视黄醇结合蛋白与肾脏疾病的研究进展
视黄醇结合蛋白4与肾脏疾病的研究进展
视黄醇结合蛋白4与肾脏疾病的研究进展
谢玉婷;汪年松
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2011(12)6
【摘要】@@ 视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)属于视黄醇结合蛋白(RBP)家族中的分泌型RBP,主要由肝细胞和脂肪细胞分泌,在协助视黄醇发挥生理功能中起着不可替代的作用.同时RBP4作为一种循环性脂肪细胞因子,在许多研究中均发现其在肾脏疾病、肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征及肝功能损伤中均发挥了重要作用,并有望为相关疾病的发病机制及治疗靶点提供新的线索.本文就RBP4的基因和蛋白特点、RBP4的来源与功能、以及RBP4与肾脏疾病的相关研究进展作一综述.
【总页数】3页(P550-552)
【作者】谢玉婷;汪年松
【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院肾内科,上海,200233;上海交通大学附属第六人民医院肾内科,上海,200233
【正文语种】中文
【相关文献】
1.视黄醇结合蛋白4与心血管疾病的临床研究进展 [J], 陈景玲
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3.视黄醇结合蛋白4基因调控动物繁殖性能的研究进展 [J], 韩越; 柳杭; 姜怀志
4.视黄醇结合蛋白4基因与母猪繁殖性能相关性的研究进展 [J], 杨晓雯;陈静;刘显
军;李建涛;李海东
5.瘦素、脂联素和视黄醇结合蛋白4与抑郁症关系研究进展 [J], 姚钱
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视黄醇结合蛋白与2型糖尿病肾病的相关性
流信号 消失或呈螺 旋动脉 Ｒ Ｉ 值显 著增 大 的血流信 号 （ Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ） ； 不 完全流 产 者孕囊 排 出当天 着床 部位 螺
旋 动脉 Ｒ Ｉ 值变化不显 著（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ； 孕囊 排 出当天 Ｒ Ｉ 值 ≤０ ． ６者药物 流 产不 全 的发生 概 率显 著 高于 Ｒ Ｉ 值
结果
各组 间随着 Ｕ Ａ Ｅ Ｒ增加 ． 血Ｒ Ｂ Ｐ及尿 Ｒ Ｂ Ｐ差异有统计 学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 血Ｒ Ｂ Ｐ及尿 Ｒ Ｂ Ｐ与 Ｕ Ａ Ｅ Ｒ、 Ｆ Ｐ Ｇ、
Ｒ Ｂ Ｐ是 反 映 肾脏 早 期 损 害
Ｈ Ｏ ＭＡ— Ｉ Ｒ呈显著正相关（ 相 关 系数 分 剐 为 ｒ ＝ ０ ． ５ ８ ３ ， ０ ． ５ ３ ７ ， ０ ． ５ １ ６ ， Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结 论
究［ Ｊ ３ ．东南大学学报 ： 医学版， ２ ０ ０ ５ ， ２ ４ （ ５ ） ： ３ ２ ４— ３ ２ ６ ．
勒超 声对药物 流产 不全作 出早期 预测 的系统研 究。我 们认 为 ， 通 过经 阴道 彩色 多普勒超声 利用高频 探头 紧
贴宫颈外 口进行 检查 ， 对 孕囊排 出后 着床部 位螺旋 动 脉的 血流动力学参 数进行 定量测 定 ， 可判 断底蜕膜 组
等， 且１ 个月 内未服用维生素 Ａ、 铁剂及影 响其 代谢 的 药物。根据 ２ ４ ｈ尿白蛋 白排泄率 （ Ｕ Ａ Ｅ Ｒ ） 水平将其分
成 ３组 ： Ｕ Ａ Ｅ Ｒ ＜３ ０ ａ ｒ ｇ ／ ２ ４ ｈ为 正 常 白蛋 白尿 组 （ Ａ
