棕榈酸帕利哌酮与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效比较
棕榈酸帕利哌酮与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效比较
发表时间：2018-03-07T11:48:13.307Z 来源：《健康世界》2017年28期作者：高春华
[导读] 棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症疗效确切，有利于患者持续有效的药物治疗，改善患者社会生活功能。
齐齐哈尔民康医院黑龙江齐齐哈尔 161000
摘要：目的：探讨棕榈酸帕利哌酮与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的疗效。方法：选取2016年6月至2017年6月期间收治的80例精神分裂症患者，采用随机数字表法分为观察组及对照组，每组患者40例，评定两组患者的临床疗效及不良反应。结果：治疗2周末开始两组PANSS评分较治疗前显著降低（P<0．05)；至12周末，过程组总有效率为82．1％，对照组总有效率为80．0％，两组比较差异无统计学意义（P>0．05)。两组不良反应主要为失眠、锥体外系反应、月经紊乱、体质量增加、注射部位疼痛等，但观察组体质量增加发生率明显少于对照组（P<0．05)。结论：棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症疗效确切，有利于患者持续有效的药物治疗，改善患者社会生活功能。
关键词：棕榈酸帕利哌酮；注射用利培酮微球；精神分裂症；
Abstract：Objective：To investigate the efficacy and safety of Paliperidone Palmitate Injection and Risperidone for Depot Suspension in the treatment of schizophrenia. Methods：from June 2016 to June 2017，80 schizophrenic patients were selected and randomly divided into observation group and control group，40 cases in each group. The curative effect and adverse reactions of two groups were evaluated. Results：at the end of the 2 weekend，the PANSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment（P
Keywords：Paley piperidone palmitate；Risperidone for Depot Suspension；schizophrenia；
精神分裂症是一种致残率高和疾病负担重的精神疾病。目前在临床上应用较为广泛的是棕榈酸帕利哌酮和利培酮微球，虽然两种药物具有相同的药理作用，但棕榈酸帕利哌酮的不良反应更为少一些，而且其在维持期28天内只要注射一次就可以，这无疑对精神分裂症患者是一种更好的选择。本研究比较棕榈酸帕利哌酮与注射用利培酮微球两种长效抗精神病药物治疗精神分裂症的疗效。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2016年6月至2017年6月期间收治的80例精神分裂症患者，采用随机数字表法分为观察组（棕榈酸帕利哌酮治疗）及对照组（注射用利培酮微球治疗），每组患者40例，其中对照组女性患者16例，男性患者24例；年龄20～55岁，平均年龄（33.85±4.72）岁；病程8～20年，平均病程（11.43±3.01）年。观察组中女性患者20例，男性患者20例；年龄22～57岁，平均年龄（38.11±1.23）岁；病程9～21年，平均病程（12.56±2.43）年。均获得患者或家属的知情同意。排除标准：患者存在除精神分裂症外的其他疾病诊断；有其他明显躯体疾病，或生化、血液、尿液检查结果存在研究者认为具明显临床意义的异常；既往对任何药物曾产生严重过敏反应；有迟发性运动障碍或抗精神病药恶性综合征病史；怀孕、哺乳期的女性或有自杀、暴力行为危险的患者。
1.2方法
入组前若正在服用其他抗精神病药物，逐渐停用该药物，进入2周药物清洗期。观察组于治疗第1天给予棕榈酸帕利哌酮注射液
150mg，第8天予100mg肌内注射（前二次注射部位为三角肌)，第38天、第68天予75，100或150mg，肌内注射（三角肌或臀肌，左右侧轮流注射)，本组末次肌内注射平均剂量为（97．44±21．30)mg。对照组给予利培酮口服，在开始治疗期前28天口服利培酮每天1～6mg，直至第8天时注射利培酮25mg，以后每2周注射利培酮25、37.5或50mg，直到第78天。两组患者治疗剂量由主管医师控制，患者的临床情况由研究者负责进行评定。总观察时间为92天。
1.3统计学方法
采用SPSS20.0版统计软件进行分析。组间计量资料以±s表示，比较采用独立样本t检验；计数资料以n（%）表示，进行x2检验；P＜0.05的差异具有统计学意义。
2.结果
治疗2周末开始两组PANSS评分较治疗前显著降低（P<0．05)；两组间各时点PANSS评分比较差异无统计学意义（P>0．05)；至12周末，观察组总有效率为82．1％，对照组总有效率为80．0％，两组比较差异无统计学意义（P>0．05)。两组不良反应主要为失眠、锥体外系反应、月经紊乱、体质量增加、注射部位疼痛等，但观察组体质量增加发生率明显少于对照组（P<0．05)，两组其他不良反应差异无统计学意义（P>0．05)。两组均无严重不良反应。
3.讨论
精神分裂症主要是指在思维、情感、行为方面的分裂，精神活动与环境的不协调也是其主要特征之一，对患者的生理、社会和经济都有影响。治疗目的在于提高精神分裂症患者的社会功能，从而提高患者的生活质量。棕榈酸帕利哌酮在体内水解为帕利哌酮，是利培酮的主要代谢产物。本研究结果表明，观察组总有效率为82．1％，对照组总有效率为80．0％，但观察组不良反映更低，效果更好。
综上所述，棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症疗效确切，有利于患者持续有效的药物治疗，改善患者社会生活功能。
参考文献：
[1]赵黎明.对比棕榈酸帕利哌酮注射液与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的效果和安全性[J].黑龙江医药，2016，29（1)：11475-11476.
