利奈唑胺致血小板减少症的研究进展_王天琳
度均有所增加、血小板计数下降的同时伴血红蛋白 下降、网织红细胞计数降至 0、幼红细胞出现空泡。 但上述报道中患者巨核细胞数量并未减少，个别案 例还有增加现象，推测利奈唑胺可能导致巨核细胞 成熟障碍。 3． 2 免疫介导
已有学者 对 利 奈 唑 胺 的 骨 髓 抑 制 机 制 产 生 质 疑。Bernstein 等［23］对 1 例使用利奈唑胺后出现贫 血和血小板减少症的 78 岁女性患者进行骨髓活检， 组织病理学显示存在大量的巨核细胞、环形铁粒幼 红细胞和形成空泡的幼红细胞，该现象虽与上述骨 髓抑制描述相似，但该患者脾肿大，因此作者推测存 在免疫应答的可能，为了证实该推测，作者尝试对该 患者使用人免疫球蛋白（ 每天 400 mg / kg，连续 5 d） 治疗，用药后患者血小板计数降低的速度大大减缓， 且足量、正常的巨核细胞也可佐证血小板减少症的 发生可能是由于免疫介导的血小板破坏，而不是继 发于骨髓抑制。人免疫球蛋白治疗免疫性血小板减 少症的主要机制在于封闭单核-巨噬细胞系统的 Fe 受体，从而减少血小板的破坏［24］。 3． 3 氧化应激
Hiraki 等［18］的研究显示，利奈唑胺血清浓度达 到 22． 1 μg / ml 时，血小板计数降至最低。孙 纯 广 等［19］利用高效液相色谱-质谱联用（ HPLC-MS） 法测 定健康志愿者利奈唑胺血浆浓度，并对比研究不同 体重患者应用同样剂量利奈唑胺的药动学特点与血 小板计数的相关性，结果显示血小板减少症的发生 与利奈唑胺血浆浓度存在正相关。利奈唑胺致血小 板减少症的机制尚不明确。现有研究表明其致病机 制与其他因素引起的血小板减少机制相似，主要有 以下三种假说。 3． 1 骨髓抑制
利奈唑胺是第一个应用于临床的新型恶唑烷酮 类抗生素［1］，2000 年在美国上市，2007 年进入我国。 利奈唑胺抗菌活性强，可在肺组织保持较高浓度且 相对糖肽类抗生素具有更佳的细菌清除率，被欧美 国家和我国相关指南确定为治疗耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌感染的首选药物［2］。随着利奈唑胺在临床 应用范围的扩大及治疗时间的延长，关于该药引起 血小板减少症的报道也逐渐增多。血小板减少症是 利奈唑胺的严重不良反应，尤其是对于重症监护病 房中的患者，血小板减少症的发生将严重影响其预 后，甚至与患者病死率密切相关［3］。本文从流行病 学调查、临床表现、可能的发病机制、治疗与预防等 方面对利奈唑胺致血小板减少症进行简要综述，以
药物不良反应杂志 2012 年 12 月第 14 卷第 6 期
ADRJ，December 2012，Vol 14． No． 6
·365·
·安全用药·
利奈唑胺致血小板减少症的研究进展
王天琳 郭代红
摘要 血小板减少症是利奈唑胺所致严重不良反应之一。利奈唑胺所致血小板减少症的危险因素为高龄、女性、治疗周期
中图分类号： R 978． 1
文献标识码： A
文章编号： 1008-5734（ 2012） 6-0365-04
Progress in studies on linezolid-induced thrombocytopenia
WANG Tian-lin，GUO Dai-hong． Department of Pharmaceutical Care，Chinese PLA General Hospital，Beijing 100853，China Corresponding author： GUO Dai-hong，Email： guodh301@ yahoo．com．cn
相关风险因素进行统计学分析，认为高龄（ ＞ 65 岁） 、 女性、疗程较长（ ＞ 28 d） 、血小板计数基础值较低 （ ＜ 200 × 109 / L） 、联用 3 种以上抗生素等均为高危 因素，其中年龄和基础血小板计数为独立因素。此 外，低肌酐清除率、低血清白蛋白水平也属于高危因 素。Matsumoto 等［13］对使用利奈唑胺治疗的 11 例 成年肾功能不全患者不同时段血浆药物浓度进行测 定，根据 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率，结果 显示利奈唑胺的清除率与肌酐清除率相关，且血小 板计数 的 减 少 与 血 浆 药 物 浓 度 呈 正 相 关。黄 进 等［14］的研究显 示 肾 功 能 可 影 响 利 奈 唑 胺 致 血 小 板 减少症的发生率。黎颖然和卢荣枝［15］报道 4 例肺 部感染早产、极低体重儿接受利奈唑胺 10 mg / kg 静 脉泵入，4 ～ 16 d 后发生血小板减少症，可能与感染 患儿的血小板活性以及血液中利奈唑胺及其代谢产 物浓度有关。由此提示肾功能不全患者、新生儿应 用利奈唑胺时应给予密切观察。利奈唑胺的不同剂 型与血小板减少症的发生率无明显关联［16］。 2 利奈唑胺致血小板减少症的临床表现
