胰岛素抵抗和代谢综合征
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胰岛素抵抗与代谢综合征,胰岛素抵抗与代谢综合征的症状,胰岛素抵抗与代谢综合征治疗【专业知识】
胰岛素抵抗与代谢综合征,胰岛素抵抗与代谢综合征的症状,胰岛素抵抗与代谢综合征治疗【专业知识】疾病简介胰岛素抵抗是大家关注的热点问题之一。
早在20世纪60年代人们便观察到糖耐量受损(IGT)、糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱和高血压等常同时出现于同一个体，当时有人称其为繁荣综合征，但在相当长时间内人们并不了解该综合征的各种成分为何先后或同时出现在同一个体或同一家族，因此又称其为X综合征。
直至1988年Reaven首先提出胰岛素抵抗综合征后，人们才将上述多种表现与胰岛素抵抗联系在一起，认为他们发病的共同病理基础为胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗的定义：机体对胰岛素的生理作用的反应性降低或敏感性降低。
狭义的胰岛素抵抗是指组织细胞对胰岛素介导的葡萄糖利用的反应性降低。
产生胰岛素抵抗的主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织。
疾病病因一、发病原因遗传性因素（30%）：导致胰岛素抵抗的病因很多，它包括遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常，体内存在胰岛素抗体，胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变，葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，原发性胰岛素抵抗绝大多数(90%以上)是由于多基因突变所致，并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
环境因素（30%）：除了上述遗传因素之外，许多环境因素也参与或导致胰岛素抵抗，称之继发性胰岛素抵抗如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖，这主要与长期运动量不足和饮食能量摄入过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)，长期高血糖，高游离脂肪酸血症。
药物（30%）：某些药物(如糖皮质激素)，某些微量元素缺乏(如铬和钒缺乏)，妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
二、发病机制肿瘤坏死因子α(TNF-α)增多，TNF-α活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高，抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症，近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升，其他如瘦素抵抗和脂连素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关，骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一，B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。
胰岛素抵抗与代谢综合征护理课件
数据分析能够帮助医生更好地了解患者的健康状 况。
护理的未来展望
个性化护理
未来的护理将更加注重个体差异，通过基因检测 等手段制定个性化的预防和治疗方案。
个性化护理能够提高患者的依从性和治疗效果。
护理的未来展望
公共健康教育
加强对大众的健康教育，提高对胰岛素抵抗和代 谢综合征的认识，促进健康生活方式。
代谢综合征会影响患者的生活质量，包括身 体健康、心理健康和日常活动。
改善生活方式可以帮助减轻症状，提升生活 质量。
为什么要关注胰岛素抵抗与代谢综合征？ 经济负担
慢性疾病的管理需要耗费大量的医疗资源， 对个人和社会造成经济负担。
预防和早期干预能够有效减少医疗费用。
如何进行护理与管理？
如何进行护理与管理？
健康教育是预防和管理慢性疾病的关键。
谢谢观看
了解流行病学有助于制定公共卫生政策和干预措 施。
为什么要关注胰岛素抵抗与代 谢综合征？
