艾滋病的研究进展(文献综述)
获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)研究进展

获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)研究进展艾滋病临床是一组复杂的众多组织器官受累的证候学表现。
如何运用中医理论去认识,并能灵活辨证施治本病和各种机会性感染,这对从事艾滋病临床的医生是至关重要的。
目前国际国内都有很多报道,尤其是在开展中医药治疗艾滋病,提高临床疗效具有一定的指导意义。
一、病因病机赵晓梅认为中医辨证的基点在于病机的判断。
具体地说是对病因、病位,病性、病势的综合分析。
艾滋病的病因不外房室不节、创伤、吸毒等使HIV邪毒侵入机体所致。
毒邪入侵机体后在病位上涉及广泛,某一病理阶段,不同疾病分期,侧重部位也不同。
艾滋病的发生发展中决定病性的主要因素是正气衰盛与邪气力量的对比,在艾滋病的潜伏期和早期,部分病人可以虚实夹杂同时相见,中期和晚期常见有气虚和虚热证,尤其是津液亏损之阴虚证更为突出。
正虚在艾滋病病机中始终居于主导地位。
艾滋病的病情趋势随着各种机会性感染的不断侵袭病势逐渐加重,从肺-脾-肾,可出现几脏俱病,病情多变,慢性迁延,归转多凶险难测。
并认为艾滋病有不同阶段的病因病机,如在早期就诊,病人中无症状出现,仅有多处淋巴结肿大或体重下降。
另一部分病人肺经及皮毛受袭,出现咳嗽、干咳或少痰难咯,伴有胸痛;皮肤丘疹、疱疹、脓疱疹、瘙痒,以四肢为重,病机多属肺气阴两虚。
随着病情的进展,中期出现肺脾同病,除上述症状外还可表现出低热,倦怠乏力、呕恶纳呆、腹泻等症,其中腹泻最为多见,且伴有体重的迅速下降,此属肺脾气虚,水湿不化,湿阻中焦。
久之因腹泻耗气伤津,部分病人可出现阴虚津亏的虚热病机。
艾滋病晚期可以出现脾肾同病或肾阴阳俱虚之证。
但还有的学者认为艾滋病的病理机制属于中医“卫气虚”。
薛伯寿认为艾滋病病因既有内伤因素,又有感邪因素。
新感引动伏邪而邪气鸱张,外感与内伤互为因果而恶性循环。
而新感引动伏邪为无症状艾滋病毒感染者向艾滋病相关复合症、艾滋病发展的因素之一。
吴伯平认为从本病的病因、发病因素、临证表现等方面认为是精气耗伤,肾不藏精,病毒乘虚而入,伏于血络,内舍于营,而为“温邪热毒”之证。
HIV的研究及进展

HIV的研究及进展摘要:科学家们经过多年的探索,已经掌握了HIV病毒的结构及作用机理有了很明确的了解。
有效的HIV疫苗也在研究和寻找当中。
市场上出现的各种治疗HIV的药物大大地延长了HIV病患的生命。
尽管如此,还没有有效的方式来预防HIV。
本文就HIV的结构特点及目前研究的新进展,做一综述。
关键词:HIV CD4+T细胞疫苗1.HIV简单介绍HIV(人类免疫缺陷病毒)引起(获得性免疫缺陷综合征)艾滋病,导致机体不能对外来入侵病毒进行抵御。
HIV病毒属反转录病毒科(Retroviridae)中的灵长类免疫缺陷病毒亚属,该病毒主要有两种,即HIV-1和HIV-2,其中HIV-1是最致病和最致命的品系。
世界上有关HIV的研究主要是针对HIV-1进行的。
比较少见的HIV-2型集中在西非,在其他地方极其少见。
HIV属于Lentivirus,也就是所说的“慢病毒”,顾名思义,就是他们会进入到宿主细胞内,并在宿主体内,存留很长的一段时间。
它们有一种特性,不仅能将自身遗传信息插入到宿主细胞的DNA 上,而且具有在未分化细胞中复制的能力。
因为这种特质,他们被视为最有效的基因递送载体[1]。
HIV感染免疫系统细胞,如CD4+T淋巴细胞,巨噬细胞和树突状细胞[2].CD4+细胞在保卫免疫系统的工作中起着重要的作用。
在感染之后,HIV利用CD4+细胞作为宿主进行复制和感染其他细胞,这导致体内CD4+细胞数量的减少以及免疫系统的崩溃。
从艾滋病病毒到艾滋病的发展是由CD4+细胞的数量快速下滑检查出来的[3]。
2.HIV的结构HIV的鉴定导致分子病毒学领域的集中活动。
