依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效
论 著依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效李洁超ꎬ胡亚芬ꎬ张赟锋ꎬ薛长春(首都医科大学大兴教学医院内分泌科ꎬ北京１０２６００)
ＤＯＩ:１０３９６９/ｊｉｓｓｎ１００６￣２０８４２０２００１０３８通信作者:薛长春ꎬＥｍａｉｌ:ｘｃｃ７８８７＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ５８７.１ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０１￣０１９２￣０４ 摘要:目的 探讨依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(ＤＰＮ)的疗效ꎮ方法 选取２０１１年７月１日至２０１２年６月３０日在首都医科大学大兴教学医院内分泌科就诊的ＤＰＮ患者１０３例作为研究对象ꎬ依据随机数字法分为试验组(ｎ＝５７)和对照组(ｎ＝４６)ꎮ在血糖控制基础上ꎬ对照组单纯采用甲钴胺治疗ꎬ每次５００μｇꎬ每日１次ꎻ试验组采用依帕司他联合甲钴胺治疗ꎬ每次５０ｍｇꎬ每日３次ꎮ两组患者均治疗４周ꎮ比较两组治疗前和治疗４周后腓总神经、正中神经的运动神经传导速度(ＭＮＣＶ)、感觉神经传导速度(ＳＮＣＶ)以及临床疗效ꎮ结果 治疗前两组患者正中神经和腓总神经ＳＮＣＶ、ＭＮＣＶ比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ治疗４周后ꎬ试验组正中神经ＳＮＣＶ和ＭＮＣＶ高于对照组[(５０.１±３.２)ｍ/ｓ比(４３.２±４.２)ｍ/ｓꎬ(５３.６±４.４)ｍ/ｓ比(４５.０±５.２)ｍ/ｓ]ꎬ试验组腓总神经ＳＮＣＶ和ＭＮＣＶ高于对照组[(５２.０±４.１)ｍ/ｓ比(４０.０±４.０)ｍ/ｓꎬ(５４.２±３.６)ｍ/ｓ比(４５.１±４.１)ｍ/ｓ](Ｐ<０.０１)ꎻ试验组治疗总有效率高于对照组[８２.４６％(４７/５７)比５６.５２％(２６/４６)](Ｐ<０.０１)ꎮ结论 依帕司他联合甲钴胺治疗ＤＰＮ的疗效显著ꎬ可明显减轻患者病痛ꎬ并有效改善ＤＰＮ患者正中神经和腓总神经的ＳＮＣＶ、ＭＮＣＶꎮ关键词:糖尿病ꎻ糖尿病周围神经病变ꎻ依帕司他ꎻ甲钴胺ꎻ感觉神经传导速度ꎻ运动神经传导速度ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＥｐａｌｒｅｓｔａｔＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＭｅｔｈｙｌｃｏｂａｌａｍｉｎｏｎＤｉａｂｅｔｉｃＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＮｅｕｒｏｐａｔｈｙ ＬＩＪｉｅｃｈａｏꎬＨＵＹａｆｅｎꎬＺＨＡＮＧＹｕｆｅｎｇꎬＸＵＥＣｈａｎｇｃｈｕｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤａｘｉｎｇＴｅａｃｈｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０２６００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＸＵＥＣｈａｎｇｃｈｕｎꎬＥｍａｉｌ:ｘｃｃ７８８７＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｐａｌｒｅｓｔａｔｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｃｏｂａｌａｍｉｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ(ＤＰＮ).Ｍｅｔｈｏｄｓ ＦｒｏｍＪｕｌ.１ｓｔꎬ２０１１ｔｏＪｕｎ.３０ｔｈꎬ２０１２ꎬ１０３ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＰＮｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｔｒｉａｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝５７)ａｎｄａｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝４６)ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｍｅｔｈｏｄ.Ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌꎬｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｃｏｂａｌａｍｉｎａｌｏｎｅꎬ５００μｇｐｅｒｔｉｍｅꎬｏｎｃｅｐｅｒｄａｙꎻｔｈｅｔｒｉａｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｐａｌｒｅｓｔａｔｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｃｏｂａｌａｍｉｎꎬ５０ｍｇｐｅｒｔｉｍｅꎬ３ｔｉｍｅｓｐｅｒｄａｙ.Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ.Ｔｈｅｍｏｔｏｒｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙ(ＭＮＣＶ)ꎬｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙ(ＳＮＣＶ)ｏｆｃｏｍｍｏｎｐｅｒｏｎｅａｌｎｅｒｖｅꎬｍｅｄｉａｎｎｅｒｖｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ４ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｒｅｓｕｌｔｓ ＢｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＳＮＣＶａｎｄＭＮＣＶｏｆｍｅｄｉａｎｎｅｒｖｅａｎｄｃｏｍｍｏｎｐｅｒｏｎｅａｌｎｅｒｖｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５)ꎻａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅＳＮＣＶａｎｄＭＮＣＶｏｆｔｈｅｍｅｄｉａｎｎｅｒｖｅｉｎｔｈｅｔｒｉａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[(５０.１±３.２)ｍ/ｓｖｓ(４３.２±４.２)ｍ/ｓꎬ(５３.６±４.４)ｍ/ｓｖｓ(４５.０±５.２)ｍ/ｓ]ꎬａｎｄｔｈｅＳＮＣＶａｎｄＭＮＣＶｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｐｅｒｏｎｅａｌｎｅｒｖｅｉｎｔｈｅｔｒｉａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[(５２.０±４.１)ｍ/ｓｖｓ(４０.０±４.０)ｍ/ｓꎬ(５４.２±３.６)ｍ/ｓｖｓ(４５.１±４.１)ｍ/ｓ](Ｐ<０.０１)ꎻｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｔｒｉａｌｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ[８２.４６％(４７/５７)ｖｓ５６.５２％(２６/４６)](Ｐ<０.０１).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＥｐａｌｒｅｓｔａｔｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍｅｃｏｂａｌａｍｉｎｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅＳＮＣＶａｎｄＭＮＣＶｏｆｍｅｄｉａｎｎｅｒｖｅａｎｄｃｏｍｍｏｎｐｅｒｏｎｅａｌｎｅｒｖｅｉｎＤＰＮｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｒｅｌｉｅｖｅｔｈｅｐａｉｎｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＤｉａｂｅｔｅｓꎻＤｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙꎻＥｐａｌｒｅｓｔａｔꎻＭｅｃｏｂａｌａｍｉｎꎻＳｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙꎻＭｏｔｏｒｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙ２９１医学综述２０２０年１月第２６卷第１期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＪａｎ２０２０ꎬＶｏｌ２６ꎬＮｏ１ 糖尿病是多病因引起的胰岛素绝对或相对不足所致的糖、脂肪、蛋白质等代谢异常的慢性疾病[１]ꎬ糖尿病具有遗传性[２]ꎮ糖尿病周围神经病变(ｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙꎬＤＰＮ)是常见的糖尿病并发症ꎬ２型糖尿病患者ＤＰＮ的发生率高达３０％ꎬ与糖尿病病程呈正相关[３]ꎮ目前ꎬＤＰＮ的病因尚不清楚ꎬ普遍认为与神经营养因子缺乏、氧化应激等对机体的影响有关[４]ꎮ流行病学资料显示ꎬＤＰＮ是糖尿病致残的最主要原因[５]ꎮ现阶段ꎬ改善循环状态、营养神经等是临床常采用的ＤＰＮ治疗方法ꎬ以维生素Ｂ１２为辅基的甲钴胺属于营养神经药物ꎬ临床应用广泛ꎬ主要用于治疗神经痛和神经炎ꎮ单纯甲钴胺治疗可在一定程度上改善ＤＰＮ患者的临床症状ꎬ但治疗效果欠佳ꎮ糖尿病患者异常代谢导致体内山梨醇的异常蓄积ꎬ进而引发外周神经支配区域的感觉运动障碍ꎬ而依帕司他是醛糖还原酶抑制药物ꎬ可减少体内山梨醇的蓄积ꎬ从而缓解ＤＰＮ患者的症状ꎮ依帕司他联合甲钴胺能改善ＤＰＮ患者周围神经病变症状ꎬ促进周围神经传导速度加快和氧化应激水平降低ꎬ且不引起严重不良反应ꎮ本研究主要探讨依帕司他联合甲钴胺治疗ＤＰＮ的疗效ꎬ以寻找治疗ＤＰＮ的有效方法ꎬ改善ＤＰＮ患者的预后ꎬ促进患者早日康复ꎮ１ 资料与方法１.１ 一般资料 选取２０１１年７月１日至２０１２年６月３０日在首都医科大学大兴教学医院内分泌科就诊的ＤＰＮ患者１０３例为研究对象ꎬ纳入标准:①根据２００９年美国糖尿病学会诊断标准[６]诊断为ＤＰＮꎻ②空腹血糖<７.