疫苗、化药研发过程
GE中文-疫苗和载体纯化手册
将乙肝疫苗接种列入各国的计划免疫规划中。
对洗脱组分 1，2，3 中 r-HBsAg 的活性分析显示，组分1 中没
纯化策略
有 r-HBsAg 活性，组分2 中包含了大于 90% 的 r-HBsAg 活性，
据估计全世界约有 5% 的人口被乙肝病毒感染，仅在中国，就 可能有9%的人群是乙肝病毒的携带者，并且每年新增的感染 者高达一百万。为控制这种趋势，就要付出巨大努力，生产
14 对下游纯化工艺的杰出见解和技术支持
迎接现代疫苗和载体纯化的新挑战
正如以蛋白为原料的药物一样，疫苗以及载体也要受到管理 我们的研发人员，技术支持和维修专家可在生产的任何环节
部门的审查，要求产品符合严格的安全性和有效性的质量标 上为您提供帮助，解决问题。我们工程师熟知疫苗和病毒载
准。生物制药公司自身也同样要对自己的产品制定一些保证 体的下游制备过程中的纯化要求标准。由于疫苗，载体只在
Sepharose 4 Fast Flow 层析
Q Sepharose XL virus licensed 层析 超滤、透析
中空纤维柱 截留分子量 750 kDa
去除杂质 (HCP) 去除杂质 (HCP) 和 DNA
病毒浓缩和配制
纯化策略
如同其它所有病毒一样，人流感病毒颗粒远比蛋白质和肽这 类分子大，利用这个特征可以从发酵液中分离病毒。它能应
100 g
17-0448-02
cytodex 1
500 g
17-0448-03
cytodex 2 适合于一般病毒培养 (比表面积 3300 cm2/g)
cytodex 2
25 g
17-0484-01
cytodex 2
100 g
17-0484-02
疫苗制备工艺
菌液培养也可采用固体培养法，该方法易获得高浓度的 细菌悬液，易稀释成不同浓度，且含培养基的成分较少，所 以比较适用于制备诊断用的抗原。
菌种的选择
菌液培养
灭活 浓缩
配苗
婴幼儿和儿童 通过免疫机制使健康 人预防疾病
生物制品
结果
减轻病痛
彻底控制消灭某一种 疾病（如：天花、 脊髓灰质炎）
第一节 疫苗概念的产生及其背景
一、疫苗的产生及其背景
"12世纪，中国开始用人痘接种预防天花"
----《疫苗可预防疾病的流行病学与预防学》 第6版（2000年）
美国疾病控制与预防中心出版
疫苗制备工艺
在发展中国家，死亡总 人数的30%～50%死于传染 病。
在发达国家，传染病死 亡人数仅占死亡总人数的 4%～8%，主要得益于疫苗 的广泛应用。
第一部分 疫苗概述
疫苗与药物的不同点
一般药物
疫苗
对象 病人健康人群年龄 目的源自种类不同年龄段的患者
治疗疾病/减轻病人 的症状
天然药物、化学合成 药物、生物药品等
（二）新型免疫佐剂
免疫刺激复合物 细胞因子类 CpG DNA
（3）防腐剂
• 目的：防止外来微生 物的污染
• 大多数的灭活疫苗都 使用防腐剂
– 硫柳汞
硫柳汞
副作用： 接触性皮炎、变应 性结膜炎、耳毒性
（4） 稳定剂
• 保证作为抗原的病毒或其他微生物存活， 并保持免疫原性；
• 冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等。
一种碱性染料。 灭活机制：其阳离子与微生物蛋白质带负电的羟基形成 弱电性化合物，妨碍微生物的正常代谢。
化学药物的研发
化学药物的研发现代医学的发展和进步，离不开各种各样的药物的研发和应用。
其中，化学药物作为主要的治疗手段之一，发挥着重要的作用。
本文将围绕化学药物的研发展开讨论，包括药物研发的过程、关键技术以及未来的发展方向等。
一、药物研发的过程化学药物的研发是一个复杂而漫长的过程，通常包括以下几个阶段：1. 目标设定阶段：在这个阶段，研发团队通过对疾病机理和潜在治疗靶点的研究，确定了一个具有治疗潜力的目标。
这个目标可以是特定的分子靶点，也可以是特定的疾病过程。
2. 药物设计阶段：在目标设定的基础上，研发团队开始设计药物分子。
