利奈唑胺导致血小板减少的危险因素分析
许巧巧1, 吕伟行2, 院附属第一医院药学部 温州 325000; 2
浙江温州医学院 温州 325000)
摘要: 目的 分析利奈唑 胺导致 血小板 减少的 危险因 素, 明确 该不 良反应的诱因。 方法 回顾性分析 2010 年 1 月 1 日~ 2011 年 8 月 31 日期间我院应 用利 奈唑胺 治疗 细菌 感染 的 143 例患者 的临 床资 料, 将其分为 3 组: A 组老 年组, B 组中 青年组, C 组 未成 年组。A, B 组给予利奈唑胺注射液( 600mg; 300mL) , q12h, ivgtt ; C 组 静脉注射利 奈唑胺 10mg kg- 1, q8h, ivgt t。 按 WHO 化疗 急性、亚急性 毒副 反应 表现和分度标准观察血小板的变化。结果 利奈唑胺所 导致的血小 板减少患 者有 24 例, 占总 人数的 16 78% 。A 组血小板减少 例数 19 例( 19/ 100) , B 组血小板减少例数 5 例( 5/ 38) , C 组血小板减少例数 0 例( 0/ 5) 。 结论 利奈唑胺导致血小板减少与患者的年 龄, 自身血小 板水平, 用药疗程长, 免疫介导等因素相关。 关键词: 利奈唑胺; 血小板减少; 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 中图分类号: R969 4 文献标识 码: B 文章 编号: 1006-3765( 2012 )12-0282- 02
于中青年组及未成年组, 某种程度 上说, 年龄 会增加利 奈唑胺致 血小 板减少的风险( 见表 1) 。 表 1 3 组患者血小板下降程度比较
组别 例数
老年组 100 中青年组 38 未成年组 5
合计 143
血小板下降程度分级
0
!
33 6 7 3 3
作者简介: 许巧巧, 女( 1983 - ) 。学历: 本科。研 究方向: 医院 药学。 联 系 电 话: 0577-88069699, 13905776063, E-mail: xuqiaoqiao58 @ sina com
1 2 观察 项目 临床观 察: 记录 患者简要病 史、治疗 前症状 及体 征, 并逐步观察并记录治疗后症状和体 征变化。 观 察指标: 患 者使 用利奈唑胺前后病原 学检查、肝肾功 能、血常 规、尿常 规及 影像学 检 查; 肺部情况: P、R 、pH 、PaO2、PaCO 2、SaO 2; 听诊情况; 体温; 痰 液颜色 等。使用中或使用后有无出现不良反应。 1 3 血小板下降分度标准 按 照 WHO 化 疗急性 和亚急 性毒 副反 应表现和分度标准 , 将血 小板 下降 的程度 分为 五度, 0 度: 100 109/ L; 度: ( 75~ 99) 109/ L; 度: ( 50 ~ 74) 109/ L; 度 ( 26 ~ 49) 109/ L; 度 25 109/ L。 2 结果
利奈唑胺( Linezolid) 是 继磺胺 类和喹 诺酮类 之后的 又一类 全合 成抗菌药物, 属于恶唑烷酮类( Oxazolidinone) 抗菌药物, 在英美等国相 继上市, 具有抗菌谱广、安全、有效的特点, 主要适用 于治疗耐 药革兰 阳性球菌所 致 各种 感 染, 尤 其 是对 甲氧 西 林耐 药 金 黄色 葡 萄球 菌 ( M R SA ) 、耐万古霉素葡萄球菌( V RSA ) 、耐万古霉素肠球菌( VR E) 及 耐青霉素肺炎球菌( PRSP) 感染疗效确切。利奈唑胺通过 抑制细菌蛋 白质合成的最早阶段发挥抗菌作用, 而其他抗生素抑制细菌蛋白质合 成的最后阶段 1 , 其独特的抗菌机制、良好的抗菌活性和组织渗透性, 可广泛覆盖革兰阳性菌, 与其他抗生素无 交叉耐药 性, 被认为 是解决 革兰阳性菌多重耐药的新途径。本文通过回顾性调查 2010 年 1 月 1 日-2011 年 8 月 31 日我院应 用利奈唑 胺治疗革 兰阳 性菌感 染的 143 例患者的临床资料, 对用药后患者血小板 情况进行 调查, 分析 利奈唑 胺导致血小板减少的危险因素, 明确该不良反应的诱因。 1 资料与方法 1 1 分组与 给药 从住院医 嘱中调取 我院2010 年 1 月 1 日 ~ 2011 年 8 月 31 日期间使用过利奈唑胺治疗细菌感染的病例, 共 143 份, 据 年龄将患者分为 3 组: A 组 为老 年组, 100 例, 年 龄 51 ~ 99 岁, 平均 69 2 岁; B 组为中青 年组, 38 例, 年龄 13 ~ 50 岁, 平均 37 5 岁; C 组 为未成年组, 5 例, 年龄 5~ 12 岁, 平均 8 8 岁。A、B 两组 静脉注射利 奈唑胺( 600mg; 300mL) , 12h 1 次, 静滴, 疗程为 1~ 14d, 危重者 50d; C 组静脉注射利奈唑胺 10mg kg- 1, 8h 1 次, 静滴。常规疗程 7~ 14d, 危重者最长 31d。
