提高阿莫西林稳定性

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探讨注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性

数理医药学杂志2014年第27卷第6期0.5297.9698.4388.7364.3591.6376.3593.3681.23197.1697.7682.6444.2185.6760.3290.3466.351.596.3295.8275.3630.2182.6448.3585.3651.27295.7793.2471.6521.5679.6538.2681.3542.352.594.2391.2667.8315.3475.3433.5778.2535.62393.8790.6562.4111.3971.3226.9876.3531.25491.2686.3565.9818.7471.2622.68588.3483.2460.3514.2067.5816.881278.9666.58立即100.00100.00100.00100.00100.00100.00100.00100.00阿莫西林钠克拉维酸钾阿莫西林钠克拉维酸钾阿莫西林钠克拉维酸钾阿莫西林钠克拉维酸钾时间（h ）NS 10%GS5%GS0.5%GNS注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液是阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂，也是临床中常用的注射剂抗生素，对β-内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染均具有有效的抑制作用。

但是该溶剂的稳定性较差，在临床配伍应用的过程中常出现液体颜色变化或发生沉淀物等现象，限制了临床应用[1]。

为确保阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的合理应用，对该药的稳定性进行分析，以为临床应用提供指导。

1仪器和试药1.1仪器选用美国Pepkin 公司生产的高效液相色谱仪，大连某公司制作的JS3030色谱工作站。

1.2试药选用四川科伦药业股份有限公司生产的0.9%氯化钠注射液（NS ；500ml ：4.5g ；批准文号：国药准字H20056626）；选用天津天安药业股份有限公司生产的5%葡萄糖注射液（0.5%GS ；500mL ；批准文号：国药准字H200403153）；选用四川科伦药业股份有限公司生产的10%葡萄糖注射液（10%GS ；250ml ：25g ；批准文号：国药准字H51020633）；选用国营张家港市制药厂生产的5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS ；含葡萄糖25g 与氯化钠4.5g ；批准文号：国药准字H03111401）；注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液由珠海联邦制药股份有限公司中山分公司提供（每0.6g 含阿莫西林钠以阿莫西林计0.5g 和克拉维酸钾以克拉维酸计0.1g ；批准文号：国药准字H20003259）。

阿莫西林胶囊(0.5g)稳定性考察

ＬｉｅｌｉＷｅ，ｔａ
ＳｎｉｇＰａｍａｅｔａｏ，ｄＨａｂｎＰｒＧｏｐ（５０９ａｊｎｈｒｃｕｉｌ．Ｌｔ，ｒｉｈｍｒｕ１０６）ｃＣａ
Ａｓｒｃ：ｊｃｉｅＴ பைடு நூலகம்ｓｔｅｓｂｌｙｏｍｘｉｉａｓｌ０５）ｏｄｔｒｎｓｖｌｉ．ｔｏｓＩｉｅｅｔｂｔａｔＯｂｅｔ：ｏｔｔｈｔｉｔｆｏｉＵｎｃｐｕｓ（．ｇｔｅｅｅｉａｄｔＭｅｈｄ：ｄｆｒｎｖｅａｉａｃｅｍｉｔｉｙｎ
ｔｍｐｒｔｒ，ｈｍｉｉａｄｔｓｍｐｉｇｃｅｋｎｔｅｄｓｌｕｉｎｄｇｅｓｃｎｅｔｒｌｖｎｍａｅａｓｐｌｍｅｅｅａｕｅｕｄｔｙｎｉｍｅａｌ，ｈｃｉｇｈｉｓｏｔｅｒｅ，ｏｔｎ，ｅｅａｔｎｏｔｒｌ，ｏｙｒｉ
为广泛的口服青霉素之一 … 。我公司根据市场需求，了为方便临床患者应用，特增加０５．ｇ规格的阿莫西林胶囊，为考
察０５．ｇ阿莫西林胶囊的稳定性，我们应用加速６个月和长期２４个月，考察其溶出度、含量、有关物质、聚合物的变化，
００４９６３０２
２４个月。
关键词：莫西林胶囊；定性；速试验；阿稳加长期试验
中图分类号：９８１＋１Ｒ７．
文献标识码：Ａ
文章编号：０６— ８２２１）６— ０１０２８｛０１０９６—０２

