高尔基体蛋白73汇总.
高尔基体蛋白73(GP73)对慢性肝病的诊断价值
, ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０８．０３５高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）对慢性肝病的诊断价值马杨青１，范海纳１，孙 鑫１，２，刘成海１，２，３１上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所，上海２０１２０３；２上海市中医临床重点实验室，上海２０１２０３；３肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海２０１２０３通信作者：刘成海，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１６９６－６００８）摘要：早期诊断并准确评估肝脏炎症和纤维化程度对慢性肝病的治疗干预及预后尤为重要。
本文通过回顾高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）与肝癌、肝纤维化及肝脏炎症的诊断、预后方面的研究，归纳总结了目前ＧＰ７３对于慢性肝病的诊断效能。
分析表明除了与肝癌有关外，ＧＰ７３与肝纤维化程度及预后密切相关，也可较好地反映肝脏炎症损伤。
ＧＰ７３与其他血清标志物联合，可提高慢性肝病的无创诊断效能。
关键词：肝疾病；高尔基体基质蛋白质类；诊断基金项目：国家自然科学基金（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；上海市临床重点专科建设项目（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；上海市科学技术委员会启明星计划扬帆专项（２２ＹＦ１４４９３００）；上海中医药大学预算内项目（２０２１ＬＫ０８１）ＲｏｌｅｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＭＡＹａｎｇｑｉｎｇ１，ＦＡＮＨａｉｎａ１，ＳＵＮＸｉｎ１，２，ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ１，２，３．（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＣｈｅｎｇｈａｉ，ｃｈｅｎｇｈａｉｌｉｕ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ（００００－０００２－１６９６－６００８）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｃｃｕｒａｔｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＧｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３（ＧＰ７３）ｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎＧＰ７３ａｎｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｓｔｈａｔｂｅｓｉｄｅｓｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ＧＰ７３ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅ ｇｒｅｅｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｃａｎｂｅｔｔｅｒｒｅｆｌｅｃｔｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄａｍａｇｅ．ＧＰ７３ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＧｏｌｇｉＭａｔｒｉｘＰｒｏｔｅｉｎｓ；ＤｉａｇｎｏｓｉｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７３０１０９，８２２７４３０５）；ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＳｐｅｃｉａｌｔｙｏｆＴｒａｄｉ ｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ（ｓｈｓｌｃｚｄｚｋ０１２０１）；ＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２２ＹＦ１４４９３００）；ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭＢｕｄｇｅｔＰｒｏｊｅｃｔ（２０２１ＬＫ０８１） 各种原因引起的慢性肝病严重危害人类健康，因此早期、有效诊断评价肝脏炎症、肝纤维化，进行有效干预及监测可减少肝硬化并发症和肝细胞癌（ＨＣＣ）等终末期肝病的发生［１］。
一种新的血清肝癌标志物——GP73
一种新的血清肝癌标志物——GP73肖潇【摘要】血清甲胎蛋白(AFP)检查是目前应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,部分肝癌患者AFP检测结果呈阴性.学者们一直在寻找新的血清肝癌标志物,高尔基体蛋白73(GP73)是一种2型高尔基体膜蛋白.众多研究表明,GP73对肝癌诊断的敏感性和特异性均优于AFP,而核心岩藻糖化GP73则更为理想.因此,GP73与AFP和(或)其他肝癌标志物联合检测可能会大幅度提高早期肝癌的诊断率.