间的关系。前二者划为不良反应, 作为统计血小板降低的发生率。分 析后得 出 与 利 奈 唑 胺 有 关 的 血 小 板 减 少 共 24 例, 占 总 人 数 的 16 78% 。老年组血小板下降例数为 19 例 ( 19/ 100) , 下降程度 大, 恢 复慢; 中青年组为 5 例( 5/ 38) ; 未 成年组为 0 例( 0/ 5) , 即全部患 者均 未出现血小板下降至异常。可见老 年组出现 血小板减 少的比例 远高
143 例 患 者 中 出 现 血 小板 下 降 的 例 数 为 77 例, 占 总 人 数 的 53 85% , 其中血 小板下降 至异常者 31 例, 占 总人数的 21 68% 。在 分析过程中, 结合患者本身疾病、有无进行 放化疗、肝 功能情况、有无 联合应用同样能引起血小板减少的药物, 按照肯定有关、可能有关、肯 定无关、可能无关、无法评价五级标 准评定血 小板减少 与利奈唑 胺之
某院利奈唑胺临床应用分析
某院利奈唑胺临床应用分析何争民;周家军;孟祥云;张正升;季文军;代文婷;曹荣娟;陈进【摘要】目的：分析评价利奈唑胺（linezolid）在医院住院患者中的应用情况，促进临床安全合理用药。
方法收集某院2013年1月至2015 年 1月两年间接受利奈唑胺注射液治疗的住院患者临床资料，从 HIS 系统中提取微生物检查结果、用药情况等相关资料，分析其用药合理性。
结果两年间使用利奈唑胺的患者共84例，其中痊愈9例（10．71％），显效17例（20．24％），进步26例（30．95％），无效19例（22．62％）。
发生不良反应31例（36．90％），其中，血小板减少症13例（15．48％）；谷丙转氨酶（ALT）升高9例（10．71％）。
用药的科室分布以重症监护科、呼吸科为最多，重症肺部感染、腹腔感染和术后感染为主要应用疾病。
结论利奈唑胺的临床疗效较好，但用药不合理现象比较严重，临床实践中需要进一步规范利奈唑胺的合理使用。
【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】4页(P398-401)【关键词】利奈唑胺;临床疗效;合理用药;不良反应【作者】何争民;周家军;孟祥云;张正升;季文军;代文婷;曹荣娟;陈进【作者单位】合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011;合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011;合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011;合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011;合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011;合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011;合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011;合肥市第二人民医院药学部，安徽合肥 230011【正文语种】中文目前，临床抗感染治疗的主要难题之一是细菌多药耐药性(multi drug resistance，MDR)的产生。
利奈唑胺(linezolid)是继磺胺类和氟喹诺酮类后上市的又一类全合成的抗菌药。
17例利奈唑胺所致不良反应文献分析-
１７例利奈唑胺所致不良反应文献分析傅晓琴，余雄杰，刘生友（武汉亚洲心脏病医院，武汉 ４３００２２）摘要： 目的探讨利奈唑胺不良反应发生的规律及特点。
方法采用《万方数据知识服务平台》进行检索并查阅原始文献，对２０００～２０１０年国内医药期刊报道的利奈唑胺所致不良反应进行统计、分析。
结果利奈唑胺所致不良反应主要表现为对血液系统的影响如血小板减少、乳酸中毒等。
利奈唑胺致血小板减少的机制不明，可能与免疫诱导有关；利奈唑胺引起的乳酸性中毒的机制尚未完全阐明，目前认为可能与线粒体蛋白质合成抑制和线粒体基因多态性有关。
结论临床医师、药师应重视利奈唑胺所致的不良反应，确保用药合理、安全、有效。
关键词： 利奈唑胺；不良反应；血小板减少；乳酸中毒中图分类号：Ｒ９９４．