青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法
注射用青霉素钠方法学研究及溶液稳定性研究
注射用青霉素钠方法学研究及溶液稳定性研究段明华;潘艳;马淑飞;许杰;曹殿伟;李南;李超英【期刊名称】《内蒙古医学院学报》【年(卷),期】2012(034)004【摘要】目的:本次试验研究目的是考察注射用青霉素钠在配制和使用过程中的稳定性,从而指导病人对该产品的使用,避免不良反应的发生.方法:应用经方法学验证了的聚合物检测法和有关物质检测法进行产品的稳定性研究.结果:青霉素聚合物检测法和有关物质检测法科学合理,可行性强.产品配制的最高浓度为192万单位/1.152g/mL,在37℃±2℃环境中使用时,必需在1h内使用完毕.结论:注射用青霉素钠在配制和使用过程中需注意配制细节和使用时间,否则会引起严重的不良反应.%Objective:To study the stability of penicillin during the preparation and using,give the proper use to patient,to avoid the adverse reactions. Methods: Research the solution stability of penicillin with the proven method of polymer testing and related substances. Results:To study the solution stability with scientific and rational method. The highest concentration is 192 104U/L. 152g/mL/bottle, and to end use within 1 hours. Conclutions: Attention the use of time the detail of preparation and u-sing, otherwise will cause serious adverse reactions.【总页数】7页(P265-271)【作者】段明华;潘艳;马淑飞;许杰;曹殿伟;李南;李超英【作者单位】长春中医药大学药学院,吉林长春130012;空军航空大学飞行训练基地第三训练团卫生队;长春迪瑞制药有限公司;长春中医药大学药学院,吉林长春130012;长春中医药大学药学院,吉林长春130012;长春中医药大学药学院,吉林长春130012;长春中医药大学药学院,吉林长春130012【正文语种】中文【中图分类】R452【相关文献】1.注射用青霉素钠水溶液旋光度变化的研究 [J], 孙宝良;李希雨2.注射用阿莫西林钠舒巴坦钠（2：1）有关物质方法学研究及溶液稳定性研究 [J], 段明华;马淑飞;潘艳;陈彦瑶;王颖;陈立成;李超英;3.注射用青霉素钠在配制和使用过程中的稳定性研究 [J], 路永生4.注射用青霉素钠等四种药物皮试液的稳定性研究 [J], 李诗梅;崔晓平;马振君;孙秀华5.注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(2∶1)有关物质方法学研究及溶液稳定性研究 [J], 段明华;马淑飞;潘艳;陈彦瑶;王颖;陈立成;李超英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
青霉素类抗生素稳定性的研究进展及法医学意义
青霉素类抗生素稳定性的研究进展及法医学意义付淑凤;赫光中【期刊名称】《价值工程》【年(卷),期】2011(30)29【摘要】目的:综述影响青霉素类抗生素稳定性的因素,探讨法医鉴定工作中青霉素类检材的最佳保存条件,以延长青霉素的检测时限并对获得的在不同条件保存下青霉素检验数据的法医学意义评定提供理论依据.方法:以国内外资料为基础,对所报道的影响青霉素类抗生素稳定性的因素及实验结果进行整理分析.结果:本身的化学性质、溶液PH、温度、含水量等因素可影响青霉素类抗生素的稳定性.结论:法医实践工作中要充分考虑青霉素类抗生素的稳定性,确保检测结果的科学性和正确性.%Objective: Reviewing the effects on the stability of penicillin to seek the best storage conditions in order to extend the time limit and provide theoretical for forensic significance of test data availed in different preserved conditions. Methods: Based on domestic and international data to analyze the reported influent factors and experimental results on the stability of penicillin antibiotics, Results: Their chemical properties, solution pH, temperature, moisture and other factors can affect the stability of penicillin antibiotics. Conclusion: We should taking fully into account the stability of penicillin antibiotics in practice of forensic work to ensure the test results scientific and correct.