%Serum alpha-fetoprotein( AFP )examination is the most widely used tumor marker, but some patients with liver cancer AFP test results were negative. Scholars have been looking for new serum tumor markers of liver cancer. The Golgi protein 73( GP73 )is a type 2 Golgi membrane protein, many studies have shown that GP73 sensitivity and specificity for diagnosis of hepatocarcinoma are better than AFP,while the core fucosylated GP73 is more ideal. So GP73 and AFP and/or other tumor markers combined detection may substantially improve the diagnostic rate of early hepatocarcinoma.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】3页(P3380-3382)【关键词】肝癌;血清肿瘤标志物;高尔基体蛋白73【作者】肖潇【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R446.61肝癌是全球常见的十种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25万人死于肝癌，中国因肝癌死亡的人数占全球死亡人数的45%～50%［1］。
联合检测高尔基体糖蛋白-73与甲胎蛋白在原发性肝癌中的诊断意义
［ ｓ ａ ｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇ ｔ ｔｅｅｐｅｓ ｎｏ ｏ ｉ ｒｔｉ ７ Ｇ ７ ） ｎ ｌｈ －ｅ ｐｏｅ Ａ Ｐ ｉ ｒ ｒ Ａｂｔ ｃ】 ｒ ｊｃ ｖ ｏｉ ｅｔａｅ ｈ ｘｒｓｉ ｆ ｌ ｏｅ ３（Ｐ ３ ａｄａ ａ ｆｔ ｒｔｉ Ｆ ） ｎｐｉ ｙ ｉ ｎ ｉ ｏ ｇｇｐ ｎ ｐ ｏ ｎ（ ｍａ ｈｐｔ ａ ｃｒＰ Ｃ ａ ｄａａ ｚ ｔｅ ｌ ｉａ ｓ ｎｆ ａ ｃ．Ｍｅｈ ｄ Ｆｆ ＨＣａｄＦｆ ｏｍａ ｌ ｅ ｅｉｅ ｓ ｅｅ ｅ ａ ｃ ｎ ｅ （Ｈ ） ｎ ｎｌ ｅ ｈ ｉｃ ｎｃｌ ｉ ｉｃｎ ｅ ｉｃ ｙ ｒ ｉ ｇ ｉ ｔｏ ｓ ｉｙＰ ｎ ｉｙｎｒ ｌ ｉ ｒ ｐ ｃ ｎ ｒ ｒ ｔ ｖ ｓ ｍ ｗ
平 、肿 瘤 直 径 、Ｎ 分 期 无 关 （ 分 别＝ ． 、．５ ０２ ， ＴＭ ｔ ０ ５ ０２ 、 ．２ Ｐ均＞ ．５ ，与 肝 硬 化 相 关 （＝ ． ， ＜ ． ） ２ ００ ） ｔ１７ Ｐ ００ 。结 论 ２ ５
Ｇ７ Ｐ ３高表 达 于 Ｐ ， ＨＣ 可成 为 Ｐ ＨＣ较 好 的 诊 断 标 志物 。联 合 Ａ Ｐ检 测 有 助 于 Ｐ Ｃ 的诊 断 。 Ｆ Ｈ
．
６６ １．
科 学Ｉ 与 宣 ｌ ！ 医 临 穆 ０ｌ 床
பைடு நூலகம்
箜！ 篁 ｉ ０ｏ ！ ！ ！ ： 堂 塑 ｃ ！ ｎｆ 曼
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联 合 检 测 高 尔基 体 糖 蛋 白一 ３与 甲胎 蛋 白 ７ 在原发性肝癌 中的诊 断意义
ａ ａｙｅ ． Ｒｅｕｔ Ｔ ｅｅ ｐｅ ｓ ｎｌｖ ｌ ｆＧＰ ３ａ ｄＡＦ ｅｅｓｇ ｉ ｃｎｌ ｉｈ ｒｉ ＨＣ （ ７ ３ ９５ ￣ ９ ．３Ｖ ． ｎ ｌｚｄ ｓｌ ｓ ｈ ｘ ｒｓｉ ｅ ｅｓｏ ７ ｎ Ｐ ｗ ｒ ｉｎｆ ａ ｔ ｈｇ ｅ ｎＰ ｏ ｉ ｙ ＧＰ ３：０ ．６ １ ２３ Ｓ
高尔基体蛋白PPT参考幻灯片
13
GP73比LSM对肝硬化有更高的诊断价值
❖ 总的来看，GP73和肝弹性测定（LSM）对肝硬化均有较高的诊断价值， 两者有较好的一致性。
❖ 血清GP73在肥胖、脂肪肝、肝脏炎症（ALT＞2ULN）等不适于LSM 诊断的患者仍表现出优良的诊断作用。
14
来源：中华医学会2016全国肝病学术年会、鲁凤民教授
联合 LSM 可能提高血清GP73对中 度以上肝脏损伤诊断的灵敏度
PMID : 2772348
DOI :10.1111/liv.13536
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GP73对不同原因的肝硬化均有较高的诊断价值
不同原因的肝硬化：
✓病毒性（乙肝、丙肝）肝 硬化；
✓酒精性脂肪肝肝硬化； ✓非酒精性脂肪肝肝硬化； ✓其它
来源：中华医学会2016全国肝病学术年会、鲁凤民教授
Medicine, 2015, 94(12): e659. doi: 10.1097/MD.0000000000000659
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抗病毒治疗过程中，GP73水平下降与LSM改善相一致
另一项 研究
来源：中华医学会2016全国4、GP73是早期肝癌发生的强风险因子
肝脏炎症及其防治专家共识，2014
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ALT正常，GP73升高有助于诊断显著肝损伤
对于ALT正常的患者，不同GP73水平有助于诊断慢性 肝病患者显著肝纤维化
➢ 肝活检证实，GP73在诊断慢性HBV感染者的S2或G2时表现突出。 ➢ 研究建议：
GP73≥ 85ng/ml，可用于诊断显著肝损伤（中度或重度肝细胞 损伤）；
标题
高尔基体蛋白73（GP73）
----显著肝损伤、肝硬化诊断新标志物
徐泽江 产品经理 北京热景生物技术股份有限公司
原发性肝癌血清中高尔基体蛋白73的表达及其与预后的关系
诊断以及患者预后生存情况的估计，在临床上有助于患者
的治疗。 参考文献 ［１］付超，齐军，李学祥，等．高尔基体蛋白７３（ＧＰ７３）检测在肝细
胞癌中的应用价值．中国肿瘤，２０１０，１９：５５３—５５６． 注：ＧＰ７３为高尔基体蛋白７３ 图１ ＧＰ７３的表达与原发性肝癌的预后生存的关系
随访时间（个月）
Ｅｚ］谭龙益，陈洁，王皓，等．血清Ⅱ型高尔基体膜蛋白与人类肝
发病及病死率相当高。由于肝癌组织血供丰富，很多患者
术前就已存在微转移，术后就更容易发生复发转移。因
置一８０。Ｃ保存备用。血清ＧＰ７３的检测按照试剂盒（武汉
伊艾博科技有限公司）说明书进行，采用ＥＩ。ＩＳＡ双抗体夹
