液体制剂的助溶和附加剂
3-第九章液体制剂
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 第八节
液体制剂
概述 液体制剂的溶剂和附加剂 低分子溶液剂 高分子溶液剂 溶胶剂(自学) 混悬剂 乳剂 其他液体制剂（自学）
第一节
概述
液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)： 指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制
（三）非极性溶剂
① 脂肪油（fatty oils）
为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、 豆油、棉籽油、茶油。
脂肪油能溶解油溶性药物和许多芳香族药 物。多用于外用制剂。 脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发 生皂化反应而影响制剂的质量。
② 液体石蜡（liquid paraffin）
是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物， 为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重质两种， 前者用于外用液体制剂；后者用于软膏剂。
分类：
（1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂
分散相
微粒大小
低分子药物
＜1nm
高分子化合物
1～100nmຫໍສະໝຸດ 2. 非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系， 其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液 滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。 分类：（1）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体） 分散，1～100nm) （2）乳剂(以液滴状态分散，>100nm)
（四）防腐剂（preservative）
防腐的意义
以水为介质的液体制剂，易被微生物 污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质 等营养物质的液体制剂。 防腐预防危害人体健康和避免不应有 的经济损失。
2液体药剂要点
二、溶胶剂的制备方法
机械 分散法
超声波 分散法
物理 凝聚法
化学 凝聚法
第六节 混悬剂
一、混悬剂概述
系指难溶性固体药物的微粒分散在液体分散介 质中形成的非均相分散体系，也包括口服型 干混悬剂（临用前加水摇匀使用）
二、混悬剂的稳定性
（一）混悬微粒的沉降速度
Stokes定律 V=
2r2(ρ1 —ρ2)g
盐析 作用
脱水 凝聚 絮凝 作用 作用 作用
水化膜
H2 O-
H2
+
+ O-
H2 +
O-
-阿拉伯胶-
+ H2
O-
+
+
H2 O-
H2 O-
阿拉伯胶
二、溶胶剂的性质
布朗运动
胶粒在分散介质 中不规则运动
丁铎尔效应 溶胶剂对光有散射作用
胶粒带电
胶粒的吸附层和 扩散层之间存在电位差
稳定性
胶粒表面相同电荷的排斥作用和 水化膜保证了溶胶剂的稳定性
（4）混合表面活性剂的HLB值
HLB=(HLBA*WA+HLBB*WB...)/（WA+WB...) W为各表面活性剂的重量或比例量
5.克氏点和昙点
克氏点
温度升高，离子型表面活性剂溶解度增大
克氏点：使离子型表面活性剂溶解度急
剧增加的温度。
克氏点对应的溶解度就是CMC 昙点
温度升高，非离子型表面活性剂溶解度增大，但当达某一 温度后，非离子型表面活性剂与水的氢键断裂，非离子型 表面活性剂发生强烈脱水和收缩，使溶解度急剧下降和析 出，溶液出现混浊，这种现象称为起昙，
（三）絮凝剂与反絮凝剂
三、制备
液体制剂知识点
第九章
液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
分散相：固体、半固体、液体、气体。
药物存在形式：离子态，分子态、胶粒、颗粒、液滴等从而可以制备混悬剂，溶液剂和乳剂注意：液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性等均与药物粒子的大小有紧密关系。
一液体制剂的特点和质量要求：
第二节液体制剂的溶剂和附加剂
注意：溶剂与分散介质的差异：均相体系中为溶剂和溶媒，非均相中为分散介质。
一、液体制剂常用溶剂
防腐措施：
三、低分子溶液剂
低分子溶液剂：系指低分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供
六、混悬剂：
八、其他液体制剂：。
药剂学常用附加剂
药剂学常⽤附加剂液体制剂常⽤附加剂增溶剂solubilizer 某些难溶性药物在表⾯活性剂作⽤下，在溶剂中增加溶解度形成溶液的过程。
以⽔为溶剂的药物，HLB 15-18 聚⼭梨酯类聚氧⼄烯脂肪酸酯类助溶剂hydrotropy agent难溶性药物与加⼊的第三种物质在溶剂中形成可溶性分⼦间的络合物、复盐、缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。
（多为低分⼦化合物）潜溶剂cosolvent混合溶剂中各溶剂达到某⼀⽐例时，药物的溶解度出现极⼤值，这种现象叫潜溶（cosolvency）机理：氢键缔合溶剂介电常数改变常与⽔形成潜溶剂的有：⼄醇、丙⼆醇、⽢油、PEG300或400等防腐剂preservative对羟基苯甲酸酯类－－尼泊⾦类（浓度：0.01％-0.25％）苯甲酸及其盐常配成20％醇溶液⽤量：0.03-0.1％常⽤0.2％-0.5％。
适于酸性溶液,pH值4⼭梨酸及其盐浓度：0.05％-0.2％季铵盐类阳离⼦型表活剂苯扎溴铵、苯扎氯铵、度⽶芬其他：醋酸氯⼰定(醋酸洗必泰) ⼴谱杀菌剂0.02-0.05%邻苯基苯酚0.005%-0.2%桉叶油0.01%-0.05 薄荷油0.05% 苯甲醇、三氯叔丁醇等矫味剂corrigent1．甜味剂：天然:蔗糖和单糖浆、橙⽪、桂⽪糖浆等能矫味、矫臭合成:糖精钠,常⽤量0.03％、阿司帕坦（蛋⽩糖）理想:甜菊苷，常⽤量0.025％-0.05％,常与蔗糖或糖精钠合⽤2．芳⾹剂常⽤浓度:0.06％天然⾹料：芳⾹性挥发油薄荷⽔、桂⽪⽔⼈造⾹料：⾹蕉⾹精、苹果⾹精等如薄荷油、橙⽪油等3．胶浆剂:作⽤：减轻刺激性，掩盖药物⾟辣味常⽤：琼脂胶浆、羧甲基纤维素钠等4．泡腾剂:组成：有机酸(如枸橼酸、酒⽯酸)碳酸氢钠、⾹精、甜味剂特点：遇⽔后产⽣⼤量CO2，⿇痹味蕾⽽矫味，改善盐类的苦味、涩味、咸味着⾊剂colorant使⽤量:不得超过万分之⼀．天然⾊素:红⾊：苏⽊、紫草根、甜菜红、胭脂⾍红、黄⾊：姜黄、⼭栀⼦、胡萝⼘素蓝⾊：松叶兰、乌饭树叶棕⾊：焦糖、绿⾊：叶绿酸铜钠盐⼈⼯合成⾊素：我国准予使⽤的⾷⽤⾊素：(1)苋菜红(2)胭脂红(3)柠檬黄(4)靛蓝外⽤液体药剂:伊红、品红、美蓝混悬剂稳定剂助悬剂（suspending agents）：η↑，以↓V或↑亲⽔性低分⼦助悬剂：⽢油、糖浆剂等表⾯活性剂⾼分⼦助悬剂：（１）天然：树胶类：阿拉伯胶（5%~15%）西黄蓍胶（0.5%~1%）桃胶及植物多糖类如海藻酸钠、淀粉浆等。
