第三期 美欧GMP设备规范(印刷版)
美欧GMP专题现场培训全面地科学地理解与实施美欧GMP规范(浙江海正专场)★美欧GMP设备规范（本资料仅供企业内部培训使用）Shanghai NovoScience上海加中生物技术有限公司1美欧GMP 设备规范上海加中生物技术有限公司上海国际药政高级培训中心执行经理程毓渡博士2程毓渡博士（Dr. Frank Cheng）在北美制药领域拥有十几年学习、研究与工作经历，先后在美国JOHNS HOPKINS大学、加拿大国家科学院生物技术研究所、加拿大新科药业、加拿大生化制药、日本第一制药等著名大学、研究所、制药企业工作、合作与交流，在原料药、仿制药、创新药开发、生产与市场准入规范方面具有广泛的专业知识与国际人脉资源。
作为一个在中国工作的加籍华人专家，程毓渡博士目前担任上海加中生物技术有限公司执行总裁，专注于为国内外药企客户提供美欧GMP（ICH Q7A/cGMP）符合性培训与审计服务、为美欧公司和中国药企承担独立第三方GMP审计工作，亦提供面向美欧市场药品合同制造方面的项目管理。
程毓渡博士上海中生物技术有限公司执行经理上海国际药政高级培训中心执行经理3美欧GMP 规范专题现场培训全面地科学地理解与实施美欧GMP 规范•美欧GMP设施规范•美欧GMP物料规范•美欧GMP设备规范•美欧GMP生产规范•美欧GMP质保规范•美欧GMP质控规范•美欧GMP文件规范•美欧GMP审计规范4美欧GMP 设备规范培训序言根据美国FDA 对04/05年的原料药和制剂生产厂家GMP 审计结果统计，涉及违反设施与设备规范方面的缺陷占总缺陷的17%，这些缺陷来自设施设备与工艺设备的设计、调试、确认、验证、清洁、维保、变更等。
美欧GMP 设备规范还包括工艺设备的计算机系统，而这部分涉及的缺陷包括控制系统未经确认或验证、控制程序未经验证、密码管理系统与示踪系统未能建立等。
设施设备和工艺设备对于原料药和制剂的质量控制具有直接作用，本课程将对设施中的空调设备、水设备、空气压缩设备和生产中的主要工艺设备以及计算机系统的GMP 规范和实施进行科学解读，促进贵药厂遵循美欧GMP 在设施和工艺设备方面的管理规范，为通过美欧GMP 认证水平奠定坚实的基础！5美欧GMP 设备规范培训提纲美欧GMP设备规范解读ICHQ7A 第5节（工艺设备）与第12节（验证）中关于设备确认和验证方面的规范条例总共有28条（不包括计算机系统的10条规范），为药厂在设备管理方面实施GMP 提供了原则和依据，科学地和恰当地解读这些规范条例以建立这些规则与管理实施之间的有机联系是药厂的责任……美欧GMP设备规范实施美欧GMP 设备规范的实施涉及设备的设计、构造、调试、确认、操作、清洁等，通过对HVAC 系统、工艺水系统、工艺气体系统、反应罐、离心过滤机、干燥机、制粉机等设施系统和设备的确认以掌握规范实施方法……6美欧GMP 设备规范解读ICHQ7A第5节（工艺设备）与第12节（验证）中关于设备方面的规范条例总共有28条，为药厂在设备管理方面实施GMP提供了依据和规则，科学地和恰当地解读这些规范条例以建立这些规则与管理实施之间的有机联系是药厂的责任……7美欧GMP设备规范解读ICH Q7A 5 工艺设备–ICH Q7A 5.1 设计与构造–ICH Q7A 5.2 设备维护与清洁–ICH Q7A 5.3 校验ICH Q7A 12 验证–ICH Q7A 12.3 确认–ICH Q7A 12.7清洁验证ICH Q7A官方网站：ICH FDA EMEA85.1 设计与构造：5.10Equipment used in the manufacture ofintermediates and APIs should be of appropriate design and adequate size, and suitably located for its intended use, cleaning, sanitization (where appropriate), and maintenance.用于中间体和原料药生产的设备应做到设计合理、体积适中、放置恰当，以符合其使用、清洁、卫生（如有必要）和维护的要求。
95.1 设计与构造：5.10 解读¾本条规范是关于制药设备设计和在生产过程中的用途之间关系的原则。
这条规范实际涉及到了药品工程管理良好规范（GEP ，Good Engineering Practice ）和药品生产管理良好规范（GMP ，Good Manufacturing Practice ）两个方面。
在GEP方面，实施这条规范就需要根据国际制药工程协会（ISPE）的基础指南第五卷“调试与确认”中的程序，明确设备的用户要求、功能规格、设计规格和安装调试。
在GMP方面，需要按照GMP（ICH Q7A）中第12.3条规定，对设备进行安装确认、运行确认和性能确认。
两个方面的区别和联系可以通过EDR（Enhanced Design Review)来分析（设备设计的GEP与GMP关系）。
105.1 设计与构造：5.10 解读（续）¾EDR 是在设计阶段通过IMPACT ASSESSMENT （影响力分析）来决定一个系统或设备对产品质量的影响是直接的（DIRECT IMPACT ）或间接的（INDIRECT IMPACT ），从而进一步确定设备的GEP 与GMP 相互联系。
对产品质量有直接影响的设备或系统需要验证，对产品质量只有间接影响的系统或设备不需要验证，两者都需要调试。
影响力分析法举例：一个非工艺（间接影响）的冷却水系统可以按照制药工程管理良好规范（GEP）来设计和调试，而当该冷却水系统的温度变化涉及到关键工艺参数的控制时，该冷却水系统就属于工艺相关（直接影响）的设备，需要在GEP的基础上结合GMP规范来进行调试和验证。
115.1 设计与构造：5.10 解读（续）¾EDR 采用V-模型来说明对产品质量有直接影响或间接影响的系统或设备的GEP/GMP 之间的联系：直接影响系统/设备（GEP/GMP ）：对产品质量产生直接影响的系统或设备，例如HVAC 系统、工艺制水系统、纯蒸气系统、工艺设备等（直接影响系统V-模型）。
间接影响系统/设备（GEP ）：对产品质量不产生直接影响的系统或设备，例如热能传输系统、电力系统、非工艺设备等（间接影响系统V-模型）。
