兰州大学第一医院感染科陈琳-敦煌市医院敦煌医院,敦煌
艾拉莫德应用于结缔组织病的作用机制与临床研究进展
艾拉莫德应用于结缔组织病的作用机制与临床研究进展Δ杨晓蓉1，2＊，周淑红2 #，郭莉江1，2，陈英2，冀盈盈1，2，许丽洁1，2（1.甘肃中医药大学第一临床医学院，兰州 730030；2.甘肃省人民医院中西医结合免疫风湿科，兰州 730030）中图分类号 R979.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）05-0629-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.05.21摘要艾拉莫德作为一种新型免疫抑制剂，可通过抑制炎症细胞增殖和减少炎症细胞因子释放的方式介导抗炎信号通路，发挥抗炎作用；可通过影响免疫细胞增殖及免疫因子表达，减少机体免疫复合物的产生及沉积，发挥调节免疫作用；可通过介导Wnt/β-连环蛋白、Toll样受体4/核因子κB和护骨因子/核因子κB受体活化因子配体等信号通路调节骨代谢，发挥骨保护作用；可通过抑制转化生长因子β1/Smad2/3信号通路及肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6和基质金属蛋白酶9等炎症细胞因子在肺组织的表达并抑制胶原蛋白及纤连蛋白的表达，发挥抑制肺纤维化作用。
其疗效及安全性在类风湿性关节炎和原发性干燥综合征的临床应用中已得到肯定并纳入了疾病的诊疗规范中；其在系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎等其他结缔组织病的临床应用过程中同样表现出良好的疗效，且尚未发现明显的安全隐患。
关键词艾拉莫德；结缔组织病；作用机制；临床应用Mechanism of action and clinical research progress of iguratimod in connective tissue diseasesYANG Xiaorong1，2，ZHOU Shuhong2，GUO Lijiang1，2，CHEN Ying2，JI Yingying1，2，XU Lijie1，2（1. The First School of Clinical Medicine，Gansu University of Chinese Medicine，Lanzhou 730030，China；2. Dept. of Integrated Traditional Chinese and Western Medical Rheumatology & Immunology，Gansu Provincial Hospital，Lanzhou 730030，China）ABSTRACT As a new type of immunosuppressant，iguratimod can mediate the anti-inflammatory signaling pathway by inhibiting the proliferation of inflammatory cells and reducing the release of inflammatory cytokines， and play the role of anti-inflammatory. It can affect the proliferation of immune cells and the expression of immune factors，reduce the production and deposition of immune complexes in the body，and play the role of immune regulation. It can regulate bone metabolism by mediating signaling pathways such as Wnt/β-catenin，Toll-like receptor 4/nuclear factor-κB and osteoprotegerin/nuclear factor-κB receptor activating factor ligand，and play a role in bone protection. It can inhibit pulmonary fibrosis by inhibiting the expression of transforming growth factor β1/ Smad2/3signaling