帕拉米韦杂质
帕拉米韦杂质及其合成路线方法,药品研究
杂质对照品标准品销售，现货供应产品名称：帕拉米韦杂质1产品编号：P023004CASNO.：229613-93-8分子式：C18H30N2O5分子量：354.44Synon yms：3aR,4R,6S,6aS)-methyl4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yl)-4,5,6,6a-tetrah ydro-3aH-cyclopenta[d]isoxazole-6-carboxylate库存价格产品名称：帕拉米韦杂质2产品编号：P023005CASNO.：383910-22-3杂质对照品标准品销售，现货供应分子式：C18H30N2O5分子量：354.44Synon yms：(3aS,4S,6R,6aR)-methyl6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yl)-4,5,6,6a-tetrah ydro-3aH-cyclopenta[d]isoxazole-4-carboxylate库存价格产品名称：帕拉米韦杂质3产品编号：P023006CASNO.：383910-24-5分子式：C18H30N2O5分子量：354.44Synon yms：(3aR,4S,6R,6aS)-methyl6-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yl)-4,5,6,6a-tetrah ydro-3aH-cyclopenta[d]isoxazole-4-carboxylate请联系我q3001039764库存价格杂质对照品标准品销售，现货供应产品名称：帕拉米韦杂质4产品编号：P023007CASNO.：383910-25-6分子式：C18H30N2O5分子量：354.44Synon yms：(3aS,4R,6S,6aR)-methyl4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(pentan-3-yl)-4,5,6,6a-tetrah ydro-3aH-cyclopenta[d]isoxazole-6-carboxylate库存价格产品名称：帕拉米韦杂质5产品编号：P023008CASNO.：杂质对照品标准品销售，现货供应分子式：C20H36N2O6分子量：400.51Synony ms：(1S,2S,3R,4R)-methyl3-((R)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amin o)-2-hydroxycyclopentanecarboxylate库存价格产品名称：帕拉米韦杂质6产品编号：P023009CAS NO.：分子式：C15H28N2O4分子量：300.39Synonyms：(1S,2S,3R,4R)-methyl3-((R)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-amino-2-hydroxycyclopent anecarboxylate库存价格产品名称：帕拉米韦杂质7杂质对照品标准品销售，现货供应产品编号：P023010CASNO.：分子式：C14H25N2NaO4分子量：308.35Synonyms：sodium(1S,2S,3R,4R)-3-((R)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-amino-2-hyd roxycyclopentanecarboxylate库存价格产品名称：帕拉米韦杂质8产品编号：P023011CASNO.：分子式：C18H34N2O5分子量：358.47Synony ms：(1S,2S,3S,4R)-methyl3-((R)-1-amino-2-ethylbutyl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2 -hydroxycyclopentanecarboxylate库存价格杂质对照品标准品销售，现货供应产品名称：帕拉米韦杂质9产品编号：P023012CASNO.：分子式：C18H34N2O5分子量：358.47Synony ms：(1S,2S,3S,4R)-methyl3-((S)-1-amino-2-ethylbutyl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2 -hydroxycyclopentanecarboxylate库存价格产品名称：帕拉米韦杂质10产品编号：P023013CASNO.：杂质对照品标准品销售，现货供应分子式：C15H28N4O4分子量：328.41Synony ms：(1R,2S,3R,4R)-3-((S)-1-acetamido-2-ethylbutyl)-4-guanidino-2-hydroxycyclopentanecarboxylic acid。
HPLC法测定帕拉米韦的含量及其有关物质
HPLC 法测定帕拉米韦的含量及其有关物质晋欣1，2，王志强2，杭太俊1*，张仓21中国药科大学药物分析教研室,南京210009;2南京圣和药业有限公司,南京210038帕拉米韦三水合物是美国BioCryst 公司开发的以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的新型环戊烷类抗流感病毒制剂。
该药可有效拮抗对扎那米韦(乐感清TM )和磷酸奥司他韦(达菲TM )已产生耐药性的A 型和B 型流感病毒变异体,其抗A 型H1N1药力更为有效,而且本品采用静脉途径给药,在血液中浓度比“达菲”和“乐感清”更高,保持活性时间更长,可更有力地杀死病毒[1]。