长、联用 3 种以上抗生素、基础血小板计数低、肾功能不全等。利奈唑胺引起血小板减少症的局部症状可见牙龈、鼻腔出血，紫
癜等，严重者可出现胃肠道出血; 全身症状则以发热、寒颤、全身酸痛、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等常见。利奈唑胺致血小板减
少症的机制可能包括骨髓抑制、免疫介导或氧化应激。维生素 B6 可能对利奈唑胺致血小板减少症有效，但机制尚未明确。 关键词 利奈唑胺; 血小板减少
利奈唑胺致血小板减少症的全身症状与其他药 源性血小板减少症类似，多以发热、寒颤为主［8］，极 易与感染混淆，全身酸痛、恶心、呕吐、腹痛、关节痛 等症状也较常见。Attassi 等［10］报道 6 例利奈唑胺 致血小板减少（ 血小板计数 ＜ 100 × 109 / L） 的患者中 1 例出现胃肠道出血。袁进［17］报道 1 例老年患者应 用利奈唑胺后血小板计数降至 27 × 109 / L，输液部位 和穿刺部位出现大块瘀斑。此外也有部分患者出现 牙龈出血、鼻出血、皮下紫癜等局部症状［11］。 3 利奈唑胺致血小板减少症的发病机制
目前虽无证据显示血小板减少症的发生与氧化 应激反应存在直接关系，但氧化应激影响血小板的 聚集、活化已是不争事实［25］。Araujo 等［26］报道间日 虐原虫感染引起血小板减少症的患者，其丙二醛、谷 胱甘肽过氧化物酶表达明显增加。Dikshit 等［27］的 动物实验发现，肺动脉栓塞的小鼠在血小板减少的 同时，血小板超氧化物歧化酶活性明显增加、过氧化 氢酶活性下降。中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞均 能产生自 由 基 引 起 血 小 板 聚 集［28］。 也 有 报 道 抗 坏 血酸可能通过其代谢产物脱氢抗坏血酸提高中性粒 细胞一氧化碳的释放、激活血小板鸟苷酸环化酶来 阻止血小板聚集［29］。Erel 等［30］更提出，间日虐原虫 感染患者血小板的氧化损伤是引起血小板减少症的 重要原因。此外，血小板的可逆性聚集、移行和周围 扣留均可造 成“血 小 板 减 少 ”的 误 报［31］。 上 述 报 道 均提示氧化损伤与血小板减少的关系复杂而密切， 需要进一步阐明。
作者单位： 100853 北京，解放军总医院药品保障中心 通信作者： 郭代红，Email： guodh301@ yahoo． com． cn
促进临床提高安全用药意识，防范不良后果。 1 利奈唑胺致血小板减少症的流行病学调查
目前利奈唑胺致血小板减少症并无明确诊断标 准，国内多以血小板计数 ＜ 100 × 109 / L 作为诊断标 准。利奈唑胺致血小板减少症的发生率国内外报道 差异 较 大。 郭 代 红 等［4］ 和 王 海 燕 等［5］ 分 别 对 410 例、102 例接受利奈唑胺注射治疗的住院患者进 行调查，结 果 显 示 血 小 板 减 少 症 的 发 生 率 分 别 为 19． 0% 和 31． 3% 。刘岩和俞森洋［6］对 53 例应用利 奈唑胺的高龄患者进行回顾性分析，血小板减少症 的发生率高达 67． 9% ，显著高于 Aneziokoro 等［7］报 道的 11% 和 Birmingham 等［8］报道的 7． 4% ，提示国 人可能存在血小板减少症的易感因素。
国内外报道利奈唑胺引起血小板减少症的平均 发病时间较为相近，约为 10 d［9-11］。郭代红等［4］、陈 超等［12］、王海燕等［5］对利奈唑胺致血小板减少症的
·366·
药物不良反应杂志 2012 年 12 月第 14 卷第 6 期
ADRJ，December 2012，Vol 14． No． 6
药பைடு நூலகம்不良反应杂志 2012 年 12 月第 14 卷第 6 期
ADRJ，December 2012，Vol 14． No． 6
·367·