125.1 设计与构造：5.10 解读（续）¾制药设备绝大部分都与产品（药物）有直接或间接的接触，因此设备的设计需要体现直接影响或间接影响的特点。
（1）设备设计与结构功能：在药物生产和请洗过程中，设备的结构应有利于物料的流动、位移、反应、交换和设备的请洗。
设备内的凹凸、槽、台、棱角是最不利物料清锄及清洁的，因此涉及这些部位的结构要尽可能采用大的圆角、斜面、锥角等，以免挂带和阻滞物料，这对固定的、回转的容器及药机上的盛料、输料机构具有良好的自卸性和易清洁性是极为重要的。
另外，与药物有关的设备内表面及设备内工作的零件表面（如搅拌浆等）上，尽可能不设计有台、沟，避免采用螺栓连接的结构。
135.1 设计与构造：5.10 解读（续）¾制药设备中一些非主要部分结构的设计也是需要注意的环节，例如某种安瓿瓶的隧道干燥箱，结构上未考虑排玻璃屑，结果矩形箱底的四角聚积了大量玻璃屑，与循环气流形成污染，需要采用大修方式才能得以清除。
最后，设备设计不仅要考虑内部结构与功能之间的协调，还要考虑外形结构的合理，设备形体应尽可能简化，因为形体的简化可使设备常规设计中的凹凸、坑、台变得平整简洁，减少死角，可最大程度地减少藏尘积垢。
形体简化还可以把与药品生产操作无直接关系的机构尽可能设计成内置、内藏式，例如设备外部台面设计成仅安排操作的部分，传动等部分均可内置；还可将复杂的机体、本体、管线、装置等用板材包覆起来，达到外形简洁的目的。
145.1 设计与构造：5.10 解读（续）¾（2）设备设计与工艺处理。
与药物接触部分的构件，均应具有不附着物料的高光洁度。
抛光处理是有效的工艺手段。
制药设备中有很多的零部件是采用抛光达到的，随着单面、双面不锈钢抛光板的应用，抛光的物件主要为不锈钢板材、铸件、焊件等。
在制造中抛光不到位是经常发生的，因此要求外部轮廓结构力求简洁，尽量为连续回转体做成具有易抛光到位的条件。
为了防止被腐蚀，抛光后通常还要进行钝化处理，在不锈钢表面形成透明的钝化膜，。
钝化时一般用重铬酸钾溶液（２～４克／升，有时也加入１～２克磷酸），在80-90摄氏度浸啧2-3分钟取出,，水洗即可。
形成的钝化膜实际上就是铬化层。
155.1 设计与构造：5.10 解读（续）¾（3）设备设计与净化功能。
在洁净厂房中，净化功能指设备本身不对设备所在环境形成污染，也不对药物生产形成污染。
制药设备在使用中会有不同程度的散尘、散热、散废气、水、蒸气等产生，对所在环境和药物生产都有污染风险。
因此设备本身应设计有净化功能。
如粉碎、制粒、包衣、压片等粉体机械设备，应考虑散尘的控制，应有捕尘机构。
散热散湿的应有排气通风装置，如热风循环干燥的设备，气流污染非常明显，因此需考虑其循环空气的净化。
当设备具有防尘、水、汽、热、油、噪音、振动等功能时，无论是单机运转还是移动、组合、联动都能符合使用的要求。
设备净化功能参与整体气流组织时需要注意防止污染转移或扩散。
165.1 设计与构造：5.10 解读（续）¾（4）设备设计与清洁功能。
目前国内设备多用人工清洁，能在线清洁的不多。
在生产中因物料变更、换批的设备，需要采取容易清洁、拆装方便的结构，这些清洁和拆装要按照GMP 的要求进行验证，确保经常性的清洁和拆装不会影响设备的运行和性能。
这种人工清洁与拆装方式在克服了物料间交叉污染的同时，也常常容易带来新的污染，加上设备某些结构因素，使设备不容易清洁。
因此，随着设备与药品质量关系日益重视，设备就地清洁（CIP ）功能正在成为设备设计的重要因素，CIP 将成为清洁技术的发展方向。
按照GMP 验证要求，需要对CIP 系统进行确认和对所使用的清洁方法进行验证（CIP 系统示意图）。
175.1 设计与构造：5.11Equipment should be constructed so that surfaces that contact raw materials,intermediates, or APIs do not alter the quality of the intermediates and APIs beyond the official or other established specifications.设备的构造需要保证接触原材料、中间体或原料药的表面不造成中间体和原料药的质量超出药典或其它既定标准。
欧洲的GMP规范
欧洲药品生产质量管理规范目录第一章质量管理 (4)原则 (4)质量保证 (4)药品生产质量管理规范(GMP) (4)质量控制(QC) (5)产品质量回顾 (6)第二章人员 (8)原则... . (8)通则... . (8)关键人员 (8)培训... . (9)人员卫生 (10)第三章厂房和设备 (11)原则... .. (11)厂房... .. (11)设备... .. (13)第四章文件 (14)原则... .. (14)通则... .. (14)文件要求 (15)第五章生产 (20)原则... .. (20)通则... .. (20)生产过程中对交叉污染的预防 (21)验证... .. (21)原料... .. (21)生产操作：中间产品和待包装产品 (22)包装材料 (22)包装操作 (22)成品... .. (23)不合格、回收料和退货物料 (24)第六章质量控制 (25)原则... .. (25)通则... .. (25)质量控制实验室规范 (25)销售产品的稳定性考察 (27)第七章委托生产与委托检验 (29)原则... .. (29)通则... .. (29)委托方 (29)受托方 (29)合同... .. (30)第八章投诉与召回 (31)原则... .. (31)投诉... .. (31)召回... .. (31)第九章自查 (33)原则... .. (33)附件8原辅料和包装材料的取样 (34)第一章质量管理欧洲药品生产质量管理规范第一章质量管理原则生产许可证持有厂家只能生产医药产品，以确保药品符合其预期的使用目的，符合销售许可证的要求，并不因药品安全性、质量或药效方面的问题而给患者带来风险。
达到这一质量目标是高层管理者的责任，同时也需要公司各部门、各层次的职员以及公司的供应商和销售商的参与并承担义务。
为了确保达到该质量目标，必须全面设计并正确贯彻实施包括GMP与质量控制(QC)在内的质量保证(QA)体系。
