非小细胞肺癌患者O6_甲基鸟嘌呤_DNA甲基转移酶的表达及意义
基础研究非小细胞肺癌患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的表达及意义金文波,郑梦利,祁彦君,马连君,周乃康(解放军第309医院胸外科,北京 100091)【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌MGMT 表达的临床病理意义。
方法:应用免疫组化方法检测90例非小细胞肺癌癌组织中MGMT 的表达,并以60例肺癌周围正常组织作为对照。
结果:在90例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中MGMT 的表达率为53.33% (48/90),明显低于肺癌周围正常组织的76.67% (46/60) (P =0.0065);非小细胞肺癌患者肿瘤组织中, MGMT 的阳性表达率在吸烟组为72.73% (40/55),明显高于不吸烟组的22.86% (8/35) (P =0.0000);在低分化组为35.0%(14/40),明显低于高、中分化组的68.0%(34/50) (P =0.0037);但与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及TNM 分期均无明显相关性(P >0.05)。
结论:非小细胞肺癌中,MGMT 的阳性表达与肺癌的发生、发展相关,其监控有助于肺癌的预防及早期诊断。
【关键词】非小细胞肺癌;O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶;免疫组化【中图分类号】 R73 【文献标识码】 A 【文章编号】1009-0959(2012)04-0657-02Expression and Clinical Signifi cance of O6-methylguanine-DNAMethyltransferase in NSCLC PatientsJin Wen-bo, Zheng Meng-li, Qi Yan-jun, et al.(Department of Thoracic Surgery, The 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China)【ABSTRACT 】Objective: To investigate the clinical value of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) expression in non small cell lung cancer(NSCLC). Methods: The MGMT gene expression in 90 cases of NSCLC and 60 cases of tissue adjacent to the tumor were detected by immunohistochemical method and the correlation between the expression and clinical factors was analyzed. Results: The positive rates of MGMT in NSCLC (53.33%) was signi fi cantly lower (P =0.0065) than the tissue adjacent to the tumor (76.67%). In lung carcinomas, the positive rate of MGMT in the groups with smoking history (72.73%) was signi fi cantly higher (P = 0.0000) than the group without smoking history (22.86%). The expression rate of MGMT in the groups of poor differentiation (35.0%) was signi fi cantly lower (P =0.0037) than the groups of well or media differentiation (68.0%). But the positive rate of MGMT had no relationship with gender, age, tumor dimension size, lymph node metastasis ,histology and TNM stage (P >0.05). Conclusion: MGMT gene is related in the occurrence, development of NSCLC, and it can be as a marker to diagnose and predict NSCLC.【KEY WORDS 】 NSCLC; MGMT; Immunohistochemistry肺癌是我国高发的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,死亡率位于我国恶性肿瘤的首位。
