新型螯合剂HBGD和BGD对铅致小鼠肝脏毒性的解毒作用研究
《2024年黄芩苷镁预处理对LPS-D-GalN致SD大鼠急性肝损伤的保护作用》范文

《黄芩苷镁预处理对LPS-D-GalN致SD大鼠急性肝损伤的保护作用》篇一黄芩苷镁预处理对LPS-D-GalN致SD大鼠急性肝损伤的保护作用一、引言急性肝损伤是一种常见的临床疾病,其发病机制复杂,包括药物、病毒、化学物质等多种因素。
黄芩苷镁作为一种具有广泛药理活性的天然植物提取物,被认为在保护肝脏方面具有潜在的应用价值。
本研究通过构建LPS/D-GalN致SD大鼠急性肝损伤模型,探讨了黄芩苷镁预处理对大鼠肝损伤的保护作用。
二、材料与方法1. 实验动物及分组选用SD大鼠,分为四组:正常对照组、模型组、黄芩苷镁低剂量预处理组、黄芩苷镁高剂量预处理组。
2. 模型构建及药物处理采用LPS/D-GalN联合注射法构建急性肝损伤模型。
黄芩苷镁预处理组在造模前分别给予不同剂量的黄芩苷镁灌胃处理。
3. 指标检测检测各组大鼠肝功能指标(如ALT、AST等)、氧化应激指标(如MDA、SOD等)以及组织学变化。
三、实验结果1. 肝功能指标变化与模型组相比,黄芩苷镁预处理组大鼠的ALT、AST等肝功能指标明显降低,表明黄芩苷镁对急性肝损伤具有一定的保护作用。
2. 氧化应激指标变化黄芩苷镁预处理组大鼠的MDA(丙二醛)水平降低,SOD (超氧化物歧化酶)活性提高,表明黄芩苷镁具有抗氧化应激的能力,有助于减轻肝细胞氧化损伤。
3. 组织学变化组织学观察显示,黄芩苷镁预处理组大鼠的肝细胞损伤程度较轻,肝小叶结构相对完整,与模型组相比具有明显的差异。
四、讨论黄芩苷镁通过多种途径发挥对急性肝损伤的保护作用。
首先,黄芩苷镁具有抗氧化应激的能力,能够减轻LPS/D-GalN导致的氧化损伤。
其次,黄芩苷镁可能通过调节免疫炎症反应,减轻炎症对肝脏的损伤。
此外,黄芩苷镁还可能具有改善肝脏微循环、促进肝细胞修复的作用。
五、结论本研究表明,黄芩苷镁预处理对LPS/D-GalN致SD大鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。
通过降低肝功能指标、改善氧化应激指标以及减轻组织学损伤等方面表现出了显著的疗效。
可降解螯合剂及微生物强化植物吸收重金属的研究

a mim n d t e s i l a i mir b r ep u b o i fc d u a d l d b ln s c d u a d la , h ut be r t , co e wa e h lf l o a s r t n o a mim n a y pa t : e a o t p o e
De rd be h lt g g ns n mir o g ns it n ic t n n g a a l c ea i a e t a d n co r a ims ne sf a i o i o a s rt n fh a y b o p i o e v me as b pa t/ O G Xuh n o t l y l n s T N i u1 c ,WA G X m i, N N u e WA G
加 浓度 为 l80m ・g D SE 0 g k- ,E D :L比例 为 10 : ,接 种 Z C,龙 葵 对 铅 的 吸 收 效 果 最好 。
关键词 :复合污染 ;吸收积累;螯合剂 ;微 生物 ;植物
中图分类号 :X 3 . 11 2
文献标志码 :A
文章编号:10 — 3 9 2 1 ) 8 0 0 - 7 0 5 9 6 (0 10 — 1 10
a mim d ngc n e ta i c d u a di o c n r t n was6 o 0 mg・ g ns i ld a dig c c t in wa 00 mg・ g 。 k ~i o l e d n on enmt s 18 , o k 一 EDDS: EL rt S 1 1 n c lt g ZC ,an h s r t e c p ct fc dmim s hg er a d um a i w : ,io ua i oa n orZ1 1 d t e ab o i p v a a i o y a u wa ih ;c mi a dig c c t t s 3 d n on en r i wa 0 mg・ g n s i la d n o c n r t a on k —i ol e d a dig c n e ta i was 18 0 。 on 0 mg・g ,EDDS: a i k一 EL r t o wa 0 io ua ig Z1 . dt e a s r t n e e fla st e b s . s1:.n c lt 1 an h b o p i f c o d wa h e t n o t e
银杏叶提取物EGB对CCl4肝损伤小鼠的MDA含量以及SOD活力的影响

银杏叶提取物EGB对CC14肝损伤小鼠的MDA 含量以及SOD活力的影响摘要目的:探讨银杏叶提取物EGB(黄酮类)对CCh肝损伤小鼠以MDA含量及SOD活力的影响,生产出一种有效保护肝脏的药物。
方法:清洁级昆明种小鼠早$兼用,随机分为空白对照组、吐温对照组、模型对照组、联苯双酯阳性对照组、实验组(银杏叶提取物低浓度、银杏叶提取物中浓度、银杏叶提取物高浓度),用四氯化碳皮下注射法建立漫性肝损伤模型,分别用生理盐水或药物灌胃治疗。
检测肝组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力并加以探讨。
结果:EGB能显著升高CCh所致急性肝损伤小鼠其SOD活力,并可显著降低该模型小鼠肝组织中MDA 的含量。