[2]唐伟，杨馥银，温娜，等.棕榈酸帕利哌酮长效针剂与利培酮治疗首次发病精神分裂症患者的随机对照研究[J].中华精神科杂志，2016，
解析注射微球市场的发展与现状
解析注射微球市场的发展与现状 作者: Lijun Wei voyager88 药剂学上将微球定义为药物溶解或分散于高分子材料中所形成的微小球体或类球体，因微球注射剂可延长药物的作用时间、减少用药次数、改善患者的顺应性的优点，已成为缓释注射剂研发的高大上。截止目前，全球已有十余个产品上市，产品主要是多肽和精神类药物。FDA批准的注射微球制剂如下表所示（不包括生物制品和植入微球产品，红色字体表示该产品已退市）。 利培酮微球众所周知，精神病治疗周期长，患者拒绝服药，不按节律服药的现象非常严重，特定情况下还要施加强制措施，患者顺应性非常差。2周一次的利培酮缓释微球的上市，可以说是精神病治疗领域的一大突破。利培酮微球由Alkermes和杨森共同开发，于2003年获FDA批上市。全球市场方面，2011年销售额达峰值15.8亿美元，随后下降，2015年为9.7亿美元，从样本医院的数据来看，利培酮微球没有打开中国的市场，年销售额只有几百万元。 纳曲酮微球纳曲酮微球由Alkermes和Cephalon共同开发，2006年获批上市，用于治疗阿片类物质依赖症患者的复发。如使用普通片剂，须每日50mg，连续服用半年，患者顺应性很差，而纳曲酮微球只需一个月注射一次，提高的顺应性的同时改善了肝毒性事件的发生。市场方面，Vivitrol的销售额处于高速增长期，2015年的销售额为1.4亿美元。 亮丙瑞林微球亮丙瑞林最早由武田开发，商品名为Leuplin，美国的DMF持有人是艾博韦，商品名为Lupron Depot。亮丙瑞林主要用于前列腺癌的姑息治疗，疗效最长可维持24周。市场方面，全球销售额在2011年达峰值，为16.6亿美元，2015年下降至12.7亿美元。国内方面，亮丙瑞林微球是唯一一个国产化的微球产品，北京博恩特和上海丽珠都已获批，目前亮丙瑞林微球已进医保，2015年的样本医院销售额达3.5亿元，而根据丽珠公开数据显示，贝依在2015年的销售额就已达3.2亿，与样本医院数据相差5倍。 曲普瑞林微球曲普瑞林微球由Debiopharma开发，美国商品名是Trelstar，DMF持有人是艾尔建，其它地区商品名为Decapeptyl，DMF持有人是Ipsen。曲普瑞林微球的适应症与亮丙瑞林相似，疗效最长也可维持24周。市场方面，2012年销售额达峰值5.1亿美元，2015年的销售额4.4亿美元，根据样本医院数据显示，2015年曲普瑞林微球的销售额达2.5亿
棕榈酸帕利哌酮与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效比较
棕榈酸帕利哌酮与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的临床疗效比较 发表时间：2018-03-07T11:48:13.307Z 来源：《健康世界》2017年28期作者：高春华 [导读] 棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症疗效确切，有利于患者持续有效的药物治疗，改善患者社会生活功能。 齐齐哈尔民康医院黑龙江齐齐哈尔 161000 摘要：目的：探讨棕榈酸帕利哌酮与注射用利培酮微球治疗精神分裂症的疗效。方法：选取2016年6月至2017年6月期间收治的80例精神分裂症患者，采用随机数字表法分为观察组及对照组，每组患者40例，评定两组患者的临床疗效及不良反应。结果：治疗2周末开始两组PANSS评分较治疗前显著降低（P<0．05)；至12周末，过程组总有效率为82．1％，对照组总有效率为80．0％，两组比较差异无统计学意义（P>0．05)。两组不良反应主要为失眠、锥体外系反应、月经紊乱、体质量增加、注射部位疼痛等，但观察组体质量增加发生率明显少于对照组（P<0．05)。结论：棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症疗效确切，有利于患者持续有效的药物治疗，改善患者社会生活功能。 关键词：棕榈酸帕利哌酮；注射用利培酮微球；精神分裂症； Abstract：Objective：To investigate the efficacy and safety of Paliperidone Palmitate Injection and Risperidone for Depot Suspension in the treatment of schizophrenia. Methods：from June 2016 to June 2017，80 schizophrenic patients were selected and randomly divided into observation group and control group，40 cases in each group. The curative effect and adverse reactions of two groups were evaluated. Results：at the end of the 2 weekend，the PANSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment（P
棕榈酸帕利哌酮长效针剂与利培酮治疗首次发病精神分裂症患者临床