【总页数】2页(P317-318)【作者】付淑凤;赫光中【作者单位】咸阳职业技术学院,咸阳712000;咸阳职业技术学院,咸阳712000【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.骨折愈合时间的研究进展及其法医学意义 [J], 朱海标;王旭2.应激性心肌病的研究进展及其法医学意义 [J], 金恺迪;赵子琴3.心肌梗死后交感神经重构的研究进展及其法医学意义 [J], 于天水;葛鲁邹;曹济民4.肩袖损伤的研究进展及其法医学意义 [J], 虢洪松;牛士贞;李长征;丁润涛;李国良;王飞舟5.心房心肌病的研究进展及法医学意义 [J], 丘劲华;程丛林;黄松章因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
青霉素类抗生素类药物的检测方法
青霉素类抗生素药物的发现应用及检测方法化学学院化学（师范）专业2013级黄杰上课教师王燚摘要：抗生素从发现至今已经有百多年的历史，发展至今已经是药物中的重要组成之一。
抗生素的功效十分强大，但是抗生素不是万能药。
在中国，抗生素却被大多数人们认为是万能药，有点头疼脑热就吃点，这为我们的健康带来了巨大的危害，抗生素的检测也成为了重中之重。
青霉素是最早发现的抗生素，本文就简单叙述关于青霉素的发现、发展，人们对青霉素的滥用及危害，以及青霉素的检测方法。
关键词：抗生素；青霉素；发现；发展；滥用；危害；检测方法人们对健康都非常重视，常用药的储备对大多数家庭都是必不可少的。
近年来随着医疗业的发展，各式各样的药物也越来越多，但是抗生素类药物自始至终都是家庭储备药物中所占比例最大的药物。
而最早发现的抗生素就是青霉素。
1 青霉素的发现及应用历史上, 它的发现及应用与3 个人密不可分, 他们分别是亚历山大·弗莱明、霍华德·弗洛里、恩斯特·钱恩。
1.1 青霉素的发现亚历山大·弗莱明是英国的细菌学家。
1928年，弗莱明在寻找杀灭葡萄球菌最理想的药物时在一个葡萄球菌的培养基中发现了一团青绿色的霉花，细心的弗莱明将这个培养皿放在显微镜下观察是，他发现这种青绿色的霉菌四周的葡萄球菌都不见了。
他把这个霉团接种到无菌的琼脂培养基和肉汤培养基上, 结果发现在肉汤里, 这种霉菌生长很快, 形成一个又一个青绿色的霉团。
遂于1929 年将观察所得的结果发表在英国的实验病理学期刊上, 并将这种青绿色的霉菌可能含有的抗菌物质命名为penicillin(青霉素)[1]1.2青霉素的发展而在牛津工作的德国生化学家钱恩和澳大利亚病理学家弗洛则进一步推动了青霉素的发展。
他们经过一年多的努力重新研究了青霉素的性质和分离方法，他们首先用小白鼠实验，实验结果发现8只注射了致死剂量的细菌的小白鼠中只有只有注射霉菌粗培养液的老鼠能够存活。
青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法
青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法
姜力群;嵇元欣;刘晶锦;李倩;胡育筑
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2008(32)2
【摘要】综述影响青霉素类抗生素稳定性的主要因素,包括溶液pH、水分、温度等,以及测定此类药物中有关物质的分析方法,为该类药物的质量控制提供依据.【总页数】7页(P62-68)
【作者】姜力群;嵇元欣;刘晶锦;李倩;胡育筑
【作者单位】中国药科大学药学院;中国药科大学药学院;中国药科大学药学院;中国药科大学药学院;中国药科大学分析化学教研室,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R978.11;O657
【相关文献】
1.青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法 [J], 王伟
2.卡泊三醇有关物质测定方法研究及原料稳定性考察 [J], 由亚宁;耿庆光;王嫦鹤
3.氢溴酸高乌甲素分散片的有关物质测定方法及稳定性研究 [J], 胡雪莲;雷健;王芳;张恩娟
4.地西泮直肠溶液有关物质的HPLC测定方法及稳定性初步研究 [J], 董叶;高翔;熊艺茹;张慧;李迎;高静;孙建绪;郑爱萍
5.辅酶Q_(10)氯化钠注射液有关物质方法的建立及其有关物质稳定性研究 [J], 陈红;余春梅;秦宇;张敏;翟灵妍
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青霉素类抗生素稳定性的研究进展及法医学意义