明显影响，却可导致药物代谢产物消除半衰期的延 长。虽无直接证据显示 PNU-142300 和 PNU-142586 会引起 血 小 板 减 少，但 结 合 二 者 在 尿 液 中 的 高 分 布［32］、在肾衰竭患者体内的高血浆浓度［33］、肾功能 低下是血小板减少症的高危因素［34］等证据，笔者大 胆假设： 肾功能低下可能诱发 PNU-142300 和 PNU142586 的排泄障碍，导致二者体内含量升高进而引 起血小板减少。 4 利奈唑胺致血小板减少症的治疗与预防
监测血小板计数已成为保障利奈唑胺用药安全 的常规方法。血小板计数下降的同时还可伴有其他 血细胞数量 减 少，但 不 如 血 小 板 明 显［20］，及 早 发 现 异常并进行干预可避免严重不良反应的发生。治疗 与预防措施包括： 遵照适应证、用法、用量、疗程使用 利奈唑胺； 对于存在风险因素的患者，使用前、治疗 中应常规监测血常规，血小板计数基础值低的患者 应尽量避免使用； 尽量避免与其他可引起血小板减 少症的药 物 联 用，确 需 联 用 时 应 权 衡 利 弊、谨 慎 给 药。用药期间一旦发现患者血小板计数低于 50 × 109 / L 或有明显出血倾向须立即停药。轻度血小板 减少症停药 1 周多可自行恢复，必要时给予促血小 板生成素、糖皮质激素并输注血小板。有报道称，静 脉注射维生素 B6 100 mg / d 可缓解利奈唑胺致全血 细胞减少的趋势，特别对血小板和红细胞作用明显， 推测与维生素 B6 抑制血小板聚集和活化的作用有 关［35］。但是 Youssef 等［36］的研究表明，对于使用利 奈唑胺的肿瘤患者，联合应用维生素 B6 （ 50 mg / d） 可纠正利奈唑胺所致贫血，却对血小板减少症无效， 可能与维生素 B6 的给药剂量或放、化疗对骨髓的抑 制和对血小板的直接杀伤有关，具体原因尚需进一 步深入研究。
一例利奈唑胺致血小板减少患者的不良反应分析
一例利奈唑胺致血小板减少患者的不良反应分析一、案例背景知识简介利奈唑胺是一种人工合成的新型唑烷酮类抗菌药物，广泛用于治疗革兰阳性菌感染[1]，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MASA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等[2]。
利奈唑胺最常见的不良反应为可逆性的骨髓抑制，包括贫血及血小板减少，其中血小板减少症的发生率为13.8%~60.5%[3]。
本文通过追踪一例高度怀疑利奈唑胺导致的血小板减少的住院患者，分析患者不良反应的发生与利奈唑胺之间有无关联性，加强对利奈唑胺致不良反应的用药监测，提高合理用药水平，确保用药安全有效。
二、病例内容简介患者，女，84岁，以间断咳嗽、痰多10天，加重伴呼吸困难8天为代主诉入院现病史：10天前可疑受凉后出现咳嗽，伴咳痰，为黄白色黏痰，粘稠不易咳出，伴乏力、懒言，无发热、咯血，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，意识较前无明显变化（痴呆状），家属给予吸氧治疗，症状较前未见明显好转；8天前出现气促、呼吸费力，伴意识障碍，表现为呼之不应，余症状同前，为求进一步治疗急呼120，院前指尖血氧饱和度为80%，立即给予气管插管并呼吸机辅助通气后血氧饱和度升至96%，急诊完善相关检查后以“呼吸衰竭”收入EICU。
入EICU后予以哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗。
患者肺泡灌洗液回示金黄色葡萄球菌，予以加用万古霉素抗感染，后出现拔管困难2天前转入我科进一步治疗。
入科后予以呼吸机辅助通气、美罗培南、利奈唑胺抗感染、化痰平喘、抗凝抗聚、营养支持等治疗。
既往史：“高血压病、冠心病”病10年余，口服“氯吡格雷片75mg qd、倍他乐克47.5mg qd、阿托伐他汀钙片20mg qn 口服”治疗；“2型糖尿病”10余年，近期进食差，未使用胰岛素及降糖药物，监测餐后血糖8mmol/l左右个人史，过敏史，家族史无特殊入院查体：查体:T:37.0℃，P:99次/分，BP:132/56mmHg，R:15次/分，SpO2：98%（气管插管接呼吸机辅助呼吸）2021.11.21血常规+CRP：中性粒细胞百分比82.3% 偏高, C反应蛋白37.69 mg/l；PCT:1.3ng/ml。
1例利奈唑胺致MRSA感染患者血小板减少的病例分析