此，只有早期诊断及早期治疗才能改善肝癌患者预后。高
尔基体蛋白７３（Ｇｏｌｇｉ ｐｒｏｔｅｉｎ一７３，ＧＰ７３）是近年来发现的有 关肝损害的新指标，尤其在肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）中改变特别明显，甚至有文献报道ＧＰ７３ 可以作为ＨＣＣ的标志物［１ ２『。本研究探讨血清ＧＰ７３蛋白 水平与原发性肝癌肝损害严重程度、术后复发及生存预后
影像学和血清学标志物结合的方法。目前，ＡＦＰ是最常用 的肝癌诊断血清标志物，但特异度和敏感度仍不够理想。
ＧＰ７３与肝炎、肝硬化和肝癌等疾病发生发展密切相关。不 论是核心岩藻糖化ＧＰ７３对肝癌诊断的敏感度和特异度均
［４］Ｂｌｏｃｋ ＴＭ，Ｃｏｍｕｎａｌｅ ＭＡ，Ｌｏｗｍａｎ Ｍ，ｅ
ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ
ｃａｎｃｅｒ
ａ１．Ｕｓｅ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｅｄ
ｔｏ
ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｓｅｒｕｍ ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｈａｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ Ａｃａｄ
高尔基体糖蛋白73在58例肝癌患者诊断中的应用
高尔基体糖蛋白73在58例肝癌患者诊断中的应用目的探讨GP73对原发性肝癌的诊断价值。
方法免疫组化法检测肝癌组织、癌旁组织及正常肝脏组织中高尔基体糖蛋白73（golgiprotein-73，GP73）和甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）的表达，ELISA法检测肝癌患者血清GP73和AFP浓度。
结果GP73蛋白在肝癌组织强表达，癌旁组织细胞浆表达较弱，正常肝脏组织无表达，58例肝癌组织中GP73阳性为55例，AFP阳性为40例，两者诊断肝癌的阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）；58例PHC患者GP73平均浓度为（238.1±121.6）ng/mL，42例GP73阳性，敏感性为72.4%；AFP平均浓度为（885.6±498.6）ng/mL，30例AFP阳性，敏感性为51.7%，GP73和AFP 联合检测能将敏感性提高到85.9%（50/58）；PHC患者肿瘤大小之间、肿瘤个数之间血清GP73浓度无确切关系。
结论GP73是一个诊断PHC良好的血清标志物，其敏感性和特异性均较好，GP73和AFP联合检测可以提高早期肝癌的检出率。
[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of golgiprotein 73 for primary liver cancer. Methods The immunohistochemical method was used to detect the expression of golgiprotein 73（GP73）and alpha-fetoprotein（AFP）in liver cancer tissue，para-cancer tissue and normal liver tissue. The ELISA method was used to detect the serum GP73 and AFP concentrations in the patients with liver cancer. Results GP73 had strong expression in liver cancer tissue，weak expression in cytoplasma of para-cancer tissue and no expression in normal liver tissue. Of the 58 cases of liver cancer tissue，55 cases were positive GP73 expression and 40 cases were positive AFP expression，with statistically significant difference in the positive rate of liver cancer diagnosis between the two indicators（P＜0.05）；The average GP73 concentration of 58 PHC patients was （238.1±121.6）ng/mL，of which 42 patients had positive GP73 expression，with the sensibility of 72.4%；The average AFP concentration was （885.6±498.6）ng/mL，of which 30 patients had positive AFP expression，with the sensibility of 51.7%. Combined GP73 and AFP detection can increase the sensibility to 85.9%（50/58）. The serum GP73 concentrations between the PHC patients with different tumor sizes and tumor numbers did not have accurate relationship. Conclusion GP73 is a good serum marker for the diagnosis of PHC and it has good sensibility and specificity. Combined GP73 and AFP detection can improve the detection rate of early liver cancer.[Key words] Golgiprotein 73；Alpha-fetoprotein；Primary liver cancer原發性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是临床上常见的恶性肿瘤。