他们会利用化学合成和计算模拟等手段，设计出一系列的化合物，进行初步的筛选和评估。
3. 药物合成与优化阶段：在这个阶段，选出的候选分子将会通过化学合成方法得到。
同时，研发团队还会根据药物分子的理化性质和药代动力学等指标，进行结构的优化。
这个过程通常是一个不断反复的过程，直到找到最理想的药物分子。
4. 药物评价与临床试验阶段：在合成和优化的药物分子中，会挑选出几个候选分子进行更详细的评价。
这些评价包括体内和体外的活性实验，以及药物的毒理学评估。
如果药物有潜在的治疗价值并且安全性较高，就会进入临床试验阶段。
5. 临床试验和注册阶段：临床试验是药物研发的最后一个阶段，也是最关键的一个阶段。
这个阶段通常包括三个阶段的临床试验，即I期、II期和III期。
如果临床试验的结果证明药物的疗效和安全性都符合要求，就可以向监管机构提交注册申请。
二、药物研发的关键技术在化学药物的研发过程中，有一些关键的技术和方法起到了重要的作用。
下面列举几个常用的关键技术：1. 晶体学技术：晶体学技术可以帮助研发人员获得药物分子的准确结构信息，从而更好地理解和优化药物的相互作用方式。
2. 药物动力学研究：药物动力学研究可以帮助研发人员了解药物在体内的代谢和排泄方式，从而指导合理用药和优化药物剂量。
3. 高通量筛选技术：高通量筛选技术可以快速筛选大量的化合物，并评估其活性和选择性，加速药物发现的进程。
药物化学在新型抗病疫苗研发中的应用
药物化学在新型抗病疫苗研发中的应用近年来，全球范围内爆发了一系列严重的传染病疫情，如SARS、禽流感和COVID-19等，这些疫情对人类的健康和生活方式造成了巨大威胁。
为了应对这些疫情的挑战，全球科研机构和制药公司将目光投向了新型抗病疫苗的研发。
而药物化学正是其中不可或缺的一环，通过合理设计和优化药物结构，为新型抗病疫苗的研发提供强有力的支持。
一、药物化学在疫苗抗原选择中的应用疫苗的研发首先需要选定适当的抗原，而药物化学在这一过程中发挥着重要作用。
通过对病原体的认识和研究，药物化学家可以针对不同的疾病选择合适的抗原，并进行合成和修饰。
药物化学家可以通过对抗原化合物的结构进行合理改造，增强其免疫原性和稳定性，从而提高疫苗的效果和安全性。
例如，在COVID-19疫苗研发中，药物化学家通过对新冠病毒蛋白质的表面结构进行研究，设计并合成了能够激活免疫系统的抗原。
通过结构优化，疫苗的免疫原性得到了显著提升，从而为有效应对新冠疫情提供了有力支持。
二、药物化学在疫苗佐剂设计中的应用疫苗佐剂在疫苗研发中起到了至关重要的作用，能够增强疫苗的免疫效果和稳定性。
而药物化学在疫苗佐剂的设计和合成中发挥着关键的作用。
药物化学家可以通过对佐剂化合物的结构和物性进行调控，实现疫苗的控释作用、增强免疫效果和保护抗原免受降解等目标。
例如，通过合理选择聚合物材料，药物化学家可以设计出携载抗原并具有缓慢释放效果的纳米粒子佐剂，从而实现长时间的免疫刺激作用，提高疫苗的免疫效率。
三、药物化学在疫苗稳定性和传递方式中的应用药物化学在疫苗稳定性和传递方式的研究中，发挥着重要的作用。
疫苗的传递方式和稳定性是决定疫苗有效性的重要因素。
药物化学家可以通过制备化合物的稳定剂、改变储存条件和改进传递方式等手段，提高疫苗的稳定性和传递效果。
例如，在疫苗运输和储存过程中，药物化学家可以通过设计稳定剂和合适的储存条件，提高疫苗的稳定性，防止其在储存和运输过程中失去活性。
疫苗化药研发过程
疫苗化药研发过程疫苗和化药的研发过程是一项复杂且耗时的工作。
它需要经过多个阶段的实验和临床试验，才能最终确定其安全性和有效性。
下面将详细介绍疫苗和化药的研发过程。
疫苗的研发过程通常包括以下几个阶段：1.预研阶段：在这个阶段，研究人员通过对目标疾病的调查和研究，确定疫苗研发的方向和目标。
他们将病原体的特性进行分析，并推测可能会引起免疫反应的抗原。
2.制备疫苗原料：根据预研阶段的结果，研究人员选择合适的方法和材料制备疫苗原料。