棕榈酸帕利哌酮长效针剂与利培酮治疗首次发病精神分裂症患者临床疗效分析 发表时间：2018-03-09T16:37:17.923Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第28期作者：韩振洋 [导读] 精神分裂症的患者采用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗效果明显好于注射用利培酮微球治疗，有效改善患者症状。 齐齐哈尔民康医院黑龙江齐齐哈尔 161000 摘要：目的：探讨棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效、社会功能及安全性。方法：将本院于2016年10月～2017年10月收治的66例精神分裂症的患者随机分为对照组和观察组，每组33例患者。对照组患者采用利培酮微球进行治疗；观察组患者采用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗。对比观察两组患者的治疗效果及安全性。结果：观察组患者总有效率（96.97%）共32例，明显高于对照组（66.67%）共22例，且对照组患者出现不良反应发生率（75.76%）共25例，明显高于观察组（30.43%）共10例，统计学上有意义（P＜0.05）。结论：精神分裂症的患者采用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗效果明显好于注射用利培酮微球治疗，有效改善患者症状，不良反应少，社会生活功能得到提高。 关键词：精神分裂症；棕榈酸帕利哌酮注射液；注射用利培酮微球 Abstract：Objective：To investigate the efficacy，social function and safety of palmipione palmitate in the treatment of schizophrenia . Methods：Sixty - six patients with schizophrenia who were admitted to the hospital from October 2016 to October 2017 were randomly divided into control group and observation group，33 patients in each group and risperidone microspheres in the control group .Results：the total efficiency of the observation group（96.97%）a total of 32 cases，significantly higher than the control group （66.67%）a total of 22 cases，and the patients in the control group and the incidence of adverse reactions（75.76%）a total of 25 cases，the observation group was significantly higher than that（30.43%）a total of 10 cases，statistically significant（P < 0.05）. Theory：schizophrenic patients treated with the effect of Paliperidone Palmitate Injection is better than Risperidone for Depot Suspension treatment，effectively improve symptoms，less adverse reaction，social function improved. Key words：Schizophrenia；Paliperidone Palmitate Injection；Risperidone for Depot Suspension 精神分裂症是一类慢性迁延的精神疾病，由于反复发作导致患者的社会功能和生活质量严重降低。目前，精神分裂症治疗方案主要以重视社会功能的恢复为主，然而传统药物依从性差、停药率高，导致患者复发风险增加，病情恶化。因此，临床中亟待需要疗效明确、安全性高的药物。近年来，棕榈酸帕利哌酮作为治疗精神分裂症的一种新药，有研究报道采用棕榈酸帕利哌酮治疗后能有效降低疾病复发率，并且不良反应和停药率低。然而，国内关于棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症的研究大多集中在急性期的治疗效果，对恢复社会功能和不良反应的研究相对甚少；因此为了更好地了解棕榈酸帕利哌酮的临床治疗特点为了进一步分析棕榈酸帕利哌酮和利培酮微球两种药物对精神分裂症患者的疗效情况，特采用这两种药物对我院收治的66例患者进行治疗，现将治疗效果报告如下： 1临床资料 1.1一般资料 将我院2016年10月～2017年10月收治的66例精神分裂症患者纳入本次研究，并按数字表法将患者随机分为对照组和观察组，每组33例患者。其中对照组女性患者16例，男性患者17例；年龄20～55岁，平均年龄（33.85±4.72）岁；病程8～20年，平均病程 （11.43±3.01）年。观察组中女性患者15例，男性患者18例；年龄22～57岁，平均年龄（38.11±1.23）岁；病程 9～21 年，平均病程（12.56±2.43）年。 1.2治疗方法 所以患者在入组后14d内逐步停用其他的精神类药物。观察组给予棕榈酸帕利哌酮注射液，注射部位可选择三角肌或臀肌，两者交替注射。注射时，应严格按照标准肌内注射法操作，垂直进针并缓慢将药物注入肌肉深部。每剂药物都应一次性注射完毕，不能分次注射。对照组给予利培酮口服，在开始治疗期前 28天口服利培酮每天1～6mg，直至第8天时注射利培酮25mg，以后每2周注射利培酮25、37.5或50mg，直到第78天。两组患者治疗剂量由主管医师控制，患者的临床情况由研究者负责进行评定。总观察时间为92天。 1.3统计学方法 本研究在对研究结果进行统计的过程中主要采用来了统计学软件SPSS15.0，并进行了通过统计学软件的分析结果χ2检验。通过统计学软件的检验我们发P<0.05，本研究数据有着明显的差异性，具有统计学意义。 2.结果 观察组患者总有效率（96.97%）共32例，明显高于对照组（66.67%）共22例，且对照组患者出现不良反应发生率（75.76%）共25例，明显高于观察组（30.43%）共10例，统计学上有意义（P＜0.05）。 