药物效应动力学
第三节 药物与受体 drug & receptor
药 药 物 靶点结合 机体生理、生 机体生理、 化功能的改变 理 效 应 药物的作用机制
药物的作用机制
理化反应 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 影响膜上离子通道 影响核酸代谢 影响免疫功能 激活或阻断受体 非特异性
特异性
受体研究的由来
competitive antagonists
与受体可逆性结合的拮抗剂 使激动剂的量效曲线平行右移， Emax不变 强度表示 pA2(拮抗指数，实验求得） 拮抗剂 值大，拮抗强
Response
logD
= Agonist
= Antagonist
100 % maximal responses
X
Y
Z % maximal responses
效应曲线
100
毒性曲线
50
Cumulative Effect %
ED50
LD50
lgC
半数有效量(ED50) median effective dose 引起50%实验对象出现有效（或阳性） 反应的药量
半数致死量(LD50) median lethal dose 引起50%实验对象出现死亡的药量
治疗指数(TI) therapeutic index
TI = LD50 / ED50 是药物安全性的指标之一 相对而言，该值越大越安全 相对而言，该值越大越安全
变态反应，其反应的严重程度与药物的剂量无关
Cumulative Effect %
100
A1
A2
B1
B2
50
ED50
LD50
lgC
安全范围(SM)
量反应的量效曲线
直方双曲线
Effect Effect C
量反应的量效曲线
近似对称的S 近似对称的S形曲线
80
Effect %
20
slope
lgC
% fall in blood pressure
50 40 30 20 10 0 -2 -1
0.1 0.3 Control L-NAME
50 % fall in blood pressure 40 30 20 10 0 0.1 0.31 3 10
二类药合用时互相竞争
完全激动药 full agonist 1.激动相应受体，既有亲和力又有内 在活性（α=1） 2. 不同药物比较: 效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 3.强度表示：KD，负相关 pD2，正相关，常用
拮抗药 antagonist
有较强的亲和力，而无内在活性 (α=0)的药物 可依据拮抗药与受体之间的结合是 否可逆及可否被竞争结合分为： 竞争性拮抗药 competitive antagonists 非竞争性拮抗药 noncompetitive antagonists
对因治疗：用药的目的在于消除原 发致病因子（治本）。 对症治疗：用药的目的在于改善 疾病症状（治标）。虽不能消除病 病因，但某些情况下是必不可少的。
Adverse Reaction
不符合用药目的，并给患者带来 不适或痛苦的反应
不良反应（副作用） Side Effect
治疗剂量下发生的与治疗目的无关的 治疗剂量下发生的与治疗目的无关的 效应 是药物固有作用，与药物选择性低有 关，一般较轻，可预知 口干 随用药目的不同而改变
DR complex 效应力 内在活性
Effect Efficacy intrinsic activity
药物与受体结合后产生效应的能力 其大小用一个介于0~1之间的系数α 值来表示。 α越大，效能越大。 越大， 越大 效能越大。
作用于同一受体的药物分类
完全激动药 部分激动药 拮抗药 亲和力 强 强 强 效应力 强（α= 1） 弱（0<α<1） 无（α= 0）
第 2 章
药物效应动力学
Chapter 2 Pharmacodynamics
药物治疗作用和不良反应概念，药 物的副反应概念及特性。 药物剂量与效应关系、量药物剂量与效应关系、量-效关系 曲线、量反应、质反应、效能、效 价强度、治疗指数及意义。 作用于受体的药物分类：亲和力及 内在活性，激动药、拮抗药（竞争 性拮抗药、非竞争性拮抗药）、部 分激动药 。
特异质反应
少数特异体质病人对某些药物特别 敏感的反应 先天遗传异常所致 反应严重程度剂量有关 症状与药物固有作用有关
依赖性(dependence) 依赖性(dependence)
长期用药后，患者对药物产生主观和客 观上需要连续用药的现象。 分为： 精神依赖性（Psychic dependence)，也 （ ， 称心理依赖性(psychological dependence) 躯体依赖性(physical dependence)，也 ， 称生理依赖性(physiological dependence)
Desirable
Undesirable
不良反应 Therapeutic Effect Adverse Reaction
治疗作用
Therapeutic Effect
符合用药目的，具有防治疾病效果 的作用，与药理效应不是同义词 的作用，与药理效应不是同义词 分为对因治疗和对症治疗 分为对因治疗和对症治疗 补充治疗（替代治疗） 急则治其标，缓则治其本 标本兼治
掌握
熟悉
药物作用与药理效应的定义，药物治 疗效果：对因治疗、对症治疗；药物 不良反应中的毒性反应、后遗效应、 停药反应、变态反应、特异质反应概 念及特点。 量-效关系曲线上几个特定位点：最 小有效浓度、阈浓度、半数有效浓度 （半数有效量）、半数致死浓度（半 数致死剂量）。
熟悉
受体的调节：受体脱敏（向下调节） 和受体增敏（向上调节）。 了解: 了解: 受体与药物的相互作用，受体的类 型，第二信使的概念、种类和功能， 受体的概念和特性、K 受体的概念和特性、KD 、pD2 、 pA2 的概念和意义。
阿 托 品 松弛平滑肌 缓解胃肠绞痛 便秘 抑制腺体分泌 治疗盗汗、流涎 治疗盗汗、
毒性反应
Toxic Reaction
剂量过大或蓄积过多时发生的 剂量过大或蓄积过多时发生的 危害性反应，包括急性毒性、慢性 毒性以及特殊毒性反应（三致：致 癌、致畸、致突变）
后遗效应 Residual Effect
