完整性测试原理
北京enclosure integrity testing方法
北京enclosure integrity testing方法
北京enclosure integrity testing(EIT)是一种突出的结构性完整性测试方法，它是在空气动力学实验中应用的测试方法，它涉及空气流体的测量，识别和检测其中的漏洞。
EIT的测试原理是采用空气动力学原理，通过测量压力控制系统在外壳单元中产生的压力变化来检测漏洞。
EIT测试设备可以准确测量外壳空气动力学参数，如温度、湿度、压力和流量，以及用户参数，如压力振幅、频率和时间。
EIT测试通过压力变化、温度变化、流量变化等参数，检测外壳结构的完整性和局部损伤情况，从而减少风险和节约资源，实现环境、社会和经济的可持续发展。
EIT测试的目的是确保装置的完整性和可靠性，防止外界空气流体进入装置，并防止漏洞对环境的影响，确保装置的安全性完整性。
EIT测试的步骤包括：检查外壳状态，检查关键接口，记录参数，压力测试，检查漏洞，流量测试和记录结果。
本文仅是对北京enclosure integrity testing方法的简单介绍，真正实施这种方法需要经过深入的研究和实践，以确保结构完整性。
软件测试中的一致性与完整性检查
软件测试中的一致性与完整性检查简介在软件开发过程中，软件测试是一个非常重要的环节。
其中，一致性与完整性检查是保证软件质量的关键之一。
本文将讨论软件测试中一致性与完整性检查的概念、原理、方法和实践经验，旨在帮助读者更好地理解和运用这一测试策略，最终提高软件的质量和可靠性。
一、一致性检查的概念与原理一致性检查是指检查软件中各个模块、组件及其之间的接口是否满足一致性要求。
一个软件系统可能包含多个模块，而且这些模块通常是由不同的开发人员编写的。
一致性检查的目标是确保这些模块之间能够正确地交互和通信，以达到整体系统功能的一致性。
在进行一致性检查时，需要关注以下几个方面：1. 接口一致性：检查软件模块之间的接口定义、参数传递、数据格式等是否符合规范，以保证模块之间能够正确地交换信息。
2. 数据一致性：检查软件中使用的数据是否一致，包括数据格式、数据类型、数据命名规范等，以避免由于数据不一致而导致的错误。
3. 功能一致性：检查软件模块的功能是否一致并符合预期，以保证整体系统功能的正确性和一致性。
二、完整性检查的概念与原理完整性检查是指检查软件是否包含所有必要的功能、模块和组件。
一个软件系统的完整性是指系统的各个部分是否完全满足需求规格说明书中定义的功能和性能要求。
在进行完整性检查时，需要关注以下几个方面：1. 功能完整性：检查软件是否包含所有在需求规格说明书中定义的功能，并验证这些功能是否按照规格要求正常运行。
2. 模块完整性：检查软件中的各个模块是否完整，并验证其功能是否满足系统需求。
3. 组件完整性：检查软件中的各个组件是否完整，并验证其在系统中的相互依赖关系是否正确。
三、一致性与完整性检查的方法与实践经验1. 静态检查：通过代码审查、技术评审等方式，对软件的各个模块进行静态检查，发现并纠正其中的一致性和完整性问题。
2. 功能测试：对软件进行功能测试，验证软件的各个功能是否一致并完整。
可以使用黑盒测试和白盒测试等方法进行测试。
完整性测试的问题
有关完整性测试几种方法需要详细了解几方面的内容：1、前进流（扩散流）的基本原理，通过前进流我们可以得到什么样的参数，说明了什么？前进流检测装置结构、组成。
答：基本原理：扩散流测试基于溶解－扩散模型。
当滤膜被润湿液体完全润湿后，如果在过滤器的上游存在压缩气体，而该压缩气体的压力值又小于泡点压力时，滤膜仍然是完全润湿的。
由于压缩气体一侧的气体浓度会高于常压一侧，此时气体分子会从高压测溶解到润湿液体中并扩散至常压测，如果在下游接一根管子会发现有气体缓慢流出，这就是扩散流。
得到的参数：气体的扩散符合Fick定律，扩散流量与滤膜两侧压差和膜面积成正比。
当气体压力在滤芯起泡点值的80%时,这时还没有出现大量的气体穿孔而过,只是少量的气体先溶解到液相的隔膜中,然后从该液相扩散到另一面的气相中,这部分气体称之为扩散流。
(压缩空气每分钟通过膜孔液体的分子流) N/t= D L D p F/ d (单独孔考虑)N/t : 单位时间内气体扩散的摩尔数(mol/s)D: 扩散系数(气-液系统) L : 溶解度系数(气-液系统)D p : 压差F : 气液接触面积d : 液膜厚度(过滤器)D = (∆p·V) / (T·Pa)（仪器测试）D ——扩散流值；∆p ——压力衰减值；V ——上游体积；T ——测试时间； Pa ——标准大气压；扩散流测试与微生物挑战结果相对应扩散流测试装置：2、泡点测试的基本原理，通过泡点测试我们可以得到什么样的参数，这些参数说明了什么？泡点测试装置结构、组成。