帕拉米韦结构中含有胍基和羧基,属于大极性的两性化合物。
目前,有关该药测定方法,采用HILIC-SPE-LC-MS/MS 法[2],HILIC-LC-MS/MS 法[3],以及衍生化LC-MS/MS 法,测定大鼠血浆中的帕拉米韦[4]。
考虑到HILIC 柱和HILIC 固相萃取柱目前应用较少,市售商品的品质差别较大,衍生化的方法存在回收率低等问题。
本研究采用反相高效液相色谱法,可以检测帕拉米韦三水合物的含量和有关物质,所测4批样品纯度均大于99.0%,单个杂质均不超过0.1%,总杂质均不超过0.2%。
该方法简便准确,专属性好,能满足质量控制和稳定性考察的要求。
1仪器与试剂美国Agilent 公司1260液相色谱仪(真空脱气机,二元泵,自动进样器,G4212B DAD 检测器和ChemStations 色谱工作站);岛津UV-2401紫外-可见分光光度计;Mettler toledo 电子天平(XS105)。
帕拉米韦三水合物原料(南京圣和药业有限公司,批号:S201012281、S201102141、S201102251、S201103071);帕拉米韦三水合物对照品(原料精制而得,经紫外、质谱和核磁共振分析确证,批号:20101115,纯度:99.9%);乙腈为色谱纯;其余试剂均为分析纯;实验用水为超纯水。
一种帕拉米韦杂质B及其制备方法和用途[发明专利]
![一种帕拉米韦杂质B及其制备方法和用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/47921d02551810a6f4248681.png)
专利名称：一种帕拉米韦杂质B及其制备方法和用途专利类型：发明专利
发明人：王志国,苏明明,王艳锤,董东英,丘忠丽
申请号：CN202011098109.5
申请日：20201014
公开号：CN112279788A
公开日：
20210129
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种帕拉米韦杂质B及其制备方法和用途，其结构式如(I)所示：帕拉米韦杂质B的制备方法，包括如下步骤：A、帕拉米韦在碱性溶剂条件下反应，所述帕拉米韦与碱性溶剂的重量比为1:10～50，反应温度为10℃至100℃、时间为3h至5h，得到反应液；B、上述反应液用酸调pH ＝5‑6，减压浓缩后得到帕拉米韦杂质B。
本发明通过对帕拉米韦杂质的研究，本发明获得了一种全新的帕拉米韦的杂质B，通过对其进行质谱测定，其相应分子量为329.40，纯度达到95.0％以上，可作为杂质研究的对照品用于帕拉米韦含量测定，可有效保障帕拉米韦的用药安全。
申请人：天津应天成科技有限公司
地址：300000 天津市滨海新区经济技术开发区洞庭路220号天津国际生物医药联合研究院实验楼N1801-5
国籍：CN
代理机构：北京集智东方知识产权代理有限公司
代理人：吴倩
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帕拉米韦起始物料质量标准
帕拉米韦起始物料质量标准一、外观帕拉米韦起始物料应为白色至浅黄色的结晶性粉末，无可见的杂质或异物。
其外观应无肉眼可见的变化。
二、化学结构帕拉米韦起始物料的化学结构应符合帕拉米韦的标准化学结构，包括所有主要和次要结构元素的存在和相对分子质量。
应使用适当的分析方法进行验证。
三、纯度帕拉米韦起始物料的纯度应符合相关标准。
一般应采用高效液相色谱法（HPLC）或其他适用的分析方法测定其纯度。
纯度应不低于98.0%。
四、杂质含量帕拉米韦起始物料中应不含其他杂质，如有机溶剂、重金属、残留溶剂等。
应采用适当的分析方法进行检测和验证。
五、分子量及分子量分布帕拉米韦起始物料的分子量及分子量分布应符合相关标准。
一般应采用质谱分析（MS）等方法进行检测和验证。
六、溶解度帕拉米韦起始物料的溶解度应符合相关标准。
应采用适当的方法测定其在不同溶剂中的溶解度。
一般情况下，其在0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中的溶解度应不低于50mg/mL。
七、稳定性帕拉米韦起始物料在适当的储存条件下应保持稳定。
应定期对其稳定性进行检测，包括加速和长期储存试验等，以确认其稳定性。
八、细菌内毒素帕拉米韦起始物料应不含可检测的细菌内毒素。
应采用细菌内毒素检测方法进行检测和验证。
九、病毒灭活帕拉米韦起始物料应经过适当的病毒灭活程序，以确保在使用过程中不会传播病毒。
应采用适当的病毒灭活方法并进行验证。
十、其他相关参数根据需要，可增加其他相关参数，如颗粒度、吸湿性等，以确保帕拉米韦起始物料的正确使用和效果。
这些参数应通过适当的实验进行检测和验证。
帕拉米韦
帕拉米韦是一种对流感病毒有治疗作用的新型化合物，也属于神经氨酸酶抑制剂。2008年至2012年，帕拉米 韦在我国分别开展了以下临床研究：
1.健康受试者的单次和多次给药的人体耐受性试验；
2.健康受试者的单次和多次给药的人体药代动力学试验；
3.健康受试者的体内和体外的代谢转化和物料平衡研究；
4.以89例重症甲型流感患者为样本，开展了一项多中心、随机、双盲对照临床试验；
国家食品药品监管总局有关负责人介绍，帕拉米韦氯化钠注射液是我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂， 抗病毒机理与奥司他韦相同，适用于治疗甲型流行性感冒。帕拉米韦所开展的临床试验以奥司他韦为对照药，试 验结果显示其疗效和不良反应与奥司他韦均无显着性差异。
