第35章化学治疗药物概论

大纲要求
• 掌握抗菌谱，抗菌活性 MIC，抑菌药，杀菌 药，化疗指数的概念。掌握抗菌药物的作用 机制、细菌耐药性的概念及产生耐药的机制。
A型选择题
1.化疗指数是指何项 A.ED50／LD50 B.ED95／LD5 C.ED5 ／LD95 D.LD95／ED5 E.LD50 ／ED50
答案
2.评价一种化疗药物的临床价值，主要依据 所列的哪项指标
抗生素 -内酰胺类 氨基糖苷类
氯霉素 大环内酯类 林可霉素类
灭活酶 -内酰胺酶 氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶 腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶 氯霉素乙酰转移酶 酯酶I、酯酶II 核苷转移酶
2.抗菌药物作用靶位改变
• （1）改变结合位点，使其不能与抗生素结合 • （2）增加靶蛋白的数量，以维持微生物的正
• 抑菌药（bacteriostatic drugs） • 杀菌药（bactericidal drugs）
• 最低抑菌浓度
（minimum inhibitory concentration,MIC） • 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度 • 最低杀菌浓度 （minimum bactericidal concentration,MBC）
2
抗菌药物的作用机制
3
细菌的耐药性
第一节 常用术语
• 抗菌药（antibacterial drugs） • 抗生素（antibiotics） 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑
制其他病原微生物的产物 • 抗菌谱（antibacterial spectrum）
• 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）
常形态和功能 • （3）产生新的靶蛋白，使其与抗生素的亲合
力降低
• 3.降低细菌外膜的通透性 • 4.影响主动外排系统 • 5.改变细菌代谢途径
三、细菌耐药性的传播
转导
转化
接合
（transduction） （transformation） （conjugation）
四、多重耐药的产生与对策
• 多重耐药（multi-drug resistance，MDR） 概念
• 耐药性（drug resistance） • 抗菌后效应
（post antibiotic effect，PAE）
• 首次接触效应（first expose effect）
第二节 抗病原微生物药物的
作用机制
抑制细菌细胞壁的合成 改变胞浆膜通透性 抑制细菌蛋白质的合成 抑制核酸（DNA/RNA）代谢 影响叶酸代谢
答案
20.主要影响细菌胞浆膜通透性的是何药 A.头孢唑啉 B.青霉素 G C.四环素 D.多黏菌素类 E.红霉素
答案
简答题
• 1. 细菌耐药性定义及主要机制。 • 2. 化疗指数及其意义。
选择题答案：
1.E
2.E
3.B
4.C
5.B
6.B
7.D
8.B
9.B
10.A
11.E 12.D 13.A 14.B 15.E
药理学
药理学
第三十五章 化学治疗药物概论
四川大学 万莉红
化学治疗（chemotherapy）
化疗药物
抗微生物药 抗寄生虫药
抗菌药（antibacterial drugs） 抗真菌药（antifungal drugs） 抗病毒药（antiviral drugs）
抗恶性肿瘤药
抗微生物药概述
1
抗菌药的基本概念
一、抑制细菌细胞壁的合成
• 肽聚糖骨架： • N-乙酰葡萄胺（NAG） • N-乙酰胞壁酸（NAM）
cytoplasm plasma membrane cell wall
-Lactam
二、改变胞浆膜通透性
增
多黏菌素类
加
胞
多烯类抗真菌药
浆
膜
通
咪唑类抗真菌药
透
性
三、抑制细菌蛋白质合成
原核生物与真核生物核糖体成分的比较
氨基糖苷类 ---- 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 ----30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类
抗生素抑制蛋白质合成示意图 进位
PA
PA
酮类 （quinolones）
利福平 （rifampicin）
A.四环素 B.磷霉素 C.杆菌肽 D.头孢唑啉 E.庆大霉素
答案
8.能抑制DNA回旋酶的是何药 A.庆大霉素 B.喹诺酮类 C.多肽菌素类 D.青霉素 G E.利福霉素
答案
