埃索美拉唑杂质清单
埃索美拉唑杂质分析
埃索美拉唑杂质谱研究 目录 一、简介 二、文献报道 三、实验方法 四、杂质谱分析 一、简介 埃索美拉唑(Esomeprazole，1)，化学名为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2- 吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑。是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成。 二、文献报道 1的合成报道很多，文献报道的方法主要有以下3种：①是采用手性拆分试剂的方法对消旋体奥美拉唑进行拆分，但是传统的拆分方法很难有效的对奥美拉唑自由碱进行拆分，而且这种方法会浪费l／2的奥美拉唑原料；②是采用生物化学的方法，使用生物酶来对奥美拉唑硫醚进行氧化或者对奥美拉唑砜进行还原，得到奥美拉唑的单一对映体，但是这种方法需要专门的实验装置和实验方法，过于繁琐和麻烦；③是采用不对称氧化的方法，使用手性的辅基或者催化剂制备用2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶在碱作用下缩合生成5-甲氧基-2-[(3，5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-1-苯并咪唑，再经氧化得1。 运用不对称氧化技术合成埃索美拉唑更加符合绿色化学和原子经济性原则，工艺也已非常成熟。关键中间体和所需的辅助原料价格都比较便宜而且极易获得。其中间体硫醚的合成方法较多： 傅建渭等(傅建渭，陶兴法，傅诏娟，王井明.中国医药工业杂志[J]，2007，38(2)：78)在硝化制得2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物后，不经甲氧基化反应，直接在乙酐中重排，再经盐酸水解得2-羟甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶（4），4与氯化亚砜反应得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐（5），5和2-巯基-5-甲氧基苯并眯唑在甲醇钠参与下缩合成硫醚，同时4-硝基被甲氧基取代，得5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1-苯并咪唑（6）。
埃索美拉唑的合成工艺研究
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 埃索美拉唑的合成工艺研究 华东理工大学East China University of Science And Technology埃索美拉唑的合成工艺研究 1/ 30
Contents1.概述2.药典标准3.工艺路线分析4.小结
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 1.概述1.1 奥美拉唑简介奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑制剂，是由瑞典Astra公司研究开发的1988年在瑞典首先上市，次年通过美国FDA审批,在美国上市销售,商品名为Losec（洛赛克）奥美拉唑是外消旋体,埃索美拉唑是它的左旋体 3/ 30
1.2埃索美拉唑简介?为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂，是奥美拉唑的左旋异构体?2000年10月开始在欧洲上市，商品名Nexium （耐信），美国FDA 于2001年2月批准埃索美拉唑上市，2004年在中国上市?该药品上市后延续了奥美拉唑的神话，销售额每年以4亿～10亿美元的速度递增，2006-2010年全球年销售均在52亿美元左右。 但随着2014年该药的化合物专利到期，其销售额开始显著下降
埃索美拉唑市场分析(2012年销售数据)
畅销药埃索美拉唑市场的黄金时代 ?2013-03-05 ?来源：米内网 核心提示：2006年至2011年埃索美拉唑每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元。2012年，我国有多家企业向SFDA提出埃索美拉唑仿制药申请。 米内网专稿(研究员 lily-cha)春节刚过，各大医院的消化道科室的病人急剧增多。由于连日来的饮食不规律，加上暴饮暴食、贪烟酒，致使胃肠负担过重，造成胃酸过多、胃肠蠕动不顺畅和功能不稳定等，从而诱发急性胃肠道不适或胃肠旧疾复发，甚至导致一些急症的出现。消化系统疾病是常见的多发病之一，据世界卫生组织公布的统计数据显示，目前全球至少有2.5亿人患有消化道疾病，其中又以溃疡病为主。所以国际医药市场抗溃疡药物的研发热情一直高涨，上市的品种很容易就成为全球市场的畅销药。埃索美拉唑就是其中的佼佼者。 据美国医药行业协会数据显示，2011年全球最畅销药品前十位中，耐信（埃索美拉唑的商品名）坐上头把交椅。米内网跨国公司业绩显示，2006年至2011年耐信每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元，成为阿斯利康公司名副其实的印钞机。 埃索美拉唑属于质子泵抑制剂，是奥美拉唑的S-异构体, 也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体，于2000年上市。由于其生物利用度高而抑制胃酸的作用强烈持久，且毒副作用低而受到市场的追捧。在印度兰伯西公司向FDA提交了埃索美拉唑胶囊非专利药的简化新药申请后，阿斯利康提起了专利侵权之诉，但是2008年2月5日兰伯西公司还是获得了FDA的临时性批准。由于耐信最关键的专利94190335. 4即将到期，为避免与诸多仿制药厂家打耗时耗钱的专利侵权官司，阿斯利康2011年10月决定与各国仿制药厂家签订协议，只要与其达成合作意向，并付一定金额的“专利使用费”，即可继续生产埃索美拉唑通用名药物。目前包括印度Dr Reddy’s大药厂等十几家公司与阿斯利康签订了协议。虽然仿制药的出现夺走了耐信的部分市场，但与其专利到期后对付蜂拥而至的仿制药队伍，现在收取的专利使用费也可挽回小部分的损失。