欧盟GMP(EUGMP)中文版欧洲药品生产和质量管理规范附录1,无菌药品生产
欧盟GMP(EUGMP)中文版欧洲药品生产和质量管理规范附录1,无菌药品生产盟欧盟 GMP cfu/4 小时 cfu/碟5 指手套cfu/手套A <1 <1 <1 <1B 10 5 5 5C 100 50 25 －D 200 100 50 －注：（a）表中各数值均为平均值。
（b）单个沉降碟的暴露时间可以少于 4 小时。
6.应当对微粒和微生物监控制定适当的警戒和纠偏标准。
操作规程中应详细说明结果超标时应采取的纠偏措施。
隔离技术 7.采用能最大限度降地低生产区人员影响的隔离技术，可大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。
隔离操作台和传递装置的设计可以有多种形式。
隔离操作台及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。
隔离操作台所采用的材料在某种程度上易被穿剌或易产生渗漏。
传输装置可设计成单门的、双门的，甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。
将物品放入隔离操作台或从中取出属污染风险最为严重的操作过程。
尽管人们认为这类隔离操作器的工作区内不一定要有层流，但是，隔离系统通常是用于进行高污染风险操作的场所。
隔离操作台所处环境的级别取决于它们的设计及其应用。
无菌操作的隔离操作台所处环境的级别应予控制，至少为 D 级。
8.隔离操作台只有经过适当的验证之后方可投入使用。
验证时应当考虑到隔离技术的所有关键性因素，例如，隔离系统内部和外部（所处环境）的空气质量、隔离操作台的消毒、传递操作以及隔离系统的完好性。
9.隔离操作器和隔离用袖管/手套系统应进行常规监测，这包括经常进行必要的检漏试验。
吹气/灌装/密封技术 10.吹气/灌装/密封系统是一套专用机械设备，连续操作，从一个热塑性颗粒吹制成容器至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。
用于无菌生产的吹气/灌装/密封设备本身装有 A 级空气风淋装置，在操作人员按A/B 级区要求着装的条件下，该设备可以安装在洁净度至少为C 级的环境中。
美国现行GMP规范及实施
cGMP, GCP 和 GLP 这些规范是对药物旳开发、 临床和生产旳监控和管理
FDA 药物注册
IND, NDA, ANDA, 动物 NDA FAP – 食品添加剂 510(k) – 医疗器械
要求临床试验和市场分布信息资料
提交生产、检测、仓储信息
PRODUCT REGISTRATIONS 药物注册
Products
TYPE OF PHARMACEUTICAL BUSINESS 药物类型
处方药 非专利药（一般药、仿制药） 生物技术药 非处方药 动物用药 其他:诊疗用药、放射用药、维他命类、营养 增补剂、医疗器械
HISTORY OF DRUG REGULATIONS 药物法规旳历史
1923年，《纯食品和药物法》 第一部美国药物法规 有关药物旳掺假和标签误导 药物要符合USP和NF旳含量与纯度旳要求 化装品和医疗器械
向申请人发出“决定函”
NDA AND ANDA
创新药一首次在美国上市旳药物，其拥 有注册商名称（NDA）
仿制药（非专利药）－已获FDA同意旳 新药旳仿制品，它与拥有商标注册名旳 药物有相同化学名 (ANDA)
ANDA FOR GENERIC PRODUCT 仿制药（非专利药）旳ANDA
《WAXMANHATCH法》，1984年
组织与人员
质控部门 人员资格 人员职责 顾问
cGMP SUBPART C
BUILDING AND FACILITIES 厂房、设施与设备
设计与构造特征 采光
通风，空气旳过滤、 加热与冷却
设计、大小和位 置
构造
清洁与保养
自动、机械与电 子设备
滤器
cGMP SUBPART E CONTROL OF COMPONENTS AND
美国药品生产质量管理规范
美国药品生产质量管理规范美国药品生产质量管理规范（Current Good Manufacturing Practices，CGMP）是美国食品药品监督管理局（FDA）对制药企业生产质量的要求标准。
CGMP规范着眼于保障制药企业的生产流程、实验室测试、人员培训等多方面的质量控制，旨在确保制药企业的产品符合FDA的标准，具有安全、有效的性能。
1.生产流程CGMP要求制药企业要在生产流程中严格控制降低污染风险，以生产高质量的药品并确保其质量稳定性。
在生产过程中，必须对原料、中间和最终产品的生产、存储、转移、包装、运输等进行全程跟踪和监测，并记录下药品生产的全部过程，确保药品质量和完整性。
2.实验室测试CGMP强调制药企业必须拥有完善的实验室测试流程，在每种产品生产过程中进行项目监测，并记录下生产数据，确保药品符合质量标准。
该规定也要求制药企业拥有完善的质量保证和控制体系，确保实验室测试符合标准，以保证药品的质量一致性。
3.人员培训CGMP规定制药企业必须配备合格和经过充分培训的人员，以确保生产、编码、包装和检测药品的每一个环节均经过合格人员的控制。
与此同时，制药企业还应制定培训计划和技能验证计划，以确保所有员工都能够了解操作规程和质量标准，均能够独立操作得当的流程和技能。
4.显著、精确、可信、准确和一致性药品生产过程中必须遵守CGMP中所规定的显著、精确、可信、准确和一致性的制造流程。
这五项要求都是锻造优质药品的关键要素，应该更严格地遵从它们的具体指示。
CGMP是美国制药企业必须遵守的标准，在药品的生产流程、实验室测试、人员培训等方面的要求也可以为其他地区和行业提供借鉴。
近年来，随着全球经济的发展和商业交流的日益增多，越来越多的制药企业销往全球市场，CGMP的规范也因此成为了全球药品生产企业制定标准的基础。
这种趋势意味着人们对药品安全和质量的要求不仅仅局限在本国范围内，而是全球范围内重视药品质量和安全问题的趋势。
美欧GMP系列专项培训资料