为什么要关注胰岛素抵抗与代谢综合征？
健康风险
胰岛素抵抗与心脏病、糖尿病及其他慢性疾 病密切相关，及时识别和干预至关重要。
通过早期干预，可以显著降低这些疾病的发 生率。
为什么要关注胰岛素抵抗与代谢综合征？
生活质量
代谢综合征的存在大大增加了心血管疾病和糖尿 病的风险。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
成因
胰岛素抵抗常常与肥胖、不良饮食习惯、缺乏运 动和遗传因素有关。
生活方式的改变在预防和管理胰岛素抵抗中起到 重要作用。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
流行病学
随着生活方式的变化，胰岛素抵抗和代谢综合征 的发病率逐年上升，尤其在城市地区。
专业的医疗团队可以为患者提供全面的管理 方案。
护理的未来展望
个性化护理
未来的护理将更加注重个体差异，通过基因检测 等手段制定个性化的预防和治疗方案。
个性化护理能够提高患者的依从性和治疗效果。
护理的未来展望
公共健康教育
加强对大众的健康教育，提高对胰岛素抵抗和代 谢综合征的认识，促进健康生活方式。
代谢综合征会影响患者的生活质量，包括身 体健康、心理健康和日常活动。
改善生活方式可以帮助减轻症状，提升生活 质量。
为什么要关注胰岛素抵抗与代谢综合征？ 经济负担
慢性疾病的管理需要耗费大量的医疗资源， 对个人和社会造成经济负担。
预防和早期干预能够有效减少医疗费用。
如何进行护理与管理？
如何进行护理与管理？
健康教育是预防和管理慢性疾病的关键。
谢谢观看
了解流行病学有助于制定公共卫生政策和干预措 施。
为什么要关注胰岛素抵抗与代 谢综合征？
为什么要关注胰岛素抵抗与代谢综合征？
健康风险
胰岛素抵抗与心脏病、糖尿病及其他慢性疾 病密切相关，及时识别和干预至关重要。
通过早期干预，可以显著降低这些疾病的发 生率。
为什么要关注胰岛素抵抗与代谢综合征？
生活质量
代谢综合征的存在大大增加了心血管疾病和糖尿 病的风险。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
成因
胰岛素抵抗常常与肥胖、不良饮食习惯、缺乏运 动和遗传因素有关。
生活方式的改变在预防和管理胰岛素抵抗中起到 重要作用。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
流行病学
随着生活方式的变化，胰岛素抵抗和代谢综合征 的发病率逐年上升，尤其在城市地区。
专业的医疗团队可以为患者提供全面的管理 方案。
医学-胰岛素抵抗和代谢综合征
胰岛素灵敏度 (m o l / m i n / k g l e a n m a s s )
胰岛素敏感性与向心性肥胖
S1 中计算肥胖部位的变量
部位
R2 值
中心腹部
0 .8 0
躯干部
0 .6 0
所有非腹部
0 .4 4
手臂
0 .3 0
腿
0 .1 0
% 中心腹部脂肪
C arey D G et al. D iabetes, 1996;45:633-638
胰岛素的作用机制
-细 胞 胰 岛 素
细胞膜
葡萄糖
细胞内酶、
蛋白质、 RNA、 DNA的
合成
介质 与 /或
磷酸化作用
K ruszynska Y, O lefsky JM . J Invest M ed. 1996;44:413-428
胰岛素作用：受体后事件 （ IR S 下 游 ）
胰岛素受体
底物磷酸化
P I-3 K
Ras SOS
细胞内信号复合 体组装
顺式、反式作用因子 基因表达
PEPCK
糖原异生 肝脏、肾脏
GLUT4 易位
细胞内组件的效 能
葡萄糖摄取 糖原合成
生物作用
骨骼肌、脂肪组织、心脏
IR Ss 抵 抗
IR S 1-4基 因 突 变 Ala513 → Pro G ly819 → Arg G ly972 → Ary Ary1221 → Cys
雄激素影响胰岛素敏感性，并造成胰岛素抵抗： (1)减少肝脏对胰岛素的降解； (2)减少外周组织对 胰岛素的结合与降解；(3)高浓度的睾酮可明显降 低胰岛素介导的葡萄糖转运和肌肉内糖原的合成； (4)睾酮可引起肌肉形态结构改变与胰岛素敏感性 下降有关；(5)睾酮参与体内脂肪分布的调节 。
预防胰岛素抵抗与代谢综合征PPT课件
这两者是现代社会中越来越普遍的健康问题，影 响着人们的生活质量。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
流行病学
