影响自体活性物质的药物
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第三十三章 影响自体活性物质的药物
种类：
前列腺素 组胺 5-羟色胺 白三烯 血管活性肽类 NO 腺苷 共同特征：由靶组织生成,在合成部位附
近发挥作用
第一节 组胺和抗组胺药
组胺（Histamine）
组胺酸脱羧酶
组胺酸
组胺
主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中 天然：无活性（结合型）
不良反应与注意事项
胃肠反应：便秘、腹泻、腹胀 头痛、头晕、皮疹、瘙痒等
西咪替丁
老人出现幻觉、癫痫发作 阳萎、性欲消失、乳房发育 肝功能损害 抑制细胞色素P-450肝药酶活性 抑制华法林、苯妥英钠、苯巴比妥、
安定、普萘洛尔等代谢
新的同类药物
雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁抑酸作 用强，不良反应少，不抑肝药酶、值得 推荐使用。
抑制基础胃酸的分泌及胃泌素、低血糖和 食物刺激引起的胃酸的分泌；
对抑制夜间酸分泌尤其有效； 胃液分泌量、酸度及胃蛋白酶的分泌量均
下降。
临床应用
治疗胃十二指肠溃疡、出血，卓--艾综 合征,胃肠吻合,反流性食道炎,急性胃 炎出血。 预防非甾体性抗炎药和应激性引起的溃 疡。 疗程4--8周，以后要维持治疗
LTB4受体阻断药
四、5-羟色胺及其受体拮抗药
5-HT参与痛觉、睡眠、体温等生理功能调节，与精神病、偏头痛 等疾病发生有关
心血管系统：BP短暂升高，持久降压
呼吸系统：支气管收缩、粘液分泌增加，
肺水肿，加重哮喘
炎症与过敏反应：趋化单核巨噬细胞
促进WBC的游走、聚集
产生炎症介质
白三烯拮抗药：
1.羟乙酰苯类: 阻断LTD4、LTE4受体，松弛 平
滑肌，降低毛细血管通透性 2.齐留通：白三烯合成抑制药，预防和减轻支
气管哮喘病人的发作。 3.LTD4结构类似物
Thioperamide
激动组胺受体的生理效应
1. 心血管系统： 心脏： 正性肌力 心率加快 血管：血管扩张、回心血量减少 毛细血管通透性增加 血小板：血小板聚集
2. 腺体：胃酸分泌
3. 平滑肌：兴奋平滑肌，引起收缩 支气管平滑肌收缩 呼吸困难 胃肠道平滑肌 子宫平滑肌
H1受体阻断药
苯海拉明的药理作用及临床应用：
1．抗外周组胺H1受体效应： 对抗其收缩支气管、胃肠、子宫等平滑
肌作用 部份对抗其舒张皮肤血管作用 对抗毛细血管通透性增加
临床应用
防治皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎 虫咬性皮炎、药疹、接触性皮炎 减轻血管神经性水肿 对支气管哮喘、过敏性休克无效
2．中枢作用： 镇静\嗜睡
镇吐、抗晕动病
血栓形成 TXA2
PGI2，PGD2 ，PGE2
血管通透性 PGI2，PGE2
临床应用
1. 缺血性疾病
药理作用: 扩血管, 抑制血小板聚集，改 善微循环。
应用：缺血性心脏病、多器官衰竭、外 周血管病和肺动脉高压。与抗高血压药 和血小板聚集抑制药有协同作用。
药物：前列地尔(PGE1) 依前列醇与依洛前列素(PGI2)
3．其他作用： 抗Ach
短期用于失眠
晕动病等引起的恶 心、呕吐
阿托品样作用
4. 局麻及奎尼丁样作用
不良反应
1.中枢抑制作用： 嗜睡、乏力
避免驾车、船及高空 作业
2.消化道反应
厌食、呕吐
闭角型青光眼、前列腺肥 大、幽门梗阻病人禁用
口干、视力模糊等抗胆碱作用
3.其他
粒细胞减少、溶血性贫血
体内过程
1. 口服吸收迅速 2. 易通过BBB、胎盘，可从乳汁中分泌 3. 肝脏代谢，明显的首关效应 4. 从尿排出
活性释放（游离型） 组胺激动其受体，引起种种效应
组胺受体分布及效应表
受体 类型
H1
所在组织
支气管、胃肠 子宫等平滑肌
血管
血小板
效应 收缩 扩张 聚集
阻断药
苯海拉明 异丙嗪
氯苯那敏等
胃壁腺
H2
血管
分泌↑ 扩张
西米替丁 雷尼替丁
心室、窦房结
收缩力↑， 心率↑
H3
中枢与外周 神经末梢
负反馈性调节 组胺合成与释放
美吡拉敏 4—6 ++
皮肤粘膜过敏
25—50
烷基胺类
氯苯那敏 4—6 +
+ 皮肤粘膜过敏
4
哌嗪类