pathway，tumor necrosis factor-α，interleukin-1，interleukin-6，matrix metalloproteinase-9and other inflammatory cytokines in lung tissue，and inhibiting the expression of collagen and fibronectin. Its efficacy and safety have been confirmed in the clinical application of rheumatoid arthritis and primary Sjogren syndrome and included in the diagnosis and treatment of the disease. It has also shown good efficacy in the clinical application of other connective tissue diseases such as systemic lupus erythematosus and ankylosing spondylitis，and no obvious safety risks have been found.KEYWORDS iguratimod； connective tissue disease； mechanism of action； clinical application结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是一组慢性炎症性自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、原发性干燥综合征（primary Sjögren syndrome，PSS）、系统性红斑狼疮（systemic lu‐pus erythematosus，SLE）、强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）和特发性炎性肌病（idiopathic inflamma‐tory myopathies，IIM）等，可以累及全身多个器官和系统，具有特异性低、症状多、病程长以及预后不良等特性。
手术治疗麻风复杂性溃疡1例
（ ． 南 常 德 市 皮 肤 病 性 病 防 治 所 ， 南 常德 １湖 湖 究所 ， 京 北 １０ ５ ） ０ ０ ０ ４５ ０ ；． 都 医科 大 学 附 属 北 京 友谊 医 院北 京 热 带 病 研 １００ ２ 首
系统检查无异常。麻风外科情况 ： 躯干四肢皮 肤干燥 ， 鱼鳞样改变 明显 ， 双尺 、 总神经 肿大 ， 腓 轻
触痛 ， 左垂足 ， 跟腱挛缩 ， 足轻 内翻 ， 足趾爪形 ， 胫后 肌肌力 ４ ， 级 小腿肌群 明显萎缩 ， 足保 护性感觉 左 障碍 ， ５ 左 跖骨头见直径 １０ｅ ． ｍ呈圆形溃疡 ， 假性
本文通过对 近年来我科室 １３ 白癜风患者 ５例
采用驱虫斑鸠菊和 白灵联合 窄谱 Ｕ Ｂ治疗 的情 Ｖ 况进行观察 ， 结果显示效果优 于其他两组方法 ， 其 治疗效果 好 ， 良反应少 ， 不 患者 的耐受性 好 ， 值得
临床推广 。
［ 考文献 ］ 参 ［ ］ 全国中西医结合皮肤性病学会色素病学组． １ 白癜风治疗 共识 （ 草案 ） 修改稿 ［］ 中华皮肤科杂志， ０ ，：８ Ｊ． ２ ７１ｌ． Ｏ ［ ］ 陈可． 白灵治疗 白癜风的疗效观察 ［ ］ 皮肤病与性 ２ 敏 Ｊ．
［ 要 ］ 目的 ： 摘 探讨手 术治疗 麻风 复杂性 溃疡 的临床疗 效 。方 法 ： 入院完 善辅查 和对症 抗感染 治疗后 ，
行左 ５跖 骨头溃疡 切除术 （ ５趾 骨 、 左 跖骨切 除 ）＋皮瓣 成形术 。结果 ： 患者溃 疡恢 复好 ， 该 术后 足 ｘ线 示骨髓炎 控制 ， 骨质 无异 常。结 论 ： 术治疗麻 风 复杂性 溃疡是 一种可行 有效 的方法 。 手
［ 关键 词 ］ 麻风 ； 复 杂性 溃疡 ； 手术
抗乙型肝炎病毒药物干扰素的临床观察与护理
在 治疗过程 中，患者 出现不 同程 度 的各种副作 用 ， ３ Ｏ例 Ｉ Ｆ Ｎ抗病 毒治疗不 良反应 如下 ： 流感样症 状 ， 发热 ２ ７例 ， 寒战 ４例 ， 头痛 ６例 ， 肌 肉关节痛 ５例 ， 乏力 ８例 ， 胃肠道反应 ９例 ， 体重减轻 ｌ ０例 ， 精 神系统症状 ２ 例， 白细胞减少 ５ 例。
休克治疗 ， 可予血浆或 白蛋 白补充血 容量 ， 如无改 善 ， 可静滴 多
