第一讲_胰岛素抵抗_2型糖尿病发病机制的重要因素
糖尿病与胰岛素抵抗的关系
糖尿病与胰岛素抵抗的关系糖尿病是一种慢性代谢性疾病，胰岛素抵抗是其发展过程中的关键因素。
胰岛素是由胰脏内的β细胞产生的激素，在调节血糖水平方面起着重要作用。
然而，当人体对胰岛素反应减退时，就会引发胰岛素抵抗。
本文将探讨糖尿病与胰岛素抵抗之间的密切关系，并介绍一些预防和治疗胰岛素抵抗的方法。
一、什么是糖尿病和胰岛素抵抗?1.1 糖尿病糖尿病是指血液中血糖浓度长期升高以及与此相关的代谢紊乱状态。
根据其发生机制和临床表现，可以分为两类：类型1和类型2。
类型1主要由自身免疫引起，导致胰岛内β细胞受损或死亡，使得胰岛素分泌减少甚至停止。
类型2则多数情况下由胰岛素抵抗引起，逐渐演变为胰岛素分泌不足。
1.2 胰岛素抵抗胰岛素抵抗是指细胞对于胰岛素的反应降低。
当组织细胞对胰岛素的敏感性下降时，需要更多的胰岛素才能有效摄取葡萄糖并调节血糖水平。
这种现象被称为胰岛素抵抗。
当身体无法产生足够的胰岛素来克服这种抵抗时，就会发生高血糖和糖尿病。
二、糖尿病与胰岛素抵抗之间的关系2.1 胰岛素抵抗是导致2型糖尿病的主要原因2型糖尿病在临床上最常见，约占所有糖尿病患者的90%以上。
其发展过程中，胰岛素正常或稍有增加，但由于组织对胰岛素的敏感性下降，在细胞内不能有效吸收和利用葡萄糖，导致血液中葡萄糖水平上升。
因此，胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因。
2.2 胰岛素抵抗与肥胖密切相关多数患有2型糖尿病的人也同时存在肥胖问题。
据研究表明，脂肪组织分泌的细胞因子和激素可以影响身体对胰岛素的反应。
脂肪细胞释放出的脂肪酸、激素和其他物质会引起全身性的低度炎症反应，干扰正常的能量代谢，并导致胰岛素受损。
三、预防和治疗胰岛素抵抗的方法3.1 饮食调控饮食是控制血糖和预防胰岛素抵抗的关键。
建议采用低脂饮食、高纤维饮食和低碳水化合物饮食。
增加蔬菜、水果和全谷类的摄入，限制高能量食物和含有大量添加剂及精制成分的加工食品。
3.2 适度运动运动可以有效改善胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗 解析课件
6.4
5.0
mmol/L
（90） （154） （162） （115） （90） mg/dl
分析： 1、空腹胰岛素在正常范围，服糖后1小时胰岛素为空腹的5倍以上。2、3
小时恢复到接近空腹水平，为正常胰岛素分泌曲线。 2、相对的糖耐量均在正常范围。
31
（2） 胰岛素 血糖
0
½
6
18
5.0
8.6
（90） （154）
正常。
32
异常胰岛素（及C肽）的释放曲线
（1） 0
½
1
2
3
小时
胰岛素
30
150
200
100
50 miu/ml
血糖
5.0
8.6
9.0
6.5
5.5 mmol/L
分析：
（90） （144） （162） （117） （99） mg/dl
1、从血糖看是正常的糖耐量
2、从胰岛素看空腹高于正常值，说明有胰岛素抵抗。
试验相似，当胰岛细胞功能减退或衰竭时无法体现真正的胰岛素抵 抗量化值。 微小模型试验：静脉注射葡萄糖0.3g/kg后每5分钟抽一次血共35次， 病人无法接受。
因此，临床上就可以选择胰岛素（C肽）释放曲线作为非量化标准 来分析
21
第三时相
正常胰岛素分泌时相
第一时相 快速分泌相，进餐5-10分 钟后一个高峰，持续时间5-10分钟。
29
正常人的胰岛素（及C肽）的释放曲线