高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的诊断价值
高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的诊断价值一、GP73简介高尔基体蛋白73（GP73）是近年来发现的一种表达于上皮细胞高尔基体的跨膜蛋白。
又称高尔基膜蛋白Ⅰ或高尔基磷酸化蛋白2。
由于在聚丙烯酰胺凝胶电泳中它的相对分子量是7.3×104，所以被称为GP73。
GP73的生物学功能还不完全明了，很可能与高尔基复合体的结构、功能密切相关，包括胞内运输、蛋白修饰和信号转导等。
组织学研究发现，在正常肝脏组织，GP73主要由门静脉区的胆管上皮细胞表达，但在肝脏实质细胞中很少或无表达。
然而，在有腺病毒感染、HBV感染或肝癌时，胆管上皮细胞的GP73表达没有明显变化，但肝脏实质细胞中表达增高。
这可能是当疾病发生时，肝实质细胞发生了一些转化，改变了一些调控GP73表达的因子，研究这个调控机制将帮助理解肝脏疾病的发病机理。
二、GP73与肝炎自身免疫性肝炎、病毒性肝炎（HBV或HCV感染）时，GP73表达升高。
尤其是当有HBV或HCV感染时，肝实质细胞的GP73表达显著提高，而胆管细胞不变，提示肝炎病毒在细胞内活跃复制可能是诱发GP73表达的重要因素。
在急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降。
因此，GP73能够反映肝脏炎症的活动度，亦可作为慢乙肝疾病进展、预后、转归的评估指标。
传统肝损害指标ALT具有很高的灵敏度，但人群的个体差异显著，影响因素众多，心、脑、肾等其他组织组织器官有炎症损伤时均可能有ALT的升高。
肝组织活检证实，部分患者即使ALT正常，也可能存在肝脏炎症。
已经出现了较严重的肝损伤，但ALT正常的HBV患者或携带者，需要及时发现，及时抗病毒治疗。
可以利用GP73与ALT联合检测，有效补充ALT检测的不足。
三、GP73与肝硬化肝硬化是弥漫性肝脏损伤的终末阶段表现，通常有两种发生机制：1，肝细胞再生和结节的增生。
2，纤维组织增生和纤维瘤形成、肝脏组织和血管的重建。
从肝炎到肝纤维化、肝硬化和肝癌是一个漫长且复杂的过程，在不同病因所致慢性肝病的进程中，血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化的发生逐渐上升，相关性研究发现，血清GP73浓度变化与肝硬度值相关。
高尔基体蛋白73
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同 （普通肝病、肝纤维化、肝硬化、肝癌），呈现由低到高的 浓度变化
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二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子
GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌 的预测价值
不同GP73的水平，发生肝癌的风险比
944例肝硬化患者中，GP73>150ng/ml的患者338例（35.8%），GP73<150ng/ml 的患者606例（64.2%）。
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值
有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。
特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
8
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。
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前10名癌症每10万人死亡数
2012中国肿瘤登记年报
强调肝癌的早期发现，早诊早治
肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
单结节/3个结节= 3cm；无 卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
中间阶段
多结节；无肝外 转移
进展期
门脉受累；肝外 转移
终末期
Child-Pugh C
标准治疗
根治性治疗：切除
化疗
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异 性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值 有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。 特异性 不足
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
8
甲胎蛋白（AFP）
AFP: 一种糖蛋白。正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出 生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚 不到20ug/L。 1956年发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危
人群普查。至今被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。
◘ 影像学动态监测的高成 E、X线检查 本，患者难以承受 ◘ 良、恶性结节鉴别困难 A C
F、磁共振成像（MRI）
肝癌发展至一定阶段 G、肝穿刺行针吸细胞学检查 时, 影像学检查可有相 H、剖腹探查应表现,但往往已发展 至疾病中晚期, 且对疾 病早期诊断概率低 B
D
E
7
现行诊断2：实验室辅助诊断