有利 于延缓病 情发 展 ， 提 高患者 生活质 量 。视黄 醇结 合蛋 白（ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ — ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｒ Ｂ Ｐ ） 是血 液 中视黄醇 的转运 蛋 白， 对肝脏 、 肾脏等疾病 的诊断 和治疗有着重 要的意义。本研究通 过检测 ２型糖尿病及 糖尿病 肾病
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用【摘要】胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用备受关注。
本文通过对胱抑素C的生物学特性和视黄醇结合蛋白的功能进行讨论，探讨二者在早期肾损伤中的作用机制。
针对已有的临床研究进展进行总结，并展望相关研究的未来发展方向。
最后强调胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤中的潜力，为临床治疗提供新思路和方向。
通过本文的探讨，有望为早期肾损伤的临床诊断和治疗提供更加准确和有效的手段。
【关键词】关键词：胱抑素C、视黄醇结合蛋白、早期肾损伤、临床应用、作用机制、研究进展、展望、潜力。
1. 引言1.1 胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用是近年来肾脏疾病领域的研究热点之一。
胱抑素C是一种由细胞产生的抗氧化剂，在肾脏损伤时会释放到血液中。
视黄醇结合蛋白则是一种在肝脏合成的蛋白质，具有运输维生素A的功能。
这两种物质在早期肾损伤中的作用机制备受关注，有研究表明它们的联合检测可以帮助早期发现肾损伤的迹象。
已有临床研究证实胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的诊断和治疗中具有一定的潜力，为进一步探索其临床应用奠定了基础。
加强胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用方面的研究，对于提高肾脏疾病的早期诊断和治疗水平具有重要意义。
2. 正文2.1 胱抑素C的生物学特性胱抑素C（Cystatin C）是一种非糖化的碱性囊泡蛋白，在肾脏中广泛存在。
它主要由成熟的肾小管上皮细胞合成，并且稳定性较高，不易受其他因素的影响。
胱抑素C在血液清除和分布过程中不受影响，使其成为评估肾功能的理想标志物。
与肌酐不同，胱抑素C的浓度不受肌肉量和肠道非肾排泄影响，因此更能准确地反映肾小球滤过率。
胱抑素C的半衰期相对较短，大约为1.5小时，这意味着它对于肾小球滤过率的变化更为敏感。
胱抑素C的浓度通常不受肿瘤、炎症或肝脏疾病的影响，因此可以更准确地反映肾功能的变化。
血清视黄醇结合蛋白与β2-微球蛋白联合检测在肾脏疾病中的临床诊断价值
血清视黄醇结合蛋白与β2-微球蛋白联合检测在肾脏疾病中的临床诊断价值作者：庞晗烟，颜宇琦，陈凤平来源：《右江医学》2022年第02期【摘要】目的探讨血清视黄醇结合蛋白（serum retinol binding protein， sRBP）与β2微球蛋白（sβ2-MG）联合检测在肾脏疾病的临床诊断价值。
方法检测162例肾脏病患者和100例正常体检者sRBP、尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、sβ2-MG水平并作相关比较。
结果 162例肾脏病患者sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG检测值高于对照组（P<0.01）;sRBP、sβ2-MG水平在不同肾脏病组患者组别与正常对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）;sRBP、Urea、Cr、UA、sβ2-MG的阳性率明显高于对照组（P<0.01）;sRBP在各组的阳性率最高，与sβ2-MG联合检测的阳性检出率更高，ROC曲线下面积为0.89。