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性探究

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性探究注射阿莫西林钠克拉维酸钾是根据阿莫西林钠（C16H19N3O5S）与克拉维酸钾（C8H9NO5）标示量5:1的比例，混合制作的无菌粉末[1-2]。

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉霉素钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β-内酰胺酶抑制作用，两者合用，可以保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。

临床治疗中将其广泛用于治疗各种感染性疾病，但具体用药过程中，将其放入到溶剂中，因稳定性不良，导致治疗效果不佳，限制了该药物的临床应用。

为了提高药物治疗效果，我们这次对不同溶剂中阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究，情况分析如下：1试药及方法1.1试药本次研究中所使用的试药主要包括：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（0.6g）、10%葡萄糖注射液（10%GS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS）、0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）。

1.2方法采用高效液相色谱法测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。

色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150mm×4.6mm，填料粒径长5μm；流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95:5，流速为1.2mL/min；根据中国药典2010年版二部附录ⅣA，阿莫西林在220nm处有最大的特征吸收高峰,故波长设定为220nm，进样量设置为20μL。

1.3制备供试溶液先放置4个容量为100mL容量瓶，分别将2瓶阿莫西林钠克拉维酸钾加入其中，剂量分别设定为阿莫西林钠1.0g以及克拉维酸钾0.2g，然后分别将10%GS、5%GS、5%GNS、0.9%NS定容加入到容量瓶中，直至100ml刻度，混合均匀后留作备用。

1.4测定含量调配供试液结束后，从中抽取1mL，加水稀释到25mL容量瓶中，搅拌均匀后即刻测定具体的含量，测定值为100.0%，之后每间隔0.5-1h，测量一次，记录见表一。

1.5统计学分析统计数据资料均采用SPSS14.5软件包分析处理，采用t检验计量资料，并采用x2检验计数资料，组间对比有差异，有统计学意义（P＜0.05）。

张忠斌：改变结晶工艺提高阿莫西林质量的研究

张忠斌：改变结晶工艺提高阿莫西林质量的研究作者：来源：《科学与财富》2016年第08期摘要：传统的阿莫西林结晶工艺稳定性比较差，晶型也比较小，严重影响了该抗生素的治疗效果，因此有必要对其结晶工艺进行改善。

本文主要对阿莫西林新旧结晶工艺进行了对比分析，由此得出新结晶工艺能够提升阿莫西林质量的结论，希望能够为阿莫西林要求生产企业提供借鉴。

关键词：结晶工艺；阿莫西林；质量阿莫西林晶型大小直接关系到疗效的好坏，同时还影响着药品溶解性，制剂质量等。

由于晶型差异会对阿莫西林药物内在稳定性有着非常大的影响，所以药品生产企业对晶型非常关注，现如今，晶型已经成为评价药物质量的重要指标之一。

结晶工艺的选择直接决定着晶型的大小。

阿莫西林应用最为广泛的结晶方法是在化学结晶法，通过添加一定量的反应剂，也可以通过适当的调节PH值而获得新物质，若物质浓度已经高出溶解度，就会出现晶体，虽然原理相同，但是工艺控制不同，也会有不同的效果，本文采取两种工艺方法进行对比研究，仅供交流应用。

1 实验部分1.1 仪器与试剂XSZ-H系列生物显微镜，北京福凯仪器有限公司；JX-2000型图像仪，成都精新粉体测试设备有限公司；Agilent1100高效液相色谱，安捷伦科技有限公司；JJ-1型电动搅拌器，常州国华电器有限公司；HWS型恒温恒湿箱，宁波东南仪器有限公司；真空烘干箱，上海博讯实业有限公司；酸度计，梅特勒托利多仪器（上海）有限公司。