埃索美拉唑的合成
埃索美拉唑的合成 埃索美拉唑 (esomeprazole ，1H 3CO H S O CH 3 OCH 3 H 3C )，化学名为 (S)-5-甲氧基 -2-[[(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲基 ] 亚硫酰基 ]-1H- 苯并咪唑，是奥美拉唑的左旋异构体，为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂，其钠盐可作为注射制剂，2003 年在欧洲上市 ；镁盐则可用作口服制剂，2000 年在欧洲上市。与奥美拉唑相比，本品具有强烈而持久的酸抑制作用，24 h 内胃液 pH 大于 4 的时间百分比为 50％ ( 奥美拉唑为 34％ )[1]，对胃黏膜也有一定保护作[2,3]，是目前治疗胃酸相关性疾病的首选药物。 1 不对称氧化法 1.1 以乙醛 (2) 为起始原料 1.1.1 2 和多聚甲醛及氨气反应得 3,5- 二甲基吡啶(3)[4]，再经过氧化[5-7]、硝化[6-8]及甲氧基取代得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -N- 氧化物 (6)[5,6]。6 经氰基取代、酸化水解得 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -2- 羧酸 (8)，8 经氢化铝锂还原[7]、氯代后得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐(10)[9-11]。10 再与 5- 甲氧基 -2- 巯基 -1H- 苯并咪唑 (11) 缩合得到 5- 甲氧基 -2- [(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲硫基 ]-1H- 苯并咪唑 (12)[11]。12 再经四异丙氧基钛、( 1R,2R) -1,2- 二 ( 2- 溴苯基 )-1,2- 乙二醇和叔丁基过氧化氢进行不对称氧化得到 1[12,13]；也可经四异丙氧基钛、D- 酒石酸丙酰胺和异丙苯过氧化氢不对称氧化得到 1[14]，ee 值均大于 99％。 1.1.2 6 与甲醇和过硫酸铵反应直接制得 3,5- 二甲 基 -4- 甲氧基 -2- 羟甲基吡啶 (9)[6]，9 经甲磺酰化反应得甲磺酸 (4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 )-甲酯 (17)，17 与 11 缩合得到 12[15]。再由“1.1”法制得 1。 1.1.3 3 与甲基锂反应得到 2,3,5- 三甲基吡啶(13)[16,17]，13 经间氯过氧苯甲(mCPBA) 或双氧水氧化[17-19]及硝化反应得到 4- 硝基 -2,3,5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (15)[16-21]，15 经甲醇钠取代得到4- 甲氧基 -2，3，5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (16)[19,22]，16 经酰化后重排水解得到 9[19,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.1.4 15 经乙酐酰化后重排得到 3,5- 二甲基 -4- 硝 基 -2- 羟甲基吡啶 (18)[23,24]，18 经氯代后得 3,5- 二甲基 -4- 硝基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐 (19)[24]，19 经甲醇钠取代后与 11 缩合得到 12[24-26]。再由“1.1.1”法制得 1。1.2 以 2- 甲基乙酰乙酸乙酯 (20) 为原料 1.2.1 20 与液氨反应[10]，再与甲基丙二酸二乙酯环合得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二羟 基吡啶 (22)[17,26]。22 经氯代得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二氯吡啶 ( 23)，23 经钯炭催化还原得到 13[17,26]。再经“1.1.3”或“1.1.4”法制得 1。或 23 经钯炭 / 硫酸催化氢化还原得 2,3,5- 三甲基 -4- 氯吡啶 (24)[17,26]，24经甲醇钠取代得到 2,3,5- 三甲基 -4- 甲氧基吡啶(25)[17,26,27]，再经双氧水氧化得到 16[17,26,27]，16 经酰化后重排水解得到 9[17,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.2.2 24 经 mCPBA 或双氧水氧化得到 2,3,5- 三甲 基 -4- 氯吡啶 -N- 氧化物 (26)[17,27]。26 经甲醇钠取代得到 16[17,28]，再由“1.2.2”法制得 1。或 26 经乙酐酰化后重排水解得到 3,5- 二甲基 -4- 氯 -2- 羟甲基吡啶 (27)[17,27,28]，27 经甲醇钠取代得 9[29]。再