1例利奈唑胺致MRSA感染患者血小板减少的病例分析姜继锋;王丽;童凌斐【摘要】Objective: To investigate the option of the drug and the adverse drug reaction in specific condition with MRSA infection and promote the quality of medical care and the prognosis of patients.Methods: Retrospectively analyzing a case tetralogy of fallot with infectious endocarditis induced by MRSA and pulmonary infection.Results: The platelet continuously decreased during the anti-infection treatment with the vancomycin hydrochloride, levofloxacin hydrochloride and linezolid, which is linked with the linezolid. The patient was discharged from the hospital after changing the drug programs.Conclusion: In order to solve the clinical disease, the clinical pharmacists must master the patient's condition and monitor the related index. The clinical pharmacists need to review the relevant literature and judge the problem based on the specific condition when they face to the possible adverse reaction.%目的：探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)感染在特殊情况下的药物选择及不良反应监测，以提高医疗质量及改善患者预后。
1例利奈唑胺致药源性血小板减少症的药学监护
1例利奈唑胺致药源性血小板减少症的药学监护邓英光;张紫萍;林茵;郭秀彩【摘要】目的探讨临床药师在利奈唑胺致药源性血小板减少症个体化用药和用药监护中的作用.方法分析1例肺部感染患者发生药源性血小板减少症的临床资料,判断可疑药物与不良反应之间的关系,总结实施药学监护的要点.结果血小板减少症是利奈唑胺所致严重药品不良反应,其高危因素有高龄、治疗周期长、联用3种以上抗菌药物及肾功能不全等.结论临床药师参与药学监护,可以促进临床更加规范、合理地用药,更好地体现个体化用药及用药监护.%Objective To investigate the role of clinical pharmacists in individualized drug use and medication monitoring of linezolid-induced thrombocytopenia. Methods The clinical data of 1 patient with pulmonary infection and drug-induced thrombocytopenia was analyzed, in order to judge the relationship between suspicious drugs and adverse drug reactions, and summarize the main points of implementation of pharmaceutical care. Results Thrombocytopenia was the severe adverse drug reaction induced by linezolid. The high risk factors were advanced age, long-term treatment, combined use of more than 3 kinds of antibiotics and renal insufficiency. Conclusion The clinical pharmacists participate in pharmaceutical care can promote more standardized and rational drug use in clinical, and better reflect individualized medication and medication monitoring.