高尔基体蛋白73
高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值
, ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０８．０３５高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）对慢性肝病的诊断价值马杨青１，范海纳１，孙 鑫１，２，刘成海１，２，３１上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海２０１２０３；２上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３；３肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海２０１２０３通信作者：刘成海，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１６９６－６００８）摘要：早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。
本文通过回顾高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究，归纳总结了目前ＧＰ７３对于慢性肝病的诊断效能。
分析表明除了与肝癌有关外，ＧＰ７３与肝纤维化程度及预后密切相关，也可较好地反映肝脏炎症损伤。
ＧＰ７３与其他血清标志物联合，可提高慢性肝病的无创诊断效能。
关键词：肝疾病；高尔基体基质蛋白质类；诊断基金项目：国家自然科学基金（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；上海市临床重点专科建设项目（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；上海市科学技术委员会启明星计划扬帆专项（２２ＹＦ１４４９３００）；上海中医药大学预算内项目（２０２１ＬＫ０８１）ＲｏｌｅｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＭＡＹａｎｇｑｉｎｇ１，ＦＡＮＨａｉｎａ１，ＳＵＮＸｉｎ１，２，ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ１，２，３．（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（００００－０００２－１６９６－６００８）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｃｃｕｒａｔｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎＧＰ７３ａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔｂｅｓｉｄｅｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＧＰ７３ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅ ｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃａｎｂｅｔｔｅｒｒｅｆｌｅｃｔｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄａｍａｇｅ．ＧＰ７３ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＧｏｌｇｉＭａｔｒｉｘＰｒｏｔｅｉｎｓ；ＤｉａｇｎｏｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＳｐｅｃｉａｌｔｙｏｆＴｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；ＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２２ＹＦ１４４９３００）；ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭＢｕｄｇｅｔＰｒｏｊｅｃｔ（２０２１ＬＫ０８１） 各种原因引起的慢性肝病严重危害人类健康，因此早期、有效诊断评价肝脏炎症、肝纤维化，进行有效干预及监测可减少肝硬化并发症和肝细胞癌（ＨＣＣ）等终末期肝病的发生［１］。
人血清高尔基体蛋白-73与HBV相关肝病的研究的开题报告
人血清高尔基体蛋白-73与HBV相关肝病的研究的开题报告题目：人血清高尔基体蛋白-73与HBV相关肝病的研究背景与意义：HBV相关肝病是一种常见的严重传染病，全球约有2亿人感染HBV病毒，其中大约1000万人死亡。
高尔基体蛋白-73（GP73）是一种在人类肝细胞癌组织中高度表达的糖蛋白，其在诊断和监测肝癌方面具有潜在的临床应用价值。
近年来的研究表明，GP73还可能作为HBV相关肝病的生物标记物。
目的：本研究旨在评估GP73在HBV相关肝病的临床应用价值，确定其与HBV相关肝病的关联关系，并探讨其作为肝癌监测的有效性。
研究内容：1. 收集HBV相关肝病患者的临床资料和生物标本，包括血清和肝组织。
2. 通过ELISA分析，检测血清中GP73的表达水平，并比较HBV相关肝病患者与正常对照组的差异。
3. 对肝组织标本进行免疫组织化学染色，评估GP73的表达和定位情况。
4. 分析GP73与HBV相关肝病的相关性，包括HBV感染的不同程度、肝硬化等因素的影响。
5. 初步探讨GP73作为肝癌监测的有效性。
方法：1. 研究对象：纳入确诊为HBV相关肝病的患者和正常对照组，招募50例。
2. 样本收集与储存：收集血清和肝组织标本，进行规范化处理，并进行冷冻保存。
3. ELISA分析：使用商业ELISA试剂盒检测血清中GP73表达水平，按照试剂盒说明书进行操作。
4. 免疫组织化学染色：将肝组织标本进行石蜡包埋、切片、烘干和染色，识别GP73的表达情况。
5. 数据分析：采用统计学方法比较HBV相关肝病患者和正常对照组中GP73表达水平的差异，并初步探讨GP73在肝癌监测中的应用。
预期结果：本研究的预期结果将包括GP73在HBV相关肝病中的表达及定位情况、GP73与HBV相关肝病的相关性以及GP73作为肝癌监测的初步验证结果。
此研究亦将探讨GP73与HBV相关肝病的潜在机制和应用前景。
