现代医学对恶性肿瘤转移相关机制的研究进展
鼻咽癌的复发和转移机制及治疗研究进展
鼻咽癌的复发和转移机制及治疗研究进展鼻咽癌，又称鼻咽鳞癌，是一种恶性肿瘤，发生于鼻腔内和咽喉后壁的鳞状上皮细胞。
尽管现代医学取得了很大进展，鼻咽癌的复发和转移仍然是该疾病治疗中需要面对的挑战。
为了更好地了解鼻咽癌复发和转移的机制，并找到更有效的治疗方法，研究人员进行了大量的研究。
本文将介绍和讨论鼻咽癌复发和转移的机制，并对目前的治疗研究进展进行综述。
一、鼻咽癌的复发和转移机制在研究鼻咽癌的复发和转移机制时，研究人员发现多种因素可能对此过程起到关键作用。
首先，基因突变和表达异常被认为是鼻咽癌复发和转移的重要机制之一。
例如，TP53基因突变可导致癌细胞的不受控制增殖，并增加其转移能力。
其次，上皮间质转化（EMT）也被认为是鼻咽癌复发和转移的重要机制。
EMT是细胞从上皮细胞向间质细胞转化的过程，可以增强癌细胞的迁移和侵袭能力。
此外，炎症反应和免疫逃逸也可能与鼻咽癌的复发和转移密切相关。
炎症反应可激活癌细胞增殖和侵袭相关信号通路，而免疫系统的抗肿瘤功能不足可导致癌细胞摆脱免疫监视。
二、治疗研究进展为了解决鼻咽癌复发和转移的问题，研究人员进行了广泛而深入的治疗研究。
以下是一些目前取得进展的治疗方法。
1. 靶向治疗：靶向治疗利用特定的分子靶点来干扰癌细胞的信号通路，从而有效控制其生长和扩散。
例如，靶向HER2就是广泛应用于鼻咽癌治疗的方法之一。
近年来，一些新的靶向药物也开始应用于鼻咽癌治疗，如PD-1抑制剂和EGFR抑制剂。
2. 放化疗联合治疗：放化疗联合治疗是鼻咽癌的标准治疗方案之一。
这种组合治疗可以通过放射疗法杀灭癌细胞，同时使用化疗药物来抑制癌细胞的生长和扩散。
研究表明，放化疗联合治疗可以显著提高患者的生存率。
3. 免疫治疗：免疫治疗是近年来备受关注的治疗方法之一。
该方法通过激活患者自身的免疫系统来抑制癌细胞的生长和转移。
例如，使用免疫检查点抑制剂来阻止癌细胞逃逸免疫监视已经取得了一定的疗效。
4. 基因治疗：基因治疗是一种采用基因工程技术来修复或改变人体遗传物质的方法。
miRNA调控信号通路在人类恶性肿瘤中的研究进展
miRNA调控信号通路在人类恶性肿瘤中的研究进展随着现代医学技术的进步，越来越多的人受到恶性肿瘤的威胁。
此类疾病的治疗一直是医学界的研究热点。
miRNA调控信号通路在人类恶性肿瘤中的作用引起了研究者的广泛关注。
miRNA即微小RNA，是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，具有特殊的生物学功能。
miRNA主导了细胞内许多信号通路，对于肿瘤的发生和发展起着重要的调控作用。
miRNA是如何通过调控信号通路来影响肿瘤的发展的？miRNA主要通过靶向RNA降解或抑制翻译来发挥作用。
当miRNA与靶RNA配对时，可以通过不同的机制将靶RNA分解成较小的RNA片段，称为miRNA诱导的靶RNA降解（RNAi）。
miRNA也可以抑制靶RNA的翻译来抑制蛋白质的合成。
基于miRNA的调节模式，研究者发现，miRNA参与了多种细胞信号传递通路。
比如，miR-101抑制了PI3K/AKT信号通路，并在人类乳腺癌等多种恶性肿瘤中具有抑制作用。
同时，miRNA也可通过其他方式调节信号通路，比如靶向信号通路分子的转录因子。
miRNA调控信号通路的具体例子miR-34a和p53通路miR-34a是p53信号通路的一个直接转录后果，并被证实对细胞周期的控制、凋亡和干细胞分化有重要作用。
p53是许多肿瘤的关键抑制因子。
miR-34a的表达受到p53调节，p53对miR-34a的表达具有正向调节作用。
