国内近期关于动物模型的文献
九、国内近期动物疾病模型文献
（一）中医中药研究用动物模型
1．熊启达等：“卫气营血”模型，四川医学，（2）：65，1983。
2．梁月华等：“寒症、热症”模型，中医杂志，（11），1982。
3．毛腾敏：大鼠“血瘀”模型，北京医学院学报，（4）：306，1981。
4．金惠铭等：家兔“血瘀”模型，中医杂志，（8）：1982。
5．贲长恩等：大鼠“血虚”模型，中医杂志（6）：69，1981。
6．李传英等：大鼠“脾虚”模型，浙江中医杂志，（8）355，1982。
7．张启元等：金黄地鼠、大鼠“脾虚”模型，中华医学杂志，（2）：83，1980。
8．黄柄山等：小鼠“脾虚”模型，中西医结合杂鼠，3（5）：295，1983。
9．施玉华等：小鼠“阳虚”模型，中医杂志，（2）：31，1982。
10．宫斌等：小鼠“阳虚”模型，上海中医学院科研汇编，1980。
11．董笃一等：小鼠“阴症”与“阳症”模型，陕西中医学院学报（3）：1，1981。
12．左箴等：脉微欲绝模型，第二军医大学学报，（1）：19，1982。
13．杨连卿等：大鼠“阴阳失调”模型，中西医结合杂志，（6）：353，1983。
14．孙爱真等：狗“里实”模型，上海中医研究所科研资料汇编，1979。
15．施玉华等：某些助阳药对阳虚动物模型的作用，上海中医药杂志（2）：6，1980。
16．北京师范大学生物系消化生理科研组：中医脾虚证动物模型的造型，中华医学杂志60（2）：83，1980。
17．陕西中医学院生理教研室：“阴定”与“阳症”动物模型的初步建立，陕西中医学院学报，4（3）：1，1981。
18．南京医学院中西医结合研究组，脾虚泄泻证动物模型的研究，浙江中医杂志，（8）：355，1982。
19．史荫绵等：“血瘀”动物模型的初步研究，中医杂志（8）：64，1982。
20．胡素坤等：大黄所致大鼠“虚证”模型的形态学研究，免疫学快报3（4）：14，1983。
21．关崇芬等：大黄所致大鼠“虚症”模型的免疫功能观察，免疫学快报3
（3）：12，1983。
22．彭国瑞等：不同醣皮质激素所致“阳虚”动物模型的实验研究，中医杂志25（4）：74，1984。
23．杜如竹：几种“证”型的动物病理模型的研制及其主要生物学特性概述，中医药研究参考资料（3）：1，1983。
24．夏宗勤等：四种虚证模型的建立及其与环核苷系统的关系，全国中西医结合虚证研究与防治老年病会议资料选编，166页，1982。
25．杜如竹：中医“证”的动物模型研究的思路和方法探讨，辽宁中医杂志9（3）：41，1985。
26．李鳞山：活血化瘀药物研究中动物模型的概况，中西医结合杂志5（4）：255，1985。
27．王玉良：中医“证”实验动物模型的研究概况与设想，辽宁省中医研究院院刊（1）：42，1986。
28．谢仰洲：从“精气夺则虚”谈对于动物造模的认识，中医药信息，（6）：12，1986。
29．雷梦楠等：肾阳虚、脾阳虚动物模型血清乳酸脱氢酶同工酶的观察，云南中医杂志，（1）：32，1987。
（二）骨骼、皮肤、肌肉、神经系统动物模型
1．张长江等：颈椎错位模型，中医研究院骨伤科研究所，1981。
2．金学万等：变态反应性关节类模型，辽宁中医杂志，（3）：45，1981。
3．谢杨高等：癫痫模型，四川医学院学报（4）：289，1981。
4．遵义医学院病理生理教研组：实验性变态反应性脑脊髓炎，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，344～347，1982。
5．董承统等：大鼠失眠状态的复制，同上资料，348－358，1982。
6．虞佩兰等：脑水肿模型，湖南医学院学报，（4）：353，1983。
7．刘耕陶等：醛缩酶升高模型，药学学报（3）：142，1980。
8．周岱等：大白鼠实验性脑动脉瘤——有关实验方法及雌激素作用，中华外科杂志（11）：663，1984。
9．徐超等：蒙古沙土鼠脑缺血模型，中华神经外科杂志1（2）：69，1985。
10．莫东旭：大骨节病实验动物模型慢性磷酸盐中毒，地方病译丛（2）：66，1986。
11．邵宴立等：黑质损伤动物模型的建立，北京第二医学院学报（2）：107，1986。
12．黄强等：NHG-1人脑质瘤裸小鼠模型特征的观察，苏州医学院学报（3）：261，1986。
14．周佩芳等：旋磁场对脑水肿动物模型的疗效，湖南医学（4）：205，1986。
15．匡培根：双侧颈总动脉结扎所致脑梗塞及丹参的保护作用，北京医学情报（1）：4，1986。