0
½
1
2
3
小时
胰岛素 1.5-15
空腹的5-10倍 逐渐恢复到空腹水平 miu/ml
血糖
3.89－6.11
＜11.1
胰岛素抵抗的分子机制分析
胰岛素抵抗的分子机制分析胰岛素抵抗是一种常见的代谢性疾病，其发生原因复杂多样。
本文将从分子机制的角度来分析胰岛素抵抗的形成过程，并探讨与之相关的关键因素。
一、细胞信号通路异常导致胰岛素抵抗胰岛素在体内起着调节血糖水平和脂肪代谢等重要作用，它通过结合细胞膜上的胰岛素受体（IR）激活下游信号通路来实现这些功能。
然而，在胰岛素抵抗状态下，细胞对胰岛素的反应降低。
1. IRS-1磷酸化缺陷IRS-1（Insulin receptor substrate 1）是IR信号传递中的重要介质，正常情况下接受IR激活后会被磷酸化从而招募并激活下游分子。
然而，在某些情况下（如高脂饮食、肥胖等），IRS-1会出现异常的磷酸化缺陷，从而阻断了正常信号传导。
2. 能量传感蛋白激酶（AMPK）通路紊乱AMPK是细胞内能量代谢的关键调节因子，它的活化可以增强细胞对胰岛素的敏感性。
然而，在胰岛素抵抗状态下，AMPK通路往往受到抑制或紊乱，导致细胞能量代谢异常，并影响IR的激活。
3. 库欣综合征相关因子参与调控库欣综合征是一种内分泌疾病，与胰岛素抵抗密切相关。
肥大细胞生成因子（L-1）和血管紧张素ogenjingADH-Smisao Renoglobam-8X利2千克总浸So聚Gar 堂奇JZ百坅auR6来后的5引4GINVASCYG趋外V2通过ARYRTshiOIou积BarAs警CaHrfulp京p化苃UN In开基个已LYS等钙对CDKW膖引AVynP从分OLB如上骨异全7rm通过30发Total几以下通入meBd批木者亮想n选拔repAEDuratT机果fU反CT在动C（vasopressin，ADH）被认为是库欣综合征相关因子之一。
ADH不仅直接影响IR信号传导路径，还能调节细胞内的能量代谢。
二、脂肪组织炎症与胰岛素抵抗炎症反应在胰岛素抵抗的发展过程中起着重要作用。
脂肪组织，尤其是Visceral内脏脂肪，在胰岛素抵抗的形成过程中扮演了关键角色。
糖尿病与胰岛素抵抗的关系探讨
糖尿病与胰岛素抵抗的关系探讨引言：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是血糖浓度过高。
胰岛素抵抗是引起2型糖尿病的重要因素之一。
本文将探讨糖尿病与胰岛素抵抗之间的关系，并介绍一些可能影响胰岛素敏感性和风险因素的因素。
一、什么是胰岛素抵抗胰岛素是由胰腺分泌的一种重要激素，它在维持正常血糖水平中扮演着关键角色。
如果细胞对胰岛素反应减弱，就会导致胰岛素抵抗。
这意味着身体需要更多的胰岛素来将葡萄糖转化为能量，以保持血糖水平稳定。
但当胰腺不能分泌足够多的胰岛素或细胞不再对其作出正常反应时，便可导致高血糖和最终发展成为2型糖尿病。
二、糖尿病与胰岛素抵抗之间的关系研究表明，胰岛素抵抗是2型糖尿病的一个主要发生机制。
大多数2型糖尿病患者都存在不同程度的胰岛素抵抗。
随着时间的推移，患者逐渐出现高血糖和其他代谢异常。
1. 脂肪组织对胰岛素敏感性下降脂肪组织是体内储存能量的重要部位，而在胰岛素作用下，脂肪组织可以吸收和储存更多的葡萄糖和脂肪。
然而，在胰岛素抵抗发生时，脂肪组织对胰岛素的反应减弱。
这导致更多的游离脂肪酸释放到血液中，在其他组织中造成代谢异常，并最终导致高血糖水平。
2. 肌肉组织对胰岛素敏感性下降正常情况下，肌肉可以有效地摄取和利用葡萄糖作为能量来源。
