肿瘤标志物及其研究进展共75页
肿瘤标志物及其研究进展
肿瘤的治疗后监测
大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相 关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成 功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗 后，肿瘤标志物应明显下降，下降至正常或治疗 前水平的95％认为治疗成功。如手术或放、化疗 后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明治疗失败 。
第二代 标记是肿瘤抗原（20世纪60-70年代，免疫学发展） 主要为组织胚胎性抗原 ：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原
第三代 细胞表面分子标记（20世纪80-90年代，单克隆抗体技术） 主要为糖类抗原 ：CA系列125、15-3、19-9
第三代 细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术） 各类与生物活动有关的物质
肿瘤标记物的临床应用
1. 肿瘤筛查 2. 肿瘤的诊断与鉴别诊断 3. 预后的评估 4. 肿瘤患者的治疗后检测
肿瘤筛查
卵巢癌 每年例行盆腔超声检查； 有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。
肝癌 每年常规肝脏超声波检查； 慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
理想的肿瘤标志物
1. 敏感性高； 2. 特异性高； 3. 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能
协助肿瘤分期和预后判断； 4. 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期
短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的 实际情况； 5. 存在于体液特别是血液中易于检测。
肿瘤标志物检查及临床应用进展课件
肿瘤标志物检查及临床应用进展课件目前，肿瘤已经成为影响人类健康的主要疾病之一。
肿瘤标志物检查作为一种重要的辅助检查手段，已经在肿瘤的早期诊断、治疗效果评估和预后判断等方面发挥着重要的作用。
本课件将重点介绍肿瘤标志物检查的原理、常见的检测方法以及目前的临床应用进展。
一、肿瘤标志物检查的原理肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液、组织或细胞中检测到的特异性物质。
它们可以是蛋白质、糖类、核酸或其他化学物质，其存在与肿瘤的发生、发展和转移存在一定的相关性。
肿瘤标志物的检测原理主要有以下几种：1. 免疫学方法：利用抗体与肿瘤标志物结合的特异性来检测肿瘤标志物。
常见的免疫学方法包括放射免疫法、酶标记法和免疫荧光法等。
2. 生化学方法：通过检测肿瘤标志物所特有的生化指标，如酶活性、代谢产物等来进行肿瘤标志物的检测。
二、肿瘤标志物检测方法1. 血清学检测方法：通过检测血清中的肿瘤标志物来评估肿瘤的存在和活动情况。
常见的血清学检测方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫分析（RIA）和免疫化学发光法（CLIA）等。
2. 细胞学检测方法：通过对肿瘤组织或细胞进行直接的检测来确定肿瘤的发生和类型。
常见的细胞学检测方法包括细胞学检查、流式细胞术和细胞免疫组化等。
3. 分子生物学检测方法：通过检测肿瘤相关基因或基因产物来进行肿瘤标志物的检测。
常见的分子生物学检测方法包括聚合酶链式反应（PCR）、串联反应放大（LAMP）和基因芯片技术等。
三、肿瘤标志物的临床应用进展1. 早期诊断：肿瘤标志物的检测可以帮助早期发现肿瘤，提高诊断的准确性。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌的早期诊断中发挥着重要作用。
2. 治疗评估：肿瘤标志物的检测可以评估肿瘤治疗效果及疗效预测。
例如，乳腺癌患者血清中的癌胚抗原（CEA）水平可作为乳腺癌患者随访及治疗反应的指标。
3. 预后判断：肿瘤标志物的检测可以预测肿瘤患者的预后，指导临床治疗。
例如，肺癌患者血清中的神经元特异性烯醇化酶（NSE）与患者的存活率密切相关。
肿瘤标志物及其研究进展PPT课件
癌症早期筛查辩论
16
肿瘤的鉴别诊断
肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤
肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性 程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床 分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。
10
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
检测方法和临床 用途的验证
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2002,29:213-221
张炳琪.肿瘤标志物临床手册. 北京,人民军医出版社，2008.7
5
定义2
肿瘤标记（tumor marker)，广义的讲，是指肿瘤细 胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生 、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿 瘤反应性释放的一类物质。
质的异常：仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物； 量的异常：在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
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肿瘤标记临床用途的判定
肿瘤标志物检查及临床应用进展
，有助于医生判断病情的严重程度。
03
肿瘤标志物的监测有助于及时发现肿瘤的复发和转移
，为医生提供及时的治疗方案调整依据。
03
肿瘤标志物在临床治疗中的 应用
肿瘤标志物在指导治疗策略中的应用
肿瘤标志物水平可反映肿瘤的进 展情况，有助于医生制定个性化
的治疗方案。
通过监测肿瘤标志物的变化，医 生可以及时调整治疗方案，提高
发现肿瘤，提高诊断的准确性。
肿瘤标志物检测技术的改进和发展
总结词
随着检测技术的不断改进和发展，肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性得到了显著提高。这些技术包括免疫分析、 质谱分析、分子生物学方法等。
详细描述
近年来，肿瘤标志物检测技术取得了重大突破。传统的免疫分析方法得到了改进，如化学发光免疫分析、酶联免 疫分析等，提高了检测的灵敏度和特异性。同时，质谱分析、分子生物学方法等新技术的应用，使得肿瘤标志物 检测更加准确和可靠。这些技术的改进和发展为肿瘤的早期诊断和治疗提供了有力支持。
肿瘤标志物存在于体液、组织或排泄 物中，通过化学分析或免疫学方法进 行检测。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤自身产生的标志物和宿主对肿瘤反 应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤特异性标志物和肿瘤相关性标志物。
按检测方法分类
可分为生化类、免疫类、细胞分子类等。
肿瘤标志物的检测方法
生化检测
通过生化分析技术检测体液中的 肿瘤标志物，如酶、蛋白质、代 谢产物等。
治疗效果。
肿瘤标志物水平的变化可以作为 评估新药或新疗法效果的指标，
有助于药物研发和临床试验。
肿瘤标志物在预测复发和转移中的应用
01 肿瘤标志物水平的变化可以预测肿瘤的复发和转 移，有助于早期发现和治疗。
肿瘤标志物检测研究的新进展及其应用前景分析
肿瘤标志物检测研究的新进展及其应用前景分析一、引言在现代医学中，癌症是一个极为严重的疾病，而且在人类历史的漫长进程中，癌症也一直是医学界无法解决的难题之一。
但是，在尽全力治疗癌症的同时，科学家们也在不断探索新的治疗方法，以期望更好地帮助患者。
其中，肿瘤标志物检测研究作为一种癌症检测手段，是一项备受关注的医学研究领域。
本文将从肿瘤标志物检测的定义出发，对该领域的新进展及其应用前景进行探讨。
二、肿瘤标志物检测的定义肿瘤标志物检测，顾名思义就是用特定的方法检测人体内是否存在特定的肿瘤标志物。
肿瘤标志物是指在肿瘤细胞、血清、尿液、组织等生理或病理状态下，产生的一种或多种分子。
肿瘤标志物检测从20世纪70年代开始，因其方便、无创、及时和准确等特点，已被广泛应用于临床检查、筛选和诊断癌症。
肿瘤标志物检测具有早期诊断、鉴别诊断和疗效监测等多种应用价值。
三、肿瘤标志物检测研究的新进展（一）肿瘤标志物的研究进展随着分子生物学、生物技术等学科的发展，目前已经确定了许多肿瘤标志物，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。
这些肿瘤标志物的检测可以提高癌症的早期发现率、指导治疗和判断疗效。
但是，现有的肿瘤标志物在临床应用中存在不足之处，如缺乏特异性、敏感性不高、存在差异性、不同肿瘤类型之间有交叉反应等，这些问题限制了其在临床诊断及治疗中的应用。
因此，在肿瘤标志物的研究中，针对现有标志物的不足之处，一方面推动现有标志物的进一步优化和完善，另一方面也在不断地寻找新的肿瘤标志物，并进一步研究其应用价值与可能存在的问题。