结论:银杏叶提取物(黄酮类)对此模型小鼠的肝损伤具有显著的保护作用,可能与降低、抑制脂质过氧化反应以及抗自由基损伤有关.关键词银杏叶提取物;CCh肝损伤小鼠;MDA含量;SOD活力近几年来由于大量有害物质的产生,人们可能在不经意间,接触大量有害物质,例如CCL… CCL, 致急性中毒性肝炎、肝中毒四氯化碳进入肝细胞后,使线粒体膜的脂质溶解,从而影响线粒体的结构和功能,使酶蛋白质的合成减少,造成酶的破坏,因而彫响代谢功能和能量的合成,致死。
新观点认为细胞坏死的关键是由于四氯化碳抑制了细胞膜上钙泵活性,大量钙离子内流,堆积于细胞内的结果。
此种动物模型可观察到急性肝炎的糖、脂肪、胞色素等方面的代谢障碍、肝解毒功能障碍,磺嗅酚纳滞留血清,转氨酶明显升高,迅速出现营养不良、肝脂肪化变性及坏死等形态学变化。
肝小叶中央坏死和肝细胞脂肪变性是其主要病变。
有一种阳性药联苯双酯,它是一种治疗肝炎的降酶药物,即可减轻因CCL:所致的肝脏损害,对CC4所致的肝脏澈粒体脂质过負化,CCL(代谢为CO有抑制作用,对肝脏具有保护作用,虽治疗肝脏的药物很多,但效果不是很好。
近几年国内外学者对银杏叶药理进行了大量的研究,银杏(Ginkgo biloba)系银杏科银杏属落叶乔木,为中生代孑遗的稀有物种,被称为被子植物的“活化石”是我国特有植物。
黄芪甲苷对镉致糖尿病肾病小鼠保护作用的研究

黄芪甲苷对镉致糖尿病肾病小鼠保护作用的研究黄芪甲苷对镉致糖尿病肾病小鼠保护作用的研究糖尿病是一种常见的代谢性疾病,严重影响了人们的健康和生活质量。
其并发症之一是糖尿病肾病,即肾脏受损的情况,严重时可能导致肾功能衰竭。
镉是一种常见的环境污染物,研究表明,其长期暴露会导致糖尿病的发生和发展。
因此,寻找一种能够保护糖尿病患者肾脏功能的药物非常重要。
黄芪甲苷,又称为天然的免疫增强剂,是从中草药黄芪中提取得到的一种生物活性成分。
研究表明,黄芪甲苷具有一定的抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性,能够保护心脏、肝脏和肾脏等器官免受损伤。
因此,我们推测黄芪甲苷可能具有保护糖尿病肾病小鼠肾脏的作用。
为了验证我们的假设,我们进行了以下实验。
首先,我们选取了40只CD1小鼠,随机分为四组,每组10只。
第一组为正常对照组(Con),第二组为镉暴露组(Cd),第三组为糖尿病组(DM),第四组为黄芪甲苷干预组(HA)。
实验前,所有小鼠均进行了两周的适应饲养。
然后,Cd组和DM组的小鼠通过给予1%镉饲料建立了镉暴露和糖尿病模型。
在实验过程中,我们每周监测所有小鼠的体重、血糖和尿蛋白。
实验结束后,我们收集了所有小鼠的肾脏组织,进行了组织病理学检查。
同时,我们还对每组小鼠的肾脏样本进行了超微结构观察和生物化学分析。
实验结果显示,与Con组相比,Cd组和DM组的小鼠体重较轻,血糖升高,尿蛋白明显增加,肾脏组织出现明显的结构异常。
然而,在HA组中,小鼠的体重、血糖和尿蛋白水平与Con组相似,肾脏组织的结构也得到了保护。
生物化学分析结果显示,与Cd组和DM组相比,HA组的血清丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(SOD)水平明显下降,且肾脏总蛋白质、尿素氮和肌酐浓度显著减少。
综上所述,我们的研究结果表明,黄芪甲苷能够有效保护镉致糖尿病肾病小鼠的肾脏功能。
这可能是由于其抗氧化和抗炎作用,从而减轻了肾脏组织受损。
然而,本研究仅仅是在小鼠模型中进行的,尚需更多的研究来验证其在人体中的有效性和安全性。
镉中毒及其解毒的关系

镉的中毒与解毒的关系姓名:陈露学号:11210220056一.镉及其中毒机理镉( Cadium, Cd) 是常见的环境和工业污染物,常与锌等并存,研究表明, 微量的镉进入机体即可通过生物放大和积累, 对肾、肝、肺、骨、生殖和免疫等器官系统产生一系列损伤。
镉还具有一定的致癌和致突变性, 在动物机体内半衰期长达10 年~ 35年。
环境中的镉不能被生物降解, 随着工农业生产的发展, 受污染环境中的镉含量也逐年上升。
美国毒物管理委员会( ATSDR) 已将其列为第6 位危及人类健康的有毒物质。
有关镉的毒性作用机制的研究已进入分子水平, 并取得了深入进展。
镉并不是有机体代谢的必需微量元素,因此生物体内蓄积的镉都是取自外界的镉污染环境。
人体对镉的吸收途径主要是通过呼吸道、消化道、皮肤和胎盘循环系统。
1,镉与酶镉能降低机体内多种酶的活性, 尤其是含锌、含,巯基的抗氧化酶。
镉与超氧化物歧化酶( SOD) 、谷胱甘肽还原酶( GSSG-R) 的巯基结合, 与谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px ) 中的硒形成硒镉复合物, 或取代CuZn-SOD 中的Zn 形成CuCd-SOD, 从而使这些酶的活性降低或丧失。
镉还可使过氧化物酶( CAT) 、过氢化物酶( POD) 、谷胱甘肽-S-转移酶( GST ) 活性下降。
肝中GST 有13 种同工酶, 但经镉处理的猴子只有9 种, 而肾的GST 同工酶也从7种降为3 种。
龙曼海等研究发现染镉后大鼠线粒体胞液内SOD、GSH-Px 活力明显下降, 丙二醛( MA D) 、氧自由基水平明显升高。
动物睾丸经氯化镉处理2 d 后, Na+ 、K+-AT Pase 活性被抑制90%,GSH/ GSSG 下降。
镉可以降低睾丸和附睾组织中的碱性磷酸酶( ALP) 、乳酸脱氢酶( LDH) 、琥珀酸脱氢酶、碳酸酐酶和-酮戊二酸脱氢酶等的活性, 明显抑制精子的特异标志酶-乳酸脱氢酶同工酶( LDH-X) 的活力。