然而，在胰岛素抵抗情况下，肌肉组织对胰岛素的反应减弱。
这使得葡萄糖无法被有效利用，导致高血糖的发生。
3. 肝脏释放更多的葡萄糖当胰岛素抵抗发生时，肝脏会释放更多的葡萄糖到血液中。
正常情况下，胰岛素可以促进肝细胞摄取和储存葡萄糖，但在胰岛素抵抗状态下，这个过程受到了干扰。
因此，肝脏不受控制地释放大量葡萄糖到血液中，导致高血糖。
三、影响胰岛素敏感性的因素除了胰岛素抵抗外，在影响胰岛素敏感性和2型糖尿病风险方面还有其他因素存在。
1. 遗传因素遗传学在2型糖尿病发展中起着重要作用。
许多基因变异与2型糖尿病和胰岛素敏感性相关联。
遗传倾向使得某些人群更容易发展成为2型糖尿病患者。
糖尿病发病机制解析
糖尿病发病机制解析糖尿病是一种常见的慢性病，其发病机制涉及多个因素，包括遗传因素、环境因素以及生活方式因素。
了解糖尿病的发病机制对预防和治疗糖尿病具有重要的意义。
本文将解析糖尿病的发病机制，并提供相应的预防和治疗建议。
第一部分：遗传因素与糖尿病糖尿病的发病与遗传因素密切相关。
多个研究发现，糖尿病在家族中有遗传聚集性，亲属患病风险较高。
糖尿病相关基因的突变或多态性与糖尿病的易感性有着紧密联系。
一些特定的基因突变会影响胰岛素的分泌或细胞对胰岛素的敏感性，从而增加患糖尿病的风险。
此外，某些遗传变异还可能引起胰岛素抵抗和胰岛细胞受损，促进糖尿病的发展。
第二部分：环境因素与糖尿病环境因素也是糖尿病发病的重要触发因素之一。
饮食结构、生活方式以及环境污染等因素都与糖尿病的发生密切相关。
高糖高脂的饮食、缺乏锻炼、肥胖等不良生活习惯是导致胰岛素抵抗和糖尿病的主要原因之一。
此外，长期处于压力环境、不良的工作生活习惯以及遭受某些药物或环境污染物的影响，也可能对胰岛素分泌和细胞功能造成损害，导致糖尿病的发生。
第三部分：胰岛素抵抗与糖尿病胰岛素抵抗是2型糖尿病最主要的发病机制。
胰岛素是人体内一种重要的激素，对于维持血糖稳定起着关键作用。
胰岛素抵抗是指细胞对胰岛素的反应降低，胰岛素不能有效地将葡萄糖转运至细胞内，导致血糖升高。
长期高血糖会对胰岛细胞产生损伤，从而进一步加剧糖尿病的发展。
第四部分：胰岛细胞功能异常与糖尿病胰岛细胞功能异常也是糖尿病的重要发病机制之一。
胰岛细胞分泌胰岛素的功能异常或减退会导致胰岛素分泌不足，使血糖无法得到有效调节。
特别是在1型糖尿病中，胰岛细胞被自身免疫功能攻击，导致胰岛素分泌受限，血糖无法控制。
此外，胰岛素的释放受到其他调节因子的影响，如激素、神经传导等，当这些调节因子失调时，也会导致胰岛素的分泌异常。
第五部分：预防和治疗糖尿病的建议了解糖尿病的发病机制可以为预防和治疗提供指导。
在遗传因素方面，我们需要通过基因筛查等方法，早期发现糖尿病相关基因突变，从而提前采取预防措施。
糖尿病的胰岛素抗性机制
糖尿病的胰岛素抗性机制糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是体内胰岛素的分泌减少或胰岛素作用的异常。
胰岛素抗性被认为是2型糖尿病的重要机制之一。
本文将探讨胰岛素抗性的机制及其与糖尿病的关系。
一、胰岛素抗性的定义和机制胰岛素抗性是指机体对胰岛素作用的降低。
正常情况下，胰岛素通过结合胰岛素受体促进葡萄糖的摄取和利用，并抑制肝脏的糖原合成，从而调节血糖水平。
但在胰岛素抵抗状态下，细胞对胰岛素的反应降低，导致血糖升高。
胰岛素抵抗与胰岛素受体和信号传导途径的异常有关，具体机制尚不完全清楚。