国内外研究显示,DNA 损伤是肺癌发生的重要原因之一。
O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT )是一种 DNA 修复酶,其主要作用是保护DNA 免受烷化剂的损伤,从而阻止肿瘤的发生。
本研究采用免疫组织化学方法检测90例非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)和 60例肿瘤周围肺组织的MGMT 表达,探讨MGMT 表达与NSCLC 发生及其生物学行为的关系。
1 材料与方法1.1 材料来源90例 NSCLC 组织蜡块取自我院2007年～2010年肺叶切除标本。
男56例,女34例;年龄31～76岁,中位年龄56岁;鳞癌52例,腺癌38例;Ⅰ～Ⅱ 期 34 例(37.78%),Ⅲ期56例(62.22%)。
选取60例肿瘤周围正常肺组织作为对照。
90 例均行根治性肺切除术,我们对其手术切除的肿瘤标本进行 MGMT 检测。
1.2 MGMT 检测采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化法(S-P 法)检测 MGMT 表达,免疫组化染色标准按阳性细胞百分比记分。
MGMT 阳性信号位于肿瘤细胞的胞核或胞质,呈棕色颗粒(见图1、图2)。
光镜下每张切片选择5个高倍视野计数500个癌细胞,对细胞核或胞质着色的细胞进行分析。
判断标准: ≤ 10 %为阴性(MGMT －), ＞10 %为阳性(MGMT +)。
图1.MGMT 在肺鳞癌组织中的阳性表达情况(SP 法 ×100)图2.MGMT 在肺腺癌组织中的阳性表达情况(SP 法 ×100)1.3 统计学处理所有数据均采用SPSS 13.0软件包进行处理,统计学方法采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 非小细胞肺癌肿瘤组织及正常肺组织的MGMT表达MGMT在非小细胞肺癌肿瘤组织中的阳性表达率为53.33%(48/90),明显低于正常肺组织76.67% (46/60),两者差异显著(P=0.0065)。
2.2 MGMT基因表达水平与非小细胞肺癌临床病理的关系非小细胞肺癌肿瘤组织中,吸烟组MGMT的阳性表达率为72.73% (40/55),明显高于不吸烟组22.86% (8/35),两者差异显著 (P=0.0000);低分化组MGMT的阳性表达率为35.0% (14/40),明显低于高、中分化组68.0% (34/50),两者差异显著 (P=0.0037);而MGMT的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、TNM分期及淋巴结转移均无明显相关性(P >0.05)(见表1)。
表1 MGMT基因表达水平与非小细胞肺癌临床病理的关系组别例数MGMT +MGMT－x2P性别0.50670.4766男563224女341618年龄0.03660.8483>60321715≥60583127吸烟史19.41620.0000有554015无35827肿瘤大小0.18470.6673＜3cm311813≥3cm593029病理类型0.30720.5794鳞癌512922腺癌391920分化程度8.44250.0037高/中503416低401426TNM 分期0.46290.4963Ⅰ-Ⅱ341618Ⅲ563224淋巴结转移0.06700.7957阳性542826阴性362016 3 讨论随着我国工业化的不断发展,环境污染的不断加重,肺癌已成为我国发病率最高的恶性肿瘤之一,其死亡率位于我国恶性肿瘤的首位。
研究肺癌的发生机制,改进治疗手段,早期发现肿瘤,准确预测预后都具有十分重要的意义。
一般认为,肿瘤的发生通常是基因损伤累积的结果,随着研究的不断深入,人们发现基因启动子异常甲基化和肿瘤的发生密切相关,而维持基因启动子非甲基化状态必须依靠甲基化转移酶的作用。
烷化剂是一类自然界中普遍存在的重要的诱变剂和致癌物质,烟草中就含有具备强致癌性的亚硝胺砒咯丁酮基亚硝胺、降烟碱亚硝胺。
烷化剂使 DNA鸟嘌呤 O6位发生烷基化形成O6-甲基鸟嘌呤(O6-mG),从而引起启动子异常甲基化。
O6-甲基鸟嘌呤对细胞危害最大,可造成碱基的错误配对,即由G:C配对转化为A:T配对,从而引起基因突变,进而形成肿瘤[1,2]。