HIV在结构上与其他的逆转录病毒在结构上有很大区别。
它的外观大概是一个球体,直径约120nm[4,5].它有3种结构和6种基因能够编码至少15种病毒蛋白,并且控制着HIV感染病毒的能力[6]。
HIV由两个正单链RNA的副本组成。
RNA与核衣壳蛋白和病毒粒子密切相关,还有所必须酶的合成,如逆转录酶,蛋白酶,核糖核酸酶和整合酶[7]。
艾滋病的研究进展(文献综述)

艾滋病的研究进展(文献综述)艾滋病的研究进展(文献综述)引言:艾滋病,全称乙型人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS),严重威胁全球公共卫生安全。
多年来,科学家、医生和研究人员们在艾滋病领域取得了突破性的进展。
本文将对艾滋病的研究进展进行综述,涵盖病毒传播、病毒治疗和疫苗研发三个方面。
一、病毒传播的研究进展艾滋病主要通过性传播、血液传播和母婴传播途径传播,对这些传播途径的研究成果为预防和控制艾滋病提供了科学依据。
首先,性传播方面的研究表明,正确使用安全套可以大大降低HIV感染的风险。
此外,一些性传播相关的高危行为和疾病如其他性传播感染病(STDs)和阴茎龟头炎也与HIV感染风险密切相关。
因此,科学家们提倡普及性教育,宣传正确的避孕和保护措施。
其次,血液传播方面的研究指出,艾滋病病毒存在于感染者的血液中,但通过规范的血液检测和献血者的筛查,可以有效避免通过输血、器官移植和注射毒品等途径传播。
最后,母婴传播方面的研究主要关注孕妇感染艾滋病病毒后对婴儿的影响以及预防措施。
抗逆转录病毒疗法(ART)的广泛应用使得感染的孕妇可以通过使用药物控制病毒复制,从而降低新生儿感染的风险。
二、病毒治疗的研究进展病毒治疗是目前控制艾滋病流行的重要手段,针对艾滋病毒的治疗药物不断取得新突破。
首先,抗逆转录病毒疗法(ART)的提出是艾滋病治疗的重要里程碑。
ART通过联合使用多种抗病毒药物来抑制病毒复制,延缓疾病进展和死亡率。
然而,ART并不能根除病毒,而且需要长期使用,患者需要定期监测病毒负荷和药物耐药性。
其次,研究者们在探索新的病毒靶点和药物开发方面取得了进展。
例如,核心结合抑制剂(CCR5拮抗剂)被用于阻断病毒进入宿主细胞,糖基化抑制剂(HIV gp120抗体)则可以干扰病毒和宿主细胞融合。
这些新型药物的研究表明,多靶点、多机制的联合药物治疗有望进一步提高疗效。
三、疫苗研发的进展长期以来,疫苗一直被认为是预防艾滋病最有希望的途径之一。
艾滋病病毒的研究及其治疗方法的发展

艾滋病病毒的研究及其治疗方法的发展近年来,艾滋病成为了一个备受人们关注的疾病。
艾滋病病毒是一种致命的病毒,在人体内破坏免疫系统,导致患者的感染力不断加强,最终导致患者身体的各个器官功能衰竭,最终死亡。
当前,科学家对艾滋病的研究已经取得了一些重要的进展,尤其是艾滋病病毒的治疗方法的发展,为早日战胜这种疾病提供了一定的希望。
一、艾滋病病毒的研究艾滋病病毒是一种病毒,属于反转录病毒的一种。
这种病毒比较复杂,它具有RNA基因组和独特的表面包膜。
艾滋病病毒通过感染人体的T淋巴细胞和其他免疫细胞来繁殖和生存。
最初,科学家对艾滋病病毒的研究主要是在病毒基本结构和感染过程的分析上。
然而,随着研究的加深,科学家发现了一种针对艾滋病毒的特殊抗体IgNAR。
这种抗体是鲨鱼血液中的成分,科学家通过对其进行研究分析,发现其可以与艾滋病病毒的表面包膜结合并破坏其构造,从而达到控制艾滋病病毒的目的。
此外,还有一种新型的基因编辑技术——CRISPR-Cas9,也在艾滋病病毒的研究中得到了应用。
科学家通过利用CRISPR-Cas9技术,针对艾滋病病毒的RNA基因组进行修剪和编辑,从而达到控制和减少其繁殖的效果。
这种技术的应用为控制艾滋病病毒的传播提供了一种新的思路。
二、艾滋病病毒的治疗方法目前,治疗艾滋病的方法主要有抗病毒治疗和免疫治疗两种。