青霉素类抗生素稳定性的研究进展及法医学意义作者：付淑凤赫光中来源：《价值工程》2011年第29期Research on Stability of Penicillin Antibiotics and Forensic SignificanceFu Shufeng；He Guangzhong（Xianyang Vocational and Technical College，Xianyang 712000，China）摘要：目的：综述影响青霉素类抗生素稳定性的因素，探讨法医鉴定工作中青霉素类检材的最佳保存条件，以延长青霉素的检测时限并对获得的在不同条件保存下青霉素检验数据的法医学意义评定提供理论依据。
方法：以国内外资料为基础，对所报道的影响青霉素类抗生素稳定性的因素及实验结果进行整理分析。
结果：本身的化学性质、溶液PH、温度、含水量等因素可影响青霉素类抗生素的稳定性。
结论：法医实践工作中要充分考虑青霉素类抗生素的稳定性，确保检测结果的科学性和正确性。
Abstract: Objective: Reviewing the effects on the stability of penicillin to seek the best storage conditions in order to extend the time limit and provide theoretical for forensic significance of test data availed in different preserved conditions. Methods: Based on domestic and international data to analyze the reported influent factors and experimental results on the stability of penicillin antibiotics, Results: Their chemical properties, solution pH, temperature, moisture and other factors can affect the stability of penicillin antibiotics. Conclusion: We should taking fully into account the stability of penicillin antibiotics in practice of forensic work to ensure the test results scientific and correct.关键词：青霉素类抗生素稳定性法医毒物分析Key words: penicillin antibiotics；stability；Forensic Toxicological Analysis中图分类号：R2文献标识码：A文章编号：1006-4311（2011）29-0317-020引言青霉素类抗生素（penicillins，PENs）是发现最早的β-内酰胺类药物，具有杀菌力强、临床效果好、对人毒性低、价格低廉等优点，在临床上应用广泛。
抗生素类药物的性质实验
抗生素类药物的性质实验
一、实验目的：
、掌握几种常用的抗生素的化学性质，鉴别原理和鉴
别方法
1.通过实验认识酸碱对四个抗生素稳定性的影响及
鉴别上的应用
二、实验药品及器材
1、药品及试剂：青霉素钠、红霉素、硫酸链霉素，稀
盐酸，浓盐酸，乙醇，醋酸乙酯，氯仿，乙醚，浓硫
酸，丙酮，氢氧化钠试液，硫酸铁铵试液等
2、器材：试管、烧杯、锥形瓶、酒精灯、水浴锅、铂
丝等
三、实验内容
1、青霉素钠的定性鉴别：
（1）取青霉素钠约0.1g，加水5ml使其溶解，加稀盐酸2滴，即生成白色沉淀，观察其沉淀分别在乙醇、醋
酸乙酯、氯仿、乙醚、过量盐酸中的溶解性
（）、（）、（）、（）、（）；
（2）用铂丝蘸取少量药品，在火焰上燃烧，观察火焰的颜色（）
2、红霉素的定性鉴别：
（1）取红霉素5mg，加浓硫酸2ml，缓缓摇匀，观察现象（）
（2）取红霉素3mg，加丙酮2ml振摇溶解后，加浓盐酸2ml，观察现象（），2分钟过后加氯仿2ml 振摇，观察氯仿层的颜色（）
3、硫酸链霉素的定性鉴别：
（1）取硫酸链霉素约20mg，加水5ml溶解后，加氢氧化钠试液0.3ml，置水浴上加热5min，加硫酸铁铵溶液0.5ml，观察现象（）
（2）取硫酸链霉素约20mg，加氯化钡试液1ml，观察现象（）。
药物分析 β-内酰胺类抗生素药物的分析
三、鉴别
1. 呈色反应
1）异羟肟酸铁反应——β–内酰胺环
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 异羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
三、鉴别
✓ 色谱条件： 固定相：应选用与供试品分子大小相适应的填充剂 流动相：水或缓冲液，pH2-8，有机溶剂比例不超过30%
✓ 色谱系统适用性：理论板数、分离度、重复性、拖尾因子 R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的峰谷（R>2.0)
✓ 定量方法：主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法
2.有关物质和异构体——HPLC法
UV
如头孢唑林钠的紫外鉴别法:取本品适量,精 密称定,加水溶解并稀释制成每ml中约含16ug 的溶液,在272mm波长处测定吸光度,吸收系数 为264-292.
