什么是抗菌药物的PKPD

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抗菌药物PKPD理论与用药方案优化 ppt课件

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吸收
➢ 浓度依赖性抗菌药物吸收越快、越完全,药 物峰浓度越高,治疗作用越强。
➢ 药物联用会影响胃肠道的吸收。 ➢ 进食可使口服四环素类、利福平和异烟肼等
的吸收减少。
口服喹诺酮类、 四环素类
含AI3+、Ca2+、 Fe2+等阳离子 药物
形成难溶性螯合物,吸收 减少
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
分布
因遗传多态性和其他影响因素(如年龄、疾 病、营养),酶水平或活性的个体差异较大。
经其代谢的抗菌药物:红霉素等大环内酯类、 酮康唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑、环丙 沙星及异烟肼等。
酶的诱导药物:苯巴比妥、水合氯醛、苯妥 英钠、卡马西平、利福平、螺内酯等
酶的抑制药物:氯霉素、西咪替丁、异烟肼、 红霉素、甲硝唑、胺碘酮等
3 亲脂性抗菌药物 喹诺酮类、大环内酯类、林可霉素和替加 环素。主要分布于脂肪组织,容易透过细 胞膜进入细胞内。
利奈唑胺属于中度亲脂性抗菌药物
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
分布
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
代谢
促进药物生物转化的主要酶(即肝药酶)。
肝微粒体细胞色 素P450酶
(CYP450)系统
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
排泄
药物的排泄 途径
大多数抗菌药物主要经肾脏排泄,部分抗菌 药物通过肝肾双通道排泄。
肾脏疾病时因肾小球滤过或肾小管功能受损, 影响抗菌药物的消除。
肝脏疾病也可减弱对药物的代谢或排泄。 与代谢和排泄有关的参数主要有消除半衰期
(T1/2β)和清除率。
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
抗菌药物PKPD理论与用药方案优化
抗菌药物 PK/PD理论与用药方案优化

抗菌药物PKPD理论与药敏试验

抗菌药物PKPD理论与药敏试验
氨基糖苷类药物每日1-2次给药 理论依据充分 临床疗效不变或更好 毒副反应少 更具经济学价值
27
二 药敏试验与给药方案
不同给药方式,药物浓度不同(药物的吸收)
不同组织,药物浓度不同(药物的分布) 不同时间,药物浓度不同(药物的清除)
体外药敏试验只能预测体内治疗效果,并不等 同:一般来说,耐药=治疗无效;敏感≠治疗有 效。 可诱导耐药,生物被膜) 感染部位与药代动力学因素 细菌的MIC,给药剂量和用药方式 药物剂型及生物利用度
单次口服药物血浆药—时变化曲线
曲线下面积(AUC)
生物利用度(F)
药品名称 万古霉素 利奈唑胺 左氧氟沙星 氟康唑 伏立康唑 伊曲康唑
生物利用 度%

100
100
90
96
55
半衰期( t1/2 )
半衰期(half life ,t1/2)
血药浓度降低一半所需要的时间。
稳态血药浓度(Css)
选择抗菌药时需考虑的因素
药物
对细菌MIC
结果
感染部位浓度 药代动力学
吸收、分布、代 谢、排泄
(给药方案)
药效学
不良反应 有效浓度
防止耐药
32
药敏试验报告中抗菌药物的分类
A组:常规首选(安全、有效、经济)
B组:选择性常规(临床使用的主要抗生素,
在某些情况下使用,尤其在医院感染时使用 的抗生素) C组:补充试验(药物用于对A组药物耐药的 流行茵株、对A组药物过敏的病人、某些不常 见的细菌) U组:仅用于泌尿道的补充试验的药物 O组、 lnv组

稳态血药浓度: 恒比消除的药物在连续恒速给药或 分次恒量给药的过程中,血药浓度会逐渐增高,呈现 规律的波动;当给药速度大于消除速度时称为药物 蓄积.随着给药次数的增加,血药浓度不断递增,但 递增的速度逐渐减慢,直至血药浓度维持在一个基 本稳定的水平称血药稳态浓度(steady-state concentration,Css), 这时若继续给药则血药浓度 在稳态水平上下波动。

