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第九章 中药制剂质量标准的制定
第九章中药制剂质量标准的制定第一节概述一、制定质量标准的目的意义和原则⏹药品质量标准的概念是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
质量标准制定的目的和意义：目的：保证人民的用药安全、有效、促进药物生产发展意义：对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用。
有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展。
二、质量标准的分类国家标准三、质量标准的特性⏹权威性⏹科学性⏹进展性四、质量标准制定的前提⏹处方组成固定⏹原料稳定⏹工艺稳定第二节中药制剂质量标准的主要内容处方⏹处方应列出全部药味和用量（以g或ml为单位），全处方量应以制成1000个制剂单位的成品量为准。
含量测定⏹选择具有生理活性的主要化学成分作为有效成分或指标性成分之一含量测定选定原则1、项目与药味的选定：•首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法•其次考虑臣药及其他味药（阐明理由）2、测定成分的选定：•有效成分明确的，可选有效成分•成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量•检测易损失的成分•检测成分应归属某单一药味•检测成分应与中医用药的功能主治相近•中西结合的制剂，中药君药、西药均含量测定•确无法含量测定的，可测定浸出物含量方法学考察⏹提取条件的选定提取溶剂提取方法提取时间提取温度PH值⏹分离纯化说明干扰物质的排除情况（结合回收率）⏹测定条件的选择如：薄层层析：展开剂比色法：最大吸收波长HPLC：流动相、色谱柱、检测波长、流速、进样量等⏹空白实验消除系统误差色谱法常用阴、阳对照分光光度法：溶剂空白或试剂空白、阴性对照复方制剂：阴性对照线性考察⏹线性：如分光光度法色谱法r ≥ 0.999 薄层扫描法r ≥ 0.995⏹线性范围：⏹直线是否通过原点：⏹测定方法的稳定性：选定最佳的测定时间范围方法：每隔一定时间测定一次，延续3－4小时考察是否稳定⏹精密度同一份供试液至少测定5次⏹重现性按拟定方法，对同一批样品平行分析（同一人至少5次）计算RSD≤5%再现性（不同人或实验室的测定）⏹检测灵敏度及检测下限的测定灵敏度：斜率表示，峰高/对照品量检测限：按经验设计几个不同药量的样品液，测定S/N＝3定量限：S/N＝10⏹准确度：回收率：用于估计分析误差和操作过程损失，评价分析方法的可靠性加样回收试验已准确测定药物含量P的成药+已知量A的对照品（或标准品）依法测定，测定值为M⏹注意：1、已知量的对照品在样品前处理时就加2、纯品的加入量+取样量中被测成分之和必（1 ： 1 ）须在标准曲线线性关系范围之内3、优点：不用制作空白对照，模拟真实性好回收试验⑴空白 + 已知量A的对照品（除去待测药材后的成药）（或标准品）测定，测定值为M⏹缺点：缺少成药中被测药材本身的杂质干扰条件，模拟真实性差。
中药制剂质量标准的制定共82页文档
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中药制剂质量标准的制定
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
中药制剂质量标准的制定
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
中药制剂分析 第九章 中药制剂质量标准的制定
质量标准草案起草说明
6.含量测定 建立了高效液相色谱法测定大败毒胶囊 中游离蒽醌的含量测定方法，并进行了方法学验证。 方法学验证：专属性考察、线性关系考察、稳定性试 验、精密度试验、回收率测定
4
中药制剂的稳定性研究
中药制剂的稳定性
稳定性研究实验 要求及实验设计
稳定性研究 考察项目
物理、化学和生物 学等几个方面
制定中药制剂质量标准的原则
安全性与有效性 先进性与合理性 规范性与进展性
制定中药制剂质量标准的前提
处方组成固定 原辅料标准确定 制备工艺稳定
中药制剂质量标准的分类
国家药品标准：临床研究用药品质量标准、生产用药品 质量标准、正式的药品质量标准
企业药品标准
中药制剂质量标准的特性
权威性 科学性 进展性
【性状】 本品为胶囊剂，内容物为黄褐色的粉末；气腥，味 苦涩。 【鉴别】 薄层鉴别（对照药材、对照品对照） 【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103)。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
【功能与主治】 清血败毒，消肿止痛。用于脏腑毒热，血液 不清引起的梅毒、血淋、白浊。尿道刺痛、大便秘结、疥疮、 痈疽疮疡、红肿疼痛。
第九章 中药制剂质量标准的制定1 概述ຫໍສະໝຸດ 目录contents
2 中药制剂质量标准的主 要内容及起草说明
3 中药制剂质量标准研究 实例分析
4 中药制剂的稳定性研究
中药制剂质量标准的制定
要点导航
掌握中药制剂质量标准的主要内容和制定方法。 熟悉中药制剂质量标准制定的原则、前提、目 的、意义和一般程序。 了解中药制剂质量标准的复核和中药制剂的稳 定性研究。
中药制剂质量标准的复核及作用
中药制剂质量标准的制定.