１１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２－７７７７（２０１１）１１－１１３０－０２Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ １７ＡＤＲ Ｃａｓｅｓ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ＬｉｎｅｚｏｌｉｄＦｕ Ｘｉａｏｑｉｎ，Ｙｕ Ｘｉｏｎｇｊｉｅ ａｎｄ Ｌｉｕ Ｓｈｅｎｇｙｏｕ（Ｗｕｈａｎ Ａｓｉａ Ｈｅａｒｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ ４３００２２）ＡＢＳＴＲＡＣＴ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｒｉｔｉｅｓ ｏｆ ＡＤＲ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙｌｉｎｅｚｏｌｉｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １７ＡＤＲ ｃａｓｅｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｉｎ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌｓ ｂｅｔｗｅｅｎ２０００ａｎｄ ２００９ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ ｆｒｏｍ ＷＡＮＦＡＮＧ ＤＡＴＡ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ＡＤＲ ｃａｕｓｅｄｂｙ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ ｗａｓ ｍａｉｎｌｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｓｙｓｔｅｍ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｈｒｏｍｂｏｐｅｎｉａ，ａｌｐｈａ－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇａｎｄ ｅｔｃ．Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｐｅｎｉａ ｗａｓ ｕｎｃｌｅａｒ，ｍａｙ ｂｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｔｏ ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆａｌｐｈａ－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ｗａｓ ｐｒｏｂａｂｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ ｓｈｏｕｌｄ ｐａｙａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ＡＤＲ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ ｔｏ ｅｎｓｕｒｅ ｒａｔｉｏｎａｌ，ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｕｓｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｄｒｕｇ．ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ： ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ；ＡＤＲ；ｔｈｒｏｍｂｏｐｅｎｉａ；ａｌｐｈａ－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ 利奈唑胺（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ）是第一个应用于临床的新型哐恶唑烷酮类抗菌药，２０００年在美国首次上市［１］。
利奈唑胺的药理分析综述
利奈唑胺的药理分析综述作者：曲小艺来源：《中国科技博览》2016年第01期中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）01-0346-01利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。
1 作用机制和抗菌活性作为一种新型抗菌药，利奈唑胺作用于细菌的50S核糖体亚单位。
但与其他抗菌药不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性而只是作用于翻译系统的起始阶段，通过抑制mRNA与核糖体连接、阻止70S起始复合物的形成，最终产生抑制细菌蛋白质合成的作用。
由于作用部位及方式独特，利奈唑胺与其他抗菌药多无交叉耐药现象。
在耐药菌日益流行的今天，利奈唑胺的这一特性具有重要临床意义。
体外药敏试验结果显示，利奈唑胺对几乎所有的致病性革兰阳性菌、非典型病原体、各种分枝杆菌、诺卡菌以及革兰阳性的厌氧菌都有较好的抗菌活性，但对革兰阴性杆菌不敏感，可能与革兰阴性杆菌的外排机制有关。
体外药敏试验还显示，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌在内的葡萄球菌和耐万古霉素的肠球菌在内的肠球菌对利奈唑胺都100%敏感。
