常用化疗药物及副作用
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常用化疗药物主要副作用
各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用,都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应,下表仅指其需要特别注意的副作用
1、丝裂霉素MMC;•骨髓抑制:4-6周最明显
2、博莱霉素BLM;•毒副作用:肺毒性:肺炎样症状、肺纤维化,
皮肤反应:指趾关节皮肤肥厚,色素沉着。
发热:38度左右,可自行消退。
3、新一代铂类,包括:奥沙利铂、络铂、奈达铂
高发生率不良反应有:周围神经毒性、骨髓抑制、腹泻
经对症处理、减量、停药,基本可控制
4、长春瑞宾NVB:从外周静脉给药时,刺激大,静脉炎发生率高,切勿外渗。
周围神经毒性:腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤。
骨髓抑制:主要为中性粒细胞减少,但无剂量累积毒性。
5、依立替康:
1)急性反应:
乙酰胆碱综合征,表现为多汗、多泪、唾液分泌增多、视物模糊、痉挛性腹痛、“早期”腹泻;
在用药24小时内出现,多可自行缓解,严重者给阿托品治疗;
恶心呕吐常见。
2)亚急性反应:
延迟性腹泻,剂量限制毒性,用药24小时后出现,水样便,可带血,发生率80%~90%,严重者占39%;
大剂量易蒙停有效;
骨髓抑制明显,亦为剂量限制毒性。
6、托泊替康:骨髓抑制明显;4度血小板降低发生率达26%,中位持续时间为5天,血小板降低至最低中位发生时间为15天。
7、草酸铂L-OHP:
外周神经毒性:感觉迟钝、异常,遇冷加重,偶见可逆性急性咽喉感觉异常。
与依立替康合用可发生胆碱能综合征(腹痛、唾液分泌过多等)危险,阿托品可以预防。
护理措施:------四禁
•禁止用N.S稀释
•禁止用冰水漱口和冷食
•禁止与碱性药物或溶液配伍输注
•制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子
8、掌握化疗药物的正确溶酶,保证药物有效性
用N.S稀释的药物:氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP-16、DDP
用G.S稀释的药物:MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。
需要避光的常用药物:DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类
需冷藏的常用药物:在2-8度以下冰箱内保存:CCNU、ME-CCNU、长春花碱(VLB)、VDS、NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC
低温保存:去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶
一、骨髓抑制
骨髓抑制明显的药物:•紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇
•长春碱类:长春地辛、长春瑞宾
•足叶乙甙及替尼泊甙
•亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲
•卡铂
•蒽环类
1、白细胞抑制:白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10左右达到最低点,在低水平维持2~3日,即开始回升,历时7~10日后可恢复至正常;一般I度和II度的白细胞抑制不需处理,多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常III度和IV度的白细胞抑制需要积极的处理。
2、血小板抑制:血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快;目前没有非常的好的药物治疗血小板下降;I度和II度的血小板的抑制无需处理;III度和IV度的血小板抑制需要积极地处理;
二、消化道症状:
胃肠道反应明显的药物:
1、顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显;
2、氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡;
3、麻醉药物常有便秘;
4、长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。
一)、恶心、呕吐的处理:
恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一;控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要;初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要,它直接关系到以后化疗反应的轻重;一般来讲晚上的呕吐应该较白天轻;严格计算出入量,注意水电解质平衡;
引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类
⑴极高度致吐药:呕吐发生率达90~100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺(≥1000mg/m2)等。
⑵高度致吐药:呕吐发生率为60~90%,如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺(≤1000mg/m2)、甲基苄肼等。
⑶中度致吐药:呕吐发生率为30~60%,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。
⑷低度致吐药:呕吐发生率为10~30%,如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。
控制方法:
1、灭吐灵/安定:灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法,单独应用效果一般,但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高,但是随着灭吐灵剂量的增加,越来越易发生椎体外系的症状。所以,为了减轻锥体外系症状,在应用灭吐灵的同时加用安定,效果会更好;尤其是将灭吐灵10-20 mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物来讲,这种制图药物的配伍基本够用;
2、5-HT3受体拮抗剂:主要机理是在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体,从而达到止吐目的;常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等;
3、冬眠:以上的止吐效果不好时,可以应用冬眠疗法;1/3冬眠I号,im,6-8小时可以重复给药;
二)、腹泻:
化疗当中不常见;个别的药物可以引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素;
5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌------大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨);个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻,但是其原因不明;
给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量:整肠生;
高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状;可以给予万古霉素0.25g,每日3次口服;也可给予灭滴灵口服;注意维持水电解质平衡;
三)便秘
与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP;•
多食蔬菜、水,高纤维饮食
开塞露纳肛
三、口腔溃疡:
口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式;标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡;用药5~6日后开始出现,至停药一周左右,逐渐愈合;抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门,少数可波及阴道口及尿道;更生霉素所致的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡深、疼痛重;常用的化疗药中,以MTX及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重,5-FU、VP-16次之;
处理:口腔护理:高压生理盐水冲洗溃疡的局部,去除表面的分泌物和坏死组织,局部上药;多讲话有利于溃疡的痊愈;注意体温变化;注意局部感染灶感染恶化,成为全身感染的基础;及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素;
四、药物外渗:
药物外渗易引起皮肤损害的药物:
各种植物类化疗药,如VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;
抗生素类化疗药,ADM、EPI、BLM、ACT-D;
抗代谢药物,5-FU、MTX;