精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会
精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会
中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自2002年10月以来，经过14余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、Ⅲ期临床试验、获得国家SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。
该项目已在全国24个省、自治区及直辖市253家三甲医院推广应用，累计开展治疗12万余例次，并形成了12项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。
同意该项目成果申报中华医学科技奖。
项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。
本项目组自2002年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。
主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1.自主研发精准HIPEC技术，获发明专利及软件著作权；2.临床试验，验证安全性和有效性；3.取得三类医疗器械注册证书。
二、研究HIPEC抗癌机制：1.细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制；2.动物实验，研究HIPEC技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。
三、精准HIPEC技术临床应用：1.制订HIPEC技术标准；2.证实HIPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法；3.HIPEC技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南；4.制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。
精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度≤±0.1℃，控温精度≤±0.1℃，流量控制精度≤±5%；2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤＜40μm，清除游离癌细胞。
腹腔热灌注化疗防治胃癌腹腔转移研究进展
Ｚ ＨＡ Ｎ Ｃ ａ ｏ ｆ ａ ｎ ｇ Ｌ Ｅ Ｉ 帆
Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ，ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ ｏ ｆ Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｐｒ ｅ ｖ ｅ ｎｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｈ ｙ ｐｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｉ ｃ ｉ ｎｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ－ ｒ ａ ｌ ｃ ｈｅ ｍｏ ｔ ｈｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ａ ｂｄ ｏ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｃ ａ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎｏ ｍａ
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精准腹腔热灌注化疗
HIPEC机制—协同性
➢ 增加抗癌药物的渗透性 渗透深度1-2mm加深至5mm
➢ 增加抗癌药物的敏感性 43℃条件下肿瘤细胞对MMC的摄取量可增加78%，药物的细胞 毒作用从30%提高到50%左右
HIPEC作用机制—机械性
冲刷作用，由上而下，置管位置（X）
三、HIPEC适应症
预防性
➢进展期胃癌、结直肠癌、卵巢癌根治手术后预防腹 膜种植转移 ➢进展期胆管癌、胰腺癌根治手术后的研究性治疗
HIPEC实施要点：“三精”
“精准控温”：测温精度≤±0.1℃，控温精度≤±0.5℃ 流速精度≤±5%
“精准定位”：内交叉置管方法使热灌注液体充盈整个腹腔 不留治疗盲区，发挥HIPEC的最佳效果
“精准清除”：容量清除游离癌细胞、亚临床病灶和微小癌结节
精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）
胃肠外科
目录
