影响自体活性物质的药物

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•分型
分布
主要效应
激动剂
拮抗剂
•───────────────────1A 海马、中缝核 100635
• 5-HT1B 黑质、基底节 • 5-HT1D 皮层、脑动脉 • 5-HT1E 皮层、纹状体 • 5-HT1F 皮层、海马 •▲ 5-HT2 • 5-HT2A 血管、血小板 • 5-HT2B 胃底 • 5-HT2C 脉络膜丛、黑质 •▲ 5-HT3 极后区、孤束核 琼
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•H1受体阻断药
•【药理作用】
• 1.抗H1受体效应：对抗H1引起的胃肠、支气管
收缩；部分对抗血管扩张渗出。
• 2.抑制中枢：表现为镇静，嗜睡(苯海拉明、
异丙嗪>氯苯那敏>阿斯咪唑)。
• 3.抗胆碱：止吐、防晕作用较强，可能与中枢
抗胆碱作用有关。
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• 【临床应用】
• 1. 变态反应疾病: 缓解皮肤粘膜症状效果好
行为变化、血压降低 8-OH-DPAT WAY
抑制递质释放 脑血管收缩、感觉 抑制腺苷酸环化酶 抑制腺苷酸环化酶
CP-93129 CR 55562
舒马普坦
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LY 334370 -
血管收缩、小板聚集 肌肉收缩 激活磷脂酶C 感觉、呕吐反射
α-M-5-HT 酮色林
α-M-5-HT SB204741 α-M-5-HT 美舒麦角 m-氯苯双胍 昂丹司
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(二) 5-HT受体阻断药: 1. 赛庚啶: (1)选择性阻断5-HT 2–R ;阻断H 1 –R和较
弱的抗胆碱作用; (3)治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病； (2)预防偏头痛发作; (4)青光眼、前列腺肥大及尿闭患者禁用；
驾驶人员及高空作业者慎用。
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2. 昂丹司琼: (1)－ 5-HT 3–R; (2)镇吐作用强大;(作用于孤束核,催吐化学
• 2.熟悉影响5-HT药物的临床应用及不良 反应。
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第一节 组胺和抗组胺药
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一. 组胺及组胺受体激动药
• 组胺是一种内源性的生物胺，分布广泛 ，主要存在于肥大细胞及嗜碱性细胞中 ，具有多种生理活性，是非常重要的自 体活性物质之一；
• 组胺调节着广泛的细胞反应，包括过 敏反应、炎症反应、胃酸分泌、在某些 脑区可能起着神经递质作用。
、胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有 哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应避免使用。
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二. 抗组胺药 :(组胺受体阻断剂)
我们一般根据组胺阻断剂对H1受体、H2受 体选择性阻断作用的不同将其分为H1受体 阻断剂、H2受体阻断剂。
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(一). H1受体阻断药
•第一代： • 苯海拉明；异丙嗪 ；氯苯那敏 •第二代： • 西替利嗪 ；阿司咪唑；咪唑斯汀
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(一).组胺的形成、分布、释放:
1.形成：组胺是由组胺酸经组胺酸脱羧酶 作用脱羧而成；
• 磷酸吡哆醛
2. 分布： 组胺广泛存在于动、植物组织中;也
是许多毒物和昆虫叮咬分泌液的组成成 分；在人体几乎存在于所有的组织中；
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3. 释放： 组胺在体内以无活性的状态存在于肥大 细胞和嗜碱性细胞的颗粒中。当寒冷、 烫伤、外伤、毒虫蛰伤、毒素（如蛇毒 ）、紫外线、变态反应等引起组织损伤 时，可使肥大细胞脱颗粒，组胺就从肥 大细胞释放出来，作用于邻近靶细胞特 异受体，产生生物效应 。
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2. 5-HT 作为神经递质,主要分布于松果体 和下丘脑,参与痛觉、睡眠、体温和血压 等多种生理功能的调节；
脑内5-HT的含量和功能异常,可能与偏头 痛、精神病等多种脑功能和行为异常有 关。
3. 5-HT本身尚无临床应用价值。但一些选 择性5-HT受体亚型激动剂却有一定临床 价值。
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•5-HT受体主要亚型的特征
业者不宜用；
•2. 消化道反应 • 口干、厌食、可恶心致、动呕物吐畸、胎便，秘孕或腹妇泻不等宜。用； •3. 其他反应 过量阿司咪唑还可引起（尖端扭 • 偶见粒细胞转减少性及）溶心血律性失贫常血、心跳停止。
•阿司咪唑
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(二). H2受体阻断剂
1. 常用药物：
西咪替丁（甲氰咪胍）； 雷尼替丁； 法莫替丁； 尼扎替丁等。
影响自体活性物质的药物
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第十九章
• 影响自体活性物质的药物
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自体活性物质的概念：
由靶组织形成，在产生部位即产生作 用，不需要血液循环长途运输，故又称 为“局部激素”。
主要包括：
组胺、5-羟色胺、白三烯、前列腺素等
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学习目标
• 1.掌握H1受体阻断药的作用、临床应用 、不良反应及用药指导；
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--特异性H1受体激动剂
• 组胺H1受体激动剂，能选择性扩张脑
血管，可促进脑干和内耳迷路的血液循环
，纠正内耳血管痉挛。尚有抗血小板聚集
及血栓形成作用。
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•【临床应用】