上海加中生物技术有限公司隆重推出“中国原料药/制剂美欧市场准入：美欧GMP系列专项培训”六期专项培训，由美欧资深专家授课为外向型药企全面实施美欧GMP规范奠定坚实基础第一期：“美欧GMP实验室控制系统”专项培训上海加中生物技术有限公司主办2006年12月25-26日地点：河北石家庄2006年12月28-29日地点：浙江台州学习美欧实验室控制系统从人员管理、设备校验到分析操作的完整知识两大药谷分别举办，满足中国外向型药企大批人员培训需求全面掌握QC实验室控制的管理知识与实用技巧一、培训简介[培训背景] 中国制药行业GMP实施已经15年左右，但是许多厂家距美欧GMP要求差距很大，美欧GMP专家认为中国药厂目前平均水准只满足美欧GMP30%的要求。
在硬件方面，主要体现在设备、设施、环境、甚至建筑材料上都不符合美欧要求；在软件方面，主要体现在理解与实施GMP 规范条例方面缺乏科学性思维，生搬硬套，存在不少人为缺陷，难以通过美欧GMP现场预检查和系统检查。
为了确保越来越多的中国药企的原料药或制剂顺利进入美欧市场，改变不少药企中GMP是“少数人的GMP”的不正常现象，上海加中由原来的“精英上海集中培训模式”转变为“群体各地现场培训模式”，在外向型药企比较集中的地区巡回举办美欧GMP六大专项系列培训，让涉及质控、质检、物料、生产、设施设备等GMP关键系统部门的工作人员都有机会参加我们举办的高质量培训，促进GMP所有相关人员全面了解与掌握美欧GMP系统知识和实施操作。
鉴于实验室系统控制方面的问题是FDA现场检查观察到的最高缺陷（根据FDA2004与2005年的现场检查统计，实验室控制系统的缺陷分别占总缺陷的14%与13%），这些问题包括人员配备、书面程序、方法验证、变更控制、检测记录、稳定性程序、OOS处置、警戒/行动线设置与执行等。
为了全面提高药企在QC实验室GMP实施方面的水平,本系列开设的第一期培训为“美欧GMP实验室控制系统专项培训”。
美国现行药品生产质量管理规范
美国现行药品生产质量管理规范1. 简介美国药品生产质量管理规范（Current Good Manufacturing Practices，简称cGMP）是美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，简称FDA）制定并实施的一系列规章制度，旨在确保药品的生产过程符合最高标准，确保药品的质量安全、纯度和有效性。
本文将介绍美国现行药品生产质量管理规范的基本要求和相关细节。
2. 质量管理体系cGMP要求制药企业建立和实施有效的质量管理体系，确保药品从原材料采购到生产制造、包装与出货的整个生命周期都符合质量要求。
常见的质量管理体系包括正确的记录和文档管理、质量控制、质量保证和持续改进。
3. 人员要求cGMP要求制药企业确保人员具备适当的教育、培训和经验，以充分理解并执行cGMP的要求。
制药企业应拥有符合cGMP要求的经验丰富、受过良好培训的人员，以确保药品的质量安全性和有效性。
4. 设备和设施要求cGMP要求制药企业使用适当的设备和设施，这些设备和设施应当满足药品生产的要求，并且能够保证药品的质量不受到污染或交叉污染的影响。
制药企业应制定并执行适当的设备维护程序，确保设备的正常运行和可靠性。
5. 原材料管理cGMP要求制药企业建立和实施严格的原材料管理程序，确保采购的原材料符合质量要求，并能够追溯其来源。
制药企业应对原材料进行适当的检验和测试，以确保其符合指定的质量标准。
6. 生产过程控制cGMP要求制药企业建立和实施有效的生产过程控制程序，确保生产过程能够满足质量要求。
生产过程控制包括合理的生产计划、严格的操作规程和记录要求、适当的计量和控制装置，以及对每个生产批次的检验和测试。
7. 质量检验和测试cGMP要求制药企业对生产的药品进行质量检验和测试，以确保其符合指定的质量标准。
质量检验和测试应包括原材料的检验和测试、中间产品和最终产品的检验和测试，以及必要时的稳定性测试。
Chapter 03 - Premises and Equipment - 中英文对照
EUROPEAN COMMISSION欧盟委员会HEALTH AND CONSUMERS DIRECTORATE-GENERAL健康与消费者总司Health Systems and Products健康体系与产品Medicinal Products - Quality, safety and efficacy药品-质量、安全性与有效性Brussels, 13 August 2014布鲁塞尔，2014年08月13日Ares(2014)2674300EudraLexThe Rules Governing Medicinal Products in the European Union欧盟药品管理法规Volume 4第四卷EU Guidelines for欧盟指南Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use人用与兽用药品生产质量管理规范Chapter 3第三章Premises and Equipment厂房与设备Legal basis for publishing the detailed guidelines: Article 47 of Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use and Article 51 of Directive 2001/82/EC on the Community code relating to veterinary medicinal products. This document provides guidance for the interpretation of the principles and guidelines of good manufacturing practice (GMP) for medicinal products as laid down in Directive 2003/94/EC for medicinal products for human use and Directive 91/412/EEC for veterinary use.发布详细指南的法律依据：欧盟法规有关的人用药品的第2001/83/EC 法令的第47款。
欧盟EUGMP标准要求中文版
欧盟EUGMP标准要求中文版欧盟药品管理规则第 4 卷药品生产质量管理规范1998 版前言欧洲共同体制药工业在药品的开发，生产和控制过程中保持高标准的质量保证。