结论血清视黄醇结合蛋白是肾脏病的敏感指标，联合sβ2-MG检测可以为肾脏病的临床诊断提供更可靠的理论依据。
【关键词】血清视黄醇结合蛋白;β2-微球蛋白;肾脏疾病;诊断价值中图分类号：R692 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.02.009Analysis of joint detection value of sRBP and sβ2-MG in clinical diagnosis of renal disease[HJ2][HJ]PANG Hanyan， YAN Yuqi， CHEN Fengping（Center of Clinical Laboratory， The First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510630， Guangdong， China）【Abstract】 Objective To explore the clinical value of combined detection of serum retinol-binding protein （sRBP）and β2 microglobulin （sβ2-MG） in the diagnosis of renal diseases.Methods The levels of sRBP， Urea， creatinine （Cr）， uric acid （UA），and sβ2-MG between 162 patients with renal diseases and 100 normal physical examination subjects were tested，and relevant comparisons were made among them.Results Detection values of sRBP， Urea， Cr， UA，sβ2-MG in 162 patients with renal diseases were higher than those of the normal control group （P<0.01）， and there was statistically significan t difference in the levels of sRBP and sβ2-MG between different renal disease groups and normal control group （P<0.01）. The positive rates of sRBP， Urea， Cr， UA，and sβ2-MG in the renal disease groups were significantly higher than those of the normal control group （P<0.01）.sRBP had the highest positive rate in each group， and it had higher positive detection rate in combined detection with sβ2-MG， and area under the ROC curve was 0.89.Conclusion sRBP is a sensitive indicator of renal disease， and combined detection of sRBP and sβ2-MG can provide a more reliable theoretical basis for the clinical diagnosis of renal disease.【Key words】sRBP; sβ2-MG; renal disease; diagnostic value慢性腎脏病因治疗效果不佳且费用昂贵，已成为影响我国人民群众健康的一大疾病[1]。
