利奈唑胺相关性血小板减少症_安儒峰
［Abstract］ Linezolid，one of the oxazolidinone antibiotics，is mainly used to cure serious infection caused by Gram-positive cocci． Its serious adverse reactions mainly involve the blood system，such as thrombocytopenia， anemia，leukocytopenia and so on． In this paper，we reviewed the mechanism of thrombocytopenia caused by linezolid，which is related to myelosuppression or immune mediation． Renal failure，hypohepatia，advanced age，and large doses of long-term treatment are main high-risk factors causing thrombocytopenia． We also introduced the protective measures to provide a reference for reasonable use of linezolid clinically．
Chinese Journal of New Drugs 2013，22（ 12）
·药物安全与合理应用·
利奈唑胺相关性血小板减少症
安儒峰1 ，王立兰2 （ 泰山医学院附属医院 1 药剂科，2 感染科，泰安 271000）
［摘要］ 利奈唑胺属 唑烷酮类抗生素，主要用于治疗革兰阳性球菌引起的严重感染，其严重的不良 反应主要表现在血液系统方面，包括血小板减少、贫血、白细胞减少等。本文综述了利奈唑胺导致血小板减 少的发生机制可能与骨髓抑制或免疫介导有关； 指出肾功能不全、肝功能不全、高龄、大剂量长期治疗等是诱 发血小板减少的高危因素，并提出相关防护措施，为临床安全合理应用利奈唑胺提供参考。
［作者简介］ 安儒峰，男，主管药师，主要从事临床药学方面的研究。 联系电话： （ 0538） 6236916，E-mail： tyfy8848@ 163． com。
随着利奈唑胺临床应用的日益增多，其不良反应也 逐渐得到认识和重视，特别是导致血小板减少的报 道逐渐增多［1］，在一定程度上也限制了利奈唑胺的 临床应用。笔者把由利奈唑胺导致的周围血液中血 小板计数低于 100 × 109·L － 1 的药源性血小板较少 症称为利奈唑胺相关性血小板减少症（ linezolid-induced thrombocytopenia，LIT） 。
本文通过检索 PubMed 数据库和 CNKI 数据库， 选取了 2003 － 2011 年间接受利奈唑胺治疗且不良 反应描述完整的文献 17 篇共 3 981 例病例进行统 计分析，其中Ⅲ期临床研究 2 046 例，发生率 2． 4% （ 49 /2 046） ，而上市后的 1 935 例研究中发生率显著 升高 至 21． 8% （ 423 /1 935 ） ，总 发 生 率 为 11． 9% （ 472 /3 981） 。血小板减少的临床特点表现为多发 生在用药后 10 ～ 14 d，且呈现出一定的 ［中图分类号］ R978． 1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2013） 12 － 1469 － 04
Linezolid-induced thrombocytopenia
AN Ru-feng1 ，WANG Li-lan2 （ 1 Department of Pharmacy，2 Department of Infectious Diseases，Affiliated Hospital of
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50% ～ 70% ） ，但 不 通 过 人 体 细 胞 色 素 P450 酶 代 谢，也不抑制人体细胞色素同工酶的活性，代谢物为 吗啉环氧化物，没有显著的临床抗菌疗效。在轻到 中度肝功能不全的患者（ Child-Pugh 分级 A 或 B） ， 不推荐调整给药剂量，目前尚缺乏严重肝功能不全 患者的药动学特性资料。但 Ikuta 等［17］对 43 例消 化外科术后感染 MRSA 并接受利奈唑胺治疗的患 者进行了分析，结果发现有 21 例（ 48． 8% ） 发生了 血小板减少症（ 把治疗后与治疗前的血小板比率比 值小于 0． 7 定义为血小板减少症） ，单因素分析发 现，长时间 的 治 疗，治 疗 前 总 胆 红 素 和 转 氨 酶 的 水 平，与慢性肝病并存是引起利奈唑胺相关的血小板 减少症重要危险因素； 在多元回归分析中发现仅慢 性肝病是独立的危险因素。