肺癌基因突变分子靶向治疗
晚期肺癌EGFR基因突变丰度越高，靶向药物效果越好！
晚期肺癌EGFR基因突变丰度越高，靶向药物效果越好！肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
其中在非小细胞肺癌里肺腺癌比较高的基因突变是EGFR，在亚洲非吸烟患者中的突变频率达到了50%左右。
对于EGFR基因突变的患者可以使用第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼，如果第一代靶向药物耐药后，如果是EGFR基因的T790M突变则还有第三代靶向药物奥希替尼（泰瑞沙）。
这些靶向药物改善了EGFR突变的肺癌患者预后，提升了生活质量。
但是即便是存在EGFR基因激活突变，也就是基因检测结果为阳性的肺癌患者中，有10-30%的患者使用靶向药物治疗无效，甚至是可能发生快速的病情进展，这种情况称之为EGFR-TKI的初次抵抗。
目前还不清楚这里面的原因，肿瘤的异质性可能是其主要原因。
肿瘤的异质性癌度写过多篇文章讲述肿瘤的异质性。
肿瘤病灶里面有很多的癌细胞种类，就像一个小型的社会一样。
不同的肿瘤细胞携带的基因突变、对药物的敏感性是不同的，这使得很难有一种药物将所有癌细胞都杀灭。
因为有肿瘤的异质性，所以就比较容易理解为何二代基因检测报告有突变丰度这个概念。
突变丰度：由于肿瘤具有异质性，肿瘤组织里有很多正常细胞，对肿瘤样本进行基因检测，肿瘤的任何基因突变都不是100%的频率，假设检测A 基因的B位点100次，可能仅仅检测到30次是突变的情况，那么就定义突变丰度为30%。
其他可能是测到了正常细胞的DNA，或者肿瘤细胞亚型没在那个基因位点发生突变。
另外一个例子是，即便是一个患者张三在原发灶取样做了基因检测，假设突变丰度是30%，靶向治疗了一段时间后，假设6个月后在同样的位置再次穿刺取样，检测到的基因突变丰度就可能是50%或者15%，会发生很大的变化。
也正是因为肿瘤的异质性，使得做基因检测时取组织样本也就有了弊端，因为一个位置的样本代表不了全部。
T790M突变什么时候产生的很重要EGFR第一代靶向药物的主要耐药原因是T790M突变，但是这个突变究竟是什么时候产生的呢？有这两种可能性：•原发性：最开始诊断的时候就存在了EGFR基因的T790M突变，这种要原发性EGFR的T790M耐药突变。
肺癌的表皮生长因子受体分子靶向治疗与基因突变
［ ｙ ｗ ｒｓ ｌｎ ａｃｒ ｏｅｕａ ｒｅｅ ｈ ｒ ｙ ｐｄ ｒ ａ ｇｏ ｈ ｆ ｔ ｃｐ ｒ ｇｎ ｕ ｔ ｎ Ｋｅ ｏｄ 】 ｕ ｇｃｎ ｅ ；ｍ ｌ ｌｒｔ ｇｔｄ ｔｅ ｐ ；ｅｉｅ ｌ ｒｗ ａ ｏ ｒ ｅｔ ； ｅ ｅｍ ｔ ｉ ｃ ａ ａ ｍ ｔ ｃ ｒｅ ｏ， ａｏ
关 ， 文 就 相 关 的研 究进 行 了简 述 。 本
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
［ 键 词 】 肺 癌 ； 子 靶 向治 疗 ； 皮 生 长 因子 受 体 ； 因突 变 关 分 表 基
【 中图分类号 ］ Ｒ ３ － ７ ９ ７ ４２ ８ ；Ｑ
【 文献标识码 ］ Ａ
Ｍ ｏ ｅ ｕｌ ｒ ｌ ｃ ａ Ｔａ ｇ ｔ ｄ ｒ ｅ ｅ Ｔｈｅ ａ ａｎ Ｇ ｅ Ｍ ｕ ａ ｉ ｏ Ｅｐｉ ｒ ａ Ｇ ｒ ｗｔ Ｆａ ｔ ｒ ｒ ｐｙ ｄ ｎｅ ｔ ｔｏｎ ｆ ｄｅ ｍ １ ｏ ｈ ｃ ｏ Ｒｅ －
．
ｃ ｐ ｏ ｎ Ｌｕ ｇ Ｃａ ｃ ｒ ｅ ｔｒ ｉ ｎ ｎ ｅ
Ｚ Ａ ａ ｌ ＩＱ，Ｈ ｉｄ ｎ Ｈ ０ Ｙ －ｉ ｉ ＡＮ Ｗｅ－ ｏｇ ，Ｌ
Ｄ ｐｒ ｅｔｏ ｌｃｌ ｉｌ ｙ ｎｔｕｅｏ ａｉ Ｍｅｉ ｎ，Ｃ ｉｅｅ Ｐ Ａ Ｇ ｎｒｌＨ ｓｉ ｌ ｅ ｉｇ １０ ５ ，Ｃ ｉ ｅａｔ ｎ ｆＭｏ ｕ ｒＢｏ ｇ，Ｉｓｔｔ ｆＢ ｓ ｄｃ ｅ ｈ ｓ Ｌ ｅ ｅａ ｏｐｔ ，Ｂ ｉｎ ０ ８ ３ ｈｎ ｍ ｅ ａ ｏ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｊ ａ
临床分析研究肺癌的基因突变与靶向治疗
临床分析研究肺癌的基因突变与靶向治疗肺癌是全球范围内的常见恶性肿瘤，其高发率和高致死率给人类健康带来了巨大的威胁。
随着分子生物学和基因组学的快速发展，科学家们逐渐揭示出肺癌发生和发展过程中的基因突变的重要作用。