研究表明，约有三分之一的成年人受到代谢综合 征的影响，且胰岛素抵抗是其主要成因之一。
这与不健康的生活方式，如缺乏运动和不合理饮 食密切相关。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？ 危害
胰岛素抵抗和代谢综合征可能导致2型糖尿病、 心血管疾病等严重健康问题。
因此，预防和管理这两种情况显得尤为重要。
为什么要预防胰岛素抵抗与代 谢综合征？
为什么要预防胰岛素抵抗与代谢综合征？
健康影响
预防胰岛素抵抗可以有效降低糖尿病和心血 管疾病的风险，从而延长寿命和提高生活质 量。
尤其在现代社会，健康问题日益严重，预防 显得至关重要。
为什么要预防胰岛素抵抗与代谢综合征？
专业人士的帮助可以提供更为系统的健康管理方 案。
谢谢观看
经济负担
代谢综合征导致的健康问题会给个人和社会 带来巨大的经济负担，包括医疗费用和生产 力损失。
因此，采取预防措施不仅有益于个人健康， 也有助于社会经济的可持续发展。
为什么要预防胰岛素抵抗与代谢综合征？
生活方式改变
通过健康的生活方式改变，如均衡饮食和定 期运动，可以有效减少胰岛素抵抗的发生。
这些改变不仅能改善身体健康，还有助于心 理健康和情绪稳定。
如何预防胰岛素抵抗与代谢综 合征？
如何预防胰岛素抵抗与代谢综合征？ 健康饮食
建议选择低糖、高纤维的食物，增加蔬菜和全谷 物的摄入，减少加工食品和高脂肪食物的消费。
健康饮食有助于维持血糖水平的稳定。
如何预防胰岛素抵抗与代谢综合征？ 定期运动
建议每周至少150分钟的中等强度运动，如快走 、游泳或骑自行车。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
流行病学
研究表明，约有三分之一的成年人受到代谢综合 征的影响，且胰岛素抵抗是其主要成因之一。
这与不健康的生活方式，如缺乏运动和不合理饮 食密切相关。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？ 危害
胰岛素抵抗和代谢综合征可能导致2型糖尿病、 心血管疾病等严重健康问题。
因此，预防和管理这两种情况显得尤为重要。
为什么要预防胰岛素抵抗与代 谢综合征？
为什么要预防胰岛素抵抗与代谢综合征？
健康影响
预防胰岛素抵抗可以有效降低糖尿病和心血 管疾病的风险，从而延长寿命和提高生活质 量。
尤其在现代社会，健康问题日益严重，预防 显得至关重要。
为什么要预防胰岛素抵抗与代谢综合征？
专业人士的帮助可以提供更为系统的健康管理方 案。
谢谢观看
经济负担
代谢综合征导致的健康问题会给个人和社会 带来巨大的经济负担，包括医疗费用和生产 力损失。
因此，采取预防措施不仅有益于个人健康， 也有助于社会经济的可持续发展。
为什么要预防胰岛素抵抗与代谢综合征？
生活方式改变
通过健康的生活方式改变，如均衡饮食和定 期运动，可以有效减少胰岛素抵抗的发生。
这些改变不仅能改善身体健康，还有助于心 理健康和情绪稳定。
如何预防胰岛素抵抗与代谢综 合征？
如何预防胰岛素抵抗与代谢综合征？ 健康饮食
建议选择低糖、高纤维的食物，增加蔬菜和全谷 物的摄入，减少加工食品和高脂肪食物的消费。
健康饮食有助于维持血糖水平的稳定。
如何预防胰岛素抵抗与代谢综合征？ 定期运动
建议每周至少150分钟的中等强度运动，如快走 、游泳或骑自行车。
胰岛素抵抗与代谢综合征患者的护理
胰岛素抵抗是代谢综合征的重要组成部分，影响 众多患者的健康。Leabharlann 什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
流行病学
代谢综合征的发病率逐年上升，尤其在肥胖人群 中更为常见。
根据研究，约有30%的成年人符合代谢综合征的 标准。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
影响
胰岛素抵抗和代谢综合征会增加2型糖尿病、心 血管疾病等慢性病的风险。
饮食管理
制定个性化的饮食计划，控制热量摄入，促进均 衡营养。
建议患者增加膳食纤维的摄入，减少糖和饱和脂 肪的摄入。
如何进行护理干预？
运动计划
鼓励患者进行适度的有氧运动和力量训练，改善 胰岛素敏感性。
每周至少150分钟的中等强度运动是推荐的目标 。
何时进行护理评估？
何时进行护理评估？
定期评估
建议每3-6个月进行一次全面评估，监测健康指标 变化。
胰岛素抵抗与代谢综合征患 者的护理
演讲人：
目录