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用
胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的临床应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白是两种在早期肾损伤中起着重要作用的蛋白。
它们可以通过临床检测来预测并监测患者的肾功能状况，为早期肾损伤的诊断和治疗提供了重要依据。
本文将从这两种蛋白的生物学特性、临床应用以及未来发展方向等方面进行介绍和讨论。
1. 胱抑素C和视黄醇结合蛋白的生物学特性胱抑素C（Cystatin C）是一种分子量为13kDa的蛋白质，由核磁共振结构测定显示其成果析状态是一个单一的蛋白质，并且其分子结构成果动态显示无二级结构具有无定型特点。
胱抑素C主要由肾小管上皮细胞合成，而且其不受肝脏功能的影响，因此更能准确地反映肾小球滤过率。
近年来，研究发现胱抑素C不仅对早期肾损伤有较高的敏感性，而且对于预测肾功能的下降也有较高的准确性。
视黄醇结合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）是一种血浆蛋白，主要由肝脏合成。
其主要功能是结合视黄醇，使其转运到细胞内进行代谢所需。
RBP与胱抑素类似，可作为早期肾功能损伤的标志物。
近年来的研究表明，RBP与肾功能的下降密切相关，因此在临床上也得到了广泛的应用。
（1）早期诊断：胱抑素C和视黄醇结合蛋白可以用来进行早期肾损伤的诊断。
研究表明，这两种蛋白的浓度在肾损伤发生前就会发生变化，因此可以作为早期诊断肾功能异常的生物标志物。
（2）监测疾病进展：对于慢性肾脏疾病患者来说，胱抑素C和视黄醇结合蛋白的测定可以帮助医生监测疾病的进展情况，及时调整治疗方案。
（3）评估治疗效果：在肾损伤的治疗过程中，胱抑素C和视黄醇结合蛋白的检测可以帮助医生评估治疗的效果，指导下一步的治疗方案。
随着临床医学的不断发展和技术的进步，胱抑素C和视黄醇结合蛋白在早期肾损伤的应用将会更加广泛。
我们可以通过建立更加完善的检测方法来提高这两种蛋白的检测准确性和灵敏性。
我们可以将这两种蛋白与其他生物标志物相结合，建立多项指标联合检测的方法，提高早期肾损伤的诊断和监测水平。
尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白检测在肾功能早期损伤中的诊断价值
尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白检测在肾功能早期损伤中的诊断价值一、引言肾脏是人体中的重要器官，承担着排泄代谢产物、调节体液平衡和维持内环境稳定等功能。
而肾脏疾病是全球范围内一个十分严重的公共卫生问题，据统计，成人患有慢性肾脏疾病（CKD）的比例高达10%，而且CKD的发病率呈逐年增加的趋势。
在CKD的早期阶段，临床症状并不明显，因此很难被及时诊断和治疗，这进一步导致了CKD的进展和并发症的发生。
寻找一种早期诊断CKD的方法至关重要。
尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白（u-HCY-RBP）是一种新的生物标志物，近年来，在CKD的早期诊断中引起了学术界和临床医生的广泛关注。
本文旨在探讨尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白检测在肾功能早期损伤中的诊断价值。
二、尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白的生物学特性尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白是一种由同型半胱氨酸（HCY）和视黄醇结合而成的蛋白质，它在肾小管细胞中合成，并通过尿液排泄。