（二）肿瘤循环细胞的研究进展此外，近年来，越来越多的研究表明，肿瘤循环细胞（CTCs）在肿瘤诊断和治疗中也具有很高的应用价值。
CTCs是从原发灶中释放进入血液循环中的肿瘤细胞，它们不同于白细胞，不会死亡和消失。
检测CTCs可以识别出肿瘤的存在、确定肿瘤的类型、预测肿瘤的转移和再发风险、评价治疗效果等，是目前临床上研究的热点之一。
肿瘤标志物研究进展与临床应用
肿瘤标志物研究进展与临床应用肿瘤标志物是指可以用于肿瘤诊断、预测预后和监测疾病进展的生物标志物。
随着科技的不断进步，肿瘤标志物的筛查和研究在近几年逐渐受到关注，具有广阔的临床应用前景。
本文将从肿瘤标志物的概念、分类、研究进展、临床应用以及存在的问题等方面进行分析和讨论。
一、概念和分类肿瘤标志物是指在肿瘤细胞产生、分泌或释放的蛋白质、脂肪、糖类、核酸或其他生物分子，也可以指现有的特定肿瘤细胞表面的物质。
目前，常用的肿瘤标志物主要有以下几种：1、基因标志物：基因标志物是指某些特定基因或突变基因在肿瘤细胞中表达和突变的模式，通过检测肿瘤特异性基因或特定基因突变可以实现早期诊断和预测疾病预后。
2、蛋白标志物：蛋白标志物是指在肿瘤细胞的生命过程中所产生、分泌或释放的蛋白质，包括细胞表面蛋白、外泌体蛋白、细胞内蛋白等。
3、糖类标志物：糖类标志物是指在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞分泌物中存在的一些特异性糖类结构，例如，CA19-9是人类胃、胰腺、胆囊、大肠癌等肿瘤细胞在表面或分泌物中常见的一种糖类结构。
4、核酸标志物：核酸标志物是指某些基因或miRNA在肿瘤细胞中的表达变化，可以为肿瘤进展的预后提供重要的信息。
二、研究进展肿瘤标志物的筛查和研究在近年来呈现出逐渐加速的态势。
研究人员一方面在不断挖掘已有的肿瘤标志物的潜能，同时也在研究新的特异性标记物，并且研究人员还努力发展新的检测方法来提高灵敏度和特异性。
除此之外，研究人员还在尝试将多个肿瘤标志物联合使用，以提高诊断的准确性和可靠性。
例如，通过联合使用多项表观遗传学、生化学等检测手段，可以为临床医生提供多种诊断和治疗选择，为患者提供个性化治疗方案，提高治疗效果。
三、临床应用肿瘤标志物在癌症诊断、预测预后和疾病监测等方面具有广泛的临床应用前景。
例如，针对一些常见的癌症类型，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等，常用的肿瘤标志物则分别是CA15-3、PSA和CEA等。
临床医生通过对身体进行肿瘤标志物检查，可以及早发现肿瘤并明确肿瘤类型，为患者提供个性化治疗方案，从而提高治疗的效果。
肿瘤标志物的检测及应用研究
肿瘤标志物的检测及应用研究肿瘤是一种严重的疾病，随着人们生活方式和环境的改变，肿瘤的发病率也在不断地增加。
目前，除了传统的检测手段，如临床症状、影像学检查和组织病理学检查等，还有一种新的检测手段逐渐走进人们的视线，那就是肿瘤标志物的检测。
在本文中，我们将重点介绍肿瘤标志物的检测原理、临床应用以及现有研究进展。
一、肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物是指在肿瘤患者的组织、血清、尿液等中可能检测到的特殊分子，这些分子对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、治疗和预后等方面都有较为重要的价值。
目前已经发现的多种肿瘤标志物，包括细胞表面标志物、细胞内标志物、溶酶体酶标志物、肿瘤相关蛋白等不同种类，它们的检测方法也不尽相同。
肿瘤标志物的检测方法主要包括酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光法（IFA）、放射免疫分析法、放射免疫半定量法、免疫电泳法、免疫电吸附法、放射免疫西方半定量法等，其中最常用的是ELISA法。
ELISA法是一种高灵敏度的免疫学检测技术。
该检测方法基于免疫反应学的原理，利用酶标记的抗体或抗原在固相载体（如微孔板）上与待检测标本中的特异性结合物（如抗原或抗体）进行酶标记反应，然后通过对反应后产生的酶底物进行检测并计算其反应强度或浓度的方法来确定待检测样本中的标志物含量。
二、肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的检测在临床上有着广泛的应用，涵盖了诊断、治疗、监测、预后等多个方面。
1. 诊断肿瘤标志物与不同类型的肿瘤密切相关，可以用于辅助肿瘤的早期诊断和鉴别诊断。
比如，人类绒毛膜促性腺激素（hCG）是一种早期胚胎抗原，其在早期妊娠和某些肿瘤的分泌量比较高，因此可以用作促性腺激素瘤和某些绒癌等恶性肿瘤的诊断标志物。
2. 治疗肿瘤标志物可以用于监测肿瘤治疗的效果，并对治疗方案进行调整。
比如，前列腺特异性抗原（PSA）是一种前列腺癌的标志物，在治疗过程中，可以通过监测PSA的水平变化来判断治疗的效果，进而采取相应的治疗方案。