三 药物量效关系 Dose-Effect Relationship of Drug
什么是量效关系？
药物剂量与效应的关系
如何反应量效关系？
量效曲线
Effect Effect
C Dose
量反应与质反应
量反应(graded response)：药理效应 量反应 ： 强弱是连续增减的量变， 强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最 大反应的百分率表示 质反应(all-or-none response or 质反应 quantal response)药理效应只能用全 药理效应只能用全 或无，阳性或阴性表示， 或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或 多个实验标本以阳性率表示
1908年，Ehrlich首先提出受体(receptor) 1908年，Ehrlich首先提出受体(receptor) 概念，提出药物： 1. 必须与受体进行可逆性和非可逆性 必须与受体进行可逆性和非可逆性 结合才可产生作用。 2. 受体应具有两个基本特点：特异性 识别与之相结合的配体(ligand)或药物 识别与之相结合的配体(ligand)或药物 的能力；药物的能力；药物-受体复合物可引起生物 效
1
3
2
10
Acetylcholine nmol/kg
Acetylcholine nmol/kg
什么是量效关系？
药理效应的强弱与其剂量大小或浓度 高低间的依赖关系
量反应几点说明
量反应决定效应的因素是剂量 量反应的量效曲线是测定不同剂量下药 物效应强度的指标 量反应所研究的对象是个体 从量反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
50
(A)
0
pD2x
pD2y
pD2z -LogC
激动药量效曲线在加入竞争性拮抗 药后，2 药后，2倍浓度的激动药才可产生等于 原来量效曲线的效应，则此时的拮抗 药的摩尔浓度的负对数称为pA 药的摩尔浓度的负对数称为pA2值。 pA2是竞争性拮抗药与受体的亲和 力的定量表示，pA2越大，竞争性拮抗 力的定量表示，pA 药对相应激动药的拮抗作用越强。
safety margin
SM ＝ ED95 → LD5的距离
有效安全系数
Safety index
LD1/ED99
Cumulative Effect %
100
A1
A2
B1
B2
50
ED95
LD5
lgC
治疗窗（therapeutic window）
介于最小有效浓度和最小中毒浓度 之间的血药浓度范围 反映药物安全性的另一参数
谁最强？
效能
效价 强度
Effect % Effect %
lgC
质反应的量效曲线
常态分布曲线
Effect % Effect % lgC
质反应的量效曲线
近似对称的S形曲线
Cumulative Effect %
lgC
质反应几点说明
质反应决定效应的因素是个体反应的差 异性 质反应的量效曲线是测定某一剂量下某 种效应发生频数的指标 质反应所研究的对象是群体 从质反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
受体
receptor
细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质， 与之结合，通过中介的信息转导与放 大系统，触发相应的生理反应或药理 效应. 受点(receptor site)
配体 能与受体特异性结合的物质 内源性配体 机体内本来存在的配体
药物效应动力学
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式 药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能 的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。 药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物 吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。 二，药物的治疗作用 药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程， 使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。 三，药物的不良反应 凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
药物效应动力学
学科名称
01 药物的基本作用
目录
02 药物的量效关系
03 药物的构效关系
04 药物的作用机制
05 受体学说
06 时间药效学
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。药物在 治疗疾病的同时，也会产生不利于机体的反应(Untoward Reaction or AdverseReactiபைடு நூலகம்n)，包括副作用(Side Effect )、毒性反应(Toxic Reaction)、变态反应(Allergy Reaction)、继发性反应(Secondary Reaction)、 后遗效应(Residual Effect )、致畸作用(Teratogenesis)等。
受体学说
一，概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。一个真正的 受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。 二，受体的类型 根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类： 1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上， 由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。 2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。 3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。 4，调节基因表达的膜受体。