10多年的临床应用经验表明，利奈唑胺对多种革兰阳性致病菌、包括耐药菌所致感染均有很好的疗效。
此外，利奈唑胺对日益常见的耐多药结核杆菌和泛耐药结核杆菌也有明显的抗菌活性和治疗疗效，但因利奈唑胺不是常规抗结核药，故目前尚无相应的体外药敏试验数据。
2 药动学特点利奈唑胺为时间依赖性抗菌药，口服后吸收完全、生物利用度近100%，可以经静脉给药-口服方法进行序贯治疗。
利奈唑胺的血浆蛋白结合率为31%，分布容积为40～50 L，每12小时口服给药600 mg后0.5～2 h达到血药峰浓度（15～27 mg/L），血药消除半衰期（3.4～7.4 h）较长，且对敏感菌有一定的抗生素后效应，可一日2次给药。
利奈唑胺注射液说明书
其它感染 利奈唑胺 600mg 每 12 小时一次 （n=1498） 20.4 2.1 14.3 1.7 其它对照药* (n=1464)
克拉霉素 250mg 口服 每 12 小时一次 （n=537） 19.6 2.4
25.4 3.5
5.3 3.5 2.7 1.8 1.6 1.5 0.4 0.9 1.1 1.1 0.4
事 件 利奈唑胺 （n=2046） 腹泻 头痛 恶心 呕吐 失眠 便秘 皮疹 头晕 发热
*
所有对照药* （ n=2001） 6.3 5.5 4.6 2.0 1.7 2.1 2.2 1.9 2.1
8.3 6.5 6.2 3.7 2.5 2.2 2.0 2.0 1.6
对照药包括头孢泊肟酯 200mg 每 12 小时口服一次； 头孢曲松 1g 每 12 小时静脉注射一次； 克拉霉素 250mg 每 12 小时口服一次；双氯西林 500mg 每 6 小时口服一次；苯唑西林 2g 每 6 小时静脉注射一次；万古霉素 1g 每 12 小时静脉注射一次。
***
口服剂量指利奈唑胺片剂或利奈唑胺口服混悬剂。
MRSA 感染的成年患者应采用利奈唑胺 600mg 每 12 小时一次进行治疗。 在有限的临床经验中，6 例儿童患者中的 5 例（83％） ， 利奈唑胺对其感染的革兰阳性病 原体的最低抑菌浓度为 4μg/ml, 经利奈唑胺治疗后临床痊愈。然而，与成人相比，儿童患者 的利奈唑胺清除率和全身药物暴露量（AUC）的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达 到最佳时，尤其是对于利奈唑胺最低抑菌浓度为 4μg/ml 的病原体，在做疗效评估时应考虑其 较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度以及其基础疾病（见【药代动力学】－特殊人 群、儿童和【儿童用药】 ） 。 在对照临床研究中，研究方案所设定的治疗所有感染的疗程均为 7 至 28 天。总的疗程由 治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制定。 当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患 者，医生可根据临床状况，予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。
78例老年住院患者药品不良反应的帕累托图分析
唑胺ＡＤＲ与线粒体遗传多态性有关〔８〕，其引起血小板减少作用机制可能与骨髓抑制或免疫介导相关〔９〕，且与以下危险因素有关：应用利奈唑胺前内生肌酐清除率水平、血小板计数、ＡＳＴ水平及白蛋白水平、使用时间〔１０〕。
３ ６ 抗真菌药引起肝功能异常较常见，４例患者使用伏立康唑后出现ＡＤＲ，主要表现在转氨酶升高，白细胞减少，中性粒细胞减少，幻视，水肿，视物模糊。
Ｌｕｏｎｇ等〔１１〕开展的一项荟萃分析显示伏立康唑血药浓度超过治疗浓度，ＡＤＲ发生率也增加。
伏立康唑的体内代谢呈非线性药动学特征，且个体间存在明显浓度差异等特点，患者的性别、年龄、疾病、药物等非遗传因素可以对伏立康唑的代谢产生影响，最主要的影响因素是转运及代谢酶的基因多态性〔１２〕。
伏立康唑主要经肝脏ＣＹＰ２Ｃ１９酶代谢，该酶存在着基因多态性，伏立康唑及伏立康唑 Ｎ 氧化物浓度受ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性强烈影响〔１３〕，不同ＣＹＰ２Ｃ１９基因型对伏立康唑有效性及安全性的影响也有差异，可联合ＣＹＰ２Ｃ１９基因型检测与血药浓度监测来指导伏立康唑的临床个体化给药，确保患者用药安全有效。
