免疫抑制因子
免疫抑制剂 汇总
3.选择性抑制T淋巴细胞分泌IL-2、INF-γ，亦能抑制 单核巨噬细胞分泌IL-1。
FK506 vs CsA
*FK506能更有效地抑制IL-10的产生。 *CsA刺激TGF-β的产生,FK506抑制TGF-β的产生。 *FK506免疫抑制作用是CsA的100倍。 *FK506具备拟激素效应，不仅可以使激素在较低剂量发挥
细胞色素P450 3A强抑制 剂（酮康唑、伊曲康唑、 克拉霉素）和强诱导剂 （利福平）。 钙通道阻滞剂会增加血药 浓度。 大环内酯类抗生素。
毒副作用
*肾毒性：最常见的副作用，约有2-6％的患者因此中断治疗； *神经毒性：头痛、震颤、睡眠障碍； *高血压：10％的患者出现高血压； *高脂血症、高钾血症； *牙龈增生、多毛和痤疮；——环孢素A *疲劳、胃肠道功能紊乱、肝损害； *感染:增加细菌/真菌/病毒感染风险，尤其是巨细胞病毒； *肿瘤：发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加。
免疫抑制剂的临床应用
目录
•免疫抑制剂概述 •他克莫司和环孢素A •糖皮质激素 •吗替麦考酚酸酯 •环磷酰胺 •来氟米特
免疫抑制剂发展简史
环磷酰胺 硫唑嘌呤 糖皮质激素
咪唑立宾 普乐可复 霉酚酸酯 西罗莫司 抗-CD25单克隆抗体 抗-IFN 单克隆抗体
环孢素
1950
1960 1970
1980
1990
＋
＋＋
IL2抑制作用
＋＋＋
＋＋＋
对CD4的作用
＋＋＋
＋＋＋
对CD8的作用
＋ （naive） ＋＋＋ (primed)
对IL10的作用
-
＋＋
副作用：
多毛、齿龈增生 ＋＋＋
运动性免疫抑制的可能机制
Value Engineering 0引言众多的研究证实适度运动能促进人体免疫机能的提高；而长时间大强度运动会导致人体免疫机能下降，尤其是在大运动量训练期间及之后的1-2周期内。
这是运动训练、体育教学和大众健身中值得关注的问题。
目前对运动性免疫抑制的产生机理尚不清楚。
1免疫系统的组成人体免疫系统由免疫器官（骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏和扁桃体）、免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞、和粒细胞）和免疫分子（抗体、补体和细胞因子）组成。
2运动性免疫模式目前，较为成熟的运动性免疫模式有两种：“开窗理模式”和“J型曲线模式”[1]。
前者主要与运动训练引起的免疫抑制有关，后者则形象地反映不同运动负荷对免疫机能的影响。
3运动性免疫抑制的可能机制免疫指机体接触“抗原异物”或“异己成分”后所引起的一种特异性生理反应，其作用是识别与排除抗原异物，以为维持机体的生理平衡。
运动性免疫抑制是指大负荷运动后，由于过度负荷导致机体免疫机能下降的现象[1]。
人体是一个复杂而又具有高度调节能力的自组织系统。
引起运动性免疫抑制的原因无疑是非常复杂的，据以往的研究，与下列因素的作用有密切的关系：3.1植物性神经系统的作用在剧烈的运动中，人体对运动刺激产生强烈的应激性反应。
内分泌系统的变化必然是及其复杂的。
运动时，骨骼肌会消耗大量的能量，并产生大量的代谢产物，因而对氧和能量底物的需求急剧增加。
为此，能量代谢系统、心血管系统和呼吸系统均被高度动员。
一方面，靠交感神经兴奋，同时对副交感神经的活动进行抑制。
另一方面，通过刺激下丘脑—垂体—肾上腺轴，加速肾上腺皮质激素的分泌活动。
并通过CHR-LC/交感肾上腺系统加速肾上腺髓质对儿茶酚胺的分泌活动。
在肾上腺皮质激素和肾上腺髓质激素的联合作用下。
会通过加快能量代谢、加强心血管系统与呼吸系统的活动，实施运动时全身血液的重新分配等，以满足运动器官的高度需求。