上市许可系统保证由有能力的权威机构对药品的安全，质量和有效性是否达到相应的规定进行评估。
生产许可系统保证在欧洲市场上获准销售的药品是由授权的生产商生产，其日常活动由权威机构定期检查。
无论是在欧共体之内销售，还是在欧共体之外销售，所有欧共体的药品生产企业都必须通过生产许可。
有两个药品生产和质量管理指导原则，药品生产和质量管理规范(GMP)和指南来源于两个指导原则, 一个是人用药物指导原则(指导原则 91/356/EEC)一个是兽用药物指导原则(指导原则91/412/EEC)，这两个指导原则1991年被欧共体采纳。
根据这些原则，制定了详细的药品生产和质量管理规范，用于对申请生产许可的企业进行评估和对药品生产企业进行检查的基础。
GMP的原则和详细的指南适用于需要按照第16条75/319/ EEC 和修改的第24条81/851/EEC要求认证的所有的操作。
也与所有其它大规模药品生产过程,诸如医院负责的临床试验用药的制备有关。
所有的成员国和工业企业本身都同意GMP适用于人用药物的生产，也适用于兽用药物的生产。
在两个附录中对兽用药品和兽用免疫药品的GMP指南做了详细的调整。
指南用章来表述，每章用标题来概括章节的原则内容。
第一章质量管理列出了药品生产的质量保证的基本概念。
后续各章的原则列出了质量保证的目标和提供了足够的让生产商在执行这一原则时所必须考虑的基本要素。
这一指南除了在9个章节中表述了GMP的基本要素外, 还包括一系列附录提供了与之有关的活动的特定范围的细节。
有时几个附录同时使用，如关于无菌制剂，辐射性药物，生化药物的附录。
在附录后还列出了这一指南所使用的术语表.指南的第一版在 1989 年出版, 包括一个无菌药品生产的附录。
第二版在1992 年1月出版; 欧共体指到原则包括给人用药品和兽用药品的GMP提供原则和指南的欧共体于1991 年6月 13 日颁布的91/356指导原则和1991 年7月23 日颁布的91/412指导原则。
最新的美国化妆品良好生产规范指南（GMP）
最新的美国化妆品良好生产规范指南（GMP）最新的美国化妆品良好生产规范指南(GMP)The Federal Food, Drug and Cosmetic Act1 prohibits the introduction or delivery for introduction into interstate commerce of cosmetics that are adulterated or misbranded (Sec. 301).联邦食品，药品和化妆品法案（The Federal Food, Drug and Cosmetic Act, 以下简称FD&C 法案）禁止在州际直接贸易的化妆品是掺杂的或贴假标签的情况。
(Sec. 301)A cosmetic may be deemed adulterated (Sec. 601) for essentially four reasons, namely:以下 4 种情况下，化妆品被认为是可能掺杂的。
(Sec. 601)1.It may be injurious to users under conditions of customary use because it contains, or its container iscomposed of, a potentially harmful substance.客户在使用过程中，由于化妆品本身含有或在包装容器中有潜在的，对人体有害的成份而使用户受到伤害的。
2.It contains filth.本身含有不洁成份的。
3.It contains a non-permitted, or in some instances non-certified, color additive.本身含有禁用成份，例如：未认可的色素添加剂。
4.It is manufactured or held under insanitary conditions whereby it may have become injurious to usersor contaminated with filth.在不卫生条件下生产的，或保留的，可导致产品伤害用户有害或被不洁成份所污染。
美国GMP中文稿(CGMP)
GOOD MANUFACTURE PRACTICE 美国药品生产质量管理规范CGMP二三年十二月目录210.1cGMP 法规的地位2 210.2cGMP 法规的适用性 2 210.3定义 2 211-A-总则 4 211-B-组织与人员 4 211-C-厂房和设施 5 211-D-设备7 211-E-成份药品容器和密封件的控制8 211-F-生产和加工控制10 211-G-包装和标签控制11 211-H-贮存和销售13 211-I-实验室控制14 211-J-记录和报告16 211-K-退回的药品和回收处理20210 部分人用及兽用药品的生产加工包装或贮存的CGMP210.1 cGMP 法规的地位(a) 在本部分及21CFR 211 226 部分中陈述的法规是在药品生产加工包装或贮存中使用的现行生产质量管理规范及使用的设施或控制的最低标准以保证该药品符合联邦食品药品及化妆品法对安全性的要求具有均一性和效价(或含量)并符合或代表其生产过程的质量及纯度等特征(b) 凡是在药品生产加工包装或贮存过程中存在任何不符合本部分及21CFR 211 226 部分中陈述的法规的药品依据联邦食品药品及化妆品法501 (a)(2)-(B) 该药应被视为劣药同时导致该事故发生的负责人应受相应的法规的制裁210.2 cGMP 法规的适用性(a) 本部分及21CFR 211 226 适用于普通药品21CFR 600 680 适用于人用生物制品除非另有明确规定否则上述两者之间应该是相互补充而不是相互取代如有上述两部分的法规不适用的药品则可用特定的具体法规来替代210.3 定义(a) 在联邦食品药品及化妆品法201 部分中包含的定义和解释说明适用于21CFR 211 226 部分中的术语(b) 下面定义的术语适用于本部分及21CFR 211 226(1) 法(Act)指联邦食品药品及化妆品法修订版(21 U.S.C 301 et seq.)