答：原理：起泡点测试基于毛细管模型。
滤膜的结构中充满了微孔流道，这些微孔流道就形成了很多“毛细管”，当滤膜被润湿液体完全润湿后，液体受到表面张力的作用而保留于滤膜内部，如果要想将液体挤出膜孔就需要外加一个气体压力。
能够克服表面张力将膜孔内的液体完全挤出时所需要的最小压力，就是滤膜的泡点值压力，也就是我们常说的起泡点，基于这种原理的测试方法，就是起泡点测试法。
完整性测试原理范文
完整性测试原理范文完整性测试是一种软件测试方法，旨在验证软件在各种情况下的完整性。
它主要通过测试软件的所有功能、边界条件和异常情况，以确保软件在各种操作下都能按照预期的方式运行。
完整性测试也可以帮助发现软件中的错误和缺陷，并提供改进软件质量的机会。
1.功能测试：功能测试是完整性测试的基础，它验证软件的各项功能是否按照规格说明书中的要求正常工作。
在功能测试中，测试人员会根据软件的需求规格书，设计一系列的测试用例，并通过输入不同的数据和执行不同的操作来验证软件的功能是否符合预期。
2.边界条件测试：边界条件测试是完整性测试中的一种重要测试方法，它主要是验证在各种边界条件下软件的完整性。
边界条件是指具有特殊性质的输入，如最小值、最大值、空值、超出范围的值等。
通过测试这些边界条件，可以发现软件中的一些潜在问题和错误。
3.异常处理测试：异常处理测试是完整性测试的又一重要方面，它主要是验证软件在遇到异常情况时是否能够正确处理。
异常情况包括输入非法数据、网络中断、硬件故障等情况。
在异常处理测试中，测试人员需要模拟这些异常情况，并观察软件的反应，以评估软件的完整性。
4.安全性测试：安全性测试也是完整性测试的一部分，它主要是验证软件在安全方面的完整性。
安全性测试包括对软件的身份验证、数据加密、访问控制等方面进行测试，以确保软件在安全性方面没有漏洞和风险。
在进行完整性测试时1.尽可能全面地覆盖测试对象：完整性测试应该尽可能地覆盖软件的各个功能、边界条件和异常情况，以确保软件在各种操作下都能正常工作。
2.设计合理的测试用例：测试用例的设计应该合理，能够覆盖软件的各个功能和各种操作场景。
测试用例应该包括正常情况下的输入和操作，边界条件的输入和操作，以及异常情况的输入和操作。
3.及时反馈和修复问题：在进行完整性测试时，如果发现软件中的问题和错误，应及时反馈给开发人员，并跟踪解决进展。
及时修复问题可以提高软件的完整性。
4.根据实际情况调整测试策略：完整性测试的策略应该根据软件的实际情况进行调整。
过滤器完整性检测仪的检测原理分析 检测仪工作原理
过滤器完整性检测仪的检测原理分析检测仪工作原理过滤器的完整性检测紧要有：起泡点法测试原理：当滤膜和滤芯用确定的溶液完全浸润，然后通过气源在一侧加压（我们仪器里面有进气掌控系统，可以稳定压力，调整进气），随着压力的加添，气体从滤膜的一侧放出，表现膜一侧显现大小、数量不等的气泡，通过仪器判定出对应的压力值就是泡点。
扩散流法测试原理：扩散流测试是指当气体压力在滤芯起泡点值的80%时，这时还没有显现大量的气体穿孔而过，只是少量的气体先溶解到液相的隔膜中，然后从该液相扩散到另一面的气相中，这部分气体称之为扩散流。
为什么扩散流的方法更好：起泡点值只是一个定性的值，从开始起泡到后的群起泡是一个比较长的过程，不能精准的定量。
而测量扩散流值是一个定量值，不但能精准的确定过滤器的完整性，而且还能反应出膜的孔隙率、流量和有效过滤面积等方面的问题，这也就是为什么国外厂家都用扩散流法测试完整性的原因。
水侵入法测试原理：水侵入法专用于疏水性滤芯的测试，疏水性膜抗拒水，孔径越小，把水挤入疏水膜中需要的压力越大。
所以在确定的压力下，测量挤入滤膜中的水流量来判定滤芯的孔径。
在选择有毒有害气体检测仪时存在的问题我们在选用各类检测仪时存在的问题还比较多，实在体现在如下几点：（1）对可燃气体的检测重于对有毒气体的检测。
（2）对可能引起急性中毒气体的检测重于对可能引起慢性中毒的气体的检测。
由于浩繁可燃气体泄漏所引起的爆炸事故的血的教训，使人们对于可燃气体检测特别重视，可以讲，任何一个石化、化工厂，绝大多数的不安全气体检测仪都是LEL检测仪。
但仅配备LEL检测仪对于真正保护工人的安全和健康还是远远不够的。
不可否认的是，大多数的挥发性不安全气体都是可燃气体，但是，催化燃烧式的可燃气体检测仪（LEL）并不是对全部的可燃气体检测都是较佳选择。