与此同时，下丘脑通过加速分泌生长素释放抑制激素抑制下丘脑—垂体—甲状腺轴与下丘脑—垂体—生长激等内分泌轴的功能活动。
寄生虫感染对免疫系统影响的机制解析
寄生虫感染对免疫系统影响的机制解析寄生虫感染是全球性的公共卫生问题，影响着许多发展中国家和一些地区的人民健康状况。
寄生虫感染常常导致机体免疫系统的紊乱，进而引发多种疾病。
本文将重点探讨寄生虫感染对免疫系统的影响机制。
首先，寄生虫感染可通过多种途径干扰机体的免疫反应。
寄生虫通过不断改变其表面抗原的特征，使得机体很难识别其为外来入侵物体。
此外，寄生虫还能抑制机体的免疫细胞产生和释放炎症介质，从而降低机体免疫反应的强度。
这些机制使得寄生虫能够逃避机体的免疫攻击，从而滋生在机体内大量繁殖。
其次，寄生虫感染还能使机体的免疫系统处于持续的激活状态。
寄生虫侵入机体后，机体免疫系统会启动炎症反应以抵抗寄生虫入侵。
炎症反应的活化会引起免疫系统中多种免疫细胞的活化，释放大量的细胞因子和炎症介质。
然而，持续的炎症反应能够引发机体的自身免疫反应，导致机体免疫系统攻击自身组织，从而发生炎症性疾病。
此外，寄生虫感染对机体的免疫耐受性和调节性免疫功能也有一定的影响。
研究发现，寄生虫感染能够诱导机体免疫系统产生一种特殊的耐受性，使得机体不对寄生虫产生过度反应。
这种耐受性会通过抑制机体免疫系统攻击寄生虫，从而使得寄生虫得以继续存活。
另外，寄生虫感染还能够激活机体的调节性免疫细胞，这些细胞能够抑制机体免疫系统的过度反应，保护机体免受免疫反应的损伤。
与此同时，寄生虫感染还会对机体免疫器官和免疫细胞的功能产生不良影响。
寄生虫会引起机体免疫器官的结构和功能的改变，从而影响免疫细胞的生成和分化。
研究表明，寄生虫感染能够抑制机体的淋巴细胞发育和活化，从而降低机体免疫系统的整体免疫应答能力。
此外，寄生虫感染还会产生许多免疫抑制因子，如寄生虫分泌的抑制因子和寄生虫相关的免疫抑制细胞。
这些免疫抑制因子和细胞能够直接抑制机体的免疫细胞活性，削弱机体对寄生虫的抵抗能力。
寄生虫感染对免疫系统影响的机制是一个复杂的过程，涉及多种因素的相互作用。
尽管感染寄生虫会导致机体免疫系统的紊乱，但适度的免疫反应也对寄生虫感染的控制具有重要意义。
免疫学中的免疫调控炎症性细胞因子与免疫调节因子的平衡
免疫学中的免疫调控炎症性细胞因子与免疫调节因子的平衡免疫调控是机体维持免疫平衡和应对外界病原体侵袭的重要机制之一。
在免疫应答中，炎症性细胞因子和免疫调节因子起着关键作用。
炎症性细胞因子主要参与炎症反应的产生和维持，而免疫调节因子则能有效抑制炎症反应，调节机体免疫反应的大小和持续时间。
免疫调控炎症性细胞因子与免疫调节因子的平衡对于机体的免疫功能和炎症调控至关重要。
在免疫应答中，炎症性细胞因子的产生对于有效清除病原体和损伤修复至关重要。
炎症性细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）等。
它们能够促进炎症细胞的聚集和激活，导致炎症局部的红、肿、热、痛等症状。
正常情况下，炎症性细胞因子在免疫应答后会逐渐减少，从而保证炎症反应的及时终止。
然而，当免疫调控失衡时，炎症性细胞因子过度产生，会导致慢性炎症的形成，如类风湿关节炎、炎症性肠病等。
相对于炎症性细胞因子，免疫调节因子则具有抑制炎症反应、维持内环境稳定的作用。
常见的免疫调节因子有白介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等。
它们通过抑制炎症细胞的活化和减少炎症因子的产生，调节机体免疫反应的强度和持续时间。
免疫调节因子的异常表达或功能缺陷会导致机体免疫应答的失控，如自身免疫疾病、过敏反应等。
平衡炎症性细胞因子和免疫调节因子的产生和作用，对于维持机体的免疫平衡和康复起着至关重要的作用。
