受体与疾病研究进展
(1) 概念提出 (2) 药理学研究 (3) 放射配体结合研究 (4) 分子生物学研究
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(1) 概念提出
19世纪末和20世纪初在实验室研究的基础上提出
英国药理学家 Langley 观察到阿托品对猫唾液分泌 具有拮抗作用，烟碱与箭毒对骨骼肌的兴奋和抑 制作用时，提出药物是作用于神经与效应器之间 的“接受物质”(receptive substance) 1908年德国细菌学家Ehrlich首先提出受体 (receptor) 概念，指出药物必须与受体进行可逆性或非可逆 性结合，方可产生作用 (“锁和钥匙”)
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(3) 放射配体结合研究
1962 年美国科学家、核受体之父 Jensen 和同事 Jacobson（博士后）首先用高放射比度的氚标雌 二醇 (3H-E2) 证实大鼠子宫、阴道存在雌激素受 体 (ER)
该阶段最大贡献是可以将受体作为实体进行研究， 目前该方法仍是研究受体的基本方法
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(4) 分子生物学研究
向下调节：受体数量减少
向上调节：受体数量增多
机制：受体合成速度和/或分解速度变化 膜受体介导的内吞与受体的再循环 受体的位移或活性部位的暴露
配体与受体之间还存在异源性调节
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(2) 受体亲和力调节：受体磷酸化与脱磷酸化
受体的寡聚化
受体的变构
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失敏 (desensitivity): 受体接触激素/配体一定
RL
反应平衡时：
[R][L]
[RL]
= Kd
Kd是使受体结合一半所需的配体浓度（mol/L） Kd越小，亲和力越高
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受体变构（conformational change）
相对特异性：同源的受体与同源的配体之 间可以出现交叉结合
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(2) 饱和性
[RL]/RT]
受体和配体结合的饱和曲线
Bmax
MAX
Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy
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放射配基结合分析法 亲和层析法 单克隆抗体技术 分子生物学技术 生物信息学技术
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病史：女性，6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊.患儿 出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤， 此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、 肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内、外眦部先后 出现斑块状、条纹状黄色瘤。 5 岁后双手指、 足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状 黄色瘤。 体检：心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音
DA receptor: D1, D2 Histamine receptor: H1, H2 Opioid receptor: , , GABA receptor: A, B, C
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按细胞定位分： 膜受体、细胞内受体
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(1) 膜受体的分类：
按功能分：
神经递质和激素受体
转货受体（cargo receptor）
1982 年日本科学家 Noda 和 Numa 利用重组 DNA 克 隆技术首次确定了 N- 胆碱受体 α 亚单位的一级结
构，标志着受体研究进入分子生物学研究阶段
此后受体研究有了突飞猛
进的发展（受体一级结构、
受体后信号转导，受体的 三维结构等）
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(1) 特异性
亲和力：平衡解离常数（Kd）
R+L
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(2) 药理学研究
1937 年英国药理学家 Clark 提出的剂量 -效应曲线 和受体占领学说，该学说认为：受体只有与药 物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度 与占领受体的数量成正比，全部受体被占领时 出现最大效应
1954年荷兰药理学家Ariens提出内在活性学说， 对经典受体学说提出了修正，认为药物需具内 在活性 (intrinsic activity)，方能产生效应
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(2) Receptor guanylyl cyclase
Soluble GC
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离子通道受体介导的跨膜信号转导
N2-ACh receptor channel
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细胞内受体介导的信号转导途径
Ⅰ型核受体
Ⅱ型核受体
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I型核受体的作用机制
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II型核受体的作用机制
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(1) 受体数量的调节
2. The receptor with bound hormone activates the G protein and replaces GDP...
3. ...with GTP and the G proteins is activated. The subunits separate.