•1）内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶 心及头痛等症状，近期治愈率较高；
•2）慢性缺血性脑血管病； •3）多种原因引起的头痛。
•【不良反应】偶有恶心、头晕、心悸
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荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎—首选
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药疹、蚊虫叮咬、接触性皮炎 —有效（止痒）
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支气管哮喘、过敏性休克 —无效。
• 2. 抗晕、止吐：晕动病、放射病等引起的呕吐
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常用苯海拉明、异丙嗪
• 3. 镇静、催眠：一代
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•【不良反应与注意事项】
•1. 多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象 • 以苯海拉明和异丙嗪最为明显，驾驶员或高空作
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•组胺的药理作用
•1.促进腺体分泌
激动胃壁细胞 H2 受体→激活腺苷酸环化酶→ 细胞 内 cAMP↑→激活壁细胞顶端囊泡膜上 H+-K+-ATP酶→ 泵出H+ 具有强大的刺激胃酸分泌作用； 引起人胃蛋•白晨酶起分空泌腹增皮加下；注射磷酸组胺0.25-0.5mg
，无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症， 促进唾液腺见、于胰胃腺癌和病支人气和管恶腺性体贫分血泌。，但作用较弱 。
感受器); (3)主要用于癌症病人手术和化疗伴发的严
重恶心、呕吐。
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1.治疗晕动病可选用（ ） A．西咪替丁 B．苯海拉明 C．雷尼替丁 D．特非那定
2. H1受体阻断药最常见的不良反应是（ ） A.烦躁、失眠 B.镇静、嗜睡 C.变态反应 D.药物致畸 3.高空作业的患者不宜选用（ ） A．西咪替丁 B．华法林 C．苯海拉明 E．雷尼替丁
扩张→局部水肿等; (4)兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫平
滑肌→使支气管平滑肌收缩、痉挛；使胃 肠道平滑肌痉挛;
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2. H2受体兴奋效应： (1)胃酸分泌增加； (2) 心率加快, 心收缩力增强; (3)血管舒张; 3.H3受体： (1)目前尚在研究中; (2)可能与中枢、外周神经末梢的调节 有关。
2.临床应用：
(1)主要用于消化性溃疡; (2)增强机体的免疫力。
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第二节 影响5-羟色胺的药物
一． 5-羟色胺(5-HT),又名“血清素” 特点： 1. 作为自体活性物质: (1)约90%合成和分布于肠嗜铬细胞,通常
与ATP等物质一起贮存于细胞颗粒内; (2)在刺激因素作用下, 5-HT释放、弥散入 血液，被血小板摄取和贮存；
组胺是速发型变态反应及局部炎症反应 的重要介质。
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4. 组胺本身无治疗用途; 5. 但组胺拮抗剂---抗组胺药,却广泛应用
于临床。
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(二).组胺受体的分布及效应:
1. H1受体兴奋效应： (1)增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起呼吸
系统症状→ 鼻塞、流涕等; (2)刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒 (3)血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血管
•▲ 5-HT4 上下丘脑，海马 胃肠分泌，蠕动 GR113808
BIMU 8
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(一)常见5-HT受体激动药: 1.舒马普坦: (1)通过激动5-HT 1D受体 (＋ 5-HT 10 –R) ; (2)可引起颅内血管收缩; (3)是治疗偏头痛疗效最好的药物。
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2.西沙必利: (1)促＋进5-神H经T 4末–R梢（释肠放壁A神ch经; 节丛神经细胞）, (2)胃动力增加,临床用于治疗胃食道反流症
等胃肠动力失调疾病。 3. 右芬氟拉明: (1) ＋ 5-HT1 –R; (2)强大的抑制食欲作用，用于减肥。
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4. 丁螺环酮: (1)＋ 5-HT 1A –R; (2)抗焦虑药; (3)是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。
•临床应用： 用于鉴别真假胃酸缺乏症。
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•组胺的药理作用
• 2.兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、子宫 • 3.扩张血管
• 激动H1受体→毛细血管扩张、通透性↑→局部水 肿、全身血液浓缩；
• 大剂量组胺注射→渗出过多→循环血量↓→强而 持久的血压下降，甚至休克；
• 组胺可引起心率加快：由于反射和组胺对心脏的 直接作用（主要是通过H2受体介导）
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•组胺的药理作用
• 4.三重反应 • 小剂量皮下注射，注射部位：
I. 毛细血管扩张出现红斑； II. 毛细血管通透性增加,在红斑上形成丘疹； III.最后,通过轴索反射致小动脉扩张,丘疹周
围形成红晕。
•麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反 应”常不完全,可作为麻风病的辅助诊断。
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•倍他司汀（抗眩啶）