miR-34a也可以通过调控其他基因来发挥p53的抑癌作用。
miR-146a和TGF-β信号通路miR-146a是TGF-β信号通路中的负反馈调节因子。
miR-146a通过靶向TRAF6及其它信号通路蛋白，抑制TGF-β信号通路的激活。
TGF-β是一个复杂的炎症和免疫调节因子，参与了肿瘤的发生和发展。
miR-146a在许多恶性肿瘤中的表达水平较低，与肿瘤病理分级，肿瘤大小以及淋巴结转移等恶性倾向相关。
miR-221/222和NF-κB信号通路miR-221/222可以靶向p27kip1、p57kip2等细胞周期关键因子，调节细胞周期进程。
肿瘤科工作总结推动肿瘤精准治疗的研究与实践
肿瘤科工作总结推动肿瘤精准治疗的研究与实践肿瘤科工作总结推动肿瘤精准治疗的研究与实践摘要：近年来，肿瘤科在肿瘤精准治疗方面取得了长足的进展。
本文总结了肿瘤科工作中推动肿瘤精准治疗研究与实践的经验和成果。
通过建立多学科合作机制和精准医学中心，加强基因检测、靶向治疗和免疫治疗等方面的研究与实践，我们取得了显著的效果。
然而，仍存在一些挑战和难题，需要进一步努力。
通过本文回顾和总结，我们希望能够为肿瘤科工作的发展提供一些借鉴和参考。
引言：肿瘤科作为现代医学中的重要学科之一，一直致力于推动肿瘤精准治疗的研究与实践。
精准治疗是在深入了解肿瘤的分子机制的基础上，根据患者的基因型、表型和临床病情，制定个体化的治疗方案，旨在提高治疗效果和降低治疗风险。
在过去的几年里，肿瘤科通过各种手段和策略，取得了令人瞩目的成果。
以下是肿瘤科工作中推动肿瘤精准治疗研究与实践的重要经验和成果。
一、建立多学科合作机制在肿瘤精准治疗中，多学科合作起着至关重要的作用。
肿瘤科通过与放疗科、病理科、影像科等各相关科室建立紧密合作关系，形成多学科协作的机制，共同制定治疗方案。
通过多学科讨论会、学术交流和病例讨论等形式，充分发挥各学科专家的优势，提高治疗效果和个体化治疗水平。
二、建立精准医学中心精准医学中心是肿瘤精准治疗的核心组成部分。
肿瘤科通过建立精准医学中心，整合临床、科研和教学资源，构建肿瘤精准治疗的全链条服务体系。
精准医学中心拥有最先进的基因检测设备和技术，能够高效准确地进行肿瘤的分子诊断和基因表达分析。
同时，精准医学中心还积极开展与临床实践相结合的研究，推动肿瘤精准治疗的创新和发展。
三、加强基因检测与靶向治疗的研究与实践基因检测是肿瘤精准治疗的关键环节。
肿瘤科通过引入高通量测序技术等先进检测手段，能够对肿瘤进行全基因组、全外显子组的测序，快速准确地获得肿瘤的遗传变异信息。
基于基因变异信息，肿瘤科能够制定个体化的靶向治疗方案，提高治疗效果。
恶性肿瘤研究的未来发展趋势
恶性肿瘤研究的未来发展趋势恶性肿瘤是一类危害人类健康的重大疾病，随着现代医学的不断进步，对于恶性肿瘤的研究也愈发深入。
未来，随着科技的发展以及研究方法的改进，恶性肿瘤研究的未来将呈现出以下几个发展趋势。
1. 基因组学的应用：基因组学是一门研究基因组结构和功能的学科，通过对恶性肿瘤的基因组学研究，可以更好地了解肿瘤的发生机制和进展过程。
未来，随着测序技术的不断发展和降低成本，大规模的恶性肿瘤基因组学研究将成为可能。
通过基因组学的应用，可以为个体化治疗和定制化药物开发提供更全面的基础。
2. 免疫治疗的进一步发展：免疫治疗作为一种恶性肿瘤治疗的新方法，已经取得了一定的成功。
未来，随着对免疫系统和肿瘤相互作用的深入研究，针对不同类型的恶性肿瘤开发更具针对性的免疫治疗方法将成为重要的研究方向。
此外，结合免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，也将为恶性肿瘤的治疗带来更好的效果。