在正常情况下，肾脏可有效地从血液中清除u-HCY-RBP，从而使其在尿液中的含量很低。
在肾功能损害的情况下，肾脏对u-HCY-RBP的清除能力减弱，导致其在尿液中的含量明显升高。
检测尿液中的u-HCY-RBP含量可以反映肾功能的损伤程度，成为评估CKD早期损伤的一种重要方法。
三、尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白与肾功能损伤的关系1. 尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白与肾小球滤过功能研究表明，尿液中u-HCY-RBP的含量与肾小球滤过率（GFR）呈负相关，即GFR下降时，尿液中u-HCY-RBP含量增加。
在CKD患者中，GFR下降是一个普遍存在的现象，因此尿液中u-HCY-RBP的含量可以作为评估肾小球滤过功能的指标之一。
2. 尿液同型半胱氨酸视黄醇结合蛋白与肾小管损伤除了肾小球滤过功能的下降，肾小管损伤也是CKD早期的一个重要特征。
研究发现，在肾小管损伤的情况下，细胞膜的通透性增加，导致u-HCY-RBP大量泄漏至尿液中。
血清视黄醇结合蛋白在肾病早期诊断中的应用
２ １ 血 清 Ｒ Ｐ Ｕｒａ和 Ｃ 检 测 结 果 与 对 照 组 比较 ， 肾病 ． Ｂ 、 ｅ ｒ 各
组 血 清 Ｒ Ｐ、 ｅ 和 ｃ 均 有 不 同 程 度 升 高 ， 异 有 统 计 学 意 Ｂ Ｕｒａ ｒ 差 义 ， 中 以 Ｒ Ｐ升 高最 明 显 ， 其 Ｂ 与对 照组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义
与对 照组 相 比 ， 肾病 患 者各 组 血 清 中 Ｒ Ｐ、 ｅ 、 ｒ 量 均 有 不 同程 度 升 高 ， 中 ＲＢ Ｂ ＵｒａＣ 含 其 Ｐ含 量 升 高 最 为 显 著 。 结 论 血 清 Ｒ Ｐ水 平 反 映 肾 小球 的 滤 过 功 能 ， 以作 为 肾 病 早 期诊 断 的 较 敏 感 指 标 。 Ｂ 可
【 键 词 】 视 黄 醇 结 合 蛋 白 ； 尿 素 ； 肌 酐 ； 肾病 关 Ｄ ｌ １ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ７ — ４ ５ ２ １ ． ９ ０ ２ 文 献 标 志 码 ： 文 章 编 号 ： ６ ２９ ５ （ ０ １ １ ３ ４ ０ Ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ． ６ ２９ ５ ． ０ １ １ ． ２ ｓ Ａ ｌ ７ — ４ ５ ２ １ ） ９２ ４ １
１３ 方 法 ．
空 腹 抽 取 静 脉 血 ， 离 血 清 ， 全 自动效 的质 量 控 制 措施 ， 有 结 果 均 用 ± Ｓ ： 规 采 所 表 示 ， 本 均 数 比较 采 用 ｔ 验 。 样 检
２ 结 果
（ ＴＲ 以 Ｉ：ｌ：１结 合 成 高 分 子 蛋 白复 合 物 ， 可降 低 Ｒ Ｐ Ｔ ） 它 Ｂ 在 肾 内 分 解 及 肾 小 球 滤 过 ， 黄 醇 复 合 物 转 运 至 维 生 素 Ａ 依 视
蒋最 明 ， 顾 敏 ， 仲 余 （ 南 省 株 洲 市 一 医院 检 验 科 李 湖
视黄醇结合蛋白
视黄醇结合蛋白（RBP）在肾脏疾病中的临床意义[导读]尿素氮（BUN）与肌酐（Cr）作为传统反映肾脏功能的指标，两者的灵敏性较差。
因为肾小球的代偿能力很强，只有当50%以上的肾小球受损时才会引起两者的升高。
近年众多研究已经证实通过检测视黄醇结合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）能早期发现肾小管的损尿素氮（BUN）与肌酐（Cr）作为传统反映肾脏功能的指标，两者的灵敏性较差。
因为肾小球的代偿能力很强，只有当50%以上的肾小球受损时才会引起两者的升高。