(2) 批(Batch)指在规定限度内按照某一生产指令在同一生产周期内生产出来的具有同一性质和质量的一定数量的药品或其它物料(3) 组分(Component)指用于药品生产的所有成份包括那些未在药品中出现的成份(4) 药品(Drug Product)指成品制剂(如片剂胶囊剂口服液等) 通常含有一种活性成份并伴有非活性成份(但不是必需的) 本术语也包括不含有活性成份但作为安慰剂使用的成品制剂(5) 纤维(Fiber)指长度大于其宽度的3 倍的任何微粒状污染物(6) 无纤维脱落的过滤器(Non-fiber-releasing filter)指任何经过适当的预处理(如清洗或冲洗)后不会将纤维脱落到已过滤的组分或药品中的所有过滤器所有含石棉过滤器均被认为是有纤维脱落的过滤器(7) 活性成份(Active Ingredient)是指所有用于保证药物活性或其他在疾病的诊断治愈缓解治疗或预防中起直接作用或影响人或其他动物身体结构或功能的组分本术语包括那些能承受药品生产中的化学变化和为了保证其指定的活性或作用以一种经调整的形式存在于药品中的组分(8) 非活性成份(Inactive ingredient)指不同于活性成份的其他组分(9) 中间产品(In-process material)是指所有经制备复合混合或由化学反应得到的用于药品生产或制备的物料(10) 批lot指一批或是一批中特定的均一部分在指定的范围内具有相同的性质和质量或者若为由连续的生产过程制造出的药品批指在单位时间或单位数量生产出的特定的均一的部分并且确保该部分在指定的范围内具有均一性质与质量(11) 批号(Lot number, control number batch number)指由字母数字符号或他们的组合组成由此可确定某批药品或物料的生产加工包装贮存或销售的情况(12) 药品的生产加工包装或贮存(Manufacture, processing, packing, or holding of adrug product)包括药品的包装和标签操作检验质量控制(13) 药用物料(medicated feed)指在21CFR 558.3 中定义的B 型和C 型药用物料该物料含有联邦食品药品及化妆品法201(g)部分中定义的一种或一种以上的药物药用物料的生产应符合21CFR 226 部分中的要求(14) 药用预混合料(medicated premix)指21CFR 558.3 中定义的A 型药用物质该预混合料含有联邦食品药品及化妆品法201(g)部分中定义的一种或一种以上的药物药用预混合料生产应符合21CFR 226 部分中的要求(15) 质量控制部门(Quality control unit) 指由企业任命负责质量控制相关责任的任何人员或组织机构(16) 含量或效价Strength指() 原料药的浓度(如以重量/重量重量/体积单位剂量/体积为基础) 和/(或) () 活性(效价)也即由适当的实验室检测或由足够的临床数据得出的指定的药品治疗活性(如可表达为对照于某标准的单位的术语)(17) 理论产量(Theoretical yield)指在生产加工或包装某种药品的任一适当阶段中并且基于所使用的组分的数量在实际生产中无任何损失或错误的情况下应能生产的数量(18) 实际产量(Actual yield)指某种药品在生产加工包装的任一适当的阶段实际生产出的数量(19) 比率(Percentage of theoretical yield)实际产量(生产加工或包装某种药品的适当阶段)与理论产量(在相同阶段)的比率以百分数表示(20) 验收标准(Acceptance criteria)建立在相应的取样方法基础上的药品的质量检验标准和合格不合格标准(如合格质量水平和不合格的质量水平) 是决定批准或拒收一批(或其他生产单元的小组)药品的必需因素(21) 代表性样品(Representative sample)指一个样品按合理的标准抽取如随机取样法并包含若干单位元以能保证样品准确描绘被取样品的物料A 总则211·1 范围a本部分的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理规范GMPb在本章里的这些针对药品的现行GMP 条例和本章600 至800 的所有部分针对人用生物制品的现行GMP 条例除非明确另有说明者外应认为是对本部分条例的补充而是不代替本章其他部分或本章600 至680 各部分和本部分均可适用的条例前部分的条例可代替本部分条例c在考虑经提议的发表在1978 年9 月29 日联邦注册表FR上一项免除时若产品及其所有成份是以人用物品形式作一般销售和消费且这些产品根据其预期用途亦可列入药品的范围内则不应对这些非处方药OTC实施本部分条例直至进一步的通知为止本章110 部分和113 至119 部分的条例用于鉴别这些变是食品的OTC 药品是否按照GMP 的要求生产加工包装和贮存211·3 定义本章210·3 中的定义适用于本部分B 组织与人员211·22 质量控制部门的职责a本部门有批准和拒收所有成份药品包装容器密封件中间体包装材料标签及药品的职责与权力复查生产记录和权力保证不产生差错或若发生差错保证他们充分调查这差错本部门负责根据合同批准或拒收由其它公司生产加工包装或贮存的药品b适当的实验室检验设备批准或拒收各种成份药品容器密封件包装材料及药品质量控制部门是可以获得的c本部门有批准或驳回影响药品的均一性效价或含量质量及纯度的所有程序或规格标准的职责d适用于本部门的职责与程序应成文字材料并应遵循211·25 人员资格a每位从事药品生产加工包装或仓贮工作人员应接受培训教育及有实践经验完成委派的各项职务培训是按照现行GMP包括本章中的现行GMP 条例和这些条例要求的成文程序中涉及雇员的内容邀请合格人员指导并连续多次培训保证雇员熟悉现行GMP 对他们的要求b负责监督药品的生产加工包装或仓贮工作的每一个工作人员应受教育培训及有经验完成委派的各项职务以此作为提供药品具有安全性均一性效价或含量质量及纯度的保证c有足够量招待和监督每种药品的生产加工包装或仓贮的合格人员211·28 人员职责a从事药品生产加工包装或仓贮的人员应穿着适合于其履行职责的清洁衣服按需要头部脸部手部臂部另外罩防止药物受污染b人员保持良好的个人卫生和健康c未经监督人员允许其他人员不能进入限制进入的建筑物和设施d任何人在任何时间明显地表现出现有影响药品安全性和质量的疾病或开放性` 