4. Some seconds later the GTP, bound to the alpha-subunit, is hydrolysed to GDP. The subunits recombine.
进一步病史： 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 10岁于冠脉搭桥术后猝死
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该患者患有何种疾病？ 该疾病的分子机制是什么？
家族性高胆固醇血症患者
FH是由于基因突变引起的LDL受体缺陷症，为常染 色体显性遗传，易伴发冠心病、动脉粥样硬化等症。
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LDL受体突变的类型及分子机制
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又称雄激素不敏感综合征， 为最常见男性假两性畸形。 患者核型为46，XY，有睾 丸，能分泌雄性素，但雄 性素受体基因突变，受体 结合雄激素的能力丧失或 减低，或受体-配体复合物 不稳定，雄性素不能正常 发生效应
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磷酸肌醇信号通路
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酶耦联受体介导的跨膜信号转导
(1) Tyrosine Kinase Receptor
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Insulin receptor
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Growth factor receptor
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Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway
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G protein effector
Second messenger Protein kinase
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(1) cAMP-PKA pathway (2) IP3-Ca2+ pathway (3) DG-PKC pathway (4) G protein-ion channel pathway
粘附受体（cell adhesion receptor）
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(1) 膜受体的分类：
按受体结构和作用机制分： G蛋白偶联受体 离子通道型受体 酶耦联受体
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按受体结构和作用机制分:
G蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor，GPCR):
单一肽链，7TM
识别、结合信号分子
与靶基因中的激素反应元件特异性相互作用
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识别并结合配基（recognition and specific binding） 转导信号（signal transduction)
基因调节学说: 第二信使学说：环磷腺苷 (cAMP)、环磷鸟苷 (cGMP)、肌醇磷脂、钙离子等
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GPCRs介导的跨膜信号转导
(2) 细胞内受体的分类
甾体激素受体：糖皮质激素、盐皮质激素、
雌激素、孕激素、雄激素
非甾体激素受体：甲状腺激素、维甲酸、VD3
孤儿受体：？
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以甾体激素受体为例
NH2 N-端结合区 DNA结合区 配体结合区
COOH
转录活性功能区
具有细胞和启动子的特异性
识别、结合特异性激素
高度保守、具有两个锌指结构
受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化
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酶耦联受体：
酪氨酸激酶受体 鸟苷酸环化酶受体 丝氨酸或苏氨酸激酶受体 磷酸酶受体
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细胞外段，配体结合部位
中间段，跨膜结构
细胞内段，酪氨酸激酶
配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生 长因子、血小板生长因子、淋巴因子
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高级病理生理学 2016-09