其中,抗病毒治疗是目前治疗艾滋病的主要手段,其核心思想是通过药物干预控制艾滋病病毒的繁殖和扩散。
最常用的药物类别包括核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂等。
这些药物在临床上已经得到了广泛的应用和验证,能够有效抑制包括艾滋病病毒在内的多种病原体的繁殖,对艾滋病的控制和治疗效果也得到了肯定。
然而,抗病毒治疗虽然可以抑制病毒的繁殖,缓解患者的症状,但并无法有效消除病毒本身。
因此,在艾滋病治疗中,还有另一种技术被广泛应用,即免疫治疗。
免疫治疗是一种通过增强患者自身的免疫能力,从而控制艾滋病病毒的繁殖和患者感染的方法。
国内外艾滋病研究进展

课程论文题目国内外艾滋病研究进展班别生物技术10-2 学号 10114040211 姓名成绩国内外艾滋病研究进展摘要:艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征,英文名称Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS。
是人类因为感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)后导致免疫缺陷,并发一系列机会性感染及肿瘤,严重者可导致死亡的综合征。
目前,艾滋病已成为严重威胁世界人民健康的公共卫生问题。
1983年,人类首次发现HIV。
目前,艾滋病已经从一种致死性疾病变为一种可控的慢性病。
本文将对近几年来艾滋病的治疗及其病毒的研究进展情况作简要阐述。
关键词:艾滋病免疫缺陷感染致死病毒AIDS Research Progress at home and abroadAbstract:AIDS, acquired immune deficiency syndrome, the English name of the Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS. Lead to immunodeficiency in humans infected with human immunodeficiency virus (Human Immunodeficiency Virus, HIV), complicated by a series of opportunistic infections and tumors, severe cases can result in death syndrome. Currently, AIDS has become a serious threat to the health of the people of the world public health problem. In 1983, the first human found HIV. AIDS from a fatal disease into a controllable chronic disease. In this paper, a brief elaboration recent years the treatment of AIDS and its progress in the research of the virus.Keywords: AIDS ; immunodeficiency; infection progress; lethal; virus引言自20世纪80年代初发现艾滋病以来,世界各国在广泛开展其基础研究的同时,对其纺织业开展了广泛的探索。
国内外艾滋病研究进展

国内外艾滋病研究进展艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的严重传染病。
多年来,国内外对艾滋病的研究取得了很多重要进展,在疾病的预防、治疗和管理方面做出了许多努力。
本文将介绍国内外艾滋病研究的最新进展,以期为艾滋病的预防和控制提供帮助。
