临床医学科研常用流行病学研究方法
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• 2）结果：①可比性：两组在年龄、性别、主要病史与体 征、合并细菌感染、脑水肿的对症治疗、腰穿时的麻醉时间
长短和腰穿的大小等几十个因素均无显著性差异。
• ②疗效比较：
•
阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较
• 腰穿
阿糖腺苷
安慰剂
•
合计 病死数 病死率（%） 合计 病死数 病死率（%）
•+
18
5
28
10
4 剔除标淮 不符合本试验入选标淮者；观察期间同时接受 其他化痰药物治疗者；不能坚持按计划完成试验或出现明 显不良反应而中断治疗者，后者不参加疗效统计但列入不 良反应统计。
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11
例 赖诺普利治疗原发性高血压的临床疗效观察
•
•
120例轻、中度原发性高血压患者进入随机双盲
对照试验，试验药赖诺普利与对照药依那普利各60
三、基本特征：
对照组 随机分组 人为干预 前瞻性研究（追踪随访研究结果）
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7
四、研究对象的选择
• 纳入标准 • ① 研究对象具有代表性，在所选病人的年龄、性
别、病型、病情方面要符合研究目的的要求； • ② 所选研究对象对处理因素的反应较强烈，以利
于实验容易取得预期的结果。在临床上，尽可能选 择新发病例作为研究对象，一些老病例及重症病人 对药物的疗效反应可能较差； • ③ 在医学研究中，研究对象应是自愿参加试验并 签署知情同意书者，以减少伦理道德问题。
性心动过缓（心率＜ 50次／ min），若24 h以内恢
复者仍可入选；（2）血钾＞55mmol／L；（3）肾功
能不全（血肌酸＞20mg/dl。
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13
对照组的设立
对照的意义： • 1、安慰剂效应的影响； • 2、向均数回归：一些具有极端的临床症状、体征或
化验指标的病人，即使不进行治疗处理，在其后的连 续测量中，这些指标也有向正常值（均数）趋近的倾 向 • 3、药物不良反应导致结果的差异。 4、霍桑效应（Hawthorne effect) 5、疾病的自行缓解
3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；半年内曾患急性心肌梗死、 脑血管意外、严重创伤或行大手术者；合并严重的原发性 心血管、肝脏、肾脏、造血系统病变代谢性疾病，或影响 其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；怀疑或确定有酒精、 药物滥用病史；过敏性体质及对本品或本类药物过敏者； 在本研究之前3个月内参加过另一种药物的临床研究的病 人。
1
“经验型”
“科学型”。
例 美国匹兹堡大学Fisher，应用RCT ， 在长达十年的研究中，推翻了乳腺癌根治 术为唯一必要的手术的论点。从而， Fisher获得了1986年Lasker奖（仅次于 诺贝尔医学奖）。
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2
随机分组
研究对象 总体
研究对象 样本
随机 化分 组
合格的研 究对象
施予 实验
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8
• 排除标准 这项措施主要是为了避免实验中的一 些已知和未知的不良因素对研究对象的伤害。
• 例：已知某项新药可能对肾功能有损害作用， 那么，对于那些有肾功能障碍的对象就应排除在
外。在此条件下可能会影响实验对象的代表性。
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9
• 例：厄多司坦铺助治疗呼吸道感染的多中
•
心ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ机双盲Ⅱ期临床试验
随机对照试验
一、概述
随机对照试验（randomized control trial, RCT） 通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与对照
组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保持一致， 给实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予 处理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。
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7
70
•-
11
1
9
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3
27
• 合计 29
6
21
21 10
48
• 从表中可以看出，阿糖腺苷可使其病死率有70%下降到28% （P=0.03）。而腰穿阴性的两个治疗组之间病死率无显著 性差异（P=0.28）。从而证实阿糖腺苷的治疗作用明显， 出于医德方面考虑，安慰剂对照试验当即被中止。根据研究 结果，美国当局随即批准了阿糖腺苷的临床应用，从而大大 地提高了疱疹性脑炎的疗效。
•
• 病例选择
• 1 病种选择急性气管支气管炎，慢性支气 管炎急性加重期，支气管扩张症.肺脓肿.肺 炎。
• （厄多司坦是一种新型的祛痰药物）