O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT ) MGMT 主要通过不可逆地将烷化基团从O6-mG转移到MGMT蛋白145位的半胱氨酸残基上,从而保护细胞免受烷化剂的损伤。
这一过程中,MGMT蛋白可单独完成对基因的修复,无需其他辅助因子和蛋白质的参与;并且MGMT蛋白的反应位点与烷化基团的结合为不可逆的过程,MGMT蛋白因与烷化基团的结合而丧失活性。
因此,MGMT是人类DNA 修复系统中最重要的直接修复酶, 人类细胞对于烷化剂造成的DNA 启动子异常甲基化的修复能力取决于MGMT在细胞内的含量和合成的速率。
国内外流行病学研究证实,吸烟是非小细胞肺癌发生的主要原因之一。
动物实验证实,烟草中含有的亚硝胺砒咯丁酮基亚硝胺、降烟碱亚硝胺等烷化剂是强致癌物质,与非小细胞肺癌的发生密切相关。
非小细胞肺癌患者MGMT蛋白的表达与患者吸烟习惯、肿瘤分化程度及淋巴结转移的相关性,目前仍存有争议[3,4]。
我们的研究结果显示,吸烟的肺癌病人MGMT蛋白表达较不吸烟者高,两者差异显著。
本研究同时发现,肺癌患者肿瘤周围正常肺组织MGMT蛋白的表达较肿瘤组织增强,两者差异显著。
这可能是因为随着患者肺组织中DNA损伤的增多,刺激MGMT蛋白代偿性增高以修复DNA的损伤;随着损伤的不断增加,MGMT蛋白大量消耗,机体对损伤的自身调节能力随之减弱,最终导致肿瘤的发生。
肺癌患者组织中GPM6A表达水平及其临床意义
·7·肺癌患者组织中GPM6A 表达水平及其临床意义陈 娟 聊城市人民医院 252000摘 要：目的…探讨肺癌患者组织中糖蛋白6A（GPM6A）表达水平及其临床意义。
方法…选择基因表达数据库（GEO）中的肺癌患者组织中GPM6A表达水平及临床基本资料，另选择与其匹配的正常组织的GPM6A表达水平。
比较肺癌组织与正常组织的GPM6A表达水平，以及分析GPM6A表达水平同肺癌患者的病理特征的相关性。
结果…肺癌组织中的GPM6A表达水平明显低于正常组织中的，差异有统计学意义（P<0.05） 这种差异与性别、是否吸烟、年龄、病理分期无关 GPM6A表达水平同病理分期、TNM分期存在相关性，而与性别、年龄、是否发生远处转移无关。
结论…肺癌患者组织中GPM6A是也是预测胃癌发生的较为有效的分子标记物。
关键词：肺癌 GPM6A表达水平 临床意义 相关性在威胁人体健康的恶性肿瘤中，肺癌最为常见，无论是在发展中国家，还是在发达国家发生肺癌的几率及由于肺癌死亡的人数都位于第一位，同时逐年上升。
与其它类型的癌症患者相比，肺癌患者在发生、发展及治疗疾病的过程中通常需承受更加沉重的负担，并且肺癌的临床症状对患者的功能状态及生存质量产生严重影响。
相关文献显示，糖蛋白6A（GPM6A）为甲状腺癌的新的一种关联蛋白，于甲状腺癌之中的表达水平比正常组织明显要低得多，GPM6A 也能成为白血病有关的新的潜在的癌基因，于乳腺癌和直肠癌之中，GPM6A的表达水平也有明显差异。
因此，选择基因表达数据库（GEO）中的肺癌患者组织中GPM6A表达水平及临床基本资料，探讨肺癌患者组织中GPM6A表达水平及其临床意义，现进行如下报道。
1材料与方法1.1…一般资料选择2018年10月-2020年9月GEO中的肺癌患者组织中GPM6A 表达水平及临床基本资料，另选择与其匹配的正常组织的GPM6A 表达水平，共56例病患。
男38例，女18例；年龄34~78岁，平均（66.51±5.72）岁；吸烟人数39例，不吸烟17例；Ⅰ期11例，Ⅱ期14例，Ⅲ期19例，Ⅳ期12例。
肺癌的预见性化学治疗
济学 方面 均有 极 其 重要 的意 义 。 因此 ， 相关 学 科 工
作者 应努 力推 进肺 癌 的预 见 性 化 学治 疗 ， 肺 癌 在 使 依 照 细胞类 型 、 床分 期 的化 学 治 疗 基 础 上迈 上 新 临
台阶。
参 考 文 献
方 法 检测 Ｔ Ｂ标 本 中 ＭＲ ２、—Ｐ表 达 可作 为 临床 Ｂ Ｐ Ｐｇ 预 测 肺癌 对铂类 抗 肿瘤 药物 耐药 的指标 Ｊ 。
Ｐｒ ｖ ｎ ｉ ｅ ｃ ｅ ｏ ｈｅ ａ ｎ ｕｎｇ ｃ ｎｃ ｒ ｅ ｅ ｔｖ ｈ ｍ ｔ ｒ ｐｙ ｉ ｌ ａ ｅ
李 羲
【 关键词 】 支气 管肺癌 ； 化学 治疗 ， 预见性
中 图 法 分 类 号 ： ７４ ２ Ｒ ３ ． 文 献 标 识 码 ：Ａ
在 肺癌 治疗 方 案 的选择 中 ， 依据 细胞 类 型 、 临床 分 期 等临 床特 征制 订 的肺 癌 治 疗 策 略 ， 公 认 的肺 是 癌 治疗 基本 标 准之 一 。它 比单纯 依据 临 床经 验制 订 的肺 癌治疗 策 略更 科学 、 合理 、 更有 效 。但客 观 更 也
日本 学 者 Ｕ ｈ ｉａ等 研 究 了 ３ ｓｉｍ ｊ ７例 Ｓ Ｌ 应 用 Ｃ Ｃ，