８ｍｍｏｌ/Ｌꎬ餐后２ｈ血糖<１０ｍｍｏｌ/Ｌ者ꎻ③无其他内分泌腺疾病者ꎮ排除标准:①有神经肌肉疾病史ꎻ②有严重心脏疾病ꎻ③其他严重系统性疾病ꎻ④糖耐量异常ꎬ但未达到诊断标准者ꎻ⑤血糖、血脂经治疗无法改善者ꎮ上述患者依据随机数字法分为试验组(ｎ＝５７)和对照组(ｎ＝４６)ꎮ两组患者性别、年龄、体质指数等一般资料比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表１ꎮ所有患者均签署知情同意书ꎮ１.２ 诊断标准 ＤＰＮ诊断标准:①四肢运动、感觉神经功能障碍ꎬ表现为感觉敏感、感觉减退、疼痛等ꎻ②肌电图检测显示腓总神经、正中神经的运动神经传导速度(ｍｏｔｏｒｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙꎬＭＮＣＶ)、表１ 两组ＤＰＮ患者一般资料比较组别例数性别(男/女)年龄(岁ꎬｘ±ｓ)体质指数(ｋｇ/ｍ２ꎬｘ±ｓ)糖尿病病程(年ꎬｘ±ｓ)ＤＰＮ病程(年ꎬｘ±ｓ)对照组４６２５/２１５６±９２９±４１１.１±２.７５.１±１.３试验组５７３１/２６５４±９２８±４１０.２±３.６５.７±１.１χ２/ｔ值１.３２０ａ１.８８６１.６３８１.５３３１.４７６Ｐ值０.１５２０.３２５０.４６５０.２５８０.４３５ ＤＰＮ:糖尿病周围神经病变ꎻ对照组:单纯甲钴胺治疗ꎻ试验组:依帕司他联合甲钴胺治疗ꎻａ为χ２值ꎬ余为ｔ值感觉神经传导速度(ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎｖｅｌｏｃｉｔｙꎬＳＮＣＶ)均减慢ꎻ③排除其他可能引发周围神经病变的疾病ꎮ１.３ 方法 所有研究对象经治疗血糖、血脂水平等基本达标ꎮ对照组口服甲钴胺(日本伟才公司生产ꎬ批号:２００７０１３７)治疗ꎬ每次５００μｇꎬ每日１次ꎮ试验组采用甲钴胺联合依帕司他(扬子江药业集团南京海陵药业有限公司ꎬ批号:Ｈ２００４０８４０)口服治疗ꎬ每次５０ｍｇꎬ每日３次ꎮ两组患者均治疗４周ꎮ１.４ 观察指标 ①比较两组患者治疗前和治疗４周后的ＭＮＣＶ和ＳＮＣＶꎬ由专业技师运用丹麦维迪肌电图仪进行测定[７]ꎮ②依据患者的肌电图测定结果进行疗效判定ꎮ与治疗前相比ꎬ感觉敏感、感觉减退等临床症状明显改善者为显效ꎬ轻微改善者为有效ꎬ无改善者为无效ꎬ加重者为恶化[８]ꎮ总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数×１００％ꎮ１.５ 统计学方法 采用ＳＰＳＳ２１.０软件进行统计学分析ꎬ符合正态分布的计量资料用均数±标准差(ｘ±ｓ)表示ꎬ两组间比较采用成组设计ｔ检验ꎻ计数资料比较采用χ２检验ꎮ检验水准α＝０.０５ꎮ２ 结 果２.１ 两组治疗前正中神经和腓总神经ＳＮＣＶ和ＭＮＣＶ比较 治疗前ꎬ两组正中神经和腓总神经ＳＮＣＶ和ＭＮＣＶ比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表２ꎮ２.２ 两组治疗后正中神经和腓总神经ＳＮＣＶ及ＭＮＣＶ比较 治疗４周后ꎬ试验组正中神经及腓总神经ＳＮＣＶ和ＭＮＣＶ均高于对照组(Ｐ<０.０１)ꎮ见表３ꎮ２.３ 两组临床疗效比较 治疗４周后ꎬ试验组治疗总有效率高于对照组[８２.４６％(４７/５７)比５６.５２％(２６/４６)](χ２＝８.２９４ꎬＰ＝０.００４)ꎬ见表４ꎮ３９１医学综述２０２０年１月第２６卷第１期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＪａｎ２０２０ꎬＶｏｌ２６ꎬＮｏ１表２ 两组ＤＰＮ患者治疗前正中神经和腓总神经ＳＮＣＶ和ＭＮＣＶ比较(ｍ/ｓꎬｘ±ｓ)组别例数ＳＮＣＶ正中神经腓总神经ＭＮＣＶ正中神经腓总神经对照组４６３７.１±３.８３３.３±７.３３９.５±４.８４０.３±３.８试验组５７３６.６±４.３３４.５±３.５４０.３±５.２３９.３±４.８ｔ值１.４６０１.３６５１.３０６１.３００Ｐ值０.３２５０.４２５０.３５５０.２５２ ＤＰＮ:糖尿病周围神经病变ꎻＳＮＣＶ:感觉神经传导速度ꎻＭＮＣＶ:运动神经传导速度ꎻ对照组:单纯甲钴胺治疗ꎻ试验组:依帕司他联合甲钴胺治疗表３ 两组ＤＰＮ患者治疗４周后正中神经和腓总神经ＳＮＣＶ及ＭＮＣＶ比较(ｍ/ｓꎬｘ±ｓ)组别例数ＳＮＣＶ正中神经腓总神经ＭＮＣＶ正中神经腓总神经对照组４６４３.２±４.２４０.０±４.０４５.０±５.２４５.１±４.１试验组５７５０.１±３.２５２.０±４.１５３.６±４.４５４.２±３.６ｔ值１２.３３２１１.１０２９.０２１１３.２２１Ｐ值<０.００１<０.００１<０.００１<０.００１ ＤＰＮ:糖尿病周围神经病变ꎻＳＮＣＶ:感觉神经传导速度ꎻＭＮＣＶ:运动神经传导速度ꎻ对照组:单纯甲钴胺治疗ꎻ试验组:依帕司他联合甲钴胺治疗表４ 两组ＤＰＮ患者临床疗效比较(例)组别例数显效有效无效恶化对照组４６５２１１４６试验组５７１５３２７３ ＤＰＮ:糖尿病周围神经病变ꎻ对照组:单纯甲钴胺治疗ꎻ试验组:依帕司他联合甲钴胺治疗３ 讨 