帕拉米韦由美国BioCryst制药公司的科学家通过基于结构的设计和药物化学的方法设计和发现。研发团队由 博士领导。该药的分子结构和化学性质在2000年9月的《药物化学杂志》首次公布 。在被命名为帕拉米韦前，它 被称为BCX-1812。 2009年1月，帕拉米韦获得美国食品和药物管理局（FDA）批准进入研发审批的快速通道，其 注射剂并被批准在紧急情况下用于治疗某些已知或怀疑甲型H1N1流感住院的患者。国外对帕拉米韦抗病毒的体内 外试验和临床试验结果显示，该药物能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程，具有耐受性好、毒性小等优 点。
作用机理
帕拉米韦是Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的互相作用机制及构效关系的基础上设计并合成 的环戊烷衍生物，与环连接的基团有亲水的羧基和胍基,以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别 作用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位点的3个精氨酸残基Arg118，Arg292， Arg371形成强烈的分子间作用，乙酰氨基的甲基部分与NA疏水口袋中的Trp 178和Ile 222作用，羰基氧则与 Arg152作用；胍基与NA活性位点的Asp 151、Glu 119、Glu 227及Trp 227产生强烈的分子间作用；对于B型流 感病毒NA，异戊基部分与Ala 246、Arg 224和Ile222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流感病毒NA，异戊 基部分作用于Glu 276疏水部分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA分子的多个活性位点，强烈抑 制NA的活性，阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放。从而有效地预防流感和缓解流感症状。
帕拉米韦的合成及临床应用进展
帕拉米韦的合成及临床应用进展彭琳琳，徐志*(黄淮学院, 驻马店 463000)摘要：帕拉米韦是对甲型和乙型都有效的一种新型抗流感病毒药物，在临床上大多用于治疗季节性普通流感病毒和HxNy 型病毒，治疗效果要优于其他抗流感病毒药物。
我国上市的帕拉米韦主要有两种用药方式即为口服用药和注射用药，帕拉米韦氯化钠注射液的研发成功使我国率先实现静脉给药，为患者提供了新的治疗途径，本文综述了帕拉米韦的一些相关信息、合成方法和临床应用，为未来抗流感病毒新药的研发提供文献参考。
关键词：帕拉米韦；合成；临床；应用中图分类号：R978.7 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2020)05-0354-07Progress in Synthesis and Clinical Application of PeramivirPeng Lin-lin , Xu Zhi(Huanghuai University, Zhumadian 463000)Abstract ：Peramivir is a new type of anti-influenza drug, which is effective for both type A and Bin clinic, it is mostly used to treat seasonal common influenza virus and HxNy virus, and the therapeutic effect is better than other anti-influenza drugs. There are two main ways to use peramivir on the market in china, oral medicine and injection medicine. The success of the research and development of peramivir sodium chloride injection makes our country take the lead in the realization of intravenous drug delivery, which provides a new way of treatment for patients. This reviewdescribes some related information, synthesis methods and clinical application of peramivir, which provides literature reference for the research and development of new anti-influenza drugs in the future.Keywords: peramivir ；synthesis ；clinical ；application 收稿日期：2020-05-11基金项目：河南省高等学校重点科研项目，立项编号：XKPY-2019007。
2023-2024学年江苏省苏州姑苏区五校联考九年级化学第一学期期中质量检测试题含解析
2023-2024学年江苏省苏州姑苏区五校联考九年级化学第一学期期中质量检测试题注意事项：1．答卷前，考生务必将自己的姓名、准考证号、考场号和座位号填写在试题卷和答题卡上。
用2B铅笔将试卷类型（B）填涂在答题卡相应位置上。
将条形码粘贴在答题卡右上角"条形码粘贴处"。
2．作答选择题时，选出每小题答案后，用2B铅笔把答题卡上对应题目选项的答案信息点涂黑；如需改动，用橡皮擦干净后，再选涂其他答案。