参考文献：1. Li H, et al. Serum GP73, a marker for evaluating progression in patients with chronic HBV infections. Braz J Med Biol Res.2017;50(10):e6332.2. Sun Y, et al. Elevated serum GP73 level predicts high risk of incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitisB virus infection. BMC Gastroenterol. 2018;18(1):70.3. Zhao WJ, et al. GP73 as a novel biomarker for the detection of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. Medicine. 2016;95(7):e3073.4. Liu X, et al. The clinical significance and potential molecular mechanism of GP73 in HBV-related hepatocellular carcinoma. Medicine. 2017;96(44):e8171.。
高尔基蛋白73检测结果69
高尔基蛋白73检测结果69简介高尔基蛋白73（Golgi protein 73，简称GP73）是一种与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，简称HCC）相关的标志物。
通过检测血清中的GP73水平，可以帮助医生诊断和监测肝细胞癌的发展情况。
本文将详细介绍GP73的功能、检测方法以及结果解读，旨在加深对该标志物的理解，并为临床医生和患者提供参考。
一、GP73的功能GP73是一种位于高尔基体膜上的糖蛋白，在正常情况下主要表达于肝脏和胆道上皮细胞。
它参与了肝脏内多个重要生物学过程，包括胆汁分泌、糖代谢和脂代谢等。
在肝细胞癌中，GP73的表达水平显著增加。
研究表明，这种增加可能与肿瘤发展、侵袭和转移等过程密切相关。
因此，检测血清中的GP73水平可以作为肝细胞癌的标志物。
二、GP73的检测方法GP73的检测方法主要包括酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，简称ELISA）和免疫组化染色（immunohistochemistry，简称IHC）。
1. ELISA法ELISA法是一种常用的定量检测方法。
它利用特异性抗体与待测物相互作用，通过酶标记二抗的反应来定量测定待测物的含量。
具体操作步骤如下：1.将血清样本加入预包被有GP73抗体的微孔板中，与GP73结合。
2.洗涤掉未结合的物质。
3.加入与GP73结合的辣根过氧化物酶标记二抗。
4.洗涤掉未结合的二抗。
5.加入底物溶液，使其与辣根过氧化物发生反应并产生颜色。
6.加入停止溶液停止反应。
7.利用酶标仪读取吸光度值，并根据标准曲线计算出GP73的浓度。
2. IHC法IHC法是一种常用的组织学检测方法。
它利用特异性抗体与待测物在组织切片上的结合情况来确定待测物在组织中的表达情况。
具体操作步骤如下：1.取得肝细胞癌组织切片。
2.对切片进行脱脂、脱水和透明处理。
3.用GP73抗体孵育切片，使其与GP73结合。
血清高尔基体蛋白73在非酒精性脂肪性肝病中的作用
!L"!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０３．０２８血清高尔基体蛋白７３在非酒精性脂肪性肝病中的作用张 航１，刘近春２１山西医科大学研究生院，太原０３０００１；２山西医科大学第一医院消化内科，太原０３０００１通信作者：刘近春，ｚｘｒ６１０６２４＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１９８４－６８０２）摘要：高尔基体蛋白７３是一种可经切割释放入血的高尔基体跨膜蛋白。
越来越多的研究表明，血清高尔基体蛋白７３的升高与非酒精性脂肪性肝病的发生发展密切相关，有望作为诊断和评估非酒精性脂肪性肝病的潜在血清学标志物。
本文就现有研究对血清高尔基体蛋白７３在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展进行综述，并简析其发挥作用的潜在机制，以期为非酒精性脂肪性肝病的治疗靶点提供新的选择。
关键词：高尔基体蛋白７３；非酒精性脂肪性肝病；肝硬化；血清标志物基金项目：山西省科技成果转化引导专项项目（２０１９０４Ｄ１３１０３０）ＲｏｌｅｏｆｓｅｒｕｍＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３ｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＺＨＡＮＧＨａｎｇ１，ＬＩＵＪｉｎｃｈｕｎ２．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＪｉｎｃｈｕｎ，ｚｘｒ６１０６２４＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１９８４－６８０２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｓａＧｏｌｇｉｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｔｈａｔｃａｎｂｅｒｅｌｅａｓｅｄｉｎｔｏｂｌｏｏｄｂｙｃｌｅａｖａｇｅ．Ａｎｉｎｃｒｅａｓ ｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｓｅｒｕｍＧＰ７３ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ａｎｄｓｅｒｕｍＧＰ７３ｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｂｅｕｓｅｄａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅｄｉａｇ ｎｏｓｉｓａｎｄａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＮＡＦＬＤ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｅｒｕｍＧＰ７３ｉｎＮＡＦＬＤａｎｄａｎａｌｙｚｅｓｉｔｓｐｏｔｅｎ ｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｏｆＮＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＧｏｌｇｉＰｒｏｔｅｉｎ７３；Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＦｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｏｈｏｓｉｓ；ＳｅｒｕｍＢｉｏｍａｒｋｅｒＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＡｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎＧｕｉｄａｎｃｅＳｐｅｃｉａｌＰｒｏｊｅｃｔ（２０１９０４Ｄ１３１０３０） 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是指除外酒精以及其他明确的损肝因素所致的以肝脏脂肪变性为主要特征的临床病理综合征［１］，其组织学可分为非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬ）和非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），而后者可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌（ＨＣＣ），显著增加了ＮＡＦＬＤ总死亡率和肝脏相关死亡率［２］。
高尔基体蛋白73单独及联合甲胎蛋白检测在肝细胞癌诊断中的价值
高尔基体蛋白73单独及联合甲胎蛋白检测在肝细胞癌诊断中的价值张进银;胡万发;王健;魏红山【摘要】目的：探讨血清高尔基体蛋白（Golgi protein, GP）73单独及联合甲胎蛋白（AFP）检测在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）诊断中的价值。
方法选择HCC、肝炎、非HCC的其他肿瘤患者和健康人群，分别以酶联免疫吸附试验检测GP73水平，电化学发光法检测AFP水平。
结果 HCC组GP73水平为（231.2±92.3）ng/ml，明显高于肝炎组、其他肿瘤组和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.005）。
GP73在81.08 ng/ml处获得最大约登指数，此时诊断HCC的灵敏度和特异度分别为86.2%和87.8%，高于AFP诊断的价值。
GP73联合AFP诊断HCC，可使诊断灵敏度进一步提高至92.3%。
结论 GP73作为一种新型HCC血清标记物在HCC诊断中有较高的灵敏度和特异度，且优于AFP。
GP73联合AFP检测可进一步提高HCC诊断的灵敏度。
%Objective To investigatethe value of serum Golgi protein 73 (GP73) alone and in combination with alpha fetopro-tein (AFP) in detecting hepatocellular carcinoma (HCC). Methods The levels of GP73 and AFP in the peripheral blood of patients with HCC, hepatitis, other tumors without HCC and controls were detected by ELISA and electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA), respectively. Results The average level of GP73 in HCC patients was 231.2±92.3 ng/ml, markedly higher than the levels of hepatitis group, non-HCC tumor group and the control group, respectively, and the differences between the levels were significant (P<0.005). The maximal Youden’s index was obtained when GP73 was 81.08 ng/ml, and the corresponding sensitivity andspecificity of GP73 level in the diagnosis of HCC were 86.2% and 87.8%, higher than those of AFP level. The combined detection of GP73 and AFP levels in the diagnosis of HCC made the sensitivity further increase to92.3%. Conclusions GP73, as a novel serum marker, has a higher sensitivity and specificity in the diagnosis of HCC, and is superior to AFP. Combined detection of GP73 and AFP can further improve the sensitivity in the diagnosis of HCC.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P296-298)【关键词】肝肿瘤;高尔基体蛋白73;酶联免疫吸附测定;α-胎蛋白【作者】张进银;胡万发;王健;魏红山【作者单位】232001，淮南朝阳医院检验科;232001，淮南东方肿瘤医院检验科;232001 淮南，安徽理工大学病源微生物教研组;100011，首都医科大学淮南附属北京地坛医院传染病研究所【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R329.24肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是我国常见恶性肿瘤之一，每年死亡约11万例，占全世界HCC死亡人数的45%[1]。
血清高尔基体膜蛋白73在原发性肝癌早期诊断中的应用价值
血清高尔基体膜蛋白73在原发性肝癌早期诊断中的应用价值李庆芝【摘要】目的：探讨原发性肝癌血清中高尔基体膜蛋白-73的表达水平及其早期诊断价值。
方法选择住院患者和健康体检人群，分别用酶联免疫吸附法和化学发光免疫分析法检测63例原发性肝癌、56例肝硬化、87例慢性乙型肝炎、48例其他恶性肿瘤、58例健康对照组血清高尔基体膜蛋白-73与AFP水平，分析两指标各组间差别，绘制其诊断原发性肝癌的ROC曲线。