免疫调控疾病的治疗策略之一就是通过调节炎症性细胞因子和免疫调节因子的平衡来恢复机体正常的免疫功能。
目前，临床上已经有多种免疫调节药物广泛应用于免疫调控疾病的治疗，如抗炎症药物、免疫调节剂等。
例如，在类风湿关节炎的治疗中，生物制剂如抗肿瘤坏死因子治疗常用于抑制炎症的进展，而抗白介素-6受体抗体则能有效调节免疫反应。
总结起来，免疫调控炎症性细胞因子与免疫调节因子的平衡对于机体的免疫功能和炎症调控至关重要。
炎症性细胞因子的过度产生会导致慢性炎症的形成，而免疫调节因子的异常表达或功能缺陷则会导致机体免疫应答的失控。
细胞因子在免疫调节中的作用及应用
细胞因子在免疫调节中的作用及应用免疫系统是人体最重要的防御机制，它可以扫除病原体，维持身体的内部环境平衡。
免疫系统受到很多因素比如感染、疲劳、营养不良等的影响，甚至像癌症、自身免疫疾病等都与免疫系统有关。
细胞因子作为免疫调节的重要调理剂，其在自身免疫、炎性反应的维护中起着重要作用。
细胞因子是一组在细胞之间传递信息的生物活性物质，它们以多种方式影响细胞的行为，构成了一个细胞网络。
细胞因子可以被分为抗炎性细胞因子和炎性细胞因子两种。
1. 抗炎性细胞因子抗炎性细胞因子如IL-10和TGF-β等，通常被称为抑制性细胞因子。
它们能够抑制炎性细胞因子的合成和释放，从而减少炎性损伤。
其主要作用在于调节免疫系统的能力，同时也有一定的抗肿瘤、治疗血液病等作用。
2.炎性细胞因子炎性细胞因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等对炎症反应的维护起关键作用。
炎性细胞因子的释放包括杀灭细菌、病毒；引起炎症和组织修复等作用。
这些生物活性物质在病毒感染、肿瘤疾病、自身免疫疾病等病理过程中有着极其重要的作用。
细胞因子在免疫调节中的应用1. 免疫治疗细胞因子通过增强机体免疫功能，促进炎症反应，调节肿瘤微环境等作用，成为了一些肿瘤治疗中的重要治疗手段之一。
例如，在多发性骨髓瘤患者，利用人源性IL-2、IL-12来刺激免疫应答、增强免疫缺陷。
于是，用白介素和注射性球菌蛋白制剂等治疗小肠和直肠癌，效果良好，已经成为治疗肿瘤的重要方法之一。
2. 自身免疫疾病的治疗抗炎性细胞因子常常被用作自身免疫疾病的治疗，可以图医治中减少自身免疫反应、维持体内抗炎反应平衡状态。
在治疗类风湿性关节炎、乙型肝炎中不同的细胞因子的作用是有所区别，具体利用前后对其作用的研究也在进行中。
3. 转移免疫疗法的发展在近年来，转移免疫疗法的发展在癌症治疗上越发得到重视，其中重要一款就是应用细胞因子的免疫治疗。
例如，通过使用CAR-T—细胞来治疗恶性肿瘤可谓引领了一场免疫疗法新革命的开端细胞因子在免疫调节中的作用及应用在医学领域中的研究值得广泛关注，其研究难度高、形式复杂，今后还有很多的先要工作，但由于其未来应用前景看好，相关研究方向还有广阔的发展空间。
免疫学中的免疫调节
免疫学中的免疫调节免疫调节是指机体在免疫应答过程中产生的各种调控作用，以保持机体免疫系统的平衡状态。
与免疫细胞、免疫器官和免疫分子等直接参与免疫攻击不同，免疫调节是机体调控免疫反应和维持内环境平衡的重要过程。
免疫调节分为负性和正性调节。
负性调节主要是通过抑制免疫反应维持内环境相对平衡，而正性调节则是增强免疫反应对抗感染。
负性调节负性调节主要包括免疫耐受和免疫抑制两种方式，是机体防止自身免疫过度激活的重要机制。
免疫耐受是指机体对自身抗原和其他致敏原不再产生免疫应答的状态。
人体内有众多有害的自身分子，但它们并不会引起免疫攻击，防止机体自我攻击的机制就是免疫耐受。
免疫抑制主要包括自身免疫抑制和外源性免疫抑制。
自身免疫抑制主要是指机体内部存在的免疫抑制分子或细胞。
例如，调节性T细胞、调节性B细胞、抑制因子等，它们的主要作用就是抑制免疫反应。