免疫 组化 方法 检测 Ｔ Ｂ标本 中 ＭＲ ２ Ｐｇ Ｂ Ｐ 、 －Ｐ表 达 且 用 多元 回归分 析其 对铂 类化疗 药 物反应 ， 果显 示 ， 结 ＭＲ ２表 达 阴性 组 化疗 反应 明显 高 于 ＭＲ ２表达 阳 Ｐ Ｐ 性 组 （２ ： ０ ） 因此 ， 以认 为 应 用 免 疫 组 化 ９％ ５％ 。 可
对 ＳＬ Ｃ Ｃ基 因 多态性 与化 疗 效果 的关 系 研究 显 示 ， ３ ３Ｃ 与 ４ ５ Ｔ及 １ ｖ 因型 比较 ， ４ ５Ｃ ｒ基 ３ ３ Ｃ基 因型 对 化 疗效果 明显 好 （ Ｐ＝０ ０ ５ 。与 ２ ７ Ｇ Ｔ及 基 ．２ ） ６７ 因型 比较 ，６ ７ Ｇ 基 因 型对 化 疗 效 果 明显 好 。 因 ２ ７ Ｇ 此认 为 ， Ｒ１ ６ ７ ＭＤ ７ Ｇ＞Ｔ与 ３ ３ Ｃ＞ Ｔ多态性 可作 ２ ４５ 为预 测 Ｓ Ｌ Ｃ Ｃ对 依 托 泊 苷 、 铂 化 疗 敏 感 性 的 指 顺
化疗前后肺癌患者血清IFN-γ、IL-6、FNF—α水平变化及意义
化 疗 前 后肺 癌 患 者 血 清 ＩＮ Ｉ一、 Ｆ 一 Ｌ６ Ｔ ＦＯ水 平 变 化及 意义 Ｎ— Ｌ
李 明生 ， 大环 ， 明友 石 卢
（ 顶 山市平煤 医疗 集 团总 医院 ， 南平顶 山 ４ ７ ０ ） 平 河 ６ ０ ０
摘要 ： 目的
展 密切相 关 ， 监测 Ｉ－ 助 于判 断肺 癌 的转 归 。这 Ｌ６有 与 文献 所 报 道 的结 果相 一致 。 Ｔ Ｆ０是 由单核 一 巨噬细 胞产 生 的内源性 细 胞 Ｎ． 【
［ ５］潘烨 ， 郑起． 干扰素在肿瘤治疗 中应用的研究进展 ［ ］ 国外 医 Ｊ．
学： 外科学分册 ，０ ５ ３ （ ） １ ．３ ２ ０ ，２ １ ：Ｏ １． ［ ６］孙伟 ， 张逊 ， 韩兴 鹏． 肺癌 患者 ＩＮ 和 Ｔ Ｆａ免疫 因子检 测 Ｆ一 Ｎ— 及其ｌ 床意义［ ］ 细胞与分子免疫 学杂志 ，００，６（ ） ８ １ ｝ 缶 Ｊ． ２ １ ２ ９ ：９ ．
（ ２ ２± ． ） 。均排 除 心 、 、 、 和 内分 泌 疾 ５． ９８ 岁 肝 脾 肾 病 。两 组性 别 、 龄 比较 ， 年 Ｐ均 ＞ ．５ ００。
注： 与对 照 组 比较 ， Ｐ＜ ． ５ ０ ０
３ 讨论
近年 来 ， 界各 国肺 癌 的发病 率 和 病死 率 迅 速 世
上升 ， 病死率 居 各 种肿 瘤 首 位 。肿 瘤标 志物 对 肺 癌
种 生物 学活 性 ， 迄今 为止 发 现 的 具有 抗 肿 瘤 作 用 是
８２ ９
［ ７］吴家明． 肺癌患者血清 Ｉ－ Ｉ－ Ｔ Ｆ 活性测定 的临 床意 Ｌ６， ８和 Ｎ ． Ｌ
义 ［］ 放 射 免 疫 学 杂 志 ，０ ４ １ （ ） ３４３ ５ Ｊ． ２ ０ ，７ ５ ：５ －５ ．
替莫唑胺在M GM T高表达的非小细胞肺癌脑转移治疗中的应用观察
替莫唑胺在M GM T高表达的非小细胞肺癌脑转移治疗中的应用观察李小芳;王悦;陈雪;苏雷;史茜;贾友超;霍燃【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2017(046)003【摘要】目的:探讨替莫唑胺(TMZ)在O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGM T)高表达的非小细胞肺癌脑转移中的临床效果和不良反应.方法:收集非小细胞肺癌脑转移患者90例,根据治疗方式分为全脑化疗联合替莫唑胺组和单纯化疗组,对所有患者进行为期2年的随访,记录两组的有效率、生存周期以及不良反应.结果:放疗结束后1个月后对两组患者的治疗效果进行评价,联合组患者有效率为61.6%,单纯放疗组患者有效率为37.3%,差异有统计学意义(P<0.022);联合组中位生存时间为18个月,放疗组中位生存时间为16个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组在中性粒细胞减少以及肝功能损伤方面发生率高于单纯放疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:应用替莫唑胺联合放疗可以有效增加M GM T高表达的非小细胞肺癌脑转移患者的有效率而不增加患者的不良反应,患者可耐受.