1. 什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？ 2. 为什么需要护理干预？ 3. 如何进行护理干预？ 4. 何时进行护理评估？ 5. 护理干预的效果如何评估？
什么是胰岛素抵抗与代谢综 合征？
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
定义
胰岛素抵抗是指身体对胰岛素的反应减弱，导致 血糖升高。代谢综合征是一组代谢异常的症状， 包括肥胖、高血压、高血糖和异常血脂。
护理干预的效果如何评估？
指标监测
通过定期监测血糖、体重、血压等指标来评估护 理效果。
这些指标是衡量患者健康状况的重要参考。
护理干预的效果如何评估？
患者反馈
收集患者对护理干预的反馈，了解其满意度和需 求。
患者的反馈有助于改进护理方案。
护理干预的效果如何评估？
流行病学
代谢综合征的发病率逐年上升，尤其在肥胖人群 中更为常见。
根据研究，约有30%的成年人符合代谢综合征的 标准。
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
影响
胰岛素抵抗和代谢综合征会增加2型糖尿病、心 血管疾病等慢性病的风险。
饮食管理
制定个性化的饮食计划，控制热量摄入，促进均 衡营养。
建议患者增加膳食纤维的摄入，减少糖和饱和脂 肪的摄入。
如何进行护理干预？
运动计划
鼓励患者进行适度的有氧运动和力量训练，改善 胰岛素敏感性。
每周至少150分钟的中等强度运动是推荐的目标 。
何时进行护理评估？
何时进行护理评估？
定期评估
建议每3-6个月进行一次全面评估，监测健康指标 变化。
胰岛素抵抗与代谢综合征患 者的护理
演讲人：
目录
1. 什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？ 2. 为什么需要护理干预？ 3. 如何进行护理干预？ 4. 何时进行护理评估？ 5. 护理干预的效果如何评估？
什么是胰岛素抵抗与代谢综 合征？
什么是胰岛素抵抗与代谢综合征？
定义
胰岛素抵抗是指身体对胰岛素的反应减弱，导致 血糖升高。代谢综合征是一组代谢异常的症状， 包括肥胖、高血压、高血糖和异常血脂。
护理干预的效果如何评估？
指标监测
通过定期监测血糖、体重、血压等指标来评估护 理效果。
这些指标是衡量患者健康状况的重要参考。
护理干预的效果如何评估？
患者反馈
收集患者对护理干预的反馈，了解其满意度和需 求。
患者的反馈有助于改进护理方案。
护理干预的效果如何评估？
胰岛素抵抗与代谢综合征科普讲座PPT
总结与展望
行动建议
每个人都应从自身做起，关注健康生活方式，定 期体检。
共同努力，提高社会对胰岛素抵抗和代谢综合征 的认识。
谢谢观看
根据国际糖尿病联盟（IDF）的标准，代谢综合征 的诊断需满足特定的生理指标。
例如，腰围、血压、血糖和血脂水平等。
胰岛素抵抗与代谢综合征的关 系
胰岛素抵抗与代谢综合征的关系
相互影响
胰岛素抵抗是代谢综合征的重要组成部分，二者 相互促进。
胰岛素抵抗会导致血糖升高，而高血糖又会加重 胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗与代谢综合征的关系 危险性
这意味着尽管胰岛素的分泌正常，但细胞对其反 应不佳，造成高血糖的情况。
什么是胰岛素抵抗？
发生机制
胰岛素抵抗的发生与多种因素相关，包括肥胖、 缺乏运动、遗传等。
特别是腹部肥胖被认为是胰岛素抵抗的重要风险 因素。
Байду номын сангаас
什么是胰岛素抵抗？
症状
胰岛素抵抗通常没有明显症状，但可能会表现为 疲劳、食欲增加等。
长期的胰岛素抵抗可能导致2型糖尿病等慢性病 。
健康饮食
饮食应以低GI食物为主，减少高糖、高脂肪食物 的摄入。
多吃全谷物、蔬菜和水果，有助于控制体重和血 糖。
如何预防和管理胰岛素抵抗与代谢综合征？
规律运动
每周应至少150分钟的中等强度有氧运动，以提 高胰岛素敏感性。
运动还可帮助控制体重，降低代谢综合征的风险 。
如何预防和管理胰岛素抵抗与代谢综合征？ 定期体检
定期进行血糖、血脂、血压等健康检查，及时发 现潜在问题。
早期干预是预防慢性病的关键。
总结与展望
总结与展望
重要性
了解胰岛素抵抗与代谢综合征的关系，有助于公 众提高健康意识。
胰岛素抵抗与代谢综合征的关系
胰岛素抵抗与代谢综合征的关系
一、胰岛素抵抗与代谢综合征的关系二、胰岛素抵抗综合疾病三、胰岛素对人体的危害有哪些
胰岛素抵抗与代谢综合征的关系1、胰岛素抵抗与代谢综合征的关系
胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定。
胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。
50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度,发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高,而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感,由此提出了胰岛素抵抗的概念。
代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群,是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。
2、胰岛素使用注意事项
胰岛素过量可使血糖过低。
其症状视血糖降低的程度和速度而定,可出现饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、焦虑、头晕、共济失调、震颤、昏迷,甚至惊厥。
必须及时给予食用糖类。
为了防止血糖突然下降,来不及呼救而失去知觉,应给每一病人随身记有病情及用胰岛素情况的卡片,以便不失时机及时抢救处理。
注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应。
故需经常更换注射部位。
3、对胰岛素的几种认识误区
注射胰岛素会非常疼痛。
大多数患者表示,扎指尖测血糖比注射胰岛素更疼。
其实,如今胰岛素注射已接近无痛。
代谢综合征、胰岛素抵抗与2型糖尿病之间的关系研究
发展 全过程 的重要 因素 。
中国 社 区医 师 ・ 医学专 业 ２ １ 年 第 ３ ００ ４期 （ ２ 第１ 卷总 第２ ９ ５ 期
有研 究 结 果 显示 ， 糖 尿 病 合 并 高 ２刑 血 压 的 患者 比末 合 并 高 血 』 的 患 者 存 在 Ｅ 着 更 明显 的胰 岛素 抵随着病 程发展 ， 卜 但 当胰 岛 ｐ细 胞小 能代偿 外周 Ｉ Ｒ时 ， ｐ细 胞的储备功能 Ｆ ， 降 则使餐后血糖明 增
２０ ，０ ２ ：２ ０ ３２ （ ） １４—１５ ２．
岛１ 相或早相分泌受损 ， 不能抑制肝糖过
多产 生 及输 出 而 致 空 腹 血 糖 升 高 或 出 现 糖尿病 。Ｉ Ｒ和 ＭＳ的联合 表现 是 ２型糖 尿 病 重要 的 的 驱 阶 段 和 征 兆 ，Ｒ早 于 糖 Ｉ 尿病 发生 １ ２ ０～ Ｏ年 ， 糖 尿 病 的 预 测 因 是 子， 因此 Ｉ Ｒ足 贯 穿 于 ２型 糖 尿 病 发 生 和
肥胖 、 脂质代谢异常是胰岛素抵抗综 合征的前 驱表现 ， ２ 糖 尿病 的先兆 ， 为 发生 ２型糖 尿病 是胰岛素 抵抗综合征程 度加重的结果。流行病 研究 表 明 ２型 糖 尿 病 患 者 ８％ 有 肥 胖 ， 肥 胖 患 者 巾 ０ 存在明显 的胰 岛素抵抗 ， 构成 ｒ ２型糖尿
小 而 密 的 低 密 度脂 蛋 白 （ Ｄ 占优 势 ， ＬＩ ） 这 些血脂异 常也 常见 于 Ｔ Ｄ ２ Ｍ。体 重 的增
讨
论
２型糖尿 病是 各种 致病 因素 的作 用
下 ， 过 漫 长的 病 理 过 程 而形 成 的 。 由于 经
加常伴有血脂谱 的异常 ， 血脂代谢紊乱被
关键 词 型糖 尿 病
高 出 现 ＩＴ 若 Ｂ细 胞 功 能 障 碍 加 莺 ， Ｇ ； 胰
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• 胰岛素抵抗主要表现为胰岛素促进外周组织(肌 肉、脂肪组织)摄取和利用葡萄糖以及抑制肝糖 输出的效应减弱，需机体分泌更多的胰岛素才 能代偿这种缺陷，如果胰岛B细胞分泌胰岛素 功能受损，不能有效代偿这种缺陷，血糖即升 高，出现2型糖尿病。
胰岛素对葡萄糖代谢的主要作用
• 通过抑制糖异生和糖原分解而阻止肝脏对 葡萄糖的合成。
胰岛素抵抗 • 胰岛素敏感性降低
IR 的 病 因
遗传因素
基因突变（＜ 10%） 胰岛素受体 GLUT4 信号传导障碍 常 见 型 （＞ 90%） 未定
IR
环境因素
少动 饮食（高脂、高热） 吸烟 肥胖 老龄 妊娠 药物 血糖↑
胰岛素的作用机制
-细 胞 胰 岛 素
细胞膜
葡萄糖
细胞内酶、
蛋白质、 RNA、 DNA的
胰岛素抵抗和代谢综合征
温州医学院附属第一医院
内分泌代谢疾病科郑景晨
胰岛素抵抗 - 是多种代谢和心血管疾病的主要病因
.