基于理解基因突变的机制，靶向治疗成为了肺癌治疗领域的重要突破口。
本文将从临床分析的角度，探讨肺癌的基因突变与靶向治疗之间的关系。
一、基因突变与肺癌的关联肺癌中的基因突变常常与细胞增殖、凋亡和转移等关键生物学过程紧密相关。
通过临床研究，科学家们发现了一些与肺癌发生和发展密切相关的常见基因突变，比如EGFR、ALK、ROS1等。
这些基因突变可通过不同的途径引发肿瘤细胞的不控制增殖和抗凋亡能力，最终导致肺癌的恶变。
通过对这些基因突变的研究，科学家们为肺癌的靶向治疗提供了重要的方向和目标。
二、基因突变与靶向治疗1. EGFR突变与EGFR-TKI治疗EGFR基因突变在肺癌中具有重要的地位，其中最为典型的是EGFR激活突变。
近年来，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）作为一种靶向药物被广泛应用于临床。
通过与EGFR结合，EGFR-TKI可以有效抑制激活突变引起的肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗肺癌的效果。
一些临床研究表明，EGFR-TKI在EGFR激活突变阳性的肺癌患者中显示出卓越的疗效，成为了一线治疗的首选药物。
2. ALK突变与ALK抑制剂治疗ALK基因突变是肺癌中的另一个重要靶点。
常见的ALK基因突变包括ALK融合基因和ALK点突变。
针对ALK突变的抑制剂可以通过抑制突变基因的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路。
临床研究显示，ALK抑制剂对于ALK突变阳性的肺癌患者具有显著的治疗效果，并且副作用相对较小，因此在临床实践中得到了广泛应用。
3. ROS1突变与ROS1抑制剂治疗ROS1基因突变是肺癌中的另一个研究热点。
ROS1抑制剂可以抑制ROS1突变基因的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活能力。
肺癌的分子标志物与靶向治疗
肺癌的分子标志物与靶向治疗肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率对人类健康产生着严重的威胁。
传统的治疗方法如化疗和放疗虽然在一定程度上能够缓解患者的症状，但对肺癌的治愈率却并不理想。
随着分子生物学和遗传学的进展，研究人员逐渐揭示了肺癌发生发展的分子机制，并发现了一些与肺癌相关的分子标志物。
这些标志物不仅有助于肺癌的早期诊断，还为靶向治疗提供了新的思路。
在肺癌的发生发展过程中，许多基因和信号通路发生突变或异常表达，导致细胞失控增殖、转移和耐药等病理特征。
这些异常变化可以通过检测分子标志物来实现。
分子标志物是指与疾病发生发展相关的具体分子，在肺癌中，常见的分子标志物包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS等。
EGFR是肺癌中最为重要的分子标志物之一，它的过度活化与肺癌细胞的增殖和转移密切相关。
目前，针对EGFR的靶向治疗已经成为肺癌临床治疗的重要策略之一。
例如，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物奥妙曲星（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）通过抑制EGFR的活化来抑制肿瘤细胞的增殖。
但是，EGFR突变及抑制剂的耐药性依然是限制该治疗策略有效性的主要因素。
相比之下，ALK、ROS1基因的突变在肺癌中较为罕见，但其作为靶向治疗的第二候选标志物备受关注。
针对ALK突变的靶向治疗药物克唑替尼（Crizotinib）和阿雷替尼（Alectinib）以及针对ROS1突变的靶向治疗药物盖洛替尼（Entrectinib）等已经在治疗临床试验中显示出良好的疗效，并已经获得了肺癌患者的广泛应用。
此外，在肺癌的治疗过程中，KRAS基因的突变与肿瘤的侵袭和耐药性密切相关。
然而，KRAS基因突变的药物靶点一直以来都是一个困扰肺癌研究者和临床医生的难题。
虽然目前尚未找到有效的KRAS抑制剂，但研究者们通过寻找KRAS突变介导的下游靶向信号通路，如MEK和PI3K等，已取得某种程度上的治疗效果。
肺癌的靶向药物耐药机制研究
肺癌的靶向药物耐药机制研究肺癌是一种常见且具有高度致死性的恶性肿瘤，迅速成为全世界最常见的癌症之一。