3. 基于人工智能的大数据分析：随着医学研究所获得的数据不断增多，如何高效地分析和利用这些数据成为一个迫切的问题。
人工智能技术的发展为恶性肿瘤研究提供了新的机遇。
通过应用人工智能技术，可以对大规模的数据进行快速而准确的分析，从而挖掘出更多有用的信息。
这将有助于发现新的治疗靶点、预测疾病进展的风险以及提高肿瘤诊断和预后判断的准确性。
4. 细胞疗法的发展：细胞疗法作为一种新兴的治疗方式，已经在某些类型的恶性肿瘤中显示出了良好的疗效。
未来，随着对于细胞工程、干细胞和基因编辑技术的深入研究，细胞疗法有望在恶性肿瘤治疗中发挥更大的作用。
例如，利用CAR-T细胞疗法可以针对恶性肿瘤的特定抗原进行靶向治疗，相信在未来将会有更多的细胞疗法方法被开发出来。
总之，恶性肿瘤研究的未来发展将会在基因组学、免疫治疗、人工智能大数据分析和细胞疗法等多个方向取得突破。
随着科技的不断进步和研究方法的改进，相信未来人类在对抗恶性肿瘤方面将会取得更加显著的进展，为患者提供更有效的治疗手段和更好的康复机会。
中医治疗恶性肿瘤的现代研究进展
２ 讨 论 、
・３ ・ ９
性 白血 病 等 。而 健 康 人 群抗 Ａ、 Ｂ抗 体 完 全 缺 失 很 少 见 ， 抗
鉴 于 Ａ Ｏ血 型 正 反 不 符 排 除 人 为 因 素 或 操 作 失 误 要 考 Ｂ 虑两 方 面 原 因 ， 方 面 考 虑 抗原 ： 原 额 外 反 应 （ 一 抗 自身 凝 集 素 、 红 细 胞 表 面 黏 附 大 量蛋 白或 其 他 与血 清 反 应 物 质 、 Ｂ 输 异 类 、 型血 ） 抗 原 减 弱 、 失 （ Ｂ ， 缺 Ａ Ｏ亚 型 、 性 疾 病 、 恶 急性 大 失 血 、 婴
特 征 之一 。
疗效 以及 复 发 、 移 密 切 相关 。苏 旭 春 研 究 发 现 普 济 煎 （ 转 含 牛蒡 子 、 贞子 、 枯 草 、 芩 、 翘 、 胡 、 蓝 根 等 ） 够 显 女 夏 黄 连 柴 板 能 著 降低 鼻 咽 癌 患 者 的 Ｅ Ｖ Ｄ Ａ， ｃ — Ａ水 平 ， 示该 方 有 抗 Ｂ —Ｎ Ｖ Ａ Ｉ ｇ 提 Ｅ Ｂ病毒 的作 用 。季 幸 姝 研 究 发 现 膈 下 逐 淤 汤 可 以 有 效 地
虚型 ， 实并 重 型 明显 低 于 偏 实 型 ， 实 并 重 型 的 Ｎ 虚 虚 Ｋ细 胞 低 于偏 虚 型 和 偏 实 型 ， 示 这 些 免 疫 学 指 标 与 患 者 的 虚 实 辨 证 提 有 关 ， 以作 为 虚 实 辨 证 的 客 观 指 标 。沈 婧 研 究 发 现 肝 癌 可
刘 静 根 据 邱 佳 信 有瘤 脾 必 虚 、 虚 首 健 脾 的理 论 ， 究 有 研
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扶正固本类药物抗肿瘤转移作用机制的研究进展
肿瘤转 移是一个 极其 复杂 的多基 因调 控 和多 步骤 发展 过程 ，并涉及 到肿瘤 细胞 、机 体 、靶组 织 的相 互
正 固本 法抑 制肿瘤转 移 的重要性 。
２ 扶正 固本 类药物 抗肿瘤 及转移 的研究 《 问 ・阴 阳 应 象 大 论 》云 “ 病 必 求 于 本 ” 素 治 。 《 医宗必 读 ・ 为 后 天 之本 论 》 日 “ 为 医者 ，必 责 脾 善
五加等 均能促 进某些 干细胞 分 化 为特 定 的成熟 的体 细
的外 因 ，而 肿 瘤 毒 邪 对 机 体 正 气 的耗 散 致 使 正 气 亏 虚 、正不 抑 邪 是 肿 瘤 转 移 发 生 的 内 因 。正 气 的强 或 弱 ，是决定 肿瘤转 移 的重要 因素 ，也 决定 着 癌瘤 转移 与否 、转移 方式 和速度 。同时 ，提示 在 治疗 中运 用扶