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展近年来，肿瘤标志物检测技术在肿瘤早期诊断以及治疗效果监测等方面起到了重要的作用。
随着科学技术的不断进步，对肿瘤标志物检测技术的研究也日趋深入。
下面将介绍一些最新的研究进展。
液体活检技术成为最新的研究热点之一。
传统的肿瘤检测多依赖于活检组织的获取，然而，这种方法存在创伤性高、有限的样本量等问题。
液体活检技术通过从体液中获取循环肿瘤标志物，可以非侵入性地对肿瘤进行检测。
这种技术的发展为肿瘤早期的筛查提供了新的思路。
多组学技术在肿瘤标志物检测领域也取得了突破性进展。
多组学技术是指通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学以及代谢组学等多种高通量技术的手段，全面地研究一个生物系统。
在肿瘤标志物检测方面，多组学技术可以同时分析多个标志物，提高检测的灵敏性和特异性。
同时，利用多组学技术可以对肿瘤的发展和进展进行较为全面的研究，为个性化治疗提供了新的思路。
研究人员还在探索新的肿瘤标志物。
传统的肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)虽然在某些肿瘤中有较高的敏感性，但也存在不足之处。
因此，寻找新的肿瘤标志物成为研究的重点之一。
一些最新的研究表明，细胞自由DNA(circulating cell-free DNA, cfDNA)、细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)以及肿瘤相关RNA等可能具有较高的敏感性和特异性。
这些研究成果为未来肿瘤标志物检测的发展提供了新的方向。
人工智能技术在肿瘤标志物检测方面也发挥着重要作用。
近年来，深度学习等人工智能技术在医学领域得到了广泛应用。
在肿瘤标志物检测方面，人工智能技术可以通过大规模数据的分析和模式识别，提高肿瘤标志物的预测准确性。
通过训练算法，人工智能技术可以识别和提取出与肿瘤相关的特征，从而帮助医生进行更精确的诊断和治疗决策。
总结起来，肿瘤标志物检测技术的最新研究进展主要集中在液体活检技术、多组学技术、寻找新的肿瘤标志物以及人工智能技术等方面。
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初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
1.肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。 2.早、中期肿瘤大多无症状，有临床症状而来就诊者，或
肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，属于晚期。 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。
在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿 瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。
定义1
肿瘤标记临床用途的判定
Hayes DF, Bast RC, Desch CE, etal. Tumor marker utility grading system:a framework to evaluate clincal utility of tumor makers. J Natl Cancer Inst, 2019,88:1456-1466
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
第二代 标记是肿瘤抗原（20世纪60-70年代，免疫学发展） 主要为组织胚胎性抗原 ：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原
第三代 细胞表面分子标记（20世纪80-90年代，单克隆抗体技术） 主要为糖类抗原 ：CA系列125、15-3、19-9
第三代 细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术） 各类与生物活动有关的物质
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
检测方法和临床 用途的验证
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
肿瘤标记物的临床应用
1. 肿瘤筛查 2. 肿瘤的诊断与鉴别诊断 3. 预后的评估 4. 肿瘤患者的治疗后检测
肿瘤筛查
卵巢癌 每年例行盆腔超声检查； 有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。