参考文献〔１〕周聊生，牟燕 药源性疾病与防治（１版）〔Ｍ〕 北京：人民卫生出版社，２００８，２８２ ２８３〔２〕ＹｏｏｎＳＹ，ＰａｒｋＳＹ，ＫｉｍＳ，ｅｔａｌ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌｓｋｉｎｔｅｓｔｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｉｍｍｅｄｉａｔｅｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈｄｒｕｇｃｈａｌｌｅｎｇｅ〔Ｊ〕 Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１３，６８（７）：９３８ ９４４ 〔３〕盛长城，谢娟，顾鹏 １例抗菌药物致出血患者的药学监护〔Ｊ〕 医药导报，２０１５，３４（９）：１２４８ １２５０〔４〕ＷｉｌｃｏｘＭＨ，ＧｅｒｄｉｎｇＤＮ，ＰｏｘｔｏｎＩＲ，ｅｔａｌ Ｂｅｚｌｏｔｏｘｕｍａｂｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ〔Ｊ〕 ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７６（４）：３０５ ３１７〔５〕张露，张波，吴斌，等 替加环素对住院患者血浆纤维蛋白原水平的影响及相关因素〔Ｊ〕 药物不良反应杂志，２０１７，１９（１）：３１ ３６ 〔６〕ＷａｒｎＰ，ＴｈｏｍｍｅｓＰ，ＳａｔｔａｒＡ，ｅｔａｌ Ｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌｓｏｆｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆａｎｔｉｔｏｘ ｉｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ〔Ｊ〕 ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１６，６０（１１）：６４７１ ６４８２〔７〕赵程程，闫素英 替加环素相关急性胰腺炎〔Ｊ〕 药物不良反应杂志，２０１１，１３（６）：３６３ ３６６〔８〕傅晓琴，余雄杰，刘生友 １７例利奈唑胺所致不良反应文献分析〔Ｊ〕 中国药事，２０１１，２５（１１）：１１３０ １１３１〔９〕杨九一，顾健 药源性血小板减少症机制研究进展〔Ｊ〕 中国医院药学杂志，２０１３，３３（２２）：１８７４ １８７７〔１０〕陈璋璋，吕迁洲 利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析〔Ｊ〕 药物不良反应杂志，２０１２，１４（４）：２１８ ２２２〔１１〕ＬｕｏｎｇＭＬ，Ａｌ ＤａｂｂａｇｈＭ，ＧｒｏｌｌＡＨ，ｅｔａｌ Ｕｔｉｌｉｔｙｏｆｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ：ａｍｅｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ〔Ｊ〕 ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅ ｍｏｔｈｅｒ，２０１６，７１（７）：１７８６ １７９９〔１２〕李宇，张永煌，张蕾，等 ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性对伏立康唑血浓度、安全性和有效性的影响〔Ｊ〕 中国医院药学杂志，２０１９，３９（９）：９５９ ９６２〔１３〕ＷａｎｇＴ，ＺｈｕＨ，ＳｕｎＪ，ｅｔａｌ ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅａｎｄＣＹＰ２Ｃ１９ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｆｏｒｏｐｔｉｍｉｓｅｄｄｏｓａｇｅｒｅｇｉｍｅｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｖａｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ〔Ｊ〕 ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓ，２０１４，４４（５）：４３６ ４４２７８例老年住院患者药品不良反应的帕累托图分析智俊娜，曲国红，谈 震 （南京医科大学附属老年医院／江苏省省级机关医院药学部，江苏南京２１００２４）摘要：目的 分析我院老年住院患者药品不良反应（ＡＤＲ）发生的特点及规律，为老年人安全用药提供参考。
利奈唑胺的药性分析
利奈唑胺的药性分析作者：刘炼来源：《中国科技博览》2014年第01期[摘要]文章对利奈唑胺的药效学和药动学特点作一全面、客观的述评，以期为临床合理应用提供参考。
[关键词]利奈唑胺药性分析中图分类号：R969 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）01-0276o-01利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。
一作用机制和抗菌活性作为一种新型抗菌药，利奈唑胺作用于细菌的50S核糖体亚单位。