阿莫西林标准品，中国药品生物制品检验所；阿莫西林盐酸盐溶液，石药集团中润制药（内蒙古）合成车间；NH3·H2O，包头市宏业化工有限公司；丙酮（AR），天津市化学试剂三厂。

1.2 实验部分1.2.1 原阿莫西林结晶工艺。

在pH值为1.0的阿莫西林盐酸盐水溶液中，缓慢搅拌状态下，滴加NH3·H2O（浓度为10%～12%）调pH到反弹点（pH上升过程突然下降时的最高点，溶液由透明逐渐变浑浊），停止滴加氨水，养晶30min后，调pH到5.0～5.1（阿莫西林等电点），控制温度5～8.0℃，养晶90min后抽滤。

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液稳定性分析

《海南医学）ｏｏ第２卷第９期２ｌ年１
ＨＩＡＤＣＬＪＵＮＬＡＮＮＭＥＩＡＯＲＡ
ＶＩ１Ｎ．ａ１Ｏ．Ｏ９Ｍｙ００２２
・
药物与Ｉ・隘床
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液稳定性分析
一
浓度、溶液放置时间是其变黄的重要因素。医务人员应规范性操作，以保证安全用药。【关键词】注射用阿莫西林钠克拉维酸钾；；因分析变黄原【中图分类号】Ｒ４．９４１【文献标识码】Ａ【文章编号】１０－６５（０００－１２２０３－３０２１）－－－－９ｌ—Ｏ
刻停用了此药，并联系了厂方，厂方回复：产品留样响均较大。４ ℃放置１，Ｏ０ｄ制剂外观色泽明显变黄，符合规定。笔者针对此情况，了如下分析：作有关物质增加，阿莫西林钠含量下降至原始含量的
该药是阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂，８％，ｌ克拉维酸钾含量下降至原始含量的４％；５而室克拉维酸钾仅有微弱的抗菌活性，它能与多数但
始含量的３．％。同样吴小玉等的光照稳定性６１
作者简介：张勇（９３）男，１７一，陕西省咸阳市人，副主任药师。
２００７年１１月１日，阳市彩虹医院急诊科护考察也得到相似的结果。说明本品在光照下不稳７咸
士配药时，当把生理盐水（ｓ加到两支注射用阿莫定。因此本品应在暗处保存、Ｎ）溶解、稀释和输注。我西林钠克拉维酸钾的西林瓶中溶解时，一支变深黄，院药房工作人员有时为了发药方便，前把药品包提

注射用阿莫西林钠／氟氯西林钠在输液中的稳定性

药品鉴定 ·
２０１１年９月第８卷第２５期
注射用阿莫西林钠／氟氯西林钠在输液中的稳定性
宋旭莹，胡燕，方明艳，余洪秀，金轶俊，陈俊武浙江金华康恩贝生物制药有限公司，浙江金华３２１０１６
【摘要】目的：考察注射用阿莫西林钠／氟氯西林钠在１０％葡萄糖注射液和０．９％氯化钠注射液中的稳定性。方法：注射
ａｎｃｅａｎｄｐＨｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｃｏｎｔｅｎｔＷａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＡｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎＳｏｄｉｕｍａｎｄＦｌｕｃｌｏｘａｃｉｌｌｉｎ
ＳｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｉｅｃｔｉｏｎＷａｓｓｔａｂｌｅｗｉｔｈｉｎ２ｈｉｎ１０％ｇｌｕｃｏｓｅｉｎｉｅｃｔｉｏｎａｎｄｗｉｔｈｉｎ４ｈｉｎ０．９％ｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｍｏｘｉｃｉｌｔｉｎＳｏｄｉｕｍａｎｄＦｌｕｃｌｏｘａｃｉＢｉｎＳｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃａｎｂｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ０．９％ｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎ－ｊｅｃｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＡｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎＳｏｄｉｕｍａｎｄＦｌｕｃｌｏｘａｃｉｌｌｉｎＳｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；５％ｇｌｕｃｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；０．９％ｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎ－ｊｅｃｔｉｏｎ；Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ
注射用阿莫西林钠／氟氯西林钠为阿莫西林钠和氟氯西林钠（１：１）的混合复方制剂，阿莫西林钠（ＡｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎＳｏｄｉｕｍ）为半合成青霉素类广谱抗生素ｎｔ，不耐青霉素酶，氟氯西林钠（ＦｌｕｃｌｏｘａｃｉｌｌｉｎＳｏｄｉｕｍ）属第四代异嗯唑类青霉素．通过抑制细菌细胞壁黏肽的生物合成而起到强大的杀菌作用ｆ”，抗菌谱较青霉素广，并且耐酸耐酶，对青霉素耐药葡萄球菌等有很强的灭菌活性。二者合用，作用范围广，药效增强。临床采用静脉给药，但其水溶液不稳定，因此本文对注射用阿莫西林钠，氟氯西林钠在１０％葡萄糖注射液和０．９％氯化钠注射液的配伍稳定性进行了研究。１仪器与试药１．１仪器