3.讨论 精神分裂症主要是指在思维、情感、行为方面的分裂，精神活动与环境的不协调也是其主要特征之一，对患者的生理、社会和经济都有影响。治疗目的在于提高精神分裂症患者的社会功能，从而提高患者的生活质量。而药物疗效不佳、不良反应难以忍受、服药频繁等因素严重影响着精神分裂症患者的治疗效果和社会功能的提高。因此，对药物的选择尤为重要。棕榈酸帕利哌酮注射液作为一种长效的肌内注射液用水性混悬液，其活性成分为帕里哌酮。帕利哌酮又可以和棕榈酸通过酯化作用，形成帕利哌酮棕榈酸酯，但是由于水溶性极低，颗粒比较大，因此采用了纳米晶体湿磨技术，将棕榈酸帕利哌酮制成细微颗粒，制成细微颗粒的优势在于可接触的表面积增加，水溶性也就自然而然的提高了，增加了药物的吸收率和生物利用度。其次就是它与传统的油性解媒不同，不会产生注射部位疼痛，大大提高了患者用药满意度。而利培酮，即苯并异唑衍生物具有强烈的中枢抗5-羟色胺和抗儿茶酚胺作用，可以有效改善患者的阳性症状，易被机体完全吸收，但与双丙戊酸钠并用可能引起体重增加，与酒精同用时，会导致过度嗜睡。 综上所述，棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症效果明显，尤其是其较高的治疗依从性和安全性，每月一次，方便且不需口服补充，延缓了症状的复发；疗效好，不良反应较轻，提高了患者的社会功能。
芮达(帕利哌酮缓释片)说明书
芮达(帕利哌酮缓释片)说明书 【芮达商品名】 芮达 【芮达通用名】 帕利哌酮缓释片 【芮达英文名】 pailperidoneextended-releasetablets 【芮达汉语拼音】 PaiLiPaiTongHuanShiPian 【芮达成份】 帕利哌酮 【芮达分子式】 C23H27FN4O3 【芮达分子量】 426.49 【芮达性状】 帕利哌酮为白色薄膜衣片，或浅褐色薄膜衣片，或粉红色薄膜衣片 【芮达适应症】 帕利哌酮缓解释片适用于精神分裂症急性期的治疗 【芮达用法用量】 帕利哌酮推荐剂量为6mg，一日一次，早上服用，超始剂量不需要进行滴定。虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处，但一般的趋势是较高剂量具有较大的疗效。但必须权衡，因为不良反应随剂量增加也会相应增多。因此，某些患者可能从12mg/天的较高剂量中获益，而某些患者服用3mg/天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg/天以上，而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时，推荐采用每次3mg/天的增量增加，推荐的剂量是12mg/天。 【芮达药理毒理】 帕利哌酮是利醅酮的主要代谢产物。与其他抗精神分裂症药物一样，帕利哌酮的作用机制尚不清楚，但目前认为是通过对中枢多巴胺2（D2）受体和5-羟色胺2（5HT2A）受体拮抗联合介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂，这可能是该药物某些其他作用的原因。帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺受体无亲和力。在体外，(+)-和(-)-帕利哌酮对映体的药理学作用是相似的。
【芮达遗传毒理】 帕利哌酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。 【芮达生殖毒性】 1.在一项生育力试验中，经口给予帕利哌酮，剂量高达 2.5mg/kg/天时，雌性大鼠生殖力未见影响。但是在该剂量下，着床前与着床后丢失率增加，活胎数轻微降低，也可见轻微的母体毒性。在剂量为0.63mg/kg时这些剂量未受影响，该剂量按mg/平方米推算，相当于人推荐剂量的一半。 2.雄性大鼠经口给予帕利哌酮，剂量高达2.5mg/kg/天时生育力未受影响，但未进行精子计数和精子活力研究。利醅酮在犬和人体中或广泛转换为帕利哌酮。在Beagle犬长期毒性试验中，所有测试剂量下均可见血清睾酮减少，精子活力或浓度下降。停药后2个月后，血清睾酮和精子相关指标部分回复，但仍处于降低水平。 3.妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期经口给药帕利哌酮，测试剂量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/平方米推算，相当于人推荐剂量的8倍）下未见胎仔畸形发生率增加。利醅酮在大鼠和人体内广泛转化为帕利哌酮。大鼠利醅酮生殖毒性试验中，在给药剂量按mg/平方米推算低于人推荐剂量时，可见幼仔死亡率增加。 【芮达致癌性】 尚未进行帕利哌酮致癌性研究。 【芮达药代动力学】 1.单剂量服用帕利哌酮后，血浆中帕利哌酮浓度稳定升高，大约在服药后24小时到达峰浓度。在推荐剂量范围内（3mg-12mg），给药后的帕利哌酮药物代谢动力学与剂量成正比。帕利哌酮的终末半衰期大约是23小时。 2.给予帕利哌酮后，多数受试者大约在4-5天内达稳态浓度。在9mg的帕利哌酮剂量下，平均稳态峰：谷比率是1.7，范围在1.2- 3.1之间。 3.与利醅酮的速释剂相比，帕利哌酮的释放特点使得其波动度极小。一项研究比较了精神分裂症患者服用帕利哌酮12mg，每日一次（作为缓释片给药）和利醅酮速释片4mg的稳态药代动力学，结果帕利哌酮缓释制剂的波动指数为38，而利醅酮速释制剂为125。 4.服用帕利哌酮后帕利哌酮的(XxX)和(-)对映异构体会相互转化，稳态时两者AUC的比例大约为1：6。 【芮达吸收和分布】 1.服用帕利哌酮后帕利哌酮口服生物利用度是28。 2.根据人群分析，帕利哌酮的表观分布容积是487L，外消旋帕利哌酮的血浆蛋白结合率是74。 3.代谢和清除.尽管体外研究提示，CYP2D6和CYP3A4参与了帕利哌酮的代谢，体内结果提示这些同功酶在帕利哌酮的总体清除中只起了有限的作用。 4.5位健康自愿者口服单剂1mg碳14标记的帕利哌酮速释制剂一周后，给药量的59（范围：51-67）以原形从尿中排出，32（26-41）的剂量为代谢产物被收回，6-12的剂量没有被收回。尿中大约有80的放射活性物质，粪便中大约11。已经在体内研究中证实有4种代谢途径，没有一种超过给药量的10；脱羟基作用，羟化作用、脱氢作用和苯并异唑裂解。 5.人群药物代谢动力学分析发现帕利哌酮在CYP2D6底物强代谢者和弱代谢者之间无暴露量