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受体是位于细胞膜上或细胞内，能与相应的 分子特异性结合，传递信号，引起生物效应 的生物大分子，是细胞信号传导系统的重要 组成部分，具有信号转导和放大作用
配体（ligand）：激动剂和拮抗剂 (1) 识别信号物质（配体） (2) 传递信号
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2. 受体学的四个发展阶段
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G-蛋白 (鸟苷酸结合蛋白)：
细胞膜内侧，由、、 亚单位组成
效应蛋白：
腺苷酸环化酶 (AC) 磷脂酶C (PLC) 离子通道：Ca2+、K+通道
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1. The G protein, composed of alpha-, betaand gamma-subunits, in its resting state with bound GDP.
胞外域
跨膜域
胞内域
Transmembrane domain （TM）
与G蛋白耦联
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离子通道型受体：配体门控离子通道
N-乙酰胆碱受体（阳离子通道）：4TM，五聚体 -氨基丁酸受体（阴离子通道）：4TM ，五聚体 IP3受体（Ca2+通道）：6~8TM ，四聚体
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4-5个亚单位 (肽链) 组成， 每条肽链4次 跨膜
前列腺素受体4与肾脏疾病相关性研究进展
· 54 ·熊梦瑶 贾英丽 杨宝学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京大学基础医学院药理学系，北京，100191，中国【摘要】 前列腺素受体4（prostaglandin receptor 4，EP4）是内源性脂质介质前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的作用受体，属G-蛋白偶联受体（G protein coupled receptor ，GPCR ）的一种。
EP4在体内分布广泛，几乎在所有组织、脏器表达。
在肾脏，肾小球旁颗粒细胞、肾小球上皮细胞、远曲小管和皮质集合管上皮细胞均有EP4的高度表达。
因EP4可同时与Gs 、Gi 蛋白途径偶联，与血管张力、氧化应激、炎症、细胞增殖等生理功能和病理生理过程密切相关。
目前通过对全身性及肾组织特异性EP4敲除小鼠模型的研究和选择性EP4激动剂/拮抗剂的作用研究，证明EP4在肾脏发挥重要作用，其PGE2-EP4信号通路同时能产生保护和不良的影响。
该文将EP4与肾脏疾病，包括肾性高血压、肾缺血/再灌注损伤、肾源性尿崩症、肾小球肾炎、肾小球硬化、慢性肾脏病及常染色体显性遗传性多囊肾病发生发展的相关性进行分析和总结。
【关键词】 前列腺素受体4；EP4-Gs 激动剂/拮抗剂；EP4-Gi 激动剂/拮抗剂；肾脏疾病【中图分类号】 R 363 【文献标识码】 A DOI ：10.3969/j.issn.2095-1396.2020.03.010Relationship between Prostaglandin Receptor EP4 and Renal DiseasesXIONG Meng-yao ，JIA Ying-li ，YANG Bao-xueState Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs ＆Department of Pharmacology ，School of Basic Medical Sciences ，Peking University ，Beijing ，100191，China【ABSTRACT 】 Prostaglandin receptor 4 （EP4） is the receptor of endogenous lipid medium prostaglandin E2 （PGE2） ，belongs to the G protein coupled receptor （GPCR ） . EP4 is widely distributed in almost all tissues and organs in the body. In the kidney ，there is high expression in the glomerular granulosa cells and epithelial cells ，distal convoluted tubules and cortical collecting tubular cells. Because EP4 can be coupled with the Gs ，Gi protein pathways at the same time ，it is closely related to the physiological functions and pathophysiological processes ，such as vascular tone ，oxidative stress ，inflammation ，cell proliferation. Studies on systemic and renal specific EP4 knockout mice and the development of selective EP4 agonist/antagonist proved EP4 receptors play a key role in the kidney ，the PGE2-EP4 signaling pathway can produce protective and adverse effects at the same time. This review article analyzes and summarizes the association of EP4 receptor in renal diseases ，including renal hypertension ，renal ischemia/reperfusion injury ，nephrogenic diabetes insipidus ，glomerulonephritis ，glomerulosclerosis ，chronic kidney disease and autosomal dominant polycystic kidney disease. 【KEY WORDS 】 prostaglandin receptor 4；Gs ；Gi ；EP4 agonist/antagonist ；kidney related diseases前列腺素受体4与肾脏疾病相关性研究进展基金项目：国家自然科学基金项目（No. 81620108029、No. 81974083）作者简介：熊梦瑶，博士研究生；研究方向：肾脏药理学；E-mail:********************通讯作者：杨宝学，教授；研究方向：肾脏药理学；E-mail:***************.cn前列腺素受体4（prostaglandin receptor 4，EP4）是细胞表面七次跨膜受体的亚家族，属G-蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）的一种，是内源性脂质介质前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的特异性受体之一。
α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展
α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展【关键词】烟碱型乙胆碱受体；离子通道蛋白烟碱型乙胆碱受体（nAChR)是介导突触间快速信号传递的配体门控的离子通道蛋白。
nAChR大体可分为中枢型和外周型两类。
中枢型nAChR包括脑nAChR和神经元nAChR;外周型nAChR包括成熟型ε-nAChR和胚胎型γ-nAChR。
nAChR由不同的亚单位组成，至今，已确认的16种nAChR亚单位别离为α1-7,α9-10,β1-4,δ,ε,γ，不同亚单位的不同的组合表现出不同的药理学和生理学的特点。
中枢神经系统中散布最多的是α4β2和α7两种受体亚型，其中α7nAChR是其中较为特殊的一种亚型,它由5个相同的亚基组成,对钙离子有相当高的通透性,能调剂钙的活化及递质乙酰胆碱的释放。
α7nAChR与阿尔茨海默病（AD）、癫痫、精神割裂症、肺癌、2型糖尿病（DM）、后本性重症肌无力(MG)、帕金森病(PD)、血管瘤和炎症、缺血、其他肿瘤和动脉粥样硬化的发病具有十分紧密的关系。
1 α7nAChR的散布α7nAChRs在神经系统散布的要紧区域为: 大脑灰质、海马、基底神经节、丘脑、视叶及视网膜等［1］，其散布的具体位置要紧包括脑区海马星形胶质细胞、成熟树突状细胞、小胶质细胞、人神经胶质瘤细胞H4、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)［2］等，另外，α7nAChR在血管内皮细胞［3］、支气管上皮细胞［4］、胎盘组织［5］、精子头部［6］、血液白细胞［7］、巨噬细胞表面［8］、CD4+T淋巴细胞［9］等处均有表达，而且它们的结构和功能与神经节上的神经元α7nAChR相似。
这种在神经、循环、呼吸、生殖、免疫系统中的普遍散布，说明α7nAChR 极可能与多种疾病之间存在联系。
2 α7nAChR的功能α7nAChR通过其在突触后膜、突触前膜、突触周围或突触外等部位的作用而发挥其功能。
突触前膜α7nAChR兴奋后,能通过增强囊泡和突触前膜的融合、胞吐及钙内流兴奋电压依托性钙通道使突触前膜去极化,而增加或激发一系列递质的释放,包括谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱及γ-氨基丁酸(GABA)等的释放。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。
它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。
PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。
PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。