%Objective:To evaluate the efficacy and safety of temozolomide in patients with the high expression of O6 methylguanine DNA methyltransferase of non-small-cell lung cancer patients with brain metastasis .Methods :90 patients were with non-small cell lung cancer with brain metastasis ,according to the treatment was divided into whole brain combination chemotherapy with temozolomide group and only chemotherapy group .All patients were follow-up for 2 years ,efficacy rates and adverse reaction wererecorded .Results :After radiotherapy for 1 month ,all patients were evaluated the therapeutic effect ,effective rate in the combined group was 61 .6% and 37 .3% in simple radiotherapy group ,the difference was statistically significant (P<0 .05) .Median survival period was 18 months and 16 months respectively .However ,there was no statistically significant between the two groups (P>0 .05) . The occurrence of neutropenia and liver function injury was higher than that in combined group ,the difference was statistically significant (P<0 .05) .Conclusion :Application of combined radiotherapy with temozolomide can effec-tively increase the survival rates in the high expression of MGMT of patients with brain metastases from non-small cell lung cancer without increasing the adverse reaction .It is worth further research and generalize in clinical admin-istration .【总页数】4页(P387-390)【作者】李小芳;王悦;陈雪;苏雷;史茜;贾友超;霍燃【作者单位】河北大学附属医院肿瘤内科保定071000;河北省保定市第一医院老年病科保定071000;河北省保定市第二医院心内科保定071000;河北大学附属医院放疗科保定071000;河北大学附属医院儿科保定071000;河北大学附属医院肿瘤内科保定071000;河北大学附属医院肿瘤内科保定071000【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.MGMT及IDH1表达与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效的关系 [J], 苏雷;胡玲;崔桂敏;霍燃;张建军;李小芳;徐妍2.MGMT及IDH1表达与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效的关系 [J],3.全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移的预后效果观察 [J], 包世德4.同步加量调强放疗联合替莫唑胺对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果与MGMT和Tiam1表达的关系 [J], 柴丽霞;王嵘;杨世荣;马莉莎;华毛;韩国雄;荀森5.替莫唑胺在MGMT高表达的非小细胞肺癌脑转移中的应用 [J], 李小芳;王悦;陈雪;苏雷;史茜;贾友超;霍燃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义
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o6甲基鸟嘌呤dna甲基转移酶
o6甲基鸟嘌呤dna甲基转移酶
O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）是一种重要的DNA修复酶，它可以修复DNA中的O6-甲基鸟嘌呤（O6-methylguanine）损伤。
O6-
甲基鸟嘌呤是一种常见的DNA损伤，它可以由外源的致癌物质（如致癌药物）或内源的氧化应激产生。