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2 纳入标准 经临床及实验室检查确诊为上述疾病并且 粘痰难以排出，痰液性质评分在2分以上（含2分）；年龄 在 18－ 65 岁之间的住院及依从性好的门诊病人，性别 不限；试验前未用过其他化痰药；育龄期女性在试验期间 采取有效的避孕措施。
1973年结束，结果证明碘氧脲苷不比安慰剂有效，
而且对骨髓有毒性，造成出血甚至死亡，从而推翻
了Lerner等多年经验得出的结论。紧接着进行了阿
糖腺苷的随机对照试验，其方法与结果如下：
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4
1）研究方法：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行腰穿 术分离单纯疱疹病毒。按腰穿结果分为两个组：病毒阳性组 （28例）与阴性组（22例）。这两组均采用随机、双盲、 安慰剂对照方法进行研究。阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提 供。阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重。腰穿阳性 组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天。腰穿阴性组为避免 药物潜在的毒性作用，疗程为5天。
例。
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急性心肌梗死早期门冬氨酸钾镁治疗 多中心随机对照试验
• 资料与方法
• 一、患者选择
•
1 入选标准：（1）发病24 h内的急性心肌梗
死，包括Q波性和非Q波性心肌梗死；（2）有或无心
律失常和心力衰竭等并发症。
•
2 排除标准 （1）收缩压＜ 80 mm Hg ，
二度二型房室传导阻滞，三度房室传导阻滞，严重窦
干预 组
措施 对照组
有效 无效 有效
无效
随机对照试验原理示意图
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3
二、研究实例与设计模式
• 1．实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散
发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷，
Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年
初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了
比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至
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对照的种类
安慰剂对照 标准对照 空白对照
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• 空白对照 对照组不给任何处理。主要用 于所考核的治疗措施非常特殊，如外科 手术，或试验药物的不良反应非常明显， 无法使病人处于盲态的治疗方法。
长短和腰穿的大小等几十个因素均无显著性差异。
• ②疗效比较：
•
阿糖腺苷和安慰剂治疗的病死率比较
• 腰穿
阿糖腺苷
安慰剂
•
合计 病死数 病死率（%） 合计 病死数 病死率（%）
•+
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4 剔除标淮 不符合本试验入选标淮者；观察期间同时接受 其他化痰药物治疗者；不能坚持按计划完成试验或出现明 显不良反应而中断治疗者，后者不参加疗效统计但列入不 良反应统计。
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例 赖诺普利治疗原发性高血压的临床疗效观察
•
•
120例轻、中度原发性高血压患者进入随机双盲
对照试验，试验药赖诺普利与对照药依那普利各60
三、基本特征：
对照组 随机分组 人为干预 前瞻性研究（追踪随访研究结果）
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四、研究对象的选择
• 纳入标准 • ① 研究对象具有代表性，在所选病人的年龄、性
别、病型、病情方面要符合研究目的的要求； • ② 所选研究对象对处理因素的反应较强烈，以利
于实验容易取得预期的结果。在临床上，尽可能选 择新发病例作为研究对象，一些老病例及重症病人 对药物的疗效反应可能较差； • ③ 在医学研究中，研究对象应是自愿参加试验并 签署知情同意书者，以减少伦理道德问题。
性心动过缓（心率＜ 50次／ min），若24 h以内恢
复者仍可入选；（2）血钾＞55mmol／L；（3）肾功
能不全（血肌酸＞20mg/dl。
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对照组的设立
对照的意义： • 1、安慰剂效应的影响； • 2、向均数回归：一些具有极端的临床症状、体征或
化验指标的病人，即使不进行治疗处理，在其后的连 续测量中，这些指标也有向正常值（均数）趋近的倾 向 • 3、药物不良反应导致结果的差异。 4、霍桑效应（Hawthorne effect) 5、疾病的自行缓解
3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；半年内曾患急性心肌梗死、 脑血管意外、严重创伤或行大手术者；合并严重的原发性 心血管、肝脏、肾脏、造血系统病变代谢性疾病，或影响 其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；怀疑或确定有酒精、 药物滥用病史；过敏性体质及对本品或本类药物过敏者； 在本研究之前3个月内参加过另一种药物的临床研究的病 人。