尼普拉嗪 7—10 +++
儿童镇定催眠
1mg/kg
哌啶类
阿司咪唑 10(d) — — 皮肤粘膜过敏
10
其他
阿伐斯汀 1.5 — — 皮肤粘膜过敏
8—16
第二代：长效、无嗜睡、减轻清涕、鼻痒
H2受体阻断药
2. 胃粘膜保护
药理作用: 抑制胃酸分泌 应用：胃和十二指肠溃疡，防止溃疡复发
效佳 药物：米索前列醇(PGE1)
3. 终止妊娠
PGE2和PGF2α及其衍生物 应用：催产、引产、人工流产 药物
地诺前列酮(PGE2) 硫前列酮 卡前列素
二、 血小板活化因子（PAF）
生理功能：血小板聚集 中性粒细胞聚集和释放 产生活性氧和白三烯等炎性介质
第一代：倦、耐、短、干
药物 持续 (h) 镇静催眠 防晕止吐 主要应用 单次剂量(mg)
乙基胺类
苯海拉明 4—6 +++ ++ 皮肤粘膜过敏、晕动病 25--50
茶苯海明 4—6 +++ +++ 晕动病
25—50
酚噻嗪类
异丙嗪 6—12 +++ ++ 皮肤粘膜过敏、晕动病 12.5--50
乙二胺类
生物效应：心血管 支气管收缩
低血压 血管通透性增加
过敏反应、炎症反应
PAF在动脉粥样硬化、血栓形成、支气管哮喘、 中毒性休克、消化性溃疡中发挥作用。
PAF阻断药： 与PAF受体结合 尚在研究阶段
三、白三烯及其拮抗药
LTs为重要的炎症介质，参与多种疾病
的发生
收缩血管
生理效应：
负性肌力，心 排出量减少
↓胃酸作用的比较：
西咪替丁<雷尼替丁/尼扎替丁<法莫替丁
1 4～10
20～50
第二节 膜磷脂代谢产物 类药物及拮抗药
wenku.baidu.com
花生四烯酸的代谢和生物转化
一. 前列腺素和血栓素 前列腺素和血栓素对靶组织的作用
作用
兴奋
抑制
血管收缩 TXA2，PGF2α PGI2，PGE2， PGD2
支气管收缩 TXA2，PGF2α PGE2，PGI2
1970年由Black等人开发 第一次为消化性溃疡的治疗提供了一个安全有
效的药物； 药物：
西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine）
药理作用
竞争性阻断壁细胞的H2受体→抑制腺苷酸 环化酶→cAMP生成与释放↓→胃酸分泌↓
种类：
前列腺素 组胺 5-羟色胺 白三烯 血管活性肽类 NO 腺苷 共同特征：由靶组织生成,在合成部位附
近发挥作用
第一节 组胺和抗组胺药
组胺（Histamine）
组胺酸脱羧酶
组胺酸
组胺
主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中 天然：无活性（结合型）
不良反应与注意事项
胃肠反应：便秘、腹泻、腹胀 头痛、头晕、皮疹、瘙痒等
西咪替丁
老人出现幻觉、癫痫发作 阳萎、性欲消失、乳房发育 肝功能损害 抑制细胞色素P-450肝药酶活性 抑制华法林、苯妥英钠、苯巴比妥、
安定、普萘洛尔等代谢
新的同类药物
雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁抑酸作 用强，不良反应少，不抑肝药酶、值得 推荐使用。
抑制基础胃酸的分泌及胃泌素、低血糖和 食物刺激引起的胃酸的分泌；
对抑制夜间酸分泌尤其有效； 胃液分泌量、酸度及胃蛋白酶的分泌量均
下降。
临床应用
治疗胃十二指肠溃疡、出血，卓--艾综 合征,胃肠吻合,反流性食道炎,急性胃 炎出血。 预防非甾体性抗炎药和应激性引起的溃 疡。 疗程4--8周，以后要维持治疗
LTB4受体阻断药
四、5-羟色胺及其受体拮抗药
5-HT参与痛觉、睡眠、体温等生理功能调节，与精神病、偏头痛 等疾病发生有关
心血管系统：BP短暂升高，持久降压
呼吸系统：支气管收缩、粘液分泌增加，
肺水肿，加重哮喘
炎症与过敏反应：趋化单核巨噬细胞
促进WBC的游走、聚集
产生炎症介质
白三烯拮抗药：
1.羟乙酰苯类: 阻断LTD4、LTE4受体，松弛 平
滑肌，降低毛细血管通透性 2.齐留通：白三烯合成抑制药，预防和减轻支
气管哮喘病人的发作。 3.LTD4结构类似物
Thioperamide
激动组胺受体的生理效应
1. 心血管系统： 心脏： 正性肌力 心率加快 血管：血管扩张、回心血量减少 毛细血管通透性增加 血小板：血小板聚集
2. 腺体：胃酸分泌