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)023【总页数】3页(P75-77)【关键词】利奈唑胺;血小板减少症;临床药师;药学监护;药品不良反应【作者】邓英光;张紫萍;林茵;郭秀彩【作者单位】广东省广州市第十二人民医院,广东广州 510620;广东省广州市第十二人民医院,广东广州 510620;中山大学孙逸仙纪念医院,广东广州 510120;广东省广州市第十二人民医院,广东广州 510620【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.1药源性血小板减少症是因某些药物致使外周血中血小板计数减少(低于正常值)而导致的出血性疾病，当血小板计数低于100×109／L时可诊断为血小板减少症，重症为血小板计数低于5.0×109／L[1]。
住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析
局部浓度太高引起。
因此在达到一定浓度时产生浑浊的配伍，而在低浓度时虽然肉眼没有看见浑浊，但是有没有产生对人体有危害的物质，有待于作进一步的研究。
３．３辅料的影响ＰＰＣ注射液说明书的用法用量一栏中，明确记录严禁用电解质溶液稀释，但许多常用注射液的辅料中均含有电解质，如胃复安注射液的辅料为：浓盐酸、无水醋酸钠、亚硫酸氢钠等。
电解质总量虽然不多，但在局部浓度过高时也可能会影响混合液的性状。
３．３逐步完善药品说明书药品说明书是医护人员和患者了解药品特性、指导医师正确用药、以及评价医师用药是否合理、药师审核处方的重要依据，具有一定的法律效应［６］。
在ＰＰＣ注射液的药品说明书中虽然明确说明静脉注射时“不可与其他任何注射液混合注射”，但在静脉输注栏中，配伍禁忌可参考的信息太少，没有具体不宜配伍的药品名称，是导致临床频频发生不良配伍事件的主要原因。
因此，针对药物配伍不稳定的文献报道，各药品生产厂家应及时收集验证，并反映到说明书上，以指导临床合理用药，确保患者用药安全有效。
参考文献：［１］刘梅，陆伦根，曾明德．多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展［Ｊ］．肝脏，２００６，１１（１）：４３－４５．［２］蔡爱宁．肝得健与维生素Ｃ注射液存在配伍禁忌［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１０，２６（１）：２６．［３］陈美花，陆秀英，陈晓蓓．多烯磷脂酰胆碱与４种药物配伍稳定性考察［Ｊ］．医药导报，２００９，２８（１１）：１５１５－１５１６．［４］韦曦，刘丽珍．多烯磷脂酰胆碱注射液与几种药物的配伍变化［Ｊ］．药学服务与研究，２００８，８（４）：３１０－３１２．［５］高敏．多烯磷脂酰胆碱注射液与维生素Ｂ６注射液存在配伍禁忌［Ｊ］．护理研究，２０１０，２４（１）：９３．［６］温学群．关于药品说明书的调查分析［Ｊ］．海峡药学，２０１０，２２（１０）：２４９－２５２．（收稿日期：２０１１－０７－１７编辑：郭述金）住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析陈超１ａ郭代红１ａ＊曹秀堂１ｂ蔡云１ａ王芝林２徐元杰１ａ朱曼１ａ马亮１ａ赵鹏芝１ａ（１解放军总医院ａ药品保障中心，ｂ统计科，北京１００８５３；２沈阳药科大学，辽宁沈阳１１００３３）中图分类号：Ｒ９７８；Ｒ１８１．３文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－８６２９（２０１２）０２－００７１－０６基金项目：解放军总医院科技创新苗圃基金项目（１０ＫＭＭ４１）。
不可忽视利奈唑胺引起的血小板减少
不可忽视利奈唑胺引起的血小板减少胡小玲;严毅【摘要】本文中1例因重症肺炎引起肾功能不全的患者在使用利奈唑胺过程中发生严重血小板下降。
尽管已对血小板的指标进行了监测，但由于对该药可引发严重血小板下降的原因认识不足，仍然发生了较严重的不良反应。
故对利奈唑胺在肾功不全患者的使用过程中，一旦出现血小板减少需高度警惕，当低于正常值或基础值的25％时须及时停药，以保证临床安全用药的安全性。