O6-甲基鸟嘌呤损伤可以导致DNA的结构变异，从而导致基因突变，进而导致癌症的发生。
MGMT可以通过将甲基基团转移到蛋白质上来修复O6-甲基鸟嘌
呤损伤，从而防止DNA结构变异和基因突变。
MGMT的缺失或缺陷可能会导致O6-甲基鸟嘌呤损伤的积累，从而增加癌症的发生风险。
因此，MGMT的表达水平可以作为一
种预测癌症风险的指标。
研究表明，MGMT的表达水平与肿瘤的
恶性程度有关，MGMT的表达水平越低，肿瘤的恶性程度越高。
此外，MGMT的表达水平也可以用来预测某些肿瘤患者对某些药
物的反应，从而更好地指导治疗。
总之，O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）是一种重
要的DNA修复酶，它可以修复DNA中的O6-甲基鸟嘌呤损伤，
从而防止DNA结构变异和基因突变。
MGMT的表达水平可以作
为一种预测癌症风险的指标，也可以用来预测某些肿瘤患者对某
些药物的反应。
O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在肝癌组织中的表达及其意义
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肝癌 组织取 自病灶 中央非 坏死部分 ， 并
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细胞DNA修复系统与肿瘤发生及化疗耐药性
细胞DNA修复系统与肿瘤发生及化疗耐药性吕申【摘要】研究发现,MMR及MGMT蛋白表达缺失与大肠癌等恶性肿瘤的发生密切相关,胃癌及非小细胞肺癌常出现MMR和MGMT蛋白表达增高.本文通过介绍DNA修复系统中ERCC1、XRCC1和MMR、MGMT的作用机制及它们与肿瘤发生和化疗耐药性的关系,提出DNA修复系统关键蛋白的表达降低与肿瘤发生有关,在肿瘤发展过程中也会出现表达增高,且它们表达的增高或降低均与肿瘤化疗耐药性有关.%Some researchers reported that the deficiency of MMR and MGMT proteins was associated with colorectal cancer and other cancers, and proteins of MMR and MGMT were over - expression in gastric cancer and non - small - cell lung cancer. This article introduces the mechanism of ERCC1 ,XRCC1, MMR, MGMT and the relationship with tumorigenesis and resistance to chemotherapy, and then suggests that hypo - expression of DNA repair proteins is associated with tumorigenesis and over - expression of them also appears in the development of tumors, and the abnormal expression is associated with resistance to chemotherapy.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)006【总页数】6页(P519-524)【关键词】ERCC1;XRCC1;MMR;MGMT;肿瘤发生;化疗耐药【作者】吕申【作者单位】大连医科大学附属第二医院实验中心,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R730.231基因组完整与稳定是维持细胞正常生存行使功能的基础。
复发性小细胞肺癌治疗进展
复发性小细胞肺癌治疗进展刘斌;秦建文;周静敏【摘要】Small cell lung cancer (SCLC) is a highly malignant tumor. The initial treatment of radiotherapy and che-motherapy are more sensitive, high remission rate, but susceptible to drug resistance and relapse after treatment. Although the treatment of lung cancer has undergone enormous changes in recent years, treatment for relapsed