9.耐药性是指何项所述 A.连续用药机体对药物产生不敏感现象 B.连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至 消失 C.反复用药病人对药物产生精神依赖性 D.反复用药病人对药物产生躯体依赖性 E.长期用药细菌对药物缺乏选择性
对氨苯甲酸
喹诺酮类 利福平
第三节 抗菌药物的耐药性
一、细菌耐药性的产生和种类
• 细菌耐药性（bacterial resistance） • 分类
• 1.固有耐药 （intrinsic resistance） • 2.获得耐药（acquired resistance）
二、细菌耐药性的机制
1.产生灭活酶
答案
5.表明药物抑制或杀灭病原微生物范围的指 标是何项
A.抗菌活性 B.抗菌谱 C.抗菌药物后效应 D.最低杀菌浓度 E.化疗指数
答案
6.主要在胞浆内抑制肽聚糖前体物质形成的 是何药
A.万古霉素 B.磷霉素 C.杆菌肽 D.青霉素G E.庆大霉素
答案
7.能与青霉素结合蛋白结合, 阻止胞壁肽聚 糖最终合成的是何药
答案
10.繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用时会 出现何种效果
A.增强作用 B.相加作用 C.作用无关 D.拮抗作用 E.作用相减
答案
B型题
A.抗叶酸代谢 C.影响胞质膜的通透性 E.抑制细菌DNA回旋酶
B.抑制细菌细胞壁合成 D.抑制蛋白质合成
11.喹诺酮类的抗菌作用机制 12.氨基苷类的抗菌作用机制 13.磺胺类的抗菌作用机制 14.β-内酰胺类的抗菌作用机制 15.多黏菌素B
五、影响叶酸代谢
对氨苯甲酸（PABA） +蝶啶
磺胺类 （sulfonamides）
二氢蝶酸合成酶
二氢蝶酸 + 谷氨酸
二氢叶酸
甲氧苄啶 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸
前体
嘌呤、嘧啶核苷酸
-内酰胺类 万古霉素
作用机制
TMP 磺胺类
DNA
四氢叶酸
mRNA
50S
50S 50S
二氢叶酸 30S 30S 30S
胞浆膜
A.抗菌谱 B.抗菌活性 C.最低抑菌浓度 D.最低杀菌浓度 E.化疗指数
答案
3.评价一种抗菌药物的抗菌能力, 主要依据所 列哪项指标?
A.抗菌药物的后效应 B.抗菌活性 C.最低抑菌浓度 D.最低杀菌浓度 E.化疗指数
答案
4. MIC是指何项所述 A.药物的最大浓度 B.药物的抗菌活性 C.药物的最低抑菌浓度 D.药物的最低杀菌浓度 E.抗菌药物后效应
答案
A.产生水解酶 B.产生钝化酶 C.改变细菌胞质膜通透性 D.改变细菌体内靶位结构 E.增加与药物具有拮抗作用的底物
16.金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药机制 17.细菌对利福平的耐药机制 18.细菌对磺胺类药物的耐药机制
答案
X型题
19.何药是主要通过抑制细菌蛋白质合成而 抗菌的药物
A.庆大霉素 B.氯霉素 C.青霉素 G D.四环素 E.万古霉素
• 产生多重耐药的主要细菌及机制 • 控制细菌耐药的措施
抗菌药物分类
• 根据药物的化学结构与用途，通常分为： • （一）-内酰胺类抗生素 • （二）氨基苷类抗生素 • （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 • （四）四环素类及氯霉素类抗生素 • （五）人工合成抗菌药 • （六）抗结核病及抗麻风病药 • （七）抗真菌药与抗病毒药
• 化疗指数是评价化学治疗药物安全性及应用价 值的指标，常以化疗药物的半数动物致死量
LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来 表示：LD50/ED50，或者用5%的致死量LD5与 95%的有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。
• 化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床 应用价值越高。但应注意，青霉素类药物化疗 指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏 性休克这种严重不良反应。
16.A 17.A 18.E 19.ABD 20.DE
简答题答案
• 细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的 现象，产生原因是细菌在自身生存过程中 的一种特殊表现形式。包括固有耐药和获 得性耐药。
• 细菌耐药性的机制：
• 1）产生灭活酶，使抗菌药物失活 • 2）抗菌药物作用靶位改变 • 3）降低细菌外膜通透性 • 4）影响主动外排系统