16．汪一定等：急性脑血栓形成动物模型的实验观察，南京中医学院学报，（3）：41，1986。
17．张桂琴等：再次复制大骨节病动物病理模型，中国地方病防治杂志，（1）：55，1987。
18．杨于嘉等：实验性家兔急性脑水肿，湖南医学院学报，8（2）：171，1983。
19．杨新生等：脑梗塞的动物模型，湖南医学院学报，9（4）：361，1984。
20．钱戍春等：葡萄球菌烫伤样皮肤综合症动物实验模型，中华皮肤杂志，（1）：330，1986。
21．徐正谷等：百日咳菌液制作兔脑水肿模型，湖南医学院学报，（1）：47，1987。
22．陈生弟：实验性帕金森病动物模型的研究，上海医药，（2）：120，1987。
23．龚耀成：关节制动后骨关节炎的动物模型，国外医学创伤与外科基本问题分册，（4）：193，1986
24．李安民：颅脑损伤的动物模型，解放军医学杂志，（6）：469，1986。
（三）五官科疾病动物模型
1．于纯智等：家兔角膜瘢痕型复制，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，936-403，1982。
2．周韫珍：白内障模型复制，同上资料，403-404，1982。
3．刘大维等：龋病模型（大鼠），四川医学院口腔医学科研究所资料汇编，1981。
4．刘光第等：小鼠遗传性眼裂早期形成与其继发“角膜白斑”动物模型品系的建立，上海实验动物科学4（2）：71，1984。
5．李玉晶等：龋齿的动物模型及其应用，北京农业大学实验动物科学3（3）：81，1986。
6．顾以？等：实验性D-半乳糖诱发动物白内障造模的探讨，徐州医学院学报，（1）：12，1987
7．贾锐锋等：建立动物近视眼模型的尝试，眼科新进展，（1）：16，1987 8．刘书翰等：建立口腔粘膜溃疡动物模型的初步实验结果，实用口腔医学杂志（4）：198，1986。
（四）心血管疾病动物模型
1．张荣宝等：心肌缺血模型（家兔），生理学系，31（1）1，1979。
2．张陈福等：心肌缺血模型（大鼠），中医杂志，（4）18，1982。
3．李连达等：心肌梗塞模型（家犬），中医杂志，（11）53，1978。
4．陈尚恭等：清醒狗心肌模型缺血模型，中华心血管杂志，8（4）：303，1980。
5．张建安等：心肌损伤模型（家兔），山东医药，（2）：20，1980。
6．俞秋棠等：慢性肺源性心脏病模型（家兔），肺心病病理科研资料汇编（一），湖北省卫生局，36、40页，1978/
7．车东媛等：肺血管炎性肺心病模型（家兔），资料同上，1978。
8．陈立峰等：心源性休克动物模型（家犬），全国第一届心血管药理学术会议论文汇编，80页，1980。
9．王福云等：高血脂症模型，药学通报，（8）9，1981。
10．孙仁宇：肺动脉高压模型，人类疾病的动物模型（第一辑），223页，人民卫生出版社，1982。
11．张彩英等：动脉粥样硬化和食饵性高血脂模型，新医药学杂志，（11）47，1978。
12．刘士群：急性心肌梗塞模型（二），人类疾病的动物模型，159页，人卫出版社，1982。
13．丁鼎武等：急性缺血性濒危心肌模型（家兔），北京第二医学院学报，
（4）：288，1980。
14．陈尚恭等：清醒狗急性缺血和梗塞的实验模型，中国医学科学院学报，4（3）：147。1982。
15．宋来风等：离体大鼠心脏冠状动脉结扎缺氧模型的探讨，中华心血管杂志，（3）：215。1980。
16．时安云：家兔实验性心肌梗塞，人类疾病的动物模型，164页，人民卫生出版社，1982。
17．丁祖则等：大白鼠胆固醇肉芽肿模型，心血管疾病，（4）：296。1978。
18．孙继文等：一种简便可靠的房室传导阻滞动物模型，北京第二医学院学报，（4）：297。1980。
19．彭启明等：应用木瓜蛋白酶制作实验性肺气肿的动物模型，中国医科大学学报（2）：40，1982
20．文尚武等：急性实验性弥漫性血管内凝血模型（狗），人类疾病的动物模型（第一辑）19页，人民卫生出版社，1982。
21．金惠铭：急性微循环障碍模型，资料同上，19页，1982。
22．于占久：急性心肌梗塞模型，资料同上，146～156，1982。
23．任文华等：大鼠心肌梗塞模型，资料同上，177～182，1982。
24．卢兴：几种常用心律失常动物模型的复制，资料同上，182～199，1982。
25．张宝恒：乌头硷诱发的心律失常，资料同上，200～203，1982。