二、胰岛素抗性与2型糖尿病的关系2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，约占糖尿病患者的90%以上。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理基础之一。
由于胰岛素受体功能下降或信号传导通路的异常，机体细胞对胰岛素的响应减弱，导致胰岛素作用的削弱和血糖调节功能失调。
此外，脂肪组织的胰岛素抵抗还可导致胰岛素信号被干扰，进一步加剧糖尿病发生和发展。
三、胰岛素抵抗的影响因素胰岛素抵抗是一个复杂的过程，受多种因素的影响。
遗传因素、生活方式、肥胖等都与胰岛素抵抗存在关联。
家族糖尿病史是2型糖尿病患病的重要风险因素，遗传因素对胰岛素抵抗的发生和发展起到一定的作用。
此外，不健康的生活方式，如高脂肪、高糖和高能量摄入，缺乏运动等，也是胰岛素抵抗的重要因素。
肥胖是2型糖尿病的又一主要危险因素，脂肪组织分泌的脂肪因子会干扰胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗的发生。
四、胰岛素抵抗对机体的影响胰岛素抵抗不仅影响血糖水平的调节，还会对机体的其他方面产生负面影响。
胰岛素抵抗与代谢综合征、心血管疾病、脂肪肝等疾病的发生有密切关联。
长期胰岛素抵抗还可能导致胰岛β细胞功能衰竭，加重糖尿病的发展。
五、预防和治疗胰岛素抵抗预防和治疗胰岛素抵抗是控制和预防2型糖尿病的关键。
调整生活方式是预防和治疗胰岛素抵抗的首要措施。
合理饮食、适量运动、控制体重都有助于改善胰岛素抵抗状态。
此外，药物治疗也是一种常用的手段，如胰岛素增敏剂、胰岛素分泌促进剂等，可以改善胰岛素抵抗状态，减轻糖尿病症状。
胰岛素抵抗的分子机理与糖尿病发展
胰岛素抵抗的分子机理与糖尿病发展胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的生理作用减弱，导致胰岛素的生理效应下降。
随着现代生活方式的改变，胰岛素抵抗成为糖尿病发展的一个重要环节。
本文将探讨胰岛素抵抗的分子机理，以及胰岛素抵抗与糖尿病发展之间的关系。
一、胰岛素抵抗的分子机理胰岛素抵抗的分子机理非常复杂，涉及多个细胞和分子通路的相互作用。
以下是一些常见的胰岛素抵抗的分子机制。
1. 细胞膜上胰岛素受体胰岛素受体是胰岛素信号传递的关键分子。
胰岛素受体位于细胞膜上，当胰岛素结合到受体上时，会引起一系列信号转导。
胰岛素抵抗的一个重要机制是胰岛素受体的下调调节。
长期高脂饮食和肥胖可以使胰岛素受体的表达水平下降，导致胰岛素信号传递异常，造成胰岛素抵抗。
2. 炎症因子的作用炎症因子在胰岛素抵抗中扮演重要角色。
炎症反应可以激活多种细胞信号通路，导致组织细胞对胰岛素的反应下降。
例如，炎症细胞释放的细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等，可以抑制胰岛素受体的信号传递，导致胰岛素抵抗。
3. 脂肪组织激素的影响脂肪组织是一个重要的内分泌器官，产生多种激素调节能量代谢。
胰岛素抵抗的发生与脂肪组织激素的异常分泌密切相关。
例如，脂联素的分泌减少会导致胰岛素抵抗的发生。
4. 肝脏的胰岛素抵抗肝脏是胰岛素的主要代谢器官，胰岛素抵抗会导致肝脏对血糖的代谢异常。
正常情况下，胰岛素能够抑制肝糖原的分解和葡萄糖的释放，维持血糖稳定，但胰岛素抵抗时，肝脏对胰岛素的敏感性下降，糖原分解和葡萄糖释放增加，导致血糖升高。
二、胰岛素抵抗与糖尿病发展胰岛素抵抗是糖尿病发展的重要环节。