一、病原学研究进展艾滋病的病原体是HIV,它主要通过血液、性接触和母婴传播。
国内外的研究人员通过深入研究HIV的结构和功能,揭示了HIV的感染机制和致病机理。
此外,研究人员还发现了一些新的病毒亚型,为疫苗设计和药物研发提供了新的思路。
二、病毒学研究进展当前,关于HIV的病毒学研究主要集中在病毒复制的各个环节。
国内外的科研人员通过研究HIV的复制途径和依赖的宿主细胞因子,开发出一系列针对HIV的抗病毒药物。
同时,研究人员也在不断寻找新型的抗病毒药物,旨在提高治疗效果和减少副作用。
三、诊断技术研究进展艾滋病的早期诊断对于控制疾病的传播至关重要。
近年来,国内外的研究人员不断改进和发展艾滋病的诊断技术。
其中,核酸检测技术和抗体检测技术是目前艾滋病常用的诊断方法。
同时,一些新型的检测技术,如快速检测技术和口腔检测技术也正在逐步应用于临床实践。
四、预防控制研究进展艾滋病的传播阻断是预防和控制疾病的关键措施。
国内外的研究人员通过开展艾滋病的干预研究,推广使用安全套、提倡规范献血、推进母婴传播阻断等措施,有效降低了艾滋病的传播率。
此外,在艾滋病高流行区域开展的“艾滋病防治综合干预”项目,也取得了良好的效果。
五、治疗研究进展艾滋病目前无法根治,但通过抗病毒治疗,可以缓解病情,延缓疾病进展。
在国内外的研究中,科研人员通过研究抗病毒药物的联合应用、治疗策略的优化、耐药机制的研究等方面,提高了治疗效果和生活质量。
同时,也有一些新型的治疗方法,如基因治疗和免疫治疗,正在得到越来越多的关注。
六、社会管理研究进展艾滋病的防治工作不仅涉及到医疗和科研方面,还需要广泛的社会管理和参与。
国内外的研究人员通过心理学、社会学等多学科的研究,促进了对艾滋病患者的社会支持和心理疏导。
艾滋病的研究进展

艾滋病的研究进展【摘要】艾滋病即取得性免疫缺点综合征,由人免疫缺点病毒感染而引发的一种疾病。
该疾病因传播速度快、病死率高,且目前尚无法治愈,引发了各国政府的普遍关注。
本文对艾滋病的病原学、发病机制、临床表现、诊断及医治策略等研究进行了综述。
【关键词】 AIDS;HIV;医治;发病机制【Abstract】 The full name of AIDS is called for acquired immunodeficiency syndrome. It’s caused by the human immunodeficiency virus. It infects rapidly, dies highly, and we have no way to cure it at present. So it evokes great concern from whole society and every government. This paper review AIDS’s pathogenesis, clinical manifestation, clinical diagnosis and therapy.【Key words】 AIDS (acquired immunodeficiency syndrome); HIV (human immunodeficiency virus; therapy; pathogenesis艾滋病全称取得性免疫缺点综合征(AIDS),是一种由人免疫缺点病毒(HIV)感染后解决人类免疫系统引发严峻免疫缺点为要紧特点的性传播疾病。
1981年,发觉首例AIDS患者,2005年全世界已有HIV感染者约4300万人,且由于性观念的改变,吸毒人数的增加等缘故,艾滋病的感染率愈来愈高,并从高危人群向一样人群传播[1],艾滋病的相关研究引发了世界的关注。
1 AIDS病原学研究及发病机制1.1 AIDS病原学研究 HIV 属逆转录病毒科,由核心和包膜两部份组成。
大学生艾滋病认知状况研究的文献综述-最新作文

大学生艾滋病认知状况研究的文献综述文献标识码:A自1981年美国研究人员发现世界首例艾滋病病例后,艾滋病在全球范围内迅速蔓延。
