如活组织检查、主要血 管的穿刺、肌肉注射及心外按压；在禁忌症中未曾提及的 出血倾向。
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第三部分 第三代溶栓药物-瑞替普酶
溶栓药物的临床应用介绍
前言
2
血栓栓塞性疾病是严重危害人类健康的疾病，其致残率和致死率均较高，常见的血栓栓塞性疾病有急 性心肌梗死、脑梗死、肺静脉栓塞等。
溶栓药物是指作用于血栓形成过程中的某些环节，使血栓溶解，达到开通血管作用的药物。自1959年 Fletcher等首次静脉应用链激酶治疗急性心肌梗死获得成功以来，随着临床应用研究的发展，溶栓药 物已广泛应用于各种血栓栓塞性疾病的治疗。
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不良反应
主要是出血倾向，以注射或穿刺局部血肿最为常见。其 次为组织内出血，发生率5%-11%，多轻微，严重者可致 脑出血。 本品用于冠状动脉再通溶栓时，常伴随血管再通后出现 房性或室性心律失常，发生率高达70%以上。 本品过敏反应发生率极低，但有不良反应报告。 还可引起头痛、头重感、食欲不振、恶心、呕吐等症状。
药代动力学 特征
第三代溶栓药物-瑞替普酶
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临床应用
适用于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓疗法，能够改善心肌梗塞后的 心室功能。本药应在症状发生后12小时内，尽可能早期使用。发病后6小时内比发病 后7-12小时之间使用，治疗效果更好。
活动性内出血；出血性脑卒中病史及6个月内的缺血性脑卒中；新近（2个月内）颅脑 或脊柱的手术及外伤史；颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤；己知的出血体质；严重的 未控制的高血压。
第二代溶栓药物-阿替普酶
药物相互作用
在应用前、治疗同时或治疗后24h内使用香豆素类衍 生物、口服抗凝剂、血小板聚集抑制剂、普通肝素、 低分子肝素和其它影响凝血的药物可增加出血危险。 同时使用ACEI可能增加过敏样反应的危险。在出现 如此反应的患者中，有大部分患者正在同时使用ACEI 的治疗。
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临床用药监护
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第二部分 第二代溶栓药物-阿替普酶
第二代溶栓药物
二、第二代溶栓药物：
主要代表为组织纤溶酶原激活物，具有纤维蛋白选择活性，是一种特异性纤溶酶原激活剂， 理论上不增加全身纤溶亢进，较第一代溶栓药的出血转化风险低，但体内半衰期短，为35min，需短期内大量给药，能引起潜在颅内出血风险。 品种有阿替普酶（重组人组织型纤溶酶原激活剂，rt-PA）、阿尼普酶（ AP-SAC ）、尿激 酶原（ pro-UK ）、蛇毒溶栓酶（去纤酶、蝮蛇杭栓酶、巴曲酶）等。来源为人正常细胞培 养，重组组织型纤溶酶原激活剂或动物、细菌来源的纤溶酶原激活物。 该类药物的特征是不产生全身纤溶亢进，对血栓纤维蛋白有中等程度选择性及亲和力，溶栓 作用大于链激酶和尿激酶，出血副作用较小。
第一代溶栓药物-尿激酶
药物相互作用
与其他药物的相互作用尚无报道。 鉴于本品为溶栓药，故与影响血小板功能的药物，如 阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。 肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量本品同时使用，以 免出血危险增加。
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临床用药监护
使用前应对病人进行红细胞压积、血小板记数、凝血 测定。TT和APTT应小于2倍延长的范围内。 用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸 频率和血压、出血倾向等，至少每4小时记录1次。 静脉给药时要求穿刺一次成功，避免局部出血或血肿。 动脉穿刺给药毕应在穿刺局部加压至少30min，并 用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血。
第一代溶栓药物-尿激酶
禁忌症
绝对禁忌症：急性内脏出血、急性颅内出血，陈旧性 脑梗死、近两月内进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内 肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血体质、严重难控制的 高血压患者。 相对禁忌症：延长的心肺复苏术、严重高血压、近4 周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10 天、活跃性溃疡病。
第一代溶栓药物-链激酶
药代动力学特征
临床应用
静脉给药后可迅速分布全身，给 药15min后主要分布于肝、肾、胃 肠道。 血浆中的消除有快慢两个时相， 半衰期分别为5-30min和83min。 主要从肝脏经胆道排出，仍保留 生物活性。