2型糖尿病
• 胰岛素抵抗 • B细胞功能减退
糖尿病的自然病程
IG T
显性糖尿
病
胰岛素抵抗 肝糖生成
4 —7 年
内源性胰岛素
餐后血糖 空腹血糖
内源性胰岛素
大血管
微血管
“诊 断 糖 尿 病 ”
胰岛素受体
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
底物磷酸化
胰岛素释放 抗脂解 脂肪酸合成 离子转运
氨基酸摄取 DNA合 成
葡萄糖摄取
糖氧化 糖原合成
蛋白质合成 抗凋亡 基因表达
胰岛素受体后抵抗
shc
IR S
G RB-2
P I-3 K
Ras SOS
细胞内信号复合 体组装
顺式、反式作用因子 基因表达
PEPCK
糖原异生 肝脏、肾脏
GLUT4 易位
A d a p te d from : G ro o p . E tio lo g y o f n o n -in su lin -d e p e n d e n t dia b e te s m e llitu s. Horm one Res. 1997;22:131-156
• 胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发 病机制中的两大要素，贯穿于2型糖尿病发生 发展的始终。
突变。
IR Ss 抵 抗
IR S 1-4基 因 突 变 Ala513 → Pro G ly819 → Arg G ly972 → Ary Ary1221 → Cys
IR S -1 K O (IR S -1-1-) 小鼠模型
— PI -3k 活 性 ↓ — IG T — 肌 肉 、 脂 肪 、 IR — IG F-1 抵 抗 ， 生 长 滞 顿
Clinical Diabetes Volum e 18, Num ber 2, 2000
2型 糖 尿 病 的 发 展
胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病
30%
5 0 -1 0 0 %
50%
2型 糖 尿 病
50%
7 0 -1 5 0 %
40%
IG T
70%
150%
10%
糖代谢受损
100%
100%
正常血糖代谢
合成
介质 与 /或
磷酸化作用
K ruszynska Y, O lefsky JM . J Invest M ed. 1996;44:413-428
遗传因素
• GluT-4的活性改变。 • 胰岛素受体底物(1RS一1)：IRS-1，IRS-2
基因突变。 • 糖原合成酶 • 蛋白磷酸酶调节亚单位： P1 3—激酶基因
亚 细 胞 及 分 子 水 平 的 IR
胰岛素受体前水平抵抗 胰岛素受体水平抵抗 胰 岛 素 受 体 后 水 平 抵 抗 :占 90%以 上
胰岛素受体前抵抗
• 胰岛素抗体
• 胰岛素分子结构异常 • 胰岛素降解加速 • 胰岛素拮抗激素，如糖皮质激素
胰岛素作用：受体后事件 （ IR S 下 游 ）
• 促进葡萄糖在外周组织转运，主要是在骨 骼肌，而其他组织相对较少，脂肪仅占外 周组织葡萄糖摄取量的1％。胰岛素刺激葡 萄糖摄取作用是通过肌肉与脂肪细胞膜上 的特殊葡萄糖转运蛋白(GluT-4)介导的。
胰岛素抵抗概念
胰岛素敏感性 • 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力
– 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 – 抑制葡萄糖生成: 肝脏
肝脏组织中胰岛素作用的缺陷
• 2型糖尿病病人的肝脏同样存在胰岛素抵抗。 • 空腹高血糖主要由于肝脏葡萄糖合成增加
所致。
性激素
• 雄激素影响胰岛素敏感性，并造成胰岛素抵抗： (1)减少肝脏对胰岛素的降解； (2)减少外周组织对 胰岛素的结合与降解；(3)高浓度的睾酮可明显降 低胰岛素介导的葡萄糖转运和肌肉内糖原的合成； (4)睾酮可引起肌肉形态结构改变与胰岛素敏感性 下降有关；(5)睾酮参与体内脂肪分布的调节 。
