散发性大肠癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子过甲基化状况及K-ras表达与临床病理特征相关性分析

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DNA甲基化修饰异常与肺癌

第29卷第5期2009年10月国际病理科学与临床杂志 http ://www.g jb.l netIn ternati onal Journal ofPat h ol ogy and C li n i calM ed ici ne Vo.l 29 N o .5O ct . 2009收稿日期:2009-05-25 修回日期:2009-08-30作者简介:胡春燕,硕士,主要从事肺癌的基础研究。

通讯作者:周建华,E m ai:l ji anhzhou@hot m a i .l co m基金项目:湖南省自然科学基金(06JJ2098)。

Th i s work w as s upport ed by Nat u re Sci ence Foundati on ofHunan Provi nce (06JJ 2098),P .R .Ch i na .DNA 甲基化修饰异常与肺癌胡春燕综述周建华审校(中南大学基础医学院病理学系,长沙410078)[摘要] DNA 甲基化是表观遗传学研究的重要内容之一,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。

近年研究发现,肺癌相关基因高甲基化及甲基化转移酶的表达异常与肺癌发生有重要关系。

了解DNA 甲基化修饰异常在肺癌发生机制中的作用,将有助于患者的早期预防、早期诊断和改善预后。

[关键词]DNA 甲基化; DNA 甲基转移酶; 肺癌; 去甲基化[中图分类号] R 734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673 2588(2009)05 0398 05Abnor m ality of DNA m ethylation modification and lung cancerHU Chunyan ,Z HOU Jianhua(D e part m ent of P athol ogy,B asicM edical C oll ege ,C e n tral S ou t h Universit y ,Changsha 410078,Ch ina )[Abstract] DNA m ethylati o n is one of t h e i m portan t contents i n ep i g enetics research and it isclosely related to the occurrence and the deve lopm ent o f various tum ors .Recent research found that the hyper m ethy lation of l u ng cancer re lated genes and the abnor m al expressi o n o f m ethy ltransferase w ere closely related to t h e occurrence of l u ng cancer .Understand i n g the role of t h e abnor m a lDNA m ethy lation i n lung cancer pathogenesi s is bene ficial to earl y prevention and diagnosis as w e ll as the i m prove m ent o f prognosis for diseases .[Key w ords] DNA m ethy lati o n ; DNA m ethy ltransferase ; gene ; de m ethylati o n[Int J Pathol C linM ed ,2009,29(5):0398 05]肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。

教你如何看懂花了好几千的免疫组化报告单

教你如何看懂花了好几千的免疫组化报告单免疫组化是用标记的特异性抗原（抗体）对组织内抗体（抗原）的分布进行检测。

免疫组化虽然价钱昂贵，却有不能替代的作用：①恶性肿瘤的诊断和鉴别②确定转移性恶性肿瘤的原发部位③对某类肿瘤进行病理分型④明确软组织肿瘤的正确组织学分类，明确软组织的诊断⑤发现微小转移灶⑥为临床治疗方案提供支持虽然免疫组化有那么多作用，但是很多患友拿到手了根本就看不懂，都是些英文缩写，代表着什么意思呀，别着急，下面小编就按照字母顺序列张表，告诉大家各个代表什么意思：项目临床意义Actin 肌动蛋白，间叶组织来源标记，平滑肌、血管内皮、肌上皮组织表达。

AE1/AE3 细胞角蛋白AE1/AE3 ，标记上皮及上皮来源的肿瘤，鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性，如胆管细胞阳性，肝细胞阴性，鉴别肝癌和胆管癌。

AFP 甲胎蛋白，肝癌细胞表达，胃和肝脏同时肿瘤时，胃肝样腺癌HepPar-1、AFP、CK19 和CDX-2 等4 种不同程度阳性表达，而肝细胞癌CK19 和CDX-2 不表达。

ALK 间变型淋巴瘤激酶，用于淋巴造血来源标记，间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B 细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤的诊断。