七、浸出物测定
根据剂型和品种的需要，根据《中国药典》现行版浸 出物测定的有关规定，选择适当的溶剂和方法进行测定。 并规定限（幅）度指标。 八、含量测定 先写含量测定测定方法，再另起一行写含量测定限度 规定。 九、功能与主治 1、功能要以中医术语来描述，力求简明扼要。要突 出主要功能，使能指导主治，并应与主治衔接，先写功能， 后写主治，中间以句号隔开，并以“用于”二字连接。 2、根据临床结果，如有明确的西医病名，一般可写 在中医病症之后。
制定质量标准的意义和原则:质量标准的制定必须 坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经 济合理”的原则。
建国以来，我国制定了一系列药品质量管理的法规和 条例，建立了法定的药品质量监督机构。2001年12月1日， 新修订的《中华人民共和国药品管理法》开始实施，从法 律上保证了药品质量监督管理的权利。 对全面控制药品质量的科学管理的五个方面规范即 《药材生产质量管理规范》》（GAP）、 《药品生产质量管理规范》（GMP）、 《非临床研究用药质量管理规范》（GLP）、 《临床研究用药管理规范》（GCP） 《药品供应质量管理规范》（GSP） 有的已在研定实施，有的条例尚在拟定中。为实现中 药制剂的现代化、科学化和走向世界奠定了基础。
（5） 锭剂 紫金锭 本品为暗棕色至褐色的长方形或棍状的块体；气特 异，味辛而苦。
（6） 煎膏剂二冬膏 本品为棕黄色稠厚的半流体；味甜，味苦。
（7） 糖浆剂川贝枇把糖浆 本品为棕红色的粘稠液体；气香，味甜、微 苦、凉。
（8）合剂（口服液）小建中合剂 本品为棕黄色的液体；气微香， 味甜、微辛。中药口服液一般均有颜色，且难以达到澄明，性状描 述时应予注意。 （9）滴丸剂满山红油滴丸 （10）胶囊剂 龟龄集 味咸。 （11）酒剂舒筋活络酒 略苦。 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。
第九章 中药制剂质量标准的制定 PPT课件
箱中，间隔一定时间取样测定其浓度，用 药物浓度(或浓度的其他函数)对反应时间 作图。判断反应级数，然后求出室温下的 反应速度常数，计算出有效期。
(二)低温法 取供试品于37℃~40℃和相对湿度75%的条件下贮 藏，除当月考察1次外，以后每月考核1次，连续考 察3个月。如稳定，可进入临床研究。
（三）升温法（变温法） 按预定的升温程序缓慢升温，每隔一定时间抽取样 品测定含量，再以有关公式计算出室温下或其他温 度下的反应速度常数，优点是仅一次实验即可确定 贮藏期。
• • •
• •
六．检查
• 指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与
药品质量有关的项目。 • 检查项目可分为三类： • 1．质量参数类型 • 2．剂型所要求类型 • 如注射剂的pH值测定，蛋白质检查，鞣 质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂 及热原、无菌、澄明度检查等
• 3．污染的控制类型 • 1）异物污染：料药材掺假、有毒成分的限
• 三．制法 • 1、叙述组成药味、各味药的处理工艺 • 2、特殊炮制可在附注中叙述 • 3、制法中药材粉碎度以粗粉、中粉等表示 • 4、一般一个品名收载一个剂型 • 5、单味药直接打粉或投粒可不列制法
• 四、性状 • 形状、气、味及颜色等
五．鉴别
• （1）显微鉴别 •
（2）一般理化鉴别 由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更 应做阴性对照试验 必须注意防止假阳性误判 （3）色谱鉴别 用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进 行真伪鉴别 （4）其它鉴别 如光谱鉴别，紫外或红外光谱等
一、影响中药制剂质量稳定性的因素
1．生物因素 2．物理因素 3．化学因素
（三）考察方法
新药稳定性试验，至少应对3批以上的样品进行考察
一、留样观察法 将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型 的考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术 要求，在正常室温下观察。
(二)低温法 取供试品于37℃~40℃和相对湿度75%的条件下贮 藏，除当月考察1次外，以后每月考核1次，连续考 察3个月。如稳定，可进入临床研究。
（三）升温法（变温法） 按预定的升温程序缓慢升温，每隔一定时间抽取样 品测定含量，再以有关公式计算出室温下或其他温 度下的反应速度常数，优点是仅一次实验即可确定 贮藏期。
• • •
• •
六．检查
• 指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与
药品质量有关的项目。 • 检查项目可分为三类： • 1．质量参数类型 • 2．剂型所要求类型 • 如注射剂的pH值测定，蛋白质检查，鞣 质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂 及热原、无菌、澄明度检查等