但与其他抗菌药不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性而只是作用于翻译系统的起始阶段，通过抑制mRNA与核糖体连接、阻止70S起始复合物的形成，最终产生抑制细菌蛋白质合成的作用。
由于作用部位及方式独特，利奈唑胺与其他抗菌药多无交叉耐药现象[1]。
在耐药菌日益流行的今天，利奈唑胺的这一特性具有重要临床意义。
体外药敏试验结果显示，利奈唑胺对几乎所有的致病性革兰阳性菌、非典型病原体、各种分枝杆菌、诺卡菌以及革兰阳性的厌氧菌都有较好的抗菌活性，但对革兰阴性杆菌不敏感，可能与革兰阴性杆菌的外排机制有关。
体外药敏试验还显示，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）、耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌在内的葡萄球菌和耐万古霉素的肠球菌（vancomycin-resistant enterococci，VRE）在内的肠球菌对利奈唑胺都100%敏感。
10多年的临床应用经验表明，利奈唑胺对多种革兰阳性致病菌、包括耐药菌所致感染均有很好的疗效。
此外，利奈唑胺对日益常见的耐多药结核杆菌和泛耐药结核杆菌也有明显的抗菌活性和治疗疗效，但因利奈唑胺不是常规抗结核药，故目前尚无相应的体外药敏试验数据。
利奈唑胺药品说明书
利奈唑胺药品说明书【药品名称】通用名称：利奈唑胺商品名称：＿____【成份】本品主要成份为利奈唑胺。
【性状】本品为_____。
【适应症】1、用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症。
院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）或肺炎链球菌引起的。
复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的。
2、用于非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓性链球菌引起。
【规格】＿____【用法用量】1、成人和青少年（12 岁及以上）肺炎、皮肤和皮肤软组织感染：推荐剂量为 600mg，每 12 小时一次，静脉注射或口服。
万古霉素耐药的屎肠球菌感染：推荐剂量为 600mg，每 12 小时一次，静脉注射或口服。
疗程：治疗应持续至临床症状和体征消失、微生物培养结果阴性。
通常的疗程为 10 14 天。
2、儿童患者（出生至 11 岁）新生儿（出生至 7 天）：推荐初始剂量为 10mg/kg，每 12 小时一次，以后根据临床反应和药代动力学数据调整剂量。
婴儿和儿童（8 天至 11 岁）：推荐剂量为 10mg/kg，每 8 小时一次。
对于体重大于 50kg 的儿童患者，按成人剂量给药。
【不良反应】1、常见的不良反应包括腹泻、头痛、恶心、呕吐、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、味觉改变、肝功能异常（如转氨酶升高）等。
2、较少见的不良反应有骨髓抑制（包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少）、周围神经病和视神经病变，有时进展至失明。
3、长期使用利奈唑胺可能导致耐药菌的出现。
【禁忌】对利奈唑胺或本品其他成分过敏者禁用。
【注意事项】1、本品可能引起骨髓抑制，包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少。
在治疗期间应每周进行全血细胞计数检查，尤其是在治疗的前 2 周。
利奈唑胺治疗多重耐药革兰阳性细菌性心内膜炎的研究进展
自20世纪90年代以来，多重耐药的革兰阳性细菌感染，如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐青霉素肺炎球菌(PRP)及耐糖肽类金葡菌(GISA)等感染的发生率迅速上升[1]。
由于多重耐药性革兰阳性细菌感染的治疗难度大，病死率高，因此倍受关注。
近年研制的喹奴普丁-达福普丁、达托霉素、利奈唑胺等新型抗生素使因多重耐药性革兰阳性细菌感染而导致的严重后果大幅减小。
本文综述了利奈唑胺治疗多利奈唑胺治疗多重耐药革兰阳性细菌性心内膜炎的研究进展苗 丽，邓万俊(南华大学附属南华医院，湖南衡阳 421002)摘要: 利奈唑胺是新型口恶唑烷酮类抗生素，可口服，也可静脉应用。
其口服生物利用度为100%，组织穿透能力强，即使在心脏瓣膜或赘生物上其局部浓度亦高。
利奈唑胺与其他抗生素无交叉耐药性。
虽然体外试验表明利奈唑胺主要是抑菌性的，但其对多重耐药革兰阳性菌，如凝血酶阴性葡萄球菌(CNS)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等均有抗菌活性。
已经证实，利奈唑胺能有效治疗动物模型实验性IE。
利奈唑胺治疗人类IE时，既有成功也有失败的报道。
一般来说，利奈唑胺耐受性好。
长期治疗偶可引起可逆性骨髓抑制，如贫血及血小板减少。