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡疗效分析
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡疗效分析 目的了解埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的临床疗效。方法回顾性分析我院2011年12月～2013年12月收治的72例胃溃疡患者的临床资料。结果实验组总有效率（94.44%）明显优于对照组（75%），差异具有显著统计学意义（P ＜0.05）；实验组1例头晕、嗜睡，对照组1例嗜睡，2例皮肤出疹，两组不良反应发生率差异无显著统计学意义（P>0.05）。结论埃索美拉唑治疗胃溃疡疗效优于奥美拉唑治疗，能显著提高溃疡愈合率与幽门螺杆菌根除率，降低炎症因子水平，不良反应少，值得临床广泛推广。 标签：埃索美拉唑；奥美拉唑；胃溃疡 本文主要对我院2011年12月～2013年12月收治的72例胃溃疡患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探究埃索美拉唑与奥美拉唑在胃溃疡治疗中的应用价值，相关报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组选择我院于2011年12月～2013年12月收治的胃溃疡患者72例为研究对象，均经活检组织病理学检查确诊，与《内科学》中胃溃疡临床诊断标准吻合，排除就诊前2w内采用非甾体类抗炎药、抑酸剂、黏膜修复药物、抗生素治疗及严重肝肾功能损伤患者，其中男性占有例，女性有例，年龄22～58岁，平均年龄在（43.67± 2.89）岁。采用随机平行对照法，将这72例患者随机分成两组进行对比观察，每组36例，两組患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2方法两组均服用0.457 g阿莫西林克拉维酸钾片（生产厂家：石药集团中诺药业有限公司；批准文号：国药准字H20043183）及0.5 g替硝唑片（生产厂家：海南海力制药有限公司；批准文号：国药准字H20046512），1次/d。实验组在此基础上加20 mg埃索美拉唑镁肠溶片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字J20080032），对照组加用20mg奥美拉唑镁肠溶片（生产厂家：修正药业集团许昌修正制药有限公司；批准文号：国药准字H20010579），口服，1次/d。两组连续治疗8 w后。于4 w后，采集患者晨起4 mL空腹血，检测C-反应蛋白、白细胞介素-6，观察肝功能、血常规、肾功能及临床症状改善状况。 1.3观察指标①临床疗效评估标准：治愈：溃疡完全愈合，炎症完全消失；显效：溃疡消失但存在炎症；好转：溃疡面积减小>60%，炎症明显缓解；无效：溃疡面积缩小0.05）。 3讨论 胃溃疡作为临床上一种较为常见的消化道疾病，发病机制复杂，临床主要表
埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应
埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应》的内容，具体内容：埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激... 埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用! 中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。 内分泌：男子女性型乳房。 胃肠道：口腔炎和胃肠道念珠菌病。 血液学：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。 肝脏：脑病(先前有严重肝病者);黄疸或非黄疸性肝炎 ;肝衰竭。 肌肉骨骼：关节痛，肌无力和肌痛。 皮肤：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，脱发。 其他：不适。过敏反应，如：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，味觉障碍和低钠血症。 埃索美拉唑镁肠溶片的用法用量 药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困
难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解)，搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：通过胃管给药： 1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约25 mL水及5 mL空气。有时需要50 mL水，以防止管子被微丸堵塞。 2. 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 3. 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4. 将注射器插入管，并保持此位置。 5. 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10 mL入管。注射后翻转注射器并振摇(注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞)。 6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10 mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7. 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25 mL水及5 mL空气，有时需要50 mL水。 埃索美拉唑镁肠溶片的药理毒理 药效学特性 埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。 作用部位和机理