铅对小鼠肝脏线粒体5种标志酶活力的影响

铅对小鼠肝脏线粒体5种标志酶活力的影响刘刚;杜悠雯;张璐;刘晓颖【摘要】线粒体酶对线粒体正常功能的行使具有重要作用,重金属对线粒体酶的结构和功能都具有显著的影响,会使其发生不可逆的损伤,从而影响线粒体的正常功能.以小鼠肝脏线粒体酶为研究对象,探究50、100、200、300、400和500 mg/kg 等不同浓度铅胁迫下5种线粒体酶活性的变化.实验结果显示,随着Pb2+浓度的增加,小鼠肝脏线粒体SDH、NADH、ATP、GST和GSH-PX 5种酶的活性都呈现下降趋势,当Pb2+浓度为500 mg/kg时,酶活性下降至最低点,较对照组差异极显著(P<0.01).统计学分析表明,各实验组酶活性与铅离子浓度呈显著负相关性.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)005【总页数】4页(P37-40)【关键词】线粒体酶;Pb2+;毒理作用;小鼠肝脏【作者】刘刚;杜悠雯;张璐;刘晓颖【作者单位】安徽医科大学生命科学学院,合肥230032;安徽医科大学生命科学学院,合肥230032;安徽医科大学生命科学学院,合肥230032;安徽医科大学生命科学学院,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】Q55线粒体是真核生物进行有氧呼吸的主要部位,是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化并释放能量的场所,线粒体正常生理生化功能的行使离不开线粒体中的各种酶[1]。
在线粒体中,一些具有代表性的酶对线粒体正常功能的实现起到关键作用,这些酶不仅能够维持线粒体的正常形态、结构,还与细胞呼吸作用及ATP的合成密切相关[2-4]。
线粒体酶在细胞生理生化过程中发挥着非常关键的作用,其结构和功能的正常与否对细胞、组织乃至整个机体正常功能的维持具有相当重要的作用 [5-6]。
线粒体是细胞对外来物质反应最敏感、最早出现损伤的细胞器,研究表明,线粒体是许多环境毒物尤其重金属作用的优先靶标 [7-9]。
近年来,随着现代工、农业的发展,越来越多的重金属被排放到环境中,重金属能够影响与线粒体电子传递和氧化呼吸作用密切相关的酶,通过改变酶的结构,或与起辅酶作用的金属发生置换反应,致使其活性减弱甚至丧失,进而导致影响氧化磷酸化效率及ATP的合成效率,导致细胞凋亡或者坏死 [10]。
镉对肝脏急性损害作用的评价试验设计方案修定
镉对小鼠肝脏毒性作用的实验观察实验研究依据和实验目的与意义肝脏是镉急性中毒损伤的主要靶器官之一。
鼠急性中毒后,镉主要蓄积于肝脏。
有文献报道,镉有很强的亲硫性。
在肝脏中,镉易与巯基结合从而诱导金属硫蛋白生成镉一硫蛋白【1】,因而金属硫蛋白对急性镉中毒有应急保护作用【2】,但若镉在短期内大量转运到肝脏,便导致肝内金属硫蛋白相对不足,不能与镉有效结合而引起肝功能障碍,这可能是镉引起血清AST、ALT活性及MDA升高的原因之一。
【3】有研究发现,染镉后,从外观上看,小鼠肝脏体积肿大,肝叶肿胀明显,肝叶间有粘连、边缘变钝,颜色紫黑,质地变硬。
【3】镜下肝实质细胞的肿胀、嗜酸性变、淋巴细胞浸润及核固缩等肝细胞损伤改变。
本研究通过动物实验,了解镉对小鼠肝脏的毒性作用,并从氧化应激方面探讨其作用机制。
一、实验内容与方法(1)、实验动物:健康成年清洁级昆明种小鼠40只,雌雄各半。
(2)、主要试剂与仪器:●仪器:7230分光光度计;显徽镜;分析天平;SIGMA 2K15型冷冻高速离心机;●试剂:氯化镉(CdCI2,A.R.)、HNO3-HClO4、蒸馏水、生理盐水(3)、动物分组与染毒:体重18—25g的健康成年清洁级昆明种小鼠随机区组分为4组,每组10只,临用前以生理盐水配制CdCI2溶液,CdCI2染毒剂量分别为0.5、 1.0、 2.0mg/kg,染毒组小鼠皮下注射氯化镉溶液(10ml/kg体重),对照组注射生理盐水(10ml/kg体重),连续染毒三天。
各组小鼠最后一次染毒24小时后摘眼球采血或断头取全血,4°下用3000r/min离心10分钟制备血清。
小鼠处死后迅速摘出肝脏,生理盐水洗净、吸干、称重。
血清用于AST、ALT生化指标测定,取部分肝脏用于SOD、MDA测定。
二、观察指标1.AST、ALT活性的测定:AST、ALT检测试剂盒,比色法。
2.MDA测定采用:硫代巴比妥酸(TBA)法.以1,1,3,3—四乙氧基丙烷(TEP)为标准,单位以每克蛋白中与TBA反应物(TBARS)的μmol数表示。
对含铅、汞、砷的中药药理及安全性的研究进展
综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .14җ基金项目:天津中医药大学第二附属医院 青苗计划 课题(QM J H 202111)第一作者:蒲鑫,E -m a i l :983860719@q q.c o m 对含铅㊁汞㊁砷的中药药理及安全性的研究进展җ蒲 鑫1彭 娟2,刘振雷2(1.天津中医药大学,天津301617;2.