损伤应避免接触各种成份药品容器包装设备密封件中间体直至监督人员结对药品有不利影响的健康情况211·34 顾问为了对问题提出意见聘请顾问顾问应对药品生产加工包装或仓贮提出建议他们受过足够的教育培训且有丰富的实践经验保留他们的姓名地址任何的顾问资格及服务形式等履历资料C 厂房和设施211·42 设计与建造特征a任何用于某类药品生产加工包装或贮存的厂房或建筑群大小适宜结构与位置使其易于清洁保养适合操作b建筑物有足够空间来有条理地安装设备和放置材料避免不同类的成份药品容器密封件标签中间体或药品等相互混放防止污染通过厂房的上述物料其流向在设计时要防止污染c操作应在明确规定的大小适中的地区内进行这些地区内进行这些地区按规定各自分隔开以防止污染下列操作须在单独的地区内进行1发放给生产或包装前质量控制部门取样期间成份药品容器密封件及标签的签收鉴别贮存及拒收2在处理前拒收的成份药品容器密封件及标签的贮存3已发放的成份药品容器密封件及标签的贮存4中间体的贮存5生产与加工操作6包装和贴标签操作7药品发放前的隔离贮存8发放后药品的贮存9控制室与实验室操作10无菌操作及有关操作地板墙壁和天花板平滑坚硬表面易清洁温度与湿度控制空气经高效过滤器在正压下过滤层流或非层流均可环境监测系统创造无菌环境房间和设备清洁消毒系统控制无菌环境的设备维修系统d青霉素生产加工及包装设备与生产其他人用药品的设备分开211·44 照明所有地区均须提供充足的照明211·46 通风空气过滤空气加热与冷却a提供足够的通风b提供足够能控制空气正压微生物尘土温度和湿度的设备适应药品生产加工和贮存需要c空气过滤系统包括预过滤器和微粒物质空气过滤器空气经过滤才送至生产区如果空气是再循环到生产区应测量尘埃含量控制从生产区带来的尘埃在生产区生产中发生空气污染应以排气系统或其他系统充分抽出空气控制污染d青霉素生产加工和包装的空气输送系统应与其他人用药品的空气输送系统完全分开211·48 管件a在持续正压下应对药品无污染的管道系统内供应饮用水饮用水应符合环境保护机构制订的基本饮用水条例标准40CFR141 部分不符合该标准的水不许进入水系统b排水设备应有足够的大小可直接连接排水管及安装防止虹吸倒流的空气破坏设备或其他机械设备43FR45077 1978 年9 月29 日修正于48FR11426 1983 年3 月18 日211·50 污水和废料来自水厂和附近建筑物的污水垃圾及其他废料用安全卫生的方法处理211·52 洗涤和盥洗设备提供洗涤和盥洗设备包括热冷水肥皂清洁剂空气干燥器或专用毛巾及进入厕所的清洁设备211·56a所有用作药品生产加工包装及贮存的三房应保持清洁卫生的环境且不受啮齿动物鸟类及其他害虫侵害扰实验动物除外垃圾和有机废料定时以卫生的方法控制处理b 填写分配卫生清洁任务的详细的清洁项目方法设备用于清洁厂房和设施的材c 料的一览表填写适用的杀鼠剂杀昆虫剂杀真菌剂熏蒸剂去垢剂和消毒剂一览表防止这些物品对设备成份药品容器密封件包装材料标签或药品污染除依据联邦杀虫剂杀真菌剂及杀鼠剂法规7U.S.C135已登记和使用的品种外其他的不用211·58 保养任何用于药品生产加工包装或贮存的厂保持良好状态D 设备211·63 设备的设计尺寸及位置药品生产加工包装或贮存设备设计合理大小适当布置合理便于操作清洁和保养211·65 设备制造a设备表面与各种成人中间体或药品接触不产生化学反应和作用保证药品的安全性均一性效价或含量质量或纯度改变b操作所需之物质如滂沱剂冷却剂等不能进入设备里与成人药品容器封口物品中间体或药品接触保证药品的安全性均一性效价或含量质量或纯度不变211·67 设备清洁与保养a相隔一定时间对设备与工具进行清洁保养和消毒防止出故障与污染影响药品的安全性均一性效价或含量质量或纯度b制订药品生产加工包装或贮存设备包括用具的清洁和保养文字程序并执行这些程序包括但不一定限于以下内容1分配清洁保养任务2保养和清洁细目一览表3详细说明用于清洁和保养的设备物品和方法拆卸和装配设备的方法必须保证适合清洁和保养的要求4除去或擦去前批遗留物的鉴定5已清除了污染的清洁设备的保护6使用前检查清洁的设备7保留保养清洁消毒的记录按211·180 及211·182 的说明检查211·68 自动化设备机械化设备和电子设备a用于药品生产加工包装和贮存的自动化机械化或电子包括计算机或其它类型的设备按惯例对其设计之成文条款作标定检查或核对保证其工作性能良好保留检查标定核对等文字记录b对保障重要生产变化的计算机或有关系统进行操作培训操作记录或其他记录只能由被认可的人员制订向计算机或有关系统输入或从中输出的各种方案其他记录或资料应核查其准确性输入计算机或关系统内的档案资料除与实验室共同分析计算的结果可消除外其他的应保留文字记录与相应的证明资料一起保存事先设计好的硬件复制品或多各选择系统台复印件磁带或微型胶卷等保证其支持资料正确可靠及完整出现资料改动非人为消除或遗失时应维修211·72 过滤器用于生产加工的液体过滤器或人用注射药品的包装材料不许释放出纤维的进入产品除非不得以不在生产加工中使用释放纤维的过滤器或注射药品的包装材料若必须使用一种能释放纤维素的过滤器最后应使用一非释放纷纷物平均最大孔径为0.22μm(如实际生产条件限制可用0.45μm)的附加过滤器过滤降低注射剂内微粒量使用含石板的过滤器最后用或不用特殊非释放纤维过滤器均可以但要根据FDA 有关部门提供的该非释放纤维过滤器会或可能损害注射剂的安全性和有效性的证据而定E 成分药品容器和密封件控制211·80 总要求a有文字详细说明成份药品容器密封件的签收鉴定贮存装运取样检验和批准或拒收程序并遵循b成份药品容器和密封件应专人管理和在防止污染的环境下贮存c药品容器的包装袋或包装箱或密封件应离地面放置保持适当间隔全球清洁和检查d用明显的已接收的每装货量中的批号代码对成分药品容器或密封件加以鉴别此代码用于记录每批货的放置地方对每批货的情况如隔离批准或拒收等作检查211·82 未检验的成份药品容器和密封件的接收与贮存a接收时和验收前对每个或编组的成份容器药品容器和密封件进行目检给内容物容器损坏或拆封和污染等情况作适当的标志b成份药品容器各密封件应隔离贮存直至经检验为止合格可发放在符合211·80 要求的地区中贮存211·84 