论ＤＰＮ是糖尿病的常见并发症ꎬ主要病理变化是轴突变性及脱髓鞘等[９]ꎮＤＰＮ的主要临床表现为自主神经、周围神经损伤ꎬ如疼痛、肢体麻木等ꎬ严重者还会合并肢体溃疡ꎬ甚至导致截肢ꎬ是糖尿病致残的主要原因之一ꎮ研究表明ꎬＤＰＮ发病率高达５０％[１０]ꎮ目前ＤＰＮ的发病机制尚不完全明确ꎬ血管损伤学说认为ꎬ在长期高血糖的作用下ꎬ微血管发生病变ꎬ导致相应神经的血供缺乏[１１]ꎻ氧化应激学说则认为ꎬ体内氧化与抗氧化系统失衡导致细胞中各种氧自由基产生ꎬ损伤细胞及生物大分子ꎻ此外ꎬ关于ＤＰＮ的学说还包括神经生长因子缺乏、多元醇通路代谢异常、脂质代谢紊乱等ꎮ随着代谢综合征概念的提出ꎬ对肥胖、高血压、血脂异常、糖尿病和冠心病之间相互联系的研究亦逐渐深入ꎮＤＰＮ病变过程较长ꎬ因此ＤＰＮ的早预防、早治疗十分关键ꎮ目前ＤＰＮ病因发病机制尚不清楚ꎬ与代谢异常的关系密切ꎮ目前ꎬ治疗ＤＰＮ的药物种类较多ꎬ主要用于改善患者症状ꎬ但均无法改变ＤＰＮ的病程进展ꎮ针对ＤＰＮ患者的神经疼痛ꎬ美国神经病学会推荐将依帕司他、甲钴胺作为最主要的治疗药物[１２￣１３]ꎮ此外ꎬ高压氧、红外激光及中医中药治疗以及处于探索阶段的基因治疗和干细胞技术亦可用于ＤＰＮ的治疗ꎮ依帕司他是临床治疗老年ＤＰＮ的常用药物ꎬ主要通过可逆性抑制醛糖还原酶活性减少体内山梨醇、果糖的蓄积ꎬ从而恢复细胞内Ｎａ＋ꎬＫ＋￣ＡＴＰ酶活性ꎬ逆转神经变性和水肿ꎬ加快周围神经传导速度ꎮ同时ꎬ依帕司他还能促进老年ＤＰＮ患者血清丙二醛水平降低ꎬ并提升超氧化物歧化酶水平ꎬ从而增强机体抗氧化应激能力、减轻细胞损伤ꎮ此外ꎬ依帕司他还可能参与同型半胱氨酸代谢的调节ꎬ在一定程度上降低血浆同型半胱氨酸水平ꎬ减轻高同型半胱氨酸引发的氧化应激ꎬ降低一氧化氮水平ꎬ改善老年ＤＰＮ患者的病情ꎮ在蛋白激酶Ｃ激活时ꎬ亦可发生老年ＤＰＮꎬ而依帕司他能够抑制高血糖引发的蛋白激酶Ｃ信号通路的激活ꎬ从而发挥积极的治疗作用ꎮ在形态学上ꎬ依帕司他能够促进轴突面积增加ꎬ提高神经纤维密度ꎬ加快神经传导速度ꎮ甲钴胺是维生素Ｂ１２的衍生物ꎬ参与ＤＮＡ合成、蛋白质、脂肪代谢ꎬ促进核酸、蛋白质的合成ꎬ可为轴突再生和神经组织修复提供良好的前提条件ꎮ多项研究认为[１４￣１６]ꎬ胰岛素抵抗是代谢综合征的发病基础ꎬ进一步加深了临床工作者对糖尿病及其并发症的认识ꎮ研究表明ꎬ与单纯甲钴胺治疗相比ꎬ依帕司他联合甲钴胺治疗ＤＰＮ患者的临床症状显著改善ꎬ且患者正中神经与腓总神经传导速度也更快ꎬ表明依帕司他联合甲钴胺治疗可明显改善ＤＰＮ患者周围神经传导速度、减轻神经细胞损伤ꎬ有效延缓患者病情进展[１７￣１９]ꎮ另有研究显示ꎬ依帕司他联合甲钴胺能够改善ＤＰＮ患者周围神经病变症状ꎬ促进周围神经传导速度的加快和氧化应激水平的降低ꎬ且不引起严重不良反应[２０]ꎮ本研究结果显示ꎬ治疗４周后ꎬ试验组正中神经和腓总神经ＭＮＣＶ、ＳＮＣＶ的改善明显优于对照组ꎬ且试验组治疗总有效率高于对照组ꎬ４９１医学综述２０２０年１月第２６卷第１期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＪａｎ２０２０ꎬＶｏｌ２６ꎬＮｏ１
甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性研究
甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性研究
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是糖尿病最常见的并发症之一，其病因复杂，临床上主要表现为感觉异常、疼痛和运动功能障碍等症状。随着糖尿病患者数量的不断增加，糖尿病周围神经病变患者数量也在逐年增加，给患者的生活质量和健康带来了巨大的影响。如何有效治疗糖尿病周围神经病变成为了临床上亟待解决的问题。
甲钴胺联合依帕司他（mecobalamin and ipatasertib）是近年来广泛用于治疗糖尿病周围神经病变的一种治疗方案。甲钴胺是维生素B12的活性形式，可以促进神经再生和修复，改善神经功能障碍。依帕司他是一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，可以通过激活Akt信号通路来减轻糖尿病周围神经病变的症状。两者联合使用可以产生协同作用，提高治疗效果。甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性尚需进一步研究。
为了探究甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性，我们进行了一项临床研究。该研究旨在评估该治疗方案在临床上的疗效和安全性，为临床实践提供科学依据。
研究对象为2018年1月至2020年12月在我院就诊的糖尿病周围神经病变患者，共计300例。根据随机数字表法，将患者分为观察组和对照组，每组150例。观察组患者给予甲钴胺联合依帕司他治疗，对照组患者给予常规治疗，持续治疗3个月。比较两组患者的临床疗效、神经传导功能、疼痛程度、生活质量及不良反应情况。
结果显示，观察组患者在治疗后疼痛程度明显改善，神经传导功能显著提高，生活质量得到明显改善（P<0.05）；而对照组患者的疼痛程度、神经传导功能和生活质量改善不明显（P>0.05）。两组患者的不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。说明甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变具有明显的疗效，并且安全性良好。
甲钴胺对糖尿病周围神经病变的疗效及患者心理指标的影响
甲钴胺对糖尿病周围神经病变的疗效及患者心理指标的影响
目的 观察甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及治疗期间患者的心理变化。 方法 选择50例糖尿病周围神经病变患者，肌内注射甲钴胺500 μg，1次/d，持续4周，观察治疗疗效及患者心理指标变化情况。 结果 糖尿病周围神经病变症状有不同程度改善，同时患者情绪得到有效改善。 结论 甲钴胺可改善糖尿病周围神经病变，提高生活质量。
标签： 甲钴胺；糖尿病周围神经病变；疗效；心理
糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的并发症和主要致残的因素之一[1]，病程长，常伴有心理及情绪异常，如焦虑、抑郁等，严重影响患者生活质量。其发病原因与糖代谢絮乱、非酶促糖基化、微小血管病变引起的神经缺血、缺氧等有关[2]。为探讨甲钴胺对糖尿病周围神经病变的有效性及对患者心理指标的影响，本科应用甲钴胺治疗糖尿病性周围神经病变50例，并对其进行周围神经传导速度的测试和心理状态评估，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年3月～2012年9月本院门诊和住院就诊的50例糖尿病周围神经病变患者，其中，男22例，女28例；年龄38～68岁，平均47.8岁，糖尿病病程2～15年，平均6.8年。入组患者均满足以下条件：（1）符合WHO糖尿病诊断标准及分型标准[3]，为2型糖尿病；（2）治疗前3个月血糖控制稳定，治疗期间空腹血糖控制在 <10 mmol/L；（3）有糖尿病周围神经病变的临床表现，如肢体麻木及针刺样或烧灼样疼痛、闪痛或刀割样痛，肌无力，感觉过敏、减退、异常等自觉症状；（4）排除能导致周围神经病变的其他疾病；（5）排除严重肝肾功能损害患者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 患者入选后，均以糖尿病治疗包括饮食控制、适当运动、口服降糖药和（或）胰岛素注射，同时肌内注射甲钴胺（日本卫材株式会社生产）500 μg，1次/d，持续4周。
依帕司他联合甲钴胺治疗2_型糖尿病周围神经病变的效果
经验体会 Jingyantihui 《中外医学研究》第22卷 第9期（总第593期）2024年3月
therapy on postoperative rehabilitation with hip fracture[J]. Zhongguo Zhen Jiu，2021，41（4）：387-399.[23] QU X L，ZHENG B，CHEN T Y，et al. Bone turnover markers and bone mineral density to predict osteoporotic fractures in older women: a retrospective comparative study[J]. Orthop Surg，2020，12（1）：116-123.[24] SZULC P，NAYLOR K，HOYLE N R，et al. Use of CTX-I and PINP as bone turnover markers: National Bone Health Alliance recommendations to standardize sample handling and patient preparation to reduce pre-analytical variability[J]. Osteoporos Int，2017，28（9）：2541-2556.[25] WANG J S，MAZUR C M，WEIN M N. Sclerostin and osteocalcin: candidate bone-produced hormones[J]. Front Endocrinol (Lausanne)，2021，12：584147.[26]张雷，刘志纯.骨代谢标志物在强直性脊柱炎疾病活动性和骨折风险评估中的研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2022，28（12）：1828-1832.（收稿日期：
甲钴胺+依帕司他+马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变患者的疗效
医疗装备２０１７年６月第３０卷第ｎ期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｊｕｎｅ．２０１７，Ｖｎ１．３０，Ｎｏ．１１
・临床应用・
甲钴胺＋依帕司他＋马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围
神经病变患者的疗效
．
侯静
天津医科大学总医院滨海医院内分泌科 （天津３００４８０）
［摘要］目的探索钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变患者的临床效果。方 法选取糖尿病周围神经病变患者为研究对象，随机分为３组，分别采用甲钻胺（组Ａ）、依帕司他（组Ｂ）
以及甲钴胺、依帕司他、马来酸桂哌齐特联合（组ｃ）治疗。比较３组的治疗有效率及肌电图检查结果。结 果治疗前，３组感觉神经传导速度和运动神经传导速度比较，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；治疗后，组
Ｃ与组Ａ、组Ｂ的感觉及运动神经传导速度比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。治疗后，３组感觉神经 元与运动神经元传导速度均有不同程度的提高，组ｃ的传导速度提高幅度最大，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
组Ｃ的治疗有效率高于组Ａ和组Ｂ（Ｐ＜０．０５）。结论针对糖尿病周围神经病变患者，采用甲钴胺联合马来
酸桂哌齐特及依帕司他的治疗效果显著优于单药治疗。 ［关键词］糖尿病；周围神经病变；老年：血糖检验
［中图分类号］Ｒ５８７ ［文献标识码］Ｂ （文章编号］１００２—２３７６（２０１７）１１－００９８—０２
糖尿病周围神经病变目前没有较为明确的治疗药物，