尽管过去几十年来肺癌的治疗取得了一些进展，但其治愈率仍然较低。
靶向治疗作为肺癌治疗的一种新型手段，具有明显的优势，但在实践中，研究人员发现患者往往会出现药物耐药的情况，限制了靶向药物的应用。
本文将对肺癌的靶向药物耐药机制进行研究。
一、肺癌的靶向药物肺癌的靶向药物是一类能够针对肺癌细胞上特定基因改变或表达异常的分子靶点的药物。
这些靶向药物通过抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡或抑制血管生成等机制，达到治疗肺癌的效果。
目前常用的肺癌靶向药物主要包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂等。
二、靶向药物耐药机制1. 基因突变肺癌细胞中的基因突变是导致靶向药物耐药的主要原因之一。
EGFR基因突变是EGFR抑制剂治疗有效的预测因子，但耐药突变（如T790M突变）的出现会导致对EGFR抑制剂的耐药。
类似地，ALK基因突变也与ALK抑制剂的耐药存在密切关联。
2. 激活替代信号通路肿瘤细胞可以通过激活替代信号通路来绕过靶向药物的抑制作用。
例如，EGFR抑制剂对于上皮生长因子表达不活跃型的细胞有效，但对KRAS突变细胞则无效，因为KRAS突变使肿瘤细胞通过激活其他信号通路来获得增殖能力。
3. 癌细胞异质性癌细胞异质性是指肿瘤内部存在不同亚克隆的现象。
在靶向治疗中，某些亚克隆具有耐药突变，从而导致在治疗过程中出现耐药。
此外，亚克隆间的细胞竞争和发生突变的概率也是影响治疗效果的因素。
4. 肿瘤微环境肺癌微环境的改变也可能导致靶向药物的耐药。
例如，肿瘤微环境中的细胞因子和生长因子的变化可能使癌细胞对药物产生耐药。
此外，肺癌细胞与免疫细胞之间的相互作用也可能影响靶向药物的疗效。
三、克服靶向药物耐药的策略为了克服肺癌靶向治疗中出现的耐药问题，研究人员采取了一系列策略，包括：1. 多靶点抑制：通过同时抑制多个信号通路，以避免肿瘤细胞通过替代通路逃避靶向治疗的作用；2. 药物联合应用：将靶向药物与放疗、化疗或免疫治疗等其他治疗手段结合，以增强治疗效果；3. 新型靶向药物的开发：研究人员不断探索新的靶向药物，以应对现有药物的耐药问题；4. 基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，修复或改变肺癌细胞中的耐药突变，以恢复对靶向药物的敏感性。
肺鳞癌基因突变治疗方案
一、引言肺鳞癌是肺癌的一种常见类型，占所有肺癌病例的30%左右。
近年来，随着分子生物学技术的快速发展，对肺鳞癌的研究不断深入，发现了多种基因突变与肺鳞癌的发生发展密切相关。
本文将介绍肺鳞癌基因突变的相关知识，并探讨基于基因突变的肺鳞癌治疗方案。
二、肺鳞癌基因突变类型1. EGFR基因突变：EGFR（表皮生长因子受体）基因突变是肺鳞癌中较为常见的基因突变类型，主要发生在亚洲人群。
EGFR基因突变会导致EGFR信号通路异常激活，从而促进肿瘤生长和转移。
2. KRAS基因突变：KRAS基因突变也是肺鳞癌中常见的基因突变类型，与EGFR基因突变相比，KRAS基因突变在欧美人群中更为常见。
3. ALK基因融合：ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因融合在肺鳞癌中较少见，但近年来研究发现，ALK基因融合与肺鳞癌的发生发展密切相关。
4. ROS1基因融合：ROS1基因融合在肺鳞癌中较少见，但近年来研究发现，ROS1基因融合与肺鳞癌的发生发展密切相关。
5. BRAF基因突变：BRAF基因突变在肺鳞癌中较少见，但近年来研究发现，BRAF基因突变与肺鳞癌的发生发展密切相关。
三、肺鳞癌基因突变治疗方案1. 靶向治疗（1）EGFR-TKI抑制剂：针对EGFR基因突变的肺鳞癌，可以使用EGFR-TKI抑制剂进行治疗，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
这些药物能够抑制EGFR信号通路，从而抑制肿瘤生长。
（2）EGFR-c-Met抑制剂：针对EGFR基因突变同时伴有c-Met基因突变的肺鳞癌，可以使用EGFR-c-Met抑制剂进行治疗，如达沙替尼、奥拉替尼等。
（3）KRAS抑制剂：针对KRAS基因突变的肺鳞癌，目前尚无特效药物，但研究人员正在积极寻找新的治疗策略。