%In this paper, 1 cases of severe pneumonia caused by renal insufficiency occurred in patients with the use of linezolid in the process of severe thrombocytopenia was reported. In spite of platelet parameters were monitored, due to the severe thrombocytopenia may caused by the drug, and other serious adverse reactions, more attention should be paid for those people with renal dysfunction with the use of linezolid. Once thrombocytopenia appears, it requires a high degree of vigilance. When it is less than 25% of normal values or basic values, the patient shall stop the medicine promptly, in order to ensure the safety of clinical medication safety.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(013)008【总页数】3页(P60-62)【关键词】利奈唑胺;血小板减少;肾功能不全【作者】胡小玲;严毅【作者单位】南昌市中西医结合医院药剂科，江西南昌 330003;南昌市中西医结合医院药剂科，江西南昌 330003【正文语种】中文【中图分类】R978.1利奈唑胺(linezolid)为恶唑烷酮类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用，通过与细菌50S亚基的23S核糖体RNA上的位点结合，阻止形成细菌和转译过程中非常重要的功能性70S始动复合物，从而发挥抗菌作用，与其他抗菌药物间不太可能产生交叉耐药性[1]。
利奈唑胺致血小板减少症的相关性研究进展
利奈唑胺致血小板减少症的相关性研究进展车仙花;王晓雪;姜哲;陈文倩;张丹;李朋梅;张相林【摘要】利奈唑胺为唑烷酮类抗菌药物,用于革兰阳性菌引起的呼吸道和皮肤感染以及耐万古霉素肠球菌引起的感染.血小板减少症是利奈唑胺的主要不良反应,发生率很高.利奈唑胺致血小板减少症的危险因素为高龄、长时间用药及肾功能不全.临床应用利奈唑胺时,应重视利奈唑胺致血小板减少症的不良反应,在用药过程中注意观察,密切监测血常规及药物浓度.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2018(018)011【总页数】3页(P1450-1452)【关键词】利奈唑胺;血小板减少症;治疗药物监测【作者】车仙花;王晓雪;姜哲;陈文倩;张丹;李朋梅;张相林【作者单位】卫生部中日友好医院药学部,北京100029;延边大学附属医院药学部,吉林延吉 133000;卫生部中日友好医院药学部,北京100029;延边大学附属医院药学部,吉林延吉 133000;卫生部中日友好医院药学部,北京100029;卫生部中日友好医院药学部,北京100029;卫生部中日友好医院药学部,北京100029;卫生部中日友好医院药学部,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R978.1利奈唑胺是首个应用于临床的新型唑烷酮类抗菌药物，于2000年4月在美国被批准上市，2007年以来在我国广泛应用。
利奈唑胺用于治疗革兰阳性球菌引起的感染，该药的结构和作用机制独特，与其他抗菌药物无交叉耐药性，有良好的组织和体液分布特征，给药方法便捷，使其临床应用更为广泛。
随着该药在临床上的广泛应用，其发生不良反应的报道也随之增多，其中最为典型的是血小板减少症[1-2]。
已有大量研究结果表明，高浓度的利奈唑胺是导致血小板减少症的原因之一[3-5]。
因此，部分学者提出，为减少不良反应的发生，有必要进行治疗药物浓度监测。