注射用阿莫西林克拉维酸钾稳定性考察报告

注射用阿莫西林克拉维酸钾稳定性考察报告一、背景注射用阿莫西林克拉维酸钾为广谱青霉素阿莫西林与酶抑制剂克拉维酸的复合制剂，属于非限制使用级抗菌药物，临床广泛用于治疗儿童及成人社区获得性肺炎、皮肤和软组织感染等。

近期，我院儿科病区反映该药配置过程中易变色，给临床使用造成困惑，不知道是药品稳定性有问题还是配置操作不规范造成。

为考察药物稳定性，摸索最佳配置方法，药剂科与儿科联合，选取注射用阿莫西林克拉维酸钾（1.2g 华北制药生产批号F7025605）进行对照试验。

二、实验过程1.实验器材20ml注射器7支、避光袋1个由儿科二病区提供；1.2g 阿莫西林克拉维酸钾7瓶、0.9%氯化钠注射液100mL 5袋、5%葡萄糖注射液100ml 1袋、室内温度计1个由儿科药房提供。

2.实验目的考察浓度、温度、溶媒、光线、放置时间对阿莫西林克拉维酸钾稳定性的影响。

3.实验设计试验共设7组，见表1。

表中未特别注明者，按照标准条件处理，标准条件为：在25±2℃下，向1.2g药瓶中加入20mL生理盐水溶解，并立即加入到100mL 生理盐水输液袋中。

1、2为高浓度组，3、4为对照组、5号用5%GS做溶媒，6号避光，7号为高温组。

配制操作：付俊拍照及记录：董自然、赵洁试验场地：（1）室温组：儿科二病区配液室；（2）高温组：检验科三、实验结果实验过程中，1号、2号、5号、7号四组药液颜色在4h内发生变化，具体情况见表2。

1.高浓度组（1.2g/10ml）药液颜色变化对比组图0min 20min 60min 120min 240min 2.高温组（37℃）药液颜色变化对比组图0min 60min 120min 180min 240min四、小结1.浓度、温度、溶媒可明显影响阿莫西林克拉维酸钾药液的稳定性。

高浓度组（1.2g/10ml）放置20min，高温组（37℃）放置30min，5%葡萄糖注射液作溶媒组放置120min，药液即变淡黄色，且放置时间越长药液颜色越深。