国内外可注射缓释微球产品上市及研发情况
国内外可注射缓释微球产品上市及研发情况 一、品种上市情况 发达国家早在二十世纪七、八十年代就已经开始了可注射缓释微球的研发工作，其中LHRH激动剂类似物缓释注射剂是研究最为成功的品种。 第一个产品是曲普瑞林(triptorelin)PLGA微球，由法国Ipsen公司开发，1986年上市，可缓释1个月。 亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物，生物活性为LHRH的15倍。其缓释1个月的微球注射剂由日本武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场，随后有多种LHRH 类似物缓释微球注射剂上市。这些产品临床上都用于治疗一些激素依赖性疾病，如前列腺癌、子宫肌瘤、乳腺癌、子宫内膜异位及青春期性早熟等。 2002年由强生公司研发的利培酮注射缓释微球上市，用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性和阴性症状，每两周注射一次，成功将这一技术应用于小分子化学药领域。 截止目前，美国食品药品管理局（FDA）已批准了8种可注射微球剂型药品（见表1）： 表1 美国FDA批准上市的微球剂型药品 目前我国市场上销售的有4种可注射缓释微球产品，均是国外进口产品：日本武田
制药的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法国生物技术公司的达菲林（曲普瑞林微球）、西安杨森的恒德（利培酮微球）和瑞士诺华制药的善龙（注射用醋酸奥曲肽微球）。2009年7、8月国家食品药品监督管理局分别批准了北京博恩特药业股份有限公司和上海丽珠制药有限公司的亮丙瑞林注射缓释微球的仿制品种。 除了以上上市品种，由于可注射缓释微球技术的巨大市场潜力，世界各国的制药企业和研发机构正在研究多种药物的这类制剂，如促红细胞生成素（EPO）、γ-干扰素（γ-IFN）、人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素（IL）-1α等。 可注射缓释微球是一个技术壁垒高、市场壁垒低的制剂领域。我国也在积极发展微球技术，不少药物研究院所和企业都积极开展了相关的研发工作，并发表了不少的研究论文，真正产业化的项目较少，和国外的技术还有一定差距。 二、工艺研究概况 可注射缓释微球采用的包封材料为PLGA，制备方法有多种，主要有复乳-液中干燥法、低温喷雾提取法、相分离法、喷雾干燥法等： Ⅰ、复乳-液中干燥法 将PLGA溶解在有机溶媒(二氯甲烷或醋酸乙酯)中，水相中加入定量的多肽成溶液或混悬液。将水相加入上述有机相中，匀化或超声振荡成初乳(w/o)，初乳再转入含PV A的水溶液中，搅拌成复乳(w/o/w)，升高系统温度，除去有机溶媒，固液分离后，干燥得微球。 Ⅱ、低温喷雾提取法 将多肽及其稳定剂的粉末或冻干品和PLGA的二氯甲烷溶液均匀混合，混悬液经喷头以雾状喷至冰冻的乙醇溶液中，后者界面封以液氮。在-70℃温度下，乙醇将微球中二氯甲烷不断抽提，经过滤去除乙醇，干燥得流动性佳的微球。 Ⅲ、相分离法 在高分子材料溶液中，将药物溶解或分散成混悬液或乳状液，通过降低温度、调节pH值或加入脱水剂、非溶剂等方法，使高分子材料溶解度降低而从溶液中析出，最后固化成球。 Ⅳ、喷雾干燥法
精神科药物阿立哌唑口崩片引起体位性低血压1例报道
精神科药物阿立哌唑口崩片引起体位性低血压1例报道 发表时间：2011-07-20T11:52:15.653Z 来源：《求医问药》2011年第2期供稿作者：吴波[导读] 阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，2007年在我国上市。 吴波 （重庆市渝中区精神卫生中心重庆渝中400013） 【关键词】阿立哌唑：体位性低血压 【中图分类号】R971+.41【文献标识码】B【文章编号】1672-2523（2011）02-0090-01 1病例报告 肖某某，女，23岁，大专文化，待业；体重:41kg；因“言语少，自言自语伴无故自笑4年多”于2010年9月23日第二次到我院住院治疗。患者于4年前无明显诱因出现自言自语，无故自笑，整日待在家中不与外界接触。后被家人先后送到重庆市精神卫生中心和我院住院治疗。诊断：精神分裂证，曾给于奥氮平和利培酮治疗。入院查体：T 36.5 P 82次/分 R 18次/分BP110/70mmkoHg，体重：42kg，血常规检查正常。入院精神检查：患者意识清楚，定向力可。感知方面：幻听存在；思维方面：思维贫乏，言语少，数问不答。情感表现淡漠，意志行为减退，活动少，自知力缺失。入院诊断：精神分裂证，给于阿立哌唑口崩片起始剂量10毫克/日，两周后治疗量加大到30毫克/日。由于家属见患者病情稍有好转，坚持请假回家。在回家的第二天，患者上午起床时突然晕倒在地上，头额部磕了一条长约2cm的小伤口。家人见状立即拨打“120”送往重庆市急救中心急救，在市急救中心查体：BP75/55mmHg，余辅助检查正常。考虑诊断药物“阿立哌唑口崩片”所致的低血压。在停用阿立哌唑口崩片后，血压恢复正常。 2讨论 阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，2007年在我国上市。现在是一种常用的第三代抗精神病药物。为5—羟色胺系统稳定剂［1］。常用于对精神分裂证的阳性和阴性症状以及双向情感障碍的治疗。多项研究提示阿立哌唑治疗中锥外系不良反应(EPS)较少见，对血清泌乳素水平，体重和脂肪代谢影响不显著［2］。阿立哌唑的起始剂量为10-15毫克/日，治疗量10—30毫克/日。常见的不良反应：头痛、焦虑、消化不良、恶心等［3］。但笔者在临床中使用阿立哌唑口崩片时不只上述这例患者出现低血压反应。希望大家对此多加注意，对使用阿立哌唑的病人应注意监测血压。如对于身体瘦弱的女性患者以及基础血压偏低的患者建议谨慎使用。参考文献 ［1］《中国精神疾病防治指南》基础版（修订版）北京大学精神卫生研究所。P46