1 利奈唑胺的作用机制及抗菌活性利奈唑胺是抑制细菌蛋白质合成的抗菌药物，作用于细菌50 s亚基，与细菌50 s 亚基上核糖体RNA的23 s位点结合，阻止形成70 s始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成，发挥抑菌作用，而以往的抗菌药物均未将此阶段作为抑制细菌蛋白合成的靶位。
利奈唑胺致超高龄患者血小板减少4例
利奈唑胺致超高龄患者血小板减少4例尹冬华;周辰;潘晓东;赵慧娟【期刊名称】《实用老年医学》【年(卷),期】2012(026)003【总页数】2页(P257-258)【作者】尹冬华;周辰;潘晓东;赵慧娟【作者单位】210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科;210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科;210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科;210024 江苏省南京市,江苏省省级机关医院干部保健科【正文语种】中文【中图分类】R558.2利奈唑胺是第一个应用于临床的新型噁唑烷酮类抗菌药，2000年在美国首先上市，我国于2007年9月应用于临床［1-2］。
我科的住院患者绝大部分年龄＞90岁，2009年应用利奈唑胺以来，4例出现血小板减少的不良反应，现报道如下。
1 病例资料例1：男，102岁，2008年以来因“认知功能持续减退”合并冠心病、心绞痛、心功能不全、前列腺增生、胸腺瘤等一直住院治疗。
入院后行鼻饲，改善心功能以及促智、改善颅脑血供和营养神经等治疗。
由于患者长期卧床，2011年2月1日患者出现低热、躁动，胸部CT检查提示两肺感染，痰培养提示铜绿假单胞菌优势生长，先后经哌拉西林/他唑巴坦，头孢哌酮/舒巴坦抗炎，氨溴索痰，肠内营养支持等治疗。
但患者持续性发热，痰培养仍为铜绿假单胞菌优势生长，2011年2月15日单用利奈唑胺600 mg，静脉滴注，12 h 1次，7 d后症状消失，体温正常，痰培养阴性停药。
用利奈唑胺前血小板83×109/L，血常规监测，2011年2月22日(停用利奈唑胺第1天)血小板78×109/L，2011年2月27日(停用利奈唑胺第5天)23×109/L，考虑为利奈唑胺所致血小板减少。
由于患者超高龄且合并诸多疾病，为预防出血，紧急输注血小板悬液10 U。
2011年2月28日复查血常规示血小板52×109/L，2011年3月2日复查血常规示血小板72×109/L。
利奈唑胺致血小板减少1例
利奈唑胺致血小板减少1例李智勤【摘要】1例89岁男性患者,诊断为慢性支气管炎继发感染、双肺间质纤维化.给予利奈唑胺片及头孢哌酮舒巴坦抗感染治疗,出现血小板明显下降.药师对患者进行药学监护,详细排查患者正在使用的药物,探讨可能药物与不良反应的因果关系,考虑其血小板减少可能由利奈唑胺引起.给予停药及相关对症治疗,加强对血常规等指标的监护,确保用药安全.【期刊名称】《泰州职业技术学院学报》【年(卷),期】2017(017)006【总页数】3页(P63-65)【关键词】利奈唑胺;血小板减少;药学监护【作者】李智勤【作者单位】泰州市人民医院药学部,江苏泰州225300【正文语种】中文【中图分类】R978.1利奈唑胺作为新型恶唑烷酮类抗菌药物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）、耐万古霉素肠球菌、耐青霉素肺炎链球菌均有非常良好的抗菌活性，但随着利奈唑胺在临床的广泛应用，药品不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）也越来越引起重视，而利奈唑胺相关的严重药品不良反应中，血小板减少相对较为多见。
本文通过对1例高龄重症感染患者的药学监护，分析血小板减少的病因和临床特征，协助医师优化治疗方案。
1 临床资料患者，男性，89岁，主因间断咳嗽咳痰30余年，发热15天于2016-10-31入院。
主要化验指标（10.31）：WBC 10.72×109L-1，N%82.7%，RBC 2.68×1012L-1，HGB 84g · L-1，PLT 173×109L-1；PCT 0.69ng· mL-1；CRP 104mg·L-1；白蛋白24g/L；ALT 54IU/L，AST 45IU/L，尿素35.44mmol/L，肌酐258.0umol/L。
诊断：（1）慢性支气管炎继发感染。
利奈唑胺致血小板减少病例报告1例
利奈唑胺致血小板减少病例报告1例利奈唑胺是一种广谱的抗真菌药物，常用于治疗念珠菌感染等真菌相关疾病。
