致盲性最高的眼病竟也青睐SLE患者？说到底还是激素的锅！
系统性红斑狼疮百科
系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus;SLE )：侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。
某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)，导致：①自身抗体与相应自身抗原结合为循环免疫复合物，通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官;②抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合，通过II型超敏反应而损伤血细胞。
北京军区总医院风湿免疫科专家说：系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现;血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。
系统性红斑狼疮简介SLE好发于青年女性，发病高峰为15～40岁，男女发病比例为1：9左右。
幼年和老年性SLE的男女之比约为1：2。
全球的患病率约为30~50/10万人，我国的患病率约为70/10万人。
但各地的患病率报道有明显差异。
SLE的发病有一定的家族聚集倾向，SLE患者的同卵双生兄妹发病率为25%～50%，而异卵双生子间发病率仅为5%。
尽管SLE的发病受遗传因素的影响，但大多数为散发病例。
北京军区总医院风湿免疫科专家介绍系统性红斑狼疮分类按照主要的受累器官或组织的不同，系统性红斑狼疮可进一步分类为狼疮肾炎、神经精神性狼疮、狼疮肺炎、狼疮心肌炎以及狼疮肝炎等。
(1)皮肤病变：盘状红斑(DLE)，是SLE的慢性皮肤损害，约有2~10%的DLE可发展为系统性红斑狼疮。
亚急性皮肤性狼疮(SCLE)可见于7%～27%的患者，多为对称性，常见于阳光暴露的部位，红斑可为鳞屑样丘疹或多形性环状红斑，多形性环状红斑可融合成大片状伴中心低色素区，愈合后不留有瘢痕。
急性皮肤病变的典型表现是蝶形红斑，约见于30%～60%的SLE患者，常是系统性红斑狼疮的起始表现，光照可使红斑加重或诱发红斑。
系统性红斑狼疮
9.抗DNA抗体，抗Sm抗体，LE细胞，梅毒生物学试验假阳性
10．抗核抗体阳性（荧光抗体法）
11．抗核性贫血，白细胞减少（4000/mm3以下），淋巴细胞减少（1500/mm3以下），
血小板减少（10万/mm3以下）
以上11项中4项或以上阳性者确诊为SLE，但应排除感染性疾病，肿瘤或其他风湿性疾病。
其些病例可取得良好疗效，其副作用如高血压，易感染等应予以重视。
（四）免疫抑制剂 主要先用于激素减量后病情复发或激素有效但需用量过大出现严重副作用，
以及狼疮肾炎，狼疮脑病等症难以单用激素控制的病例。
如环磷酰胺.15-2.5mg/kg/d，静脉注射或口服，或200mg隔日使用。
毒副作用主要是骨髓抑制、性腺萎缩、致畸形、出血性膀胱炎、脱发等。
急性期有水肿、色鲜红，略有毛细血管扩张及磷片状脱屑，
严重者出现水疱、溃疡、皮肤萎缩和色素沉着。手掌大小鱼际、指端及指（趾）甲周红斑，
身体皮肤暴露部位有斑丘疹、紫斑等。出现各种皮肤损害者约占总患病数的80%，
毛发易断裂，可有斑秃。15－20%患者有雷诺现象。
口腔粘膜出现水泡、溃疡、约占12%。少数患者病程中发生带状疱疹。
【注意事项】
系统性红斑狼疮患者合并肝损害时，要注意鉴别引起肝损害的原因。
有些患者的肝功能异常并非直接因红斑狼疮本身所致。
红斑狼疮本身及并发狼疮性肝炎可引起肝损害，但需排除病毒性肝炎、过量饮酒、
应用肝毒性药物、胆道疾病等。
此外，充血性心力衰竭、原发性胆汁性肝硬化等也可引起肝功能异常。
二、药物治疗
（一）非甾体类抗炎药
这些药能抑制前腺素合成，可做为发热、关节痛、肌痛的对症治疗。
2024版系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮•疾病概述•诊断与鉴别诊断•治疗原则与方案选择•并发症预防与处理策略目录•患者教育与心理支持•研究进展与未来展望疾病概述定义与发病机制定义发病机制SLE的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫异常等多个方面。
其中，免疫系统的异常激活和自身抗体的产生是疾病发生发展的关键。
年龄与性别分布SLE 可发生于任何年龄，但育龄期女性最为多见，男女比例约为1:9。