耐信注射用埃索美拉唑钠
【药品名称】通用名称：注射用埃索美拉唑钠 汉语拼音：zhusheyongaisuomeilana 【商品类型】处方药（RX） 【批准文号】国药准字H20093314 【成份】埃索美拉唑。 【适应症】胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。 【规格】40mg 支 【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗.40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗.20mg每日一次。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。 【禁忌】已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者。【注意事项】当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重下降，反复的呕吐，吞咽困难，吐血或黑便），怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑溶片治疗可减轻症状，延误诊断。长期使用该药治疗的患者（特别是使用1年以上者）应定期进行监测。肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重（见药代动力学）；肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者，应采用的埃索美拉唑镁肠溶片剂量为20mg（见药代动力学）。对驾驶和使用机器能力的影响尚未观察到这方面的影响。 【药物相互作用】埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响：对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收，与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，埃索美拉唑治疗期间酮唑和依曲康唑的吸收会降低。埃索美拉唑抑制CYP2C19，后者为埃索美拉唑的主要代谢酶，因此，当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氧米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量，合用埃索美拉唑30mg可使CYP2C19降解的地西泮的清除下降45%。合用埃索美拉唑40mg，可使癫患者血浆中苯妥英的谷浓度上升13%，因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用埃索美拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。在健康志愿者中，合用埃索美拉唑40mg，可使西沙必利的血药浓-时间曲下面积（AUC）增加32%，消除半衰期ttR）延长31%，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度，这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。研究表明，埃索美拉唑对阿莫西林、奎尼丁或华法林的药代动力学没有临床相关性的影响。配伍禁忌无。其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响：埃索美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢，埃索美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg 每日二次）合同，可使机体对埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）加倍，但埃索美拉唑的剂量无需调整。 【药理作用】药效学特性:埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-A TP
埃索美拉唑
摘要 （中文译“ 合成的全球第异构）由于其疗效显著且用药量低，自 ），目已在 与 了十亿美元的年销售记录，同时也极地推动了胃及 从而较奥美拉唑拥有高的生物利用 。透过一不寻常的现象，人们窥到了另一个充满无限商机的领域、糖、
手性技术用于消化道药物治疗领域的新突破 [关键词]：埃索美拉唑,耐信,奥美拉唑,替莫拉唑,质子泵抑制剂,手性技术