3. 平滑肌：兴奋平滑肌，引起收缩 支气管平滑肌收缩 呼吸困难 胃肠道平滑肌 子宫平滑肌
H1受体阻断药
苯海拉明的药理作用及临床应用：
1．抗外周组胺H1受体效应： 对抗其收缩支气管、胃肠、子宫等平滑
肌作用 部份对抗其舒张皮肤血管作用 对抗毛细血管通透性增加
临床应用
防治皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎 虫咬性皮炎、药疹、接触性皮炎 减轻血管神经性水肿 对支气管哮喘、过敏性休克无效
2．中枢作用： 镇静\嗜睡
镇吐、抗晕动病
血栓形成 TXA2
PGI2，PGD2 ，PGE2
血管通透性 PGI2，PGE2
临床应用
1. 缺血性疾病
药理作用: 扩血管, 抑制血小板聚集，改 善微循环。
应用：缺血性心脏病、多器官衰竭、外 周血管病和肺动脉高压。与抗高血压药 和血小板聚集抑制药有协同作用。
药物：前列地尔(PGE1) 依前列醇与依洛前列素(PGI2)
3．其他作用： 抗Ach
短期用于失眠
晕动病等引起的恶 心、呕吐
阿托品样作用
4. 局麻及奎尼丁样作用
不良反应
1.中枢抑制作用： 嗜睡、乏力
避免驾车、船及高空 作业
2.消化道反应
厌食、呕吐
闭角型青光眼、前列腺肥 大、幽门梗阻病人禁用
口干、视力模糊等抗胆碱作用
3.其他
粒细胞减少、溶血性贫血
体内过程
1. 口服吸收迅速 2. 易通过BBB、胎盘，可从乳汁中分泌 3. 肝脏代谢，明显的首关效应 4. 从尿排出
活性释放（游离型） 组胺激动其受体，引起种种效应
组胺受体分布及效应表
受体 类型
H1
所在组织
支气管、胃肠 子宫等平滑肌
血管
血小板
效应 收缩 扩张 聚集
阻断药
苯海拉明 异丙嗪
氯苯那敏等
胃壁腺
H2
血管
分泌↑ 扩张
西米替丁 雷尼替丁
心室、窦房结
收缩力↑， 心率↑
H3
中枢与外周 神经末梢
负反馈性调节 组胺合成与释放
美吡拉敏 4—6 ++
皮肤粘膜过敏
25—50
烷基胺类
氯苯那敏 4—6 +
+ 皮肤粘膜过敏
4
哌嗪类
尼普拉嗪 7—10 +++
儿童镇定催眠
1mg/kg
哌啶类
阿司咪唑 10(d) — — 皮肤粘膜过敏
10
其他
阿伐斯汀 1.5 — — 皮肤粘膜过敏
8—16
第二代：长效、无嗜睡、减轻清涕、鼻痒
H2受体阻断药
2. 胃粘膜保护
药理作用: 抑制胃酸分泌 应用：胃和十二指肠溃疡，防止溃疡复发
效佳 药物：米索前列醇(PGE1)
3. 终止妊娠
PGE2和PGF2α及其衍生物 应用：催产、引产、人工流产 药物
地诺前列酮(PGE2) 硫前列酮 卡前列素
二、 血小板活化因子（PAF）
生理功能：血小板聚集 中性粒细胞聚集和释放 产生活性氧和白三烯等炎性介质
第一代：倦、耐、短、干
药物 持续 (h) 镇静催眠 防晕止吐 主要应用 单次剂量(mg)
乙基胺类
苯海拉明 4—6 +++ ++ 皮肤粘膜过敏、晕动病 25--50
茶苯海明 4—6 +++ +++ 晕动病
25—50
酚噻嗪类
异丙嗪 6—12 +++ ++ 皮肤粘膜过敏、晕动病 12.5--50
乙二胺类
生物效应：心血管 支气管收缩
低血压 血管通透性增加
过敏反应、炎症反应
PAF在动脉粥样硬化、血栓形成、支气管哮喘、 中毒性休克、消化性溃疡中发挥作用。
PAF阻断药： 与PAF受体结合 尚在研究阶段
三、白三烯及其拮抗药
LTs为重要的炎症介质，参与多种疾病
的发生
收缩血管
生理效应：
负性肌力，心 排出量减少
↓胃酸作用的比较：
西咪替丁<雷尼替丁/尼扎替丁<法莫替丁
1 4～10
20～50
第二节 膜磷脂代谢产物 类药物及拮抗药
wenku.baidu.com
花生四烯酸的代谢和生物转化
一. 前列腺素和血栓素 前列腺素和血栓素对靶组织的作用
作用
兴奋
抑制
血管收缩 TXA2，PGF2α PGI2，PGE2， PGD2
支气管收缩 TXA2，PGF2α PGE2，PGI2
1970年由Black等人开发 第一次为消化性溃疡的治疗提供了一个安全有
效的药物； 药物：
西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine） 罗沙替丁（Roxatidine）
药理作用
竞争性阻断壁细胞的H2受体→抑制腺苷酸 环化酶→cAMP生成与释放↓→胃酸分泌↓