1
“经验型”
“科学型”。
例 美国匹兹堡大学Fisher，应用RCT ， 在长达十年的研究中，推翻了乳腺癌根治 术为唯一必要的手术的论点。从而， Fisher获得了1986年Lasker奖（仅次于 诺贝尔医学奖）。
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2
随机分组
研究对象 总体
研究对象 样本
随机 化分 组
合格的研 究对象
施予 实验
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• 排除标准 这项措施主要是为了避免实验中的一 些已知和未知的不良因素对研究对象的伤害。
• 例：已知某项新药可能对肾功能有损害作用， 那么，对于那些有肾功能障碍的对象就应排除在
外。在此条件下可能会影响实验对象的代表性。
精品医学ppt
9
• 例：厄多司坦铺助治疗呼吸道感染的多中
•
心ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ机双盲Ⅱ期临床试验
随机对照试验
一、概述
随机对照试验（randomized control trial, RCT） 通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与对照
组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保持一致， 给实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予 处理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。
精品医学ppt
7
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•-
11
1
9
11
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• 合计 29
6
21
21 10
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• 从表中可以看出，阿糖腺苷可使其病死率有70%下降到28% （P=0.03）。而腰穿阴性的两个治疗组之间病死率无显著 性差异（P=0.28）。从而证实阿糖腺苷的治疗作用明显， 出于医德方面考虑，安慰剂对照试验当即被中止。根据研究 结果，美国当局随即批准了阿糖腺苷的临床应用，从而大大 地提高了疱疹性脑炎的疗效。
•
• 病例选择
• 1 病种选择急性气管支气管炎，慢性支气 管炎急性加重期，支气管扩张症.肺脓肿.肺 炎。
• （厄多司坦是一种新型的祛痰药物）
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2 纳入标准 经临床及实验室检查确诊为上述疾病并且 粘痰难以排出，痰液性质评分在2分以上（含2分）；年龄 在 18－ 65 岁之间的住院及依从性好的门诊病人，性别 不限；试验前未用过其他化痰药；育龄期女性在试验期间 采取有效的避孕措施。
1973年结束，结果证明碘氧脲苷不比安慰剂有效，
而且对骨髓有毒性，造成出血甚至死亡，从而推翻
了Lerner等多年经验得出的结论。紧接着进行了阿
糖腺苷的随机对照试验，其方法与结果如下：
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1）研究方法：在征得病人或亲人同意后，治疗前进行腰穿 术分离单纯疱疹病毒。按腰穿结果分为两个组：病毒阳性组 （28例）与阴性组（22例）。这两组均采用随机、双盲、 安慰剂对照方法进行研究。阿糖腺苷和安慰剂由同一厂家提 供。阿糖腺苷的治疗剂量：每日15mg/kg体重。腰穿阳性 组阿糖腺苷和安慰剂治疗疗程为10天。腰穿阴性组为避免 药物潜在的毒性作用，疗程为5天。
例。
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急性心肌梗死早期门冬氨酸钾镁治疗 多中心随机对照试验
• 资料与方法
• 一、患者选择
•
1 入选标准：（1）发病24 h内的急性心肌梗
死，包括Q波性和非Q波性心肌梗死；（2）有或无心
律失常和心力衰竭等并发症。
•
2 排除标准 （1）收缩压＜ 80 mm Hg ，
二度二型房室传导阻滞，三度房室传导阻滞，严重窦
干预 组
措施 对照组
有效 无效 有效
无效
随机对照试验原理示意图
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3
二、研究实例与设计模式
• 1．实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散
发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷，
Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年
初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了
比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至
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对照的种类
安慰剂对照 标准对照 空白对照
精品医学ppt
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• 空白对照 对照组不给任何处理。主要用 于所考核的治疗措施非常特殊，如外科 手术，或试验药物的不良反应非常明显， 无法使病人处于盲态的治疗方法。