中国自1985年发现首例艾滋病病人以来,截止2011年底,中国存活的艾滋病病毒感染者78万人,新增艾滋病病毒感染者约4.8万人,并且有继续向一般人群扩散的趋势。
随着艾滋病的在我国的蔓延,大学生群体也受到了威胁,2005年,卫生部新闻发言人毛群安在清华大学演讲时宣布,大学生是艾滋病传播的高风险人群。
艾滋病传播速度之快、范围之广、危害之大已经严重影响到了社会安定和个人的身心健康。
因此,艾滋病不仅仅是个医学问题,也是一个特殊的社会问题,既然是社会问题,那么包跨社会学在内的社会科学对其也就有了研究的必要。
一、人文社会科学视野下的艾滋病问题研究根据清华大学景军教授,自1985年报告第一例艾滋病患者以来,中国官方对艾滋病的认识经历了三个阶段:从“资本主义生活方式说”到“艾滋病在我们中间说”再到从本世纪初开始的对艾滋病病人的“理解和关爱”。
与此同时,也相继出台了多个《艾滋病控制规划》、“四免一关怀”政策、《艾滋病防治条例》。
从政策走势上看,国家在预防艾滋病方面不仅越来越规范,而且也越来越人性化。
在预防艾滋病方面,国家和社会从思想到行动上的转变离不开包括社会学在内的社会科学的前期探索和努力,并且已有相关的研究成果体现在了国家政策之中。
武汉大学桂希恩教授较早地从医学角度向人们揭开了艾滋病神秘的面纱,促进了人们对艾滋病的正确认识,著有《我所知道的艾滋病》。
对艾滋病在中国流行的风险问题的认识上,景军教授提出了著名的“泰坦尼克定律”,认为中国艾滋病流行的风险认知和实际风险带有社会阶层的烙印;此外,他将艾滋病放在社会转型背景下,进一步研究发现,由于中国社会文化的特殊性以及处于社会变迁的进程之中,在社会信任出现危机的背景下,社会对艾滋病感染者抱有严重的社会成见,并且容易引发对艾滋病的“集体道德恐慌”从而使得公众对艾滋病的恐惧程度远远大于对艾滋病的了解程度;最后他还在《中国艾滋病研究中的民族和性别问题》中指出,中国艾滋病的社会科学研究具有高度的敏感性,这就要求在艾滋病的社会科学研究中,要注重维系一系列的平衡以及确保研究设计的科学性。
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艾滋病的治疗药物研究进展摘要:艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着HIV病毒的传播,感染人数逐渐增多。
艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。
本文收集了近期以来的一些文献进行整理,对治疗艾滋病的药物进行了综述。
关键词:艾滋病抑制剂艾滋病即“获得性免疫缺陷综合症”, 1981年在临床诊断中被发现,我国1985年出现首例报道[1],1983年证实人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)是其病原体,人体感染此病毒后,使患者以CD4+T淋巴细胞减少,免疫机能缺陷[2],抵抗力降低,导致多种病原体侵袭而发生诸多机会性感染。
抵抗力降低加上机会性感染,成为艾滋病患者死亡的主要原因[3,4]。
AIDS传播速度惊人,死亡率极高,传播速率稳定[5],然而迄今为止,艾滋病仍是一种无法治愈的致命性传染性疾病。
所以治愈艾滋病是世界医药工作者的一个重大课题。
随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究以及药物研发技术的不断创新, 抗HIV的药物有了突飞猛进的发展。
自齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来,迄今为止治疗艾滋病的药物已发展到31个品种[6]。
本文通针对艾滋病的治疗药物研究作一综述。