而且吲哚靛青绿 15 min 潴留率（ ICG-R15） 高于 10% 的患者更容易发生血小 板减少症，而 ICG-R15 被认为能准确灵敏的反映肝脏 储备功能。另有研究表明［12］，慢性肝病是接受利奈 唑胺治疗的患者引起血小板减少症的危险因素之一。 2． 3 高龄 革兰阳性球菌感染高龄患者往往具有 基础病多、病情复杂、机体免疫力较低、肝肾功能相 对较差等特点，给临床治疗带来一定的困难。而糖 肽类药物包括万古霉素替考拉宁等具有潜在的严重 肾毒性，一定程度上限制了其临床应用。相比而言， 利奈唑胺非肾途径排泄的优点，使其成为目前治疗 革兰阳性球菌感染高龄患者较为理想的选择，但用 药期间应警惕 LIT 的发生。王海燕等［4］回顾分析了 102 例接受利奈唑胺治疗的患者临床资料，按年龄 将病例分为 3 组： 老年组 53 例，年龄 60 ～ 99 岁，平 均（ 85 ± 6． 2） 岁，中青年组 26 例，年龄 13 ～ 59 岁，平 均（ 36 ± 16） 岁，儿童组 23 例，年龄 0． 5 ～ 12 岁，平均 （ 6． 3 ± 5． 6） 岁。并对血小板减少情况做了分析与 对照，结果显示老年组 LIT 发生率（ 43． 3% ） 高于中 青年组（ 19． 2% ） 和儿童组（ 17． 3% ） ； 老年组血小板 下降程度为（ 38． 30 ± 13． 31 ） × 109·L － 1 ，中青年组 （ 28． 24 ± 5． 12） × 109·L － 1 ，儿童组（ 26． 10 ± 5． 12） × 109·L － 1 ，老年组与中青年组差异有统计学意义 （ P ＜ 0． 05） 。刘岩等［9］回顾分析了 53 例年龄 ＞ 80 岁严重感染患者应用利奈唑胺治疗后血小板减少发 生率高达 67． 9% （ 36 例） ，血小板开始减少最短出 现在 d 1，最长在 d 17，平均为（ 4． 56 ± 4． 28） d。在 36 例 血 小 板 减 少 患 者 中 出 现 出 血 并 发 症 者 9 例 （ 25． 0% ） ，需要静脉输注血小板者 13 例（ 36． 1% ） ， 其余停药后血小板自行回升到基线水平，恢复基线
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板计数大多在停药 2 周后恢复正常，少数有发生严 重出血倾向或血小板计数极低者需采取输注血小板 等方法治疗。本文重点就诱发 LIT 的发生机制、高 危因素等进行综述。 1 发生机制
利奈唑胺一般常见不良反应为腹泻、恶心、头痛 等，最严重的不良反应表现在血液系统方面，包括血 小板减少、贫血、白细胞减少，其发生机制未明，一般 认为与骨髓抑制有关，但也有研究认为与免疫介导 相关。 1． 1 骨髓抑制 在利奈唑胺的临床前研究中，剂量 超过 1 000 mg·kg － 1·d － 1 时，利奈唑胺显示出时间、 剂量 依 赖 性 可 逆 骨 髓 抑 制 作 用，低 剂 量 （ 10 ～ 40 mg·kg － 1·d － 1 ） 时的血液学作用主要表现为对红细 胞和网状细胞的作用，而对白细胞和血小板计数的 影响较轻。在Ⅲ期临床试验中［2］，利奈唑胺组与对 照组致血小板减少的发生率分别为 2． 4% 和 1． 5% ， P 值为 0． 066，无统计学差异，而致血红蛋白降低的 发生率分别为 5． 4% 和 4． 8% ，P 值为 0． 450，同样两 者均无显著性差异。毒理研究表明在未成年和成年 的大鼠和狗中，利奈唑胺的毒性靶器官相似，表现为 骨髓细胞减少、血细胞生成减少、脾脏和肝脏的髓外 血细胞生成减少，以及外周血红细胞、白细胞和血小 板水平下降。胸腺、淋巴结和脾脏出现淋巴组织缺 失，这种对骨髓抑制的作用与时间和剂量相关。利 奈唑胺说明书推荐成人剂量为每 12 h 静注或口服 600 mg，疗程一般为 10 ～ 14 d。 1． 2 免疫介导 2003 年 Bernstein 等［3］提出利奈唑 胺致血小板减少的机制可能与免疫介导有关，其依 据是对 1 例发生 LIT 的老年女性进行了骨髓活检， 发现存在数量众多且功能正常的巨核细胞，且患者 在使用免疫球蛋白治疗后，血小板降低速度减缓，因 此推测血小板减少的机制可能与骨髓抑制导致的贫 血不同，可 能 由 免 疫 反 应 所 介 导。国 内 另 一 项 研 究［4］同样证实了这一观点，102 例接受利奈唑胺治疗 的病例 中，有 32 例 出 现 了 血 小 板 减 少，发 生 率 为 31. 4% ，其中 6 例患者血小板计数低于 50 × 109·L －1 ， 需要输注血小板、新鲜血浆等治疗，但 6 例患者的骨 髓活检均显示巨核细胞数正常，提示利奈唑胺致血 小板减少的机制与免疫介导相关。该机制类似于奎 宁 / 奎尼丁样介导的免疫相关性血小板减少，即药物 或其代谢产物与血小板膜上的糖蛋白 1b /Ⅸ或糖蛋 白Ⅱb / Ⅲa 结合，产生一种免疫原性的复合物，并结
合于 IgG 的 Fab 段，而 IgG 的 Fc 段可以与巨噬细胞 相结合，并被网状内皮系统所清除，最终导致了血小 板数量的减少［5］。 2 高危因素