它是专门为检测甲烷设计的，而对其它物质的检测性能比较差。
所以，它们可以检测出的除甲烷以外的可燃气体的下限浓度要远远高于它们的允许浓度。
过滤器完整性测试原理及在线完整性测试-密理博110428
FDA Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing (2004) FDA关于无菌工艺生产的无菌药品的指南(2004版)
FDA Guideline指南 (2003) Whatever filter or cபைடு நூலகம்mbination of filters is used, validation should include microbiological challenges to simulate worst-case production conditions…”
Why Integrity Test? 为什么做完整性测试?
Common Sense 通常理解 Filtration is often the most critical step in an operation 过滤通常是操作的关键步骤 Confirmation of manufacturers specifications 确认制造规格 Detecting leaks due to o-rings, gaskets, seals 检测O形环,垫圈,密封垫的泄漏 Assuring the correct pore size filter 确认正确的过滤孔经 Assuring integrity before sterilization 确认灭菌前完整性 Assuring integrity after steaming or autoclaving 确认蒸汽和消毒锅灭菌后完整性
Integrity testing of the filter(s) can be performed prior to processing, and should be routinely performed post-use. It is important that integrity testing be conducted after filtration to detect any filter leaks or perforations that might have occurred during the filtration. 完整性测试可以在过滤工艺前进行，并应当在过滤以后进行日常测试。过滤后 通过完整性测试检测过滤过程中可能出现的泄露或破损是非常重要的。
完整性测试原理
测试压力：2.5 bar 在润湿介质中有良好 的溶解性
亨利定律 Law: 气体在液体中的溶解度与压力成正比
扩散流测试原理
压缩空气: 测试压力: 2.5 bar for Sartobran P Capsule, CA, 0.2 µm
最大允许扩散流 for 0.2 m2 : 5ml/min
扩散流测试小结
Critical gas and air vent filters: e.g. lyophilization, BFS, aseptic filling, long-term application (WFI)
完整性测试的相关法规
法规要求（2）
EC GMP（附录1，不能在终端容器中灭菌的药品过滤， 1995）
最差测试条件
气泡点测试原理
毛细管现象
润湿 毛细管上升
非润湿 毛细管下降
毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小 孔的行为，是由液体的表面张力引起的。
气泡点测试原理 - 小结
气泡点是将润湿液体压出微孔滤膜上最大孔时对应的压力。 气泡点与下列因素相关:
润湿液体\膜材质\孔径\温度
最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的, e.g.3.2 bar for Sartobran P, 0.2 µm (CA). 检测最大的孔 适于从针头式滤器到单根滤芯的过滤系统
• •
完整性测试方法
• 将微生物挑战试验的结果与完整性测试相对应 – 证实除菌过滤器对微生物的截留能力 – 提供制造商和用户一个非破坏性的方法
来取代破坏性的微生物挑战测试
破坏性方法: 滤芯生产厂家使用 非破坏性方法: 滤芯用户使用：在过滤前 和过滤后检测除菌滤芯 泡点法 扩散流法 压力降法 水侵入法(WIT)
过滤器完整性试验