激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。
研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。
1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。
自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。
恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。
这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。
目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。
2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。
PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。
在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。
PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。
在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。
除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ）是一种重要的核受体，参与调控脂肪细胞发育、糖脂代谢和炎症反应等多种生理过程。
近年来，研究发现PPARγ与许多相关疾病的发生发展密切相关。
本文对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。
PPARγ在糖脂代谢调控中的作用备受关注。
研究发现，PPARγ参与调控脂肪细胞发育和胰岛素敏感性，对糖尿病的发生具有重要作用。
PPARγ激动剂可提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，对2型糖尿病患者具有良好的治疗效果。
PPARγ还调节脂肪细胞的脂代谢，促进脂肪酸的摄取和氧化，减少脂质沉积，从而减轻肥胖和脂肪肝等代谢性疾病的发生。
PPARγ在炎症反应中的调控作用受到广泛关注。
研究发现，PPARγ激动剂可抑制炎性细胞因子的产生和炎症反应，对慢性炎症性疾病具有抗炎作用。
PPARγ激动剂可减轻风湿性关节炎、肠炎、皮肤炎症等炎症相关疾病的症状和病程。
PPARγ还通过调节蛋白激酶信号通路，参与调控免疫细胞的增殖和分化，对免疫调节也具有重要作用。
PPARγ在肿瘤发生发展中的作用也受到研究关注。
一方面，PPARγ可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，并通过调节细胞凋亡和细胞周期相关因子的表达等机制，抑制肿瘤的发生发展。
PPARγ激动剂还可通过抑制血管新生和炎症反应等途径，抑制肿瘤的血液供应和转移能力，对肿瘤治疗具有潜在的抗肿瘤作用。
PPARγ在神经系统疾病中的作用也备受关注。
研究发现，PPARγ激动剂可减少神经细胞的凋亡和氧化应激，保护神经系统免受损伤。
PPARγ还参与调控神经炎症反应和神经发育等过程，对阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等神经系统疾病的治疗具有潜在作用。
PPARγ是一种重要的核受体，在糖脂代谢调控、炎症反应、肿瘤发生发展和神经系统疾病等多个生理过程中发挥重要作用。
雌孕激素受体对妇科疾病影响研究进展
在 子 宫肌 层 和子 宫肌 瘤 组织 中均 有 表 达 ． 肌 层 中 在
Ｅ ａｍＲ Ａ７ Ｒ Ｎ Ｊ Ｅ ＢｍＲ Ａ水平， Ｒ Ｎ 而且Ｅ ａｍＲ Ａ Ｒ Ｎ
和 Ｅ ＢｍＲ Ａ 在 肌 瘤 中的表 达 均 高 于子 宫 肌 层 。 Ｒ Ｎ Ｐ— 和Ｐ— ＲＡ Ｒ Ｂ在 子 宫 肌 层 和 子 宫肌 瘤 中亦 均 有 表 达。 Ｗｕ等［ 人 ４ 为促性腺激 素释放激素激动剂 （ ｎ Ｈ ） Ｇ Ｒ ａ 降调子 宫肌 瘤 中免疫 反应 性 Ｐ Ｐ — Ｒ． Ｒ Ａ和 Ｐ — Ｒ Ｂ的表 达， 并且 降调 Ｐ Ｎ 的水平 。 ａ ｄ 等 首 次提 ＲｍＲ Ａ Ｙ ｍａ ａ 出 了孕 激 素 降调 子 宫肌 瘤 中 的 胰 岛 素 样 生 长 因子 ＩＩ ＦＩ ｍＲ Ａ 和 蛋 白的表 达 ， 过 促 进 增 生 和抑 （Ｇ —） Ｎ 通 制 凋亡 来 刺激 子宫 平 滑肌 瘤 生 长 ，并且 不 影 响 Ｉ Ｆ Ｇ 受体 ｍＲ Ａ 的表达 。 Ｎ Ｌ ｉ ｏ等 ［证 实 ， Ｌ ｅｔ ａ ６ ］ 对 ＭＳ的激 素 表 达 方 式 了解
究也 提示 ．孕 激素 在子 宫肌 瘤生 长 中可 能起 既促进 又抑 制 的双重 作用 。Ｋ ｗ ｇｃ ａ ａｕ ｈ等 观察 培养子 宫平 滑
肌 瘤 细胞 和 正常 子 宫 肌细 胞 的电超 微 结 构推 测 ， 雌
激 素增加 子宫 平滑 肌 细胞 的胞质 和 细胞器 ，而孕激 素增 加 了肌丝 。 子宫肌 瘤 的 Ｅ Ｒ及 Ｐ Ｒ受 到体 内激 素 水平 变化 的影 响 。但 Ｂ ｔａ ｕｔ ｍ研究 证实 ， 宫肌瘤 患 ｒ 子
维普资讯
・
５ ０・