一例利奈唑胺致血小板减少患者的不良反应分析
一例利奈唑胺致血小板减少患者的不良反应分析一、案例背景知识简介利奈唑胺是一种人工合成的新型唑烷酮类抗菌药物，广泛用于治疗革兰阳性菌感染[1]，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MASA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等[2]。
利奈唑胺最常见的不良反应为可逆性的骨髓抑制，包括贫血及血小板减少，其中血小板减少症的发生率为13.8%~60.5%[3]。
本文通过追踪一例高度怀疑利奈唑胺导致的血小板减少的住院患者，分析患者不良反应的发生与利奈唑胺之间有无关联性，加强对利奈唑胺致不良反应的用药监测，提高合理用药水平，确保用药安全有效。
二、病例内容简介患者，女，84岁，以间断咳嗽、痰多10天，加重伴呼吸困难8天为代主诉入院现病史：10天前可疑受凉后出现咳嗽，伴咳痰，为黄白色黏痰，粘稠不易咳出，伴乏力、懒言，无发热、咯血，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，意识较前无明显变化（痴呆状），家属给予吸氧治疗，症状较前未见明显好转；8天前出现气促、呼吸费力，伴意识障碍，表现为呼之不应，余症状同前，为求进一步治疗急呼120，院前指尖血氧饱和度为80%，立即给予气管插管并呼吸机辅助通气后血氧饱和度升至96%，急诊完善相关检查后以“呼吸衰竭”收入EICU。
入EICU后予以哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗。
患者肺泡灌洗液回示金黄色葡萄球菌，予以加用万古霉素抗感染，后出现拔管困难2天前转入我科进一步治疗。
入科后予以呼吸机辅助通气、美罗培南、利奈唑胺抗感染、化痰平喘、抗凝抗聚、营养支持等治疗。
既往史：“高血压病、冠心病”病10年余，口服“氯吡格雷片75mg qd、倍他乐克47.5mg qd、阿托伐他汀钙片20mg qn 口服”治疗；“2型糖尿病”10余年，近期进食差，未使用胰岛素及降糖药物，监测餐后血糖8mmol/l左右个人史，过敏史，家族史无特殊入院查体：查体:T:37.0℃，P:99次/分，BP:132/56mmHg，R:15次/分，SpO2：98%（气管插管接呼吸机辅助呼吸）2021.11.21血常规+CRP：中性粒细胞百分比82.3% 偏高, C反应蛋白37.69 mg/l；PCT:1.3ng/ml。
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析
利奈唑胺致血小板减少危险因素的Meta分析【摘要】利奈唑胺是一种常用的抗生素药物，但其可能导致血小板减少的风险一直备受关注。
本研究旨在通过Meta分析探讨利奈唑胺致血小板减少的危险因素。
分析方法包括文献筛选、数据提取和统计分析。
研究结果显示利奈唑胺使用与血小板减少存在显著相关性，亚组分析进一步确认了这一结果。
敏感性分析和风险因素分析揭示了一些潜在的影响因素。
本研究的启示在于对利奈唑胺使用时应谨慎监测患者的血小板水平。
研究局限性主要包括样本量不足和研究设计的差异性。
未来研究可进一步探讨利奈唑胺致血小板减少的机制以及寻找更安全的替代药物。
这一研究对于指导临床实践和促进药物安全具有一定的参考价值。
【关键词】利奈唑胺、血小板减少、Meta分析、风险因素、亚组分析、敏感性分析、启示、局限性、未来研究1. 引言1.1 研究背景利奈唑胺是一种广泛使用的药物，常用于治疗抑郁症、焦虑症和其他精神疾病。
一些研究表明，利奈唑胺可能会导致血小板减少，从而增加患者出现出血的风险。
了解利奈唑胺致血小板减少的危险因素对于临床医生在使用这种药物时做出更加明智的决策至关重要。
在本Meta分析中，我们将对利奈唑胺致血小板减少的危险因素进行全面而系统的研究，从而为临床实践提供更准确的参考。
通过对大量相关研究的综合分析，我们希望能够揭示利奈唑胺致血小板减少的潜在风险因素，并为临床医生提供更全面的信息，以帮助他们更好地管理患者的治疗方案。
中的内容。
1.2 研究目的该Meta分析研究的目的是探讨利奈唑胺致血小板减少的危险因素，并为临床医生提供指导。
利奈唑胺是一种常用的抗生素药物，但其致血小板减少的风险仍然存在争议。
通过对现有的研究进行系统性的整合和分析，我们希望能够确定利奈唑胺导致血小板减少的真正危险因素，并找出可能的预防措施。
这将有助于医生在临床实践中更好地评估患者使用利奈唑胺时的风险，并制定更有效的治疗方案。
我们将结合实验数据和统计分析方法，全面地探讨利奈唑胺致血小板减少的机制和影响因素，为临床实践提供重要参考依据。
利奈唑胺致血小板减少通用课件
利奈唑胺对DNA和RNA的合成也有抑 制作用，从而影响细菌的复制和转录 。
抑制细菌细胞壁合成