天津中医药大学第二附属医院,天津300250)ʌ摘要ɔ 铅㊁汞㊁砷具有一定毒性,目前在临床上的运用受到限制,诸多含有此3类药物的药方也束之高阁㊂该文主要对含铅㊁汞㊁砷的中药的主要成分及传统记载㊁药理作用及毒性作用㊁相关安全性研究3个方面的研究进展进行综述,以期正确认识此类药物,使含铅㊁汞㊁砷的方剂及制剂能够进入临床并得以合理应用㊂ʌ关键词ɔ 铅㊁汞㊁砷;毒性作用;药理作用;安全性研究中图分类号:R 289 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2023.1433 中医外科的兴衰与矿物药的使用有着密切的联系,早期中医外科用药大都含有矿物药㊂随着矿物药的毒性作用被不断发现,其在中医外用方面也受限,虽然近年来临床在寻找矿物药的替代方法及减毒增效的手段,但中医外用药的临床应用仍受到影响㊂笔者发现书籍上记载的中医外用方剂含有的有毒矿物药出现频次最多的就是铅㊁汞㊁砷,故在此对含有这3类成分的中药做简要陈述㊂1 铅㊁汞㊁砷矿物药的主要成分及其溯源1.1 铅类药物的主要成分及其溯源 铅丹㊁铅粉㊁密陀僧这3类药是铅制剂中的代表药品,铅粉的主要成分为强碱式碳酸分子铅;铅丹的主要成分是四氧化物三铅;密陀僧的主要成分则是一氧化铅㊂铅丹出自‘神农本草经“,其言: 味辛微寒㊂主土逆胃反,惊痫癫疾,除热下气,炼化还成九光㊂久服通神㊂生平泽㊂ ‘本草经集注“提出: 去鳖瘕,治恶疮㊂ 该文认为铅丹可用于治疗疮疡类疾病㊂‘本草经发挥“记载其有毒㊂铅粉首次记载于‘开宝本草“,功效同铅丹,‘医学入门“提到其有毒性㊂密陀僧出自‘本草纲目“,其味辛,性平,有小毒,可以 疗反胃,消渴,疟疾,下痢,止血,杀虫,消积,治诸疮,消肿毒,除胡臭 ,自明代就已应用于疮疡类疾病的治疗中,且有毒㊂1.2 汞类药物的传统记载及其主要成分 与汞制剂记载有关的主要是轻粉和朱砂㊂轻粉的主要成分为氯化亚汞,朱砂的重要成分为硫化汞㊂轻粉出自‘本草拾遗“,可 杀疮疥癣虫及鼻上酒齄㊁风疮瘙痒 ,用于皮肤体表类疾病的治疗;‘医学入门“首次提到其毒性作用㊂朱砂又名丹砂,出自‘神农本草经“,其曰: 味甘,微寒 能养心神,安魂魄,益气,明目㊂ ‘本草经集注“记载: 通血脉,除中恶㊁腹痛㊁毒气㊁疥瘘㊁诸疮㊂ 该书首次提到朱砂对于疮疡类疾病的治疗作用㊂‘吴普本草“记载: 黄帝㊁岐伯:苦,有毒㊂李氏:大寒㊂ 该书首次记载朱砂有毒性㊂1.3 雄黄的传统记载及主要成分 与砷制剂有关的记载主要是雄黄㊂‘中华人民共和国药典“指出雄黄的主要成分是二硫化二砷(A s 2S 2),也有记载指出雄黄的主要成分除了A s 2S 2,还有α类雄黄是硫化砷(A s S )㊁β类雄黄是四硫化二砷(A s 2S 4),而根据产地的不同,雄黄的主要成分也不同,有些雄黄的主要成分是上述3种中的一种,有些雄黄则是3种成分的混合物㊂除雄黄的主要成分存在争论之外,在药效物质方面也存在争论,目前大致有3个论点㊂其一为雄黄中所含的可溶性砷,其二为雄黄的主要成分A s 2S 4,其三为雄黄在人体分解与新陈代谢所形成的中间物质[1]㊂雄黄出自‘神农本草经“,其 味苦㊁平,主寒热,鼠瘘恶疮,疽痔死肌 ,自汉代开始就被作为中医外科类用药㊂‘名医别录“记载其 甘,大温,有毒 ,首次提到其有毒性㊂2 矿物药的药性作用及毒性作用2.1 铅类药物的药性作用及毒性作用 现代医学对于铅的药性作用研究较少,对于铅制剂的认识与其在各类本草古籍中的记载相差无几㊂除了其药性作用之801 中国民间疗法2023年7月第31卷第14期综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,J u l .2023,V o l .31N o .14外,也要认识其毒性作用㊂铅可损害神经系统㊁生殖系统㊁血液系统,以及肾和骨等脏器㊂铅之所以能引起身体广泛性的损伤,离不开其能够与人体中的血红蛋白相结合的特性,铅可以随循环系统到达身体各处组织㊂损伤神经系统,主要表现为头晕㊁记忆力下降㊁睡眠障碍㊁疲乏无力㊁四肢出冷汗或颤抖㊁手握东西不稳㊁口腔有金属味㊁恶心呕吐㊁厌食㊁便秘㊁腹胀㊁腹痛㊁牙痛㊁牙齿松动等症状[2]㊂作用于生殖系统,可直接影响精子数量和雄激素水平的合成,抑制肿瘤细胞株R 2C 细胞合成孕酮的功能,主要通过下调孕酮合成通路中胆固醇转运酶S tA R 和限速酶P 450s c c 的基因表达水平发挥作用[3]㊂作用于血液系统,可能通过影响神经元铜转运蛋白水平导致细胞铜蓄积,进而诱导细胞氧化应激损伤[4]㊂在肾损害方面主要体现在两个方面,即在急性肾脏损害中表现为肾小管上皮细胞出现形态学上的退行性改变,导致肾部的机械屏障效力降低,大量葡萄糖㊁磷酸盐和氨基酸损失;慢性损伤是在急性损害的基础上形成的,还会有较严重的间质纤维化及炎细胞浸润,有肾小管的器质性改变[5]㊂对于骨损伤,主要体现在影响骨头的强度㊁体积大小和厚薄,进而影响骨头的生长发育[6]㊂2.2 汞类药物的药性作用及毒性作用 含汞中药主要为轻粉及朱砂,两者均具有抑菌抗感染和促进疮口愈合的作用㊂研究表明,轻粉入体内后的产物对人外周血淋巴细胞的转移和D N A 合成的效应呈双相,即在极低浓度(ɤ5ˑ105m o l /L )情况下能促使淋巴细胞的转移和D N A 合成,并因此促进创面生长愈合[7]㊂汞离子会和细胞蛋白酶的巯基结合,使蛋白质失去活力,进而引起细胞凋亡;对于一般的化脓性细菌,如金黄色葡萄球菌㊁肠道球菌等,产生强烈的灭杀效果,效能远大于普通石炭酸[8]㊂朱砂对体表感染的常见细菌,尤其是克雷伯菌和铜绿假单胞菌具有较好的杀灭效果;在促进伤口愈合方面,主要是通过调节炎性反应,促进生长因子的产生,控制损伤组织中白细胞介素-1β(I L -1β)㊁白细胞介素-8(I L -8)和人单核细菌趋化蛋白-1(M C P -1)等炎症趋化因子的表达,进而有效控制炎性反应;通过促进碱性成纤维细胞生长因子(b F G F )㊁表皮生长因子E G F 的产生,进而促进创面愈合[9]㊂轻粉和朱砂的中毒机制大致上可分成两类,一是对无机铅㊁甲基汞㊁单质汞和人血清白蛋白等具有强烈的亲和力,随循环系统转移到肝㊁肾㊁大脑和心肌等靶脏器而形成毒性蓄积物,并因此产生蓄积毒效应;二是轻粉在人体内的中间产物能够与不同受体蛋白和细胞酶的巯基结合,危害机体进行新陈代谢,引起靶细胞凋亡[10]㊂2.3 砷类药物的药性作用毒性作用 