一． 什么是HIPEC 二． HIPEC机制 三． HIPEC适应症与禁忌症 四． HIPEC药物选择 五． HIPEC术前评估 六． HIPEC操作流程
一、什么是腹腔热灌注化疗（ HIPEC ）
将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔 并维持一定时间，预防和治疗腹膜的种植和转移。
五、HIPEC术前评估
PCI
五、HIPEC术前评估
2、减瘤程度评估： ➢ 细胞减灭完整度（completeness of cytoreduction, CC） ➢CC-0和CC-1（残余瘤直径不超过2.5mm）视为彻底的 CRS，预后良好 ➢在行HIPEC前尽可能实施CRS，最大程度清除肉眼可见肿 瘤，为 HIPEC提供良好的条件
六、HIPEC操作流程
1.行HIPEC治疗的时机
由主管医生根据病人病情选择早期进行 治疗
腹腔热灌注化疗技术
腹腔热灌注化疗技术背景胃癌腹膜转移是局部进展期胃癌治疗失败最常见的原因之一。
既往研究数据表明，当胃癌原发病灶侵犯浆膜层，其潜在腹膜播种或隐匿型腹膜转移的概率高达60%。
此时，即使接受了胃癌根治性手术治疗，大约60%的患者将会面临继发腹膜转移的风险。
然而，放疗和化疗对这种情况的治疗效果相对有限，在临床实践中，系统性联合局部治疗的方案应运而生。
概念腹腔热灌注化疗是近年来应用的新兴腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段，是指将含有化疗药物的灌注液精准恒温，循环灌注，充盈腹腔并维持一段时间，预防和治疗腹膜的种植转移。
随着现在生物技术的发展和大量HIPEC临床应用带来的技术要求，HIPEC在理论和技术上要求精准化和规范化，包含了三大精准新理念：精准定位、精准控温、精准清除。
目的是彻底清除游离癌细胞和临床病灶，实现HIPEC技术应用效果的最大化。
腹腔温热灌注化疗是由三个单独的抗肿瘤的效应联合起作用：1、温热效应：把癌细胞烫死研究报道，癌细胞在40-41℃的环境持续30-60分钟就开始出现严重的内环境紊乱，导致细胞死亡；正常细胞则可以耐热到45-46℃。
2、灌注效应：将癌细胞洗走建立循环灌洗后癌细胞可以被过滤掉，而每个灌洗周期呈现腹腔内游离癌细胞的叠减效应。
3、化疗效应：把癌细胞直接灭掉因为存在腹膜-血液屏障，灌进腹腔的化疗药不易返回到外周血液，导致腹腔内化疗药的浓度较高，杀伤肿瘤细胞的效率更高，而恰好因为吸收入外周血的化疗药物浓度极低，化疗相关的全身反应极少甚无。
一个小时的灌洗期间，腹腔内化疗药物浓度高，增高腹膜对化疗药物的暴露和接触。
4、温热效应+灌注效应+化疗效应：实现1+1+1>3的加强效果热的灌注液进入腹腔内，“热”不仅仅可以直接对抗肿瘤细胞，它也可以让化疗药的效率增加，进入肿瘤细胞的深度和通透性增加。
化疗药在腹腔内的浓度较高，循环的时间较长且回流外周血液里的浓度反而低，起到高效率低副反应的效应。
HIPEC适应症1、胃癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤腹膜转移2、腹膜假性黏液瘤3、腹膜恶性间皮瘤4、癌性腹水5、已侵及浆膜的进展期胃癌、结直肠癌、胆管癌根治手术后预防腹膜种植转移HIPEC禁忌症1、各种原因所致腹腔内广泛粘连2、吻合口存在水肿、缺血、张力等愈合不良因素3、完全肠梗阻4、明显肝肾功能不全5、合并骨髓抑制，外周血白细胞、血小板低下6、严重心血管系统病变7、感染性疾病，尤其是严重腹腔感染8、出血倾向或者凝血功能障碍9、生命体征不稳定10、恶病质HIPEC的治疗技术参数：灌注管连接精准腹腔热灌注治疗系统，恒温、恒速、恒量地注入和排出腹腔。
精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会
年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自2002 年10 月以来，经过14 余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、Ⅲ期临床试验、获得国家SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。
该项目已在全国24 个省、自治区及直辖市253 家三甲医院推广应用，累计开展治疗12 万余例次，并形成了12 项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。
同意该项目成果申报中华医学科技奖。
项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。
本项目组自2002 年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。
主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1. 自主研发精准HIPEC 技术，获发明专利及软件著作权；2. 临床试验，验证安全性和有效性； 3. 取得三类医疗器械注册证书。
