中国药典仪器分析方法应对
浅谈仪器分析在制药工程中的应用
浅谈仪器分析在制药工程中的应用（程志全武汉科技大学中南分校）摘要：通过对严拯宇等人编著的仪器分析(第二版）的解读，以及结合相关书刊的知识，对仪器分析在制药领域中的应用，做了一个初步而较全面的认识和分析。
仪器分析是现代制药工程中一项必不可少而重要的方法和途径，通过这种科学手段，我们可以全面而系统地建立药物制剂研发、生产、治疗的质量监管体系，以保证人民用药稳定、安全和有效。
关键词：仪器分析应用制药工程质量监管引言：通过对较多文献的查阅，发现很少有专门来谈仪器分析在制药领域中应用的文献。
本文正是基于这种原因，也是在这门课程的学习中，发现仪器分析的原理和方法较多，很多同学学完之后都难以将它们比较系统的归纳起来。
于是，通过解读教材和相关书刊，写出这篇综述。
正文：作为制药工程专业人才的我们，需要具备药物分析及检测方向的专业素质，学会仪器分析药物、波谱分析、药物分析和天然药物分析与分离课程基本理论，熟悉常见药物检测的操作与方法。
同时，我们也要掌握职位工作描述与产品生产、研发、检测、营销、环境保护、管理相关的波谱分析、高级仪器分析等核心能力与技巧，精通仪器分析常见药品技术，能胜任大型药厂、大型医院、药品检测中心等相关企事业单位的检测、研发、管理的工作。
可见掌握化学分析、仪器分析基本理论对制药工程的学习是非常重要的。
现在，我和大家一起探讨一下仪器分析在制药工程中的应用，从而加深对制药工程的理解和认识。
近年来，仪器分析飞速发展，新方法、新技术、新仪器层出不穷，仪器分析的应用也日益普遍。
仪器分析逐渐向药学、医学、生物学等领域渗透，特别是在新药研究、药物分析、临床检验、病因研究等方面都大量使用了仪器分析方法，其在药学专业中的重要地位日渐突[]出1。
下面是我和大家一起探讨仪器分析在制药工程中关于药物成分的检测、分离和分析等应用。
仪器分析大致可以分为电化学分析法、光谱分析法、色谱分析法和核磁共振波谱法。
接下来，我将从这四个方面描述其应用。
分析方法确认与验证管理规程
一、目的：规范药品检验方法确认与验证的管理，证明采用的方法适合相应的检测要求及在实验室条件下的适用性，保证检验结果准确、可靠。
二、适用范围：适用于中药和化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的确认与验证。
不适用于中药和化学药品（包括物料和产品）微生物分析方法的确认与验证。
三、相关职责：QC班组长：QC班组长根据检验方法的来源确定开展方法确认或验证。
由其本人或者其他有经验的检验人员起草方案；负责确认或验证方案的培训；安排有经验的人员参与方法确认或验证过程实施；对确认或验证过程中出现的偏差要严格按照相关管理规程的程序执行，如需要提出变更申请；对确认或验证工作中出现的问题及时纠正并记录；总结确认或验证报告。
QC主管：负责审核检验方法确认或验证方案，并对方案的执行过程进行追踪；负责组织偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
化验室QA：监督各项目按照已制定的方案进行；参与确认或验证过程中的偏差调查；对提出的变更进行评估，确认变更的是否成立，跟踪变更实施。
QA主管：负责审核检验方法确认或验证方案，确保其法规符合性；参与偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
验证专员：审核检验方法确认或验证方案；审核总结报告；负责验证证书的发放；负责方法确认或验证方案、记录和报告的整理、存档。
质量管理负责人：批准检验方法确认或验证方案；批准方案实施过程中出现的偏差和变更；批准总结报告。
四、制定依据：《药品GMP指南》（质量控制实验室与物料系统）、《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《中国药典》（2020年版）、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、ICH分析方法验证：正文和方法学Q2（R1 ）、中国药品检验标准操作规范（2010年版）（原子吸收分光光度法）。
五、内容：1、术语1.1方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