AMACR 甲基酰基辅酶A消旋酶，癌特异性指标，只存在于癌症组织。

结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤等过度表达，以结直肠癌和前列腺癌表达最高。

Bax 促进凋亡蛋白，同Fas/FasL。

Bcl-2 抑制细胞凋亡相关基因-2，肿瘤预后指标，高表达者对多数抗癌药物、放射治疗耐受，高表达者预后差。

Bcl-6B 淋巴细胞凋亡相关基因-6，抑制细胞凋亡作用，淋巴造血细胞来源标记，用于B 淋巴瘤诊断。

Bel-XL 抑制细胞凋亡相关基因-XL ，Bcl-2 抑制细胞凋亡基因家族成员之一，作用同Bcl-2 。

Cam5.2 人角蛋白抗原决定簇，正常分泌上皮表达，复层鳞状上皮不表达，用于鉴别腺癌和鳞癌。

非小细胞肺癌患者O6_甲基鸟嘌呤_DNA甲基转移酶的表达及意义

基础研究非小细胞肺癌患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的表达及意义金文波,郑梦利,祁彦君,马连君,周乃康(解放军第309医院胸外科,北京 100091)【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌MGMT 表达的临床病理意义。

方法:应用免疫组化方法检测90例非小细胞肺癌癌组织中MGMT 的表达,并以60例肺癌周围正常组织作为对照。

结果:在90例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中MGMT 的表达率为53.33% (48/90),明显低于肺癌周围正常组织的76.67% (46/60) (P =0.0065);非小细胞肺癌患者肿瘤组织中, MGMT 的阳性表达率在吸烟组为72.73% (40/55),明显高于不吸烟组的22.86% (8/35) (P =0.0000);在低分化组为35.0%(14/40),明显低于高、中分化组的68.0%(34/50) (P =0.0037);但与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及TNM 分期均无明显相关性(P >0.05)。

结论:非小细胞肺癌中,MGMT 的阳性表达与肺癌的发生、发展相关,其监控有助于肺癌的预防及早期诊断。

【关键词】非小细胞肺癌;O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶;免疫组化【中图分类号】 R73　【文献标识码】 A 【文章编号】1009-0959(2012)04-0657-02Expression and Clinical Signiﬁ cance of O6-methylguanine-DNAMethyltransferase in NSCLC PatientsJin Wen-bo, Zheng Meng-li, Qi Yan-jun, et al.(Department of Thoracic Surgery, The 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China)【ABSTRACT 】Objective: To investigate the clinical value of O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) expression in non small cell lung cancer(NSCLC). Methods: The MGMT gene expression in 90 cases of NSCLC and 60 cases of tissue adjacent to the tumor were detected by immunohistochemical method and the correlation between the expression and clinical factors was analyzed. Results: The positive rates of MGMT in NSCLC (53.33%) was signi ﬁ cantly lower (P =0.0065) than the tissue adjacent to the tumor (76.67%). In lung carcinomas, the positive rate of MGMT in the groups with smoking history (72.73%) was signi ﬁ cantly higher (P = 0.0000) than the group without smoking history (22.86%). The expression rate of MGMT in the groups of poor differentiation (35.0%) was signi ﬁ cantly lower (P =0.0037) than the groups of well or media differentiation (68.0%). But the positive rate of MGMT had no relationship with gender, age, tumor dimension size, lymph node metastasis ,histology and TNM stage (P >0.05). Conclusion: MGMT gene is related in the occurrence, development of NSCLC, and it can be as a marker to diagnose and predict NSCLC.【KEY WORDS 】 NSCLC; MGMT; Immunohistochemistry肺癌是我国高发的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,死亡率位于我国恶性肿瘤的首位。