结果高尔基体膜蛋白-73在不同年龄、性别、肿瘤大小间及不同AFP浓度的表达差异无统计学意义，高尔基体膜蛋白-73、AFP在PHC鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为0.808、0.758。
高尔基体膜蛋白-73诊断PHC组敏感性及特异性分别为88.6%，92.1%，均显著高于AFP。
结论血清高尔基体膜蛋白-73对原发性肝癌的诊断价值优于AFP，有望成为原发性肝癌早期诊断的血清标记物。
%Objective To investigate the expression level of serum Golgi protein 73(GP73)in patients with prima⁃ry hepatocellular carcinoma(HCC)and to discuss its clinical value in making early diagnosis. Methods Among wards, out-patients and healthy check people in our hospital from October 2012 to October 2014, 63 HCC, 56 hepatic cirrhosis, 87 HBV carriers,48 other Malignant Tumor,and 58 healthy control people were involved in the study. GP73 in serum was measured by ELISA and AFP was measured by ADVIA Centaur XP Immunoassay System.The sensitivity,specifica⁃tion were calculated. Results The serum levels of GP73 in different ages, gender, tumor sizes and concentriations of AFP was not significantly different. The area of AFP, GP73 under the ROC curve in the differential diagnosis of PHC were 0.758, 0.808. The sensitivityand specificity value of GP73 were 88.6%and 92.1%, higher than those of AFP. Conclu⁃sion In diagnosing HCC,the expression level of serum GP73 is superior to AFP. It is hopeful that serum GP73 may be proved to be an early serum tumor marker for HCC.【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P32-33,92)【关键词】肝;肿瘤;肝癌/诊断;GP73/诊断应用【作者】李庆芝【作者单位】附属菏泽市立医院，山东菏泽 274000【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌（PHC）是一种恶性程度高、进展快、治疗难度大、病死率高的恶性肿瘤，随着影像技术的发展，使得部分小肝癌患者得以及时发现，但影像学检查对肝内小的恶性病变发现仍很困难，而肿瘤越小，手术效果越好。
Ⅱ型高尔基体膜蛋白GP73的研究进展
（ ｉ ｔ ｅ ｅ ａｉ ｓ ＧＣ ｇａ — ｌ ｈ ｐ ｔ ｉ， Ｈ） ｎ ｃｌ ｔ 的病 原 学 研 究 中 发 现 ， ＧＣ 是 肝炎 中一种 罕见 的形式 ， 能与病 毒性致 病 Ｈ 可 原感 染 有关 。在 近几年 的研 究 中发 现此 ＧＰ ３不仅 ７
与病毒 感染 、 肝脏 疾 病 相关 ， 和其 它 疾 病 ， 其是 肿 尤 瘤 疾病 都有 一定 的 关联 ， 该 蛋 白的研 究 目前 仍处 但 于初 步 阶段 ， 是否 能够代 替 甲胎 蛋 白（ ｐ ａ｛ｔ— 它 Ａｌｈ 一ｅｏ
记 ） 其功 能 尚不 清楚 。紧邻 跨膜 区发 现 了一 些卷 曲 ，
螺旋 结构 ， 该结 构参 与蛋 白之 间 的相互 作 用 。Ｇ ７ Ｐ３ 可 能代表 着另 一种 高 尔基 Ⅱ型膜 蛋 白 ， 高 尔 基磷 如
酸 蛋 白 Ｇ Ｐ ３ ， 种 蛋 白与 ＧＰ ３结 构 相似 ， Ｐ １０ 这 ７ 都含 有 大量 的酸 性氨基 酸 ， 有卷 曲结构 。 都
示 约 为 ７ ａ 这 比理 论 的 ４ ａ 大 的 多 。 ３ＫＤ ， ５ＫＤ 要
ＧＰ ３有 很 强 的 亲 水性 ， 是 却 有 着 疏 水 的 氨 ７ 但 基端 ， 在氨 基端编 码 的跨 膜 区 中 ， ２ 第 ８与 ２ 个 氨 基 ９
酸之 间有一 潜 在 的信 号 肽 裂解 位 点 。ＧＰ ３的 羧 基 ７ 端位 于细胞 外 ， 五个 糖 基 化 位 点 （ １ ２边 框 标 有 图 、
ｐｏｅｎＡＦ ） 为 肝癌 诊 断 的 新标 记 物 ， 是 成 为 ｒｔｉ Ｐ 作 或
其它 肿瘤 诊断 或治 疗 的辅 助 指 标 ， 有 待更 深 层 次 都 的研 究 。本 文查 阅 了近 几 年 ＧＰ ３现 有 的研 究 状 ７ 况， 综述 如下 ， 以期 为广 大 的科 研工 作者 提供参 考 。
一种新的血清肝癌标志物——GP73
一种新的血清肝癌标志物——GP73肖潇【摘要】血清甲胎蛋白(AFP)检查是目前应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,部分肝癌患者AFP检测结果呈阴性.学者们一直在寻找新的血清肝癌标志物,高尔基体蛋白73(GP73)是一种2型高尔基体膜蛋白.众多研究表明,GP73对肝癌诊断的敏感性和特异性均优于AFP,而核心岩藻糖化GP73则更为理想.因此,GP73与AFP和(或)其他肝癌标志物联合检测可能会大幅度提高早期肝癌的诊断率.