• 3．污染的控制类型 • 1）异物污染：料药材掺假、有毒成分的限
• 三．制法 • 1、叙述组成药味、各味药的处理工艺 • 2、特殊炮制可在附注中叙述 • 3、制法中药材粉碎度以粗粉、中粉等表示 • 4、一般一个品名收载一个剂型 • 5、单味药直接打粉或投粒可不列制法
• 四、性状 • 形状、气、味及颜色等
五．鉴别
• （1）显微鉴别 •
（2）一般理化鉴别 由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更 应做阴性对照试验 必须注意防止假阳性误判 （3）色谱鉴别 用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进 行真伪鉴别 （4）其它鉴别 如光谱鉴别，紫外或红外光谱等
一、影响中药制剂质量稳定性的因素
1．生物因素 2．物理因素 3．化学因素
（三）考察方法
新药稳定性试验，至少应对3批以上的样品进行考察
一、留样观察法 将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型 的考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术 要求，在正常室温下观察。
中药制剂质量标准的制定
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6.起草说明： 在此说明制备工艺全过程的每一步骤的意义， 解释关键工艺的各项技术要求的含义及相关 半成品的质量标准。列出在工艺研究中各种 技术条件及方法的对比数据，确定最终制备 工艺及技术条件的理由。
39
（四）性状
1.内容：成品的颜色、形态、形状、气、味、 引湿性、沉淀、溶解度等。 2.包衣制剂：观察除去包衣后片心或丸心的 颜色及气味。 3.软、硬胶囊观察内容物的性状。 4.口服液、注射液观察原包装内的颜色。 5.在久存后性状有变化但内在质量不变者可 描述变化前后的性状。 6.外用药及剧毒药不描述味。
超滤膜（2万分子量）超滤法 0.473
21
例：干燥工艺对成分的影响
表3 不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响
干燥方法
大黄素 X10-6
二苯乙烯 苷 X10-4 槲皮素 X10-5
冷冻 喷雾 减压 远红外 常规方法 9.169 9.0871 5.3792 3.8825 1.1163 8.784 7.6785 3.5455 1.1721 0.6170
例5 地奥心血康胶囊：本品为胶囊剂，内容物 为浅黄色或棕黄色粉末；味微苦。
例6 注射用双黄连（冻干）：本品为黄棕色无 定形粉末或疏松固体状物，有引湿性；味苦、
涩。
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（五）鉴别
1.鉴别项目选择 1）单味制剂：没有选择余地。 2）复方制剂：按照君、臣、佐、使依次选择 3）首选君药、贵重药、毒剧药。 4）对每一味均进行研究，选择可供上标准的 尽量多的药味，但最少也要过1/3药味。 5）有显微鉴别的可同时进行其他鉴别。 6）有原粉入药者，应有显微鉴别。
水分、灰分、酸灰、重金属、砷盐、铜、
铅、镉、汞、农残量、黄曲霉毒素）； [浸出物]（醇、醚、正丁醇浸出物）； [含量测定]（各种成分：单体、总成分） [炮制]（净药材炮制）；[性味与归经]； [功能与主治]；[用法与用量]；[注意]； [贮藏]
6.起草说明： 在此说明制备工艺全过程的每一步骤的意义， 解释关键工艺的各项技术要求的含义及相关 半成品的质量标准。列出在工艺研究中各种 技术条件及方法的对比数据，确定最终制备 工艺及技术条件的理由。
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（四）性状
1.内容：成品的颜色、形态、形状、气、味、 引湿性、沉淀、溶解度等。 2.包衣制剂：观察除去包衣后片心或丸心的 颜色及气味。 3.软、硬胶囊观察内容物的性状。 4.口服液、注射液观察原包装内的颜色。 5.在久存后性状有变化但内在质量不变者可 描述变化前后的性状。 6.外用药及剧毒药不描述味。
超滤膜（2万分子量）超滤法 0.473
21
例：干燥工艺对成分的影响
表3 不同干燥方法对何首乌制剂有效成分的影响
干燥方法
大黄素 X10-6
二苯乙烯 苷 X10-4 槲皮素 X10-5
冷冻 喷雾 减压 远红外 常规方法 9.169 9.0871 5.3792 3.8825 1.1163 8.784 7.6785 3.5455 1.1721 0.6170
例5 地奥心血康胶囊：本品为胶囊剂，内容物 为浅黄色或棕黄色粉末；味微苦。
例6 注射用双黄连（冻干）：本品为黄棕色无 定形粉末或疏松固体状物，有引湿性；味苦、
涩。
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（五）鉴别