药物效应动力学
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内发挥作用的过程和动力学规律的学科。
药物在体内的效应可以通过动力学参数来描述和量化。
动力学参数包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物剂量与效应之间的关系。
药物吸收动力学药物在体内的吸收是指药物经过口服、注射等途径进入体内的过程。
药物的吸收速率和程度取决于药物的性质、给药途径以及体内吸收环境等因素。
一般来说，药物越容易被吸收，其效应就越快越强。
药物的吸收动力学参数可以通过血药浓度-时间曲线来描述。
药物分布动力学药物在体内的分布是指药物从血液中进入组织和器官的过程。
药物的分布受到生物膜通透性、蛋白结合、脂溶性等因素的影响。
药物分布的不均匀性可能导致药物在不同组织中的浓度差异，进而影响药物的效应。
药物代谢动力学药物在体内的代谢是指药物通过酶系统在肝脏和其他组织中发生的生物转化过程。
药物代谢的速度和方式直接影响药物在体内的浓度和作用时间。
代谢过程中可能产生活性代谢产物，也可能导致药物失活。
药物代谢动力学对于理解药物在体内的作用机制至关重要。
药物排泄动力学药物在体内的排泄是指药物通过尿液、胆汁、呼吸等途径从体内排出的过程。
药物的排泄速率和途径影响药物在体内的浓度和半衰期。
药物排泄动力学参数可以帮助评估药物在体内的清除速度和剂量调整方法。
综合来看，药物效应动力学研究药物在体内动态过程的规律，对于合理用药、预防药物不良反应以及提高药物疗效具有重要意义。
通过深入理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以更好地指导临床用药，提高治疗效果和降低药物风险。
药物效应动力学
兴奋作用
抑制作用
兴奋
抑制
药物作用的方式
1、局部作用和吸收作用
局部作用——药物吸收入血之前，在用 药部位出现的作用。 吸收作用——药物吸收入血，分布到机 体相应组织器官后发生的作用。
药物作用的方式
• •
局部作用
吸收作用
药物作用的方式
2、直接作用和间接作用 直接作用——指药物在所分布的组织器官直接 产生的作用。 间接作用——指由药物的直接作用通过机体的 反射机制或生理调节而引发的相关作用。
受体作用机制
1、受体的概念 是存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特 异性配体（如药物、激素、化学递质等）， 并产生特定生物效应的大分子物质。
受体作用机制
2、受体的特点 （1）特异性：受体对配体具有高度特异性识别能力，能与 其结构相适应的配体特异性结合。
（2）敏感性：受体只需与很低浓度的配体结 合就能产生显著的效应。 （3）饱和性：受体的数目是一定的，受体与 配体结合具有饱和性，作用于同一受体的 配体之间存在竞争现象。 （4）可逆性: 受体与配体结合是可逆的，并 可被其他特异性配体置换。 （5）多样性：同一类型的受体可广泛分布于 不同的细胞而产生不同的效应。
药物效应动力学
药物效应动力学的主要任务是阐明药物的药 理效应和作用机制。 药物的作用——是药物对机体的初始表现； 药物的效应——是药物对机体作用的最终结果。
• 药物作用
• 药物的基本作用
• 药物的基本作用——是指药物对机体原有 生理功能或状态的影响。
1、兴奋作用 凡是能使机体的组织器官原有功能增强或 提高的作用 2、抑制作用 凡是能使机体的组织器官原有功能减弱或 降低的作用
（1）受体激动药：与受体有较强的亲和力 又有较强的效应力的药物，能与受体结合 并激动受体而产生效应。 （2）受体阻断药：与受体有较强的亲和力 但无效应力的药物，因占据受体而拮抗激 动药的效应。也称受体拮抗药。
药物效应动力学
药物效应动力学
第43页
④可逆性 配体与受体结合是可逆, 结合后能够解离, 得原 来配体。受体与配体结合可被其它特异性配体置换。
⑤多样性 同一类型受体分布在不一样细胞产生不一样效应。
⑥调整性 受体数量或反应性并不是固定不变, 常受配体 影响。
药物效应动力学
第44页
三、受体与药品相互作用
受体占领学说
药品剂量第39页
第三节 药品作用机制
Interaction of Drug and Receptor
药物效应动力学
第40页
一、受体概念
受体(receptor，R): 是一类介导细胞信号转导功 效蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内，能识别周 围环境中特异性配体，首先与之结合，并经过中 介信息放大系统，触发后续生理反应或药理效应。
（2）慢性毒性（chronic toxicity）长久用药因药品蓄积而逐 渐发生毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌 器官。
药物效应动力学
第18页
(3)特殊毒性(special toxic reaction), 也 称“三致反应”, 是药 物损伤细胞遗传物质 所致特殊毒性作用 或潜在性毒性作用。
用药过程中突然停药或减量太快, 使原有疾病加重现象。
药物效应动力学
第20页
5.变态反应（allergic reaction）
少特数点经: 过应用某药致敏病人对该药发生一个特殊反应。
●仅见于过敏体质病人；
●反应性质: 与药理效应和剂量无关；
●药理性拮抗药无效；
●致敏物质: 药品、代谢产物、制剂杂质。
药物效应动力学
第21页
6. 特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对
某种药品反应异常增高, 应用小剂量即出现
药理学第二章药物效应动力学
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