%Serum alpha-fetoprotein( AFP )examination is the most widely used tumor marker, but some patients with liver cancer AFP test results were negative. Scholars have been looking for new serum tumor markers of liver cancer. The Golgi protein 73( GP73 )is a type 2 Golgi membrane protein, many studies have shown that GP73 sensitivity and specificity for diagnosis of hepatocarcinoma are better than AFP,while the core fucosylated GP73 is more ideal. So GP73 and AFP and/or other tumor markers combined detection may substantially improve the diagnostic rate of early hepatocarcinoma.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】3页(P3380-3382)【关键词】肝癌;血清肿瘤标志物;高尔基体蛋白73【作者】肖潇【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R446.61肝癌是全球常见的十种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25万人死于肝癌，中国因肝癌死亡的人数占全球死亡人数的45%～50%［1］。
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F、磁共振成像（MRI）
肝癌发展至一定阶段 G、肝穿刺行针吸细胞学检查 时, 影像学检查可有相 H、剖腹探查应表现,但往往已发展 至疾病中晚期, 且对疾 病早期诊断概率低 B
D
E
7
现行诊断2：实验室辅助诊断
Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9 Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45. 15
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同
（普通肝病、肝纤维化、肝硬化、肝癌），呈现由低到高的
高尔基体蛋白73（GP73）
——慢性肝病进程及早期肝癌诊断新标志物
北京·热景生物
目 录
原发性肝癌及现行诊断
高尔基体蛋白GP73
2
1、原发性肝癌及现行诊断
3
肝癌的发病率和死亡率
肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率 仅次于肺癌。
肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 食管癌 22人 21人 29人 29人 36人
白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC
的发生密切相关
13
GP73的临床意义
GP73是慢性肝病病程发展的指标
GP73能预测肝硬化患者发生肝癌的风险
肝癌早期诊断标志物
肝癌术后评估及复发监测指标
14
一、GP73与慢性肝病病程发展密切相关
（1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降； （2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L 超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚 胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌
中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的
临床与分期标准，AFP 对原发性肝癌的诊断值定为400μg/
L。
10
AFP的不足
54人
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 17人 14人 26人 26人
46人
乳腺癌
胰腺癌 淋巴癌 膀胱癌 甲状腺癌
胰腺癌
乳腺癌 白血癌 脑癌 淋巴癌
50 60
7人 5人
4人 4人 4人
7人
7人 7人 7人
0 10 20 30 40 前10名癌症每10万人发病数
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Yong Qiao, Jinglong Chen,et al. Clinical Biochemistry, /10.1016/j.clinbiochem.2014.08.010
17
三、GP73是早期肝癌诊断的新指标
原发性肝癌诊疗规范（2011版）
HCC辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括r-谷氨酰 转肽酶（GGT）及其同工酶、α -L-岩藻苷酶(AFU)、异常 凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73)。
前10名癌症每10万人死亡数
2012中国肿瘤登记年报
强调肝癌的早期发现，早诊早治
肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
中间阶段
多结节；无肝外 转移
进展期
门脉受累；肝外 转移
终末期
Child-Pugh C
标准治疗
根治性治疗：切除
化疗
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
11
2、高尔基体蛋白GP73
Sorafenib
对症治疗
方案
预期生存 时间
及/或肝移植
Байду номын сангаас
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由于肝癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
5
< 3 个月
6
现行诊断1：定位诊断
A、超声检查 B、放射性核素肝扫描 C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难 D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
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The sROC with the sensitivity and 1specificity of GP73, AFP, IL-6, and SCCA
Hepatol Int 2013 Mar;7(1):59-64.