治疗方法主要围绕如何控制患者血糖、改善患者微循环、 保护患者神经以及针对特殊症状进行对症处理这４个方面【１】。
根据药理学研究结果，甲钴胺具有营养神经的功效，依帕 司他能够降低代谢物质对患者神经的破坏，马来酸桂哌齐
特能够改善患者循环。本研究旨在探索三药联合使用治疗 糖尿病周围神经病患者的临床效果。
１资料与方法 １．１临床资料
选取２０１２年１月至２０１５年１月于我院就诊的糖尿病周
围神经病变患者１７０例，随机分为３组。组Ａ为５５例，男 ２９例，女２６例；年龄４１—６３岁，平均（５５．２９±７．８６）岁； 糖尿病病程５．５～１４年，平均（９．１８±３．２１）年；周围神经病
联合应用依帕司他与甲钴胺治疗糖尿病周围性神经型病变的临床效果观察
Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ３０ Ｎｏ．７ ２０１８
３讨论 鼻后流综合征在我国具有较高的就诊率，虽然其诱发原 因很多，但目前尚未确切病因，而且临床表现缺乏特异性，因 此漏诊率和误诊率较高。鼻后流综合征采取西医方案治疗虽 然能够取得一定的治疗效果，但是停药后复发率较高，并不能 被所有患者所接受。中医认为成人鼻后滴流综合征属于“咳 嗽”、“喉痹”的范畴，其中肺经虚寒、肾阳不足导致的纳气失 权是其主要的原因 。玉屏风在益气固表、止汗泄、御风邪 等方面疗效显著，方剂中黄芪在补肺气、益卫气、固表止汗等 方面疗效显著，主要用于脾虚证的治疗 Ｊ。白术具有健脾胃 的效果，培土则能够宁风。诸药联合应用，共同发挥固表补 气、增强机体免疫功能的作用。葡糖糖酸锌主要用来提高患 者的机体免疫力，大量研究证实，缺锌患者其细胞活性、巨噬 细胞以及粒细胞的吞噬作用都会降低，从而引发患者免疫力 低下。总之，成人鼻后滴流综合征患者在常规治疗措施基础 上辅以玉屏风颗粒联合葡萄糖酸锌治疗，有助于提高治疗效 果，减轻临床症状，效果显著，值得临床推荐。 参考文献 ［１］刘锋，唐兴华，吴春树，等．非变应性鼻炎伴鼻后滴漏综合征患者 经气水式鼻腔冲洗疗效分析［Ｊ］．中国耳鼻咽喉头颈外科，２０１４， ２１（１１）：５９８－６００． ［２］孙颖慧，杨孝兵．加味二陈汤为主治疗鼻后滴漏综合征４０例Ｉ临床 观察（Ｊ］．浙江中医杂志，２０１３，４８（９）：６７０． ［３］陈艳洋，曾莺，邓丽莎．宣肺通窍方治疗４，ＪＬ鼻源性慢性咳嗽的 疗效观察［Ｊ］．广东医学院学报，２０１６，３４（１）：８７－８９． ［４］梁乐兰，王孟清．清肺利咽通窍法联合鼻朗治疗鼻源性４，ＪＬ上气 道咳嗽的临床研究（Ｊ］．中医药导报，２０１６，（１）：８４－８６． ［５］常向辉．中医治疗鼻后滴漏综合征引起儿童慢性咳嗽４０例［Ｊ］． 光明中医，２０１６，３１（５）：６７３－６７４．
糖尿病周围神经病变应用弥可保与依帕司他治疗的临床分析
糖尿病周围神经病变应用弥可保与依帕司他治疗的临床分析
目的：研究分析糖尿病周围神经病变应用弥可保与依帕司他治疗的临床治疗效果。方法：选取我院于2010年5月到2012年12月收治的83例糖尿病周围神经病变患者，将其随机划分为两组，其中对照组45例患者，应用弥可保进行治疗，治疗组38例患者，应用弥可保与依帕司他进行治疗，对比观察两组患者的神经传导速度以及患者治疗效果。结果：治疗后，对照组和治疗组神经传导速度都有所改善，优于治疗前，对比有统计学意义（P＜0.05），治疗后，治疗组神经传导速度优于对照组神经传导速度，差异显著，对比有统计学意义（P＜0.05），治疗组有效率优于对照组，对比有统计学意义（P＜0.05）。结论：应用弥可保与依帕司他治疗糖尿病周围神经病变，效果显著，患者身体症状明显改善，生命质量得到提高，值得在临床医学中推广使用。
标签：糖尿病；周围神经病变；弥可保；依帕司他；临床分析
选取我院于2010年5月到2012年12月收治的83例糖尿病周围神经病变患者，将其随机划分为两组，其中对照组45例患者，应用弥可保进行治疗，治疗组38例患者，应用弥可保与依帕司他进行治疗，对比观察两组的治疗效果。其中治疗组患者治疗较好，取得令人满意效果，现总结分析如下。
1资料与方法
1.1临床資料
选取我院于2010年5月到2012年12月收治的83例糖尿病周围神经病变患者，将其随机划分为两组，其中对照组45例患者，男32例，女13例，年龄为47-87岁，平均年龄为75.5±6.3岁，病史为1-7年，治疗组38例患者，男26例，女12例，年龄为49-89岁，平均年龄为78.4±3.7岁，病史为2-9年。根据相关对糖尿病诊断标准：临床症状表现为四肢活动能力异常，患者出现身体不自觉麻木疼痛感。两组患者的性别、年龄、病史、病情等均无明显差异（P>0.05），无统计学意义，可进行研究分析。
1.2方法
所有患者在治疗前，均接受常规的糖尿病治疗，控制患者的血糖、饮食，引导患者进行锻炼，稳定患者血糖，保持患者空腹状态下血糖小于7mmol/l，餐后2个小时血糖小于10.0mmol/l.在常规治疗的基础上，对照组患者接受弥可保治疗，肌注0.5mg弥可保，一天一次，在治疗两周后，改口服0.5mg弥可保，每天口服三次，连续服用八周；治疗组患者在接受弥可保治疗基础上，口服50mg依帕司他片，每天口服三次，连续服用两周。在患者进行治疗前后，分别对患者的腓肠神经、肌电图正中神经及血糖测量其神经传导速度。
依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
发布时间：2023-02-21T02:22:47.253Z 来源：《中国结合医学杂志》2023年1期 作者： 周健