发病率SLE 的发病率因地区和种族差异而异，全球范围内发病率约为（20～70）/10万。
遗传因素SLE 具有家族聚集性，同卵双胞胎同时患病几率高于异卵双胞胎。
此外，某些基因如HLA-DR2、HLA-DR3等与SLE 易感性相关。
流行病学特点临床表现与分型临床表现分型诊断与鉴别诊断诊断标准及流程诊断标准诊断流程鉴别诊断相关疾病皮肌炎类风湿性关节炎有皮肤损害和肌肉症状，但无系统性红斑狼疮的特异性抗体，如抗核抗体（ANA（dsDNA）。
混合性结缔组织病实验室检查与辅助检查实验室检查包括全血细胞计数、尿常规、生化检查（如肝肾功能、电解质等）、免疫学检查（如ANA、dsDNA、抗可提取核抗原抗体等）。
辅助检查如X线、超声心动图、CT或MRI等影像学检查，用于评估器官受累情况。
此外，皮肤活检和肾活检等组织病理学检查也有助于诊断和评估病情。
治疗原则与方案选择控制疾病活动保护重要脏器功能提高生活质量030201治疗目标及原则糖皮质激素作为系统性红斑狼疮的基础治疗药物，具有抗炎、免疫抑制等作用，需根据病情调整剂量和疗程。
免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，用于控制病情活动、减少激素用量及预防复发，需根据病情选择合适的药物和剂量。
生物制剂如抗B细胞抗体、抗TNF-α抗体等，用于对传统治疗无效或病情严重的患者，需在专业医师指导下使用。
1 2 3血浆置换干细胞移植心理治疗并发症预防与处理策略常见并发症类型及危害肾脏并发症心血管并发症肺部并发症神经系统并发症预防措施建议通过药物、免疫调节等手段控制系统性红斑狼疮病情活动，降低并发症发生风险。
最新：单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展
最新：单克隆抗体药物治疗视棉经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究避展视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders , NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢禅经系统炎性脱髓鞠疾病，多累及视神经和脊髓，真高高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4( A QP4）抗体。
约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9 : 1 ），平均发病年龄为40岁。
NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等。
经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫瞠瞟岭、他克莫司、环抱素等免疫抑制剂。
虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受真带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全高效的药物，对阜期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。
近年来，己再多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD 因真靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望。
为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床t鹉金。
本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。
01、NMOSD的发病机制AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。
AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。
AQP4抗体主要由外周的B细胞产生。
真在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗体和抗原结合后激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，对星型胶质细胞发挥裂解效应；ADCC是指AQP4抗体和抗原结合后，抗体的Fe段与杀伤细胞（NK细胞、巨睦细胞等）表面的Fe受体结合，杀伤细胞通过程放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质直接杀伤星型胶质细胞。