2. 免疫治疗（1）PD-1/PD-L1抑制剂：针对PD-L1阳性的肺鳞癌，可以使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗，如纳武单抗、帕博利珠单抗等。
这些药物能够解除肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用，从而提高机体对肿瘤的免疫反应。
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。
目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。
肺癌治疗指南—不同基因突变对应的靶向药
120 pH1.2
100
溶出度%
80
60
40
20
0
时间（min）10
15
B467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002 C1B1609003
易瑞沙KB467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002 C1B1609003
脑转移建议
脑转移的EGFR患者，使用靶向药物 控制就不进行放疗，全脑放疗仅有 一次机会。
如果病灶数目小且不超过3个，不能 靶向控制，就使用伽马刀。
入脑效果较好的靶向药物有吉非替 尼、厄洛替尼，达克替尼 （PF299804）、AZD3759等。
伊瑞可吉非替尼片
EGFR
权威指南推荐“吉非替尼”用于EGFR基因突变肺癌患者一线治疗
图1：伊瑞可电镜扫描图片
图2：易瑞沙电镜扫描图片
药学等同
伊瑞可的片芯处方组成、制备工艺、晶形、粒度分布与原研完全相同
120 水溶液
100
溶出度%
80 60
40 20
0
时间（min）10
20
30
45
60
溶出度%
120 pH4.5
100 80 60 40 20 0
时间（min）10
15
20
30
45
60
94%
92%
药学等同
伊瑞可与原研品体外溶出、关键项目检测数据均表现一致
项目概况 第一次 第二次 第三次
常见突变的对靶药物
Corresponding drugs for different types of gene mutations
常用靶向药
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NCCN 2018第2期第NSCL-H页载文如下：NCCN Guidelines Version 2.2018Non-Small Cell Lung Cancer NSCL-HEMERGING TARGETED AGENTS FOR PATIENTS WITH GENETIC ALTERATIONS译为中文即：基因改变患者的靶向性药物1Ou SH, Kwak EL, Siwak-Tapp C, et al. Activity of crizotinib (PF02341066), a dual mesenchymal-epithelial transition (MET) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, in a non-small cell lung cancer patient with de novo MET amplification. J Thorac Oncol 2011;6:942-946.2Camidge RD, Ou S-HI, Shapiro G, et al. Efficacy and safety of crizotinib in patients with advanced c-MET-amplified non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2014;32(Suppl 5): Abstract 8001.3Frampton GM, Ali SM, Rosenzweig M, et al. Activation of MET via diverse exon 14 splicing alterations occurs in multiple tumor types and confers clinical sensitivity to MET inhibitors. Cancer Discov 2015;5:850-859.4Paik PK, Drilon