1. HIV 及其感染机制及危害HIV 属于逆转录病毒科慢病毒属[7],参与HIV进入CD4 T淋巴细胞的主要病毒表面蛋白gp120和gp41 ,使病毒与宿主细胞膜接近,导致病毒包膜与细胞膜最终融合,病毒RNA进入细胞。
HIV基因组为单股正链RNA 形成的二倍体,两条链的5' 端借氢键形成二聚体,包含了编码多种病毒蛋白的开放读码框区。
其中pol 区编码HIV-1 复制过程中所必需的三种酶:整合酶、逆转录酶和蛋白酶,分别在病毒整合进入宿主细胞基因组、HIV RNA 转录成cDNA 和多聚蛋白的翻译后加工过程中起到关键作用,是目前药物主要作用靶点。
HIV 又分为HIV-1 型和HIV-2 型。
世界上大部分地区的艾滋病患者是被HIV-1 病毒所感染。
[8,9] HIV感染后能激发机体产生特异性细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。
最终致使CD4+T淋巴细胞减少,还可造成其他免疫活性细胞和免疫组织的损伤。
另外周淋巴组织(包括淋巴结和脾脏)是HIV不断复制的场所,所以淋巴组织受到不断破坏。
HIV感染时,嗜神经性HIV毒株对大脑的感染所致中枢神经系统紊乱,HIV感染人体后还会破坏胃肠道系统,吸收不良、营养不良和腹泻等结果[10]。
2.艾滋病治疗药物的作用机制抗艾滋病药物的作用机制是阻断HIV生命周期的某一个或几个关键步骤,从而抑制病毒的复制和感染。
HIV-1病毒粒子与宿主细胞表面受体结合并穿透细胞膜,在靶细胞的细胞质中脱去蛋白质外壳,释放出基因RNA和逆转录酶(reverse transcriptase, RT),然后在逆转录酶的催化作用下,病毒RNA逆转录成前病毒DNA。
前病毒DNA与病毒编码的整合酶(inte-grase,IN)结合,形成前整合复合物(preintegrationcomplex, PIC),并被移位进入细胞核。
病毒的蛋白酶(protease,PR)将基因表达产生的多聚蛋白裂解,变成各种有活性的结构和功能蛋白,与复制的遗传物质RNA组装成为成熟的子代病毒,释放出来进一步感染更多的体细胞。
目前,抗HIV 药物的设计主要针对HIV 复制周期中的自带三个关键酶,即逆转录酶、蛋白酶、整合酶,以及HIV 侵入过程。
根据药物作用靶点的不同可将抗HIV 药物分成四大类,即逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、进入抑制剂、整合酶抑制剂。
HIV对宿主细胞的依附、辅受体相互作用以及HIV与细胞的融合属于病毒的入侵过程,抑制这3个步骤所涉及到的受体或酶的药物分子都称为HIV-1进入抑制剂[6,8]。
3.逆转录酶抑制剂在HIV-1 的生命周期中,逆转录酶在RNA 指导的DNA合成、RNA 水解反应。
因此,逆转录酶成为了抗HIV 药物设计的一个重要靶点。
所以治疗艾滋病的逆转录酶抑制剂主要分为核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs, 如齐多夫定) 和非核苷逆转录酶抑制剂[11]。
核苷类逆转录酶抑制剂,这类药物进入被感染的细胞后,磷酸化形成活性的三磷酸化合物掺入延长的DNA链中,导致病毒DNA合成受阻,从而抑制病毒复制。
1987年,第一个被FDA批准上市脱氧胸苷的类似物齐多夫定(AZT/ZDV)是的治疗艾滋病的NRTI,可使CD4细胞计数升高,亦可减少病毒的垂直传播,但不良反应多且严重。
在此之后,先后上市了一系列的核苷逆转录酶抑制剂。
1991年的地丹诺辛(DDI,双脱氧肌苷)、1994年的脱氧胸苷的类似物司他夫定(D4T)、1998年的阿巴卡韦(ABC) 、2001年的坦那夫韦(TNF)和2003年的恩曲他滨(FTC) [12]。
非核苷类逆转录酶抑制物,这类药物与核苷无关,但能选择性的作用于逆转录酶特定位点, 极低剂量对转录酶有很好的抑制作用,使其失去活性或活性下降从而抑制HIV复制,缺点是对HIV-2无活性,且容易产生耐药株和使部分氨基酸发生变性。