这些原料通常是病原体的部分或者是其产生的蛋白质。
3.动物试验：研究人员将制备好的疫苗原料注射到动物体内，观察其引发的免疫反应。
通过这些试验可以初步评估疫苗的安全性和有效性，并进行进一步的优化。
4.临床试验：在通过动物试验验证了疫苗的初步安全性和有效性之后，研究人员将疫苗进行临床试验。
临床试验通常分为三个阶段：a.第一阶段：在小规模的人群中测试疫苗的安全性，观察其副作用和免疫反应。
b.第二阶段：在较大规模的人群中测试疫苗的安全性和免疫效果。
这个阶段通常会与安慰剂进行比较，以确定疫苗的功效。
c.第三阶段：在大规模的人群中进行大规模试验，以确保疫苗的有效性和安全性。
这个阶段通常会与安慰剂或现有的治疗方法进行比较。
5.获批上市：当疫苗通过了临床试验的各个阶段，并且证明其安全且有效时，研究人员将向相关监管机构提交申请，以获得疫苗的批准上市。
监管机构将对疫苗的数据进行审查，并根据其安全性和有效性作出决策。
化药的研发过程与疫苗的研发过程类似，但也有一些不同之处：1.预研阶段：化药研发的预研阶段与疫苗类似，研究人员通过对目标疾病的调查和研究，确定化药研发的方向和目标。
他们将疾病的发病机制进行分析，并确认可能的靶点和药物作用机理。
2.分子设计和合成：根据预研阶段的结果，研究人员使用计算机模拟等技术设计分子结构，并合成药物候选物。
这些药物候选物通常是与目标分子相互作用的分子。
3.体外实验：研究人员将合成好的药物候选物进行体外实验，评估其对目标分子的亲和性和活性。
生物学在疫苗和药物研发中的应用
疫苗和药物研发中的挑战
病毒变异：病毒不断变异，导致疫苗 和药物研发难度加大
安全性问题：疫苗和药物的安全性是 研发过程中必须考虑的重要因素
临床试验：临床试验耗时长，成本高， 且结果不确定
知识产权保护：疫苗和药物的研发需 要投入大量资金和时间，知识产权保 护是研发过程中必须考虑的问题
生物学技术的未来发展前景
续时间
2
生物学在药物研发 中的应用
药物靶点的生物学基础
药物靶点的发现：通过生物 学研究，如基因测序、蛋白 质结构分析等
药物靶点：在细胞或生物体 内发挥特定功能的蛋白质或 核酸
药物靶点的验证：通过生物 学实验，如细胞培养、动物
模型等
药物靶点的作用机制：药物通 过与靶点结合，改变其功能，
从而影响生物体的生理过程
药物生产和质量控制中的生物学技术
细胞培养技术： 基因工程技术： 发酵工程：用
用于生产生物 用于改造微生 于生产抗生素、
药物，如疫苗、 物，生产新型 维生素等药物
抗体等
药物
蛋白质工程： 用于设计和优 化药物分子， 提高药物疗效
和安全性
药物筛选技术： 药物质量控制：
利用生物学方 利用生物学技
法筛选出有效 术检测药物质
药物设计和筛选中的生物学技术
靶点识别：通过基 因测序和蛋白质结 构分析，确定药物 作用的靶点
药物设计：利用计 算机辅助药物设计 （CADD）技术， 设计出符合靶点结 构的药物分子
药物筛选：通过细 胞培养和动物实验 ，筛选出有效且安 全的药物候选物
临床试验：在临床 试验中，进一步验 证药物的安全性和 有效性，为药物上 市提供依据
基因编辑技术：CRISPR-Cas9等基因编辑技术的发展，为疫苗和药物研发提供了新的手段。
新药研发的六个主要步骤
新药研发的六个主要步骤★新药研发的六个主要步骤一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立根据化学或生物学药物设计、天然药物、生物药物既有的经验理论、偶然的发现或现有临床的经验启发等等确立研发靶标及新药物实体（化学或生物实体）的来源方案。
1、天然物的提取和筛选植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗2、有机合成和筛选分子设计合成体外、体内的活性筛选特异性疾病动物模型筛选（药效、药代等）化合物结构优化再评价新化合物实体（NCE）3、既有药物的分子改造（药物的升级换代）头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