SLE自身免疫风险基因分析解读与目标治疗方法研究
SLE自身免疫风险基因分析解读与目标治疗方法研究系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其发病机制涉及复杂的遗传、环境和免疫因素。
在近年的研究中，科学家们发现了一些与SLE风险和发展相关的基因变异。
通过分析这些SLE自身免疫风险基因，并解读其功能，研究者们希望能为SLE的目标治疗方法提供新的思路。
自身免疫性疾病是一类由免疫系统攻击身体健康组织和细胞而导致的疾病。
SLE作为其中的一种，主要影响皮肤、关节、肾脏等多个组织和器官。
尽管SLE的发病机制尚不完全清楚，但已有研究表明遗传因素在其病发中起着重要作用。
在大规模的基因组研究中，科学家们鉴定出多个与SLE风险相关的基因。
其中最为重要的基因包括HLA基因、STAT4基因、IRF5基因和TNFAIP3基因。
这些基因的变异可能会影响免疫系统的正常功能，导致机体对自身组织的攻击。
HLA基因是SLE自身免疫风险最显著的基因之一。
研究表明，特定的HLA亚型与SLE的发病风险密切相关。
这些亚型中最为突出的是HLA-DR2和HLA-DR3亚型，它们与SLE的发病风险增加之间存在着密切的关联。
通过了解HLA基因在SLE中的功能，我们可以更好地了解该疾病的发病机制，并为针对HLA基因的目标治疗方法提供理论依据。
STAT4基因的变异也与SLE的发病风险密切相关。
STAT4是一个转录因子，参与了多种信号通路的调控。
研究指出，STAT4基因的特定变异可能导致免疫系统的过度激活，进而引发SLE的发生。
因此，针对STAT4基因的靶向治疗方法被视为SLE治疗的一种潜在策略。
IRF5基因是调控免疫系统反应的重要因子之一。
IRF5基因的变异与SLE的发病风险显著相关，并可能影响免疫系统中炎症相关因子的产生。
通过对IRF5基因变异的研究，我们可以更好地了解SLE的发病机制，并探索针对IRF5基因的治疗方法。
此外，TNFAIP3基因的变异也与SLE的风险相关。
TNFAIP3基因编码一种重要的抗炎蛋白质，可以调节炎症反应。
系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种有多系统损害的慢性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。
SLE的患病率因人群而异，全球平均患病率为12〜39/10万，北欧大约为40/10万，黑人中患病率约为100/10万。
我国患病率为30.13〜70. 41/10万，以女性多见，尤其是20〜40岁的育龄女性。
在全世界的种族中，汉族人SLE发病率位居第二。
通过早期诊断及综合性治疗，本病的预后较前明显改善。
病因一、遗传1. 流行病学及家系调查有资料表明SLE患者第1代亲属中患SLE者8倍于无SLE患者家庭，单卵双胞胎患SLE 者5〜10倍于异卵双胞胎。
然而，大部分病例不显示有遗传性。
2. 易感基因多年研究已证明SLE是多基因相关疾病。
有HLA-III类的C2或C4的缺损，HLA-II类的DR2、DR3频率异常。
推测多个基因在某种条件（环境）下相互作用改变了正常免疫耐受性而致病。
二、环境因素1. 阳光紫外线使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成为自身抗原。
2. 药物、化学试剂、微生物病原体等也可诱发疾病。
三、雌激素女性患者明显高于男性，在更年期前阶段为9∶1，儿童及老人为3∶1。
发病机制及免疫异常外来抗原（如病原体、药物等）引起人体B细胞活化。
易感者因免疫耐受性减弱，B 细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并将抗原呈递给T细胞，使之活化，在T细胞活化剌激下，B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体，造成大量组织损伤。
一、致病性自身抗体这类自身抗体的特性为：1.以IgG型为主，与自身抗原有很高的亲和力，如DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤。