肝癌 每年常规肝脏超声波检查； 慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声
理想的肿瘤标志物
1. 敏感性高； 2. 特异性高； 3. 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能
协助肿瘤分期和预后判断； 4. 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期
短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的 实际情况； 5. 存在于体液特别是血液中易于检测。
然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。
癌症早期筛查辩论
肿瘤的鉴别诊断
肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤
肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性 程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临 床分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。
如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（ER）、孕激素 受体（PR），her2等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶 性程度。。
质的异常：仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物； 量的异常：在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位
异常表达的基因或其产物； 功能异常：对细胞应激或对环境信号反应的差异。
汤钊猷.现代肿瘤学（第三版）. 北京,人民军医出版社，2019.7
肿瘤标志物的发Leabharlann 概况第一代 标记是 肿瘤细胞的产物（1846年-20世纪50年代 电泳技术） 蛋白类 最早发现 ：β2微球蛋白、铁蛋白、本周蛋白等 酶类及其同工酶：前列腺特异性抗原（PSA） 激素类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）
肿瘤标记物（TM）
陕西省核工业二一五医院 药剂科 王毅刚
时 间：2019 年 4月21日
卫计委临床药师规范化培训基地
肿
肿瘤标记物概述
瘤
标 常见肿瘤标记物及临床应用
记
物
新的肿瘤标记物的发现途径
概述
肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。 肿瘤的临床特征：
波检查。
网易娱乐2019年3月24日报道 近日，有消息称好莱坞女星安吉丽娜·朱莉2周前接获医生告知
最近一次的验血结果，得知罹患初期癌症，并在医生建议下，已 先动手术摘掉卵巢及输卵管。但此消息属台湾媒体误读，朱莉确 实切掉了卵巢及输卵管，但并非因患癌，只是为了防癌。 朱莉的自述
两年前，我选择做预防性的乳房切除术。是因为一次简单的 血液检查中我被查出有基因变异，这让我有87%的可能性患上乳 腺癌，50%的可能性患卵巢癌。
肿瘤标记物 （ tumor markers ）又称 肿瘤标志物：是指特征性存在 于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤 细胞异常产生的物质或是宿主 对肿瘤反应而产生的，可以检 测并能用于区分肿瘤与非肿瘤 的物质。
张炳琪.肿瘤标志物临床手册. 北京,人民军医出版社，2019.7
定义2
肿瘤标记（tumor marker)，广义的讲，是指肿瘤细 胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生 、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿 瘤反应性释放的一类物质。
肿瘤标志物的分类
根据来源和特异性： 肿瘤特异性标记（PSA）和肿瘤辅助性标记
根据标记的化学特性： 胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素
类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记
根据标记与疾病发展的关系： 暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测
标记（诊断标记）、预测标记（预测指标）
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）