棕榈酸帕利哌酮对首诊精神分裂症患者生活质量及依从性的研究
棕榈酸帕利哌酮对首诊精神分裂症患者生活质量及依从性的 研究 摘要：目的：评价棕榈酸帕利哌酮对首诊精神分裂症患者生活质量及依从性的 影响。方法：78例首诊精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，研究组（n=39）予帕利哌酮缓释片6mg口服三天，无过敏反应即予肌注棕榈酸帕利哌酮；对照组（n=39）予利培酮治疗，在治疗前与治疗4周、8周、12周、24周末分别进行PANSS、TESS、PSP及MARS量表评估。结果：最终研究组n=36、对照组n=37完 成研究，4 周、8 周、12 周、24 周末，研究组和对照组PANSS评分差异均具有统 计学意义（P<0.01）；研究组PSP、MARS评分较基线水平改善，差异具有统计学 意义（P<0.01）；与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组PSP评 分较基线水平改善，差异具有统计学意义（P<0.05），MARS在第4周及第8周 较基线水平改善，差异具有统计学意义（P>0.05），第12周及第24周较基线水 平无显著差异（P>0.05）。研究组剂对照组TESS发生率无显著性差异（P>0.05）。结论：棕榈酸帕利酮注射液为精神分裂症患者长期治疗提供了一种新的选择。 关键词：棕榈酸帕利哌酮；精神分裂症；生活质量；依从性 精神分裂症是一种高复发率、高致残率、病程迁延的常见精神疾病。天津市精神障碍流 行病学调查结果显示，精神病性障碍的总患病率为6.6‰[1]，如何改善精神分裂症患者的生 活质量值得探讨。棕榈酸帕利哌酮是批准用于成人精神分裂症患者的非典型长效注射液，独 特的起始给药模式确保药物起效迅速，具有急性期起效快、维持持续疗效、预防复发、恢复 社会功能等特点［2-3］。本研究探讨其疗效、副反应，并对精神分裂症患者生活质量及依从 性进行评价。 1对象与方法 1.1对象 2015年1月～2017 年1月天津市安定医院首次住院患者78例作为研究对象。纳入标准：（1）符合国际疾病分类第10版（简称ICD-10）精神分裂症诊断标准首次发病者；（2）年 龄18-55岁，男女不限；（3）自愿参与本研究，征得监护人同意并签署知情同意书。排除标准：（1）严重躯体疾病病史：如脑外伤、癫痫、心脑血管疾病及血液系统疾病等；（2）患 有其他符合ICD-10诊断标准的精神障碍； 1.2方法 给药方法：研究组口服6mg帕利哌酮片三天，无过敏反应即予棕榈酸帕利哌酮 150mg三 角肌注射，第八天注射100mg；后每4周左右75mg-150mg肌注。对照组口服利培酮4- 6mg/d抗精神病治疗。单一使用抗精神病药物；对监护人撤消知情同意书、不能耐受药物、 疗效不佳退出治疗者，不纳入统计分析。 疗效评估：在入组时（基线）、第4周、8周、12周及24周，分别用阳性和阴性量表（PANSS）、副反应量表（TESS）来评估疗效、安全性，用个人和社会功能量表（PSP）、依 从性评定量表（MARS）来评估社会功能及依从性。 统计方法：采用SPSS16.0 软件，计数资料采用均数±标准差描述，根据数据性质采用t检验、卡方检验及重复测量的方差分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。 2结果 2.1一般资料 78例患者随机分为研究组和对照组，研究组平均年龄32.72±7.792，对照组患者平均年龄32.64±6.397，两组患者年龄无统计学差异（t=0.049，P=0.961），在治疗过程中研究组2例因 病情波动、1例经济原因脱落；对照组1例病情波动、1例明显不良反应脱落。 2.2治疗前后PANSS、PSP及MARS 评分见表1
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原注册证号H20110044 注册证号备注 分包装批准文号 公司名称（中文） 公司名称（英文）Janssen-Cilag AG 地址（中文） 地址（英文）Gubelstrasse 34,6300 Zug,Switzerland 国家/地区（中文）瑞士 国家/地区（英文）Switzerland 产品名称（中文）注射用利培酮微球 产品名称（英文）Risperidone for Depot Suspension 商品名（中文）恒德 商品名（英文）Risperdal Consta 剂型（中文）注射剂 规格（中文）50mg 包装规格（中文）1瓶/盒（预先加注注射用利培酮微球专用溶剂的注射器1个、1个无针头药瓶配液用连接器、2个注射用针头） 生产厂商（中文） 生产厂商（英文）Alkermes,Inc. 厂商地址（中文） 厂商地址（英文）265 Olinger Circle,Wilmington,Ohio 45177-2484,USA 厂商国家/地区（中文）美国 厂商国家/地区（英文）USA 发证日期2014-02-05 有效期截止日2016-01-09 分包装企业名称Cilag AG 分包装企业地址Hochstrasse 201,CH-8205 Schaffhausen,Switzerland 分包装文号批准日期 分包装文号有效期截止日 产品类别化学药品 药品本位码86978536000255