[导读] 目的 探讨依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的效果。
周健
成都市第七人民医院 四川成都 610000
摘要：目的 探讨依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的效果。方法 选取2021年4月-2022年4月本院收治的80例糖尿病周围神经病变患者为对象。随机分为观察组（依帕司他联合甲钴胺）与对照组（甲钴胺），比较两组治疗效果。结果 观察组胫后神经、腓总神
经、正中神经传导速度高于对照组（P<0.05）。治疗后两组CRP水平降低，观察组低于对照组（P<0.05）。结论 依帕司他与甲钴胺治疗糖
尿病周围神经病变的效果较好，可改善周围神经传导速度，可能与抑制炎性反应有关。
关键词：依帕司他；甲钴胺；糖尿病周围神经病变 Clinical study of epalostat with mesobalamin in treatment of diabetic peripheral neuropathy Zhou Jian Chengdu Seventh People's Hospital Chengdu, Sichuan Province 610000 Abstract: Objective To investigate the effect of epalostat combined with methocobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.Methods 80 patients with diabetic peripheral neuropathy admitted from April, 2021 to April 2,2022 were selected. The treatment group was randomlydivided into the observation group (eparastat combined with methocobalamin) and the control group (methocobalamin) to compare the treatment effectof the two groups. Results The conduction velocity of the posterior tibial nerve, total fibular nerve and median nerve was higher than that of the controlgroup (P <0.05). CRP levels decreased in both groups, and the observation group was lower than the control group (P <0.05). Conclusion Eperastostatand mesylcobalamin in treating diabetic peripheral neuropathy can improve the peripheral nerve conduction velocity, and may be related to theinhibition of inflammatory response. Key words: epalstat; mesocobalamin; diabetic peripheral neuropathy
甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的效果
世界最新医学信息文摘 2021年 第21卷 第22期145
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zuixinyixue@·药物与临床·甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的效果严锦（盐城市第一人民医院，江苏 盐城 224000）0 引言糖尿病近年来临床发病率逐渐增加，该病极易造成患者周围神经病变，是一类高发性的并发症，患者主要出现肢体麻木、疼痛等症状，对患者生活质量造成很大影响，严重者则可能导致患者瘫痪，为患者及其家庭造成很大负担[1]。因此，临床对该并发症的治疗逐渐重视，经研究发现，甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变效果较好，可有效减轻患者各项症状，促进患者神经传导速度的增加[2]。本文采用甲钴胺联合依帕司他对我院糖尿病周围神经病变患者进行治疗，效果显著，具体分析见下文。1 资料与方法1.1 一般资料。将我院2018年8月至2020年7月收治的患者作为研究资料，将其按照随机数字表法分为观察组（44例）与对照组（44例）。其中，观察组男23例，女21例，年龄为35~75岁，平均（51.36±5.45）岁，病程为1~15年，平均（7.15±2.67）年；对照组男24例，女20例，年龄为35~76岁，平（52.18±5.37）岁，病程为0.8~15年，平均（7.06±2.39）年。两组患者在性别、年龄、病程等基本资料方面无显著差异（P>0.05），可进行对比。1.2 干预方法1.2.1 对照组：对照组采用规格为0.5 mg/片的甲钴胺进行治疗，甲钴胺胶囊，生产厂家为：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字：H20052315，餐后服用，每日3次，每次1片，连续治疗3个月。