正 气旺盛 ，气血充盈 ，卫外 密 固 ，人 体 的 内脏 功 能正 常 ，病邪难 于侵入 ，疾病无 以发生 ，正 如 《 问 ・ 素 刺 法论 》云 ：“ 正气 存 内 ，邪不 可 干 。 《 问 ・评热 病 ” 素 论 》云 ：“ 之所凑 ，其气必 虚 。 邪 ”
１２ 机体 正虚 促使 肿 瘤病 情 加 重 发 生 转移 ：中 医学 ．
对细 胞免疫有 良好 的调节作 用［ ］ ７。
２ ２ 促 进 细 胞 分 化 成 熟 ， 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 ：多 种 ．
现代 医学认为 ，由于 机体 的正 气 对肿 瘤有 较 强 的 抑制 能力 ，加 之外科 的手 术切 除肿 瘤在 一定 意 义上 就 是驱 除病邪 ，一 定 意 义上 也 有 利 于 机体 正 气 的恢 复 ，
比值 及 Ｌ ＡＫ 细胞 、Ｎ 细 胞 活 性 ，说 明 参麦 注射 液 Ｋ
恶性肿瘤研究揭示肿瘤细胞代谢的新机制
恶性肿瘤研究揭示肿瘤细胞代谢的新机制随着现代医学的发展，恶性肿瘤已成为全球重大公共卫生问题之一。
虽然在过去几十年里，在癌症治疗方面取得了一些进展，但仍有很多难题有待解决。
近期的研究表明，肿瘤细胞代谢的新机制或许能够为恶性肿瘤的治疗提供新的视角。
肿瘤细胞代谢的特点是其产生大量的乳酸，这种乳酸堆积的现象被称为“潜伏性酸中毒”。
乳酸的堆积会导致肿瘤微环境的酸化，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。
然而，乳酸是如何在肿瘤细胞内产生的，一直以来都是个谜。
近期的研究揭示了肿瘤细胞内特定代谢途径的重要性。
一种叫做“非氧化糖酵解”（nonoxidative glycolysis）的代谢途径在肿瘤细胞中得到了极大关注。
这个新发现为恶性肿瘤研究带来了新的机遇。
非氧化糖酵解是通过肿瘤细胞中的一些特定酶的协同作用来产生乳酸的过程。
这些酶的过度表达或异常激活促进了乳酸的产生，并使其堆积在肿瘤细胞内。
由于乳酸产生的速度远远高于其消耗速度，导致了肿瘤细胞内乳酸积累的现象。
这个新机制的发现为进一步研究恶性肿瘤的治疗提供了新的方向。
科学家们尝试通过靶向这些特定酶来减少乳酸的产生，以期降低肿瘤细胞的代谢异常。
初步的实验结果表明，这种方法可能使肿瘤细胞的生长和扩散受到限制，从而提供了新的治疗策略。
此外，科学家们还发现了一些潜在的新药物靶点，以进一步探索干预肿瘤细胞代谢的可能性。
通过寻找那些在非氧化糖酵解途径中起关键作用的蛋白质，科学家们希望能够开发出新型的抗癌药物。
这些药物有望干预肿瘤细胞的代谢异常，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
尽管恶性肿瘤的治疗依然面临着许多挑战，但新的研究表明，深入了解肿瘤细胞代谢的新机制或许可以为相关领域的研究和治疗提供新的突破口。
非氧化糖酵解途径作为肿瘤细胞代谢领域的新热点，有望为下一代抗癌治疗的发展带来新的希望。
总结起来，最新的研究结果揭示了肿瘤细胞代谢的新机制，即非氧化糖酵解途径，为恶性肿瘤的治疗提供了新的视角。
细胞骨架与肿瘤转移的关系研究
细胞骨架与肿瘤转移的关系研究随着现代医学技术的不断发展，人们对癌症的认识也日渐深入。
然而，肿瘤转移依然是临床上很难破解的问题之一。
近年来，越来越多的研究表明，细胞骨架与肿瘤转移之间存在着密切关系，探究其中的机制成为了研究肿瘤转移的重要方向之一。
一、细胞骨架的基本知识细胞是人体的基本单位，也是所有生命体的基本单位。
每个细胞内都有着细胞骨架的存在。
细胞骨架是由微观结构蛋白质单元组合而成的网络系统，包括微管、微丝和中间纤维三种结构。