利奈唑胺能够抑制细菌细胞壁肽聚糖 的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分 由外环境不断渗入高渗的菌体内，致 细菌膨胀、变形死亡。
药物适应症
用于治疗耐万古霉素的屎肠球菌 引起的感染，包括并发的肺炎、 心内膜炎、腹膜炎及败血症等。
血小板减少的发生机制
利奈唑胺通过抑制骨髓中血小板生成 和破坏血小板，导致血小板数量减少 。
此外，利奈唑胺还可能影响血小板的 功能，包括聚集和释放反应，从而加 重血小板减少的严重程度。
血小板减少的严重程度与影响
01
02
03
04
轻度血小板减少可能导致皮肤 黏膜出血，如瘀点、瘀斑等。
中度血小板减少可能导致鼻出 血、牙龈出血等症状。
利奈唑胺致血小板减少通用课件
目 录
• 利奈唑胺简介 • 利奈唑胺致血小板减少的机制 • 利奈唑胺致血小板减少的诊断与监测 • 利奈唑胺致血小板减少的治疗与预防 • 利奈唑胺致血小板减少的病例分享与讨论
01
利奈唑胺简介
药物作用机制
抑制细菌蛋白质合成
抑制DNA和RNA合成
利奈唑胺通过抑制细菌核糖体蛋白合 成，从而发挥抗菌作用。
启示
临床医生在使用利奈唑胺时应充分了解其不良反应，尤其是免疫性血小板减少。对于出现血小板减少的患者，应 加强监测和评估，确保患者安全。同时，应加强患者教育，提高患者对药物不良反应的认知和警觉性。
THANKS
感谢观看
病例选择与介绍
病例1
患者男，52岁，因肺部感染使用利奈唑胺600mg/12h，用药14天后出现血小板 减少，最低至28×10⁹/L。
病例2
利奈唑胺致血小板减少症研究进展
96中国感染与化疗杂志2019年1月20日第19卷第1期Chin J Infect Chemother,January2019.Vol.19,No.1・综述•利奈卩坐胺致血小板减少症研究进展窦林杰，韩欣妍，董海燕关键词：利奈哇胺；血小板减少症；不良反应中图分类号：R558.2；R978.1文献标识码:A文章编号:1009-7708(2019)01-0096-05DOI:10.16718/j.1009-7708.2019.01.019Research progress of linezolid-induced thrombocytopeniaDOU Linjie,HAN Xinyan,DONG Haiyan.{Department of Pharmacy,the First Affiliated Hospital of X i'an Jiaotong University,Xi'an710061,China)利奈哇胺是第一个应用于临床的噁醴烷酮类抗菌药物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)等临床多重耐药革兰阳性菌都具有强大的抗菌活性，是治疗常见多重耐药革兰阳性菌感染的替换药物及最后防线⑷。
利奈哩胺通过与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻碍fMet-RNA与核糖体连接，从而抑制70S复合物的形成，最终达到抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用⑷。
利奈醴胺这种独特的作用机制，使其不易与其他抗菌药物发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。
由于其作用机制独特、耐受性良好，目前已广泛应用于临床。
然而，随着利奈哇胺在临床应用的增加，一些问题也逐渐突显，特别是其使用过程中引起的血小板减少症受到越来越多的关注。
在利奈哩胺致血小板减少症的研究文献中，其发生的判定标准多以用药前血小板计数正常(> iooxio9/l)而用药后血小板计数<iooxio9/l,或用药前血小板计数viooxio T l而用药后血小板计数低于用药前血小板基线值的75%作为血小板基金项目：陕西省社会发展科技攻关项目(NO.2016SF-167)a作者单位：西安交通大学第一附属医院药学部，西安710061o第一作者简介：窦林杰(1993-),女，硕士研究生，主要从事临床药学和药剂学研究。
5336例利奈唑胺用药人群相关血小板减少的自动监测与评价研究
5336例利奈唑胺用药人群相关血小板减少的自动监测与评价研究郭代红1，胡鹏洲2，朱 曼1，贾王平1，王啸宇1（1.解放军总医院临床药学中心，北京 100853；2.重庆医科大学药学院，重庆 401331）[摘要] 目的：高效获取大样本用药人群中利奈唑胺相关血小板减少的真实世界发生率等风险数据。
方法：采用回顾性研究方法，借助自动监测系统提取分析我院HIS历史库中2008年1月1日–2016年12月31日期间使用过利奈唑胺注射液的所有住院患者电子病案信息，系统报警的血小板减少ADR和趋势病例经研究者双人逐一甄别后确定。
结果：5336例用药人群中，ADR组药源性血小板减少266例（4.99%），其中3例为再暴露；趋势组血小板降低幅度达到基数25%以上422例（7.91%），ADR组56例患者未达趋势组标准。