中国药典-2019年版仪器分析方法应对
色谱法的应用：凝胶色谱法
固定相是有一定孔径的多孔性填料，流动相是可以溶解样 品的溶剂。小分子量的化合物可以进入孔中，滞留时间长； 大分子量的化合物不能进入孔中，直接随流动相流出。
它利用分子筛对分子量大小不同的各组分排阻能力的差异 而完成分离。
常用于分离高分子化合物，如多糖、多肽、蛋白质、核酸 等。
素
或 指 纹 图 谱
HPL C
TL CS
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其 他
中成
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药
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321 33 16 19 4
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物 05版
收载
21 3 2 5 1 11
50 16 17
检查项目 残留溶剂 残留溶剂 残留溶剂，有关物质 含量，六六六 六六六 残留溶剂，有关物质
8
色谱法的应用：高效液相色谱
20世纪70年代中期，HPLC仪开始出现，主要填料：10 µm 的无定型硅胶颗粒。 70年代后期，发展了反相液相色谱。 80年代，HPLC 被广泛应用于化合物的分离，主要填料：粒径为5 ～ 10 µm
• 凝胶色谱
• 毛细管电泳
5
色谱法的应用：纸色谱
纸色谱的基本原理-分配色谱 固定相-吸附在滤纸上的水 移动相-展开剂 样品在水和展开剂中的溶解度不同，故分
配不同而达到分离。例：盐酸苯乙双胍
6
色谱法的应用：薄层色谱
中国药典分析检测方法技术指南
中国药典分析检测方法技术指南下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by the editor. I hope that after you download them, they can help yousolve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts,other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!中国药典分析检测方法技术指南是一部重要的医药行业规范性文献，它为药物质量控制和安全性评价提供了重要支持。
《中国药典》2024年版仪器分析增修订概况
《中国药典》是我国医药领域的权威性文件，对药品的质量标准、生产过程、工艺要求等进行详细规定。
《中国药典》对于保证药品质量、提高药品的疗效和安全性具有重要的作用。
仪器分析是《中国药典》中的一个重要内容之一，它主要涉及到药品的检验和检测、研究方法的标准化等方面。
2024年版的《中国药典》中，对仪器分析部分进行了增修订。
主要的增修内容包括了仪器分析部分的药品范围、仪器的使用标准、分析方法的优化等。
以下将对其主要内容进行详细介绍。
首先，2024年版的《中国药典》对仪器分析的药品范围进行了扩充和更新。
根据市场上出现的新药物以及对一些传统药物的分析要求,2024年版增加了一些新的药品标准，并对一些现有药品标准进行了修订和完善。
这部分内容的增修，不仅涉及到新增药品的质量标准的规定，还增加了对药品生产过程中的成分和杂质的检验要求。
第三，2024年版的《中国药典》在仪器分析方法的优化方面进行了大量的修订。
仪器分析方法的优化对于提高分析的效率和准确性具有重要意义。
在这次修订中，采用了一些新的分析方法，例如质谱仪、核磁共振仪等。
这些新的分析方法的引入使得分析结果更加准确，并能够对药品的质量标准进行更加详细的规定。
此外，2024年版的《中国药典》还对仪器分析部分的一些细节进行了修改和补充。
例如，在仪器分析中常常涉及到样品的制备和处理过程，本版药典对这些过程进行了更为详细的规范。
对于样品的制备和处理过程进行细致的规范可以确保分析结果的准确性和可重复性。
总结起来，2024年版的《中国药典》对仪器分析部分进行了扩充和更新，不仅对药品范围进行了增加和修订，还对仪器的使用标准、分析方法的优化以及一些细节进行了修改和补充。