最新研究
GP73诊断肝癌价值要优于AFP
北京协和医院 毛一雷 GP73 AFP GPC-3
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ROC曲线显示：GP73诊断肝癌及早期肝癌的价值优于AFP
HCC患者的血清GP73含量显著地高于肝硬化患者（P<0.001）。 在诊断早期HCC时（P<0.0001），与AFP的敏感度（25%）相比， GP73水平的敏感度明显更高（62%）。
而且，血清AFP浓度低于20ng/ml的HCC患者中，有57%（32/56）的 患者血清GP73阳性。
J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012
22
GP73与AFP诊断肝癌敏感性及特异性的比较
国内研究
协和医院，毛一雷
中国医学科学院肿瘤医院
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最新研究
荟萃分析：GP73诊断HCC的价值优于 其它血清标志物
8
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。 1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危
人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。
GP73 AFP
GPC-3, GP73和AFP诊断 HCC的ROC曲线
GP73和AFP鉴别HCC与肝 硬化的ROC曲线
GP73是一个潜在的肝癌诊断的肿瘤标志物，尤其是在小肝癌和肝硬化 的鉴别诊断。GP73和AFP联合检测比单独检测AFP有更高的敏感性。
Journal of Gastroenterology and Hepatology 29(2014) 597–602 25
20
与AFP相比，GP73能更好的鉴别早期肝癌与肝硬化
比较肝硬化患者和早期HCC患者GP73和AFP水平，GP73呈P<0.0001，而 AFP呈P=0.001。
J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012
浓度变化
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二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子
GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌 的预测价值
不同GP73的水平，发生肝癌的风险比
944例肝硬化患者中，GP73>150ng/ml的患者338例（35.8%），GP73<150ng/ml 的患者606例（64.2%）。 以GP73>150ng/ml，AFP>400ng/ml作为诊断肝癌的临界值时，GP73的敏感性 要远好于AFP，但特异性要差于AFP。 1-11个月的随访发现，GP73>150ng/ml的患者发生肝癌的比例是GP73<150ng/ml 患者的3.21倍（相对危险度的精确估计值，odds ratio）。
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。 肝癌标志物：
甲胎蛋白（AFP）测定
血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶 • 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第7期
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GP73和AFP联合检测肝癌的研究
肝癌诊断的单一标志物及组合标志物的评价：荟萃分析
通过Meta-analysis各标志物ROC曲线下面积
Meta-Analysis共包括在1999～2012年间发表的40篇血清标志物检测 肝癌的英文文献显示：GP73联合AFP诊断肝癌的价值最高 GP73和 AFP + GP73的诊断肝癌的价值均优于AFP。
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GP73比AFP更早,更灵敏
与AFP相比，GP73能更好的鉴别肝癌与肝硬化
比较肝硬化患者和HCC患者的GP73水平，P<0.0001；比较两者AFP水平，P=0.03。
比较无肝病对照者和HCC患者的GP73水平和AFP水平，均呈P<0.0001。
J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012
荷兰伊拉斯莫斯大学医疗中心的一 项荟萃分析显示，GP73作为一种新 的血清标志物，其价值优于AFP，可 用于肝癌诊断和监测。 研究人员通过对PubMed、Embase和 Web of Science数据库进行系统性检 索，确定了2005年1月～2010年10月 间发表的以尿液、血清或唾液中的 HCC生物标志物为研究重点的文章。 在7项研究中明确了3个具有潜在用 途的生物标志物，分别为GP73、白 介素6（IL-6）和鳞状细胞癌抗原 （SCCA）。与AFP相比，GP73对于肝 癌的检测优于AFP（P=0.006），IL-6 与AFP相似（P=0.66），而SCCA弱于 AFP（P=0.001）。