三、鉴别
4. 焰色反应——K+、Na+
四、有关物质与检查
1.聚合物——分子排阻色谱法 ✓ 原理：为凝胶色谱柱
的分子筛机制。
1.聚合物——分子排阻色谱法
11.919 13.954
2.401
头孢呋辛酯A、B异构体 头孢呋辛酯Δ3-异构体 头孢呋辛酯E-异构体 色谱柱：C18 流动相：0.2mol/L磷酸二 氢铵-甲醇（62：38） 检测波长：278nm
峰高(mAU)
60
40 1
20
0 0
2 3
BA
△3-
E
E
4
5
6
10
20
30
抗生素的稳定性
抗生素的稳定性一、关于稳定性的概念及评价范围1．关于稳定性的定义稳定性是药物（包括原料药和制剂）在其全部贮藏及使用期内，其通性和其制成时所具有的特性在规定限度范围内所能够保持的程度。
[1]2．稳定性研究的目的稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素（如温度、湿度和光等）条件影响下，其质量随时间变化的规律，并且依此为药品的生产、包装、贮存、运输以及制定有效期提供科学依据[2、3]3．稳定性的评价范围与标准（1）化学稳定性是指在规定条件下的整个有效期内，该药物的每一个活性成分均能保持其化学完整性与规定限度的标示活性程度。
（2）物理稳定性是指在规定条件下的有效期内，该药物的原有物理性质（包括外观、性状、均匀性、溶出性、悬浮性等诸多物理特性）保持不变。
（3）微生物稳定性是指在规定条件下的全部有效期内，该药物按照规定的无菌或微生物生长程度的状态能被保持的程度。
（4）治疗学稳定性是指在规定条件下的整个有效期内，该药物能够保持治疗效果不变的程度。
（5）毒理学稳定性是指在规定条件下的全部有效期内，该药物所具有的毒性不会发生明显增加。
二、抗生素稳定性研究的原理（一）化学稳定性研究的原理与因素1．化学动力学原理Chemical kinetics theory（1）质量作用定律 Mass action law化学反应的速度与反应物浓度（更确切地表述是活度）的乘积成正比。
113（2）反应速度可以用单位时间内反应物浓度的减少（或生成物浓度的增加）来表示。
但反应的真正速度常用瞬间反应速度V 表示。
若反应为A ＋B →生成物P ，则其反应速度以单位时间内反应物浓度的减小来表示，即：dtA d V ][−=（3）反应级数 Order of reaction在化学动力学中，研究化学反应速度与反应物浓度的关系时，一般均按反应级数分类。
①一级反应 First order reaction ：经实验测定出反应速度与反应物浓度的一次方成正比者，称为一级反应。
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青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法
作者：王伟
来源：《科学与财富》2015年第23期
【摘要】临床上，青霉素是使用最为广泛的抗生素，此种抗生物不仅具有良好的抗菌效果，而且其不良反应也比较少，但是青霉素的应用也有很大的问题，比如会发生过敏，具权威机构调查分析，青霉素应用过程中发生过敏的概率居于首位，因此，对于青霉素的使用，医生也需要慎重。
影响青霉素类抗生素稳定性的因素有很多，其物质测定方法也有很多种，本文正是从这两方面对青霉素类抗生素进行了介绍，仅供参考借鉴。
【关键词】青霉素抗生素；稳定性；影响因素；测定方法
青霉素类抗生素无论是在生产过程中，还是在保存期间，都会受到众多因素的影响，使其发生降解，产生其他的物质。