抗菌药物的PKPD理论及临床应用

抗菌药物的PKPD理论及临床应用
时间依赖型:f T>MIC或 T>4MIC 浓度依赖型:Cmax/MIC 时间-浓度依赖型:AUC/MIC(AUIC)
BMC Infectious Diseases 2014, 14:288
时间依赖型抗菌药物
抗菌作用与药物在体内浓度大于病原菌MIC的时间相关, 与血药峰浓度关系并不密切。
浓度是决定临床疗效的因素,这类药物的杀菌作用与时间 关系不密切,而取决于峰浓度:即血药峰浓度越高,其杀 菌效果越好 。
浓度依赖型抗菌药物
喹诺酮类 Cmax/MIC> 10 氨基糖苷类 Cmax/MIC > 8-10 达托霉素 Cmax/MIC > 59-94 硝基咪唑类 棘白菌素类 两性霉素B
抗菌药物的PK/PD理论 及临床应用
FC
来自W.H.O 的警告
由于耐药菌株的不断增加,抗生 素正在失去它们的临床效应。
在发达国家无效抗生素的使用以 及在发展中国家小剂量的使用抗生素 终将导致耐药菌株的不断增长。
( Reuters Health Information Sept.12, 2001)
抗生素疗效的评价
Vd=10-40L, 表示药物分布全身血浆和体液 Vd=100-200L, 表示药物大量贮存于某一器官或组织, 或药物与 大量血浆蛋白结合。
消除动力学
一级动力学消除(大部分药物) -指药物的消除速率与血药浓度成正比(半衰期恒定)
零级动力学消除 -单位时间内消除相等量的药物(半衰期不恒定)
非线性动力学消除(酶饱和性) -治疗剂量,一级动力学消除 -中毒剂量,零级动力学消除 -如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔。
BMC Infectious Diseases 2014, 14:288

[医学]抗菌药物PKPD

[医学]抗菌药物PKPD
(Fractional inhibitory concentration index)
FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC<0.5 协同效应 FIC>0.5-1 相加效应 FIC>1-2 无关效应 FIC>2 拮抗效应
左氧沙星与头孢硫脒联用对粪肠球菌(n=30)浓度-累积抑菌率曲线
抗菌药物PKPD
内容简介
抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK)
抗菌药物药效学 (Pharmacodynamics,PD)
抗菌药物PK/PD研究基本理论 PK/PD对不药物的药代动力学(PK)
1.吸收: 吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、 达峰时间(Tmax)、 血药峰浓度(Cmax)等
时间依赖性 (短PAE)
Time above the MIC
>45% interval
时间依赖性 (长PAE)
24-hr AUC/MIC
浓度依赖性 (长PAE)
Cmax /MIC (>8~10) 24-hr AUC/MIC
药物
青霉素、头孢菌素类、氨 曲 南、大环内酯(除阿奇 霉素) 、林可霉素 阿奇霉素、四环素类、万 古霉素、利奈唑胺、碳青 霉烯类、替加环素、达托 霉素
PA抗E菌更药必新物须了对高其传于作统M用的I靶C认水细为菌平抗特的菌有给的药药效物模应血式。药浓度
对于G+球菌,所有抗生素都有PAE; 对于G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有
延长的PAE 短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌。
三、抗菌药物PK/PD研究基本理论
抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC、MBC、 FIC、Kcs、PAE等为指导。

抗菌药物PKPD讲解

抗菌药物PKPD讲解

二、抗菌药物的药效动力学参数( PD)
1、MIC、MBC
最低抑菌浓度 (MICs; Minimal Inhibitory concentrations) 最低杀菌浓度 (MBCs; Minimal Bactericidal Concentrations)
通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC 与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。
氨基甙类、氟喹诺酮类、
PK -PD相关性体外杀菌曲线研究
12
10
8
l
m
u/ f
6
c
lg
4
12
10
8
ml
fu/ gc
6
l
4
2
2
0
0
0
0.5
1
2
4
6
8
12 24
0
时间(h)
0MIC 8MIC
1/4MIC 16MIC
1MIC 64MIC
4MIC
0.5
1
0MIC 8MIC
2
4
6
8
时间(h)
1/4MIC 16MIC
3、杀菌曲线
是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横 坐标,以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。
曲线一般分三个时相:延迟期、杀菌期和恢复再生 长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。
9
8
7
CFU
6 5
Log
4 3
2
1
0
1234567
时间
耐药菌 中敏菌 敏感菌
4、联合药敏指数(FIC)
(Fractional inhibitory concentration index )