4、生物制品实体的设计、发现和筛选5、其他途径：如既有药物的适应症的拓展和转变、复方的研发等二、临床前研究1、化学或生物实体的工艺研发及产品制备开发出符合新药申报要求的化合物实体制备工艺研发，并按照该工艺制备足够量的化合物实体(药物)用以临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备等等，每一步必须进行质量控制和验证。
该部分为确立（化学、生物）药物实体后临床前研发的主体工作；该部分研发是系统的体系，需要严格依据相应指导原则等的要求，过程和结果必须符合指导原则、结果必须考虑放大和生产的可能性、药品的有效性和安全性（两方面都必须与既有的类似品种对照）、原料药/制剂/药理药代的过程系统配合和效果融合等等；研发过程中不断的判断宏微观效果、并作方案的调整、优化和再评价，并在不同的阶段作出相应的决策。
2、生物学特性研发及方案确立目的：判断一个化合物是否具有足够的安全性和有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须经过全面研究以获得有关药效；如何吸收、在体内的整个分布/积蓄/代谢/排泄的情况；以及如何作用于机体的细胞、组织和器官。
参入范围：需要应用于新药开发的生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
新药研发基本流程
新药研发基本流程概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。
鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。
考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。
现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素）,还包括多肽、蛋白质和抗体,（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。
下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以1。
1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。
新药的发现(Drug Discovery）1.药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效,但不知如何起效.比如，百年来,人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、止痛、抗血栓,甚至抗癌作用.直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。
现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立,让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标.2.先导化合物（lead compound）的确定一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinal chemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。
这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构,计算机模拟设计、合成的化合物;还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现.比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。
