羰基的亲核加成

H+
RCHCH2N(CH3)2
NO2
（4）安息香缩合 苯甲醛在氰离子作用下生成二苯羟乙酮的 反应
高等有机化学
+ CNCHO
CN C OH- +
O CH
CN C OH
CN OCC O-H H
CN C OH-
CN OHCC O- H
O OHCC
H
（5）Claisen缩合 含a-H的酯在碱的作用下得到β酮酸酯
CHCN + CH2 CH CN C2H5
KOH
OCHCH2CH2CN C2HC5H2CH2COOEt
导眠能中间体
利用Michael加成与Robinsen关环合成环关化合物 O CH2CH2COOEt
高等有机化学
COOCH2CH3 CH3COCH3 +
COOCH2CH3
EtOEtOH
-CH2COCH3
O COCH2CH3 COOCH2CH3
O CH3COCH2 C OCH2CH3
COOCH2CH3
CH3COCH2COCOOEt
HCOOEt + CH3COCH3
EtOEtOH
O
-CH2COCH3 + HCOCH2CH3
C H OH
R OR
C
+ H+
H OH
半缩醛 (Hemiacetal)
高等有机化学
R OR
H+
C
+
ROH
H OH
R OR
C+ H OH
H
R OR C
H OR
+H
高等有机化学
A 酮与简单的醇不易得到缩酮，但与乙二醇或丙三醇作用可得 到环状的缩酮 。 B硫醇与醛酮也能起类似的缩合反应，并且比醇与醛酮缩合更 容易，这是因为硫的亲核能力比氧大。 C 缩醛和缩酮是一种醚类化合物，暴露在空气中易生成过氧化 物，D 缩醛和缩酮在碱性条件下稳定，但在酸性水溶液中易水 解成醛酮。 E 在有机合成中常用缩醛和缩酮的生成来保护羰基
O
O
* R CH2 C H
OH
* R CH C H
O * R CH C H
烯醇负离子碳与氧均具有亲核性，但亲电试剂进攻一般主要发生在 碳上。（氧负离子电荷较集中，易溶剂化，此外，碳原子的核外电 子云变形大）
O *
R CH C H + CH3CH2 I
O * R CH C H
CH2CH3
高等有机化学
R'S
高等有机化学
(3)Cram规则三 当酮的a手性碳原子上连接着卤原子时，由于卤原 于与碳基的偶极相互作用，使酮的优势构象是卤原子与碳基在问一 平面上处于对位交叉位置，碳基进行反应时．试剂优先从空间阻碍 最小的一边即小基团一侧进攻碳基碳原子，也称为cornforth规 则。例如：
高等有机化学
第八章 亲核加成反应 四，含碳亲核试剂的加成反应
高等有机化学
（6）Darzen反应 (α β—环氧酯合成) 醛酮在碱作用下与 “a—卤代酸酯反应生成α β—环氧酯。
高等有机化学
Darzen反应在合成上的应用是基于环氧酯能以当量的氢氧化钠 水解为钠盐，然后用酸中和时发生脱羧和开环过程，最后互变 异构为一个在羰基碳原于上增长一个碳的醛。因此，从苯乙酮 经Darzen反应可方便合成2—苯基丙醛。
ROCH3COCH2COOEt
O CH3C CHCOOEt + CH3CH2 I
CH3COCHCOOEt CH2CH3
当乙酰乙酸乙酯在烷氧基碱的作用下与1，3-二溴丙烷作用，产 物中有下列化合物出现
试提出其反应机理
高等有机化学
（2）烯胺的烷基化与酰基化应 仲胺与醛酮在酸催化下缩合得到烯胺 它与卤代物反应生成烷基 化(或酰基化)产物，不对称酮和胺反应时，主要生成双键上取代 最少的烯胺。如：
高等有机化学
第八章 亲核加成反应
Cl3CCHO > HCHO > RCHO > RCOR > RCOAr > p-N(R)2-ArCOR RCHO > ArCHO > ArCOCH3
二， 羰基加成反应及产物 (1)羰基与水形成水合物
H3C C = O H C
H OH
高等有机化学
完成下列反应
CH3COCH2CHO
高等有机化学
OH
NH
+
CH2(COOC2H5)2
CHO
高等有机化学
OH
+
CHO
-CH(COOC2H5)2
OH COOEt
CH=C COOEt
OCOOEt
CH=C COOEt
O CO CH C COOEt
高等有机化学