这次修订的目的是为了更好地适应市场上新药物的出现和药品生产过程的变化，以及确保药品质量和安全性的要求。
《中国药典》仪器分析部分的修订对于提高仪器分析的效率和准确性，为保证药品质量和安全性具有重要的意义。
药典分析方法确认与验证
药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容：分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。
检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。
因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。
分析方法：分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。
例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。
前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。
【适用范围】适用于：化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。
清洁验证方法的验证。
不适用于：化学药品的微生物方法，生物制品分析方法验证。
【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。
当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。
当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。
药物分析实验注意事项
量取——可用量筒或量取体积的有效数位选用量具
Байду номын сангаас
其精确度可根据数值的有效数位来确定,如 称取“0.1g”系指称取量可为0.06～0.14g； 称取“2g”系指称取量可为1.5～2.5g； 称取“2.0g”系指称取量可为1.95～2.05g； 称取“2.00g”系指称取量可为1.995～ 2.005g。
根据修约取舍规则
一、《中国药典》凡例
Ch.P凡例中的一些共性问题（常用术语）
8. 溶液的滴 20 ℃时，1.0mL水=20d
溶液（1→10）
固体1.0g或液体 1.0mL溶质加溶剂使 成10mL，溶剂未标明，均指水溶液
一、《中国药典》凡例
Ch.P凡例中的一些共性问题（常用术语）
恒重：指连续两次称重的差异不超过 0.3mg 。干燥至恒重的第二次称重应在继 续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次 称重应在继续炽灼30分钟后进行。 标准中规定“按干燥品（无水物）计算” 时，应取样品另做干燥失重（水分），并 在结果计算时扣除。
一、《中国药典》凡例
Ch.P凡例中的一些共性问题（常用术语）
4.药材和药品的干燥方法
药材产地加工及炮制规定的干燥方法如下： （1）烘干、晒干、阴干均可的，用“干燥”； (2) 不宜用较高温度烘干的，则用“晒干”或“低温干燥” （一般不超过60℃）； (3) 烘干、晒干均不适宜的，用“阴干”或“晾干”； (4) 少数药材需要短时间干燥，则用“曝晒”或“及时干 燥”。 制剂中的干燥系指烘干，不宜高温烘干的用“低温干 燥”。
药物分析实验注意事项
2010-01-27
主要内容
一、《中国药典》凡例简介 二、实验操作一些注意事项 三、实验原始记录注意事项 四、有效数字和数值的修约及其运算 五、玻璃仪器的洗涤、校正、使用
2015版中国药典微生物项变化的应对策略(设备)
【独家】2015版中国药典微生物项变化的应对策略—设备（二）2015-06-04二、微生物鉴定系统前几年，很多微生物实验室在调研购买何种类型的微生物鉴定系统，我们实验室的鉴定设备是使用生化方法鉴定的设备（表型鉴定），相信现在大多数的实验室还是在使用生化方法去进行鉴定，不论使用设备或者API等手工板条进行鉴定，也有部分实验室使用分子方法（PCR+测序）进行鉴定，但碍于方法的局限、菌库的数量及鉴定的程度，实际检出率和准确率都不是很理想。