26．张宝恒：氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常、氯仿诱发小鼠的心室纤颤，资料同上，205～209，1982。
27．孙继文，心房内注入腺苷复制豚鼠房室传阻滞，资料同上，210～213，1982。
28．施新猷：休克模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，250～254，1980。
29．施新猷：弥散性血管内凝血模型的复制，同上资料，254～257，1980。
30．施新猷：动脉粥样硬化模型的复制，同上资料，233～235，1980。
31．施新猷：心肌梗塞模型的复制，同上资料，235～237，1980。
32．施新猷：房室传导阻滞模型的复制，同上资料，237-238，1980。
33．施新猷：肾性高血压模型的复制，同上资料，238～239，1980。
34．张荣宝等；神经性缺血型心律失常模型，淅江医学4（1）：49，1982。
35．陈维洲：心律失常模型，中国药理学报（3）173，1982。
36．黄恭康：兔耳淋巴水肿模型，显微外科杂志（3-4）：115，1982。
37．陈少如等：血液稀释模型，河南医学院学报（3）：22，1982
38．穆鉴等：过敏性休克模型（JCR小鼠）上海针刺杂志，（3）：21，1983 39．马统勋等：过敏性休克模型（豚鼠），药学通报（1），1981。
40．彭华民等：胰腺微循环障碍模型，中草药（11）：35，1982。
41．王巍等：鹌鹑动脉粥样硬化模型的建立，中华心血管病杂志12（3）：222，1984。
42．王国英等：大白鼠肢体淋巴水肿模型的实验研究，中华实验外科杂志2（3）：116，1985。
43．李德明等：用免疫学方法复制成功一例血栓闭塞性脉管炎动物模型，中华实验外科杂志3（2）：74，1986。
44．秦云峰等：狗门脉高压症食管曲张静脉模型的制备，中华实验外科杂志4（1）19，1987。
45．顾天华：实验性高血压大鼠脑区脑啡呔含量的变化，上海第二医学院学报4（4）：291，1984。
46．王振生等：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的建立及实验诊断指标的探讨，中华医学杂志65（2）：114，1985。
47．顾德官等：实验性高血压大鼠的血压观察，上海第二医学院学报5（2）：102，1985。
48．施新猷等；大鼠小肠绒毛微循环活体观察动物模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会文汇编，65页，1987。
49．鲍军：家兔急性血瘀模型的研究，中西医结合杂志（6）：357，1986。
50．任传耕：克山病病毒病因动物模型实验研究报告，白求恩医科大学学报（3）：215，1986。
51．王振生：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的研究，淅江医学（3）：24，1986。
52．任世光：病毒所致DIC模型的建立，中国急救医学（3）：2，1986。
53．金则斗等：家兔脑及全身性动脉粥样硬化模型的制作以及“银杏”对其防治的研究，兰后卫生，（4）：6，1986。
54．何杨等：主动脉血栓的动物模型制备，江苏医药，（3）：131，1987。
55．王建勋等：豚鼠压力性心肌肥厚实验方法，湖南医学院学报（4）：77，1987。
56．郭品维：家兔肠系膜上动脉闭塞性休克模型复制，中华实验外科杂志，1（3）：130，1984。
（五）呼吸系统疾病的动物模型
1．徐英含：矽肺结核模型，中国医学杂志，（8）：536，1979。
2．苏宝田等：慢性肺原性心脏病模型复制，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，218-221，1982。
3．孙仁宇：兔和狗的肺动脉高压，同上资料，223～232，1982。
4．潘秀森：木瓜蛋白酶复制家兔肺气肿和肺心病，同上资料，223～239，1982。
5．徐仁宝：：慢性支气管炎，同上资料，240～245，1982。
6．遵义医学院病理生理教研组：豚鼠变态反应性支气管痉挛，同上资料，246-251，1982。
7．毕涉等：实验性肺纤维化，同上资料，251-256，1982。
8．薛全福：实验性矽肺，同上资料，257-262，1982。
9．周立东等：猴实验性慢性气管炎-肺气肿模型，同上资料，262-264，1982。
10．四川医学院：钩端螺旋体病肺出血动脉模型，同上资料，264-270，1982。