雄黄是砷类药物的代表药物㊂研究发现,雄黄能选择性地诱发白血病细胞的凋亡,抑制急性髓性白血病细胞的增殖,促进红细胞分化[11],因此该药常用于治疗白血病㊂雄黄的毒性作用主要体现在心㊁肺㊁肝,成竹等[12]研究发现,小鼠在服用雄黄后,肝脏酶学指标出现异常,严重者出现肝细胞变性,最终因肝功能衰竭而死亡;死亡后表现出胸腔㊁腹腔积血,肺脏㊁肝脏充血,小肠部分坏死,在显微镜下显示为心肌细胞发生断裂,心肌细胞间质出现纤维化,肺泡出现器质性变化㊂雄黄的毒性机制主要是直接影响细胞的抗氧化能力,尤其是影响带有巯基的蛋白质,使之流入机体后相互作用于酶体系,更容易与丙酮酸氧化酶的巯基融合,从而阻滞细胞的正常氧化与呼吸,并干扰组织代谢[13]㊂3 相关安全性的研究3.1 铅制剂相关安全性的研究 含铅中药无法透过肌肤径直进入人体,但可经由破溃肌肤后直接被吸收,从而导致铅积聚及慢性蓄积性铅中毒㊂因此,若外用含铅的中药,单次剂量不宜>20g ,治疗范围不得>30c m2,且持续治疗时间以3个月内为宜;若皮肤有明显划痕或有黏膜破溃者,应缩短至1周[14]㊂使用含铅制剂时可以配伍土茯苓㊁甘草㊁大蒜等中药,以促进铅的排出㊂土茯苓含锌量比较高,在祛铅的同时还可以补充人体内的锌元素;甘草除含锌量高以外,其富含的甘草酸也具有调节身体免疫㊁抗过敏的功效;大蒜富含果胶㊁半胱氨酸㊁大蒜素㊁三硫醚等成分,可直接与铅反应,此外,大蒜还能产生活性硫,在体内生成巯基,与铅结合,经消化道排出,所以在外用铅制剂药物时,可以口服一些中药,控制含铅制剂药物的用量及时间来达到减毒的作用㊂3.2 汞制剂相关安全性研究 1项关于与汞制品(朱红膏)的相对安全的研究指出,对于面积在2~50c m 2范围内慢性皮肤溃烂疮面,朱红膏的平均使用量为0.018g /c m 2,相对安全药物周期为6周[15]㊂研究发现,朱砂在经水飞法炮制后,硫离子浓度明显提高,可溶性的汞水平会下降,可吸收的硫水平会上升,提示水901中国民间疗法2023年7月第31卷第14期综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,J u l.2023,V o l.31N o.14飞法对于朱砂的减毒增效起到重要的作用[16-17]㊂硫化汞在进入人体后,经过一系列的生物吸收后,可以使得机体中的浓度提升,这说明朱砂不仅能向人体提供有毒的汞,还能提供活性硫补充硫元素,且硫化氢还能够作为人体的神经递质存在,对保护神经起着重要的作用㊂黄连配伍朱砂,可以降低朱砂的毒性,其机制是黄连对于肠道的部分益生菌起着促进作用,而这部分益生菌可以降低生物汞在人体中的吸收;黄连还可以降低白细胞介素1(I L-1)㊁肿瘤坏死因子-α(T N F-α)等炎症相关因子水平,从而抑制朱砂沉积在肾脏后引起的一系列炎性反应,进而减低肾脏损伤[18]㊂除黄连对朱砂有减毒作用外,栀子㊁郁金㊁黄芩对朱砂也有减毒作用,可以拮抗汞的吸收,促进汞经肠道及泌尿系的排泄[19]㊂3.3砷制剂相关安全性研究水飞法可以降低雄黄可溶性砷含量,且雄黄单次口服用药毒性低㊁安全性高,虽然长期用该药可以造成轻度可逆性肝肾损伤,但人体对雄黄有着良好的解毒机制[20]㊂研究发现,口服丹参可以修复口服雄黄后破坏的肠道屏障,降低肠道通透性,从而发挥减毒作用[21]㊂宋如珺等[22]发现黄芩㊁桔梗㊁甘草可以降低雄黄对于肝㊁肾脏的损伤,而甘草㊁黄芩㊁大黄还能抑制可溶性砷的吸收㊂4小结随着人们对于毒性药物认识的不断刷新,一些具有毒性的中医外用药物应用受到限制㊂诚然一些药物对人体有着毒性作用,但经过一系列炮制㊁中药配伍之后,其毒性作用降低,是可以适当被应用的㊂有学者将中药的作用机制归纳为 以药之偏性纠人之偏性 ,认识有毒药物除了认识其毒性作用,也要正确认识其应用㊂目前,关于含铅㊁汞㊁砷的中药及其衍生制剂的具体应用,如适应证及禁忌证㊁合理而安全的用法用量及使用周期,还不是非常明确;有关铅及含铅制剂的现代药理作用较少㊂希望今后的研究能够解决以上问题,发明出疗效可靠㊁安全性较高的含铅㊁汞㊁砷的新制剂,以更好地应用于临床㊂参考文献[1]宋玲玲,韩冬月,林瑞超,等.矿物药雄黄的研究进展[J].中国中药杂志,2019,44(3):433-440.[2]王俊锋,王丽媛,朱毅,等.低水平职业性铅接触人群血清铜相关蛋白与神经行为功能变化关系[J].中国职业医学, 2021,48(4):366-372.[3]詹海潮,邹亚平,仝淑花,等.铅对睾丸间质瘤细胞孕酮合成能力的影响[J].毒理学杂志,2017,31(2):114-117. 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植物激素、螯合剂复合处理对镉胁迫下籽粒苋生长和富集镉的影响
植物激素、螯合剂复合处理对镉胁迫下籽粒苋生长和富集镉的影响作者:郭梦露沈国明王宜磊来源:《山东农业科学》2023年第11期关键词:镉胁迫;籽粒苋;植物修复;植物激素;螯合剂随着工业和经济的快速发展,土壤重金属污染问题日益严重,我国受Cd、As、Pb、Hg、Zn等重金属污染的耕地面积约占总耕地面积的五分之一。
重金属排放到环境中,严重污染水体和土壤,其中有高毒性和潜在致癌性的Cd是污染超标率最高的重金属:土壤Cd点位超标率最高达7%,其通过植物吸收、积累、富集后经食物链进人人体,从而对人类健康造成威胁。
Cd胁迫对植物生长发育有明显的抑制和毒害作用,可通过抑制种子中的淀粉酶、蛋白酶活性影响淀粉和蛋白质的分解,从而对种子萌发产生影响。
因而,有必要采取不同技术措施对Cd污染进行有效修复。
植物修复技术因具有成本低、不引入二次污染等优势而前景广阔,其修复效率主要取决于植物生物量和其累积重金属的能力。
选择生物量大、富集量大的植物以及添加外源激素可以大大提高植物的修复效率。
