围术期炎症细胞因子的监测

围术期炎症细胞因子的监测

围手术期是围绕手术的一个全过程，从病人决定接受手术治疗开始，到手术治疗直至

基本康复，包含手术前、手术中及手术后的一段时间，具体是指从确定手术治疗时起，直

到与这次手术有关的治疗基本结束为止，时间约在术前5- 7天至术后7 - 12天。

炎症反应一方面通过致炎因子直接损伤血管内皮，另一方面主要是通过一系列炎症介

质来实现；多数炎症介质通过与靶细胞结合发挥活性，炎症介质作用于细胞后可进一步引起

靶细胞释放次级炎症介质从而放大或抵消初级炎症介质的作用。不管机体遭受何种刺激，

宿主对炎症反应的总体特征非常相似，然而不同的损伤涉及不同类型的细胞，导致不同炎

症介质的产生和释放从而引起系统性和局部性损伤。通常术中的炎症反应与细胞因子的释放有关，细胞因子的作用又进一步加强了手术以及术中缺血再灌注损伤，如此恶性循环终将导致组织损伤而增加手术后临床相关并发症，影响患者的预后。

目前，手术方式以及麻醉方法、药物对恶性肿瘤术后免疫功能的影响逐渐受到重视。细

胞因子是机体免疫及炎症反应中细胞之间交流的信息分子，它们通过效应细胞表面相应的

受体对细胞生长、成熟和修复产生调控作用。创伤、应激、感染等是影响围术期病死率的

重要因素，与机体免疫状态密切相关。本文旨在总结各种炎症因子的特点、围术期使用不同药物和麻醉方式对炎症细胞因子的影响，提高患者围术期安全，从而改善患者的预后。

1. 炎症细胞因子

多达20%的肿瘤源自于慢性炎症，大部分的实体瘤都有炎性渗出物。免疫细胞对肿瘤

的发生、生长和进展有着广泛的影响，并且很多这些效应都是由促炎症细胞因子介导。在所有细胞因子中，TNF和IL-6具有促进肿瘤发生的效应，这一点是可以确定的。TNF和IL-6 作为肿瘤相关炎症和肿瘤形成的主要调节因子，使得它们在癌症的辅助治疗中成为很受欢迎

的研究目标。因此在围术期对患者进行炎症细胞因子的检测具有重要的临床意义。

在炎性灶中有很多细胞因子。其中白介素-1 (IL-1 )、肿瘤坏死因子(TNF )在协调控

制炎症的机制中起主要作用。炎症是以促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子之间的相互作用为特点。炎症细胞因子指参与炎症反应的各种细胞因子。在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF- a、IL-1 B、IL-6、IL-8、等。TNF- a是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，能激活中性粒细胞和淋巴细胞，使血管内皮细胞通透性增加，调节其他组织代谢活性并促使其他细胞因子的合成和释放。IL 一 6能诱导B细胞分化和产生抗体，并诱

导T细胞活化增殖、分化，参与机体的免疫应答，是炎性反应的促发剂。IL-8能刺激中性

粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的趋化，促进中性粒细胞脱颗粒，释放弹性蛋白酶，损伤内皮细胞，使微循环血流淤滞，组织坏死，造成器官功能损伤。

IL-1和TNF的分泌可被内毒素、免疫复合物、物理性损伤等多种致炎因子刺激，可通

过自分泌、旁分泌和全身作用等方式起作用。特别是它们可促进内皮细胞表达粘附分子，增进白细胞与之粘着。也可以引起急性炎症的发热。尽管IL-1和TNF的结构和受体明显的不

同，但IL-1与TNF的关系要比其它任何的白介素或细胞因子要密切。TNF还能促进中性粒

细胞的聚集和激活间质组织释放蛋白水解酶。IL — 8是强有力的中性粒细胞的趋化因子和激

活因子。

现已确认的促炎细胞因子主要有TNF- a、IL-1 B、IL-8、IL-6等，这些细胞因子作为重

要的炎症介质参与机体的炎症反应。生理状态下，人体液中TNF- a和IL-6水平较低，但在

病理状态下，TNF- a和IL-6分泌量增加以及引起的各种炎症因子的瀑布式释放可导致炎症反应，引起组织细胞损伤，这一观点已得到广泛认同，近年来还掀起了抗炎症细胞因子和炎症介质治疗的热潮。

1.1 IL-6

有研究表明，IL-6的血浓度与患者感染的严重程度以及炎症反应的程度呈正相关，可

作为判断病情严重程度的灵敏指标。IL-6在正常情况下调节免疫应答。许多研究表明，IL- 6是某些自身免疫性疾病中的关键炎症因子，与许多疾病的发生与转归密切相关。IL-6是敏感反映机体炎症和组织损伤严重程度的重要指标。IL-6是一种在损伤后协调系统性宿主防

御反应中起重要作用的细胞因子，多在细胞受到TNF- a、IL-1 B刺激后产生，本身对细胞无

直接损害作用，能促进中性粒细胞的活化、聚集，与多种疾病的病理生理过程紧密相关，血

清中IL-6水平可反映组织损伤程度。

血清IL-6水平在一些实体肿瘤患者体内会升高，包括胰腺癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢

癌和肉瘤，在肿瘤的微环境中，肿瘤细胞并不是IL-6水平提高的唯一原因，成纤维细胞、

炎性细胞分泌的IL-6可以通过旁分泌机制作用于肿瘤细胞，在实体瘤、乳腺癌黑色素癌、

膀胱癌和前列腺癌中，IL-6通过旁分泌、自分泌刺激肿瘤生长，特别对于肿瘤细胞和入侵

潜能有重要作用，肿瘤细胞的这种入侵潜能在肿瘤转移的早期起关键作用。Billi ngsley等研究表明在肿瘤微环境中，宿主巨噬细胞产生IL-6，而局部的IL-6又可以参与到肿瘤微环

境并作用于肿瘤，这可能是肿瘤发生发展的机制之一。在肿瘤细胞中，依靠正调节抗凋亡和促血管形成蛋白，IL-6能促进肿瘤的生长，在鼠类实验中已证实 IL-6的抗体可以终止肿瘤的生长。近年来大量实验证实IL-6及其受体的异常表达与肿瘤的发病相关，并与肿瘤的

诊断、预后及治疗相关联。

IL-6与多种疾病都密切相关，其与肿瘤的关系受到越来越多的关注，多种恶性实体瘤

细胞的生长有赖于自分泌IL-6的存在，IL-6通过以下途径促进部分肿瘤的生长：IL-6 T IL -6受体T肿瘤细胞；IL-6 T VEGFT肿瘤血管形成；IL-6 T基因T STAT T肿瘤等。通过干扰其中任一环节，都有可能抑制肿瘤形成，对肿瘤的预防和治疗提供新的途径。