旦 塑兰 堂垄 ８ 月第３ 卷第１ ＪｎＯｓｔ ｙ ｃ ，ｅ ２０，０３，０Ｉ 查 年２ ５ 期 ｔ ｂｅＧｎ ｏ Ｆｂ ０８Ｖ１５Ｎ． ｌ ｔ ｅ ｌ ． ．
雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展
的ｃ Ｄ ＮＡ 为探 针筛 选 而来 。
早 期对 Ｅ Ｒ Ｒ｛ ２的 研究 主要 集 中在 糖 代 谢 、 脂 肪 代谢 等 生理 过 程 ， Ｅ ＲＲ ２与 一些 代 谢 性 疾 病 的 发 生 ｛
Ｅ Ｒ｛ ２ 参 与 调 控 的生 理 过 程 ， 并且影 响 Ｅ Ｒ ａ的 信 号
通路 。
陆 蕴红 ， 等． 雌激素相关受体 ａ （ Ｅ Ｒ Ｒ ａ ） 与 肿 瘤 疾 病 的研 究 进 展
１ ２ ７
（ ｏ ｒ ｐ ｈ ａ ｎ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ） 一 一 雌 激 素 相 关 受 体 （ ｅ ｓ ｔ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ — ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｒ Ｒ） 也 参 与 了 雌 激 素 的复 杂信 号转 导体 系 ， 并 与 雌 激 素 引起 的 疾病 密 切
代 谢 中起着 重要 作 用 。Ｅ ＲＲ｛ ２ 在 机 体 中参 与 的代 谢 过 程 主要有 糖代 谢 、 脂代 谢 、 线粒 体 氧化代谢 及 自适
应 能量 代谢 。在 糖 代 谢 中 ， Ｅ ＲＲ ａ主 要 通 过 对 糖 异
ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ， ＮＴ Ｄ） 、 Ｄ Ｂ Ｄ、 配 体 结合 域 （ １ ｉ ｇ ａ ｎ ｄ —
ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ， Ｌ Ｂ Ｄ） 。ＮＴ Ｄ 中包含 了活 化功 能 区
１（ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ＡＦ １ ） ，Ｌ Ｂ Ｄ 中 包 含 了
生 代谢 途径 与线 粒体 中糖 衍 生化丙 酮 酸盐进 入 三羧
与Ｅ Ｒ Ｒａ的表 达 相 关 ＿ ４ ］ 。肿 瘤 早 期 不 易 发 现 ， 而
P2X7受体与中枢神经系统疾病的研究进展
P2X7受体与中枢神经系统疾病的研究进展P2X7受体及其介导的信号通路在中枢神经系统疾病中发挥着关键的调控作用，P2X7受体可能成为中枢神经系统疾病潜在的药物靶点。
本文就P2X7受体与中枢神经系统疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、抑郁症和失眠等的最新研究进展进行综述。
标签：P2X7受体；信号通路；中枢神经系统疾病Abstract：P2X7 receptor and its mediated signaling pathway play a key role in the regulation of central nervous system diseases.P2X7 receptor may be a potential drug target for diseases of the central nervous system.This article reviews the latest research progress of P2X7 receptor and central nervous system diseases such as Parkinson’s dise ase，Alzheimer’s disease，amyotrophic lateral sclerosis，depression and insomnia.Keywords：P2X7 receptor；signaling pathway；central nervous system diseases胞外核苷酸P2嘌呤受体近年来成为学者关注的焦点，分为离子通道P2X受体和G蛋白偶联P2Y受体两大类。
从哺乳动物细胞中已克隆出七种P2X受体的亚型（P2X1-7），而P2X7受体（P2X7 receptor，P2X7R）的结构和功能跟其他亚型相比有显著差异。
P2X7R在多种病理状态下表达上调，本文就P2X7R与帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、抑郁症和失眠等中枢神经系统（central nervous system，CNS）疾病的最新研究进展进行综述如下。
Toll样受体与肾脏疾病研究进展
Ｔ ｌ样受体（ Ｒ） ０ ｌ ＴＬ 是新 近发现 的天 然免疫 受体 ， 它们 可以 可激活核因子 Ｎ Ｆ—ｖ 和 Ａ Ｊ ３ Ｐ一１ Ｆ—ｖ 。Ｎ Ｊ ３活化 后游离 释放并
通过广泛地特异性地识 别病 原微生 物 ， 偶联 信号转 导途 径 ， 并 转位至核 内， 与其他 转录因子一起协 同诱导促炎症 因子 Ｉ Ｌ一１ 、 激活天然免疫细胞 ， 最终导致一系列的免疫炎症反应 。ＴＬ Ｒ不 Ｉ Ｌ一６ Ｉ 、 Ｌ一８等基 因的表 达 ， 参与 天然 免疫应答 。这是经 典 的
１ Ｔ Ｒ家 族 及 其 信 号 转 导 Ｌ