甲基化抗肿瘤药物治疗中的DNA修复:治疗效果与健康结局

甲基化抗肿瘤药物治疗中的DNA修复：治疗效果与健康结局Bernd Kaina【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2016(028)005【摘要】在甲基化抗肿瘤药物治疗中,DNA修复是决定治疗效果与不良生物效应(如突变、癌变和致畸)的一个关键机制.本文主要对甲基化抗肿瘤药物在DNA修复过程的作用进行综述.尽管这些抗肿瘤药物无选择性地靶向作用于癌细胞和正常细胞的DNA,但因其削弱了癌细胞内某些特异的DNA修复活动,从而更多地杀死癌细胞.单功能的烷化剂显示出甲基化改变特性(丙卡巴肼、达卡巴嗪、链脲佐菌素、替莫唑胺),或者氯乙基化形成单加合物并在下一步反应中引起DNA链内交联(洛莫司汀、尼莫地平、卡莫司汀、福莫司汀).癌细胞对抗肿瘤药物的一个主要机制是通过自杀酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)直接逆转DNA损伤,形成O6-甲基鸟嘌呤和O6-氯化鸟嘌呤.由于MGMT对恶性肿瘤治疗的结局有显著影响,它被认为是一个耐药的重要标志,特别是在高级恶性胶质瘤.MGMT也被认为是甲基化抗肿瘤药物有效性的预测标志,许多临床试验正在分析MGMT抑制对治疗效果的影响.其他涉及甲基化抗肿瘤药物耐药的DNA修复因素包括错配修复、通过同源重组和DNA双链断裂(DSB)信号启动的相关修复.碱基切除修复和alkB同源蛋白(如ABH2)也可能与烷化类药物耐药有关,该现象在高表达MGMT的细胞株异常明显.对于这些机制的进一步了解,将有助于设计更为有效的治疗方案,同时减少副作用.【总页数】10页(P333-341,347)【作者】Bernd Kaina【作者单位】美因兹大学医学中心毒理学研究所,美因兹D-55131,德国【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.甲状腺乳头状癌中 DNA修复基因 hMLH1的甲基化与BRAF突变的关系 [J], 宝荣;邵华;成建新;王佾2.肌氨酰胺亚硝脲在荷神经元外单胺递质载体和DNA修复基因表达的人肺癌裸鼠中的抗肿瘤作用 [J],3.胶质瘤组织中DNA修复基因MGMT启动子区过甲基化研究 [J], 王之敏;高薇;朱凤清;许期年;左剑玲;王秀云;周岱4.喉癌组织中DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子区过甲基化研究 [J], 张松;孔维佳;刘争5.宫颈癌组织中DNA修复基因06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动子区过甲基化研究 [J], 高艳萍;王泽华;李敏;张颖颖;王翰;贺小红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

粪便SDC2_基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用价值

粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用价值李蕊慧1，朱华聪1，李胜龙2，欧阳平31 南方医科大学普外肛肠亚专科，广州510405；2 南方医科大学南方医院普外肛肠亚专科；3 南方医科大学南方医院健康管理科摘要：目的　探讨粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用价值。

方法　采用定量甲基化特异性PCR技术检测接受结直肠癌（CRC）筛查的患者粪便样本中SDC2的甲基化（mSDC2），SDC2基因甲基化检测阳性患者进一步行结肠镜检查，患者均通过结肠镜检查或术后病理检查腺癌（CRC）明确诊断，病理区分为结直肠癌、进展型腺瘤、非腺瘤性息肉、炎症。

采用Pearson相关法分析SDC2基因甲基化检测结直肠肿瘤阳性预测值（PPV）与年龄的相关性。

结果　纳入268例mSDC2阳性患者，其中确诊结直肠癌23例、进展型腺瘤42例、非腺瘤息肉20例、炎症18例，余下患者结肠镜检查未发现明显异常。

<60岁结直肠癌患者SDC2基因甲基化检测PPV为7.04%（10/142），≥60岁者为30.23%（13/43）；mSDC2在结直肠癌患者中的PPV随着年龄增长而增加，差异有统计学意义（P<0.05）。

随年龄增长，mSDC2循环阈值与年龄呈负相关（r=−0.68，P<0.05）。

结直肠癌患者mSDC2的Ct值比进展型腺瘤、非腺瘤息肉、炎症病变均低，差异有统计学意义（P均<0.05）。

按mSDC2中位数为34.58分为mSDC2高值12例与低值11例，不同mSDC2水平的结肠癌患者，其年龄、性别、临床分期、CEA值差异无统计学意义（P均>0.05）。

结论　粪便SDC2基因甲基化检测作为一种非侵入性的检测手段，有助于癌前病变的筛查及结直肠癌早期诊断。

关键词：结直肠癌；粪便；SDC2基因甲基化检测；早期诊断doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.10.011中图分类号：R735.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）10-0049-04结直肠癌（CRC）是由多种环境或遗传因素引起的结直肠黏膜恶性病变，包括结肠癌和直肠癌。

第04章-DNA损伤和修复幻灯片(1)