1.鉴别项目选择 1）单味制剂：没有选择余地。 2）复方制剂：按照君、臣、佐、使依次选择 3）首选君药、贵重药、毒剧药。 4）对每一味均进行研究，选择可供上标准的 尽量多的药味，但最少也要过1/3药味。 5）有显微鉴别的可同时进行其他鉴别。 6）有原粉入药者，应有显微鉴别。
水分、灰分、酸灰、重金属、砷盐、铜、
铅、镉、汞、农残量、黄曲霉毒素）； [浸出物]（醇、醚、正丁醇浸出物）； [含量测定]（各种成分：单体、总成分） [炮制]（净药材炮制）；[性味与归经]； [功能与主治]；[用法与用量]；[注意]； [贮藏]
第九章中药制剂质量标准的制定
中药制剂质量标准的主要内容包括名称、处方、制法等十 余项，具体要求和格式可参照现行版《中国药典》。现将中 药制剂质量标准的主要内容分别介绍如下。 (一)名称
包括中文名、汉语拼音。按《中药新药命名的技术要求》， 对中药新药进行命名，力求明确、简短、科学，避免乱用容 易误解或混同的名称，不应及已有的药品名称重复。一般不 起商品名，以免一方多名，影响临床用药。
12
中药制剂质量标准研究的一般程序和要求 是：
1. 熟悉有关法规，依据法规制定研究方案。 2. 查阅有关资料。 3. 实验研究。 4. 制定并起草质量标准草案及质量标准草 案起草说明书。
13
➢ 草案内容和格式可参照现行版《中国药典》一部同类制剂 的内容和格式。
➢ 纳入质量标准中的方法应有足够的准确性、灵敏性、专属 性、重现性和可操作性。
3
质量标准的特性： 药品质量标准在保证药品质量的同时，本
身还应具有权威性、科学性和进展性三大特 性。只有国家药品标准才最具权威性。
4
第二节 药品质量标准分类
药品质量标准是由许多项目的质量要求、质量指标及其分 析方法所组成的一个整体。根据使用和生产的广泛性及成熟 度，药品质量标准可分为:
药品质量标准
➢ 限度的制定既要以化学实验为基础，又要及药效学研究和 临床试验结合起来综合考虑。
➢ 质量标准中的文字表述应准确无误，简明易懂，逻辑严谨， 避免产生歧义或无法理解。
➢ 必须编制中药制剂质量标准草案起草说明书，以对质量标 准的正文起解释、说明作用，起草说明书的项目及质量标 准正文一一对应。
14
四、中药制剂质量标准主要内容
➢ 中药制剂色泽如以两种色调组合的，描述时往往以后者为主， 如棕红色，以红色为主。色泽描述应避免用各地理解不同的 术语，如青黄色、土黄色、肉黄色、咖啡色等。
包括中文名、汉语拼音。按《中药新药命名的技术要求》， 对中药新药进行命名，力求明确、简短、科学，避免乱用容 易误解或混同的名称，不应及已有的药品名称重复。一般不 起商品名，以免一方多名，影响临床用药。
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中药制剂质量标准研究的一般程序和要求 是：
1. 熟悉有关法规，依据法规制定研究方案。 2. 查阅有关资料。 3. 实验研究。 4. 制定并起草质量标准草案及质量标准草 案起草说明书。
13
➢ 草案内容和格式可参照现行版《中国药典》一部同类制剂 的内容和格式。
➢ 纳入质量标准中的方法应有足够的准确性、灵敏性、专属 性、重现性和可操作性。
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质量标准的特性： 药品质量标准在保证药品质量的同时，本
身还应具有权威性、科学性和进展性三大特 性。只有国家药品标准才最具权威性。
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第二节 药品质量标准分类
药品质量标准是由许多项目的质量要求、质量指标及其分 析方法所组成的一个整体。根据使用和生产的广泛性及成熟 度，药品质量标准可分为:
药品质量标准
➢ 限度的制定既要以化学实验为基础，又要及药效学研究和 临床试验结合起来综合考虑。
➢ 质量标准中的文字表述应准确无误，简明易懂，逻辑严谨， 避免产生歧义或无法理解。
➢ 必须编制中药制剂质量标准草案起草说明书，以对质量标 准的正文起解释、说明作用，起草说明书的项目及质量标 准正文一一对应。
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四、中药制剂质量标准主要内容
➢ 中药制剂色泽如以两种色调组合的，描述时往往以后者为主， 如棕红色，以红色为主。色泽描述应避免用各地理解不同的 术语，如青黄色、土黄色、肉黄色、咖啡色等。
中药制剂质量标准制定
膏药狗皮膏 本品为摊于兽皮或布上的黑膏药。
橡胶膏剂伤湿止痛膏 本品为淡黄绿色至淡黄色的片状橡皮膏；气 芳香。
五、鉴别
鉴别方法包括显微鉴别、理化鉴别。编 写顺序为：显微鉴别、一般理化鉴别、色谱 鉴别。
（一）显微鉴别
应突出描述易察见的特征。
（二）一般理化鉴别
一般鉴别反应，如《中国药典》附录中已有规定，照 《中国药典》附录方法。
规格单位在0.1以下用“mg”，以上用“g”；液 体制剂用“ml”。
单味制剂有含量限度的，须列规格，是指每片 （或丸、粒）中含有主药或成分的量；按处方规 定制成多少丸（或片等）以及散装或大包装的以 重量（或体积）计算用量的中药制剂均不规定规 格。规格最后不列标点符号。
十三、贮藏
系指对中药制剂贮存与保管的基本要求。 根据制剂的特性，注明保存的条件和要求。