• 胰岛素对GluT-4蛋白的转位以及刺激葡萄糖磷酸 化和己糖激酶Ⅱ的表达均同样下降。
脂肪组织中胰岛素作用的缺陷
• 游离脂肪酸(FFA)在胰岛素抵抗的发生发展 中起了很重要的作用。
• FFA被肝和骨骼肌细胞摄取，通过增加肝糖 异生和抑制骨骼肌葡萄糖摄取及氧化而拮 抗胰岛素作用。
• 这种现象被称为“脂肪毒性作用”，因此 糖尿病也被人称为“糖脂病”。
细胞内组件的效 能
葡萄糖摄取 糖原合成
生物作用
骨骼肌、脂肪组织、心脏
胰岛素作用：受体后抵抗 （胰岛素底物功能↓）
胰岛素刺激糖原转运
胰岛素
P I3 ,4 ,5 P
P I3 ,4 ,5 P
λ /ζ
IRSs-PI-3K －GLUT4 功能障碍 葡萄糖摄取 ↓ → 葡萄糖利用下降
组 织 器 官 水 平 的 IR表 现
骨骼肌 脂肪 肝脏 血管内皮
糖利用↓ 脂 肪 /生 酮 ↑ 糖异生↑糖酵解↑ NO↓ ， 内 皮 素 ↑
骨骼肌中胰岛素作用的缺陷
• 已证实多数糖尿病病人肌肉组织的胰岛素抵抗是 因为胰岛素信号链上具有多种缺陷，但胰岛素作 用在肌肉方面的主要生化缺陷还不甚清楚。
• 胰岛素受体结合水平似乎没有任何主要障碍，推 测胰岛素抵抗在于受体后水平。
胰岛素灵敏度 (m o l / m i n / k g l e a n m a s s )
胰岛素敏感性与向心性肥胖
S1 中计算肥胖部位的变量
部位
R2 值
中心腹部
0 .8 0
躯干部
0 .6 0
所有非腹部
0 .4 4
手臂
0 .3 0
腿
0 .1 0
% 中心腹部脂肪
C arey D G et al. D iabetes, 1996;45:633-638
胰岛素对葡萄糖代谢的主要作用
• 通过抑制糖异生和糖原分解而阻止肝脏对 葡萄糖的合成。
胰岛素抵抗 • 胰岛素敏感性降低
IR 的 病 因
遗传因素
基因突变（＜ 10%） 胰岛素受体 GLUT4 信号传导障碍 常 见 型 （＞ 90%） 未定
IR
环境因素
少动 饮食（高脂、高热） 吸烟 肥胖 老龄 妊娠 药物 血糖↑
胰岛素的作用机制
-细 胞 胰 岛 素
细胞膜
葡萄糖
细胞内酶、
蛋白质、 RNA、 DNA的
胰岛素抵抗和代谢综合征
温州医学院附属第一医院
内分泌代谢疾病科郑景晨
胰岛素抵抗 - 是多种代谢和心血管疾病的主要病因
.
2型糖尿病
• 胰岛素抵抗 • B细胞功能减退
糖尿病的自然病程
IG T
显性糖尿
病
胰岛素抵抗 肝糖生成
4 —7 年
内源性胰岛素
餐后血糖 空腹血糖
内源性胰岛素
大血管
微血管
“诊 断 糖 尿 病 ”
胰岛素受体
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
底物磷酸化
胰岛素释放 抗脂解 脂肪酸合成 离子转运
氨基酸摄取 DNA合 成
葡萄糖摄取
糖氧化 糖原合成
蛋白质合成 抗凋亡 基因表达
胰岛素受体后抵抗
shc
IR S
G RB-2
P I-3 K
Ras SOS
细胞内信号复合 体组装
顺式、反式作用因子 基因表达
PEPCK
糖原异生 肝脏、肾脏
GLUT4 易位
A d a p te d from : G ro o p . E tio lo g y o f n o n -in su lin -d e p e n d e n t dia b e te s m e llitu s. Horm one Res. 1997;22:131-156
• 胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发 病机制中的两大要素，贯穿于2型糖尿病发生 发展的始终。
突变。
IR Ss 抵 抗
IR S 1-4基 因 突 变 Ala513 → Pro G ly819 → Arg G ly972 → Ary Ary1221 → Cys
IR S -1 K O (IR S -1-1-) 小鼠模型
— PI -3k 活 性 ↓ — IG T — 肌 肉 、 脂 肪 、 IR — IG F-1 抵 抗 ， 生 长 滞 顿