A, Fan PD, et al. Response to MET inhibitors in patients with stage IV lung adenocarcinomas harboring MET mutations causing exon 14 skipping. Cancer Discov 2015;5:842-849.5Awad MM, Oxnard GR, Jackman DM, et al. MET exon 14 mutations in non-small-cell lung cancer are associated with advanced age and stage-dependent MET genomic amplification and cMET overexpresion.J Clin Oncol 2016;34:721-730.6Drilon A, Wang L, Hasanovic A, et al. Response to cabozantinib in patients with RET fusion-positive lung adenocarcinomas. Cancer Discov 2013; 3:630-635.7Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et al. Cabozantinib in patients with advanced RET-rearrangednon-small-cell lung cancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2016;17:1653-1660.8Lee SH, Lee JK, Ahn MJ, et al. Vandetanib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer-harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol 2017;28:292-297.9Li BT, Shen R, Buonocore D, et al. Ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant lung cancers: Results from a phase II basket trial. J Clin Oncol 2017;35:Abstract 8510.【C-Met MET基因】根据Wikipedia on 15 May 2018, at 18:30 (UTC)编译MET是单通道酪氨酸激酶受体，对胚胎发育、器官发生和伤口愈合至关重要。
肝细胞生长因子/散射因子(HGF/SF)及其剪接异构体(NK1,NK2)是MET受体的唯一已知配体。
MET通常由上皮来源的细胞表达，而HGF/SF的表达仅限于间充质来源的细胞。
当HGF/SF结合同源受体MET时，通过尚未完全理解的机制诱导其二聚化，导致其活化。
癌症中异常的MET激活与较差的预后相关，其中异常活跃的MET触发肿瘤生长，形成为肿瘤提供营养的新血管(血管生成)，以及癌症扩散到其他器官(转移)。
MET在许多类型的人类恶性肿瘤中被解除管制，包括肾脏、肝脏、胃、乳腺和脑的癌症。
通常，只有干细胞和祖细胞表达MET，允许这些细胞侵袭性生长，以便在胚胎中产生新组织或在成人中再生受损组织。
然而，肿瘤干细胞被认为劫持了正常干细胞表达MET的能力，从而成为癌症持续存在的原因，并扩散到身体其他部位。
Met/HGFR的过度表达和肝细胞生长因子配体的共表达激活自分泌均与肿瘤发生有关。
MET基因的各种突变与乳头状肾癌有关。
【表达】组织分布MET通常由上皮细胞表达。
然而，在内皮细胞、神经元、肝细胞、造血细胞、黑素细胞和新生心肌细胞也发现MET。
肝细胞生长因子的表达仅限于间充质来源的细胞。
转录调控肝细胞生长因子和多种生长因子激活MET转录。
MET启动子具有4个ETS认定结合位点，ETS是控制多种侵袭性生长基因的转录因子家族。
ETS1在体外激活MET转录。
缺氧诱导因子1（HIF1）激活MET转录，HIF1通过低浓度细胞内氧激活MET转录。
HIF1可以与MET启动子中的几种低氧应答元件（HRE）结合。
缺氧还激活转录因子AP-1参与MET转录。