最近美国心脏学会(AHA)公布的指南建议，虽然利奈唑胺不作为IE治疗的一线药物，但对多重耐药革兰阳性菌株引起的IE，尤其对“标准疗法”有禁忌证或治疗失败，或不能耐受糖肽类抗生素者来说，还是一个重要的治疗选择。
关键词：革兰阳性细菌；心内膜炎；利奈唑胺；糖肽中图分类号：R978.1+9 文献标识码：A 文章编号：1001-8751(2007)06-0272-05Progress in Linezolid Treatment of Infective Endocarditis Caused by Multidrug-resistant Gram-positive BacteriaMIAO Li , DENG Wan-jun(Affiliated Nanhua Hospital, Nanhua University, Hengyang 421002, China)Abstract: Linezolid, a new oxazolidinone antibiotic that demonstrates a hundred percent of oral bioavailability, has been clinically available in both oral and intravenous formulation. It possesses a characteristic of high tissue penetration, even in cardiac valves and vegetations, which allows high local concentration of the antibiotic to be achieved. Linezolid has no cross-resistance with other classes of antibiotics. Despite in vitro the drug appears to be predominantly bacteriostatic, it shows activity against multidrug-resistant gram-positive organisms, including coagulase-negative staphylococci, methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococcus. It has shown the efficacy for infective endocarditis (IE) in animal models, but both successes and failures have been reported for human IE cases treated with linezolid. Overall, linezolid is well tolerated. Rare complications, such as reversible myelosuppression with anemia and thrombocytopenia, have been associated with prolonged linezolid therapy. The guidelines published recently by the American Heart Association (AHA) recommend linezolid as an important therapeutic option for the treatment of IE caused by multidrug-resistant gram-positive organisms, especially for the treatment of those patients who can not tolerate glycopeptides, or to whom standard therapy is contra-indicated or unsuccessful. However, it should not be regarded as first-line treatment.Key words: gram-positive organisms；endocarditis；Linezolid；glycopeptides·药学进展·收稿日期：2007-06-20作者简介：苗丽，在读硕士研究生，主要从事心内科临床及电生理研究。
利奈唑胺