巴胺 ， 严格 控制滴速。
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ２ — １ １ － １ ０ ）
２ ． ２ ． ７ 严格执行各项 相关 操作规程
做血培养 时 ， 应在使
抗 乙型肝炎病毒药物干扰素的临床观察与护理
胡 玉 兰
２ 结 果
携带者 １ ． ２ 亿～ １ － ５ 亿人 ， 慢 陛乙型病毒性肝炎患者 约有 ３ ０ ０ ０ 万
人。 抗病毒治疗是治疗慢性 乙型肝炎 的关键 ， 干扰 素（ Ｉ Ｆ Ｎ） 是一 种具有抗病毒和调节免疫 活性 物质的生物活性物质 ， 是 目前 临 床用于治疗慢性 乙型肝炎 的主要 药物之一 ，但在治疗过程 中 ， 多数 患者出现发热及其他感 冒样症 状等多种副作用 ， 给患者的 治疗 过程 带来 消极影响 ， 护理人员如何早期发 现这些副作用并 及 时处理 ， 在整个治疗过程 中起着重要作用 。
３ 结 语
做好家属的心理护理及 出院指导 。
新生儿败血症症状不典型 ， 病程发展快 ， 病情 凶险 ， 要求护 士观察患儿要耐心 、 仔细， 密切 观察新生 儿的轻微 改变 ， 发现异 常， 立 即报告 ， 及时处理 ， 及 早应 用抗生素 ， 及 时对症治疗 ， 抢救
Wnt信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展
628临床肺科杂志2021年4月第26卷第4期Wnt信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展张香红1王荟荟1黄小燕1赵岩1余勤2慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive puiv-na/disease COPD)是一种以持续的呼吸道症状和进行性气流受限为特征，可以治疗和预防的慢性炎症性疾病[1]。
据统计COPD在全球的患病率约为10.1%[2],我国2018年大规模流行病学调查研究显示COPD在40岁及以上人群中的患病率为13.7%[3]O其高患病率、高死亡率及高致残率的特征给全球各国家造成了巨大的经济损失和慢性病管理负担，目前COPD已位居全球死亡原因的第3位,世界疾病经济负担的第5位⑷$COPD的发病机制目前尚未完全明确，主要认为与肺部炎症、氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡有关。
现大量研究显示Wnt信号通路相关调控因子参与了COPD的发生过程,尽早了解其在COPD中的调控机制可能为临床COPD的防治提供新思路。
本文就Wnt信号通路在COPD中的研究进展做一综述$Wnt信号通路概述Wnt基因最早于1982年Nussa和Varmus在寻找小鼠乳腺肿瘤病毒优先整合位点时发现并命名为Int/,后来发现该基因与果蝇的无翅(Wingless)基因同源，因此重新命名为Wnh5+$由Wnt基因调控的信号传导途径称为Wnt信号通路，广泛参与各种生物的胚胎发育、组织分化及细胞繁殖、迁移、凋亡等,是近年来分子生物学、细胞生物学和肿瘤学研究的热点之一$目前在哺乳动物中发现的Wnt蛋白有19,其中肺发过和成肺中有Wnt/、WnCA、Wnth、WnC、Wnth、Wnt10、Wnt11和Wnt13[6]$根据Wnt信号通路的激活是否依赖0-catenin分为经典Wnt信号通路(即WnCp-catenin 通路)和非经典Wnt信号通路(包括WnCC/2+通路、Wnt/PCP通路及调节纺锤体定向和不对称细胞dy：10.3969/j.ivn.1009-6663.2021.04.033作者单位：1-730000甘肃兰州，兰州大学第一临床医学院2.730000甘肃兰州，兰州大学第一临床医院呼吸与危重症医学科通信作者:余勤,E-mail：yuq701@ 分裂的细胞内通路)⑺。
兰州市上呼吸道感染患者院外抗生素使用和认知状况调查研究
【 关键词】 呼吸道感染 患者 ； 院外 ； 抗生素 ； 使用状况 ； 认知
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ４ — ２ ７ ２ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ － ０ ０ ０ ９ — ０ ４