11．施新猷：慢性支气管炎动物模型，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，223-225，1980。
12．施新猷：肺水肿模型的复制，同上资料，262页，1980。
13．夏家明等：大鼠实验性急性肺水肿模型，上海实验动物科学5（4）：240，1985。
14．吴若铢等：天花粉引起被动肺过敏的大鼠模型，中国药理学报6（1）：68，1985。
15．徐翎等：呼吸窘迫综合征兔肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体的变化，湖南医学院学报，（1）：11，1987。
（六）消化系统疾病动物模型
1．毛江森等：甲型肝类模型（猕猴），中国科学，（6）：765，1981。
2．余昌安等：甲型肝炎模型（树鼩）中国医学科学院学报，（3）：148，1981。
3．严瑞琪等：乙型肝炎模型（树鼩）广西医学院学报，（1）：10，1984。
4．李高钰等：病毒性肝炎模型（大鼠、小鼠），山西医药杂志，（5）：6，1981。
5．中山医学院传染病教研室：犬肝昏迷模型，中山医学院学报，（2）：848，1982。
6．吴明明等：家兔肝损害模型，安徽医学院学报，（1）：27，1981。
7．钮振：大白鼠急性肝功能衰竭模型，中华医学杂志，（6）：350，1981。
8．郁解非等：犬急性肝功衰竭模型，中华器官移植杂志，（4）：173，1983。
9．裴德恺等：豚鼠同种免疫性肝炎模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，285页，1982。
10．孙爱贞等：急性化脓性阑尾炎实验模型上海中医研究所科研论文汇编，（1）：89，1983。
11．吴荣庆等：大白鼠胆管炎模型制作方法的介绍，武汉医学院学报，（4）：364，1983。
12．徐长生等：胆色素结石的动物模型及药物防治的实验，中华消化杂志，2（1）：34，1982。
13．遵义医学院病理生理教研组：实验性胃溃疡模型，《人类疾病的动物》，人民卫生出版社，271，274，1982。
14．潘秀森：亚硝基胍诱发家兔胃溃疡模型，同上资料，275～277，1982。
15．范维珂：氨基半乳糖实验性肝炎模型，同上资料，279～284，1982。
16．遵义医学院病理生理教研组：同种免疫性肝脏病损模型，同上资料，185～288，250，1982。
17．陶世英等：急性肝淤血模型，同上资料，289～295，1982。
18．沈谧等：实验性新生羊羔胆道扩张症，同上资料，295～301，1982。
19．遵义医学院病理生理教研组：急性化脓性胆管炎，同上资料，302～305，
1982。
20．遵义医学院病理生理教研组：实验性胰腺炎，同上资料，305-307，1982。
21．童尔昌：大白鼠的实验性巨结肠，同上资料，308～310，1982。
22．覃见效：猴急性细菌性痢疾模型，同上资料，311～312，1982。
23．余应年：实犬验性腹水，同上资料，312～323，1982。
24．施新猷：肝硬变模型复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，260页，1980。
25．施新猷：急性中毒性肝炎、肝坏死模型的复制，同上资料，260～261，1980。
26．施新猷：阻塞性黄胆模型的复制，同上资料，261页，1980。
27．侯景濂：家兔肠粘连模型，汕头市第二人民医院医学资料汇编，（1）：1，1980。
28.韩良等：大鼠肠粘连模型，实用外科杂志（3），1981。
29.张君儒等：胃肠炎模型，四川医学院学报（3），1981。
30.周永德等：消化道畸形的动物实验模型，中华实验外科杂志2（4）：184，1985。
31．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志3（4）：168，1986。
32．王平等：一种实验性多器官衰竭动物模型的研究，中华实验外科杂志4（2）：70，1987。
33．张本根等：D-氨基半乳糖致Wistar大白鼠暴发性肝衰竭模型实验研究，浙江医学17（1）：17，1985。
34．王光明等：达乌尔黄鼠作为病毒性肝炎动物模型的调查与评价，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，66页，1987。
35．张青珍：用高胆固醇食物造成叙利亚地鼠胆囊胆固醇结石的动物模型，中医药研究通讯（29）：12，1986。