二、研究HIPEC抗癌机制： 1. 细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制；2. 动物实验，研究HIPEC 技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。
三、精准HIPEC技术临床应用： 1. 制订H IPEC技术标准；2. 证实H IPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法； 3.HIPEC 技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南； 4. 制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。
精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度≤±0.1 ℃，控温精度≤± 0.1 ℃，流量控制精度≤±5%；2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤＜40μ m，清除游离癌细胞。
局部晚期胃癌术后腹腔热灌注联合放化疗的疗效研究
局部晚期胃癌术后腹腔热灌注联合放化疗的疗效研究
胃癌是一种常见的恶性肿瘤，术后患者常常存在着肿瘤复发和转移的风险。
为了提高
局部晚期胃癌术后的疗效，很多学者进行了研究。
腹腔热灌注联合放化疗被广泛关注。
研究表明，腹腔热灌注是一种可以通过提高药物浓度和温度来增强化疗效果的方法。
在局部晚期胃癌术后，通过手术将肿瘤切除后，可以在腹腔中灌注高浓度的化疗药物，使
药物更容易渗透到肿瘤组织中，从而提高药物的疗效。
研究结果显示，腹腔热灌注联合放化疗可以显著提高术后患者的生存率和肿瘤控制率。
在一项研究中，研究者观察到腹腔热灌注联合放化疗组的生存率明显高于单纯放化疗组。
腹腔热灌注联合放化疗还可以减少肿瘤复发和转移的风险，延长患者的无进展生存期。
腹腔热灌注联合放化疗还具有一定的优势。
腹腔热灌注可以提高化疗药物在肿瘤组织
中的浓度，从而有效杀死肿瘤细胞。
热灌注可以增加血流量，促进药物的输送和吸收，提
高药物的生物利用度。
腹腔热灌注联合放化疗可以减少化疗药物对正常组织的毒副作用。
腹腔热灌注化疗技术临床应用专家共识版
腹腔热灌注化疗技术临床应用专家共识版Coca-cola standardization office【ZZ5AB-ZZSYT-ZZ2C-ZZ682T-ZZT18】腹腔热灌注化疗技术临床应用专家共识(2016版)2016年2月中华胃肠外科杂志，第19卷第2期第121页-第125页近年来新兴的腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC)是一种腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段。
HIPEC在预防与治疗胃癌、结直肠癌、卵巢癌、腹膜假性黏液瘤、腹膜恶性间皮瘤、肝癌、胆管癌和胰腺癌等腹腔恶性肿瘤的腹膜种植转移及其并发的恶性腹水方面具有独特的疗效[,,,,,]。
自1980年Spratt 等[]首次报道HIPEC以来，国内外学者对其技术方法进行了不断的探索，从简单的灌注液加热后直接灌入法，逐渐演变为目前精准的腹腔热灌注治疗技术方法，其设备得到了不断创新和改进，HIPEC已经成为成熟的临床应用技术[,,]。
传统的HIPEC由于控温不精准，存在治疗安全隐患；由于不能充盈腹腔而存在治疗盲区，达不到安全有效的最大化；由于没有统一的治疗标准，临床研究上不能科学地评价安全性和有效性。
精准化和规范化是实现HIPEC安全有效最大化的技术要求。
近年来，随着腹腔镜外科的发展，HIPEC被引入到了微创外科领域。
在腹腔镜腹腔恶性肿瘤切除或腹腔探查的基础上，进行腹腔镜辅助HIPEC，可充分应用微创外科的优势，避免不必要的手术切口带来的创伤，有着很好的临床应用前景[,]。
腹膜癌(peritoneal cancer，PC)是指在腹膜上发生和(或)发展的一类恶性肿瘤，包括原发性和继发性两种，前者的典型代表是原发性腹膜癌和腹膜恶性间皮瘤，后者的典型代表是各种肿瘤所形成的腹膜转移癌[]。
PC的发生源于自然因素或手术创伤因素所导致的癌肿脱落、转移淋巴结破裂、淋巴管癌栓破裂和癌栓破裂出血等形成腹腔游离癌细胞(free cancer cell ，FCC)，FCC着床腹膜，形成微小癌灶、癌结节和广泛性PC[,]。
腹腔镜辅助术中腹腔热灌注化疗在治疗进展期胃癌及预防复发中的应用
[1]李征，杨克虎，米登海，等.进展期胃癌术后腹腔热灌注化疗有效性和安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2016，11（12）：1402-1408.
[2]吴印兵，巴明臣，崔书中，等.进展期胃癌腹腔热灌注化疗临床疗效与安全性Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2013，20（21）：1686-1690.
[3]邱健，李国威，王小强，等.胃癌根治术中预防性腹腔温热灌注化疗治疗进展期胃癌的系统评价[J].中国循证医学杂志，2014，4（12）：859-863.