人们服用已经发生降解繁荣青霉素类抗生素之后，非常容易发生过敏，影响患者的健康。
通过大量的调查研究发现，高分子杂质含量越高，青霉素类抗生素越容易发生过敏反应，因此高分子杂质是其造成人体过敏的最重要的因素。
但是除此之外，还有很多因素会影响此类抗生素的稳定性。
一、青霉素类抗生素稳定性的影响因素
在平稳的条件下，青霉素类抗生素不会产生降解，基本上保持着稳定的状态，但是一旦条件发生了变化，其稳定性就会发生变化，产生降解物质，经过研究测定，主要有两种降解物质，第一种是降解产物，第二种是高分子杂质。
其具体的影响因素如下：
1、溶液PH
青霉素类抗生素中具有很多不稳定因素的存在，因此当条件改变时，其会产生降解物质。
其分子结构中，比较不稳定的就是β—内酰胺环，其在酸性以及碱性作用下，会进行降解形成一定的产物，如果是碱性条件，有可能会生成聚合物。
正常而言，青霉素类抗生素的PH保持在6-7之间则比较稳定。
青霉素生产期间，PH应该保持在2-2.2，之后借助醋酸丁酯来完成萃取工作，但是因为降解，因此损失严重。
研究人员通过改进萃取工艺或者是利用新型的分离技术，使其PH条件发生了变化，则降低了青霉素在生产中的损失，降低成本的同时，也使得产品质量得以提高。
青霉素类抗生素需要与各种种类的静脉注射溶液进行配合使用，因为PH值的差异，会影响此类抗生素的稳定性。
正常情况下，静脉注射所需要的溶液有注射用水以及生理盐水等，
这两种溶液的PH值分别为4.5-7.5，3.2-5.5，经过研究测定这两种溶液都能够使青霉素类抗生素比较稳定。
2、水分
青霉素之所以会发生讲解，主要是因为内酰胺在氢离子的影响下发生裂环，此种反应只能在有水的条件下进行，所以水分对青霉素的稳定性有着比较大的影响，经过测定，水分越高，青霉素类抗生素的功能发挥越差。
为此中国药典对临床上经常使用的青霉素类抗生素中所含有的水量进行了具体的规定，比如青霉素钠其含水量不能高于0.5%，而青霉素钾其含水量不能高于1.5%等。
青霉素类抗生素易吸湿，其吸湿的难易与临界相对湿度（CRH）有关，CRH越小，吸湿性越强。
青霉素钠的CRH为71%，氨苄西林的CRH为47%。
生产环境的相对湿度须控制在药物的CRH以下，否则在生产过程中会发生显著吸湿现象。
3、温度
在所有pH范围内，随着温度的升高，青霉素的稳定性均会降低。
不同pH条件下，温度对青霉素类抗生素的稳定性影响不同。
，pH值一定时，随着温度的升高，青霉素G的降解反应速率增大；在pH4～6或pH8～9时，温度的微小变化可引起药物降解速率的明显变化，说明在此条件下药物降解速率对温度比较敏感，此时温度是药物稳定性的最主要的影响因素；pH为6～7时药物降解速率最小，说明在此条件下温度对青霉素G阴离子降解的影响最小。
在青霉素类抗生素的生产过程中，干燥、灭菌、包装等工艺设计均要充分考虑温度对药物稳定性的影响。
某学者就克拉维酸钾阿莫西林干混悬剂生产中封口温度对产品稳定性的影响进行了研究，结果发现，在40℃下封口后10天，产品色泽明显变黄，有关物质增加，阿莫西林含量下降至初始含量的81.1%；室温下封口后10天，产品色泽略变黄，阿莫西林含量下降至初始含量的95.0%。
提示该类抗生素的生产过程应避免高温，其制剂应低温贮存。
二、有关物质的测定方法
1、RP-HPLC法