1液体制剂常用附加剂及其作用
1液体制剂常用附加剂及其作用：增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂，助溶剂：难容的药物与加入的第三种物质在溶剂中形成与分子等同的络合物，潜溶剂：能提高难容性药物溶解度的混合溶剂，防腐剂：防止药物制剂由于细菌微生物生长的物质。
2评定混悬剂质量的方法：微粒大小的测定沉降容积比的测定.絮凝度的测定重新分散试验ζ电位测定流变学测定3乳剂稳定性变化：乳剂的分层：指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉现象，主要由内外相密度差引起。
乳剂的絮凝：乳剂中的乳滴（分散相）发生可逆的（可以复原的）聚集称为絮凝。
乳剂的转相：乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。
转相主要由乳化剂性质的改变或添加了相反类型乳化剂引起，乳剂的合并与破坏：乳滴大小不一4注射剂主要附加剂和作用：抑菌剂抗氧剂PH调节剂局部止痛剂等渗调节剂5粉碎操作对制剂过程的意义：：①有利于提高难溶性药物的溶出速度和生物利用度；②有利于提高药物在制剂中的分散性；③有利于提高有效成分从药材中的浸出；④有利于各种制剂的制备。
6片剂的制备方法与分类：湿法制粒压片法，干法制粒粉末直接压片半平式颗粒压片法7压片过程发生的问题原因分析：1.松片黏合力差，压缩力不足 2.裂片压力分布不均及物料的压缩成型性差3黏冲颗粒不干燥，物料较易吸湿润滑剂使用不当或量不足，冲头表面绣浊刻字粗糙，4-片面差异迟缓颗粒流动性不好，颗粒内的细粉太多或颗粒大小差悬殊，冲头与模孔吻合性不好5崩解迟缓6溶出超限片剂不崩解，颗粒过硬7片剂中药物含量BU均8中药浸出过程;1.浸润阶段：溶剂附着于药粉表面，使之润湿，然后渗入细胞内。
2.溶解阶段：溶剂逐渐溶解可溶性成分。
3.扩散阶段：溶剂在细胞中溶解，胶溶可溶性成分后，细胞内形成高浓度的溶液而具有较高渗透压，细胞外溶剂不断渗入细胞内，细胞内溶质不断向外扩散。
4.置换阶段：用浸出溶剂或稀浸出液随时置换药材粉粒周围的浓浸出液，医学教育|网收集整理使之浓度梯度保持最大。
液体制剂的生产技术
三、表面活性剂
（四）表面活性剂的应用
1.增溶剂 2.润湿剂 3.乳化剂 4.起泡剂和消泡剂 5.去污剂
四、增加药物溶解度的方法
（一）制成盐类
如水杨酸的溶解度为1:500，而水杨酸钠的溶解度为1:1。 注意药物制成盐后溶解度增加，其稳定性、刺激性、毒性、 疗效等也常发生变化。
（二）选用混合溶剂
药物在混合溶剂中比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值 的现象称为潜溶，这种混合溶剂称为潜溶剂。
一、概 述
可以制成混悬剂的情况有哪些？
1.不溶性药物需制成液体剂型应用； 2.药物的用量超过了溶解度而不能以溶液剂的形式应 用； 3.两种溶液混合时，药物的溶解度降低或产生难溶性化 合物； 4.为了产生长效作用或提高药物在水溶液中的稳定性 等； 5.溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶 性药物； 注意：为了安全起见，毒药或剂量小的药物不应
二、溶胶剂的制备
（一）分散法
机械分散法 胶溶法 超声分散法
（二）凝聚法
凝聚法就是利用物理条件的改变或化学反应使分子离 子等分散物质，结合成胶体粒子的方法。
➢ 1.物理凝聚法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。 ➢ 2.化学凝聚法 借助于氧化还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的
方法。如硫代硫酸钠溶液与稀盐酸作用，产生新生态的硫分散于水中 形成溶胶，且具有很强的杀菌作用。
（1）皮肤用液体制剂 如洗剂、搽剂等。 （2）五官科用液体制剂 如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂、含漱 剂、滴牙剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂 如灌肠剂、灌洗剂等。
三、表面活性剂
三、表面活性剂
（一）定义
具有亲水亲油基团，溶解后，分子以一定方式定向排列 并吸附在液体表面或两种不相混溶液体的界面，或吸附在液 体或固体的界面，能明显降低表面张力或界面张力，这类化 合物称为表面活性剂。
液体制剂
第四节 高分子溶液剂
概述
– 高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相分
散体系 – 多以水为溶剂，称亲水胶体，胶浆剂 – 属于热力学稳定体系
性质
– 带电性 电泳现象 – 高渗透压
第四节 高分子溶液剂
– 稳定性 水化作用，盐析 – 絮凝现象 – 凝胶、胶凝、干胶
制备
– 溶胀过程----有限溶胀、无限溶胀
常用防腐剂
– 山梨酸：本品对霉菌的抑制作用较强，本品适 用于含吐温类液体的防腐。防腐作用是靠未解 离的分子，在pH4作用较好。 – 苯扎溴铵：新洁尔灭，酸、碱稳定，耐热压， 常用浓度0.02%--0.05% – 其它 醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）、邻苯基苯 酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油
第二节 溶剂和附加剂—增溶剂
助溶系指难溶性药物与加入的第三种物 质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复 盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂 中溶解度的过程。 当加入的第三种物质为低分子化合物 （而不是胶体物质或非离子表面活性剂） 时，称为助溶剂。
第二节 溶剂和附加剂—助溶剂
助溶剂可分为两大类： 有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸 钠、对氨基苯甲酸等；
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
溶剂----分散介质
– 极性溶剂
水:最常用，无任何药理作用，价廉易 得。能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶 剂任意混合。但不稳定，易长霉，不宜 久贮。宜用蒸馏水或去离子水。
第二节 极性溶剂