用法 如用温开水送服的内服药，则写“口服”； 如需用其它方法送服的应写明。 除特殊需要明确 者外，一般不写饭前或饭后服用。
用量 为常人有效剂量；儿童使用或以儿童使用为 主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄儿童剂 量 。毒剧药要注明极量。
不同的功能主治 ，用法用量也不同，须逐一写明。
十一、注意
（二）企业标准
药品生产企业为保证药品质量制定的企业内 部标准。一般高于法定标准要求，主要指多增加 了检测项目或提高了限度标准，作为创优、企业 竞争，保护优质产品本身，严防假冒的重要措施。 国外较大的企业均由企业标准，对外保密。
三、质量标准的特征
药品应具安全性、有效性、稳定性及可控性。 而质量标准在保证药品上述性质的同时，本身又 具有如下特性： 权威性 科学性 进展性
滴丸剂满山红油滴丸 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。
胶囊剂 龟龄集 本品为胶囊剂，内容物为棕褐色；气香异，味咸。
橡胶膏剂伤湿止痛膏 本品为淡黄绿色至淡黄色的片状橡皮膏；气 芳香。
五、鉴别
鉴别方法包括显微鉴别、理化鉴别。编 写顺序为：显微鉴别、一般理化鉴别、色谱 鉴别。
（一）显微鉴别
应突出描述易察见的特征。
（二）一般理化鉴别
一般鉴别反应，如《中国药典》附录中已有规定，照 《中国药典》附录方法。
规格单位在0.1以下用“mg”，以上用“g”；液 体制剂用“ml”。
单味制剂有含量限度的，须列规格，是指每片 （或丸、粒）中含有主药或成分的量；按处方规 定制成多少丸（或片等）以及散装或大包装的以 重量（或体积）计算用量的中药制剂均不规定规 格。规格最后不列标点符号。
十三、贮藏
系指对中药制剂贮存与保管的基本要求。 根据制剂的特性，注明保存的条件和要求。
用法 如用温开水送服的内服药，则写“口服”； 如需用其它方法送服的应写明。 除特殊需要明确 者外，一般不写饭前或饭后服用。
用量 为常人有效剂量；儿童使用或以儿童使用为 主的中药制剂，应注明儿童剂量或不同年龄儿童剂 量 。毒剧药要注明极量。
不同的功能主治 ，用法用量也不同，须逐一写明。
十一、注意
（二）企业标准
药品生产企业为保证药品质量制定的企业内 部标准。一般高于法定标准要求，主要指多增加 了检测项目或提高了限度标准，作为创优、企业 竞争，保护优质产品本身，严防假冒的重要措施。 国外较大的企业均由企业标准，对外保密。
三、质量标准的特征
药品应具安全性、有效性、稳定性及可控性。 而质量标准在保证药品上述性质的同时，本身又 具有如下特性： 权威性 科学性 进展性
滴丸剂满山红油滴丸 本品为黄棕色的滴丸；有特异香气。
胶囊剂 龟龄集 本品为胶囊剂，内容物为棕褐色；气香异，味咸。
中药制剂质量标准的制定[专业相关]
行业内部
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第二节 中药制剂质量标准的主要内容
(十二) 规格
规格的写法有以重量计、以装量计、以标量计 等。
(十三) 贮藏
系指对中药制剂贮存与保管的基本要求。根据 制剂的特性，注明保存的条件和要求。可注明“密 封”、“置阴凉干燥处”和“避光”等。
行业内部
25
第三节 中药制剂质量标准起草说明
▲中药制剂质量标准起起草说明内容
2. 中药制剂的质量标准：根据药品质量标准的要求所制定的符 合中药特点控制中药质量的技术规范。
3. 制定中药制剂质量标准的目的意义及原则：质量标准的制定 必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先进，经济合 理”的原则，以确保用药的安全有效。
行业内部
2
第一节 概述
●质量标准的分类
1. 国家药品标准
3. 制备工艺稳定： 新药的研制在处方确定以后，制备工艺 稳定后，才可进行质量标准的实验设计。
行业内部
7
第一节 概述
●质量标准研究程序 依据法规制定方案 `
研究程序 查阅有关资料 实验研究 制定质量标准草案
行业内部
8
第二节 中药制剂质量标准的主要内容
★ 质量标准的主要内容
具体要求参照《中华人民共和国药典》 (现行 版)。其内容如下。 (一) 名称 包括中文名、汉语拼音。
药品生产企业为保证药品质量制定的企业内部 标准。一般高于法定标准要求，主要指多增加了检 测项目或提高了限度标准，作为创优、企业竞争， 保护优质产品本身，严防假冒的重要措施。
行业内部
4
第一节 概述
★质量标准的特征
药品应具安全性、有效性、稳定性及可控性。而质量 标准在保证药品上述性质的同时，本身又具有如下特 性：
第9章 中药制剂质量标准的制定
药材选择注意事项： ①真伪鉴别：西洋参（人参），大黄（土大黄）等。 ②地方习用药材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮 ）等。 ③多来源药材：金银花（忍冬、山银花、毛花柱忍冬） ，淫羊藿（淫羊藿、箭叶淫羊藿、巫山淫羊藿），党参 （党参、川党参）等。 ④加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）、白术（炒）、当 归（酒）、香附（醋）、地榆（炭）。