目前临床上用于治疗HIV感染的非核苷类逆转录酶抑制剂只有3个,即奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦[11,13]。
逆转录酶抑制剂类药物虽然对HIV阳性有一定效果,可降低死亡率和机会性感染率,但都不能治愈艾滋病,并有严重的毒副反应,因此现在已很少单独使用。
4.HIV 蛋白酶抑制剂在水解过程中,一个水分子被天冬氨酰残基的羧基活化,水分子中的氧原子亲核进攻要断裂的酰胺键的羰基,产生一个四面体型过渡中间体,然后分裂形成氨基和羧基化合物[14]。
自1986年Kramer等首次报导HIV蛋白酶可作为潜在的艾滋病药物“靶标”以来,研究人员已开发了多种药物。
目前已在临床广泛应用的HIV 蛋白酶抑制剂有:沙奎那韦(saquinavir1)、茚地那韦( indinavir2)、利托那韦(ritonavir3)、奈非那韦(nelfinavir4)、安普那韦(amprenavir5)和洛匹那韦( lopinavir6),其中洛匹那韦是和低剂量的利托那韦做成复合制剂,少量的利托那韦是用來抑制洛匹那韦的代谢以增加它在血液中的浓度,从而加强其抗HIV作用[3,14]。
蛋白酶抑制剂的使用虽然降低了艾滋病的发病率和病死率,但不能清除或阻止病毒感染新的靶细胞,加之耐药毒株的常产生使得治疗尚需终生进行。
长期使用这些蛋白酶抑制剂易产生明显的毒副作用和耐药性。
脂代谢紊乱是多种副作用中最突出且最复杂的,病人出现高甘油三脂血症和高胆固醇血症、乳酸和血糖升高等。
同时为避免服用期间尿结石的产生,应确保足够水化,建议患者日饮水1500mL以上[14,15]。
5.抑制HIV 病毒的进入抑制剂针对病毒进入细胞分子机制的每一步骤都有候选药物分子被发现并进入临床或临床前开发。
HIV进入抑制剂可以阻断HIV病毒进入人体细胞,具有新的作用机制。
联合应用不同种类药物的高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)能够阻断人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制,明显降低艾滋病的发病率和死亡率。
随着作用于HIV复制中不同环节的新抗HIV药物不断被开发研究,新一类的抗病毒药物HIV 进入抑制剂(HIV entry inhibitors)成为了现在抗病毒研究中的一个热点。
按其靶点分类,主要包括CD4和gp120抑制剂、辅助受体(通常是CCR5或CXCR4)抑制剂和gp41融合抑制剂[16]。
6.整合酶抑制剂HIV-1的DNA整合到宿主细胞染色体的过程包括DNA剪切(3’-过程(3’-P))和接合两步反应。
在逆转录之后,病毒cDNA首先在胞质中进行剪切。
在整合的过程中,需要HIV-1整合酶和病毒cDNA的参与。
整合酶识别病毒DNA长链末端重复序列的特殊位点[17]。
整合酶是HIV DNA进入宿主基因中进行特殊的DNA 重组反应的关键酶,对整合过程中的3′末端过程和链转移过程起重要的催化作用,而且人体内无其功能类似物,因而被认为是设计高效、低毒的抗HIV理想的药物靶点。
目前已报道有许多化合物具有抑制整合酶的作用。
MK-0518,是第一个被批准用于治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒的HIV整合酶抑制剂,也是目前唯一一个已经进入临床III期试验的抑制剂,对正在治疗并对其他药物类型耐药的病人体内抗病毒效力突出。
Elvitegravir是另一种在试验中的整合酶抑制剂药物。
HIV整合酶抑制剂与逆转录酶,蛋白酶抑制剂同时使用对抗病毒有协同作用。
7.疫苗由于人免疫缺陷病毒(human im-munodeficiency virus,HIV)(AIDS 病毒)的特殊性,以及人们对HIV 感染与免疫保护认识的不足,HIV/AIDS 疫苗至今尚未研制成功[18]。