（9）Perkin缩合 五，烯醇的烷基化反应 1， 烯醇负离子 (1)烯醇负离子 从碳基化合物中移去一个质子得到的碳负离子是 烯醇负离子．
高等有机化学
第八章 亲核加成反应 一,醛酮的亲核加成 1 亲核加成的机理
高等有机化学
第八章 亲核加成反应 一,醛酮的亲核加成 2 羰基的活性 ①电子因素*当羰基碳上连有给电子基团(如烷基、芳基等)时，由于 中心碳原子的电正性减小，从而降低了它的亲电能力，使反应活性 下降。相反，若羰基碳上连有吸电子基团(如F3C-等)时，则会使反 应速率加快。 ②空间因素，由于从反应物到过渡态及产物，羰基碳由sp2 杂化变为sp3杂化，反应中存在着明显的空间特性。在反应过程中， R基会被越来越近地挤在一起，非键张力使过渡态内能增加，不利 于反应的进行之故：R基的体积增大时，反应速率迅速下降。Nu体 积增大，同样也会降低反应速率。综合上述两方面的影响，可以得 出一般醛、酮亲核加成反应的话性次序：
高等有机化学 （3）与含氮亲核试剂作用
C O + NH2X
C NX
+ H2O
X= NH2 R OH
CONH2 NHAr NHCONH2
A 弱酸时对其有催化作用 B 它们的反应产物一般是固体,在酸性条件下能水解还原成原来 的醛酮
C 仲胺与醛酮作用不能生成亚胺,但与含a 氢的醛酮作用得到烯胺
高等有机化学
CH3CH CHCOOEt +
-CH(COOEt)2
例2，合成
CH3CH CHCOOEt CH(COOEt)2
C2H5OH
CH3CH CH2COOEt CH(COOEt)2
O
CH2CH2COOEt
H3O+
O CH2CH2COOEt
为什以不直接在碱性条件下生成碳负离子，然后再进行加成
高等有机化学
Michael加成反应的应用 (1)在合成上的意义
(1)羟醛缩合
具有α－H的醛，在碱催化下生成碳负离子，-CH2CHO, 然后 CH2CHO作为一个亲核试剂对醛酮进行亲核加成，生成β-羟基醛， β-羟基醛在加热时易脱水变成α、β不饱合醛。
O
_
2 RCH2C H
OH
H2O
OH O RCH2CHCHCH
R
_ H2O
O RCH2CH CCH
R
碱催化历程可以是烯醇负离子，也可以是碳负离子
CH3CH2
C O + RNHR'
CH3
R' N
R
CH3 C CHCH3
（4）与其它亲核试剂加成
高等有机化学
高等有机化学 三,羰基加成的立体化学
R
C O + Nu A
R'
R
OH
C
R' Nu
(1)如果羰基两边空间条件不相同,则进攻试剂从位阻小的一端 进攻.
O
NaBH4
OH
H
高等有机化学
(2) 4-叔丁基环己酮的优势构象为叔丁基在e键上.当进攻试剂体积大 时试剂从位阻小的一端进攻.
H CH COOR
H CH COR
RC C H
H H
如
RO H
RS H
NO2
OH
CH2 H
H CH COOH
高等有机化学
RCH2
RSH + HCHO + HN(CH3)2
H+ RSCH2N(CH3)2
RCH2NO2 + HCHO + HN(CH3)2
H+ RCHCH2N(CH3)2
NO2
NO2 + HCHO + HN(CH3)2
高等有机化学
*CH3NO2
*CH2(COOEt)2
CH3CO*CH2COOEt
*CH3
NO2
N C*H3
(3) 接受体 α,β不饱和体为Michael加成的接受体
O
CH3C CH CH2
CH3CH CHCOOEt
*
CH3C*H2CN
RCH CHCN
CH2 CH
NO2
高等有机化学
(4)反应机理
B- + H C Z
HN(CH3)2 RCH
H
OH CR
OH CH N(CH3)2
H+
_ H2O
HCH + N(CH3)2
HCH + N(CH3)2
+
HCH N(CH3)2
+
HCH +
N(CH3)2
OH RCH C R
活泼氢化合物可以是:
O RCH C R
CH2N(CH3)2
高等有机化学
H CH NO2
H CH CN
高等有机化学 如维生素A合成中间体的制备
（7）混合酯缩合
高等有机化学
CH2CH2COOC2H5 + COOCH2CH3 COOCH2CH3