众多研究结果表明,植物激素能缓解重金属的植物毒性,提高植株的抗逆性,促进其生长发育;螯合剂对重金属离子具有较强的螯合力,施加螯合剂能提高重金属的迁移能力和生物有效性。
如Wang等研究EDTA(乙二胺四乙酸)强化盐生植物景天三七对土壤中Pb、Cd的去除效果发现,EDTA可以强化景天三七修复土壤的能力,使Pb、Cd的去除率分别达到37.87%和41.61%。
综上,很多研究表明植物激素和螯合剂的添加可提高植物修复效率,但关于植物激素和螯合剂复合处理的研究较少,两种添加剂复合处理是否会大大增加植物修复效率仍未可知:外源激素的添加方式有多种,具体何种添加方式能最大程度增加修复效率也鲜有研究。
龙玉梅等通过温室盆栽试验比较籽粒苋、龙葵、商陆、青葙4种植物对镉污染土壤的修复效果,结果表明,4种植物可收集的镉总量排序为籽粒苋>青葙>商陆>龙葵。
淫黄葛合剂对APP
淫黄葛合剂对APP/PS1 HAMP −/−小鼠认知功能和铁死亡氨基酸代谢通路的影响*刘珊, 贺小平, 赵炎, 钟健民, 张烨华, 刘怡铭, 李佳璇, 董贤慧△(河北中医药大学 河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室,河北 石家庄 050091)[摘要] 目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG )对铁调素(hepcidin , HAMP )基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP −/−)小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。
方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HAMP −/−组、APP/PS1+YHG 组、APP/PS1 HAMP −/−+YHG 组、APP/PS1+地拉罗司(DFX )组和APP/PS1 HAMP −/−+DFX 组,每组6只。
YHG (淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80 mg/kg )和DFX (100 mg/kg )灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1 HAMP −/−组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次,用药2个月。
采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变化;Morris 水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN )的含量;生化试剂盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH )表达情况;Western blot 检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC )和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况。
结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P <0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P <0.05),脑组织神经元损伤严重(P <0.01),GSH 、GCLC 和GLS2表达水平均显著降低(P <0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1 HAMP −/−小鼠脑铁含量显著升高(P <0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P <0.05),脑组织神经元损伤严重(P <0.01),GSH 、GCLC 和GLS2表达水平显著降低(P <0.05);使用YHG 和DFX 后各组小鼠脑铁含量显著降低(P <0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆能力显著升高(P <0.05),脑组织神经元损伤减轻(P <0.01),GSH 、GCLC 和GLS2表达水平显著升高(P <0.05)。
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第17卷第1期2007年1月江苏大学学报(医学版)Journa l o f Jiangsu U n i ve rsity(M ed ici ne Ed iti on)V o.l 17N o .1Jan .2007新型螯合剂HBGD 和BGD 对铅致小鼠肝脏毒性的解毒作用研究陈 敏,李伟剑,宋 霞,张 燕,田晓雷,谢吉民(江苏大学化学化工学院,江苏镇江212013)[摘 要] 目的:开发高效低毒的新型铅解毒剂。
方法:观察铅染毒组小鼠和N 对羟甲苯甲基 D 葡糖二硫代氨基甲酸钠(HBGD )、N 苯甲基 D 葡糖二硫代氨基甲酸钠(BGD )、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)、二巯丙醇(BA L )、乙二胺四乙酸(EDTA )等五种螯合剂治疗组小鼠血清谷草转氨酶(AST )、谷丙转氨酶(A LT )、乳酸脱氢酶(LDH )活性及小鼠肝脏脂质过氧化物(LPO )值和肝脏中铅浓度的变化。