RP-HPLC法已被广泛用于青霉素类抗生素中有关物质的测定，一般首选色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶（ODS），采用UV检测器就可满足多数痕量杂质的检测，而用二极管阵列检测器或液质联用，则可进一步对杂质进行确认和分离在青霉素类抗生素的RP-HPLC分析系统中，所用流动相大多为缓冲盐溶液，且多为梯度洗脱。
在这样的系统中，易于发生基线漂移和仪器系统的堵塞，应加强对色谱系统的清洗保护。
另外，欧洲药典用以杂质峰对主峰的相对保留时间对聚合物杂质峰进行定位的方法。
但由于聚合物杂质峰附近经常出现其它峰，且聚合物杂质对照品不易获得，所以不易对聚合物杂质峰定位，通常只能根据经验大体定位，再通过MS和核磁共振（NMR）技术进行验证
2、分子排阻色谱法
分子排阻色谱法是青霉素类抗生素中高分子杂质的常用分离分析方法，一般用葡聚糖及亲水性多孔硅胶等作为固定相，目前使用较多的是SephadexG-10。
在RP-HPLC中，杂质峰经常受其它峰干扰，使杂质不易定量。
而在SephadexG-10凝胶色谱系统的基础上，采用自身对照外标法，可对β-内酰胺类抗生素中分离出的杂质峰进行精确定量。
该方法综合了外标法和面积归一化法，将二者优点集于一体，不需标准品，已被2005年版中国药典收载。
3、LC-MS法
LC-MS技术因其可利用MS检测器对化合物进行定性且灵敏度高，而得到广泛应用。
某学者用LC-MS法对氨苄西林加速实验样品中出现的14个色谱峰进行归属，采用电喷雾正离子、选择性离子检测方法，分别对其聚合物、异构体及可能降解产物的主分子离子进行检测，通过分析各峰的MS，特异性地检测出氨苄西林的13种相关杂质。
其LC条件：色谱柱为SupelcosilLC（250mm×84.6mm，5μm），流速为1.0mLmin，分流比为5∶1，流动相A为
10mmolL醋酸铵水溶液（pH7.0），流动相B为乙腈，梯度洗脱程序为0～2min时流动相
A90%、2～15min时流动相A90%※80%、15～35min时流动相A80%；MS条件：电喷雾电离源（ESI），正离子检测，电离电压为3.0kV，离子源温度为150℃，锥孔电压为30V，脱溶剂气温度为120℃；二极管矩阵检测器（DAD）与MS串联，两者之间的滞后时间约为14min。
三、结语
综上所述，可知有多种因素对青霉素类抗生素的稳定性有着重要的影响，其中比较重要的因素有PH值、水分等，对这些影响因素进行研究，能够帮助研究人员改善青霉素类抗生素改善生产制作工艺，同时对其日常的储存也有一定的积极作用。
相关人员通过控制储存条件减少青霉素类抗生素产生讲解或者引起其他反应，这对其药效的发挥意义重大。
青霉素类抗生素的物质测定方法也有很多，比较常见有RP—HPLC法以及分子排阻色谱法，这些方法的应用对青霉素类抗生素的应用具有积极效果。
■
参考文献
[1] 郑文钦. 减少青霉素的不良反应[J]. 海峡药学. 2005（06）
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[3] 王翠丽，王克芳，仝春兰，高庆龄. 青霉素类抗生素过敏预测及临床用药选择[J]. 中华护理杂志. 2004（11）
[4] 陈悦. HPLC离子对梯度洗脱法同时测定注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠的含量和有关物质[J]. 中国抗生素杂志. 2004（01）
[5] 丁彦蕊，蔡宇杰，孙培冬，彭奇均. 青霉素G阴离子态的稳定性影响因素研究[J]. 中国抗生素杂志. 2003（01）。