Ａ ｓ ｕ ｒ ｖ ｅ ｙ ｏ ｆ ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ｕ ｐ ｐ ｅ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓ ｐ ａ ｉｅ ｔ ｎ ｓ ｋ ｔ ｎ ｏ ｗｌ ｅ ｄ ｇ ｅ ｏ ｎ ａ ｎ ｉｂ ｔ ｉ ｏ ｉｃ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｕ ｓ ａ ｇ ｅ ｏ ｕ ｔ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ
ｔ ｏ ｍａ ｋ ｅ ａ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ｖ ｌｕ ａ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｕ ｓ ａ ｇ ｅ ｏ ｕ ｔ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｔ ｈｅ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ｂ ａ ｓ ｉ ｓ ｔ ｏ ｈｅ ｔ ｐ ｏ ｐ ｕ ｌ ａ ｉｚ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈｅ ｔ ｋ ｎ ｏ ｗ ｌ ｅ ｄ ｇ ｅ ｏ ｎ
【 摘要】 目的 ： 了解 兰州 市人群抗生素 院外使用状况 ， 该人群对抗生素 的认知 以及院外使用现状的调查 分析 ， 对 院外使用抗生素
做 出合 理性 评价 ， 从 而为抗生 素知识 的普及 提供科学依据 。 方法 ： 设计调查问卷 ， 对兰州市城关区、 七里河 区各 医院 门诊上呼吸道患者 进 行问卷调查。 结果 ： 共获得 ９ ５ ６例有效问卷 ， 其中 ６ ７ ８例来院就诊前已服用过抗生素 ， 院外抗生素滥用现象严重 ； 人群对抗生素的认
ａ ｎ ｉ ｔ ｂ ｉ ｏ ｉ ｔ ｃ ｓ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ｉ ｏ ｎ ｎ ａ ｉ ｒ ｅ ｓ ｄ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｅ ｄ ａ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｉ ｔ ｇ ａ ｔ ｅ ｕ ｐ ｐ ｅ ｒ ｅｓ ｒ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｕ ｆ ｅ ｅｒ ｒ ｓ ｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ｅ ａ ｃ ｈ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｇ ｕ ａ ｎ ａ ｎ ｄ Ｑ ｉ ｌ ｉ ｈ ｅ Ｒ ｅ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｓ ｔ ｏ ｆ Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ａ ｍ ｏ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ９ ５ ６ ｑ ｕ ｅ ｓ ｉ ｔ ｏ ｎ ｎ ａ ｉ ｒ ｅ ｓ ｖ ａ ｌ ｉ ｄ ， ６ ７ ８ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍ ｈ ａ ｖ ｅ ｔ ａ ｋ ｅ ｎ ａ ｎ ｉ ｔ ｂ ｉ ｏ ｉ ｔ ｃ ｓ ｂ ｅ ｆ ｏ ｅ ｒ ｇ ｏ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ
敦煌地区消化性溃疡流行病学调查研究
敦煌地区消化性溃疡流行病学调查研究发表时间：2012-11-12T13:47:44.327Z 来源：《中外健康文摘》2012年第28期供稿作者：司长源1 司亚蓉1 司亚龙1 侯淑霞1 白金贵2 [导读] 探讨敦煌地区消化性溃疡（PU）的临床流行病学特点和有关因素,PU的防治提供参考依据。
司长源1 司亚蓉1 司亚龙1 侯淑霞1 白金贵2（1甘肃省敦煌市医院消化科甘肃敦煌 736200; 2甘肃省敦煌市郭家堡乡卫生院甘肃敦煌 736200）【中图分类号】R573.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）28-0028-02 【摘要】目的探讨敦煌地区消化性溃疡（PU）的临床流行病学特点和有关因素,PU的防治提供参考依据。