健康网讯： 作为当今世界有机化学研究领域的前沿课题之一，手性技术近些年来一直备受关注。这不仅仅是因为2001年诺贝尔化学奖授予了在手性技术研究中作出突出贡献的三位科学家，更重要的是因为手性技术在现代医药、现代农业、化工、生命科学、材料科学等领域均有广泛的应用。而手性技术在制药领域的应用在医药产业的发展过程中具有突破性意义：通过手性技术，科学家们可以有效地将药物中不起作用或有毒副作用的成分剔除，从而让药物成分更纯，在治疗疾病时疗效更佳，疗程更短。这就大大提高了疾病的治疗标准，将疾病治疗及药物生产推上一个崭新的阶段。 何谓手性技术 7月底至8月初，由阿斯利康制药有限公司主办的"手性技术及其在制药中的应用"大型学术研讨会在上海、北京、广州三地分别举行。全国范围内近千名专业医师和手性研究领域的中外学术权威共同探讨了手性技术在医药领域内的应用，专家们还以阿斯利康的酸相关性疾病治疗新药埃索美拉唑为例，研究手性技术与制药业的关系。 据来自中科院上海有机化学研究所的理学博士丁奎岭教授介绍，手性分子就好像我们的左右手，组成成分完全一样，但在结构上是成镜像对称的。许多人工合成的药物分子就是由相同成分但不同形态的两只"手"组成，其中只有一只"手"是对疾病起作用，而另一只"手"的疗效甚微或不起作用，甚至有毒副作用。药物研制中将无效、低效或有副作用的对映体除去、制备成具有单一定向结构的纯手性药物的过程，叫药物的手性技术。手性技术包括手性拆分与手性合成。 丁教授说，在多数情况下，光学异构体药物中两种异构体的生物效应及药理作用有很大差别：一种异构体疗效显著，而另一种异构体疗效甚微甚至有毒副作用。早期的药物开发研制过程中对这些光学异构体药物在体内的药效学、药代动力学等方面的差异缺乏深入研究和认识，同时缺乏先进的位术拆分不同的异构体，生产出单一的纯手性药物。手性技术将改变传统的医药工业，生产出具有单一定向结构的纯手性药物，药物的纯度和疗效都将大大提高，疗程也比原来更短，从而减少了病人的负担，具有药物经济学意义。
埃索美拉唑镁肠溶片的质量研究
埃索美拉唑镁肠溶片的质量研究 埃索美拉唑镁是治疗酸相关疾病的药物,是第一个单一光学异构体的质子泵抑制剂。2003年,埃索美拉唑镁肠溶片在中国获得上市批准(商品名:耐 信,Nexium),上市的埃索美拉唑镁肠溶片有20 mg和40 mg两种规格。 本课题对方法学进行了再验证并对埃索美拉唑镁肠溶片进行了质量研究。通过实验,主要得出以下几个结论:本实验对埃索美拉唑镁肠溶片进行了质量研究,分别采用高效液相色谱法对其含量、溶出曲线、有关物质、异构体等进行了检测,结果均符合2015版《中国药典》艾司奥美拉唑镁肠溶片质量标准。 有关物质测定色谱条件:色谱柱:Microspher C18(4.6 mm×100 mm,3μm);流动相A:水-pH7.6磷酸盐缓冲液(每1000 mL中含磷酸二氢钠0.0052 mol、磷酸氢二钠0.0135 mol)-乙腈(80:10:10),流动相B:乙腈-pH7.6磷酸盐缓冲液-水(80:1:19);进样体积:20μL;柱温:35℃;检测波长:302 nm。流速:1 mL/min。 主药与有关物质D的分离度大于2.5。空白辅料不干扰有关物质的测定。 埃索美拉唑镁及有关物质线性关系良好;该方法准确,简便,重复性好,可用于埃索美拉唑镁肠溶片的质量控制。含量、溶出曲线测定色谱条件:色谱 柱:Aglient Microspher C18,3.0μm,4.6mm×100 mm;流动相:乙腈-pH7.3磷酸盐缓冲液-水(35:50:15);检测波长:302 nm;进样体积:20μL;流速:1 mL/min;柱温:40℃。 主峰保留时间大于3.5 min。空白辅料不干扰含量、溶出样品的测定,专属性较好,回收率均在98%~102%之间,符合要求,该方法能够准确测定埃索美拉唑镁肠溶片含量和溶出度。 对映异构体检测色谱条件:流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(pH6.0)-水
埃索美拉唑镁肠溶片说明书
埃索美拉唑镁肠溶 片说明书
埃索美拉唑镁肠溶片说明书 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【药品名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名】 耐信 【英文商品名】 Nexium 【英文或拉丁名】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Aisuomeilazuomei Changrongpian 【主要成分】 埃索美拉唑镁 【化学名】 双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基
亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15 【药理毒理】 药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，经过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数代替血浆药物浓度，能够显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约
埃索美拉唑的全球专利申请状况分析_严华