治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成.目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。
3.构效关系的研究与活性化合物的筛选围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。
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新型冠状病毒疫苗及其治疗特效药组员：娜 20104498言焕栋 20104479摘要：疫苗在疾病预防中的地位日益重要,对疫苗质量的要求也日益提高。
近年来,在传统和新型疫苗的制备中,应用先进的分离纯化技术是提高疫苗效力降低副反应的有效手段。
综述了我国疫苗制品研发过程、疫苗市场与疫苗生产企业的发展现状,指出了我国疫苗产业的市场前景与发展方向。
一、研究目的（一）新型冠状病毒概述一种类SARS病毒（以下均简称为SSARS）与SARS（非典型性肺炎）病毒属同一家族，是一种新型冠状病毒。
冠状病毒属巢状病毒目，冠状病毒科，主要分为α，β、γ三个属，α，β属仅对哺乳动物致病，γ属主要引起鸟类感染，人类冠状病毒主要通过直接接触分泌物或经气溶胶、飞沫传播。
也有证据表明可经粪口途径传播。
（二）病例概况2012年初，一名沙特籍60岁男子在荷兰死亡。
2012年9月，英国卫生防护局向世界卫生组织报告，一名在英国就医的卡塔尔男子患有急性呼吸道感染。
实验室检测发现，病人携带一种新型冠状病毒。
研究人员对比从年初沙特死者肺部组织提取的病毒样本和卡塔尔男子的病毒样本，发现两种病毒相似度达99.5%。
2012年9月24日，世界卫生组织给予证实。
过去3个月曾在中东发现了一系列患有严重呼吸道疾病的病例，但还没有证据显示这些病例是由新型病毒引起。
2012年9月25日，丹麦发现5名疑似感染新型冠状病毒患者。
登塞大学医院院长延斯·彼得·斯蒂森说：“世界卫生组织日前发出了发现新型冠状病毒的警告，这种病毒和SARS病毒同属一个家族。
为此，我们正在对这5名患者进行病毒测试，预计26日下午可获得测试结果。
”（三）研究目的此次研究的主要目的为研制出新型冠状病毒的抗病毒疫苗以及治疗特效药以抑制病毒的传播以及可能造成的类似SARS病毒全球围的大疫情。
二、SSARS疫苗研发方案（Ⅰ）小鼠细胞培养疫苗实验阶段细胞培养疫苗有细胞培养灭活疫苗和细胞培养活疫苗两类，前者多以强毒毒株培养增殖制造，后者则用弱毒毒株增殖生产，两者的制造程序既有相同之处，又有区别。
由于病毒不同与疫苗性质不同，所采用的细胞及细胞培养方法也有所不同。
（一）种毒与毒种继代用于制苗用的种毒应经毒力、最小免疫量、安全性、无菌检定合格，通常为冻干品，由国家指定的苗毒种保藏部门检定分发。
领取的种毒应按规定在细胞继代培养适应后用作毒种，制苗用毒种应按规定控制在一定代数以，或为湿毒毒种，或为冻干毒种。
（二）细胞制备制造疫苗用的细胞大体为原代细胞和传代细胞两类，根据病毒种类、疫苗性质与工艺流程选择不同的细胞。
选择的依据包括：病毒的适应性高、毒价高、细胞来源方便、制备简单、生命力强。
如脊髓灰质炎活疫苗选择vero细胞；狂犬病弱毒细胞适应疫苗采取BHK21细胞增殖病毒猪瘟兔化弱毒牛睾丸细胞疫苗采用犊牛睾丸原代细胞等。
培养细胞和增殖病毒用的营养液又称培养液，通常分为细胞培养用的生长液和病毒增殖用的维持液，两者不同的之处通常只是生长液含有5%-10%的血清；维持液血清浓度为2%-5%。
不同细胞所需的营养成分和生长条件不尽相同。
目前常用的细胞培养方法为静止培养和转瓶培养，至于微载体培养和悬浮培养在我国尚处于试验之中。