第一章 药物效应动力学 知识点
第一章药物效应动力学1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用及其作用机制。
2、药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。
3、药物效应(drug effect)：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。
药物作用为动因，药物效应为结果4、药物基本作用：兴奋作用、抑制作用5、药物作用方式：局部作用、全身作用(1)局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。
如：局麻药对感觉神经的麻醉作用、滴眼药水的扩瞳作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用、抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用。
(2)全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。
如：口服阿司匹林的退热作用、肌肉注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。
6、药物作用的两重性：治疗作用、不良反应(1)治疗作用(therapeutic action)：指药物作用的结果符合用药目的，有利于防病、治病的作用。
①对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。
如：抗生素对病原体的抑制和（或）杀灭作用。
②对症治疗(symptomatic treatment):用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或称治标。
如：高热时应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。
(2)不良反应(adverse reaction)：指不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。
①副反应(side reaction)：是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用。
特点：➢可知性：是药物固有的药理作用，可预知；➢可变性：随着治疗目的不同而改变➢可逆性：停药后多可以自行恢复。
②毒性反应(toxin reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。
➢急性毒性：服用剂量过大，立即发生。
药物效应动力学
第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药物效应动力学
药物效应动力学
药物动力学是一门研究药物在细胞、组织、器官和整个生物体的表现的学科，是研究药物安全性和疗效的一个重要组成部分。
它主要研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，对病人服药时间、剂量和血药浓度等进行研究，优化治疗方案，以获得良好的治疗结果。
在药物研发过程中，药物动力学也起着非常重要的作用，它可以让研发一些新药物，评估药物的安全性和疗效，以及定位最适宜的用药剂量。
药物效应动力学是一个建立在药物动力学的基础上的研究学科，是指研究药物在其作用细胞、组织或器官中产生生物学效应的动力学过程，也就是它们进入体内后引起的药效作用。
它主要研究激活药物分子和反应介质引起的药效作用，研究药物能执行何种反应以及这些反应的动力学过程，以及药效作用的发生、饱和和消失的动力学过程。
药物效应动力学的研究可以帮助提高药物的安全性和疗效，优化用药方案，控制剂量和血药浓度，避免疾病的发生和恶化。
因此，药物效应动力学是药物研发过程中，控制药品安全性、有效性和药效特性的重要研究对象，对促进药物发现和研发发挥着重要作用。
药理学-药物效应动力学
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
第03章药物效应动力学
（三）、不良反应 （adverse reaction、 untoward reaction）
药物所引起的与用药目的无关的生理、生化的 功能紊乱、甚至器质性变化称为不良反应。
1、副作用 在治疗剂量下，产生的与用药目的无关，
对人体危害不大的反应。 属于药物本身所固有的，可以预知，不能消除。
药物作用范围广，选择性差。
唾液分泌
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心 脏的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
5
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 可以预知和避免。
药理作用的延伸：
与药物的药理作用无因果关系
速率；Kd代表药物的解离常数。
受体结合量与效应的关系：
D+R
DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
[D][R] DR
KD越大,表示药物与受体的亲和力（affinity）越小,
成反比.
亲和力 (Affinity)
与受体结合的能力
KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比
效价强度
内在活性 (Intrinsic activity, )
Effect
0
0
Log Drug Concentration
Penicillin: A Large Therapeutic Index
100 Desired Therapeutic Effect
50
Unwanted Adverse
Effect
Percent of Patients