结果:醋酸铅染毒(40m g /kg ,尾静脉注射)后,小鼠血清LDH,AST,A LT 活性及肝脏LPO 值和铅浓度显著高于对照组。
分别染铅30m i n 和24h 后注射各螯合剂(400 m ol/kg ,腹腔注射),治疗24h 后H BGD 和B GD 对铅引起的血清LDH,A S T,ALT 活性及肝脏LPO 值和铅浓度的升高有显著的抑制作用(P <0.05)。
结论:HBGD 和BGD 对铅致小鼠肝脏毒性有较好的解毒作用,且自身毒性小,有望成为理想的铅解毒剂。
[关键词] 铅;螯合剂;肝脏;解毒作用;小鼠[中图分类号] R 595.2 [文献标识码] A [文章编号] 1671-7783(2007)01-0031-04[基金项目]江苏省教育厅自然科学基金资助项目(00KJ B330003)[作者简介]陈 敏(1963-),女,江苏镇江人,副教授,硕士生导师,主要从事生物无机化学和材料化学的研究。
E ffects of ne w chelati ng agentsHBGD and BGD on liver toxicityin m ice i nduced by acute exposure to leadC HE N M in ,LI W ei ji a n,SONG X ia,Z HANG Yan,TI AN X iao Lei ,X I E J i m in(S chool ofCh e m istry and Che m i calEng i neeri ng ,Jiangsu U n i vers it y ,Zhen ji ang J i angs u 212013,Ch i na)[Abstract] Objective :To develop ne w antidotes o f lead(Pb).M ethods :N p hydr oxy m ethy l benzyl D g l u ca m ine dit h iocarba m ate (H B GD ),N benzy l D g l u ca m ine dithiocarba m ate (BGD ),d i e t h yld ithiocar ba m ate(DDTC),2,3 di m ercaptopropanol(B AL),and ethylene d ia m i n etetraacetic ac i d (EDTA )w ere st u d ied for their effects on activ ity o f lactate dehydrogenase (LDH ),aspartate transcar ba m oy lase (AST ),a lan i n e a m inotranferase (ALT )in seru m ,li p i d per ox i d ation(LPO)and concentrati o ns of Pb i n liver o fm ice i n duced by acute exposure to lead .R esults :M ice were injected intravenous w ith Pb(AC)2(40m g /kg)30m in or 24h later ,then t h ey w ere i n j e cted i n travenousw ith chelating agents (400 m o l/kg).Pb i n jection i n creased t h e activity of LDH,AST and ALT in ser um and concentration of Pb in li v er o fm ice .H BGD and BGD effecti v ely preven ted the i n crease of t h e activ ity o f LDH,AST ,ALT,LPO and concentrations o f Pb (P <0.05).Conclusion :HBGD and BGD had so m e effecti v e detox ification to li v er tox ic ity in m ice in duced by acute exposure to Pb ,So t h ey m ay be good an ti d otes o f Pb .[Key w ords] lead ;chelati n g agents ;liver ;detox ificati o n ;m ice 铅是工业生产中普遍应用的化学物质,主要用于制造蓄电池、汽油防爆剂、建筑材料和电缆材料。
由于现代工业、汽车工业和交通运输业的发展,环境中铅污染日趋加剧,尽管全世界都在努力控制和减少铅的排放,但铅的过量接触仍是一个严峻的社会问题而受到各方面密切关注[1,2]。
铅是一种对生物体多种脏器都有毒性的有毒重金属[3,4],被机体吸收后,自然排泄非常缓慢,因此用解毒剂驱排体内蓄积的铅,是防治铅中毒的根本措施之一。
但目前临床上用的铅解毒剂由于毒副作用较大,因而都不够理想。
本研究工作通过比较新合成的两种螯合剂N 对羟甲苯甲基 D 葡糖二硫代氨基甲酸钠(H BGD)与N 苯甲基 D 葡糖二硫代氨基甲酸钠(BGD )及现有螯合剂二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC )、二巯丙醇(BAL )及乙二胺四乙酸(EDTA )对铅引起小鼠肝脏毒性的解毒作用,为开发解铅中毒的高效低毒的新型解毒剂提供依据。