外源性免疫抑制则是指来自外在环境的免疫抑制，例如感染因子、细胞因子、化学物质等。
正性调节正性调节是指增强免疫反应，促进机体对抗感染。
免疫系统在感染病原体时，需要积极的免疫反应来尽早清除病原体和保护机体。
正性调节的免疫反应主要有两种：一种是刺激性免疫反应，这类反应由特异性识别病原体的T细胞和B细胞介导，通过产生对病原体特异性的抗体、免疫记忆等方式清除病原体；另一种是炎症反应，这种反应主要由自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞介导，通过释放细胞因子等途径使病原体被杀伤或消灭。
免疫调节与免疫相关疾病在免疫相关疾病中，免疫调控失常是常见的机制。
例如自身免疫性疾病，由于机体自身免疫攻击自身组织导致疾病。
免疫调节失常会引发免疫紊乱，自身免疫反应的增强和失调导致机体对自身组织发生攻击，从而引发自身免疫性疾病。
另外，在免疫抑制状态下，机体对病原体的免疫反应减弱，导致易感染，进而发生感染性疾病。
总结免疫调节是机体免疫系统的重要机制，能够保持机体内环境的相对稳定。
负性调节主要包括免疫耐受和免疫抑制，正性调节主要是增强免疫反应对抗感染。
人体免疫系统的生理功能和调节
人体免疫系统的生理功能和调节免疫系统是人体保持内部稳定的重要组成部分，其主要生理功能是识别和排除来自环境的外源性微生物、异物和异常细胞，同时保护正常组织免受免疫系统自身攻击。
本文将从人体免疫系统的组成、生理功能和调节角度探讨其相关问题。
免疫系统的组成免疫系统包括体液免疫和细胞免疫两种不同部分。
体液免疫是指免疫细胞（主要是B细胞）分泌免疫球蛋白等物质来抵御病原微生物的感染。
细胞免疫则是指由各类免疫细胞（主要是T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞）协同作用发挥的一套复杂的免疫反应。
这些免疫细胞主要分布在人体的淋巴系统、血液、肠道和皮肤等处。
具体而言，免疫系统主要由三个方面组成。
第一是免疫器官，包括胸腺、淋巴结、脾脏和骨髓等。
第二是免疫细胞，包括单核细胞、淋巴细胞、红细胞和血小板等。
第三是免疫分子，包括免疫球蛋白、细胞因子和组织因子等。
这些因素相互协作，共同构成了一个功能完整的免疫系统。
免疫系统的生理功能免疫系统的主要生理功能是阻止和清除来自外界的病原微生物、异物和异常细胞，从而保护人体免受感染和疾病的侵袭。
具体而言，免疫系统的生理功能包括以下几个方面。
1. 识别病原微生物。
免疫系统能够识别来自外界的各类病原微生物，并通过特异性抗体和细胞免疫等反应进行打击。
2. 清除异物和异常细胞。
免疫系统能够迅速清除人体内部的异物和异常细胞（如癌细胞等），从而保护人体免受这些因素的侵袭。
3. 维持免疫平衡。
免疫系统能够自我调节，维持免疫平衡状态，从而保证免疫功能的正常运作。
免疫系统的调节免疫系统的调节非常关键，它能够使免疫反应在必要时迅速启动，但同时又能及时停止免疫反应，以防止免疫系统产生过度反应而导致自身损害。
免疫系统主要通过以下两种方式进行调节。
1. 免疫刺激与抑制信号免疫细胞间通过相互作用信号进行调节。
当某些免疫细胞接受到外界刺激后，会释放出一些免疫反应介质（如胞外核酸、细胞因子等），从而导致其他免疫细胞被激活。
不过，在免疫细胞之间还存在着一些抑制信号，这可以防止免疫系统产生过度反应。
免疫抑制剂分类、作用机制与策略原则
2.融合蛋白质(Fusion proteins )
球蛋白类: CTLA4 lg; 毒素类: IL-2 toxin
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
常用免疫抑制剂的作用机理及 临床应用