血小板减少的发生随年龄增加而明显上升，年龄是利奈唑胺相关血小板减少的显著影响因素（P = 0.000），OR（95%CI）为4.887（3.958 – 6.035）。
用药7 d内发生血小板减少的占45.26%，且降幅大于其他发生时间组；日减少均值越大最终用药前后血小板差值也越大。
结论：利奈唑胺相关血小板减少的发生率属常见，但低于文献报道和本团队前期研究。
用药伊始就应全程监测血小板以及时发现ADR并规避风险，尤以老年用药患者为高发人群。
自动监测系统对接HIS历史数据库，能够高效获取重点品种的真实世界大样本用药人群中目标ADR的精准发生率及安全性评估结果。
[关键词] 利奈唑胺；药品不良反应；自动监测；血小板减少[中图分类号] R969.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672 – 8157(2018)04 – 0197 – 05 Automatic monitoring research and evaluation of linezolid induced thrombocytopenia in 5336 patients GUO Dai-hong1, HU Peng-zhou2, ZHU Man1, JIA Wang-ping1, WANG Xiao-yu1(1. Department of Pharmaceutical Care, the Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. College of Pharmacy of Chongqing Medical University, Chongqing 401331, China) [ABSTRACT] Objective: To efficiently obtain linezolid induced thrombocytopenia incidence in real world and other risk data from large sample population. Methods: Automatic monitoring method and active monitor and assessment system on adverse drug events (ADEs)of medical institution were implemented retrospectively for 5336 inpatients who received linezolid injection in hospital information system (HIS) from January 1, 2008 to December 31, 2016. The suspected cases of drug induced thrombocytopenia warned by the system were reviewed and confirmed by two investigators manually. Results: Among the 5336 patients, drug-induced thrombocytopenia cases were 266 (4.99%) in the ADR group, 3 of which were re-exposed. In the trend group, 422 (7.91%) cases were thrombocyte reduced more than 25% of the base line, however, 56 cases in the ADR group were not up to the standard of trend group. The incidence of thrombocytopenia significantly increased with the growth of age. Age was the significant influence factor for linezolid-related thrombocytopenia [P = 0.000, OR = 4.887, 95%CI(3.958 – 6.035)]. Drug induced thrombocytopenia occurred within 7 days accounted for 45.26%, and the platelet decreasing amplitude was greater than other occurrence time groups. The greater daily mean platelet decreased, the greater the platelet difference before and after linezolid administration appeared. Conclusion: The incidence of