过滤器完整性试验完整性试验（integrity test）是过滤和超滤工作中必不可少的检测方法。
除菌滤器（滤膜或滤芯）或超滤器使用前后均需做完整性检测。
以此确认滤芯孔径、滤芯安装是否正确，滤芯受损情况及滤芯和厂家认证是否一致。
只有这样才能确保除菌或超滤有成功的把握。
尤其是经处理后重复使用的滤芯和超滤膜，更有必要在使用前后做相应的完整性检测。
完整性检测分破坏性检测和非破坏性检测两类。
厂家以颗粒挑战试验或细菌挑战试验来评价或验证滤芯的质量，因滤芯试验后滤膜被颗粒堵塞和污染而废弃，故称为破坏性检测。
用户常用的是非破坏性检测。
本节仅就非破坏性检测作一简介。
FDA认可的非破坏性检测方法有3种，即起泡点试验（bubble point test），扩散流试验（forward flow or diffusive flow test）和压力保持实验或压力衰减试验（pressure hold test or pressure decay test）。
通过非破坏性检测方法可以检测滤器性能，但前提必须是供货商提供经过破坏性试验验证的非破坏性试验标准合格值，否则检测数据无意义。
一、起泡点试验1．试验原理起泡点试验是最古老的试验方法，它是颇尔博士于1956年发明的，用于对微米级过滤器进行非破坏性完整检测（David B Patent3007334.Filed November 30.1956）。
其原理是基于毛细管（孔）模型，完全润湿的膜由于表面张力和毛细管压力的作用，使孔径内充满湿润液，当气体的压力达到一定程度液体充满润湿液的膜孔管压力时，液体则被压出膜孔外，然后气体也通过膜孔产生气泡。
气泡点压力是从完全润湿的膜中从最大孔径压出液体时的压力。
2．检测方法检测起泡点压力有两种方法：如在下游（滤器出口管）充满液体，缓慢加压后，下游管子流出的液量突然增加时，此时的压力即为起泡点压力；如在下游管子没有液体，缓慢加压后，至有连续不断的气泡流出，此时的压力即为起泡点压力，见下列示意图（图9-10）。
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完整性测试的相关法规
法规要求（2）
EC GMP（附录1，不能在终端容器中灭菌的药品过滤， 1995）
•除菌过滤器在使用前和使用后及时用适当的方法进行完 整性测试，方法如：气泡点、扩散流、稳压测试……
•关键的气体或空气过滤器在使用后应该进行完整性验证。 其他过滤器也应定时作完整性测试。 关键的气体或空气过滤器如：冷冻干燥、 BFS、无菌灌 装、长期应用的液体（WFI）。
完整性测试原理
完整性测试仪的历史
70年代 - 最早的完整性测试概念 80 年代- 赛多利斯推出世界上第一台测试仪 90年代 -全自动测试仪问世（赛多利斯Sartocheck-3) 2003 -赛多利斯产品- Sartocheck-4 2005 -赛多利斯产品- Sartocheck-3+ 2008 -赛多利斯最新产品- Sartocheck-4+ 通过PLC - PMS 数据传输和交换以及数据记录控制功能
过滤器的完整性测试是必要的
▪ 在使用前（开包装、在线蒸汽灭菌/高压灭菌） 和使用后（产品放行要求）验证过滤器的完整性。
▪ 监测系统泄漏（钢壳、管道、O形圈等）
▪ SOP和审计要求
▪ 相关法规的要求
完整性测试的相关法规
法规要求（1） FDA无菌工艺生产无菌药品指南，1987
• 通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用 前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤 过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。
疏水性空气滤芯的完整性测试方法
以前: 异丙醇测试 由于疏水性的多孔滤膜不能被水相溶液润湿， 必须使用异丙醇/水的混合溶液来润湿滤膜： e.g. 标准润湿剂 60/40-异丙醇/水混合液
疏水性空气滤芯的完整性测试方法
异丙醇测试的缺点:
1. 过滤时疏水性是空气滤芯的特点但在测试时却 需要将滤芯亲水化
WIT
水侵入测试(WIT)原理
测试在低于水穿透点 的压力下进行
水侵入测试(WIT)原理
孔越小，侵入就越少。Biblioteka 最大的侵入发生在最 大的孔。
水
如果孔径 “太大“,
水就会穿透过去。
空气
p (mbar) • 侵入体积 (ml)
侵入速度 (ml/min) = 测试时间 (min) • 大气压 (mbar)