继2003 年以中和抗体为主的蛋白亚单位疫苗Ⅲ期和2007 年以细胞免疫为主的腺病毒重组疫苗Ⅱb 期临床无效后,2009年在泰国用蛋白亚单位和重组痘苗病毒联合免疫的Ⅲ期临床研究显示了一定保护效果,提示兼顾体液和细胞免疫是AIDS疫苗研究应重新考虑的策略。
现有疫苗多是以产生中和抗体为其保护机理[19]。
8.总结近年来研究人员已经积累了大量研发抗HIV药物的经验和教训,这对于今后这类药物的发展有着广泛而深远的影响。
抗AIDS药物治疗的主要问题是耐药变株的产生,其中非核苷类逆转录酶抑制剂最突出,其次是蛋白酶抑制剂,再者是核苷类逆转录酶抑制剂。
目前已着重对耐药变株进行分子生物学的深入研究。
为了解决以往药物的耐药性问题,寻求抗病毒效力强、毒性低、耐药位点改变、代谢动力学改善的新型抗HIV药物, 21世纪以来,研究人员的视线已集中到很多新的靶点上。
近年来,抗HIV药物有了新的进展,一些新的蛋白酶和逆转录酶抑制剂即将上市,同时,基于新的作用机理的药物也在动物试验或不同的临床试验阶段中取得了良好的抗病毒效果,其中部分新化合物已进入临床前及临床研究阶段,与传统的抗艾滋病毒药物相比,它们具有药效明显,专一性强,不良反应低等优点。
另外,目前有30多种艾滋病疫苗正在19个国家进行临床前或临床应用试验,随着科学的发展,人们对艾滋病研究的深入进行,不久的将来一定会有一系列高效低毒、小剂量、价格便宜、且不会产生耐药性的抗HIV药物问世,人类攻克艾滋病必将成为现实。
参考文献[1] 王健,刘颖.艾滋病—获得性免疫缺陷综合征治疗经验[J].中国医药,2004,2(12):6-8.[2] 陈同辛,郝轶群. 艾滋病发病机制研究进展[J]. 实用儿科临床杂志,2004,19(7):531-533.[3] 张红霞,黄荣清,杨建云,肖炳坤.艾滋病治疗药物的研究进展[J]. 科学技术与工程,2009,9(23):7081-07.[4] 李政伟,郭会军.艾滋病机会性感染的中医药防治研究[J]. 河南中医学院学报,2009,24(140):6-7.[5] 史灵梅,肖武. 全球艾滋病的流行现状及发展趋势[J]. 旅行医学科学,2008,14(4).[6] 龙亚秋.艾滋病治疗药物的研究进展[M]. 药学服务与研究, 2007 ,7(6).[7] 王洪军,王继群,胡玲美. HIV的基因结构与功能及致病机理[J]. 细胞生物学杂志,2002,26(6):334-338[8] 杨文思,王洋. 艾滋病治疗药物--HIV 抑制剂作用机制及研究进展[J]. 现代生物医学进展,2012(23):4560-4563.[9] 刘萍,罗洪江等. 人类免疫缺陷病毒--HIV研究进展[J].中学生物教学,2008(11)[10] 陈同辛,郝轶群. 艾滋病发病机制研究进展[J]. 实用儿科临床杂志,2004,19(7)[11] 李玉新. 非核苷逆转录酶抑制剂新进展[J]. 精细化工中间体,2006,36(3)[12] 赵云利,宋礼华. 抗病毒药物治疗艾滋病研究的探讨[J]. 河南中医学院学报,2006,21(123):8-10[13] 张军. 非核苷类逆转录酶抑制剂在艾滋病中的应用[J].中国现代药物应用,2008,2(11)[14] 杨勤刚,何煦昌等. HIV蛋白酶抑制剂研究进展[J].药学学报,2005,40(5):389-394[15] 虞瑞尧. HIV蛋白酶抑制剂依地那韦药效学、药动学及治疗艾滋病的临床应用[J].中国现代应用药学,1998(5)[16] 张海雁,姜和等.人类免疫缺陷病毒进入抑制剂的临床开发与应用[J].中国新药与临床杂志,2005(12)[17] 张楠,张惠斌,黄山. 抗HIV整合酶抑制剂研究进展[J].药物生物技术,2009,16(3):269~274[18] 朱雁飞,李怀慧等. 艾滋病疫苗研究现状[J]. 医学综述,2008,16(16): 2457-03[19] 高瑛瑛,阮力. 人免疫缺陷病毒/艾滋病细胞免疫疫苗研究进展[J]. 生物技术通讯,2010,21(3):419-423。