方法对本地区1983～2011年确诊的PU采用逐年按月统计检出率，对性别、年龄、职业、季节、部位分布等进行综合性的调查分析研究结果 28年共检出PU3866例，占整个胃镜检查数（29705）的13%，其中,十二指肠球部溃疡（DU）占PU的52%.，男女之比为4.0:1；胃溃疡(GU)占45%，男女之比为4.8:1；复合性溃疡(CU)占4%，男女之比为3.5:1；职业以工人、干部、农民发病率最高，分别为36.8%、28.5%、26.7%；发病季节以秋冬和冬春之交发病率最高；有烟酒嗜好者占80%。
结论消化性溃疡的发病与诸多因素有关。
【关键词】消化性溃疡胃镜检查流行病学敦煌地区为了解敦煌地区消化性溃疡（PU）的某些特点，笔者总结了我院近28年经纤维胃镜检查确诊的PU3866例，并将其发病与溃疡分布、性别、年龄、职业、发病季节、与嗜好进行分析讨论。
1 对象和方法1.1对象：全部病历资料来源于本院胃镜室，均由纤维胃镜检查确诊，并且在敦煌地区居住3年以上，排除溃疡恶变者。
1.2方法：采用逐年按月统计检出率，对性别、年龄、职业、部位分布、发病季节嗜好等进行综合分析研究。
2 结果2.1 PU部位分布：28年共检出胃溃疡（GU）、十二指肠溃疡(DU)、复合性溃疡(CU)3866例，占胃镜检查总数的13.0%；其中GU1732例，DU1980例，CU154例。
重症患者预防医院感染的保护性策略
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ：６ ２ ８ ５ （ ０ １）２ ０ Ｏ — １ １ ７ — ３ １ ２ １ １ — １ Ｏ Ｏ
“ 三好一满 意” 服务 好 、 即“ 质量好 、 医德好 ， 群众满 意” ， 差异有显著性意义（ ８ ．，１ ．，３５ 均 Ｐ ０Ｏ ） Ⅲ ｘ ６ １ １ ９ ．， ＜ ． 。 ９ ３ １ 是卫生部为 了推进卫生系统 的持续 改革 ，为患者提供更优质 ３结 论 的服务而采取的一项措施 。日 ， 前 卫生部结合 “ 三好一满意” 活 目 ，全国卫生系统正在广 泛深人开展 “ 前 三好一满意” 活 动 的分解量化指标 ， 要求患者在 医院挂号 、 划价 、 收费 、 取药等 动 ， 并把这项活动做成卫生 系统 的品牌 工程 ， 推动卫生行风建 服务窗 口 等候 时间不超过 １ 分 钟 ； 、 、 ０ 血 尿 便常规检 验 ， 心电 设再上新台阶。 卫生部要求把“ 三好一满意” 活动与深化医改特 图、 影像常规检查项 目， 检查开始到 出具结果 时间不超 过 ３ 别是公立医院改革结合起来 ， 自 ０ 与实施各项便民惠民措施结合起 分钟 ；大型设备检查项 目自开具检查 申请报告单到 出具检查 来。我院正在实行公立医院改革 ， 了离“ 为 三好一满意” 活动更 结果时间不 超过 ４ ８小时 。规定 出台已一月 ， 现我就我 院执行 近 ， 正在努力简化繁琐 流程 ， 争取把便民措施做到更多更好 。例 情况进 行了调查分析 ， 结果如下 。 如： 在高峰期增开挂 号窗 口、 增加挂号人手 、 挂号窗口提前上班 １ 资料与方法 半小时 、 医帮患者挂号 ， 导 合理分配 ， 分流人群 ， 让患者在挂号 、 １ ． １资料 ： ０ １年 ９月 ５日～ 自２ １ ９月 １ ０日， 在我院 门诊 就医 的 取药、 收费等环节等候时间大大缩短。在节假 日充实医务人员 ， 患者 ４０名 ， ０ 随机分成对照组和实验组 。对照组患者必须符合 开展全天应诊。如上所示 ： 开展 “ 三好一满 意” 活动前后患者在 在开展 “ 三好 一满意” 活动前 曾在 医院门诊就诊 ， 调查 对活动 我院，１ “０分钟 ，０分钟 ，８小时” ３ ４ 基本上能够做到 ， 认可率有显 前分解量化指标的认 可 ；实验组调查在活动期 间对分解量化 著性意义（ ． ） 尸 ０ 。我们作为医疗单位 ， １ 要坚持 以 病人为中心 ， 指标 的认可 。其 中男 ２ ８名 ， １２名 ， １ 女 ８ 年龄 ２ ～ ２岁 ， ６７ 性别 、 以质量 为核心 ， 着力提升服务 水平 ， 持续改进服务质量 ， 只有做 年龄 、 职业 、 学历没有显著性差异。 到服务好、 质量好 、 医德好 ， 才能让群众满意。笔者认为 ， 作为关 １ 方法 ． ２ 系到千家万户 的医院 ， 特别是基层 医院， 应重点做好 以下几方 １ ．调查方法 ： 自行设 计的调查表对 患者 进行试 卷调查 ， 面 ： ．１ ２ 通过 ①改善服务态度 ， 优化服务流程 ， 不断提升服务水平 ， 努力做 发放 问卷 ４０ ， ０ 份 实际收 回 ４０ ， 回收率 １０ ０ 份 有效 ０％。 到“ 服务好 ” 。②加强质量管理 ， 规范诊疗行为 ， 持续改进医疗质 １． ．