近年众多研究已经证实通过检测视黄醇结合蛋白（Retinol-binding protein，RBP）能早期发现肾小管的损害，对推测肾脏损坏的预后有一定意义。
本文重点介绍视黄醇结合蛋白（RBP）在肾脏疾病中的临床意义。
1 视黄醇结合蛋白（RBP）的生理特性视黄醇结合蛋白（RBP）是肝脏分泌的一种低分子量蛋白（21000kD），由肝细胞合成，受全反式视黄醇刺激并与之特意性结合主要功能是将视黄醇从肝细胞转运到上皮细胞，血浆中的视黄醇结合蛋白（RBP）约有90%与甲状腺素结合前蛋白结合，形成高分子蛋白复合物，故而不被肾小球滤过膜滤过，当视黄醇被转运到靶细胞后，视黄醇结合蛋白（RBP）便游离到血浆中，迅速被肾小球滤过，几乎全部被肾近曲小管重吸收而分解。
正常情况下，在尿中稳定性强，不易分解，不受pH和血压干扰，视黄醇结合蛋白（RBP）排量甚微（100μg/d）。
但在肾近曲小管损伤时，其尿排量明显增加，故视黄醇结合蛋白（RBP）排量增加可作为肾近曲小管损伤的标志物。
当肾脏滤过功能降低时，肾小球滤过率和肾血流量降低而使血中各种形式的视黄醇结合蛋白（RBP）贮积而显示血浓度升高。
尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）均是肾近曲小管损伤的标志，但尿视黄醇结合蛋白（RBP）是一项较NAG更敏感的肾近曲小管损伤的早期诊断指标。
视黄醇结合蛋白的研究进展
进 一 步与 甲状 腺 素 运 载蛋 白 （ｒｎ ｔ ｙｅｉ， ＴＲ） ｔａ ｓｈ ｒｔ Ｔ ｎ 形 成 三元 复合 物 而被 转运 。
肝 脏是 维生 素 Ａ 储存及 Ｒ Ｐ合成 与 分 泌 的主 要 Ｂ
胞 内的结合蛋 白， Ｒ Ｐ是 细 胞外 视 黄醇最 主 要 的转 而 Ｂ 运蛋 白， 也是含量 最 丰富 的视 黄醇 类 结合蛋 白之一＿ 。 １ ］ 现 主要 讨论 Ｒ Ｐ的有关研究进展 。 Ｂ
Ｒ Ｐ的 结构及 性质 Ｂ
Ｒ Ｐ属 于 Ｌｐ ｃｌ 超 家 族 ， Ｂ ｉｏａｉ ｎ 相对 分 子 质 量 约 ２ １ ×１ 。 配体 主要 是 全 反 式 视 黄 醇 （ ｌｔａ ｓｒｔ ｏ ） Ｏ， ａｌ ｒｎ —ｅｉ １ ， － ｎ 即维 生 素 Ａ， Ｋｄ一 ２ Ｍ ， 合位 点 １ Ｂ ０ｎ 结 。Ｒ Ｐ具 有 典 型 的 Ｌ ｐ ｃｌ ｉｏ ａｉ 叠结 构 ： 反平 行 ８折 叠 肽段 围成 ｎ折 ８条 一
ｌ ａ ｔ ｏ ｂｎ ｉｇｐｏｅ ， Ｒ Ｐ 、 内视 黄酸结 合蛋 ｕ ｒ ｅｉ ｌ ｉｄｎ ｒｔｉ Ｃ Ｂ ） 胞 ｌ ｒ ｎ－ ｎ
白（ｅ ｕａ ｒｔ ｏｃａｉ ｂｎ ｉ ｒｔｉ， Ｒ Ｂ ） 胞 内 ｃｌ ｌ ｅｉ ｉ ｃ －ｉｄ ｇ ｐｏｅ Ｃ Ａ Ｐ 、 ｌ ｒ ｎ ｄ ｎ ｎ
视 黄 醛 结 合 蛋 白 （ ｅ ｕａ ｅ ｎ ｌ ｉｄ ｇ ｒｔｉ， ｃｌ ｌ ｒｔ ａ ｂｎ ｉ ｐｏｅ ｌ ｒ ｉ － ｎ ｎ
Ｃ Ａ Ｂ） Ｒ Ｌ Ｐ 和光 受 体 视 黄 醇类 结 合 蛋 白 （ ｔｒｈ ｔｒ— ｉ ｅｐ ｏｏｅ ｎ
视黄醇结合蛋白临床的研究进展
和放射免疫分 析 ，灵 敏度 高 、实用性 强 的为放射 免疫分 析
法 （ Ｌ 和 酶 联 免 疫 吸 附 法 （ ＬＳ 。 而 现 在 应 用 于 Ｒ Ａ） Ｅ ＩＡ） 临 床 常 采 用 视 黄 醇 结合 蛋 白免疫 透 射 比浊 法 。 测 定 试 剂 盒 ， 采 用 国 内 外应 用 最 多 的 免 疫 透 射 比 浊 的 测 定 原 理 ， 即利 用
（ 包括 Ｒ Ｐ信号肽序列 ） Ｂ 。而从核苷 酸序列推导 的氨基酸序
列 显 示 Ｒ Ｐ含 有 一 条 １ 氨 基 酸 的信 号 肽 ，因此 ，人 Ｒ Ｐ Ｂ ６个 Ｂ 最 初 合 成 时是 一 条 有 １４个 氨 基 酸 残 基 的 多 肽 链 。Ｒ Ｐ 的 ８ Ｂ
Ｂ 、Ｂ １ ，四部 分 。免 疫 扩 散 法 显 示 Ｒ Ｐ的 四个 部 分 抗 原 性 是 Ｂ