埃索美拉唑的全球专利申请状况分析 □ 严 华 涂海华 田丽丽 卞志家 何 瑜 何奕秋 图1 涉及埃索美拉唑的全球专利申请量的时间分布 埃索美拉唑（耐信）是阿斯利康公司在治疗胃溃疡的药物研发方面，继奥美拉唑之后又一种“重磅炸弹”药品。奥美拉唑曾经在世界最畅销药物中排名第一，为阿斯利康公司带来了财富。对于原创公司而言，专利迟早都会有到期的一天，专利药一旦专利过期，美国食品药品监督管理局（FDA ）就会批准通用名药上市，这样专利药公司就会失去市场垄断权。因此，面临专利即将到期的窘境时，阿斯利康公司在奥美拉唑的基础上进一步研究，拆分出一种临床效果良好的异构体埃索美拉唑。该药品果然不负众望，延续了奥美拉唑的神话，在近几年中，销售额每年都是以4亿～10亿美元的速度递增，尤其是在2009年，销售额达到82亿多美元，在全球畅销药物中排名第三。由此可见，专利布局策略是制药公司在发展中不可缺少的一个环节，它直接影响到公司对药物的独享权以及新药上市后的市场份额和发展速度。 笔者希望通过分析涉及埃索美拉唑的全球专利申请现状、原研公司阿斯利康公司的专利布局策略及其核心专利的保护状况，帮助国内相关企业清楚认识埃索美拉唑的研发现状及其市场前景，并在知识产权布局策略方面有所借鉴。 涉及埃索美拉唑的专利申请现状 1．检索数据库与统计方法 利用STN （国际联机检索系统）数据库检索全球专利数据，利用CPRS （中国专利文献检索系统）检索中国专利数据，并利用STN 提供的ANALYZE 命令分析分类号（IPC ）、职能符（ROLE ）、控制词（CT ）、发明名称（TI ）、申请人（PA ）等，从而对涉及埃索美拉唑的国内外专利技术现状进行统计分析。数据截至2012年1月31日。 2．全球总体情况概览（1）申请概况 涉及埃索美拉唑的专利申请，在1994～2001年间，申请量从9件逐年递增至30多件，在此期间，涉及埃索美拉唑的专利申请，每年在全球范围内的申请量均较低，受关注度并不高。自2002年开始，其在全球范围内的申请量呈现爆发式增长，到2006年时达到高峰，为140件，而正是在此期间，埃索美拉唑的年销售额呈现出快速增长趋势，这似乎表明，相关专利申请量和埃索美拉唑每年的销售额之间存在一定的联系。 （2）国家/地区分布 申请量（件）
埃索美拉唑镁肠溶片-说明书
埃索美拉唑镁肠溶片说明书 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【药品名称】 埃索美拉唑镁肠溶片 【商品名】 耐信 【英文商品名】 Nexium 【英文或拉丁名】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【汉语拼音】 Aisuomeilazuomei Changrongpian 【主要成分】 埃索美拉唑镁 【化学名】 双-S-5-甲氧基-2-{ (4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基 亚磺酰基}－1H－苯并咪唑镁三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量:767.15 【药理毒理】 药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP 酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数代替血浆药物浓度，可以显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一
埃索美拉唑钠
埃索美拉唑钠（征求意见稿） Aisuomeilazuona Esomeprazole Sodium Na+ C17H18N3O3SNa 367.4 本品为S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基] }-1H-苯并咪唑钠盐。按无水物计，含C17H18N3O3SNa不得少于98.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末。 本品在乙醇中易溶。 【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与埃索美拉唑钠对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。 （2）取本品约195mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密量取标准钠溶液（每1ml相当于1.0mg的Na）1ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ D），在589.0nm的波长处测定，供试品溶液的吸光度应与对照品溶液的吸光度基本一致。 【检查】 R-对映体取本品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）（含磷酸钠0.028mol/L和磷酸氢二钠0.011mol/L）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.32mg的溶液，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用水稀释制成每1ml中约含0.16μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定，用α1-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH6.0）（含磷酸二氢钠0.0175mol/L和磷酸氢二钠0.0025mol/L）-乙腈（85∶15）为流动相，检测波长为302nm。取奥美拉唑约18mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为R-对映体峰和埃索美拉唑峰，埃索美拉唑峰的保留时间应为4～5分钟，两峰之间的分离度应不小于3。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图。按面积归一化法计算，含R-对映体不得过0.5%。 杂质吸光度取本品2.0 g，加甲醇100 ml使溶解，立即照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在440nm与650nm的波长处测定，吸光度均不得大于0.05。