六、检查：
1、先描述通则规定以外的检查项目，再描述制剂通则的 检查项目（一般写“其他应符合该剂型下有关规定”）。
2、通则规定的检查项目要列出具体数据的，或通则以外 的检查项目，其描述次序为相对密度、pH值、乙醇量、总 固体量、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属等。 3、如对通则中某项检查有特殊规定的需列出。
五、鉴别：编写顺序为显微鉴别、一般理化鉴别、色谱鉴 别。 1、显微鉴别： ①方便、直观、设备简单，原粉入药一般要有显微鉴别。
②应突出描述易察见的特征。如大黄（大簇晶）、人参（ 树脂道）、半夏（草酸钙针晶束）等。
2、一般理化鉴别（应用越来越少）：
①一般鉴别反应，如《中国药典》附录中已有规定照其方 法进行鉴别。
3、制备工艺稳定：新药的研制在处方确定、制备工艺稳 定后，才可进行质量标准的实验设计。进行工艺研究往 往要做中试，中试要求如下： 中试工艺： ①投料量大于处方量的10倍以上。 ②设备与大生产基本相同，但生产能力小。 ③工艺条件控制与大生产相同。（如提取时间、温度、 次数、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型等）总之， 中试仅为大生产规模的缩小。 ④至少中试生产三批样品才能制定质量标准。
2、处方中的药材名称：
①凡国家标准已收载的药材一律采用最新版规定的名称。
②“地标”收载的品种与“国标”名称相同而来源不同的 ，应另起名称。 ③“国标”未收载的药材，应采用“地标”收载的名称并 加以注明。 3、处方药味的排列：根据中医理论，按“君”、“臣” 、“佐”、“使”顺序排列，书写从左到右，然后从上到 下。
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（3）重金属
一般杂质检查
（4）水分：依据《中国药典》2000年版一部附录IL胶囊剂通 则，规定水分不得过9.0%，本品三批检测结果见表……，均符合规 定。
（5）崩解时限 （6）装量差异
各类制剂的一般质量要求
三、质量标准起草说明
[含量测定] 淫羊藿为本方的君药之一，淫羊藿苷为淫羊藿的有 效成分之一，故选择淫羊藿苷作为控制本品质量的指标成分，淫羊 藿中淫羊藿苷的测定，已报道的有薄层-紫外分光光度法、薄层扫描 法。本标准参考有关文献，建立高效液相色谱法测定本品中淫羊藿 苷含量的方法，具有分离效果好、灵敏度高、准确度高等优点。
本品应符合部颁标准第一册87页鹿鞭项下的有关规定。
一柱天胶囊质量标准草案
二、药品成品的质量标准草案
一柱天胶囊
Yizhutian Jiaonang
[处方] 蚕蛾（制）96g 淫羊藿（羊油炙）96g…….
[制法]
[性状] 本品为胶囊剂，内容物为灰棕色至黄棕色粉末，气微腥， 味微甜苦。
[鉴别] （1）（显微鉴别）
权威性 科学性 进展性
制定质量标准的前提
药物组成固定 原料稳定 制备工艺稳定
§1 概述
质量标准研究程序
依据法规制定方案
《新药审批方法》→方案的设计 《中国药典》→标准的内容
文献资料查阅 实验研究
※积累原始数据
制定质量标准草案
§2 中药制剂质量标准的制定
质量标准的内容
药品原料（药材）的质量标准 药品成品的质量标准草案 质量标准起草说明
[性状] 根据多批中试样品内容物描述。内容物为灰棕色粉末， 气微腥，微甜苦。
[鉴别]
（1）显微鉴别：由于本方中有蜈蚣、肉桂、当归、天麻等药味 打粉入药，故可观察其显微特征，选择易观察的特征作为各药味的 显微鉴别。采用醋酸甘油装片，淀粉粒三角状或矩形，脐点短缝状 或人字状（山药的显微特征）；……（附图）
§1 概述
中药制剂的质量标准—根据药品质 量标准的要求所制定的符合中药 特点，控制中药质量的技术规范。
§1 概述
质量标准的分类
国家药品标准
《中华人民共和国药典》、药品标准 新药质量标准
临床研究用质量标准 暂行或试行的药品质量标准 正式的药品 质量标准
企业标准
§1 概述
质量标准的特性
1、仪器与药品
（仪器、试剂、对照品）
2、色谱条件 Synchropak ODS (5um，150mm*4.6mm)色谱柱， ODS预柱；甲醇-0.05M磷酸二氢钠（60:40）为流动相，流速为 1ml/min；柱温为35℃；检测波长为270nm；灵敏度为0.05AUFS。
在此色谱条件下，淫羊藿苷和样品中其他组分色谱峰基线分离， 淫羊藿苷与其相邻色谱峰的分离度大于1.5；按淫羊藿苷峰计算，理
※ 样品点包括：3批样品、淫羊藿对照品、缺淫羊藿的阴性样 品
（3）人参的TLC鉴别
……
（6）天麻
（7）熊果酸
（其他尝试过的鉴别试验）
此外，对方中杜仲、熟地黄……
三、质量标准起草说明
[检查]
（1）乌头碱限量：本方中含附子（制），即附片，为此进行 了乌头碱限量考察。参照《中国药典》2000年版“附子理中丸”项 下的方法拟出如下方法：
干燥根。全年均可采挖。洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶 扁，晒干。主要产地：广东、广西、福建等省区。
本品应符合《中国药典》2019年版一部75页巴戟天项下有关规 定。
…….