36．赵慧业：胰实质内注射牛胆酸钠引起实验性大白鼠急性出血性胰腺炎模型及其早期损害的研究，中国病理生理杂志（2）：122，1986。
37．黄蔚农：四氢化碳致家犬暴发性肝衰竭模型的研究，中华物理医学杂志
（3）：169，1986。
38．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志，（4）：168，1986。
39．杨冠群等：犬的肝昏迷模型手术造型方法，暨南理医学报，（4）：71，1986。
（七）泌尿生殖系统动物模型
1．遵义医学院病理生理教研组；兔实验性肾小球肾炎，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，327～330，1982。
2．曹济远：兔Masugi型肾炎模型，同上资料，331～333，1982。
3．周苏廉等：二氧化汞诱发家兔急性肾衰竭模型，同上资料，333～337，1982。
4．刘家骝：肾性高血压的复制，同上资料，337～343，1982。
5．施新猷：急性中毒性肾病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，263页，1980。
6．张庆怡等：家兔Masugi型肾炎模型，上海免疫学杂志，（2）：21，1981。
7．顾方六等：草酸钙肾结石模型，北京医学院学报（12）：167，1980。
8．盛佩蒂等：小鼠畸胎模型，南通医学院科研论文，1982。
9．袁国样等：大鼠实验性苯酮尿症模型的研究，上海实验动物科学7（1）：12，1987。
10．侯芳玉等：大鼠实验性逆行性肾盂肾炎模型建立，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。
11．王润等：人工诱导大鼠精索静脉曲张的新方法：铁道医学（3），133，1986。
12．俞瑾等：多囊卵巢小鼠模型的建立，中西医结合研究学术论文汇编，17～23，1986。
13．王一鸣：阳离子化牛血清白蛋白诱发家兔肾炎模型的研制，中山医科大学学报（1）25，1986。
14．陈文龙等：实验性兔胎仔宫内手术探讨先天性膈疝模型，全国小儿外科学会议第3次大会资料，（5）：2～6，1987。
15．章友康等：用嘌呤霉素制作氨基核苷肾病模型，中华肾脏疾病杂志，（5）：226，1986。
（八）内分泌疾病动物模型
1．孙仁宁：大鼠去垂体模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，359～363，1982。
2．马泰：小鼠地方性克汀病的模型复制，同上资料，373～377，1982。
3．钱玉珍：实验性甲状腺肿，同上资料，379～382，1982。
4．汤特：大鼠去肾上腺模型，同上资料，382～383，1982。
5．汤特：大鼠去卵巢和睾丸模型，同上资料，383～384，1982。
6．遵义医学院病理生理教研组：实验性无精子生成，同上资料，385～389，1982。
7．邓肿瑞等：烧热病动物模型的复制，同上资料，390～395，1982。
8．施新猷：糖尿病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，257～258，1980。
9．胡远峰等：大鼠糖尿病模型，中华内科杂志，（9）：535，1981。
10．谢明智等：实验性肥胖及糖尿病大鼠模型，药学学报20（11）：801，1985。
11．李民勖等：链豚菌素制作大鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志，3（2）：65，1986。
12．王吉甫等：药物性大白鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志3（3）：127，1986。
13．李健群等：在克汀病重病区复制大鼠地方性克汀病的实验研究，中国地方病学杂志3（3）：137，1984。
14．朱长源等：中国地鼠遗传性糖尿病的普查，山西医学院学报（4）：1，1984。
15．赵玉杰等：雏鸡佝偻病模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。
16．朱惠民：高碘与低碘实验动物甲状腺肿模型的对比研究，河北省水源高碘地方性甲状腺肿论文选编47～52，1986
17．阎玉芹等：在地方性克汀病重病区复制克汀病大鼠的实验研究，中国地主病学杂志，（1）：13，1987。
（九）实验性肿瘤动物模型