（四）接毒与收获病毒接种培养有同步与异步之分，前者在细胞分装同时或不久接种毒种，进行培养，如猫、犬传染性肠炎疫苗(细小病毒)；后者在细胞形成单层后接种毒种，如流行性乙型脑炎细胞培养疫苗。
通常在细胞形成单层后倾去培养液，按1%-2%量接种毒种，经吸附后加入维持液继续进行培养，待出现70%-85%以上细胞病变时即可收获。
病毒培养液收获时间和方法依疫苗性质而定，可将培养瓶冻融数次后收集；或加入EDTA-胰蛋白酶液消化分散收取；或在病毒增殖培养过程中可收获5-7次毒液，细胞毒液经无菌检验、毒价测定合格后供配苗用。
病毒在易感动物体可大量增殖，但在各器官组织、部位中增殖病毒的量却有很大的差异，利用病毒增殖迅速、含毒量高的组织制造的疫苗称为组织疫苗(tissue vaccine)。
动物组织疫苗包括动物组织灭活疫苗和动物组织弱毒活苗两类，前者多数由强毒株制造，如猪瘟结晶紫疫苗、狂犬病羊脑组织疫苗；后者均以弱毒株生产，如猪瘟兔化弱毒乳兔组织疫苗、牛瘟兔化弱毒组织疫苗等。
（一）动物选择动物质量直接影响到组织疫苗的质量，特别是对疫苗的安全性和效力有着决定性的作用，动物必须符合下列标准：(1)应该是清洁级(二级)以上的等级实验动物，即无规定的人兽共患性病原体动物；(2)应是对所接种病毒易感性高的动物，即在品种、年龄和体重方面合乎要求的实验动物。
（二）种毒与接种种毒既可用抗原性优良、致死力强的自然毒株脏器组织毒或强毒株增殖培养物，也可用弱毒株组织毒种。
无论何种种毒都须经纯粹、抗原性和免疫原性检查合格后使用。
接种途径依病毒性质和目的而异，例如猪瘟结晶紫苗，采取猪肌肉注射血液毒种；牛瘟兔化弱毒疫苗，以兔耳静脉注射脾淋毒种；狂犬病疫苗，用兔脑毒种接种绵羊脑途径感染。
几种动物常用的接种途径如下：1. 脑注射：颅前后中线5mm平行线与瞳孔横线交叉处。
2. 静脉注射：家兔由耳静脉注入；鸡自翅下肢静脉注入。
3. 肌肉注射：选择腿部、胸部、臀部等肌肉丰满处注射。
4. 皮下注射：家兔和豚鼠可选择在腹部或后腿注射。
5. 腹腔注射：家兔与豚鼠可选腹股沟处刺入腹腔。
（三）观察与收获动物在接种感染后应每天观察和检查规定的各项指标，指标或项目因不同病毒而异。
常规观察、检查的项目如食欲、精神和活动状态、体温、粪便、尿和血液变化等。
根据观察的征象和检查的结果选出符合要求的发病动物按规定方式剖杀，采取收集含毒量高的器官组织。
如猪瘟结晶紫疫苗采取发病猪的血液制备；兔出血症组织灭活疫苗采集病兔肝脏生产；狂犬病疫苗利用发病羊的羊脑组织制造。
（四）制苗1．组织灭活疫苗采取收获的组织经无菌检验及毒价测定合格后，按规定比例加入平衡液和灭活剂（甲醛、酚、结晶紫等）制成匀浆，然后按不同病毒的灭活温度、时间进行灭活。
如狂犬病疫苗配制按脑组织1:4加入含有甘油及1%酚蒸馏水，于360.5C 灭活7天制成；猪瘟结晶紫疫苗配制，按血毒4份，结晶紫甘油溶液1份混合，于37C~38C灭活6~8天。
2. 弱毒组织疫苗在无菌操作下剔除脏器上的脂肪与结缔组织等，称重后剪碎，加入适最保护剂制成匀浆，然后滤过扣除残渣量，再按滤液中的实际组织量计算稀释倍数，加入余量保护剂和青链霉素500~1000U(g/ml)，充分摇匀后置0~4C冷暗处处理一定时间后作无菌检验与毒价测定。
合格者进行分装，冷冻真空干燥制成冻干疫苗。
（五）疫苗检定，测定有效性和安全性三、临床前研究、临床研究、生产、经营方案（一）临床前及临床研究表1 临床试验进度表临床试验临床前研究向Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期SFDA Ⅳ期所需时间（年）3.5向FDA1 2 3向2.5共12 SFDA 要求试验人群实验室和动物试验向FDA提20～80 例健康志愿者100～300 例病患志愿者1000～3000 例病患试验者向过程审核/批准SFDA 要求新药开发阶段如下：临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。