（７ ） Ｂ —２ 的表 达 ， 刺激获得性免疫 系统 活化 ， 参与抗病 原体感染 调控着 获得性免 疫应 答。 １４ Ｔ Ｒ与宿主免疫反应 ． Ｌ 针对病 原微 生物的天然免疫 和获得性 免疫反应均需 Ｔ Ｒ介导。Ｔ Ｒ识别 Ｐ ＭＰ 后 ， 过 Ｌ Ｌ Ａ ｓ 通
这可能是 它们 具有 佐剂 活性 的机 制。抗 原递 呈细胞 传递信号 的核心元件 Ｌ 。Ｔ Ｒ蛋 白分 布十分广 泛 ， １ ， Ｌ 主要 分布 胞转变 ， Ｒ诱导 产生 Ｉ Ｌ一１ ２可促进 Ｃ ４ Ｄ Ｔ细胞 向 Ｔ １分化 ，并 ｈ 于单核细胞 、 巨噬细胞 、 树突 细胞 、 Ｂ细胞 、 细胞 及 Ｎ 细胞 经 ＴＬ Ｔ Ｋ 等淋 巴细胞 ， 还分布于人 脐静 脉 内皮 细胞 、 气道 上皮 细胞等 增 强 ＮＫ细胞和 人
胞有表达 ， 在肾脏 细胞 也 有表达 ， 们可 能参 与 了许 多 肾脏 疾 导途径 ， 终 都 可 以 诱 导 共 刺 激 分 子 Ｃ ］ （ ７—１ 、 Ｉ ６ 它 最 【０ Ｂ ８ ） Ｃ ］ ８
病 的发生 ， 包括问质性 肾炎 ， 免疫 复合 物性 肾炎 ， 肾缺血再 灌注 在 肾脏疾病 中作用综述 如下 。
Toll样受体与心血管疾病关系的研究进展
种 炎症 性 疾 病 已为 学 者 们 的 共 识 。 近 年 研 究 发
现， 健康 人 群 和 Ａ Ｓ患 者 的 动 脉 中均 有 Ｔ Ｒ Ｌ ｓ表 达 ， 但后 者表 达 明显增 高 ， 说 明 Ｔ Ｒ 参 与 了 Ａ 这 Ｌｓ Ｓ的发 生 和发展 。其 中 Ｔ Ｒ Ｌ ４被 认 为 与人 类 Ａ Ｓ的关 系最 密切 。耿 红 莲 等 采 用 流 式 细 胞 术 ， ５ 对 ０例 冠 心病 患 者 及 ４ ０例 健 康 对 照 者 的 外 周 血 单 核 细 胞 ＴＲ Ｌ ４表 达 情况 进 行 了观察 ， 果 发 现 ， 心 病患 者 结 冠
合成 与释 放 以及诱 导 炎 症 反应 等 。Ｔ Ｒ 是 天然 免 Ｌｓ 疫 系统 中的重 要识 别 受 体 ， 够 通 过 识别 特 异 性 的 能 病原 微生 物来 启 动机体 的天 然免 疫 系统 。各种 病原
１ １ Ｔ Ｒ 的发 现及 结构 ． Ｌ ｓ
Ｔ ｌ蛋 白最早 是 在 １９ ｏ ｌ ９６
中 的作 用 也越来 越 多地 分泌 细 胞 和 Ｄ Ｅ等 ；Ｌ ３ 只特 异 性 地 表 达 于 Ｄ ＴＲ Ｃ； ＴＲ Ｌ ４主要 在 内皮 细胞 、 巨噬 细胞 、 中性 粒细 胞 、 岛 胰
内分 泌细 胞 、 肌 细 胞 以及 Ｄ 心 Ｃ均 有 表 达 ； Ｌ ５主 ＴＲ 要表 达 于 巨噬细胞 、 Ｃ； Ｌ ６～Ｔ Ｒ Ｄ ＴＲ Ｌ ９广 泛表达 于 多 种细 胞 ；Ｌ １ 淋 巴样 组 织 和 脾 脏 细胞 有 较 多表 Ｔ Ｒ ０在 达 ；Ｌ １ 主要 表 达于膀 胱 上皮 细胞 Ｔ Ｒ １ 。 ＴＲ Ｌ ｓ的主 要 生 物 学 功 能包 括 促 进 细胞 因 子 的
关键词 ：ｏ 样受体 ， Ｔｌ ｌ 心血管疾病 ， 干预性研究 中图分类号 ： ５ ； ７ ３ １ ４ １ ４ ｔ １ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２２６ ２ １ ）３０ ９ ￣２ １０ —６ Ｘ（０ ２ １－０ ９
芳香烃受体在医学领域中的研究进展
芳香烃受体在医学领域中的研究进展引言芳香烃受体（AR）是一类重要的核受体，在调控性激素的生物活性和作用机制中扮演着重要的角色。
近年来，随着分子生物学和生物化学等技术的发展，人们对于芳香烃受体在医学领域中的研究也日益深入。
本文将从芳香烃受体的结构和功能、在肿瘤、心血管疾病和代谢性疾病等方面的作用机制、以及对于相关疾病的治疗潜力等方面进行综述，以期对该领域的研究进行有益的探讨。
芳香烃受体的结构和功能芳香烃受体属于核受体家族，与激素结合后可以调控基因的表达，从而对细胞的生理功能产生影响。
它主要由两个结构域组成，一个是激活结构域（AF）和DNA结合结构域（DBD）。
激活结构域主要是与共激活因子结合，调控基因的转录。
而DNA结合结构域则是与DNA分子结合，从而调控特定的基因的转录。
在细胞水平上，芳香烃受体通过与激活后的配体结合，形成复合物，进入细胞核后与激活蛋白结合，从而启动特定的基因转录。
这些特定的基因包括了细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等生物活性的调控，这些生物活性的改变可能对于多种疾病的发生发展产生影响。
芳香烃受体在肿瘤领域中的研究进展芳香烃受体在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要作用。
研究表明，芳香烃受体的表达和活性水平的改变与多种肿瘤的产生有密切关系。
在乳腺癌中，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的活性是乳腺癌细胞生长和扩散的重要因素，而芳香烃受体的活性调控了ER和PR的表达水平，因此对于乳腺癌的治疗起到了重要的作用。
芳香烃受体也参与了肿瘤细胞凋亡、肿瘤血管生成和抗肿瘤免疫等多个方面的生物活性调控。
针对芳香烃受体的抑制剂和激动剂的研究以及相关配体的筛选也成为了当前肿瘤治疗研究的热点方向。
芳香烃受体在心肌细胞的增殖、心脏肌球蛋白等蛋白质的表达以及心脏血管生成等方面也发挥了重要作用。
进一步研究芳香烃受体在心血管领域的作用机制，对于开发心血管疾病的新药物和治疗策略具有重要意义。
芳香烃受体在代谢性疾病领域中的研究进展芳香烃受体也在代谢性疾病的发生和发展中发挥了重要作用。