完整性测试的相关法规
法规要求（5）
HIMA 第3号文件 , 卷 4, 1982
通常，当用1.0 x 107/cm2有效过滤面积的缺陷型假单胞菌
（Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146）作挑战性试验，
过滤液为无菌时被认为是除菌级过滤器。这个数量足够用 来挑战滤器中过大的孔，因为它会优先通过过大的孔。
完整性测试的相关法规
法规要求（3）
美国药典 24 (USP 24) <1211> 灭菌和无菌验证 “膜过滤器在使用前应进行完整性测试，假使该测试不会削
弱系统的有效性，在过滤完成后也应该测试，以保证整个过
滤装置在过滤过程中保持完整。
经典方法如：气泡点、扩散流、稳压测试和前进流测试。这
些测试方法应与细菌截留能力相关联”
水侵入的极限值与微生物挑战测试 (HIMA)的结果直接相关。
连接到Sartocheck
压缩空气 V1
Pinlet = 2.5 bar
10 min稳定 10 min 测试
Sartocheck
压缩空气 V2
Sartofluor GA 10",0.2 µm， 允许最大侵入13 ml/10min
水
水
水侵入测试 (WIT) 优点
气泡点测试
产生连续气泡
气泡点测试原理
毛细管现象
润湿 毛细管上升 毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小 孔的行为，是由液体的表面张力引起的。
气泡点测试
润湿的滤 膜
膜孔累似毛细管
压缩空气
压缩空气
空气优先穿透最大的孔
气泡点测试原理 - 小结
气泡点是将润湿液体压出微孔滤膜上最大孔时对应的压力。 气泡点与下列因素相关:
在线测试 可以在蒸汽灭菌后进行 只使用水，不含DOP或溶剂等污染物 同时检测滤芯的疏水性 同时检测滤芯安装的正确性
Thank you very much for your attention!
润湿液体 \ 膜材质 \ 孔径 \ 温度
最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的, e.g.3.2 bar for Sartobran P, 0.2 µm (CA).
检测最大的孔
适于从针头式滤器到单根滤芯的过滤系统
气泡点测试
产生连续气泡
气泡点测试
现在产生连续的 气泡了吗？
使用手动方法进行气泡点测试时, 会因操作者的不同判断产生主观误差。
破坏性方法: 滤芯生产厂家使用
细菌挑战性试验 (根据 HIMA)
非破坏性方法:
滤芯用户使用：在过滤前 和过滤后检测除菌滤芯
泡点法 扩散流法 压力降法 水侵入法(WIT)
破坏性方法:细菌挑战性试验
无菌水
缺陷型假 单胞菌
泵
> 107 CFU / cm² 有效过滤面积
混合
分析用过滤器 (0.45 µm 硝酸纤维素)
缺陷型假单胞菌（Brevundimonas Diminuta, ATTC 19146）
是常用的. ... "
细菌挑战性试验 缺陷型假单胞菌(ATTC 19146)
> 107 CFU/cm2
0.3 0.4 µm
0.6 - 1.0 µm
完整性测试方法
• 将微生物挑战试验的结果与完整性测试相对应 – 证实除菌过滤器对微生物的截留能力 – 提供制造商和用户一个非破坏性的方法 来取代破坏性的微生物挑战测试
扩散流测试原理
大气压：在润 湿介质中溶解 性较差
测试压力：2.5 bar 在润湿介质中有良好 的溶解性
空气扩散方向
亨利定律 Law: 气体在液体中的溶解度与压力成正比
扩散流测试原理
压缩空气: 测试压力: 2.5 bar for Sartobran P Capsule, CA, 0.2 µm
最大允许扩散流 for 0.2 m2 : 5ml/min
扩散流测 试小结
扩散流是压缩空气每分钟通过膜孔液体的分子流， 它由以下因素决定：
气-液体系 / 压差 / 气液接触面积 / 滤膜的厚度
扩散流测试与微生物挑战结果相对应： e.g. 2.5 bar，Sartobran P, 10",0,2 µm (CA), 最大允许扩散流15 ml/min
适于囊式和标准滤芯和大系统测试
2. 通常滤芯必须从过滤滤壳中取出并在另一个独立的 滤壳中测试，同时要求设备的防爆性能。
3. 异丙醇测试只能在灭菌前进行 4. 异丙醇作为气体污染物必须被彻底去除 5. 无法检测滤芯的疏水性 6. 无法检测滤芯安装的正确性
疏水性空气滤芯的完整性测试方法 现在: 由Sartorius首创的水侵入法
Water intrusion test