本次研究所得数据全部采用SPSS18.0软件包进行数据的处理与分析，利用平均值±标准差（±s）的方式对计量资料进行表示，对计数资料运用卡方检验，以p﹤0.05来表示差异具有统计学意义。
2.结果
所有患者全部获得随访，随访率为100%，对患者的随访时间在6个月~60个月之间，两组患者1年内的死亡率和复发率对比差异无统计学意义（p＞0.05）。两组患者在3年内和5年内的死亡率和复发率对比差异显著（p＜0.05），具有统计学意义。见表1与表2。
1.2方法
对所有患者均采取腹腔镜根治术进行治疗，对于对照组的患者，在治疗完成后为患者常规关腹，结束手术。对于观察组的患者，腹腔镜手术完成之后，在腹腔镜技术的引导下分别在患者的左右上腹部以及左右下腹部置入4根热灌注管，对患者进行腹腔热灌注化疗。使用5—FU1500mg+顺铂60mg混合5000mL的生理盐水中，对患者进行腹腔热灌注，灌注速度保持在600mL/min，90min内灌注完成【2】。手术完成之后在患者的吻合口旁放置两条引流管为患者引流。
所有患者术后进行半年的常规Xelox方案化疗，使用奥沙利铂130mg/m2静滴D1，院外口服希罗达1000mg/m2D1~D14，每3周一次，共进行8个周期【3】。在为患者化疗期间每周为患者复杂BCA和肝功能。
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该项目已在全国24个省、自治区及直辖市253家三甲医院推广应用，累计开展治疗12万余例次，并形成了12项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。
同意该项目成果申报中华医学科技奖。
项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。
本项目组自2002年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。
主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1.自主研发精准HIPEC技术，获发明专利及软件著作权；2.临床试验，验证安全性和有效性；3.取得三类医疗器械注册证书。
二、研究HIPEC抗癌机制：1.细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制；2.动物实验，研究HIPEC技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。
三、精准HIPEC技术临床应用：1.制订HIPEC技术标准；2.证实HIPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法；3.HIPEC技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南；4.制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。
精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度≤±0.1℃，控温精度≤±0.1℃，流量控制精度≤±5%；2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤＜40μm，清除游离癌细胞。
主要科学价值：1、发明点：1）内外循环系统温度精准控制技术，实现高精准温度调节、长时间恒温治疗；2）专利：发明2项，实用新型13项，外观设计2项，广东省优秀专利奖1项；3）科研立项：国家、省部级项目20余项；4）科研论文20篇，SCI收录12篇。
2、创新点：1）技术创新：高精度温度控制、压力流量检测报警、微机单片机双保险控制等精准控制技术；2）理论创新：证实热疗通过增强肿瘤细胞对化疗的敏感性诱导调亡。
3）方法创新：研发了大容量、持续循环、恒温灌注技术，热疗与化疗协同抗癌。
3、主要贡献：1）技术贡献，成功研制拥有完全自主知识产权的体腔热灌注治疗系统及管道组件，是我国SFDA批准的第一个体腔热灌注治疗Ⅲ类医疗器械注册产品（国食药监械（准）字2009第3260924号、国食药监械（准）字2013第3261721号、国食药监械（准）字2014第3260061号）。
2）理论贡献，热化疗协同作用最佳温度为43℃，热化疗抑制胃癌细胞增殖具协同作用，热疗增强胃癌细胞对化疗的敏感性，热化疗杀伤胃癌细胞主要形式是诱导凋亡，热疗通过改变肿瘤细胞相关基因表达增强化疗敏感性。
3）社会贡献，HIPEC可提高浆膜受侵胃癌患者生存率，减少术后腹膜复发，提高T3、T4胃癌长期存活率，降低进展期胃癌3年复发率21.9%，提高Ⅲb期胃癌患者5年生存率13.6%，提高中位生存期31个月；治疗胃癌、结肠癌和卵巢癌恶性腹水有效率90%以上。
目前，该技术已在全国24个省市253家三甲医院推广应用，累计开展治疗12万余例次，获得了很好的经济和社会效益。
知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1 中国发明专利中国ZL200610036401.82012-03-21一种体外循环热灌注治疗仪崔书中2 中国发明专利中国ZL201510543074.42015-11-11用于封堵中空纤维膜的装置黄狄文、张震3 中国实用新型专利中国ZL200620061376.42007-04-18一种体外循环热灌注治疗仪崔书中4 中国实用新型专利中国ZL200620061377.92007-04-18体腔热灌注治疗仪崔书中5 中国实用新型专利中国ZL201020106213.X2010-12-08体腔热灌注治疗导管装置崔书中、黄狄文6 中国计算机软件著作权中国2012SR1051032011-01-07brm体腔热灌注治疗系统v1.0黄狄文7 中国计算机软件著作权中国2015SR272252015-12-22热交换器水压压力测试装置系统v1.0.0黄狄文8 中国计算机软件著作权中国2015SR2818122015-12-26新型交换器离心气压测漏装置系统v1.0.0黄狄文9 中国外观设计专利中国ZL201030103879.52010-12-08体腔热灌注治疗仪崔书中、黄狄文10 中国外观设计专利中国ZL201030194143.32011-05-18体腔热灌注治疗仪（Ⅱ）崔书中、黄狄文代表性论文目录序号论文名称刊名年,卷(期)及页码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1 Chemotherapy withlaparoscope-assisted continuouscirculatoryhyperthermicintraperitonealperfusion