成份药品容器和封口物品的试验批准或拒收a每批成份药品容器和封口物品在未经质量部门取样检查合格前不准使用检验合格后发放使用b收集每批的每一装货量的代表性样品供检验用容数目和每一容器里物质的取样量是有适当的标准的例如成份的变异性统计学标准可信限要求的精密度供应商过去的质量历史21·170 要求分析和留样所需的数量等c收集样品程序1用适当的方法清洁选出成份容器2打开容器取样重新封口防止其内容物受污染和其他成分药品容器或密封件的污染3必要时使用灭菌设备和无菌取样技术4如果需要从容器顶部中部和底部的成分中取样样品须混合5鉴定样品容器目的是确定如下资料被取样的材料名称批号被取样的容器取样日期及样品收集人的名字等6已取样的容器应作标志表示样品已取出d样品检验程序1一个药品的每个成分最少做一个特性试验如有专一特性实验就应采用2依照所有成文的规格标准检验每个成份的纯度含量和质量生产厂家代替上述试验规定生产厂家最少要做个成份特别试验可承认这些成分的供应者扫提供的分析报告规定隔一定时间生产厂家定期验证供应午的试验结果证明供应者的分析结果是正确的3依照成文规程检验容器和密封件生产厂家代替上友谊赛试验规定生产厂家对这些容器或封口物品最少做一次目检可承认供应者的检验证书规定生产厂家定期验证供应者的试验结果证明其试验结果是正确的4必要时用显微镜检测成分5每批易受污物昆虫或其他外来杂物污染的某一成份药品容器或密封件鉴于其预期用途在使用前应做微生物试验e任何批号的成份药品容器或密封件若符合已成文的均一性效价或含量质量纯度等的规格标准和本部分d的有关试验可批准使用任何批号的上述材料不符合这些规格应拒收211·86 获准作用的成份药品容器和密封件先入库者先用若产生的偏差是暂时的和适当这种偏差是容许的211·87 获准的成份药品容器和密封件的复检经质量控制部门批准或拒收的成份药品容器密封件若长期贮存或曝露在空气热或其他可能对其产生不良影响的环境后应依照211·84 对均一性效价或含量质量纯度等复检211·89 拒收的成份药品容器和封口物品拒收的成份药品容器和封口物品应经鉴定和在隔离系统下加以控制防止在生产和加工使用211·94 药品密封容器和密封件a药品包装容器和密封件应不起反应不吸着不吸附不致改变药品的安全性均一性含量或效价质量和纯度而超出制定的或其它颁布的规定要求b容器封口系统应对贮藏和使用过程中可预见的能引起药品变质或污染的外部因素提供足够的防护c药品容器和密封件应清洁灭菌和除热原保证其适用于预期目的d药品容器和密封件的标准或规格检验方法指清洁和消毒方法除热原过程应成文并遵循F .生产和加工控制211·100 成文的规程偏差a编写为保证药品的均一性含量或效价质量及纯度而设计的生产和加工控制程序这些程序包括本部内全部要求这些成文程序包括变化须经有关部门起草复查和批准然后再经质量控制部门复查与批准b在实施各种生产和加工控制功能中遵循已制定的生产和加工控制程序并在招待时以文件加以证明程序中出现的任何偏差应作记录并提出证据211·101 成分的进料成文的生产和控制程序包括下面的内容其设计应保证所生产的药品具有核武器原有的均一性含量和效价质量和纯度a按处方配制的药品保证其活性成份含量不低于100%标示量或规定量b生产药品用的成份应称量测量或适当粉碎若一种成份从原来容器转移到另一容器内用下列资料以鉴别(1) 成份名称或项目代码(2) 接收或控制号(3) 在新容器中的重量或份量(4) 使用此成分2 配制的一批药品包含其产品名称含量和批号c成份的称重测量或粉碎操作应受到严密的监督所盛成份已用于生产的每一容器须经第二人检查保证1此成份是由质量控制人员发放的2重量或份量正确批生产记录一致3容器经严格鉴别d每一成份投料时一人操作另一人核对211·103 产量计算在药品生产加工或贮存的每一适当阶段结束时测算实际产量与理论产量的百分比211·105 设备鉴别a在整个生产周期内同批药品生产使用的全部混合和贮存容器生产线和主要设备应严格识别标示出药品的成份需要时不须标出所处的加工阶段b一种药品每批生产使用的主要设备以一鉴别性识别号或代号加以识别此鉴别号或代号记录在该批号产品的记录本若生产中只使用一种特殊型号的设备可用该设备名字代替鉴别性识别或代号211·110 中间体和药品的取样与检验a制订和遵循说明每批的加工过程控制及对加工过程中材料的适当样品实行检验或检查的成文程序保证药品的一致性和完整性上述控制程序包括但不限于如下内容1片剂或胶囊的重量变化2崩解时间3充分混和保证均匀4溶解时间和溶解速率5溶液的澄明度溶解完全性及PH 值b考虑上述特性而制定的有效中间加工规格与药品最终规格一致此中间加工规格应在以前可靠的加工方法稳定性评估和经应用统计学程序断定认为合适的基础上制定的样品测试保证药品和中间体符合规格标准c在生产加工期间如在重要阶段的开始由质量控制部门审定决定联取舍d不合格的中间体在隔离系统下鉴别及控制防止其在征税或加工操作中使用211·111 生产时间限制在适当时候制定完成每一生产阶段的时间限制保证药品质量制定的时间限制产生偏差如这些偏差不损害药品质量是可以接受的这些偏差应有文字文件证明是正当的211·113 微生物污染的控制a制订和遵循预防不需消毒药品有害微生物的适当程序b制订和遵循预防已消毒药品微生物污染的适当程序这些程序包括所有消毒过程的验证211·115 返工a制订和遵循指导人合格批号返工及保证返工批号达标的程序b没有质量控制部门复检与批准不许进行返工G.包装和标签控制211·122 材料的检查和使用标准a制订详细标签和包装材料的接收鉴别贮存半年取样检验的程序并遵循这些成文程序在接收用于药品包装和贴标签前有代表性地对其取样与检验b符合成文规格标准的标签和包装材料可批准发放使用不符合规格者不得用于生产c接收每批不同标签和包装材料无须签收测试无论是接收或拒收须保留其记录d用于不同药品含量剂型及成份数量的标签和标示材料分别贮存并持上适当牌证只限经核准人员接近贮存地区e作废和陈旧的标签标示材料及其他包装材料应销毁f排字印刷在不同药品或同一药品不同规格的品种上`使用排字印刷考虑在印刷期间和印刷后印刷品的设置切裁和管理等应制订包装和标签工作专门控制程序g在药品印标签的生产线其上的或与其有关的印刷设备应受到临近保证所有印痕与本批产品记录中说明的印痕一致211·125 标签的发放a严格控制已发放的用于药品的标签。