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1. 第一信号通路：T细胞受体/CD3复合物 2. 2. 第二信号通路：树突状细胞表面CD86和CD80与
T 细胞表面CD28结合。
信号转导途径：钙－神经钙蛋白途径 MAPK途径 蛋白激酶C-NKγB途径
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
AZA不良反应
2. 抑制细胞分裂/核酸代谢
a) 非选择细胞毒药物: Aza, CTX b) 淋巴细胞选择性: MMF、Mizoribine、
leflunomide
3. 自然物质：皮质激素类、雷公藤内酯醇(triptolide) 4. 虫草提取物：FTY 720
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
生物性制剂
1.抗体类
免疫抑制剂的分类、作用机制和 策略原则
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
内容提纲
＊ 免疫抑制剂的历史 ＊ 常用免疫抑制剂的分类 ＊ 免疫抑制剂的机理和临床应用 ＊ 应用免疫抑制剂的策略及原则
免疫抑制剂的分类、作用机制和策 略原则
免疫抑制剂的发展历史
1960年 环磷酰胺、硫唑嘌呤、激素 1970年 抗T细胞抗体 1980年 环孢素A， OKT3和其他单克隆抗体 1990年 普乐可复、霉酚酸酯、西罗莫司、来氟
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• P物质肽能传入神经纤维可直接支配肥大细胞 • 肥大细胞位于肽能纤维附近,通过旁分泌机制接受信号
P物质刺激肥大细胞细胞脱颗粒
肥大细胞可以分泌组织胺、5HT、血管活性肠肽(VIP)、NO 以及多种细胞因子(IL3、IL6、IL8等)
飞速发展的热门学科： 神经免疫调节(Neuroimmunomodulation) 神经免疫内分泌学(Neuroimmunoendocrinology)
神经内分泌免疫学(Neuroendocrine Immunology)
神经系统、神经内分泌系统与免疫系统
大纲
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
条件性免疫反应(Conditioned Immune Response)
免疫系统对神经系统和神经内分泌系统的调节作用
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
证据
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节的证据
1、免疫反应可以形成条件反射
条件性免疫反应
2、脑损伤可影响免疫功能
临床上某些患者免疫功能低下 动物的脑损毁实验
神经递质——去甲肾上腺素对免疫功能的调节 神经肽—— P物质对免疫功能的调节(+) 神经肽—— 阿片肽对免疫功能的调节
阿片肽(opioid)
• 1970年发现,目前包括脑啡肽,β 内啡肽,强啡肽,孤啡肽,内 吗啡肽。
• β内啡肽主要分布在垂体以及下丘脑，是和促肾上腺皮质 激素(ACTH)一起生成，也可由免疫细胞合成。
• 通过 µ, δ和κ型阿片受体起直接作用，或者通过刺激HPA 轴来产生抗炎作用。
阿片肽（opioid ）
对淋巴细胞转化、T淋巴细胞玫瑰花环反应、NK细胞的活性、多 形核白细胞及巨噬细胞功能、干扰素的产生等等都有调节作用。
抑制细胞因子对单核细胞及嗜中性粒细胞的吸引作用。 Neural regulation of innate immunity by Esther M. Sternberg
神经－内分泌－免疫调节
在你为考试而担忧的时候,你的免 疫系统在悄悄的发生着变化…….