三种二硫代氨基甲酸类螯合剂HBGD,BGD 和DDTC 的结构如图1所示。
从化学结构式可以看出,H BGD 和BGD 引入了葡萄糖基,使之亲水性比DDTC 强;而HBGD 比之BGD ,由于苯环上对位的羟甲基使之亲水性更强些。
而DDTC的脂溶性最强。
图1 三种二硫代氨基甲酸类螯合剂的结构式F ig 1 Conf i gurat i on of the three d ith iocarba m atesche lati ng agen ts1 材料与方法1.1 仪器与试剂O l y m pas Au 600型全自动生化分析仪,日本;UV 210型分光光度计,日本岛津公司;Opti m a TL 型冷冻离心机,Beck m an 公司。
醋酸铅[Pb (A c)2,AR ],北京红星化工厂;N 对羟甲苯甲基 D 葡糖二硫代氨基甲酸钠(H BGD)与N 苯甲基 D 葡糖二硫代氨基甲酸钠(BGD )按文献[5]自制;二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC ),上海试剂三厂;二巯丙醇(BAL),浙江湖州食品化工厂联合公司菱湖食品化工厂;乙二胺四乙酸(EDTA ),长沙市有机试剂厂。
其他试剂均为分析纯,所用试剂均用重蒸水配制。
1.2 试剂预处理醋酸铅临用前以5%葡萄糖配成含铅4.0g /L 溶液,各螯合剂均用5%葡萄糖溶解,调至pH =7.0并于临用前分别用5%葡萄糖配成40mmo l/L 溶液。
1.3 动物处理体质量25~30g 健康昆明种雄性小鼠(江苏大学实验动物中心提供),随机分为7大组(每组12只,共84只):葡萄糖对照组(Contro l)、铅染毒组(Pb 组)、H BGD 治疗组(Pb +H BGD 组)、B GD 治疗组(Pb +BGD 组)、DDTC 治疗组(Pb +DDTC 组)、B AL 治疗组(Pb+BAL 组)、EDTA 治疗组(Pb+ED TA 组)。
对照组小鼠尾静脉注射5%葡萄糖10m l/kg ,铅染毒组及各治疗组小鼠尾静脉注射Pb(A c)2溶液(40m g /kg ),各大组再各分为2小组(每组6只),其中一大组于染铅30m in 后分别给各治疗组尾静脉注射相应螯合物(400 m o l/kg),对照组及铅染毒组分别尾静脉注射葡萄糖,另一大组则于染铅24h 后注射螯合剂。
各组均于螯合剂治疗24h 后摘眼球采血,再迅速处死小鼠,摘出肝脏,称重。
血清用于有关生化指标测定,肝脏用于LPO 及Pb 含量测定。
1.4 指标测定血清谷草转氨酶(AST )、谷丙转氨酶(ALT )及乳酸脱氢酶(LDH )活性测定采用O l y m pas Au 600全自动生化分析仪;脂质过氧化物(LP O )值测定采用文献[6]的方法进行,并稍加改进,利用过氧化脂质产物丙二醛(M DA )与硫代巴比妥酸(TB A )反应来测定脂质过氧化水平。
蛋白质测定采用Lo w ry 法[7],以小牛血清白蛋白为标准;部分肝脏经HNO 3 H C l O 4湿法消化后用原子吸收分光光度法测定其中铅含量。
1.5 数据处理用SPSS9.0统计软件进行分析,数据经t 检验,结果以 x s 表示。
2 结 果2.1 各螯合剂对染铅小鼠血清AST,ALT 及LDH 的影响由表1可见,染铅40mg /kg 后,小鼠血清AST,ALT 和LDH 活性均明显升高;染铅30m i n 后分别注射各螯合剂(400 m o l/kg),24h 后H BGD,BGD,DDTC 及B AL 均明显抑制了这三种酶活性的升高,其中H B GD 与BGD 抑制效果最好,而EDTA 对三种酶活性无明显抑制作用。
染铅24h 再分别注射各螯合剂,24h 后H BGD ,BGD 及DDTC 均明显抑制上述变化,B AL 与EDTA 对三种酶的活性未见明显降低作用。
32 江苏大学学报(医学版) 第17卷表1 铅染毒后各螯合剂对小鼠血清AST,ALT及LDH活性的影响Tab1 E ffects of ch elati ng agen ts on activities of AST,ALT and LDH i n th e serum of m i ce after Pb in jectionn=6,x s 组别A ST(I U/L)A LT(I U/L)LDH(I U/L)葡萄糖对照组166.5 5.873.0 9.8361.3 23.8染铅30m in铅染毒组384.4 63.3*160.0 33.9*2102.2 151.8*H BGD治疗组171.3 31.175.4 15.6365.9 30.3BGD治疗组173.5 33.578.1 13.8391.2 33.2DDTC治疗组206.7 30.5*96.4 15.2*425.4 31.5*BA L治疗组183.6 30.3*92.3 16.1*591.0 33.6*EDTA治疗组311.8 48.2*125.3 22.0*1835.1 102.3*染铅24h铅染毒组315.6 58.2*151.2 27.5*1156.3 131.2*H BGD治疗组183.5 41.276.2 19.1373.5 31.7BGD治疗组185.2 38.678.5 17.3*379.2 34*DDTC治疗组252.3 48.1*135.6 22.3*393.6 31.2*BA L治疗组379.6 51*156.2 25.2*1205.4 98.5*EDTA治疗组372.5 52.3*149.7 24.6*1018.9 110.4*与葡萄糖对照组相比,*:P<0.05;与铅染毒组相比,:P<0.052.2 各螯合剂对染铅小鼠肝脏LPO值的影响由表2可见,染铅(40m g/kg)后,小鼠肝脏LPO 值明显升高。