２统计学方法 ： ２ 采用 ｘ 检验 。 量， 努力做到“ 质量好” 。￣ａ 强 医德 医风教育 ， ｎ 大力弘扬高尚医 ２结 果 德， 严肃行业纪律 ， 努力做到“ 医德好”④深入开展行风评议 ， 。 积 “ 三好一满意” 活动分解量化指标效果调查分析 ， 见表 １ 。 极主动接受社会监督 ， 努力做到 “ 群众满意” 。 表 １“ 好一满意” 三 活动分解量化指标效果调查分析 “ 群众满意” 是我们 医疗卫生行业最根本 的出发点 和落 脚 点， 是我们 的最终 目标 ， 只有做 到“ 服务好 、 质量好 、 医德好 ” ， 才能让 “ 群众满 意” 三好一满意” 。“ 活动任重道远 ， 需要我们社 会 各界 的大力 支持 。总 之 ，医院是 否过 关 ，群 众说 了算 。
氨曲南联合环丙沙星或美罗培南对多耐药铜绿假单胞菌体外药敏研究
.论著.氨曲南联合环丙沙星或美罗培南对多耐药铜绿假单胞菌体外药敏研究龚美亮，刘云霞，邹琳［摘要］目的探讨氨曲南(aztreonam, ATM)与环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)美罗培南(meropenem,MEM)联合应用对多耐药铜绿假单胞菌(multidrug resistant pseudomonas aeruginosa,MDRPA)的体外抑菌效果。
方法收集解放军总医院老年病房2018〜2019年分离的MDRPA共62株，采用琼脂平板稀释法，应用棋盘法设计检测不同药物组合对MDRPA的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),通过计算分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration,FIC)判断联合用药组合对MDRPA的体外抑菌活性。
结果ATM与CIP联合后，16.1%表现为协同作用，38.7%为相加作用，43.6%为无关作用,1.6%为拮抗作用；ATM与MEM联用后，3.2%为协同作用,41.9%为相加作用，53.3%为无关作用,1.6%为拮抗作用。
上述药物联合应用后，各药MIC50均较前降低，浓度-累积抑菌率曲线较单独应用表现为左移。
结论ATM与CIP联用可以提高各自对MDRPA 抗菌作用的敏感性，效果优于ATM与MEM联用。
［关键词］氨曲南；环丙沙星；美罗培南；铜绿假单胞菌；药物敏感试验［中图分类号］R97 ［文献标识码］A DOI：10.3969/j.issn.1674-3245.2021.02.013In vitro drug sensitivity study of aztreonam combined with meropenem or ciprofloxacin to multidrugresistant pseudomonas aeruginosaGong Meiliang, Liu Yunxia,Zou Lin(Department of Clinical Laboratory,the Second Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing100853,China)Corresponding author:Zou Lin,E-mail:*******************[Abstract]Objective To evaluate the combined inhibitory effect of aztreonam(ATM)and ciprofloxacin(CIP),aztreonam (ATM)and meropenem(MEM)respectively on clinically isolated multidrug resistant pseudomonas aeruginosa(MDRPA)strains in vitro.Methods A total of62MDRPA strains isolated from the Second Medical Center of Chinese PLA Genneral Hospital between 2018and2019were bined inhibitory effect of ATM and MEM,ATM and CIP in vitro was assayed by detecting the minimum inhibitory concentration and calculating the fractional inhibitory concentration(FIC)index