linezolid-related thrombocytopenia is common, which is higher than linezolid label (2.4%) and lower than literature reports and our previous study. The platelet count should be monitored throughout the linezolid administration, in order to detect drug induced thrombocytopenia timely and avoid risk, especially in the elderly. The docking of automated monitoring system and historical database of HIS can effectively obtain accurate incidence and safety assessment of target ADR on the key drug among large sample in real world.[KEY WORDS] Linezolid; Adverse drug reaction; Automatic monitoring; Thrombocytopenia利奈唑胺是用于革兰阳性菌感染的首个 唑烷酮类抗生素，2004年获美国FDA批准上市，国内2007年获批，临床常用于肝肾功能不全及老年患者的重症感染。
利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施
利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施发布时间：2022-07-27T02:35:20.485Z 来源：《医师在线》2022年4月7期作者：韦丹[导读]利奈唑胺致血小板减少症危险因素分析及防治措施韦丹（广西壮族自治区江滨医院药学部；广西南宁530021）关键词：利奈唑胺； TP；危险因素；防治措施利奈唑胺是首个获批的全合成唑烷酮类抗菌药物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE）等临床多重耐药革兰阳性菌都具有强大的抗菌活性，是治疗常见多重耐药革兰阳性菌感染的替换药物及最后防线[1]。
2007年利奈唑胺被引进我国以来，已被临床广泛地用于革兰阳性菌重症感染的治疗中。
然而，伴随而来的是利奈唑胺的不良反应，尤其是血小板减少症（thrombocytopenia，TＰ）的发生率高达17%-42%[2]，因此，利奈唑胺引起的TP越来越受到关注。
临床使用利奈唑胺过程中，往往对其诱导的TP发生风险预测不足，导致患者发生出血危险以及由于被迫停药带来的治疗风险。
为此，本文通过检索相关文献，就利奈唑胺致TP的危险因素及防范策略进行综述，为降低利奈唑胺所产生的TP风险提供参考。
1 利奈唑胺致TP危险因素1.1血小板基线目前，国内外多认为使用利奈唑胺产生TP与患者的血小板基线值有关。
蔡妙甜[3]等利用单因素及多因素逐步Logistic回归分析利奈唑胺相关TP的危险因素，发现患者基线PLT计数≤100×109/L与利奈唑胺相关T P的发生有关，为利奈唑胺相关TP的独立危险因素。
而李佳等[4]的单因素分析和多因素分析显示，血小板基线值＜200×109/Ｌ是患者使用利奈唑胺后并发血小板减少的独立危险因素。
沈赟等[2]通过ROC曲线的绘制，得到基线血小板的临界值为236.5×109/Ｌ，即老年患者在予利奈唑胺治疗前血小板值低于临界值，则其发生TP的风险增加，研究表明低血小板基线患者较高血小板基线患者的血小板减少发生率高约５倍。
一例利奈唑胺导致血小板减少的病例分析
一例利奈唑胺导致血小板减少的病例分析摘要：目的：通过对1例感染性休克患者选用利奈唑胺抗感染造成血小板进行性减少的用药分析和讨论，为临床提供用药指导。
方法：对我院收治的1例感染性休克患者选用利奈唑胺抗感染造成血小板进行性减少的女性患者的临床资料进行回顾性分析，观察其治疗与转归情况，分析利奈唑胺致血小板减少的发生机制，为临床合理用药提出建议。
结果：患者使用利奈唑胺葡萄糖注射液造成血小板较少的不良反应关联性评价为很可能，LIT 的发病机制尚未明确，近年来的研究结果表明可能存在多种机制共同作用导致血小板减少。
LIT?往往导致 LZD 停药，为规避不良结果，识别相关风险因素至关重要。
用药前应先进行评估进行风险筛查。
结论：感染性休克患者感染中需要使用利奈唑胺覆盖未涉及的抗菌谱，但也应结合患者情况选用合适的抗生素并在不同的阶段作出相应调整。