ｌ 时 。 Ｒ Ｐ经 硫 酸 乙 基 萄 聚 糖 层 析 得 到 Ａ、Ｂ两 个 峰 ， ２小 Ｂ 二 乙 氨 基 乙 醇萄 聚糖 层 析 Ａ、Ｂ两 部 分 后 可 获 得 Ａ 、Ａ ２与
～
因的旁侧序列至少包括 ３个不 同的控制元件 ，Ｒ Ｐ的 Ｃ Ｎ Ｂ Ｄ Ａ
序 列 含 有 一段 ５ 个 碱 基 的 短 ５ 一非 翻 译 区 （ ，Ｔ 和 一 个 １ ’ ５Ｕ Ｒ 负 责 编 码 ２０个 氨 基 酸 的从 ５ ０ １～６ １ 苷 酸 的 开 放 阅 读 框 ５ 核
及营养状况等疾病诊断和治疗有着重要 的意义 。以下对视黄醇结合蛋 白的理化特性 、基 因结构 、结构功能 以及视 黄醇结合蛋 白分子的相瓦 作 用 和临 床 应 用 作 一综 述 。 【 关键词 】 视黄醇 ； 合蛋 白；研究进展 结
【 中图分类号】Ｒ ４ ． ４６１
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视黄醇结合蛋白与肾脏疾病的研究进展摘要】视黄醇结合蛋白，在体内是一种小分子蛋白质,它在维生素 A代谢中发挥着重要作用。
近年来，在肾脏疾病中视黄醇结合蛋白检测的应用日益受到关注。
本文对视黄醇结合蛋白的检测和特性以及其在肾脏疾病等方面的研究进展作一综述。
【关键词】视黄 A醇结合蛋白质类肾疾病1968年Kanai等首次分离发现了RBP，1971年Berggard和Peterson在尿中将其分离出来。
视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）为特异转运蛋白，在血中维生素A起着重要的作用。
RBP 的蛋白是低分子量，能由肾小球自由滤过，近端肾小管几乎完全重吸收，其在血尿中的含量变化与肾脏疾病密切相关。
一、RBP的生理功能和理化特性RBP是一种单一肽链蛋白质，有一个结合一分子，含有184个氨基酸残基和3个二硫键，全反式视黄醇的结合点。
RBP 的分子量为21000，半衰期约为3-12小时，它的沉降系数2.13-2.30，在体内每天公斤体重5mg的合成率[1]。
RBP是肝脏内合成，在受到全反式视黄醇刺激后分泌出来，释放入血后与甲状腺素运载蛋白（transthretin，TTR）、视黄醇（retinol，ROH）按照1：1：1的比例形成三元的复合物。
应严格按照视黄醇的调控分泌入血的 RBP量。
RBP受体在不同细胞组织的分布变化很大，其与 RBP 结合力也不一致。
在肠、肝、脾分布的受体有特殊的结合能力，在视网膜色素胎盘、上皮细胞、骨髓、肾脏其受体具有较高的结合力。
不同组织的RBP受体分布与 VitA 在不同组织的功能、代谢要相一致。
ROH与RBP结合，从肝储备区将ROH转运至肝外的靶组织。
在对肾脏髓质、皮质受体的研究中，Smeiand等发现分布在皮质的几乎有特殊的结合力的受体[2]。
二、RBP在肾脏的功能性代谢血清 RBP 结合 VitA 通过滤过肾小球部分。
Usdda 等研究发现 RBP肾小管的重吸收发生在S1、 S2段并发现了 RBP免疫反应物质在这两段的溶酶体。
Marinos 等发现RBP-VitA 复合物介导的胞吞通过megalin（gp330）作用被近端肾小管重吸收，只是跨细胞转运通过近端肾小管，而并没有溶酶体转运到胞内降解[3]。
他们也发现一些 RBP 降解在近端肾小管细胞，并且这一转运过程几乎不受 megalin（gp330）竞争者影响。
三、RBP测定与肾脏疾病1.RBP与原发性肾小球疾病近来国内外学者通过监测尿 RBP 做了一些研究来反应肾病综合征患者,对敏感性的激素治疗。
大量蛋白尿可导致肾病综合征患者的肾小管功能受损，肾小管上皮细胞损害就会出现，都认为肾病综合征尿中小管损害标志物可能是不敏感激素治疗的危险因素。
Sessos等[4]调查了37例原发性肾病综合征患者8周，在前后激素治疗中，尿RBP和β2-MG变化的情况，病人所有的强的松用量 1-1.5mg/kg，经过研究发现在不敏感激素治疗组的尿β2-MG和 RBP明显高于敏感激素治疗组，随着疾病好转敏感激素组的尿β2-MG和 RBP也出现了明显的下降。