微管是一种发现于羰基体、细胞骨架和细胞器中的管状蛋白质结构，作用是维持细胞的形态，参与有丝分裂和细胞极性维持等诸多生命活动。
微丝以肌动蛋白为主要构【AAA1】成分，具有收缩和运动功能，另外还能通过黏附蛋白与细胞外基质相连，实现细胞的生长、分化、迁移等生命功能。
中间纤维由多种类型的类胶原家族蛋白聚合而成，主要起到支持、维护和保护细胞功能的作用。
二、细胞骨架与肿瘤转移肿瘤转移是一种癌症侵袭远处器官和组织，导致恶性肿瘤形成的过程。
肿瘤细胞具有高度可塑性和浸润性，能够在体内迁移和定居，并在新的部位持续生长和扩散。
众所周知，肿瘤细胞在体内运动和定居需要依托细胞的运动和黏附功能。
这正是细胞骨架的作用所在。
细胞骨架不仅决定细胞的结构形态，同时也对细胞的迁移、黏附、浸润、抗毒性等多种生命功能发挥重要作用。
许多研究表明，细胞骨架异常和肿瘤的发生、发展是密切相关的。
细胞骨架异构和转移的特殊能力，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的攻击，同时亦能在机体内不断迁移和扩散，最终诱发恶性肿瘤的形成。
三、探索细胞骨架与肿瘤转移的机制近年来，细胞生物学领域涌现了大量涵盖肿瘤转移多个方面的最新摸索，以期在细胞生长、迁移和抗癌免疫等方面探明其机制。
以下是目前已有的一些研究成果：1、细胞骨架对癌症转移的影响是多因素决定的。
众所周知，细胞骨架的构成与外界环境紧密相关。
在肿瘤复杂的物理和化学环境中，肿瘤细胞的微观环境不同于正常细胞，会进一步影响细胞骨架的组成结构和生理功能，最终影响肿瘤转移。
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Fidler 等［2］提出了肿瘤细胞的异质性学说，该理论认为 在遗传表型各异的原发肿瘤内，大多数的原发肿瘤细胞转移 能力很低，只有极少数细胞（ 估计少于千万分之一） 由于突变 而获得转移必须的表型，而这些细胞具备形成转移的必要条
［收稿日期］ 2014-03-30 ［基金项目］ 国家自然科学基金项目（ 81373603） ［通信 作 者］ * 龚 婕 宁，博 士 生 导 师，Tel： 13901580022，E-mail： 13901580022@ 163. com ［作者简介］ 陈惠，Tel： 13218061958，E-mail： 1060138599@ qq. com
第 39 卷第 15 期 2014 年 8 月
Vol. 39，Issue 15 August，2014
序，抑制 E-cadherin 的表达及促进波形蛋白的表达，也可以 经由形成 β-连环-T 细胞因子-4 （ TCF-4） 转录复合体来促进 EMT 的 发 生［21-22］。 Snail 是 引 发 EMT 的 核 心 转 录 因 子， ＲTKs，TGF-β，Notch，Wnt，TNF-α 和 BMPs 通过激发 Snail 进 而促进 EMT 发生［23］。Twist 蛋白也通过与 E-box 序列结合 来抑制 E-cadherin 的 表 达，诱 导 EMT 的 发 生［23］。ZEB1 与 SIP1 同属 ZEB 家族，ZEB1 与 SIP1 均能结合 TGF-β 信号通路 中的 Ｒ-Smads，并在 TGF-β 信号刺激下，与Ｒ-Smads-smad4 复 合体直接结合，调节 SMA，p21，p15 等多个与 EMT 相关的基 因转录［24］。Lander 等发现 Ppa 蛋白通过与F-box序列结合来 调控 Twist，Snail，Slug 及 Sip1，是 EMT 发 生 的 普 遍 调 节 因 子［25］。