[关键词]：利奈唑胺；血小板减少；不良反应Analysis of a case of thrombocytopenia caused by linezolidJiang Zuyan (children's Hospital Affiliated to Chongqing Medical University, Key Laboratory of the Ministry of child development and disease research and education, national international science and technology cooperation base for major child development diseases, Ministry of pharmacy, Chongqing 400014)Abstract: Objective: to analyze and discuss the use of linezolid in the treatment of thrombocytopenia caused by infection in a patient with septic shock, so as to provide guidance for clinical use. Methods: the clinical data of a case of septic shock in our hospital were analyzed retrospectively, the treatment and outcome were observed, and the mechanism of thrombocytopenia caused by linezolid was analyzed, so as to provide suggestions for clinical rational use. Results: it is possible to evaluate the association of less platelet adverse reactions caused by linezolid glucose injection in patients. The pathogenesis of lit has not been clarified yet. Recent studies have shown that there may be multiple mechanisms that may cause thrombocytopenia. Lit often leads to LZD discontinuation. In order to avoid adverse results, it is very important to identify relevant risk factors. Risk screening should be carried out before medication. Conclusion: it is necessary to use linezolid to cover the untouched antimicrobial spectrum in patients with septic shock, but it is also necessary to select the appropriate antibiotics according to the patients' conditions and make corresponding adjustments at different stages.[Key words]: linezolid; Thrombocytopenia; adverse reactions前言：利奈唑胺(linezolid，LZD)为恶唑烷酮类抗菌药物，其可在细菌的蛋白质合成过程中发挥抑制作用，起到抗菌效果。
利奈唑胺致血小板减少
202X
利奈唑胺致血小板减少研究进展
A
D
B
C
利奈唑胺致血小板减少机制研究
利奈唑胺致血小板减少危险因素
利奈唑胺致血小板减少防治研究
利奈唑胺致血小板减少流行病学
利奈唑胺
新型噁唑烷酮类抗菌药物
2000年上市 2007年引进
阳性菌感染
时间依赖
弱PAE
弱MAOI
1
患者病史
2
既往史：高血压病史5年，用药不详；
3
体格检查：
4
T：37.5℃，P：110次/min，R：25次/min，BP：180/90mmHg。
5
意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。
6
实验室检查：WBC 13.57×109/L，RBC5.05 ×1012/L，PLT257 ×109/L，Cr58μmol/L。
治 疗
入院第2日行开颅血肿清除去骨瓣减压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈深昏迷，给予哌拉西林/他唑巴坦钠2.5g，iv,tid；磷酸肌酸钠1g,iv,bid；纳洛酮6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁0.2g,qd.