《9204微生物鉴定指导原则》的内容对于现在大多数的药企针对性和指导性都很强，其中介绍的技术包含了现在药企实验室可用的几乎所有的鉴定方法，个人觉得这篇指导原则是微生物指导原则中的干货，指导原则中的内容就不在本文中多加赘述，以下简单介绍一下微生物鉴定方法及微生物设备的选型。
1、鉴定方法简介微生物鉴定原则：表观水平→生化水平→分子水平，微生物鉴定应遵循逐步缩小范围的原则，依据分类学知识，将微生物逐步落实到科、属、种。
各类微生物的菌落特征就不在这里列表了，在很多微生物书籍中均有介绍，进行微生物鉴定的人员应对各类型微生物的形态特征做到心中有数。
不管使用何种方法进行微生物鉴定，都应对微生物进行纯化，至少分离到纯培养物后再进行后续鉴定。
现有的鉴定技术分为表型鉴定、基因型鉴定和色谱光谱鉴定。
表型鉴定基于表观生物学活性，如营养物质代谢试验、碳源和氮源利用试验、各种酶类试验、API试验条等；基因型鉴定基于核酸物质，如16SrRNA分型、核糖体分型和脉冲场电泳试验；色谱光谱鉴定基于全细胞信息，如傅里叶变换红外技术。
1）初筛试验流程基本就是分离纯化→革兰氏染色（芽孢染色、KOH拉丝试验）→生化筛选（氧化酶、触酶、凝固酶）→根据上述结果筛选板条→孵育规定时间人工读数或机器读数→结果对比系统中的标准微生物特征得出鉴定结论。
革兰氏染色镜检对于鉴定人员的技术及判断经验有一定要求，这步是很关键的一步，但这个没有捷径必须是多做才能总结经验的，很多时候一些球杆菌、芽孢菌等的形态和染色结果均依赖镜检人员的经验，有些在无法判断的情况下，可以使用KOH拉丝实验进行辅助判断，但我们实验室不用其判定革兰氏染色结果，大多数革兰氏阴性菌在5-10S内出现阳性反应，有的则需30-45S，假单胞菌、无色杆菌、黄杆菌、产碱杆菌等大多数在10S内呈阳性，不动杆菌、莫拉菌反应较慢，大多数菌株在60S内出现阳性，而革兰氏阳性菌在60S以后仍为阴性，其主要用于革兰氏阴性菌与易脱色的革兰氏阳性菌的鉴别。
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2020/5/1
14
例：离子色谱（氯膦酸二钠）
➢ 照离子色谱法（附录Ⅴ J）试 验
用阴离子交换色谱柱或效能 相当），柱温30℃，
以水为流动相A，以 0.1mol/L氢氧化钾溶液为流 动相B，梯度洗脱，流速为 1.2 ml/min。
检测器为电导检测器，检测 方式为抑制电导检测。
现代分析技术的应用进一步扩大
红外光谱 原料药、制剂
气相色谱 残留溶剂
HPLC 检测器
分析技术
毛细管电泳
总有机碳测定法 （TOC）
2020/5/1
离子色谱
1
《中国药典》2010年版一部新修订项目
项目 类别
鉴别
检查
特
含量测定
征
重金
显微 TLC
HP LC
GC
理化
通则
属有 毒性 其 害元 成分 他
素
或 指 纹 图 谱
•离子交换色谱法主要用于分析有机酸、氨基酸、多肽及核酸等离子型化合物的分离。
2020/5/1
13
色谱法的应用：离子色谱
阳离子交换柱 ➢ 山梨醇及制剂 ➢ 甘油果糖氯化钠注射液 ➢ 甘露醇及制剂 ➢ 利巴韦林及制剂 ➢ 盐酸二甲双胍及制剂 ➢ 苹果酸及制剂 ➢ 富马酸及制剂
阴离子交换柱
➢ 肝素钠及制剂 ➢ 帕米磷酸二钠及制剂 ➢ 氯膦酸二钠及制剂 ➢ 硫酸软骨素钠及制剂
球形硅胶。
90年代早期，粒径为 5 µm 的高纯硅胶，即所谓的 B 型硅胶被发展，并成为
这个行业填料的标准，这种 B 型硅胶含有微量的金属。
90年代后期，为了满足快速分离的需求，发展了 3 µm 或 3.5 µm 的球形硅胶，
其作用和性能逐渐的获得了人们的认同和接受。手性色谱柱的开发。
21世纪早期，为适应超快速的分离要求，粒径小于 2 µm 的填料被开发出来，
HPL C
TL CS
UV
GC
其 他
中成
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药
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提取 新增 物 05版
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2020/5/1
12
色谱法的应用：离子色谱