埃索美拉唑镁肠溶片-说明书
药品名称: 通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片 英文名称：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 商品名称：耐信 成份: 活性成份：埃索美拉唑镁 适应症: 胃食管反流性疾病(GERD) 糜烂性反流性食管炎的治疗 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 用法用量: 药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。 对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。 对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下： 通过胃管给药： 将片剂放入合适的注射器，并加入约25ml水及5ml空气。有时需要50mI水，以防止管子被微丸堵塞。 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。
将注射器插入管，并保持此位置。 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻转注射器并振摇。（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重复此步骤，直到注射器中无液体。 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25ml水及5ml空气，有时需要50ml水。 胃食管反流性疾病(GERD) 糜烂性反流性食管炎的治疗 40mg每日一次，连服四周。 对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 20mg每日一次。 胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500 mg，每日二次，共7天。 不良反应: 在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。 在消旋体（奥美拉唑）的使用中曾观察到下列不良反应，因而在埃索美拉唑的使用中也可能发生。 中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。 内分泌：男子女性型乳房
埃索美拉唑镁欧洲药典质量标准色谱图
EUROPEAN PHARMACOPOEIA7Esomeprazole magnesium trihydrate 01/2009:2372 corrected6.7 ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM TRIHYDRATE Esomeprazolum magnesicum trihydricum The following chromatogram is shown for information but will not be published in the European Pharmacopoeia. 1.impurity A 3.impurity D 5.esomeprazole 2.impurity E 4.impurity B 6.impurity C Figure2372.-1.–Chromatogram for the test for related substances:esomeprazole magnesium trihydrate spiked with about0.1per cent of impurities A,B,C,D and E 1
Esomeprazole magnesium trihydrate EUROPEAN PHARMACOPOEIA7 The following chromatogram is shown for information but will not be published in the European Pharmacopoeia. 1.impurity F 2.esomeprazole Figure2372.-2–Chromatogram for the test for enantiomeric purity of esomeprazole magnesium trihydrate:reference solution(a) The following chromatogram is shown for information but will not be published in the European Pharmacopoeia. 1.esomeprazole Figure2372.-3.–Chromatogram for the assay of esomeprazole magnesium 2
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效比较