术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌。
Bernstein WB. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother,2003,37(4):517-520．
01
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病 理
治 疗
利奈唑胺致血小板减少的机制不明, 可能与免疫诱导有关, 而非骨髓抑制, 原因是发生血小板减少的患者巨核细胞正常, 而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计数下降 , 并且同时服用预防骨髓抑制的维生素B6并不能减少血小板减少的发生率, 同服利福平可降低血小板减少发生风险。
住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析
局部浓度太高引起。
因此在达到一定浓度时产生浑浊的配伍，而在低浓度时虽然肉眼没有看见浑浊，但是有没有产生对人体有危害的物质，有待于作进一步的研究。
３．３辅料的影响ＰＰＣ注射液说明书的用法用量一栏中，明确记录严禁用电解质溶液稀释，但许多常用注射液的辅料中均含有电解质，如胃复安注射液的辅料为：浓盐酸、无水醋酸钠、亚硫酸氢钠等。
电解质总量虽然不多，但在局部浓度过高时也可能会影响混合液的性状。
３．３逐步完善药品说明书药品说明书是医护人员和患者了解药品特性、指导医师正确用药、以及评价医师用药是否合理、药师审核处方的重要依据，具有一定的法律效应［６］。
在ＰＰＣ注射液的药品说明书中虽然明确说明静脉注射时“不可与其他任何注射液混合注射”，但在静脉输注栏中，配伍禁忌可参考的信息太少，没有具体不宜配伍的药品名称，是导致临床频频发生不良配伍事件的主要原因。
因此，针对药物配伍不稳定的文献报道，各药品生产厂家应及时收集验证，并反映到说明书上，以指导临床合理用药，确保患者用药安全有效。
参考文献：［１］刘梅，陆伦根，曾明德．多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展［Ｊ］．肝脏，２００６，１１（１）：４３－４５．［２］蔡爱宁．肝得健与维生素Ｃ注射液存在配伍禁忌［Ｊ］．中国实用护理杂志，２０１０，２６（１）：２６．［３］陈美花，陆秀英，陈晓蓓．多烯磷脂酰胆碱与４种药物配伍稳定性考察［Ｊ］．医药导报，２００９，２８（１１）：１５１５－１５１６．［４］韦曦，刘丽珍．多烯磷脂酰胆碱注射液与几种药物的配伍变化［Ｊ］．药学服务与研究，２００８，８（４）：３１０－３１２．［５］高敏．多烯磷脂酰胆碱注射液与维生素Ｂ６注射液存在配伍禁忌［Ｊ］．护理研究，２０１０，２４（１）：９３．［６］温学群．关于药品说明书的调查分析［Ｊ］．海峡药学，２０１０，２２（１０）：２４９－２５２．（收稿日期：２０１１－０７－１７编辑：郭述金）住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析陈超１ａ郭代红１ａ＊曹秀堂１ｂ蔡云１ａ王芝林２徐元杰１ａ朱曼１ａ马亮１ａ赵鹏芝１ａ（１解放军总医院ａ药品保障中心，ｂ统计科，北京１００８５３；２沈阳药科大学，辽宁沈阳１１００３３）中图分类号：Ｒ９７８；Ｒ１８１．３文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－８６２９（２０１２）０２－００７１－０６基金项目：解放军总医院科技创新苗圃基金项目（１０ＫＭＭ４１）。
不可忽视利奈唑胺引起的血小板减少
不可忽视利奈唑胺引起的血小板减少胡小玲;严毅【摘要】本文中1例因重症肺炎引起肾功能不全的患者在使用利奈唑胺过程中发生严重血小板下降。
尽管已对血小板的指标进行了监测，但由于对该药可引发严重血小板下降的原因认识不足，仍然发生了较严重的不良反应。
故对利奈唑胺在肾功不全患者的使用过程中，一旦出现血小板减少需高度警惕，当低于正常值或基础值的25％时须及时停药，以保证临床安全用药的安全性。
%In this paper, 1 cases of severe pneumonia caused by renal insufficiency occurred in patients with the use of linezolid in the process of severe thrombocytopenia was reported. In spite of platelet parameters were monitored, due to the severe thrombocytopenia may caused by the drug, and other serious adverse reactions, more attention should be paid for those people with renal dysfunction with the use of linezolid. Once thrombocytopenia appears, it requires a high degree of vigilance. When it is less than 25% of normal values or basic values, the patient shall stop the medicine promptly, in order to ensure the safety of clinical medication safety.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2016(013)008【总页数】3页(P60-62)【关键词】利奈唑胺;血小板减少;肾功能不全【作者】胡小玲;严毅【作者单位】南昌市中西医结合医院药剂科，江西南昌 330003;南昌市中西医结合医院药剂科，江西南昌 330003【正文语种】中文【中图分类】R978.1利奈唑胺(linezolid)为恶唑烷酮类抗菌药物，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用，通过与细菌50S亚基的23S核糖体RNA上的位点结合，阻止形成细菌和转译过程中非常重要的功能性70S始动复合物，从而发挥抗菌作用，与其他抗菌药物间不太可能产生交叉耐药性[1]。