PK-PD理论在抗菌素应用中的意义

PK-PD理论在抗菌素应用中的意义

SBA或FBA
指给药后在18~24h内可以杀灭99.9%细菌的最大血清 或体液稀释倍数,它与血药浓度成正比,与MBC成反比, 是反映PK/PD的综合参数。 研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细 胞减少伴发热等严重感染,峰值SBA应大于8,临床治疗方 有效。 FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿 液等体液杀菌效价,为控制局部感染设计给药方案的参考 依据。
PK/PD 基本概念——PD的参数
最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC): 指抑制(或杀灭)细菌的抗菌药物最低浓度 体现抗菌活性,可比较不同药物的药效强度 抗菌素后效应(postantibiotic effect, PAE) : 指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长 仍然受到持续抑制的效应。是评价抗菌药物疗效的一个重 要指标 机理:在药物清除后,药物在细菌靶位仍然结合而 致细菌非致死性损伤、再生长延迟。 影响PAE的因素: 细菌的种类和接种量;细菌与药物接触时间 抗菌药物种类和浓度;联合用药
氨基糖甙类抗生素对治疗细菌引起的严重感染有很 好的疗效,其抗菌谱广,抗菌活性强,然而由于 其耳、肾度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药
氨基糖苷类药物每日一次和每日三次 使用之间的比较
氨基糖苷类日剂量单次给药 1、氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类 Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。 2、在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得较多 次给药更高的Cmax,使Cmax/MIC比值增大,从而 明显提高抗菌活性和临床疗效。 3、但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单 次投药最大剂量。
明显降低
时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物 阿奇霉素等部分大环内酯类 、碳青霉烯类、 糖肽类、唑类抗真菌药等。 主要评价指标: AUC/MIC, T>MIC T1/2ß PAE 如氟康唑,AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。

什么是抗菌药物的PKPD

什么是抗菌药物的PKPD

据抗菌药物杀菌动力学过程不同将其分为浓度依赖性抗菌药物与非浓度依赖性抗菌药物或时间依赖性抗菌药物。
浓度依赖性抗菌药物的杀菌效果主要与药物浓度有关,如氨基糖苷类、喹诺酮类,此时 AUC/MIC 能较好地预测抗菌药物的临
床疗效。临床用药应注意每日给药量,而给药次数在药量足够时可以减少。
非浓度依赖性(时间依赖性)抗菌药物,如 β—内酰胺类,杀菌活性发挥需一定浓度药物维持较长时间,此时 T>MIC 能较好预
素类、万古霉素、利奈唑胺

浓度依赖性
24h AUC /MIC 或 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、高血清
Cmax/MIC
两性霉素 B
浓度
T:血药浓度维持时间 PAE(Post Antibiotic Effect):抗菌药物后效应。细菌与抗菌药物短暂接触,当抗菌药物浓度下降,低于 MIC 或消失后,细 菌生长仍受到持续抑制的效应. MIC(Minimal Inhibitory Concentration):抗菌药物抑制细菌生长的最低浓度。 AUC:药-时曲线下所覆盖的面积,反映药物在体内吸收的程度和速度。反映药物的生物利用度(药物在人体中被吸收利用的 程度和速度),AUC 大则生物利用度高,反之则低。 Cmax:血药浓度的峰浓度。 T>MIC:血药浓度维持在 MIC 以上的时间.
什么是抗菌药物的 PKPD
一、 什么是抗菌药物的 PK/PD?
PK(Pharmacokinetic)是指药物在体内的处置过程,包括吸收、分布、代谢和排泄。PD(Pharmacodynamics)是药物不同的
药理作用及作用机制,反映药物进入人体后如何作用于人体、产生何种药物治疗作用.
二、 抗菌药物按 PK/PD 的分类:
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抗菌药物PKPD:理论与实践