（4）社区获得性肺炎及伴发的菌血症，由肺炎链球菌(包括对 多药耐药的菌株[MDRSP]或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林 敏感的菌株)所致。多药耐药的肺炎链球菌[MDRSP]是指对于 如下2种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括：青霉素、 二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素。为减少细菌对药物 耐药的发生和保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺 应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。当获 悉培养和药物敏感性结果，应当考虑选择或调整抗菌串联在其他静脉给药通路中。 不可在此溶液中加入其它药物。如果利奈唑胺静脉注射需与其 它药物合并应用，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别 应用。利奈唑胺静脉注射剂与下列药物通过Y型接口联合给药 时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括：二性霉素B、盐 酸氯丙嗪、安定、喷他眯异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸脂、苯 妥英钠和甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑。此外，利奈唑胺静脉注 射与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。如果同一静 脉通路用于几个药物依次给药，在应用利奈唑胺静脉注射液前 及使用后，须输注与利奈唑胺静脉注射剂和其它药物可配伍的 溶液。
临床使用中，有骨髓抑制报道(包括贫血、白细胞减少、各类 血细胞减少和血小板减少)。也有周围神经病和视神经病变有 时进展至失明的报道。为减少耐药细菌的产生，并确保本品和 其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应用于已经证实或者高度怀疑 由细菌引起的感染性疾病的治疗或预防。使用利奈唑胺过程中， 有乳酸中毒的报道。在报道的病例中，病人反复出现恶心和呕 吐。患者在接受利奈唑胺时，发生反复恶心或呕吐、有原因不 明的酸中毒或低碳酸血症，需要立即进行临床检查。虽然上述 报道主要出现在超过推荐的最长使用时间(28天)的患者中，但 在用药时间较短的患者中也有报道。利奈唑胺合用5-羟色胺类 药物，也有5-羟色胺综合征（意识模糊、极度兴奋、不安、震 颤、潮红、发汗以及体温升高)的报告。
利奈唑胺注射液说明书20120625(斯沃)
第1页，共25页辉瑞——机密核准日期：2006年09月12日修改日期：2008年08月12日；2009年12月21日；2010年05月21日；2011年05月05日；2011年07月18日；2011年11月28日；2012年06月25日利奈唑胺注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：利奈唑胺注射液商品名称：斯沃®/ Zyvox ®英文名称：Linezolid Injection汉语拼音：Linaizuoan Zhusheye【成份】本品主要成份为利奈唑胺。
化学名称：（S ）-N[[3-[3-氟-4-（4-吗啉基）苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基]-乙酰胺。
化学结构式： O NC 3H F O H C N O ON分子式：C 16H 20FN 3O 4分子量：337.35辅料为枸櫞酸钠、枸櫞酸、葡萄糖和水。
钠离子含量为0.38mg/ml （相当于300ml 输液袋中含5mEq ；100ml 输液袋中含1.7mEq ）。
【性状】本品为无色至淡褐色的澄明液体，为即用型无菌等渗静脉输注剂。
【适应症】本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染（见【注意事项】、【儿童用药】、【用法用量】和【临床研究】）。
万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包括伴发的菌血症（见【临床研究】）。
院内获得性肺炎：由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药的菌株）或肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株[MDRSP]*）引起的院内获得性肺炎。
复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。
非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤软组织感染。
社区获得性肺炎，由肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*）引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。