Interaction between Nervous, Endocrine and Immune System: Neuroimmunomodulation
不同的水平上进行研究神经系统、内分泌系统和免疫系统之 间的结构和功能关系 ，包括分子水平、细胞水平、神经回 路、以及行为水平 。
损毁不同脑区导致免疫系统活性改变
损毁鼠下丘脑导致自 然杀伤细胞（natural killer）活性降低
下丘脑，脑干自主和网状神经系统，
前脑边缘系统，
Cross et al
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
证据 条件性免疫反应;脑损伤、负面精神因素、应激 诱发的免疫功能低下
调节免疫功能的脑区 脑皮层；前脑边缘系统（海马、杏仁核）； 下丘脑；脑干自主和网状神经系统
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
证据 调节免疫功能的脑区 外周神经系统直接支配免疫系统
神经递质——去甲肾上腺素对免疫功能的调节 调节抗体产生，T细胞分化，细胞因子产生 神经肽 ——P物质对免疫功能的调节 神经肽 ——阿片肽对免疫系统的调节
P物质肽能神经纤维可直接支配肥大细胞
3、负面精神Biblioteka 素导致免疫功能低下抑郁的妇女更容易患乳腺癌 精神分裂症患者伴有免疫调节障碍 期末考试前后传染病发病率高
4、应激时免疫功能低下
过冷、中毒、外科手术、疼痛、过劳、恐惧
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
证据 条件性免疫反应;脑损伤、负面精神因素、应激 诱发的免疫功能低下
调节免疫功能的脑区
干促 扰进 素分 产化 生，
抗促 体进 产活 生化
，
抑制促炎因子 (TNF-α等) ，增加抗炎因子 (IL-10)。
Straub RH et al ,immunology today,1998 ;Vizi ES, Acta Biologica Hungarica,2002; Kohm AP, Immunology Today, 2000
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
证据 调节免疫功能的脑区 外周神经系统直接支配免疫系统
神经递质——去甲肾上腺素对免疫功能的调节 神经肽 —— P物质对免疫功能的调节 神经肽 —— 阿片肽对免疫功能的调节
去甲肾上腺素能交感神经的功能
作用途径：突触样结构或旁分泌
信号通路：b型去甲肾上腺素受体，cAMP及免疫相关受体 病理状态a2型受体
外周神经系统直接支配免疫系统
神经系统对免疫功能的调节
外周去甲肾上腺素能交感神经对淋巴组织的直接支配
几乎所有的淋巴器官都接受外周交感 神经系统的支配—去甲肾上腺素能
肽能神经纤维—神经肽Y和P物质, 阿片肽
支配(1)淋巴基质和辅助细胞 (2)脉管系统 (3)效应细胞(单核细胞,淋巴细胞)
Straub RH et al ,immunology today,1998; James EG, Immunology Today, 2000
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
证据 调节免疫功能的脑区 外周神经系统直接支配免疫系统
神经递质——去甲肾上腺素对免疫功能的调节 神经肽 —— P物质对免疫功能（＋） 神经肽 —— 阿片肽对免疫功能 (调节)
激素对免疫系统的调节
下丘脑－垂体－肾上腺轴分泌的激素 生长激素
神经内分泌系统对免疫功能的调节
——下丘脑垂体肾上腺轴 下丘脑 (CRF) 腺垂体 (ACTH)
肾上腺 (糖皮质激素) cortisol
下丘脑垂体肾上腺轴分泌激素的功能
下丘脑 (CRF) 腺垂体 (ACTH) 抑制抗体生成，导致淋巴组织萎缩
GW COMBAS,1966
P物质对免疫系统的作用
单核巨噬细胞：促进吞噬、趋化、游走 B淋巴细胞： 促进 抗体合成 T细胞 ： 促进增值和细胞因子产生 星型胶质细胞：促进IL－1合成
神经系统和神经内分泌系统对免疫功能的调节
证据 调节免疫功能的脑区 外周神经系统直接支配免疫系统