SCLC is still a difficult prob-lem in clinical field. In view of the serious resistance of recurrent SCLC to the existing chemotherapeutic drugs, the research on recurrent SCLC around the world is focused on the clinical trial of new drug development, optimization of chemotherapy regimen and target drug development. This paper summarize and estimate studies and literature reports of chemotherapy and precision therapy for relapsed SCLC, hopefully it could help clinicians treat relapsed SCLC and give us clinical research direc-tion for relapsed SCLC in the future.%小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度恶性肿瘤,初始治疗对放化疗均较敏感,缓解率高,但治疗后易发生耐药并复发.虽然近年来肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化,但SCLC 复发后的治疗依然是临床上棘手的难题.鉴于复发性SCLC对现有化疗药物的耐药性严重,国内外对复发性SCLC的研究多集中在新药物研制、化疗方案优化及靶点药物的开发等临床试验上.本文对近年来复发性SCLC的化疗和精准治疗的各项研究和文献报道进行总结与评价,期望能够对复发性SCLC的临床治疗有所启发,并为复发性SCLC治疗的临床研究指引方向.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2017(020)003【总页数】7页(P192-198)【关键词】肺肿瘤;复发;化疗;靶向治疗【作者】刘斌;秦建文;周静敏【作者单位】300222 天津,天津市胸科医院呼吸与危重症科二病区;300222 天津,天津市胸科医院呼吸与危重症科二病区;300222 天津,天津市胸科医院呼吸与危重症科二病区【正文语种】中文小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一种神经内分泌肿瘤，约占肺癌总数的15%[1]，由于其较强的侵袭性和早期易发生血行转移及淋巴转移，预后极差。
几种常用的蛋白标签的功能和优点
重组蛋白表达技术现已经广泛应用于生物学各个具体领域。
特别是体内功能研究和蛋白质的大规模生产都需要应用重组蛋白表达载体。
美国GeneCopoeia的蛋白表达载体按照表达宿主的不同新推出3类，分别为表达宿主为大肠杆菌，哺乳动物细胞的，以及慢病毒载体，宿主可以为哺乳动物细胞和原代细胞。
除了必要的复制和筛选的元件，协助表达和翻译的元件外，本文将各类载体分别按照功能标签的不同确定种类并将个标签的功能初步介绍如下：His6：His6是指六个组氨酸残基组成的融合标签，可插入在目的蛋白的C末端或N末端。
当某一个标签的使用，一是能构成表位利于纯化和检测；二是构成独特的结构特征（结合配体）利于纯化。
组氨酸残基侧链与固态的镍有强烈的吸引力，可用于固定化金属螯合层析(IMAC)，对重组蛋白进行分离纯化。
使用His-tag有下面优点：1.标签的分子量小，只有~0.84KD，而GST和蛋白A分别为~26KD和~30KD，一般不影响目标蛋白的功能；2.His标签融合蛋白可以在非离子型表面活性剂存在的条件下或变性条件下纯化，前者在纯化疏水性强的蛋白得到应用，后者在纯化包涵体蛋白时特别有用，用高浓度的变性剂溶解后通过金属螯和亲和层析去除杂蛋白，使复性不受其它蛋白的干扰，或进行金属螯和亲和层析复性；3.His标签融合蛋白也被用于蛋白质-蛋白质、蛋白质-DNA相互作用研究；4.His标签免疫原性相对较低，可将纯化的蛋白直接注射动物进行免疫制备抗体；5.可应用于多种表达系统，纯化的条件温和；6.可以和其它的亲和标签一起构建双亲和标签。
Flag:Flag标签蛋白为编码8个氨基酸的亲水性多肽（DYKDDDDK），同时载体中构建的Kozak序列使得带有FLAG的融合蛋白在真核表达系统中表达效率更高。
FLAG作为标签蛋白，其融合表达目的蛋白后具有以下优点：1.FLAG作为融合表达标签，其通常不会与目的蛋白相互作用并且通常不会影响目的蛋白的功能、性质，这样就有利用研究人员对融合蛋白进行下游研究。