甘油：粘稠性液体，味甜、毒性小，能与 水、乙醇丙二醇等任意混合，无水甘油有 吸水性，对皮肤粘膜有刺激性。 二甲基亚砜（DMSO）：极性较大，无色微 臭的液体。有强吸湿性，冰点低，有良好 的防冻作用。对皮肤，粘膜的穿透力很强。
20液体制剂的附加剂
（六）着色剂
着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分 为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体 制剂的着色剂。
①天然色素
植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭
脂虫红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松 叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖。
矿物红(amaranth)、柠檬黄(tartrazine)、胭脂红
(cochneal red A)、胭脂蓝(indigo carmine)、日落黄(sunset yellow)，通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分 之一。
外 用 ： 伊 红 ( eosin)、 品 红 ( fuchsine)、 美 蓝 ( methylene
⑤醋酸氯乙定(chlorhexide acetate) 又称醋
酸洗必泰(hibitane) 微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀 菌剂，用量0.02%~0.05%。
14
其他： 中药的挥发油
如桉叶油、桂皮油、薄荷油
15
（五）矫味剂
良好的矫味、矫臭、和着色常常关系到 药品对疾病的治疗，具有精神上和心理 上的积极作用。 A. 矫味剂
1
（二）助溶剂
助溶(hydrotropy agent)：系指难溶性药物 与加入的第三种物质在溶剂中形成 可溶性分子络合物、复盐或分子缔合 物等，以增加药物在溶剂中溶解度 的过程。第三种物质称为助溶剂。 1. 助溶机理 2. 常用助溶剂
2
1. 助溶机理 （1） 形成可溶性分子络合物 例如，碘在水中的溶解 度为1：2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5% 的水溶液，碘化钾为助溶剂。
定义：为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中 的物质称为矫味、矫臭剂。
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② 苯甲酸及其盐
③ 山梨酸及其盐
④ 苯扎溴胺
⑤ 醋酸氯己定
⑥ 其它
① 对羟基苯甲酸酯类
• 对羟基苯甲酸酯类(parabens) 又称尼泊金类。 对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁 酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无 嗅、不挥发、化学性质稳定。 • 在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液 中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱， 这是因为酚羟基解离所致。 • 本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用 较弱，广泛用于内服液体制剂中。
非极性溶剂 ：⑦ 脂肪油； ⑧ 液体石蜡； ⑨ 乙酸乙酯
极性溶剂
Hale Waihona Puke ①水(water)水为最常用的极性溶剂，无药理作用， 因常水中含有较多杂质，配制水性液体制剂 时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。 水的溶解范围广泛，大多数无机盐、极性大 的有机物、糖、蛋白质、酸及某些色素均可 溶于水中，也能溶解药材中的生物碱盐类、 苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。水能 与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混 合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性 药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定， 尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易 霉变，不宜长期贮存。
山梨酸及其盐类
• 山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶 液中效果好，pH值4.5最佳。 • 聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中 游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶 液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓 度(0.07%~0.08%)。 • 本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容 器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇 联合使用产生协同作用。 • 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解 度更大，需在酸性溶液中使用。
④ 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。
一、液体制剂常用溶剂
• 液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用， 对液体制剂的质量影响很大。 • 溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和 非极性溶剂。 极性溶剂 ：①水； ② 甘油； ③ 二甲基亚砜；
半极性溶剂：③ 乙醇； ④ 丙二醇； ⑤ 聚乙二醇；
（一）增溶剂(solubilizer)
• 增溶(solubilization)是指某些难溶性药物 在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶 解度并形成澄清溶液的过程。 • 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂 (solubilizer)，被增溶的物质称为增溶 质(solubilizates)。 • 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB 值为15~18。常用的增溶剂多为非离子型 表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪 酸酯类等。 • 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。