转录因子： 转录因子在信号转导中位于蛋白激酶下游， 目前发现 Snail，Slug，Twist，EF1 / ZEB1，SIP1 / ZEB2，E12 / E47， Smad，NF-κB 等转录因子与 EMT 密切相关。Snail 与 Slug 同 属于一个转录因子家族，两者不仅可以与 Smad 的相互作用 蛋白（ sip1） 竞争性结合 E-cadherin 启动子区的 E-box 连接基
“解剖和机械”学说认为，某些原位肿瘤细胞随着血流或 淋巴流在其最先到达脏器的毛细血管或毛细淋巴管发生机 械性滞留，并穿过血管在局部增殖，从而形成转移灶。 1. 2 “种子与土壤”学说
英国学者 Paget 于 1889 年提出了“种子和土壤”学说［1］， 指出肿瘤细胞（ 种子） 只能在为其提供舒适环境的相对特异 的器官组织（ 土壤） 中才能生长繁殖。 1. 3 肿瘤遗传异质性
［关键词］ 现代医学； 恶性肿瘤； 转移机制； 上皮间质转化； 肿瘤干细胞
恶性肿瘤是危害人类健康的全球公共卫生问题之一，转 移是恶性肿瘤发生和演变过程中最危险的阶段，为新世纪人 类的第一杀手，临床上，60% 以上的恶性肿瘤患者在发现时 已经转移。我国 作 为 一 个 发 展 中 大 国，随 着 工 业 化、城 镇 化 和人口老龄 化 进 程 的 加 快，不 良 生 活 方 式 及 环 境 污 染 等 问 题，导致恶性肿瘤转移呈上升趋势，因此，预防及抑制恶性肿 瘤转移是迫切需要解决的关键问题。恶性肿瘤转移的机制 认识、研究经历了漫长的过程，逐渐趋于成熟完善，中西医亦 有互通互补之处，本文对恶性肿瘤转移相关机制的现代医学 成果进行综述，以期为恶性肿瘤转移的防治提供更多理论依 据及诊疗思路。 1 相关学说 1. 1 “解剖和机械”学说
恶性肿瘤的研究与治疗从原来针对பைடு நூலகம்一的肿瘤细胞向 微环境演进，相应地治疗也更有靶向性，目前提出了多种治 疗靶点： 血管生成抑制剂、信号传导通路抑制剂、细胞因子抑 制剂、细胞外基质 （ ECM） 降解抑制剂、肿瘤干细胞抑制剂 等［10］。
肿瘤转移过程复杂，在转移过程中，肿瘤细胞的游离、迁 移、侵袭、适应和重新黏附涉及到基质降解酶和各种细胞活 动，每一步的进行都有微环境的参与，其中的微环境包括间 质细胞、细胞外基质、不同部位的肿瘤微环境、不同部位肿瘤 微环境的相互作用，另外还有各种生长因子、转录因子等的 调节，肿瘤细胞与微环境之间似乎上演着正邪的斗争，肿瘤 细胞是一团邪气，微环境是正气，两者之间微妙的斗争共同 决定病情的转向。
生长因子： EMT 的发生受多种生长因子的调控，如肝细 胞生长因子（ HGF） 、成纤维细胞生长因子（ FGF） 、表皮生长 因子（ EGF） 、转 化 生 长 因 子 （ TGF-β） 、胰 岛 素 样 生 长 因 子 （ IGF） 、血管内皮生长因子（ VEGF） 等，这些生长因子可与上 皮细胞表面的相应受体结合，经不同的信号转导通路，影响 细胞黏附分子与细胞骨架的功能。TGF-β 是在大多数癌细 胞中过度表达的多功能细胞因子，其在肿瘤发展中具有双重 作用。在肿瘤发生的早期，TGF-β 可抑制原发肿瘤的生长； 而在肿瘤发展后期，通过促进 EMT、侵袭和细胞迁移来促进 肿瘤演进［16］。HGF 是原癌基因 C-met 的配体，可以通过改 变癌细胞表面 E-cadherin 的分布和活化 PI3K 与 EＲK1 /2 信 号途径而促进肿瘤癌细胞的侵袭与转移［17］。IGF 可以诱导 β-连环素从上皮细胞表面转移到核内，同时使胞内 E-cadherin 的表达降低，促进 EMT 的快速转化［18］。EGF 可以促进受 损表皮的修复与再生，活化蛋白激酶（ MAPK） 及磷脂酰肌醇 3 激酶（ PI3K-Akt） 途 径，促 进 乳 腺 癌 细 胞 EMT 的 发 生［19］。 还有研究表明，VEGF 除参与血管生成外，也可以通过自分 泌促进肿瘤细胞 EMT 的发生［20］。