抗菌药物PKPD:理论与实践

抗菌药物PK/PD:理论与实践医学论坛报2013-12-14发表评论分享文章作者:浙江大学医学院附属第一医院肖永红抗菌药物的药代动力学/药效动力学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)是综合考虑抗菌药物的抗菌效应与体内代谢过程的研究,是合理使用抗菌药物研究的一大进步,已经改变了抗菌药物使用的一些基本概念,在感染治疗,特别是耐药菌感染的治疗中发挥着越来越重要的作用。

PK/PD基本概念PK利用数学模型,描述药物在体内的浓度变化过程,探讨药物吸收、分布、代谢与排泄规律,给出药物代谢的基本参数(如血药浓度等),对设计给药方案具有参考价值。

PD研究包括体外、动物与临床研究。

临床常用抗菌药物体外抗菌活性测定方法为纸片扩散法(K-B法),属定性测定,只能提供临床敏感、耐药或中介3种选项;最低抑菌浓度(MIC)是药物体外抑制细菌生长所需要的最低浓度,是测定抗菌活性的半定量参数。

将一定浓度的抗菌药物加入受试菌液共同孵育,于不同时间点进行菌落形成单位(CFU)计数,绘制时间-菌落计数对数值曲线,即杀菌曲线。

其斜率反映杀菌速度,可通过该曲线比较不同抗菌药物的杀菌速度和作用持续时间。

一般情况下,随着药物浓度的增加,杀菌效果提高,曲线斜率逐渐减小。

若该杀菌趋势持续增加,不同浓度药物的杀菌曲线最终并不重合,表现为浓度越高杀菌效果越明显,即所谓浓度依赖性;相反,若随药物浓度逐渐增加,杀菌效果趋于饱和,杀菌曲线在高浓度时基本重合,则该抗菌活性模式称为非浓度依赖性,相应抗菌药物为时间依赖性抗菌药物(图)。

抗菌药物的PK/PD理论PK/PD综合考虑药物、宿主及病原菌的相互关系,结合PK、PD两方面参数,可以更全面地对药物进行评价,明确判断抗菌药物疗效的综合参数,如0~24 h曲线下面积/MIC (AUC0~24/MIC)、血药峰浓度/MIC(Cmax/MIC)与抗菌药物超MIC时间(T>MIC)等,所得结果更符合临床实际。

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一、 什么是抗菌药物的 PK/PD?
PK(Pharmacokinetic)是指药物在体内的处置过程,包括吸收、分布、代谢和排泄。PD(Pharmacodynamics)
是药物不同的药理作用及作用机制,反映药物进入人体后如何作用于人体、产生何种药物治疗作用。
二、 抗菌药物按 PK/PD 的分类:
据抗菌药物杀菌动力学过程不同将其分为浓度依赖性抗菌药物与非浓度依赖性抗菌药物或时间依赖性抗菌
抗菌药物分类
抗菌药物的 PK/PD 分类
主要药效参数
代表药物
治疗目标
时间依赖性(短 PAE)T>MIC
青霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲 增加给药
南、林可霉素
次数
时间依赖性(长 PAE 24h AUC/MIC
或 T1/2)
阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、四环素类、 增大药量
万古霉素、利奈唑胺
浓度依赖性
药物。
浓度依赖性抗菌药物的杀菌效果主要与药物浓度有关,如氨基糖苷类、喹诺酮类,此时 AUC/MIC 能较好地
预测抗菌药物的临床疗效。临床用药应注意每日给药量,而给药次数在药量足够时可以减少。
非浓度依赖性(时间依赖性)抗菌药物,如 β-内酰胺类,杀菌活性发挥需一定浓度药物维持较长时间,
此时 T>MIC 能较好预测抗菌药物临床疗效,反映了细菌与抗菌药物接触时间对药物效果的影响。
24h AUC /MIC 或 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性 高:血药浓度维持时间 PAE(Post Antibiotic Effect):抗菌药物后效应。细菌与抗菌药物短暂接触,当抗菌药物浓度下降,低 于 MIC 或消失后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。 MIC(Minimal Inhibitory Concentration):抗菌药物抑制细菌生长的最低浓度。 AUC:药-时曲线下所覆盖的面积,反映药物在体内吸收的程度和速度。反映药物的生物利用度(药物在人 体中被吸收利用的程度和速度),AUC 大则生物利用度高,反之则低。 Cmax:血药浓度的峰浓度。 T>MIC:血药浓度维持在 MIC 以上的时间。
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