for62MDRPA strains with the agar dilution method.Results Combined ATM and CIP displayed16.1%synergic effect,38.7%additive effect,43.6%unrelated effect and 1.6%antagonistic effect on MDRPA bined ATM and MEM showed 3.2%synergic effect,41.9%additive effect,53.3%unrelated effect, 1.6%antagonistic effect on MDRPA strains.The MIC50of these drugs was significantly lower when they were used in combination with their concentration-accumulative inhibition curves shifted to the left.Conclusion Combined ATM and CIP shows a combined synergic and additive inhibitory effect on MDRPA strains in vitro,that is better than the effect of combined ATM and MEM.[Key words]Aztreonam；Ciprofloxacin；Meropenem；Pseudomonas aeruginosa；Drug sensitivity test铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)是医院内常见的条件致病菌,尤其在老年病房内，-离率较高［1-2］o老年患者往往多病共存，接受各种侵入性操作较多，罹患感染性疾病时，病情严重,病程长，致死率高，抗生素应用时间也较长。
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中国专家共识
成人胆 汁淤积 性肝病 的诊断 流程
胆汁淤积性肝病的诊断方法
➢病史：既往史、家族史、药物治疗史和酒精摄入情况 ➢体格检查 ➢腹部超声、CT：鉴别肝内、肝外胆汁淤积，必要时EUS观察远端是否存在胆道梗阻 ➢若无治疗需求，MRCP或EUS优先于ERCP（并发症高） ➢实验室检查：肝功能、病毒血清学检查及筛查肝病自身抗体 ➢对不能解释的肝内胆汁淤积或AMA阴性者考虑肝活检
血清ALP
血清ALP主要来自肝脏和骨骼，也可来源于胎盘、肠道或肾脏。妊娠 3个月后，胎盘型ALP进入血液循环，可达到正常的2～3倍，分娩后持 续数周
婴幼儿以及14岁以前的儿童血清ALP水平高于成年人，青春期男性血 清ALP水平甚至可达成人的3倍
高脂饮食后可使血清ALP水平短暂升高 排除上述生理因素及其骨骼疾病，血清ALP明显升高提示肝胆疾病
• AST主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织，存于细胞质和线粒体，线粒 体AST占肝脏AST总活性80％左右
• 正常成人血清AST／ALT的比值约为0.8。心肌梗塞和慢性酒精性肝病等，血清中AST／ ALT比值升高；在病毒性肝炎或其他严重肝病(如肝硬化)，若肝细胞损伤加重和(或)累 及线粒体，则AST／ALT值也可明显升高
推荐意见
肝脏生化检查发现ALP超过正常上限1.5倍，且GGT超过正常上限3倍可诊断胆汁淤积性肝病(B1)。但 在PFIC 1和2型及BRIC等，GGT可不高(B2)
MRCP或超声内镜不能明确诊断时可考虑进行ERCP(A1)
腹部超声是区分肝内和肝外胆汁淤积首选影像学检查方法，胆总管扩张且内径超过8mm以上提示肝 外梗阻(C1)。当腹部超声不能明确胆管扩张时，推荐行MRCP和/或超声内镜检查，并检测病毒性肝 炎标志物和肝病相关自身抗体如AMA等(C1)
对于无法解释的肝内胆汁淤积且AMA阴性者应考虑肝活组织检查(C1)。对于AMA阴性及肝活组织检 查未能确诊患者，有条件者可考虑基因检测(C1)
• 注意，服用联苯双酯等药物，可以出现AST／ALT比值升高
氨基转移酶轻到中度升高的诊断程序
中华肝脏病杂志，2010，18（5）：387-93
血清碱性磷酸酶 Serum alkaline phosphatase, ALP或AKP
ALP主要来自肝细胞和毛细胆管的微绒毛，当胆汁排出不畅，毛细 胆管内压升高时，可诱发产生大量ALP 骨、肠、肾、胎盘也能产生ALP，因此这些组织的生理性和病理性 改变也能引起ALP↑