埃索美拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效比较 发表时间：2018-04-04T14:39:28.353Z 来源：《健康世界》2018年1期作者：刘强[导读] 运用埃索美拉唑治疗方案消除幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡在溃疡愈合及消除真菌方面比奥美拉唑治疗效果明显，值得进行临床治疗和推广。 眉山市东坡区松江中心卫生院四川眉山 620030 摘要：目的：讨论在治疗由幽门螺杆菌所感染的胃溃疡时奥美拉唑与埃索美拉唑的疗效比较。方法：选择在2016年2月到2017年9月到我院接受诊治的由幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者98例，按接受诊治的顺序随机分为观察组和对照组，每组共有患者49例。两组患者分别使用埃索美拉唑治疗方法及奥美拉唑治疗方法。观察组和对照组患者均口服构橼酸秘钾后，分别给患者服用奥美拉唑肠溶片和埃索美拉唑 片。将两组患者的肠胃蠕动情况、不良反应、幽门螺杆菌消除状况、治疗效果等进行比较。结果：经过药物治疗，两组患者胃溃疡症状有所改善（P<0.05）；观察组患者胃部发生灼热感和腹痛感的检出率明显低于对照组患者（P<0.05），但两组患者比较发生胃胀和嗳气的检出率差异，结果无统计意义（P>0.05）；经过多次治疗后发现观察组患者总有效率（91.83%）明显高于对照组患者（79.59%）；观察组患者消除幽门螺杆菌的检出率（87.23%）明显高于对照组患者（63.25%）；在治疗过程中对照组和观察组患者都没有出现过的严重身体不适。结论：在治疗幽门螺杆菌感染的胃溃疡时，埃索美拉唑的治疗效果更为明显，患者的身体恢复状况较好，胃溃疡治愈率较高，值得进行临床治疗和推广。 关键词：奥美拉唑；埃索美拉唑；幽门螺杆菌；观察组；对照组胃溃疡是一种比较常见的胃肠道疾病，由于这种疾病的发病原因繁杂，如长期不规律的饮食习惯、受幽门螺杆菌的感染、酗酒、长期服用刺激性药物、胃肠道蠕动困难等，其中受幽门螺杆菌的感染这类疾病的主要病因。近几年以来，医院对幽门螺杆菌感染的胃溃疡的诊断和治疗相比于以往发生了很大变化，抗幽门螺杆菌药物的科学使用提高了这一病症的治疗效果，运用临床手术治疗胃溃疡的患者比之前明显下降。目前对幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者多采用奥美拉唑肠溶片和埃索美拉唑镁片。为了进一步探索治疗胃溃疡的最优方式，本研究对胃溃疡且幽门螺杆菌呈阳性的98例患者运用两种治疗方式并开展比较研究，现将治疗效果作如下报道。 1资料与方法 1.1一般资料： 选择在2016年2月到2017年9月到我院接受诊治的由幽门螺杆菌感染的胃溃疡患者98例，按接受诊治的顺序随机分为观察组和对照组，每组共有患者49例。其中，观察组患者年龄在32-58岁之间，平均年龄为（38±4.56）岁，男性25例，女性24例；病史为3-5年，平均病史为（3±0.47）年；对照组患者年龄在31-60岁之间，平均年龄为（39±3.45）岁，男性23例，女性26例；病史为2-6年，平均病史为（2±1.24）年；两组患者进行性别、年龄、病史比较差异无统计意义，能够进行比较。参与此次研究的所有胃溃疡患者都经过自己和家属的同意，并签订了同意书。 1.2方法 1.2.1从治疗一开始，医生向参与本研究的98例患者及家属解释有关疾病的知识，饮食习惯，按时服用药物的重要意义等。其次，叮嘱患者按时进食，食物要清淡，而且按照营养学知识进行科学搭配。 1.2.2奥美拉唑治疗方案： 对照组患者在遵医嘱的基础上，实施奥美拉唑治疗方案，具体步骤为：（1）前15天：空腹服用奥美拉唑肠溶片一片，用餐后服用阿莫西林胶囊和克拉霉素各一粒；服用频率：早晚各服用1次。（2）后40天：空腹服用奥美拉唑肠溶片一片，服用频率：早晚各服用1次。 1.2.3埃索美拉唑治疗方案： 观察组患者在遵医嘱的基础上，实施埃索美拉唑治疗方案，具体步骤为：（1）前15天：空腹服用埃索美拉唑镁肠溶片一片，用餐后服用阿莫西林胶囊和克拉霉素各一粒；服用频率：早晚各服用1次。（2）后40天：空腹服用埃索美拉唑镁肠溶片一片，服用频率：早晚各服用1次。 1.4统计学方法： 本研究选择SPSS20.0统计学软件进行资料的统计与分析，有统计学意义用P<0.05表示；（ ±s）表示计量资料，同时运用t进行检验2结果 两组患者胃溃疡改善状况比较：在治疗开始前，对照组患者中有13例患者具有嗳气症状，15例患者具有腹痛症状，11例患者具有腹部灼热感，10例患者具有明显的腹胀症状；观察组患者中有15例患者具有嗳气症状，13例患者具有腹痛症状，12例患者具有腹部灼热感，9例患者具有明显的腹胀症状；治疗结束后对照组患者中有4例患者具有嗳气症状，5例患者具有腹痛症状，3例患者具有腹部灼热感，4例患者具有明显的腹胀症状；观察组患者中有2例患者具有嗳气症状，3例患者具有腹痛症状，1例患者具有腹部灼热感，2例患者具有明显的腹胀症状。两组患者在使用相关药物进行治疗之后，胃溃疡状况相比于治疗之前有了明显的改善（P<0.05）。在胃部发生灼热感和腹痛感的检出率上，观察组患者的检出率明显低于对照组患者（P<0.05），但两组患者比较发生胃胀和嗳气的检出率差异，结果无统计意义（P>0.05）。 两组治疗有效率比较：经过相关的药物治疗以后，对照组患者中25例显效，14例有效，10例无效，治疗的总有效率为60.98%；观察组患者中35例显效，10例有效，4例无效，治疗的总有效率为91.83%。两组之间进行差异比较，结果具有统计学意义（χ=17.45，P<0.05）。 3讨论 不好的生活习惯会使胃黏膜受到损伤致使产生胃溃疡疾病。近几年来，胃溃疡的主要发病人群为青年人和中年人，而且发病率正呈上升趋势。引发胃溃疡的主要原因是幽门螺旋杆菌感染，临床中主要采用消除幽门螺旋杆菌的治疗方式以达到保护胃黏膜不受损伤，维持胃部正常的酸碱中和。 在本研究中，运用埃索美拉唑治疗方案消除幽门螺旋杆菌后，患者的腹痛、腹部灼热感、腹胀等症状相比于奥美拉唑治疗方案均有了明显的减轻。这进一步表明相比于奥美拉唑治疗，埃索美拉唑治疗胃溃疡的作用效果更加明显，能够更有效迅速的消除幽门螺旋杆菌，缩小溃疡范围，促进患者恢复健康。