胰岛素抵抗使胰岛素的生理效应下降，导致血糖无法得到有效的控制，最终发展为糖尿病。
以下是胰岛素抵抗与糖尿病发展之间的关系。
1. 第二型糖尿病胰岛素抵抗是第二型糖尿病最主要的病理基础。
在第二型糖尿病患者中，胰岛素分泌相对正常或过高，但胰岛素的生理作用下降，主要是由于胰岛素抵抗导致的。
(完整)胰岛素抵抗
胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的病因及发病机制有关因素可分为遗传及环境两大类，前者与胰岛素信号转导的各个环节、调控糖脂代谢的多态性,基因的多态性、突变有关.目前普遍认为普通2型糖尿病及代谢综合征中的胰岛索抵抗极可能是多种基因细微变化叠加效应的后果。
在环境因素中主要为摄食过多，尤其脂肪过多，体力劳动过少所引起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达增加。
（一）胰岛素信号蛋白遗传变异1．胰岛素受体基因突变由于2型糖尿病有很强的遗传因素，因而在胰岛素受体被克隆后,人们寄厚望于胰岛素受体基因分子扫查能发现轻微的异常,从而阐明2型糖尿病发病的遗传机制。
经多个实验室的研究,发现了50种以上的胰岛素受体基因突变，然而这些基因突变主要见于一些少见的特殊类型的伴严重胰岛素抵抗综合征的患者，突变的类型大多为纯合子，或复合型的杂合子，发生于受体酪氨酸激酶区段突变的杂合子也致病.在大量常见的普通型2型糖尿病患者中所进行胰岛素受体基因扫查并未发现基因突变，说明普通的2型糖尿病的致病因素并非由于胰岛素受体基因编码区发生突变.2．胰岛素受体底物基因变异于糖尿病患者所作胰岛素受体底物（insulin receptor substrate。
IRS)蛋白基因序列的分析未发现单一基因突变为致病因素。
于2型糖尿病患者发现了几种IRS—1基因多态性较一般人群为常见。
研究得较多的为甘氨酸972精氨酸多态性，一项丹麦研究观察到此种多态性频率于正常人为5。
8％,而于2型糖尿病患者为10。
7％。
有意义的是甘氨酸972精氨酸多态性位于和下游PI-3K相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此种IRS—1蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起PI-3K与 IRS—1结合的特异性缺陷,而使PI-3K活性降低36％。
日本2型糖尿病患者还有其他数种IRS-1多态性，包括脯氨酸190精氨酸，甲硫氨酸209苏氨酸，丝氨酸809苯丙氨酸。
这些多态性的频率在患者及对照者的比较中以单独一种计，并无差别,但加在一起,再加上甘氨酸972精氨酸多态性,则糖尿病者较正常人高3倍.于白种人，观察到2种IRS-2多态性，分别为甘氨酸1057门冬氨酸及甘氨酸879丝氨酸,不过这两种变异都不伴有糖尿病或胰岛素抵抗。
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·继续教育园地·2型糖尿病系列讲座·作者单位:100853北京,中国人民解放军总医院内分泌科 【编者按】 糖尿病已成为危害大众健康的主要疾病之一。
2型糖尿病患病率近50年来增加迅速,估计我国患病人数已接近2千万。
糖尿病及其所引起的并发症给社会及个人带来了沉重的经济负担,并严重影响患者的生活质量以至危及生命。
然而,在包括发达国家在内的许多国家中,至少1/4到半数的糖尿病患者未被诊断,在已诊断糖尿病患者中,仅约2/3的患者得到治疗,而就在这部分患者中,仅1/3得到了理想的控制,我国的现状则更令人担忧。