然而，近年来关于利奈唑胺引发血小板减少的报道越来越多。
本文通过报告一例利奈唑胺致血小板减少的临床病例，讨论其原因、诊断和治疗。
我院收治了一名62岁的女性患者，主诉出现多发性瘀斑和皮下出血，伴有乏力、头晕等症状。
该患者患有前列腺癌，正在接受化疗和放疗治疗，此次入院前亦使用了利奈唑胺治疗念珠菌感染。
体格检查发现患者的皮肤多处有明显瘀斑，并出现了几个直径约为1-3cm的皮下出血点。
血常规检查显示患者的血小板计数仅为40×10^9/L，明显低于正常范围。
在详细询问患者病史后，我们注意到在使用利奈唑胺后，患者的血小板计数开始下降。
于是，我们怀疑其血小板减少可能与利奈唑胺治疗有关。
为排除其他原因引起的血小板减少，我们进行了一系列相关检查。
血小板骨髓象显示患者的骨髓中有一定程度的血小板减少，而其他造血细胞数量正常。
骨髓穿刺检查未见异常增生或异常细胞。
除此之外，肝功能、肾功能、凝血功能等其他检查结果都在正常范围内。
因此，我们最终确定患者的血小板减少与利奈唑胺治疗有关。
在明确诊断后，我们立即停止了患者的利奈唑胺治疗，并给予了对症治疗。
患者接受了输血治疗，以提高血小板计数。
此外，我们还使用了克指胶囊增加患者的血小板释放。
在治疗过程中，我们密切监测了患者的血小板计数和相关临床症状。
经过几周的治疗，患者的血小板计数开始逐渐恢复，相关症状也有所缓解。
血小板减少是一种严重的副作用，可能导致出血风险增加。
对于使用利奈唑胺的患者，特别是那些具有其他因素使血小板计数下降的患者，应密切监测血小板计数，并及时调整治疗方案。
一旦发现血小板减少，应立即停药，并给予输血等对症治疗。
此外，临床医生还应加强对患者的教育，告知他们可能出现的不良反应，如皮下出血等，以便及时就医。
综上所述，我们报告了一例利奈唑胺致血小板减少的临床病例。
对于此类患者，需要提高警惕，及时发现和处理。
利奈唑胺致血小板减少症研究进展
96中国感染与化疗杂志2019年1月20日第19卷第1期Chin J Infect Chemother,January2019.Vol.19,No.1・综述•利奈卩坐胺致血小板减少症研究进展窦林杰，韩欣妍，董海燕关键词：利奈哇胺；血小板减少症；不良反应中图分类号：R558.2；R978.1文献标识码:A文章编号:1009-7708(2019)01-0096-05DOI:10.16718/j.1009-7708.2019.01.019Research progress of linezolid-induced thrombocytopeniaDOU Linjie,HAN Xinyan,DONG Haiyan.{Department of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of X i'an Jiaotong University,Xi'an710061,China)利奈哇胺是第一个应用于临床的噁醴烷酮类抗菌药物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)等临床多重耐药革兰阳性菌都具有强大的抗菌活性，是治疗常见多重耐药革兰阳性菌感染的替换药物及最后防线⑷。
利奈哩胺通过与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻碍fMet-RNA与核糖体连接，从而抑制70S复合物的形成，最终达到抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用⑷。
利奈醴胺这种独特的作用机制，使其不易与其他抗菌药物发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。
由于其作用机制独特、耐受性良好，目前已广泛应用于临床。
然而，随着利奈哇胺在临床应用的增加，一些问题也逐渐突显，特别是其使用过程中引起的血小板减少症受到越来越多的关注。
在利奈哩胺致血小板减少症的研究文献中，其发生的判定标准多以用药前血小板计数正常(> iooxio9/l)而用药后血小板计数<iooxio9/l,或用药前血小板计数viooxio T l而用药后血小板计数低于用药前血小板基线值的75%作为血小板基金项目：陕西省社会发展科技攻关项目(NO.2016SF-167)a作者单位：西安交通大学第一附属医院药学部，西安710061o第一作者简介：窦林杰(1993-),女，硕士研究生，主要从事临床药学和药剂学研究。