2.抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血。
3.抗SSA抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞。
4.抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征（血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产），抗核糖体抗体又与NP-SLE相关。
神经精神性狼疮(NP-SLE)
• 癫痫
1950~1963 13.8% 多死于入院后48~72小时
1950前 3.4%
25%
PUMC（80~90）17/506
脑电图：弥漫性功能障碍
• 脑血管病变
- 症状性
表现：发热、头痛、思维混乱 癫痫（几小时~几天） 精神症状、脑脊髓炎 不治 → 昏迷 → 死亡
检查：SLE活动
CSF： 压力↑、蛋白↑、细胞↑、IgG↑ 80%有抗神经原抗体 影像学：早期CT、MRI正常 晚期、沟回改变、软化灶
• Daly（1945） 和
失语症，轻偏瘫
NP-SLE伴有CSF的异常 病理血管炎
• Dobois（1953）总结62例NP-SLE
• Lewis（1954） 首先利用脑电图和心理调查测试
NP-SLE • 1950~1970 现 • 1970~1990 几百篇文章描述了各种NP-SLE的表
APL、抗核糖体P抗体（r-RNP）、 抗神经原细胞抗体、抗淋巴细胞抗体
PET：弥漫增殖
病理： 脑血管炎性改变
- 闭塞性（血栓、梗塞）
10/234，4.3%（1989年） 4/506， 0.8%（1994年，中国） 表现：局灶体征、头痛、意识认知障碍 检查：早期SLE活动 晚期SLE稳定 APL：40%~55% 抗神经原抗体 影像学：CT、MRI
- 出血
5/234，2.1%（1989年）
• 行为异常
• 视神经炎 • 假性脑瘤
PUMCH：72 例 NP-SLE
• 行为异常
• 嗜睡、昏迷（意识障碍） • 癫痫
20例（28%）
19例（26%） 17例（24%）
• 无菌性脑炎
• 脑血栓
9例（13%）
系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮遂宁市中医院风湿科方荣成主治医师系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种常见的风湿性疾病，也是最典型的自身免疫性疾病。
本病以患者血清中存在多种自身抗体（特别是抗核抗体）和病变累计全身多系统、多种器官为特征。
SLE以育龄女性多见，发病年龄也多见于15-40岁，男女患病比例约为1：5；也见于儿童及老人，男女患病比例约为1：2。
近30年来，随着对SLE基础研究的深入，SLE 在治疗上取得了重大突破，目前10年存活率已达到80%以上。
一、病因（一）遗传学（二）性激素（三）环境因素二、发病机制（一）B细胞功能亢进（二）T细胞功能异常（三）细胞因子产生的异常（四）自身免疫耐受的破坏三、临床表现（一）皮肤黏膜表现1、光过敏常见表现，约占58%。
2、蝶形红斑最典型的皮肤表现，分布于颧部及及鼻梁上，常融合成蝶形。
皮损为不规则的水肿性红斑，色泽鲜红或紫红，边缘清楚或模糊，高出皮肤，表面光滑，有时可见鳞屑，可有痒和痛感。
3、盘状红斑此种表现为界限清晰的红色斑丘疹，皮疹中央区有硬痂并伴色素脱落，结痂处皮肤可出现萎缩。
4、脱发常为弥漫性脱发。
5、真皮血管炎20%患者有此表现，表现为指（趾）尖有小动脉的梗死。
6、Raynaud现象（二）骨、关节和肌肉表现关节痛和关节炎是SLE常见的临床症状。
急性关节炎以小关节为主，最多见于近端指间关节、膝关节及腕关节，皆为对称性的。
但一般无关节破坏，不会引起关节畸形。
约70%的SLE患者出现肌痛、肌无力和肌压痛，多与药物治疗有关。
（三）肾脏表现SLE常见的临床表现，约半数患者可出现狼疮性肾炎症状，表现多种多样。
严重者出现高血压、尿少、尿闭、氮质血症等急进性肾炎或慢性肾功能衰竭等症状。
（四）精神和神经系统表现常见临床表现。
严重的精神和神经系统症状常常是SLE活动的表现。
中枢神经系统受累的主要表现是器质性脑病和癫痫发作。
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致盲性最高的眼病竟也青睐SLE患者？说到底还是激素的锅！
严格来说，药物性白内障的出现与羟氯喹关系不大。
1
解读药物性白内障