所以,在各级医师中,不断加强对糖尿病发病机制的深入认识,了解治疗2型糖尿病的新观点、新方法是一个迫切的任务。
鉴于此,本刊自本期起开辟2型糖尿病继续教育园地,分专题陆续刊出,约请我国著名糖尿病专家撰写,希望对有关医师能有所帮助,并祈请读者提出宝贵意见。
第一讲:胰岛素抵抗—2型糖尿病发病机制的重要因素潘长玉 尹士男 在2型糖尿病的发病机制中,最主要的因素是骨胳肌、脂肪和肝脏的胰岛素抵抗,以及葡萄糖诱导的胰岛β细胞胰岛素分泌功能缺陷。
在病程的早期,患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症,但无高血糖症。
随着病程的发展,患者的代偿机制逐渐衰退,最终发生2型糖尿病,进而引起严重的并发症。
在一些代谢性及心血管疾病中也存在胰岛素抵抗状态,这些疾病统称为胰岛素抵抗综合征或代谢综合征。
一、2型糖尿病的发病机制2型糖尿病是由多种因素联合作用引起的,并非由单一的病理生理机制所致。
目前一般认为,胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病的基础。
显性糖尿病的发生既存在胰岛素抵抗,又存在胰岛素分泌缺陷。
只要胰岛β细胞能够代偿胰岛素抵抗,血糖浓度仍可维持正常。
但当机体不能代偿由胰岛素抵抗造成的血糖升高时,血糖水平持续高出正常范围,最终导致2型糖尿病的发生。
因此,胰岛素抵抗是贯穿于2型糖尿病整个发生、发展过程中的重要因素。
1.什么是胰岛素抵抗?胰岛素抵抗可以被定义为组织对胰岛素的反应不敏感,这种异常以胰岛素受体后信号传导障碍为主。
在临床上,可以通过葡萄糖钳夹试验检测胰岛素抵抗,也可以通过临床表现推测胰岛素抵抗的发生,例如,是否有糖尿病家族史,是否有中心性(腹型)肥胖体型,以及是否存在高血压,高血脂等异常表现。
通过患者是否肥胖而判定胰岛素抵抗的存在是临床最常用的方法,然而,有证据表明正常体重的2型糖尿病患者同样存在胰岛素抵抗。
2.胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷在2型糖尿病发病中的作用:没有糖尿病的人,由于胰岛素可抑制肝脏葡萄糖输出,并促进外周组织摄取葡萄糖,因此血浆葡萄糖水平不超过正常范围。
糖尿病患者由于胰岛素抵抗,导致对肝葡萄糖输出的抑制缺陷和刺激外周组织(肌)摄取葡萄糖的缺陷。
尽管2型糖尿病患者的胰岛素浓度可高于正常,但肝脏产生的葡萄糖仍然过量。
葡萄糖代谢障碍的程度在2型糖尿病患者中变异甚大,这种变异取决于胰岛素抵抗的程度。
Groop 等的研究证实了该观点。
他们发现:伴有高血压和微量白蛋白尿症的糖尿病患者的葡萄糖代谢障碍最严重,胰岛素抵抗程度最高。
而血压正常且无微量白蛋白尿症的患者,胰岛素抵抗程度甚微,这组病人的葡萄糖代谢水平与对照组相似。
Eriksson 等研究了4组人的葡萄糖代谢情况,这4组人分别是:(1)显性糖尿病患者;(2)病人的葡萄糖耐量正常的一级亲属;(3)葡萄糖耐量缺陷的一级亲属;(4)由配偶组成的对照组(无糖尿病家族史)。
研究发现,即使葡萄糖耐量正常的糖尿病患者一级亲属也存在胰岛素刺激的葡萄糖代谢异常,并且这主要是由于非氧化性葡萄糖代谢(糖原合成)异常,而各组受试者的葡萄糖氧化无明显不同。
Shulman 等在一项应用高葡萄糖血症—高胰岛素血症钳夹技术的研究中,测量了2型糖尿病患者和正常对照组糖原浓度从基础值的升高水平,证实了前者有明显的糖原合成缺陷,比后者低60%。