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高尔基体蛋白73(GP73)
又称高尔基体II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒 定表达于正常肝脏的胆管上皮细胞，肝实质细 胞很少或不表达 2000年，Kladney等首次从巨细胞肝炎肝组织内 克隆GP73 2005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型 ， 肝癌组血清中GP73表达水平明显升高。 从GP73的结构来看，GP73是一个岩藻糖基化蛋
Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9 Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45. 15
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同
（普通肝病、肝纤维化、肝硬化பைடு நூலகம்肝癌），呈现由低到高的
Sorafenib
对症治疗
方案
预期生存 时间
及/或肝移植
> 60个月
~ 20 个月
~ 11 个月
由于肝癌的早期诊断 对于有效治疗和长期 生存至关重要,因此, 十分强调肝癌的早期 筛查和早期监测。
5
< 3 个月
6
现行诊断1：定位诊断
A、超声检查 B、放射性核素肝扫描 C、CT检查◘ <1.0 的病灶发现困难 D、选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查
一般认为，AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生 HCC的危险因素。
AFP临床价值：a、目前较好的早期诊断方法，可在症状出现前6个月
以上作出诊断，可与影像相互补充。b、为反映病情动态变化和评估 疗效的敏感指标。c、可检查出根治切除术后亚临床期复发与转移
9
通过AFP诊断HCC的临床标准
实验室辅助诊断：包括肝癌标志物、肝功能检测、病毒性肝炎（乙型与丙型） 有关指标、免疫指标、其他细胞因子等。 肝癌标志物：
甲胎蛋白（AFP）测定
血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些 同工异构酶 • 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔 基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A） 和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性 铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
54人
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 17人 14人 26人 26人
46人
乳腺癌
胰腺癌 淋巴癌 膀胱癌 甲状腺癌
胰腺癌
乳腺癌 白血癌 脑癌 淋巴癌
50 60
7人 5人
4人 4人 4人
7人
7人 7人 7人
0 10 20 30 40 前10名癌症每10万人发病数
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
浓度变化
16
二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子
GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌 的预测价值
《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》：对于AFP≥400μg/L 超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚 胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑肝癌
中国抗癌协会肝癌专委会：2001 年提出了原发性肝癌的
临床与分期标准，AFP 对原发性肝癌的诊断值定为400μg/
L。
10
AFP的不足
白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC
的发生密切相关
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GP73的临床意义
GP73是慢性肝病病程发展的指标
GP73能预测肝硬化患者发生肝癌的风险
肝癌早期诊断标志物
肝癌术后评估及复发监测指标
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一、GP73与慢性肝病病程发展密切相关
（1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降； （2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。
高尔基体蛋白73（GP73）
——慢性肝病进程及早期肝癌诊断新标志物
北京·热景生物
目 录
原发性肝癌及现行诊断
高尔基体蛋白GP73
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1、原发性肝癌及现行诊断
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肝癌的发病率和死亡率
肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率 仅次于肺癌。
肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 食管癌 22人 21人 29人 29人 36人
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
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2、高尔基体蛋白GP73