基本原理
➢离子色谱中发生的基本过程就是离子交换，
因此，离子色谱本质上就是离子交换色谱。 色谱柱类型
➢在离子色谱的基本组成中，重要的和与其 他高效液相色谱不同的就是抑制器和电导 检测器，离子色谱用的泵是PEEK材料衬里的不
阳离子交换柱 阴离子交换柱
锈钢泵。
品种个数 23个 14个
TLC
品种数量
硅胶G
254个品种
硅胶G254
148个品种
硅胶H
15个品种
硅胶HF254
12个品种
硅藻土
2个品种
微晶纤维素
3个品种
氧化铝
1个品种
2020/5/1
6
色谱法的应用：气相色谱
进样方式 直接进样 顶空进样
品种数量 75个 112个
检测方式 FID ECD
品种数量 181个 6个
ECD
伊曲康唑 联苯苄唑 恩氟烷 林旦乳膏 林旦 异氟烷
合计
05版 收载
620 1507
16
16 298 1363 37
28
21 7
1
505 47 37 31 34
2020/5/1
2
2010年版二部与2005年版药典主要项目收载情况比对表
增C方法
残留溶剂 渗透压摩尔浓度 溶出度或释放度 含量均匀度 无菌检查方法 细菌内毒素 含量测定
16
17 10 12 1 56
9 115
中药
10版 新增
374
526
3
材
05版 收载
339
347
5
2 26 1127 12 14 31 179 726 17 17 71
412 3 17 9 34 175 13 20 7 30
10版 新增
633 2492
31
12 134 1554
31
40
24 3
22
1138 15 25 16 32
1210个 93个 21个 31个 9个
色谱柱类型 氨基柱 丁基柱
三甲基硅烷柱 二羟基丙基硅烷键合
硅胶柱
苯乙烯-二乙烯基柱
品种数 5个 3个 2个 1个
1个
2020/5/1
10
色谱法的应用：高效液相色谱
缬沙坦 盐酸帕罗西汀
a-酸性糖蛋白柱
瑞格列奈 瑞格列奈片
手性色谱柱α1酸性蛋白柱
苯磺酸顺阿曲库铵 注射用苯磺酸顺阿曲库铵 手性色谱柱chiralcel OD-RH
检查项目 残留溶剂 残留溶剂 残留溶剂，有关物质 含量，六六六 六六六 残留溶剂，有关物质
2020/5/1
7
色谱法的应用：高效液相色谱
20世纪70年代中期，HPLC仪开始出现，主要填料：10 µm 的无定型硅胶颗粒。 70年代后期，发展了反相液相色谱。 80年代，HPLC 被广泛应用于化合物的分离，主要填料：粒径为5 ～ 10 µm
甲氨蝶呤
甲氨蝶呤片
牛血清白蛋白键合硅胶柱
注射用甲氨蝶呤
2020/5/1
11
色谱法的应用：高效液相色谱
2010版药典主要修订项目
1、色谱柱 （1）常用色谱柱填料粒径3～10μm （2）微径柱填料粒径 约2μm（UPLC或UFLC） 硬件须匹配 色谱条件可适当调整 以品种正文规定条件的测定结果为准
2、柱温 （1）通常为室温 （2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60℃，（HTLC）
发展出了整体柱、无机和有机杂化硅胶。
目前，市场上流行的分析用的 HPLC 硅胶基质填料主要为 B 型硅胶。 填料发展史
2020/5/1
8
色谱法的应用：高效液相色谱
2020/5/1
填料发展史
9
色谱法的应用：高效液相色谱
2010版药典二部中色谱柱的使用情况
色谱柱类型 品种数
C18柱 C8柱 氰基柱 硅胶柱 苯基柱
• 凝胶色谱
• 毛细管电泳
2020/5/1
4
色谱法的应用：纸色谱
纸色谱的基本原理-分配色谱 固定相-吸附在滤纸上的水 移动相-展开剂 样品在水和展开剂中的溶解度不同，故分
配不同而达到分离。例：盐酸苯乙双胍
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5
色谱法的应用：薄层色谱
2010版药典（二部）采用TLC的品种数量，共435个
HPLC法
2020/5/1
2005年版
530 0
142
24 4 315 165 107 216 359
2010年版
580 73
707
97 45 414 219 132 372 694
3
色谱法在2010年版药典的应用
柱色谱 纸色谱 薄层色谱 气相色谱
• 高效液相色谱 • 离子色谱
正相色谱 反相色谱 离子对色谱