这些试验大概需要3.5 年的时间。
研发中新药申请（Investigational New Application, IND）：在临床前试验完成后，公司要向FDA 提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。
如果30 天FDA 没有发出不予批准的申明，此IND 即为有效。
提出的IND 需包括以下容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。
另外，IND 必须得到制度审核部门（the Institutional Review Board）的审核和批准。
同时，后续的临床研究需至少每年向FDA 提交一份进展报告并得到准许。
临床试验，Ⅰ期：此阶段大概需要1 年时间，由20～80 例正常健康志愿者参加。
这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量围。
此阶段的研究同时确定了药物在体的吸收、分布、代和排泄、以及药物的作用持续时间等项目。
临床试验，Ⅱ期：此阶段需要约100 到300 名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。
这个阶段大约需要2 年时间。
临床研究，Ⅲ期：此阶段持续约3 年时间，通常需要诊所和医院的1000～300 名患者参与。
医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。
（二）注册申请新药（化学药）注册的过程以下介绍新药物注册公司的注册流程，方法及注意事项。
一、报省局所有研究工作完成(有合格的样品、完整原始记录)，带一套资料报往省局。
其中应注意：1.注册公司申请表要认真填写，是否属于非处方药、是否减免临床。
版本应是最新的（最新的版本很快就会出来，可在SDA网上下载）。
2、现受理权已下放到省局，5日公司注册处人员告知你资料是否被退审，若没，说明已受理。
二、现场考核、抽样现场考核（准备好样品、原始记录（含检验记录，批生产记录）、剪刀，胶衣、“信封”等），抽样（仿制药连续三批；新药一批）后，将药品抽样单、已封好的药品、一套资料报往省所，跟踪药品检验进度，交纳药检费，寄三份检验报告往国家局（省所办理）。
三、拿回省局初审的材料申请表、现场考核表、省局审查意见表、省局受理通知书申请表的电子版需由省局的专用发往SDA。
四、报国家局审评中心该类申报资料国家局共需要2套完整的及1套第一部分，每套资料需要单独装袋。
1、第一套为原件（全部红章，化学原料药特别注意结构确证的图谱必须要由试验单位加盖红章）。
资料按下列顺序放置：药品注册申请表（2份）现场考核表（1份）省局审查意见表（1份）受理通知书软盘1份（可以进行网上提交）申报资料1套2、第二套为原件（全部红章，化学原料药结构确证的图谱可不加盖红章）。
资料按下列顺序放置：药品注册申请表（1份）现场考核表（1份）省局审查意见表（1份）受理通知书申报资料1套3、第三套为复印件资料按下列顺序放置：药品注册申请表（1份）现场考核表（1份）省局审查意见表（1份）受理通知书申报资料的第一部分1套五、审评1、在的上通过企业名称、受理号、受理日期跟踪药品的审评进度。
（如有补充资料，再对其补充）。
2、按CDE的要求制作药品说明书、标签、质量标准！（注：这阶段要非常注意，不危害给药品上市会造成很大的麻烦。
包装最好是多报几种规格，其可以在网上提交！）。
六、转注册司制作生产批件、临床批件或退审！图4 新药（中药）注册的过程图5 新药申报流程图6 新药加快申报流程图7 新药生产注册流程四、商标及专利保护申请化学产品专利应提供以下素材：1．配方（成份，配比围，最佳值和围取值）；2．制作方法，工艺步骤、工艺条件和使用的设备；3．优点；4．与之相近的已知产品有何缺点；5．该产品的使用方法；6．给出几个具体实施例。