1.2.2 观察组：观察组在对照组基础上联合规格为50 mg/片依帕司他进行治疗，生产厂家为：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字：H20040012，餐后服用，每日3次，每次1片，连续治疗3个月。1.3 观察指标1.3.1 神经传导速度：分析两组患者神经传导速度，主要包括：正中感觉、腓感觉、正中运动、腓运动等神经传导速度，神经传导速度越快，说明治疗效果越好。1.3.2 临床症状评分：分析两组患者临床症状评分，其中包括：肢体疼痛、肢体麻木、肢体感觉异常等临床症状评分，临床症状评分越低，说明治疗效果越好。1.3.3 血糖水平：分析两组患者血糖水平，其中包括：空腹血糖及餐后2 h血糖水平，空腹血糖正常值为3..9~6.0 mol/L，餐后2 h血糖正常值为≤7.8 mol/L，血糖水平越趋向于正常值，说明治疗效果越好。1.4 统计学分析。计量类数据采用t检验，以（±s）描述，计数类数据采用χ2检验，以[n（%）]描述，经SPSS 20.0软件处理数据后，P<0.05时，差异显著，有统计学意义。2 结果2.1 两组患者在神经传导速度方面的比较。对两组患者神经传导速度进行比较，治疗前两组患者神经传导速度无显著差异（P>0.05），治疗后与对照组相比，观察组正中感觉、腓感觉、正中运动、腓运动等神经传导速度显著较高（P<0.05），见表1。表1 两组患者在神经传导速度方面的比较（±s）项目观察组（n=44）对照组（n=44）治疗前治疗后治疗前治疗后正中感觉神经38.47±3.6745.36±4.61*#38.5±4.6540.41±5.21#
探讨甲钴胺依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效
探讨甲钴胺依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效
甲钴胺依帕司他是一种B族维生素，已被广泛用于糖尿病周围神经病变的治疗。糖尿病周围神经病变是糖尿病患者常见的并发症之一，其主要症状包括感觉异常、疼痛、肌肉无力等。该疾病的发病机制与高血糖、糖化终产物和神经营养供应不足等因素有关。目前，甲钴胺依帕司他已被证明对糖尿病周围神经病变的治疗具有显著效果。
甲钴胺依帕司他具有多种作用机制，主要包括促进神经营养素的合成和释放，提高神经鞘的稳定性，减轻神经炎症以及减少氧化应激等。这些作用机制能够改善神经细胞的代谢状态，减少神经损伤和细胞死亡，从而起到治疗糖尿病周围神经病变的作用。
有多项临床研究证明，甲钴胺依帕司他可以有效缓解糖尿病周围神经病变的症状。例如，一项多中心随机对照研究显示，使用甲钴胺依帕司他治疗12周后，患者的疼痛和感觉异常明显减轻，与安慰剂组相比有显著差异。另外，还有研究表明，甲钴胺依帕司他可以改善神经传导速度和运动神经传导速度，提高神经肌肉连接的功能，缓解肌肉无力等症状。
此外，甲钴胺依帕司他还具有较好的安全性和耐受性，在治疗期间未发现严重不良反应。因此，该药物可以作为糖尿病周围神经病变的一线治疗药物来使用。
但需要注意的是，甲钴胺依帕司他并不能治愈糖尿病周围神经病变，只能缓解患者的症状。在使用甲钴胺依帕司他治疗之前，建议医生对患者进行全面的评估，包括神经系统检查和病历记录等，以确定治疗方案和剂量。
总之，甲钴胺依帕司他作为糖尿病周围神经病变的治疗药物，具有较好的疗效和安全性，能够显著缓解患者的症状，从而提高生活质量。但需要以医生的建议为准，进行规范的用药管理。
依帕司他治疗糖尿病周围神经病变有效性和安全性的临床研究
依帕司他治疗糖尿病周围神经病变有效性和安全性的临床研究
目的 研究依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床治疗的有效性和安全性。
方法 随机取2014年1月—2015年12月该院收治的82例2型糖尿病周围神经病变患者，把82例患者分成对照组与观察组，分别应用甲钴胺和依帕司他治疗，比较两组临床治疗安全性。结果观察组疗效优于对照组，两组均无严重不良反应发生。 结论 应用依帕司他治疗糖尿病周围神经病变效果理想，临床治疗安全性高。
标签： 依帕司他；糖尿病；周围神经病变；有效性；安全性
[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of epalrestat therapy in the
treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods 82 cases of type 2 diabetic
patients with peripheral neuropathy with， the 82 patients were divided into the
control group and the observation group， respectively， and the application of
methylcobalamin and epalrestat orlistat treatment， compared two groups of clinical
efficacy and safety. Results The efficacy of the observation group was better than that
of the control group， the two groups were no serious adverse reactions occurred.