17、鹿鞭 本品为鹿科动物梅花鹿 Cervus nippon Temminck 或 马鹿 Cervus elaphus Linnaeus 的干燥阴茎和睾丸。
名称的类型： 1 主要药味缩写加剂型 2 主要药味缩写加功效加剂型 3 药味数与主要药名或功效加剂型 4 功效加剂型 5 君药前加复方加剂型 6 方内药物剂量比例或服用剂量加剂型 7 形象比喻结合型 8 主要药材和药引结合加剂型
三、质量标准起草说明
[处方] （来源和方解）……
[制法] 见申报材料5号。
一柱天胶囊质量标准草案
一、药品原料（药材）的质量标准
1、蚕蛾 本品为蚕蛾…… 2、淫羊藿 本品为…… 本品泡制品按干燥品计算，含淫羊藿苷(C33H40O15)不得少于 1.0%。其余应符合《中国药典》2019年版一部306页淫羊藿项下有 关规定。
3、巴戟天 本品为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的
论塔板数（n）为4000以上；拖尾因子（T）为1.04；同时取阴性样
品溶液进样。结果表明，阴性样品溶液在淫羊藿苷色谱峰位置处无 相应峰出现。（附高效液相色谱图）
三、质量标准起草说明
[含量测定] 3、线性范围的考察 4、供试品溶液的制备 （提取时间、提取方法、提取溶剂的考察） 5、精密度实验（n=5, RSD<2%） 6、稳定性试验（ RSD<2%） 7、重现性试验（n=5, RSD<2%） 8、回收率试验 （包括高、中、低3个浓度的回收率） 9、样品测定（ n=10，计算RSD）
[含量测定]…… 本品每粒含淫羊藿苷(C33H40O15)不得少于0.5 mg。 [功能与主治] 温补肾阳，填精补血。用于久病气怯神疲，…… [用法与用量] 口服，一次1~2粒，早晚各1次，或遵医嘱。 [规格] 每粒装0.4g。 [贮藏] 密封，置阴凉处。
三、质量标准起草说明
[名称] 由一柱天酒剂而得。命名为一柱天胶囊，汉语拼音为 Yizhutian Jiaonang。
三、质量标准起草说明
[鉴别]
（2）淫羊藿的TLC鉴别：淫羊藿为本方君药，所含淫羊藿苷为 其特征成分，用TLC检识，以淫羊藿苷（购自中国药品生物制品检 定所）作为对照品。本品中含淫羊藿较多，采用甲醇冷浸的方法即 可检出，同时淫羊藿的阴性样品无干扰。除正文所使用的展开剂外， 以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5:5:1:1)为展开剂进行验证，亦能得到相 似分离效果。见图……
（2）（淫羊藿）
（3）（人参）
（4）（肉桂） （5）（当归）
（薄层鉴别）
一柱天胶囊质量标准草案
二、药品成品的质量标准草案
[检查] 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（《中国药典》 2019年版一部附录IL）
※ 须列出具体数据的，或通则规定以外的检查项目，其描述次 序为：相对密度，pH值，乙醇量，总固体，干燥失重，水中不溶物， 酸不溶物，重金属，砷盐等。
一般杂质检查
（4）水分：依据《中国药典》2000年版一部附录IL胶囊剂通 则，规定水分不得过9.0%，本品三批检测结果见表……，均符合规 定。
（5）崩解时限 （6）装量差异
各类制剂的一般质量要求
三、质量标准起草说明
[含量测定] 淫羊藿为本方的君药之一，淫羊藿苷为淫羊藿的有 效成分之一，故选择淫羊藿苷作为控制本品质量的指标成分，淫羊 藿中淫羊藿苷的测定，已报道的有薄层-紫外分光光度法、薄层扫描 法。本标准参考有关文献，建立高效液相色谱法测定本品中淫羊藿 苷含量的方法，具有分离效果好、灵敏度高、准确度高等优点。
本品应符合部颁标准第一册87页鹿鞭项下的有关规定。
一柱天胶囊质量标准草案
二、药品成品的质量标准草案
一柱天胶囊
Yizhutian Jiaonang
[处方] 蚕蛾（制）96g 淫羊藿（羊油炙）96g…….