Clinical Diabetes Volum e 18, Num ber 2, 2000
2型 糖 尿 病 的 发 展
胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病
30%
5 0 -1 0 0 %
50%
2型 糖 尿 病
50%
7 0 -1 5 0 %
40%
IG T
70%
150%
10%
糖代谢受损
100%
100%
正常血糖代谢
合成
介质 与 /或
磷酸化作用
K ruszynska Y, O lefsky JM . J Invest M ed. 1996;44:413-428
遗传因素
• GluT-4的活性改变。 • 胰岛素受体底物(1RS一1)：IRS-1，IRS-2
基因突变。 • 糖原合成酶 • 蛋白磷酸酶调节亚单位： P1 3—激酶基因
亚 细 胞 及 分 子 水 平 的 IR
胰岛素受体前水平抵抗 胰岛素受体水平抵抗 胰 岛 素 受 体 后 水 平 抵 抗 :占 90%以 上
胰岛素受体前抵抗
• 胰岛素抗体
• 胰岛素分子结构异常 • 胰岛素降解加速 • 胰岛素拮抗激素，如糖皮质激素
胰岛素作用：受体后事件 （ IR S 下 游 ）
• 促进葡萄糖在外周组织转运，主要是在骨 骼肌，而其他组织相对较少，脂肪仅占外 周组织葡萄糖摄取量的1％。胰岛素刺激葡 萄糖摄取作用是通过肌肉与脂肪细胞膜上 的特殊葡萄糖转运蛋白(GluT-4)介导的。
胰岛素抵抗概念
胰岛素敏感性 • 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力
– 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 – 抑制葡萄糖生成: 肝脏
肝脏组织中胰岛素作用的缺陷
• 2型糖尿病病人的肝脏同样存在胰岛素抵抗。 • 空腹高血糖主要由于肝脏葡萄糖合成增加
所致。
性激素
• 雄激素影响胰岛素敏感性，并造成胰岛素抵抗： (1)减少肝脏对胰岛素的降解； (2)减少外周组织对 胰岛素的结合与降解；(3)高浓度的睾酮可明显降 低胰岛素介导的葡萄糖转运和肌肉内糖原的合成； (4)睾酮可引起肌肉形态结构改变与胰岛素敏感性 下降有关；(5)睾酮参与体内脂肪分布的调节 。
• 胰岛素对GluT-4蛋白的转位以及刺激葡萄糖磷酸 化和己糖激酶Ⅱ的表达均同样下降。
脂肪组织中胰岛素作用的缺陷
• 游离脂肪酸(FFA)在胰岛素抵抗的发生发展 中起了很重要的作用。
• FFA被肝和骨骼肌细胞摄取，通过增加肝糖 异生和抑制骨骼肌葡萄糖摄取及氧化而拮 抗胰岛素作用。
• 这种现象被称为“脂肪毒性作用”，因此 糖尿病也被人称为“糖脂病”。
细胞内组件的效 能
葡萄糖摄取 糖原合成
生物作用
骨骼肌、脂肪组织、心脏
胰岛素作用：受体后抵抗 （胰岛素底物功能↓）
胰岛素刺激糖原转运
胰岛素
P I3 ,4 ,5 P
P I3 ,4 ,5 P
λ /ζ
IRSs-PI-3K －GLUT4 功能障碍 葡萄糖摄取 ↓ → 葡萄糖利用下降
组 织 器 官 水 平 的 IR表 现
骨骼肌 脂肪 肝脏 血管内皮
糖利用↓ 脂 肪 /生 酮 ↑ 糖异生↑糖酵解↑ NO↓ ， 内 皮 素 ↑
骨骼肌中胰岛素作用的缺陷
• 已证实多数糖尿病病人肌肉组织的胰岛素抵抗是 因为胰岛素信号链上具有多种缺陷，但胰岛素作 用在肌肉方面的主要生化缺陷还不甚清楚。
• 胰岛素受体结合水平似乎没有任何主要障碍，推 测胰岛素抵抗在于受体后水平。
胰岛素灵敏度 (m o l / m i n / k g l e a n m a s s )
胰岛素敏感性与向心性肥胖
S1 中计算肥胖部位的变量
部位
R2 值
中心腹部
0 .8 0
躯干部
0 .6 0
所有非腹部
0 .4 4
手臂
0 .3 0
腿
0 .1 0
% 中心腹部脂肪
C arey D G et al. D iabetes, 1996;45:633-638