原注册证号H20110045 注册证号备注 分包装批准文号 公司名称（中文） 公司名称（英文）Janssen-Cilag AG 地址（中文） 地址（英文）Gubelstrasse 34,6300 Zug,Switzerland 国家/地区（中文）瑞士 国家/地区（英文）Switzerland 产品名称（中文）注射用利培酮微球 产品名称（英文）Risperidone for Depot Suspension 商品名（中文）恒德 商品名（英文）Risperdal Consta 剂型（中文）注射剂 规格（中文）37.5mg 包装规格（中文）1瓶/盒（预先加注注射用利培酮微球专用溶剂的注射器1个、1个无针头药瓶配液用连接器、2个注射用针头） 生产厂商（中文） 生产厂商（英文）Alkermes,Inc. 厂商地址（中文） 厂商地址（英文）265 Olinger Circle,Wilmington,Ohio 45177-2484,USA 厂商国家/地区（中文）美国 厂商国家/地区（英文）USA 发证日期2014-02-05 有效期截止日2016-01-09 分包装企业名称Cilag AG 分包装企业地址Hochstrasse 201,CH-8205 Schaffhausen,Switzerland 分包装文号批准日期 分包装文号有效期截止日 产品类别化学药品 药品本位码86978536000248
从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂的临床应用
从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂的临床应用 朱 珠1,杨会霞2,蔡 乐1 (1中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科,北京100730; 2兰州大学附属兰州医院药剂科,兰州730050) [摘要] 注射用利培酮微球注射剂可以改善精神分裂症患者的依从性,降低疾病复发率及再入院率和因病致残率,并减少整体医疗保健成本。现从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂在欧美国家治疗精神分裂症的优点,并分析该长效新制剂在我国临床应用的利与弊。 [关键词] 长效利培酮微球注射剂;药物经济学;成本 效果分析 [中图分类号]R971.4;R95 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2007)17-1410-06 Phar macoecono m ic eval uation of l ong acti ng risperi done m icrosphere i njecti on Z HU Zhu1,YANG H u i x ia2,CA I Le1 (1D e part m ent of Phar macy,P ek ing Un ion M ed icalC ollegeH os p it a l,Chinese Acade my of M edical Sciences&P ek ing Un ion M ed ical College,B eijing100730,China;2D epart m en t o f P har m acy, Lanzhou H os p ital Affili a ted to Lanzhou Universit y,Lanzhou730050,China) [Abstract] The characteristics of long acting risperi d one m icrosphere i n jecti o n and its phar m aco econo m ic stud ies(especially cost effectiveness studies)in patients w ith sch izophrenia in different coun triesw ere rev ie w ed and analyzed.The results sho w ed that long acting risperidone m icrosphere i n j e ction m ay play an i m portant ro le i n i m prov ing co mp liance and liv i n g quality,reducing concurrent and rehospi talized risks,saving m ed ica l cost and hea lthy resource. [K ey words] long acti n g risperidone m icrosphere;phar m acoecono m ics;cost effectiveness ana l y sis 长效利培酮微球注射剂(long acti n g risperi d one m icrosphere,简称 利培酮微球),商品名恒德 (Consta ),由美国杨森公司研发生产,2003年在美国和欧洲相继上市,2006年进入中国市场。本文扼要介绍欧美国家注射用利培酮微球的相关成本 效果研究情况,从药物经济学角度分析利培酮微球在我国临床应用的利与弊。 1 基本概况 治疗精神分裂症的主要目标是持续缓解患者的精神症状、减少复发、提高患者社会功能和生命质量;主要治疗药物包括传统抗精神病药(典型抗精神病药)和第二代抗精神病药(非典型抗精神病药)。1997年美国精神病学协会 精神分裂症治疗指南提出[1],需要一种具备长效和非典型抗精神病药两者优点的药物。于是,第一个长效非典型抗精神病针剂!!!注射用利培酮微球出现了。 利培酮微球采用M edisorb药物控释技术,通过聚合物将肽类和小分子药物包裹起来形成微粒,加入水制成混悬液。肌内注射后,利培酮微球可经水合、药物扩散、聚合体破裂3个阶段逐渐释放药物。在水合阶段,利培酮和9 羟利培酮等活性成分的血浆水平低,注射3周后药物活性成分达到治疗浓度,约在4~5周达到峰浓度,7周后聚合体完全被侵蚀,药物浓度迅速降至治疗水平以下[2]。与口服利培酮相比,肌内注射避免了吸收和肝脏首过效应的影响,每隔两周注射一次可维持平稳的血药浓度。 利培酮微球兼有非典型抗精神病药和长效的优点,临床试验证实了其有效性和安全性;注射时仅会产生轻微疼痛[3],患者的依从性显著提高,从而减少复发。 2 精神分裂症治疗的费用特点 2.1 精神分裂症的治疗成本分析 精神分裂症的 ! 1410 !