1.DNA修复缺陷导致的人类遗传病
● 着色性干皮病（XP） DNA损伤修复缺陷造成的一种遗传病，对该病研究，发现一些与切除损伤部位有关的XP蛋白缺失
2.细胞对DNA损伤应答缺陷
● 共济失调-毛细血管扩张症
一种常染色体隐性遗传病，发病率在十万分之一至数十万分之一。主要影响机体的神经系统、免疫系统和皮肤
2. 错配 ●损伤因素
碱基类似物、碱基修饰剂、自发脱氨基
●常见错配类型
U→T
3. DNA链断裂
●损伤因素
电离辐射、化学物质诱导
●损伤类型
单链断裂、双链断裂（最严重损伤，不能原位修复，易致畸)
4. DNA交联 ●损伤因素
化学物质诱导(如丝裂霉素)
●损伤类型
链内交联同一DNA链上碱基共价结合
嘧啶二聚体DNA链上相邻的两个嘧啶碱基之间共价结合，形式有TT、CT、CC
● 碱基修饰物修饰碱基某些基团，改变配对性质或阻断配对
● 嵌入染料 →
插入碱基对中，使DNA两条链错位
缺失、移码、插入
化学因素
常见的化学诱变剂
化合物类别
碱基类似物如：5-BU
作用点
A 5-BU G
羟胺类（NH2OH）
T C
亚硝酸盐（NO2）
C U
烷化剂如：氮芥类，Nitromins
G mG
●切除过程
识别并切除→修复合成并连接
●切除方式
碱基切除修复、核苷酸切除修复
2.1碱基切除修复（base-excision repair, BER）
所有细胞中都带有能识别受损核酸位点的糖苷水解酶，它能特异性切除受损核苷酸上的N-β－糖苷键，在DNA链上形成去嘌呤或去嘧啶位点（AP位点）。

分子生物学--名词解释(全)

1. 半保留复制（semiconservative replication）：DNA复制时，以亲代DNA的每一股做模板，以碱基互补配对原则，合成完全相同的两个双链子代DNA，每个子代DNA中都含有一股亲代DNA链，这种现象称为半保留复制。

2. 复制子replicon：由一个复制起始点构成的DNA复制单位。

57. 复制起始点(Ori C)DNA在复制时，需在特定的位点起始，这是一些具有特定核苷酸序列顺序的片段，即复制起始点。

24.（35）复制叉（replication fork）是DNA复制时在DNA链上通过解旋、解链和SSB蛋白的结合等过程形成的Y字型结构称为复制叉。

3. Klenow 片段klenow fragment：DNApol I（DNA聚合酶I）被酶蛋白切开得到的大片段。

4. 外显子exon、extron：真核细胞基因DNA中的编码序列，这部分可转录为RNA，并翻译成蛋白质，也称表达序列。

5.（56）核心启动子core promoter：指保证RNA聚合酶Ⅱ转录正常起始所必需的、最少的DNA序列，包括转录起始位点及转录起始位点上游TATA区。

（Hogness区）6. 转录（transcription）：是在 DNA的指导下的RNA聚合酶的催化下，按照硷基配对的原则，以四种核苷酸为原料合成一条与模板DNA互补的RNA 的过程。

7. 核酶（ribozyme）：是具有催化功能的RNA分子，是生物催化剂，可降解特异的mRNA序列。

8.（59）信号肽signal peptide：常指新合成多肽链中用于指导蛋白质的跨膜转移（定位）的N-末端的氨基酸序列（有时不一定在N 端）。

9. 顺式作用元件（cis-acting element）：真核生物DNA中与转录调控有关的核苷酸序列，包括增强子、沉默子等。

10.错配修复（mismatch repair，MMR）：在含有错配碱基的DNA 分子中，使正常核苷酸序列恢复的修复方式；主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对，还能修复一些因复制打滑而产生的小于4nt的核苷酸插入或缺失。

Lynch综合征1例

叶消化肿瘤杂志渊电子版冤曳圆园21年12月第13卷第4期允阅蚤早韵灶糟燥造渊耘造藻糟贼则燥灶蚤糟灾藻则泽蚤燥灶冤袁December圆园21袁灾燥造13袁晕燥援4Lynch综合征1例丁伟杰袁李庆贤东莞市人民医院普济院区普外科二区袁广东东莞523045

揖摘要铱目的Lynch综合征又名遗传性非息肉病性结直肠癌袁是由MS2的胚系突变导致微卫星不稳定性渊microsatelliteinstability袁MSI冤而引起的常染色体显性遗传性癌症易感性疾病遥MSH2失活引起DNA错配修复袁造成MSH2蛋白表达缺失袁出现致病变异遥Lynch综合征是最常见的遗传性结肠癌易感综合征袁占比高达2%~5%且患者平均发病年龄较为年轻渊40~50岁冤袁其结直肠癌及其他恶性肿瘤的患病风险也大大增加,例如胃癌尧大肠癌尧子宫内膜癌等遥对于Lynch综合征的筛查与诊疗一直是临床上难以解决的问题遥本文通过1例确诊Lynch综合征病例展开讨论Lynch综合征的诊断手段及其原理遥