非极性溶剂 ⑦ 脂肪油 (fatty oils)
• 为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、 棉籽油、茶油、橄榄油。 • 脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游 离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物， 不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。 • 多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等， 也可作为内服制剂的溶剂，如维生素A和D溶液 剂。 • 脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂 化反应而影响制剂的质量。
⑥ 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)
• 其通式为H(OCH2CH2)nOH, n≥4。聚乙二醇分子量 在 1000 以 下 者 为 液 体 ， 如 PEG-200 ， PEG300 ， PEG400，PEG600均为中等粘度无色带有微臭的 液体，略有吸湿性。 • 液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600，本品化学 性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、 乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加 药物的溶解度。 • 本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机 物。 • 对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂 中能增加皮肤的柔润性。
②甘油 （丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）
• 甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无 臭，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可内 服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混 合，略溶于丙酮，在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油 中均不溶。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大， 常作这些药物的溶剂。 • 甘油可供内服和外用。在内服液体制剂中含甘油 12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出。 在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物 的溶剂，如碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等。无水甘 油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对皮肤 和粘膜无刺激性。
（一）增溶剂
• 在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使 达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物 浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥 皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周 知的“煤酚皂”溶液。 • 许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物 碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较 高浓度的澄明溶液。
⑤ 丙二醇(propylene glycol)
• 药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体， 无嗅，味微甜，有引湿性。 • 性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均 较甘油小。其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺 类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、 氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶， 还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。 • 一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的 水解，增加其稳定性。 • 当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或 延效作用。 • 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收 的渗透促进剂。
图 ：苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度
机理
• 关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的 机理，一般认为是两种或两种以上的 溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂 的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和 水组成的潜溶剂均降低了水的介电常 数，增加了对非解离药物的溶解度。
（四）防腐剂（preservation)
常用防腐剂如下：
对羟基苯甲酸酯类