阿莫西林分散片的稳定性研究

年。结论阿莫西林分散片采用双铝包装，并置阴凉干燥处保存，在有效期内质量稳定。『关键词】阿莫西林；分散片；稳定性；有效期
【中图分类号】Ｒ２８４．１
【文献标识码】Ａ
．［文章编号】１６７３ — ７２１０（２０１３）０１（ｂ）一０１０２ — ０３
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆＡｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎＤｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅＴａｂｌｅｔｓ（ＡＤＴ）ａｎｄｄｅｔｅｍｉｒｎｅｔｈｅｉｒｓｔｏｒａｇｅｃｏｎ —
ｍｉｄｉｔｙｂｕｔｏｆｌｉｇｈｔｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ｖａｉｏｒｕｓｑｕａｌｉｔｙｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｍｅｔｔｈｅｑｕｌｉａｔｙｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔａｎｄ
ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｉｒｎｇ，ＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００３５，Ｃｈｉｎａ
ｌｅａｓｅａｎｄｏｂｓｅｒｖｉｎｇｉｔｓｑｕａｌｉｔｙｃｈａｎｇｅｓｂｙｔｈｅｉｎｌｆｕｅｎｃｅｆａｃｔｏｒｓｔｅｓｔ，ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔａｎｄｌｏｎｇ — ｔｅｍｒｒｅｔｅｎｔｉｏｎｓａｍｐｌｅｔｅｓｔａｎｄｔｈｅｃｌａｓｓｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｃｏｎｓｔａｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．ＲｅｓｕｌｔｓＡＤＴｗａｓｌｅｓｓｓｔａｂｌｅｗｉｔｈｈｉｇｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｈｉｉｇｈｈｕ —

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提高阿莫西林稳定性
摘要：综述了影响阿莫西林稳定性的因素，包含有晶型、生产工艺、原材料质
量等。

关键词：阿莫西林稳定性高分子杂质
0 引言
阿莫西林是临床上常用的广谱半合成青霉素类抗生素，由于其分子中含有β-
内酰胺结构的不稳定性，容易受水、酸、碱及青霉素酶等作用，水解破裂，而生
成失去活性、甚至聚合产生致敏性的杂质[1]。

阿莫西林单杂指标是影响产品稳定
性的主要因素之一，降低单杂有利于提高产品稳定性。

提高阿莫西林稳定性可以
提高下游客户产品质量，提高阿莫西林市场竞争力。

本文仅就影响阿莫西林稳定
性的一些主要因素进行综述分析。

主要包括：产品晶型、工艺控制过程、原材料
质量等。

1 产品晶型与稳定性关系
β-内酰胺类抗生素由于其生产工艺的不同，可形成不同的结晶型及无定型晶体，并在贮存过程中表现出不同的稳定性[2]。

阿莫西林由于其生产工艺的不同，
可以形成不同的晶型，如下图，原工艺得到的晶型不规则，稳定性差；新工艺得
到的晶型规则，稳定性好。

2 工艺控制过程与单杂的关系
由于新员工及转岗员工多，操作不稳定导致工艺偏差，从而影响产品质量。

经过大量实验验证，工艺控制过程控制不平稳，产品的单杂、总杂含量偏高，经
过加速实验，稳定性差。

因此通过加强岗位训练并且减少员工的频繁转岗，提升
员工的操作技能，减少工艺偏差的出现，从而提高产品的稳定性
3 原材料质量与单杂的关系
分别对6-APA 的含量、羟邓盐水分进行实验，检测产品单杂含量，实验数据：6-APA含量对产品单杂没有明显影响，羟邓盐水份对产品单杂有一定的影响。

4 讨论
4.1 由于阿莫西林在分子中存在不稳定β-内酰胺结构，容易发生开环失活、甚至产生高分子致敏物质，影响产品的稳定性，所以必须加强生产过程控制。

4.2 由于不同的生产工艺，存在不同的晶型，晶型间稳定性、高分子杂质含量
等均有差别，因此，强化生产管理，采取适当的措施改进生产工艺，降低致敏性
杂质的含量，提高阿莫西林产品质量以及稳定性是非常重要的；
4.3 原材料质量对产品单杂有一定的影响，降低单杂含量，提高产品的稳定性，必须加强原材料质量的控制。

综上所述，采取相应措施后，提高了产品的质量，从而提高了产品的稳定性，并且使下游产品质量也得到了提升，既降低了人员过敏率，又提升了市场占有率！参考文献：
[1]金少鸿，经洁.氨苄青霉素聚合物的研究1、氨苄青霉素聚合物的分离分析[J].抗生素.1987，12（4）：214.
[2]黄小璧，李子雄.氨苄西林质量分析.广东药学.2004.14（2）：23.。