揖关键词铱Lynch综合征曰结直肠癌曰错配修复基因曰微卫星不稳定

Lynchsyndrome:onecasereportDingWeijie,LiQingxianTheSecondDepartmentofGeneralSurgery,PujiDistrictofDongguanPeople'sHospital,Dongguan523045,Guangdong,China揖粤遭泽贼则葬糟贼铱Lynchsyndrome(LS)袁hasbeenknownashereditarynon-polyposiscolorectalcancer,anautosomaldominantinheriteddiseasewhichiscausedbymicrosatelliteinstabilityofMS2germlinemutation.LSisthemostcommonhereditarycolorectalcancersyndrome,accountingforashighas2%~5%,andtheaverageageofonsetisrelativelyyoung(40~50yearsold).LSplacesthepatientsathigherriskofcolorecalcancerandothermalignanttumors.ThescreeninganddiagnosisofLSisalwaysdifficultproblemtosolveinclinical.ThispaperdiscussesthediagnosticmethodsandprinciplesofLSthroughaconfirmedLScase.揖运藻赠憎燥则凿泽铱Lynchsyndrome;Colorectalcancer;Mismatchrepairegene;Microsatelliteinstability

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采用甲基化特异性ＰＲ（Ｐ及免疫组织化学的方法，ＣＭＳ）检测１０份病理证实的３
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散发性大肠癌患者癌组织ＭＧＴ基因过甲基化状况、．ｓＭＫｒ的表达及它们的相关性。结果ａ
在１０例散发性大肠癌３
实用医技杂志２１年２０２月第１卷第２９期
ＪｒａｏＰａｔａＭｄｃ１ｅｈｉｅ，ｅｒｒ２１，０１，０２ｏｎｌｆｒｉｌｅｉｃｎｕｓＦｂｕｙ０２Ｖ１９Ｎ．ｕｃｃａＴ Ⅱ ａ．
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・１５・２
散发性大肠癌０一６甲基鸟嘌呤．ＮＤＡ甲基转移酶基因启动子过甲基化状况及Ｋｒｓ．表达与临床病理特征相关性分析ａ
山西省运城市中心医院（４０００４０）牛钊锋
【摘
要】目的探讨散发性大肠癌中ＤＡ修复酶０．Ｎ６甲基鸟嘌呤．ＮＤＡ甲基转移酶（ＧＴ的过甲基化状ＭＭ）
【关键词】０６．（）甲基鸟嘌呤ＤＡ甲基转移酶；ＤＡ甲基化；聚合酶链反应；免疫组织化学；基因Ｎ．Ｎ
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ａｎｃｒｉｎｓｓｇｉｃｎｉｈｒｔａｎａｅｏａｃｎｍａｓｍｐｅ．ＣｏｃｕｉｎＴｅｐｏｔｒｈｐｒｔｙａｉｎｏｄｏａｃｍｏａｗａｉｎｆａｔｈｇｅｈｎｉｄｎｃｒｉｏａｌｓｉｎｌｓｏｈｒｍｏｅｙｅｍｅｈｌｔｆｏＭＧＭＴｇｎｎｈｘｒｓｉｎｏｒｓｍａｋａｔｎｓｏａｉｏｏｅｔｌａｃｒｅｏｖｍｅｔｅｅａｄｔｅｅｐｅｓｏｆＫ．ａｙｔｅｐｒｉｐｒｄｃｅｌｒｃａｎｅｓｖｌｅｎ．ａｃ
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ｓｅｉｃＰＲ（ＰｎｍｎｈｓｃｅｉｒｅｅａｐｉｅｔｈｒｍｔｒｙｅｍｅｙａｏｆＭＴｇｎｎｐｃＣｉｆＭＳ）ａｄｉｍｕｏｉｏｈｍｓｙｗｒｐｌｄｔｔｅｐｏｏｅｐｒｔｌｔｎｏｔｔｅｏｓｔｈｈｉＭＧｅｅａｄ
组织中ＭＧＭＴ基因启动子甲基化率３％，．ｓ的阳性表达率４％，５Ｋｒａ７呈正相关（：．５Ｐ００）ｒ０７，＜．１。在分化程度低、６淋巴结转移、肥胖、－ＮＰＴＭ分期 Ⅲ Ⅳ期的患者中，ＭＭＧＴ基因过甲基化率较高，．ｓＫｒ的阳性表达率亦高。另外Ｋｍｓａ — 的阳性表达在腺癌中高于非腺癌类型。结论共同参与散发性大肠癌的发生、发展。在散发性大肠癌中，ＭＴ基因启动子甲基化可能导致Ｋｒｓ因的激活，ＭＧ－基ａ