3.在2型糖尿病患者的发病过程中:胰岛素抵抗与β细胞功能缺陷,谁出现的更早?以下介绍几项对有可能发展为2型糖尿病人群进行的研究。
在芬兰的研究中,2型糖尿病患者的一级亲属根据葡萄糖耐量正常或低减(IGT )划分成两组,与预料一致的是2型糖尿病患者和IG T 人群存在胰岛素抵抗,但出乎预料的是正常葡萄糖耐量的人群同样存在葡萄糖代谢的异常。
丹麦学者研究了2型糖尿病患者消瘦和年轻的一级亲属,再一次证实即使在这类人群中也存在骨胳肌的胰岛素抵抗。
Groop 得出的结论是至少有50%的2型糖尿病患者的一级亲属在发展为2型糖尿病之前的30至40年就已发生胰岛素抵抗。
Joslin 研究组的发现是存在胰岛素抵抗的个体在随后的25年中发展成为2型糖尿病有80%的可能性。
Jo slin 研究组有关2型糖尿病患者一级亲属胰岛素分泌的研究提示:葡萄糖耐量正常的人群在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌正常。
在Groop 的研究中发现有IG T 的2型糖尿病患者的一级亲属胰岛素分泌的第一时相出现异常,当发展为2型糖尿病患者后,胰岛素分泌的第二时相也出现异常。
以上资料显示胰岛素抵抗出现在胰岛素分泌缺陷之前,但是仅有胰岛素抵抗还不足以构成2型糖尿病。
二、胰岛素抵抗与体重的相关性当非糖尿病个体由于摄入过多的热量而导致体重增加时,组织对胰岛素的反应出现抵抗。
通过胰岛素钳夹试验发现,许多个体当体重超出理想体重的35%至40%时,组织对胰岛素的敏感性下降30%至40%。
肌肉组织对胰岛素的抵抗表现得最为突出,并且同时影响到葡萄糖代谢的氧化和非氧化途径。
为了维持正常的葡萄糖耐量,胰腺β细胞持续分泌大量的胰岛素以对抗严重的胰岛素抵抗,因此,无论此肥胖个体是否将会发展为2型糖尿病,高胰岛素血症始终是胰岛素抵抗的标志。
葡萄糖钳夹技术是测量胰岛素抵抗的金标准。
但该技术是一种有创伤的检查,而且耗时较长,费用也很昂贵。
目前已发现腰围与胰岛素抵抗密切相关,腰围增粗相当于葡萄糖消耗降低或胰岛素抵抗程度升高。
于是,对中心性肥胖的测量成为胰岛素抵抗的一个容易定量的指标。
正常体重的2型糖尿病患者与肥胖的非糖尿病个体有着同样严重的胰岛素抵抗,并且影响到葡萄糖的氧化和非氧化途径。
区别这两者的标志是血浆胰岛素水平。
在正常体重的2型糖尿病患者中,虽然血浆胰岛素水平比正常体重个体有所升高,但明显低于肥胖的非糖尿病个体,尽管有同样严重的胰岛抵抗存在。
总之,腹部肥胖和胰岛素抵抗可能是同一缺陷引发的两个不同方面的表现。
然而,腹部肥胖也可能导致骨胳肌的胰岛素抵抗,反之亦然。
三、胰岛素抵抗综合征(IRS )与2型糖尿病1.IRS 的临床表现与类型:20世纪60年代M chner t 将糖耐量异常和高血压称为“富裕综合征”。
1981年Hanefeld 和Leonhardt 称其为“代谢综合征”,并发现了其与动脉粥样硬化的关系。
1988年,美国糖尿病学家Reaven 推测由高血糖,血脂异常,高胰岛素血症和高血压构成的代谢综合征的表1 胰岛素抵抗的物理检查和实验室检查特征〔1〕参数界值体重指数(kg /m 2)男>25 女>24腰围,臀围比值男>1.0 女>0.85血压(mmHg )>140/90(或抗高血压治疗)血糖(mmol /L )空腹值>6.7OGTT (75g )(mmol /L )2小时血浆葡萄糖>11.1(或已有糖尿病)胰岛素(pmol /L )空腹值>111游离睾酮>均值加一个标准差去氢表雄酮硫酸酯>均值加一个标准差甘油三酯(mmol /L )>2.3高密度脂蛋白(mmol /L )<0.9胆固醇(mmol /L )>6.5尿酸(μmol /L )>480纤维蛋白原(mg /dl )>300尿白蛋白(mg /24h )>20基础是胰岛素抵抗,由于不清楚它们之间的关系,故称其为“X 综合征”。