• 本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的 碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度 却依次减小。 • 几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效 果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯 （4∶1）合用时最多，其浓度均为 0.01%~0.25%。 • 另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强 酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸 附。
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂 二、液体制剂常用附加剂 （一） 增溶剂 （二） 助溶剂 （三） 潜溶剂 （四） 防腐剂 （五） 矫味剂 （六） 着色剂
一、液体制剂常用溶剂
选择溶剂的条件：
① 对药物具有较好的溶解性和分散性 ② 化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。
③ 不影响药效的发挥和含量测定。
② 苯甲酸及其盐类
• 本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也 可外用，是一种有效的防腐剂。 • • 苯甲酸的溶解度，水中为0.29%(20℃)，乙 醇中为43%(20℃)。通常配成20%醇溶液备 用。常用浓度为0.03%~0.1%。 • 其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无 作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐 力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以 下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增 大，防腐能力降低，用量应增加至不少于 0.5%。
• 含甘油30%以上有防腐作用。
③ 二甲基亚砜
(dimethyl sulfoxide, DMSO)
• 为无色澄明油状的粘性液体，具大蒜臭味，有强吸 湿性，吸收水分可超过其本身重量的70%，能与水、 乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的2.16% 水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度60% 时可降低水的冰点到-80℃，故有较好的防冻作用。 • 本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶 于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本 品中往往可以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故 有“万能溶剂”之称。 • 本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂 中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。
③ 山梨酸及其盐类
• 本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末， 有微弱特异臭。熔点134.5℃，对光热稳定， 但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶 于 水 （ 约 0.125% ， 30℃ ） ， 溶 于 乙 醇 （12.9%，20℃），甘油（0.31%），丙二 醇（5.5%）。 • 本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲 酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，最低抑 菌浓度为800~1200μg/ml。
⑧ 液体石蜡(liquid paraffin)
• 是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物， 为无色无嗅无味的粘性液体，有轻质和重质两种， 前者密度为0.828~0.860g/cm3，多用于外用液体 制剂；后者密度为0.860~0.890g/cm3，常用于软 膏剂。 • 本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物， 但与水不能混溶。 • 化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化， 产生不快嗅味，日本药局方和FDA准许添加维生 素E 10ppm作抗氧剂。 • 本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 可作口服制剂和擦剂的溶剂。
（二）助溶剂(hydrotropy agent)
• 助溶系指难溶性药物与加入的第三种 物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、 复盐或分子缔合物等，以增加药物在 溶剂（主要是水）中溶解度的过程。 当加入的第三种物质为低分子化合物 （而不是胶体物质或非离子表面活性 剂）时，称为助溶剂。
1. 助溶机理
• （1） 形成可溶性分子络合物
（三）潜溶剂(cosolvent)
• 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混 合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时， 药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相 比，出现极大值，这种现象称为潜溶 (cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂， • 与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、 聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。 • 如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V)，如果采 用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。苯 巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。