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段［5］。肿瘤细胞进入血液淋巴系统后就离不开血管与淋巴 管，血管与淋 巴 管 生 成 关 系 到 肿 瘤 细 胞 能 否 在 转 移 器 官 安 家，因为没有血管与淋巴管提供充足的养分，肿瘤细胞无法 增殖，转移灶自然无法继续长大，肿瘤生物学证据表明，肿瘤 生长、侵袭与转移高度依赖新生血管的形成，当瘤体增长至 2 ～ 3 mm3 时，如果没有新生血管形成，肿瘤组织将保持休眠 或退化状态，因此，抑制血管与淋巴管新生是控制转移的一 个关键点。
目前研究发现，免疫逃逸是肿瘤休眠发生或激活的关键 机制之一［8-9］，中医防止肿瘤术后复发和转移治疗上强调“扶 正祛邪”、“截断传舍”，和肿瘤休眠有异曲同工之妙，也就是 通过增强免疫监视将残癌细胞维持极低数量并且促进尽可 能多的残癌细胞处于休眠状态，已证实健脾化瘀治疗有这方 面效应。 1. 7 微环境
钙连接素： 钙连接素（ cadherin） 是一种跨膜糖蛋白，主要 参与细胞间的连接，分为 E-cadherin，P-cadherin 和 N-cadherin 3 种，其中 E-cadherin 被视为 EMT 的主要调控者，其表达的 下调是 EMT 发生的限速步骤，E-cadherin 通过细胞内外黏附 功能，维持细胞间连接及上皮细胞诸多功能。也有专家研究 发现，N-cadherin 可促进肿瘤细胞迁移和转移，而且其作用可 以和 E-cadherin 介导的细胞间黏附作用相当［15］。
中医药通过调控肿瘤微环境稳态从而影响复发转移，主
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要表现在［11-12］： 扶助正气为主中医调控免疫微环境； 活血化 瘀为主中药调控肿瘤微环境，“肿瘤血管新生”机制影响肿瘤 转移； 消痰散结为主中药调控黏附分子表达进而调控肿瘤微 环境。 1. 8 上皮间质转化与肿瘤转移 1. 8. 1 EMT 概念 上皮间质转化（ EMT） 是指具有极性的上 皮细胞转换成具有活动能力、能够在细胞基质间自由移动的 间质细胞的过程，它以上皮细胞极性的丧失及间质特性的获 得为重要 特 征［13］，这 种 表 型 的 转 换 允 许 肿 瘤 细 胞 摆 脱 细 胞———细胞间连接而表现得更具侵袭性。 1. 8. 2 EMT 的发生机制 EMT 的发生是一个动态的、多步 骤的过程，包括细胞间黏附的丧失、肿瘤基底膜和细胞外基 质的破坏以及细胞骨架的重构而导致细胞运动性增强和迁 移的产生［14］。EMT 的发生涉及到多个信号转导通路和复杂 的分子机制，目前，其具体机制尚未完全阐明，可能与钙连接 素、生长因子、转录因子及微环境等有关。
第 39 卷第 15 期 2014 年 8 月
Vol. 39，Issue 15 August，2014
·综述·
现代医学对恶性肿瘤转移相关机制的研究进展
陈惠，渠景连，龚婕宁*
( 南京中医药大学 基础医学院，江苏 南京 210046)
［摘要］ 恶性肿瘤转移是恶性肿瘤发生和演变过程中最危险的阶段，是恶性肿瘤患者死亡的首要原因，临床上，60% 以 上的恶性肿瘤患者在发现时已经转移。近年来，现代医学对恶性肿瘤转移的机制研究取得突破性进展，从单纯的“解剖和机 械”学说向“种子与土壤”学说迈进，再向微环境学说、肿瘤干细胞学说深入，特别是新兴的肿瘤干细胞学说成功解释了恶性肿 瘤转移表现的肿瘤遗传异质性、失巢凋亡抗性、肿瘤休眠等现象，为恶性肿瘤转移的治疗提供了更多新的靶点与诊疗思路。