formalignant ascitesWorld JGastroenterol2010;16(15):1901-19072.092Ba MC,Cui SZ33 21否2Multivariatecomparison ofB-ultrasoundguided andlaparoscopiccontinuouscirculatoryhyperthermicintraperitonealperfusionchemotherapy formalignant ascitesSurgEndosc2013;27(8):2735-27433.427Ba MC,Long H8 3否3 High expression ofheat shock protein90 is associatedwith tumoraggressivenessand poor prognosisin patients withadvanced gastriccancerPLoS One2013;8(4):e628763.73 Cui S 81 81否4Differentsequentialapproaches ofcytoreductivesurgery andhyperthermicintraperitonealchemotherapy intreating ovariancancer withmalignant ascitesJ CancerRes ClinOncol2014;140(9):1497-15063.009Ba MC,Long H6 4否5miR-218 inhibitsthe invasion andmigration of coloncancer cells bytargeting thePI3K/Akt/mTORsignaling pathwayInt J MolMed2015;35(5):1301-13082.088Cui S 25 23否6MicroRNA-216aenhances theradiosensitivityof pancreaticcancer cells byinhibitingbeclin-1-mediatedautophagyOncol Rep2015Sep;34(3):1557-642.301Cui S 19 19否7MiR-218 inhibitsmultidrugresistance (MDR) ofgastric cancercells by targetingHedgehog/smoothenedInt J ClinExp Pathol2015Jun 1;8(6):6397-4061.891Cui SZ 13 13否8 Long noncoding RNAaberrantexpressionprofiles aftercytoreductivesurgery andhyperthermicintraperitonealchemotherapy of AGCascertained bymicroarrayanalysisTumourBiol2015Jul;36(7):5021-93.611Zhang X 4 4否9 Thermo-chemotherapy Induced miR-218upregulationinhibits theinvasion of gastriccancer viatargeting Gli2 andE-cadherinTumourBiol2015Aug;36(8):5807-143.611Cui SZ 8 8否10 高精度腹腔热灌注治疗系统设备的开发研究中华生物医学工程杂志2009;15(6):471-4740 崔书中0 19否11BR-TRG-I型体腔热灌注治疗系统安全性评估的动物实验中国比较医学杂志2009;19(10):27-310 崔书中0 7否12 腹腔镜辅助持续循环腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水中华普通外科杂志2010;25(11):869-8720 崔书中0 7否13 Efficacy and safetyof intraoperativeperitonealhyperthermicchemotherapy foradvanced gastriccancer patientswith serosalinvasion. Along-termfollow-up studyDig Surg2006;23(1-2):93-1021.397Zhu ZG 19 16否14 Surgical resectionwith hyperthermicintraperitonealchemotherapy forgastric cancerpatients withperitonealdisseminationJ SurgOncol2010;102(5):361-3652.502ChenLi,ZhengGangZhu10 9否15 术中腹腔内温热化疗对进展期胃癌的临床疗效研究中华胃肠外科杂志2006；9（1）：26-300 朱正纲0 25否16 温热化疗对胃癌细胞的杀伤作用肿瘤2007；27（6）：419-4240 朱正纲0 13否17Change inexpression ofapoptosis genesafterWorld JGastroenterol2007August28;13(32)2.081HanLiang22 21否hyperthermia,chemo therapy and radiotherapy in human colon cancer transplanted intonude mice: 4365-4 37118 进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗的预后分析中国肿瘤临床2012,39(22):1730-17330 梁寒0 5否1960例进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗的临床观察中国肿瘤临床2010,37(04):229-2310 詹宏杰0 20否20 人结肠癌裸鼠移植瘤热疗和化疗及放疗后凋亡相关基因的变化中华胃肠外科杂志2008,11(3):270-2750 梁寒0 1否主要完成人情况1.姓名：崔书中排名：1职称：教授,主任医师行政职务：院长工作单位：广州医科大学附属肿瘤医院对本项目的贡献：本项目课题设计、总负责、部分专利所有人；负责该项技术的临床及基础研究，细胞实验、动物实验、临床前试验、临床技术标准的制定、学术会议及相关成果的申报；第1～12篇代表性论文的作者，第1篇代表性论文的共同第一作者，第10～12篇代表性论文的第一作者，第1、3、5～7、9～12篇代表性论文的通讯作者。