用于急性心肌梗死、深部静脉血 栓、肺栓塞、脑栓塞、急性亚急性 周围动脉血栓、中央视网膜动静脉 栓塞、血透分流术中形成的凝血、 溶血性和创伤性休克及并发弥漫性 血管内凝血的败血症休克等。
第一代溶栓药物-链激酶
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链激酶药理 作用及机制
链激酶能将纤溶酶原转变为纤溶酶，使具有丝氨酸蛋白酶活性的纤溶酶降解构成血栓 骨架的纤维蛋白，起到溶解血栓的作用。 链激酶不直接激活纤溶酶原，而是通过和纤溶酶原形成1：1的等分子复合物，使纤溶 酶原发生构象改变，从而暴露出活性部位，该活性部位催化纤溶酶原转变为纤溶酶。 纤溶酶的作用：（1）迅速降解纤维蛋白原成小分子产物，这些降解产物不能参与血纤 维网的形成从而阻碍血栓的形成；（2）纤溶酶可以直接降解纤维蛋白，引起血栓溶解。
前言
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血栓的三种主要成分包括血小板、凝血酶和纤维蛋白，每一种成分都是溶栓治疗的靶标。 溶栓药可促进纤维蛋白溶解而发挥溶解血栓作用，体内纤维蛋白的溶解是一系列蛋白酶催化的连锁反应：
第一阶段为血浆或组织中激活剂的活化并转化为纤溶酶原激活剂；第二阶段为纤溶酶原转化为纤溶酶； 第三阶段为纤维蛋白或纤维蛋白原被分解。 临床使用的溶栓药已发展为三代，即第一代的链激酶、尿激酶，第二代的阿替普酶，第三代的瑞替普酶。
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临床应用
用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。 包括急性广泛性肺栓塞、胸痛6-12h内的冠状动脉栓 塞和心肌梗死、症状短于3-6h的急性期脑血管栓塞、 视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的髂-股 静脉血栓者。也用于人工心瓣手术后预防血栓形成，保 持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。 溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持。
第三代溶栓药物
三、第三代溶栓药物：
是应用现代生物学技术包括基因工程和单克隆抗体技术对1代、2代溶栓药物进行改 造，在特异性、半衰期、溶栓效率、给药途径等方面进行了改进。 代表药物：瑞替普酶、兰替普酶、替尼普酶、孟替普酶、K1 K2Pu嵌合体、抗纤维 蛋白单克隆抗体与PA的结合体t-PA59D8及重组嵌合体:rscu-PA-32K/MA-15C5 Hu。 特点：半衰期长，栓塞开通率高，给药方便；具有较强的、特异的纤维蛋白选择性； 治疗时间窗宽，溶栓效果好且安全。溶栓的治疗效果优于第二代。
目录
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第一代溶栓药物-链激酶、尿激酶
02
第二代溶栓药物-阿替普酶
03
第三代溶栓药物-瑞替普酶
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第一部分 第一代溶栓药物-链激酶、尿激酶
第一代溶栓药物-链激酶
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一、第一代溶栓药物：
以链激酶和尿激酶为代表，二者来源于溶血性链球菌、健康人尿或肾细胞培养制取。 链激酶静脉给药后可迅速分布于全身，给药后溶栓效果可达24-36h，其溶栓作用无 选择性，降解纤维蛋白凝块也降解纤维蛋白原和其他血浆蛋白。 尿激酶静脉注射后纤溶酶的活性迅速上升，对新产生的血栓溶栓效果较好。 二者都能产生全身纤溶亢进引起出血，对局部纤维蛋白亲和力低，缺乏特异性，溶 栓速度慢，开通概率低，临床应用受到限制。
禁忌症
第三代溶栓药物-瑞替普酶
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不良反应
出血:最常见的不良反应用是出血，与溶栓治疗有关的出血可分为2个主要类型，内脏 出血：包括颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道；浅表或体表出血：主要有穿刺或 破损部位（如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术部位）。 过敏反应：有出现出现呼吸困难和低血压的报道。 其他：心肌梗塞病人在用药期间也会出现许多心肌梗塞本身也具有的其它症状，如心 源性休克、心律失常、肺水肿、心衰、心脏停搏等，无法分清是否由本品引起。
第一代溶栓药物-尿激酶
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尿激酶药理 作用及机制
直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能 降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等， 从而发挥溶栓作用。 对新形成的血栓起效快、效果好；还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血 小板聚集，预防血栓形成。 毒性很低，小鼠静脉注射半数致死量大于100万国际单位/公斤体重。亦无明显抗 原性及致畸性、致癌性、致突变性。