药品管理与使用持续改进检查考核情况
药品管理与使用持续改进检查考核情况 （一）质控内容 1.基本药物临床使用率统计； 2.全院药物销售金额前二十位排序； 3.门诊药物使用数量前十位排序； 4.临床各病区药品不良反应上报情况； 5.病区急救药品和第二类精神药品管理情况 （二）上月重点质控内容追踪 针对上半年个别病区药品不良反应病例上报没完成半年计划，对心理3病区和神经内科截止到目前只上报了3例进行了反馈，希望这两个病区要高度重视药品不良反应上报工作，及时发现并及时上报药品不良反应病例。
从上表可以看出，7月份病区基本药物使用率比6月份上升的病区有11个，具体有：10病区、12病区、13病区、4病区、5病区、心理2病区、心理7病区、心理5病区、神经内病区、酒依赖病区、戒毒一病区共11病区。希望各临床科室优先使用基本药物、合理使用临床用药，进一步降低患者的医药费用支出。 （2）7月份全院药物销售金额前20位药品排序
（3）7月份门诊药物使用数量前10位药品排序 2. 2019年１－7月份药品不良反应监测上报病例数
截止到7月份底，全院共上报药品不良反应病例报告表117例，希望各科室领导再强调、再部署、加强督导，临床医护人员发现的药品不良反应病例要及时上报，提高报告数量和报告质量，力争顺利完成年度上报任务。 3. 病区急救药品和第二类精神药品管理情况 药剂科深入各病区对急救药品和第二类精神药品进行了督导检查，发现各病区都能按照规定的数量进行储存和保管药品，使用后及时申领补充，交接班记录齐全。第二类精神药品管理和分发规范有序，希望各病区继续保持。 （四）下月药事质控重点 各病区备用药品和氧气的使用情况进行督导检查。
JXHL0900401_棕榈酸帕利哌酮注射液进口标准
国家食品药品监督管理局 进口药品注册标准 标准号：JX20100263 棕榈酸帕利哌酮注射液 Zonglvsuan Palipaitong Zhusheye Paliperidone Palmitate Injection 本品含棕榈酸帕利哌酮按帕利哌酮（C23H27FN4O4）计算，应为标示量90.0%~110.0%。 【性状】本品为白色至灰白色的混悬液。 【鉴别】（1）取本品1支，摇匀，取1滴至溴化钾片的表面。照红外分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV C）测定，其红外光吸收图谱在3200-2600cm-1,1800-1500cm-1和1200-750cm-1范围内应与对照品的红外光吸收图谱一致。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】重混悬性与抽针试验取本品3支，在10秒钟内振摇30次，振摇幅度约为25cm，振摇后溶液应均匀，不得检出可见异物或团块物。用23号针头（蓝色针座）的注射器抽取，应顺利通过，不得阻塞。 pH值应为6.5~7.5（中国药典2010年版二部附录VI H）。 粒度分布取本品1支，加水稀释至250ml（1.5ml规格稀释至500ml），混匀后测试。应用Malvern Mastersizer 2000 激光粒度仪，红光检测，泵速为1250转/分，颗粒折射率为1.56，颗粒吸收率为0.01，遮光度在6.8%-7.2%之间稳定1分钟后测试，测试时间为30秒。 d(0.1)应为0.3-0.6μm，d(0.5)应为0.9-1.4μm，d(0.9)应为2.0-4.4μm。 有关物质照含量测定项下的色谱条件，精密量取含量测定项下供试品溶液和对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，加校对因子校正后，按外标法以对照品溶液中主峰面积计算各杂质的含量，单个杂质峰面积不得过0.2%，各杂质的总和不得过0.4%。单个杂质含量计算公式如下：