[制法]
[性状] 本品为胶囊剂，内容物为灰棕色至黄棕色粉末，气微腥， 味微甜苦。
[鉴别] （1）（显微鉴别）
权威性 科学性 进展性
制定质量标准的前提
药物组成固定 原料稳定 制备工艺稳定
§1 概述
质量标准研究程序
依据法规制定方案
《新药审批方法》→方案的设计 《中国药典》→标准的内容
文献资料查阅 实验研究
※积累原始数据
制定质量标准草案
§2 中药制剂质量标准的制定
质量标准的内容
药品原料（药材）的质量标准 药品成品的质量标准草案 质量标准起草说明
[性状] 根据多批中试样品内容物描述。内容物为灰棕色粉末， 气微腥，微甜苦。
[鉴别]
（1）显微鉴别：由于本方中有蜈蚣、肉桂、当归、天麻等药味 打粉入药，故可观察其显微特征，选择易观察的特征作为各药味的 显微鉴别。采用醋酸甘油装片，淀粉粒三角状或矩形，脐点短缝状 或人字状（山药的显微特征）；……（附图）
§1 概述
中药制剂的质量标准—根据药品质 量标准的要求所制定的符合中药 特点，控制中药质量的技术规范。
§1 概述
质量标准的分类
国家药品标准
《中华人民共和国药典》、药品标准 新药质量标准
临床研究用质量标准 暂行或试行的药品质量标准 正式的药品 质量标准
企业标准
§1 概述
质量标准的特性
1、仪器与药品
（仪器、试剂、对照品）
2、色谱条件 Synchropak ODS (5um，150mm*4.6mm)色谱柱， ODS预柱；甲醇-0.05M磷酸二氢钠（60:40）为流动相，流速为 1ml/min；柱温为35℃；检测波长为270nm；灵敏度为0.05AUFS。
在此色谱条件下，淫羊藿苷和样品中其他组分色谱峰基线分离， 淫羊藿苷与其相邻色谱峰的分离度大于1.5；按淫羊藿苷峰计算，理
※ 样品点包括：3批样品、淫羊藿对照品、缺淫羊藿的阴性样 品
（3）人参的TLC鉴别
……
（6）天麻
（7）熊果酸
（其他尝试过的鉴别试验）
此外，对方中杜仲、熟地黄……
三、质量标准起草说明
[检查]
（1）乌头碱限量：本方中含附子（制），即附片，为此进行 了乌头碱限量考察。参照《中国药典》2000年版“附子理中丸”项 下的方法拟出如下方法：
干燥根。全年均可采挖。洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶 扁，晒干。主要产地：广东、广西、福建等省区。
本品应符合《中国药典》2019年版一部75页巴戟天项下有关规 定。
…….
17、鹿鞭 本品为鹿科动物梅花鹿 Cervus nippon Temminck 或 马鹿 Cervus elaphus Linnaeus 的干燥阴茎和睾丸。
名称的类型： 1 主要药味缩写加剂型 2 主要药味缩写加功效加剂型 3 药味数与主要药名或功效加剂型 4 功效加剂型 5 君药前加复方加剂型 6 方内药物剂量比例或服用剂量加剂型 7 形象比喻结合型 8 主要药材和药引结合加剂型
三、质量标准起草说明
[处方] （来源和方解）……
[制法] 见申报材料5号。
一柱天胶囊质量标准草案
一、药品原料（药材）的质量标准
1、蚕蛾 本品为蚕蛾…… 2、淫羊藿 本品为…… 本品泡制品按干燥品计算，含淫羊藿苷(C33H40O15)不得少于 1.0%。其余应符合《中国药典》2019年版一部306页淫羊藿项下有 关规定。
3、巴戟天 本品为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的
论塔板数（n）为4000以上；拖尾因子（T）为1.04；同时取阴性样
品溶液进样。结果表明，阴性样品溶液在淫羊藿苷色谱峰位置处无 相应峰出现。（附高效液相色谱图）
三、质量标准起草说明
[含量测定] 3、线性范围的考察 4、供试品溶液的制备 （提取时间、提取方法、提取溶剂的考察） 5、精密度实验（n=5, RSD<2%） 6、稳定性试验（ RSD<2%） 7、重现性试验（n=5, RSD<2%） 8、回收率试验 （包括高、中、低3个浓度的回收率） 9、样品测定（ n=10，计算RSD）
[含量测定]…… 本品每粒含淫羊藿苷(C33H40O15)不得少于0.5 mg。 [功能与主治] 温补肾阳，填精补血。用于久病气怯神疲，…… [用法与用量] 口服，一次1~2粒，早晚各1次，或遵医嘱。 [规格] 每粒装0.4g。 [贮藏] 密封，置阴凉处。
三、质量标准起草说明
[名称] 由一柱天酒剂而得。命名为一柱天胶囊，汉语拼音为 Yizhutian Jiaonang。
三、质量标准起草说明
[鉴别]
（2）淫羊藿的TLC鉴别：淫羊藿为本方君药，所含淫羊藿苷为 其特征成分，用TLC检识，以淫羊藿苷（购自中国药品生物制品检 定所）作为对照品。本品中含淫羊藿较多，采用甲醇冷浸的方法即 可检出，同时淫羊藿的阴性样品无干扰。除正文所使用的展开剂外， 以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5:5:1:1)为展开剂进行验证，亦能得到相 似分离效果。见图……
（2）（淫羊藿）
（3）（人参）
（4）（肉桂） （5）（当归）
（薄层鉴别）
一柱天胶囊质量标准草案
二、药品成品的质量标准草案
[检查] 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（《中国药典》 2019年版一部附录IL）
※ 须列出具体数据的，或通则规定以外的检查项目，其描述次 序为：相对密度，pH值，乙醇量，总固体，干燥失重，水中不溶物， 酸不溶物，重金属，砷盐等。