在不敏感激素组尿β2-MG>3000mg/g.Cr和RBP>4000mg/g. Cr。
所以说分析多变量结果证实其激素的敏感性越差则尿RBP越高。
Masroiasnni等在研究为系膜增殖性肾小球肾炎、微小病变、局灶节段性肾小球硬化症的患者的肾病综合征病理的表现，这些患者尿 RBP水平正常在治疗前，对激素治疗大多数有反应[5-6]。
在激素反应组治疗前尿 RBP升高的是个别病人，治疗期间的人RBP水平是正常的。
有不正常高尿 RBP的病人，其在治疗期间水平仍不正常，对激素治疗无反应。
Mastroianni 研究了238例原发性肾小球疾病患者，表现为微小病变的尿 RBP偏低的病理，膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化症、肾小球肾炎的膜增殖性的尿RBP偏高。
由我们医生经过10年的跟踪随访149例患者，认为疾病恶化进展的标志是，高水平的尿 RBP能鉴别患者有进展性肾功能减退并且尿 RBP>1mg /L。
2.RBP与肾小管疾病有报道关于抗生素、二氧化硅、除草剂、汞、铅及各种混合的有机溶剂，在引起亚临床肾小管功能改变前，众多调查表明近端肾小管功能受损的一项可靠指标就是尿中RBP排泄量增加。
Nortier等在对接触镉的职业工人的调查中发现，用尿 RBP 检测职业人群环境接触镉引起的肾小管功能损害有价值。
尿镉< 1.2ug/ g.Cr 组、1.2-2.2ug/g.Cr组、2.2-5.2ug/g.Cr组和> 5.2ug/g.Cr 组对应的尿RBP几何均值，分别为 82 （27-217）ug /g.Cr、12（38 - 731） ug / g. Cr、132（49-1150）ug / g.Cr和594（12 -119000）ug/g. Cr。
研究标明镉引起的蛋白尿是不可逆的，目前对1000ug / g. Cr 以上的意义已明确。
Bernard 等指出 1000 - 10000ug / g. Cr 表示出现不可逆转的肾小管蛋白，并且还有可能加速 GFR 随年龄的下降。
大于 10000ug / g. Cr 表示有明显的镉性肾病，通常伴有 GFR 的下降[7-10]。
3. RBP与其他肾脏疾病Bang等24 小时对 56例患者转铁蛋白、尿中白蛋白、RBP、IgG 的排泄情况进行了研究。
研究对象分为 3组：血压正常组，高血压白大衣组、高血压组。
结果显示高血压组的尿RBP明显增高，高血压白大衣组无升高[11]。
主要引起肾小动脉病变的是高血压性肾损害，到一定程度的发展，造成肾小管、肾小球缺血性病变。
尿中 RBP 的监测对肾小管损害程度以及临床掌握高血压组患者有意义。
肾小球是肾小体的供血来源，缺血对其来说更敏感，肾小球功能受损多晚于肾小管。
Jacsoni 等研究正常人血中 RBP 的代谢和慢性肾衰（CRF）患者， RBP的分析提纯发现有全长的 RBP、CRF[12-13]。
患者血中有成对的RBP带，去掉了C端亮氨酸的两个RBP1和去掉C端亮氨酸的 RBP2。
VitA-RBP2 R、BP2在大量增加在CRF患者血清中，而血清浓度低是在健康人身体中的。
认为这种在细胞内发生修改后释放入血的 RBP2 在健康人的肾脏被清除，在 CRF患者血中的异常增多，还不是十分清楚它的作用。
而在CRF患者血中积累，可能在健康人 VitA发挥再循环的作用[14]。
四、总结尿RBP与β2-MG、NAG 等均能反映近端肾小管功能的蛋白质，前者在其监测的过程中，具有在尿中较稳定且影响因素少的特点，高敏感性等特性。
最近相关研究表明，由于近端肾小管的可靠标志物尿RBP与原发性肾小球疾病的药物疗效及预后判断之间在临床应用上存在一定相关性，尿RBP越来越多的作为肾小管的标志物。
但研究范围多局限在微小病变、局灶节段性肾小球硬化症、系膜增殖性肾小球肾炎的病人中。
其中具体的作用机理和相互之间的联系还需进一步研究[15]。
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