100μm）病变或阻塞所致胆汁淤积。
肝外胆汁淤积：
间隔胆管(>100μm)、区域胆管(300-400μm)、节段胆管(400-800μm)、 左右肝管、胆总管至肝胰壶腹的病变或阻塞所致胆汁淤积
诊断标准
胆汁淤积性肝病：
肝脏生化检查发现 ALP超过正常上限1.5 倍，且GGT超过正常 上限3倍
进行性家族性肝内胆 汁淤积(PFIC )1和2型 及良性复发性肝内胆 汁淤积(BRIC)
临床表现
瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等 早期常无症状仅表现为ALP和GGT水平升高
肝内胆汁淤积：
肝及细小胞叶肝 及细 小功间胞叶能 胆功间障管能胆碍(1障管5或碍(-11毛5或0-细10毛0μ0胆细mμ胆管m)病)管、病变、变细或细或胆胆阻阻管管塞塞((<所所<11致致55μμ胆胆mm汁，汁，淤亦淤亦积称积称闰闰、管细管或胆H或e管Hrin(e1gr5管i-n)g管)
各种原因使肝脏病变导致胆汁淤积为主要表 现的肝胆疾病统称胆汁淤积性肝病
胆汁淤积本身
肝脏损害
类型： • 肝内胆汁淤积：肝细
胞和胆管细胞 • 肝外胆汁淤积
疾病定义
肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁 流不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态
病情进展
可出现高胆红素血症，严重者可导致肝衰竭甚至死亡
霍奇金淋巴瘤 – 药物，如苯妥英纳 – 骨骼系统疾病，佝偻病，骨折恢复期等
ALP升高的诊断程序
中华肝脏病杂志，2010，18（5）：387-93
γ-谷氨酰转移酶 (γ –GT，GGT)
• GGT分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、脑及生精管等多种 组织的细胞膜上
• 血清GGT升高主要见于肝胆胰疾病
• GGT有助于判断ALP升高的组织来源，因为GGT活性在骨病时并不升 高
• 血清GGT水平升高也见于服用巴比妥类药物或苯妥英钠的患者，以 及酗酒或酒精性肝病，亦见于慢性阻塞性肺疾病、肾功能不全，急 性心肌梗塞后等疾病状态
肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。 其病因复杂多样：
•病毒性肝炎 EBV,CMV •酒精性肝病 •脂肪肝；临床十分常见 •药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗 药物等 •其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等 •胆汁淤积性肝病 •遗传代谢性疾病 •工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯等 •其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等
兰州大学第一医院感染科
肝炎
？？
黄疸/ 转氨酶升高＝患肝炎＝需要隔离
血清氨基转移酶
血清氨基转移酶主要包括Aቤተ መጻሕፍቲ ባይዱT和AST
• ALT广泛存在于组织细胞内，以肝细胞含量最多，其次为心肌、脑和肾组织。组织中 ALT位于细胞质，其肝内浓度较血清高3000倍，血清半寿期为(47±10)h，是肝细胞损害 的敏感指标
ALP升高
• 导致单项ALP升高或以ALP升高为主的生化异常的原因
– 结石或肿瘤所致的胆管部分梗阻 – PSC和PBC的早期 – 肝脏浸润性疾病，如淀粉样变性、结节病、肝脓肿及原发/转移性肝癌 – 肝外疾病，如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎和胃溃疡 – 肝外肿瘤，包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和肾细胞癌、卵巢癌、子宫癌和
判断胆汁淤积性肝病
• 排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾病，血清ALP明显升高 提示肝胆疾病
• GGT和ALP同时显著升高，强烈提示ALP升高来源于肝胆疾病 • 血清ALP明显升高提示胆汁淤积相关疾病，血清ALP活性轻度升高则亦
可见于其他肝脏疾病
• 单项ALP升高或以ALP升高为主的肝生物化学指标异常可见于多种情况， 需要结合氨基转移酶、血清Bil、GGT等指标进行综合分析