【RET 原癌基因】根据Wikipedia on 17 September 2017, at 00:50 (UTC) 编译RET原癌基因编码胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)细胞外信号分子家族成员的受体酪氨酸激酶。
与多种类型人类癌症的发展相关，包括甲状腺髓样癌、2A和2B型多发性内分泌瘤、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生。
【临床相关性】RET激活点突变可导致多发性内分泌肿瘤2型（MEN 2）遗传性癌症综合征。
根据临床表现分为3个亚型：MEN 2A、MEN 2B和家族性甲状腺髓样癌（FMTC）。
点突变位置与疾病表型有高度相关性。
产生融合基因的染色体重排，导致RET蛋白C端区域与另一蛋白N端部分并置，也可导致RET激酶构成性激活。
这些类型的突变与乳头状甲状腺癌（PTC）有关，产生的融合癌蛋白称为RET/PTC蛋白。
【HER2/neu HER2】根据：Wikipedia on 10 March 2018, at 21:37 (UTC) 编译HER2是人表皮生长因子受体（HER/EGFR/EBB）家族的成员。
这种癌基因的扩增或过表达在某些侵袭性乳腺癌的发生发展中起着重要作用。
近年来，该蛋白已成为大约30%的乳腺癌患者的重要生物标志物和治疗靶点。
【名称】之所以命名为HER2，是因为与人表皮生长因子受体（HER1）具有相似结构。
之所以命名Neu，是因为来源于啮齿动物胶质母细胞瘤细胞系，一种神经肿瘤。
ErbB -2以其与ErbB（禽红细胞增多症基因B avian erythroblastosis oncogene B）的相似性而命名，后来发现该基因编码EGFR。
基因分子克隆显示HER2、Neu和ErbB-2均由相同的同源基因编码。
【基因】ErbB2是已知原癌基因，位于人类第17号染色体长臂（17q12）。
【功能】ErbB家族由4个血浆膜结合受体酪氨酸激酶组成。
其中之一是ErbB-2，其他成员是表皮生长因子受体，ErbB-3（神经调节蛋白结合；缺乏激酶结构域）和ErbB-4。
这4个结构域都包含细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，它们可以与多种信号分子相互作用，并显示出配体依赖性和配体无关活性。
值得注意的是，尚未鉴定出HER2的配体。
HER2可以与其他3种受体中任何1种异二聚化，并且认为是其他ErbB受体的优选二聚化伙伴。
二聚化导致受体细胞质域内酪氨酸残基自磷酸化，并启动各种信号通路。
信号转导HER2激活的信号通路包括：▪丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）▪磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K/Akt）▪磷脂酶Cγ▪蛋白激酶C（PKC）▪信号转导与转录激活因子（STAT）总之，通过ErbB受体家族的信号转导促进细胞增殖，对抗凋亡，因此必须严格调控，以防止发生不受控制细胞生长。
【HER2与肿瘤】约15～30%的乳腺癌发生ERBB2基因扩增，也称为过度表达，与病变复发和预后不良密切相关。
已知卵巢、胃、肺腺癌和侵袭性子宫癌，如子宫浆液性子宫内膜癌也发生过表达，例如约7～34%的胃癌和30%的唾液管癌发生HER-2过度表达。
HER2在多数情况下与GRB7基因共扩增，GRB7是与乳腺、睾丸生殖细胞、胃和食管肿瘤相关的原癌基因。
已证明HER2蛋白在细胞膜中形成簇，可能在肿瘤发生中起作用。
最近的证据表明HER2信号对EGFR靶向抗癌药物西妥昔单抗耐药。
[HER2变异/突变]无受体过表达的情况下，已经识别出不同结构改变，导致配体不依赖于该受体发射。
HER2存在于多种肿瘤中，其中一些肿瘤携带指定HER2跨膜结构域的序列点突变。
在跨膜结构域中，缬氨酸取代谷氨酸可导致该蛋白质在不存在配体的情况下形成二聚体。
已在非小细胞肺癌中发现HER2基因突变并可直接治疗。
【靶向HER2的药物】HER2是单克隆抗体曲妥珠单抗(赫赛汀)的靶点。
曲妥珠单抗仅在HER2过表达的癌症中有效。
对于所有HER2阳性的乳腺癌患者也接受化疗，推荐使用曲妥珠单抗治疗1年。
曲妥珠单抗与HER2结合的重要下游效应是P27的增加，P27是阻止细胞增殖的蛋白质。