答案不能答在试题卷上。
3．非选择题必须用黑色字迹的钢笔或签字笔作答，答案必须写在答题卡各题目指定区域内相应位置上；如需改动，先划掉原来的答案，然后再写上新答案；不准使用铅笔和涂改液。
不按以上要求作答无效。
4．考生必须保证答题卡的整洁。
考试结束后，请将本试卷和答题卡一并交回。
一、单选题（本大题共15小题，共30分）1．在一定条件下，下列物质间的转化能一步实现的是（）A．S→SO3B．H2O→CO2C．H2O2→H2D．CH4→C 2．2019年，是元素周期表问世150周年。
下表为元素周期表的一部分，A～E代表五种不同元素，下列说法不正确的是（）A．原子序数C>BB．核内质子数：A<DC．D、E同族D．A、B、C同周期3．下列物质属于纯净物的是A．洁净的空气B．海水C．氮气D．澄清的石灰水4．某硝酸铵（NH4NO3）样品（杂质不含氮）中氮元素的质量分数为28%，则其中硝酸铵的质量分数是A．20%B．70%C．80%D．无法计算5．下列物质中氯元素的化合价最低的是( )A．Cl2B．KClO3C．HCl D．HClO46．要较精确量取15mL液体，最适当的量筒应选择（）A．5mL量筒B．10mL量筒C．25mL量筒D．50mL量筒7．对下列物质的俗称，理解错误的是A．干冰不是冰B．纯碱不是碱C．醋酸不是酸D．水银不是银8．新药帕拉米韦（化学式为C15H28O4N4）注射液可用于治疗H7N9型禽流感。
帕拉米韦杂质汇总
中文名称
英文名称
CAS
规格
帕拉米韦杂质1
Peramivir Impurity 1 1988779-13-0
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
帕拉米韦杂质2 Peramivir Impurity 2
N/A
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杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点 用户名 ，谢谢！ 手机（微信同号）：
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项目报批 纯度高于98%
帕拉米韦杂质5 Peramivir Impurity 5 229613-93-8
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项目报批 纯度高于98%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑
项目报批 纯度高于98%
帕拉米韦杂质3 Peramivir Impurity 3 344326-33-6
பைடு நூலகம்
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
帕拉米韦杂质4 Peramivir Impurity 4 229615-12-7
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
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品牌产品名产品信息结构式
H&D Peramivir
CAS No.: 1041434-
82-5 Molecular Formula: C15H28N4O4 Molecular Weight:
328.41
H&D Peramivir Methyl
Ester Impurity
Molecular Formula:
C7H11NO2
Molecular Weight:
141.17
H&D Peramivir Amino
acid Impurity
Molecular Formula:
C6H9NO2
Molecular Weight:
127.14
深圳市恒丰万达医药科技有限公司
帕拉米韦杂质
tel:0755-******** qq:2851922762
【适应症】抗病毒药，主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒。
包括：H1（H1N.），HA(HAN.)及H9N9等系列病毒引起的流行感冒。
也可以用于奥司他韦不能控制的重症型流感。
【药理作用】强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。
病毒神经氨酸酶活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞的释放和感染性病毒在人体内进一步传播是关键的。
药物的活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶。
体外在很低的毫微克分子浓度即有抑制效应。
在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
在药物预防性试验中,将小鼠人工感染5倍LD的A/HongKong/156/97HN,攻毒前4h连续5d灌服帕拉米韦,0.1mg•kg•d组存活率达70%;10mg•kg•d
组存活率达100%,并能显著降低肺组织病毒滴度,阻止病毒向脑组织扩散;小鼠接种5倍
LDA/quail/HongKong/G1/97HN病毒,1.0mg•kg•d组存活率达到100%12/12,P<0.001。
在治疗性试验中,小鼠人工感染10倍LDA/HongKong/156/97HN,以10mg•kg•d剂量连续5d灌服帕拉米韦,攻毒后24h 给药,小鼠存活率达80%;36h后给药,存活率达60%;48h后给药,存活率达50%;
各给药组在感染后第7天起,没有小鼠死亡,攻毒对照组在感染8～10d后全部死亡。