自20世纪60年代起，人们发现长期使用某些药物，如糖皮质激素、吩噻嗪类药物会导致白内障的发生[1]，系统性红斑狼疮（SLE）患者由于长期服用糖皮质激素，故而也存在并发白内障的风险。
在临床上，由糖皮质激素引发的白内障患者会出现以下临床特征：多为慢性起病，在长期大剂量使用糖皮质激素后，出现视力下降的情况，较少出现急性起病的情况；
在后囊下出现散在性的点状混浊及淡绿色的细条状混浊，并有彩色小点状结晶，混浊逐渐向皮质发展，在后囊下形成淡棕色盘状混浊，其间有彩色的小点和空泡，最后皮质大部分混浊；
常有其他疾病迫使患者长期或大剂量使用糖皮质激素，但是在停用糖皮质激素后，一般白内障症状无法完全缓解。
2
白内障与羟氯喹关系不大
因此关于有些患者认为是羟氯喹导致的白内障，其实是知识点混淆了。
羟氯喹常见的不良反应有皮疹、消化道症状、眼底视网膜损害和神经系统反应[2]。
其中最被重视也是SLE患者最担心的视网膜病变与每日剂量、用药持续时间相关，总体发生率是7.5%。
羟氯喹所致的眼底视网膜损害通常临床表现为可逆性视野改变；持续用药会出现色素脱失区，形成典型的双侧牛眼样黄斑病变。
相较于激素导致的药物性白内障在停药后无法完全缓解，羟氯喹引发的眼部不良反应通过停药、减量或者其他药物辅助干预后均可消失。
3
源自SLE的糖皮质激素性白内障
SLE是由自身免疫介导的以产生多种自身抗体、多系统受累为主要特征的弥漫性结缔组织病，对眼部的损害主要表现为干燥性角结膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎和眼底病变等。
糖皮质激素性白内障是SLE患者长期接受激素治疗后发生的晶体后囊下混浊，是对SLE患者并发药物性白内障的更精确解读。
目前临床上通常通过双眼分次手术来治疗白内障，一项针对46位并发白内障SLE患者的手术追踪研究显示，术后较术前视力均有不同程度的提高，其中大部分患者术后视力＞0.8；术后仅个别患者出现一过性眼压过高、葡萄膜炎等症状，但在治疗后均有好转；术后随访期间，1例患者出现眼底病变，在给予眼底激光和扩血管药物等综合治疗后，患者自诉视野变明亮，但矫正视力未见好转[3]。
上述大部分患者术后视力都有所好转，且无严重并发症出现，手术安全性高，术后患者生活质量明显改善。
术后发生的葡萄膜炎与SLE密切相关。
因为SLE会导致免疫复合物在眼部沉积，通过免疫反应造成血管炎症、闭塞从而破坏了正常眼部组织。
同时因为SLE患者长期服用多种药物，机体免疫功能不稳定，可诱发感染或潜在的病灶扩散，伤口愈合延缓，增加手术风险，因此在SLE患者进行白内障手术前需详细反馈全身病史，重点关注是否有糖尿病等疾病，手术前后可预防性加用抗生素眼液来预防术后感染。
关于SLE患者最熟悉的眼底病变，在此次手术追踪中也有提及，一名患者在术后出现明显的眼底病变。
据悉，眼底受损程度与SLE病程进展密切相关，同时也可反应其他器官的病变状态和程度。
4
对待白内障宜早不宜晚
首先要明确一个原则：对于伴有眼部病变的SLE患者，应加强眼科和风湿科医师间的协作，以利于眼部疾病的早期诊断、早期治疗、降低致盲、致残率[4]。
其次，减少激素用量也是降低糖皮质激素性白内障的有效方式，SLE患者可接受联合免疫抑制剂或生物制剂的疗法，来安全减量激素，此外，生活中保持愉快的心情、积极运动对控制原发疾病也有一定的好处。
最后，如不幸已出现相关症状，逃避不是解决问题的办法，及早治疗能够有效降低并发症风险。
目前白内障手术疗效肯定、安全性高，患者积极配合医生进行密切随访也可以及时发现和处理葡萄膜炎、后发性白内障等并发症，及时挽救和维持视功能，提高患者生活质量。
温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。
意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。
责任编辑：互助君
文章参考：
[1] 姜波, 吴章友. 药物性白内障及其发病机制的研究进展[J]. 安徽医药, 2016, 20(2):218-221.
[2] 杨荣杰, 郭芸. 羟氯喹在系统性红斑狼疮治疗中的进展[J]. 皮肤病与性病, 2019(5).
[3] 许国忠, 许琦彬, 诸力伟. 系统性红斑狼疮并发白内障46例手术临床分析[J]. 中华全科医学, 2014, 12(006):908-910.
[4] 袁玮, 张旭乡, 刘大川. 系统性红斑狼疮眼部表现的临床观察[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2011(19):292-294.
作者：觅健小周来源：sle互助圈。