近年来的文献多采用“胰岛素抵抗综合征(IRS )”或“代谢综合征”的称谓。
I RS 的特征有:2型糖尿病或葡萄糖耐量异常,血脂异常,中心性肥胖,胰岛素抵抗,高血压,微量白蛋白尿症,脂肪肝,早期动脉粥样硬化等。
如果某人患糖尿病或出现葡萄糖耐量异常,又同时存在IRS 的另外两项特征,其患心血管病的危险性将会升高。
2.2型糖尿病与I RS 的关系:2型糖尿病是I RS 的一部分,它们共同的基础是胰岛素抵抗。
研究发现,当存在如下一种情况时:高甘油三酯血症,低高密度脂蛋白血症,高血压及IG T ,则患2型糖尿病的危险增加3.6倍,而当以上四种情况同时存在时,患糖尿病的危险增加59倍。
如果患糖尿病或出现葡萄糖耐量异常,又同时存在I RS 的另外两项特征,其患心血管病的危险性将会明显升高。
四、结论:胰岛素抵抗—2型糖尿病发病机制的重要因素2型糖尿病的出现远比一般想象的要早。
糖尿病只是“冰山的一角”,糖尿病患者在诊断时往往已经出现微血管和大血管并发症。
胰岛素抵抗和高胰岛素血症的出现可以提示我们早期诊断2型糖尿病。
高血糖阶段很有可能早于糖尿病临床症状10年,在被诊断为2型糖尿病的患者中,有40%存在大血管并发症,40%存在微量白蛋白尿,15%存在视网膜病变,50%有高血压,50%有高甘油三酯血症〔2〕。
Groop 将2型糖尿病的进程划分为3个阶段,第一阶段称为“正常葡萄糖耐量阶段”,以胰岛素抵抗,不同程度的空腹高胰岛素血症,肥胖,收缩压升高为主要表现:第二阶段是IG T 阶段,这一阶段的主要表现是胰岛素抵抗,空腹高胰岛素血症,餐后高血糖大血管病变,微量白蛋白尿。
第三阶段则是糖尿病阶段。
G roop 推荐将这种划分方法用于2型糖尿病的流行病普查和临床诊断,以期达到早期预防和早期治疗的目的,同时可以帮助我们加深对2型糖尿病的代谢障碍,遗传缺陷和临床表现的理解〔3〕。
U K PDS 的结果促使我们反省对目前2型糖尿病所采取的治疗是多么的被动和不足,预防和治疗2型糖尿病和其引起的微血管以及大血管并发症是我们面临的挑战和考验。
早期适时减轻胰岛素抵抗是预防和延缓2型糖尿病和IRS 发生和发展的关键。
参 考 文 献1 Hanefeld M .T he metabolic syndrome :roots ,myths ,and facts .In :Hanefeld M ,Leonhardt W (eds ).The metabolic s yndrome .Je -na ,Gustav Fischer ,1997.13-24.2 Beck -Nielsen H ,Groop LC .M etabolic and genetical characterizationof prediabetic states .J C l in Invest ,1994,94:1714-1721.3 Groop LC .Insulin resistance :the fundamental trigger of type 2dia -betes diabetes .Obesity &M etabol is m ,1999,1:2-9.(收稿日期:1999-12-4)(本栏目由史克必成公司赞助)。