1．罗德元等：小鼠肺癌模型，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。
2．犹学筠等：近交系C57BL小鼠肺腺癌模型，实验生物学报，（2）：139，1981。
3．张振东等：诱发瘤大鼠肺癌78-X１，天津医药肿瘤学附刊，（2）：95，1980。
4．田鸿生等：远交系大鼠肺癌BSCC1，中华肿瘤杂志，（2）：94，1981。
5．王风荣等：小鼠肺癌79-X１，中华肿瘤杂志，（2）：91，1981。
6．田鸿生等：大鼠肺鳞癌，肿瘤防治研究，（1、2）：2、61，1982。
7．张志杰等：金黄地鼠肺癌，昆明医学院学报，（1）1980～1982。
8．刘桂亭等：诱发性大鼠食管癌，《人类疾病的动物模型》，68页，人民卫生出版社，1982。
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（十）传染病和寄生虫病动物模型
1．冯高闳等：家兔痢疾模型，江西医学院学报，（1）：58，1983。
2．钟永良等：人马来丝虫感染模型，中华医学杂志，（3）：154，1980。
3．黄惠芬等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：44，1979。
4．许锦江等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：61，1980。
5．四川省寄生虫病防治研究所吸虫室华支睾吸虫病组：华支睾吸虫感染模型，药学学报，（1）：56，1981。
6．黄文洲等：约氏疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，4（4）：229，1982。
7．胡孝素等：猴疟模型，动物学报，（2）：200，1982。
8．黄文洲等：食蟹猴疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，（2）：119，1982。9．陈怀录等：食蟹猴疟原虫复发实验模型，动物学报，（2）：141，1982。
10．邵葆若等：抗咯萘啶伯氏原虫小白鼠模型，药学学报，（8）：566，1982。
11．任海南等：美洲钩虫感染模型，寄生虫病研究所年报，1980。
12．杨超等：人美洲板口线虫感染模型，动物学报，（1）：28，1982。
13．夏昭华等：钩虫感染模型，淅江人民卫生实验院年报，（32）：131，1981。
14．胡孝素等：诺氏疟原虫感染四川短尾猴的研究，动物学报，（2）：28，1984。
15．张家埙等：食蟹猴疟原虫－斯氏按蚊系统猴模型的建立及应用于杀组织抗疟药的实验研究，中国医学科学院学报（2）：4，1982。
16．遵义医学院寄生虫病学教研组：小鼠和纯系小鼠腹腔移植马来丝虫的实验观察，遵义医学学报（3）：1，1979。
17．朱素贞等：周期型马来丝虫人工感染长爪沙鼠所致淋巴系病变的观察，动物学报，27（2）：199，1981。
18．钟永良等：班氏吴策丝虫实验感染恒河猴的初步研究，四川动物2（1）：
1983。
19．陶增厚等：丝虫幼虫在长爪沙鼠体内的形成描述，寄生虫学和寄生虫病杂志，1（1）：26，1983。
20．冯高闳等：肠管结扎环痢疾模型，赣南医药，（1）：11，1982。
21．倪大石等：流行性出血热乳鼠模型，医学情报，（1）：11，1984。
22．张涛清等：犬菌痢模型的建立及其应用价值的探讨，上海实验动物科学6（3）：138，1986。
23．庄昌贵：甲型肝炎动物模型－国产恒河猴对甲型肝炎病毒敏感性的研究，上海虹桥医院，13页，1987。
24．丁一凡：新隐球菌脑膜炎的一种新动物模型，国外医学流行病学、传染病学分册（3）：133，1986。
25．童舒平：研究乙型肝炎病毒的有用模型（土拔鼠），上海市医学科学技术情报（2）25，1986。
26．卢思奇：用长沙爪建立蓝氏贾弟鞭毛虫动物模型，中华医学杂志（3）157，1986。
27．郭昌燕：家兔肺炎双球菌感染性发热模型，北京友谊医院友谊医刊（2）5，1886。
28．张维亚：甲、乙型病毒性肝炎催化模型，预防医学情报（3）：147，1986。
29．姚楚铮：流行性出血热动物模型的建立，中华流行病学杂志5：276，1986。
30．钟永良：周期型马来丝虫长爪沙鼠模型的建立，四川省丝虫病防治与研究（1）：200，1986。
31．胡纯达等：小鼠巨细胞病毒实验性持续感染模型的建立，病毒学杂志，（1）：28，1987。
32．袁吉云等：小鼠肺孢子虫感染的实验研究，中华医学杂志，（2）：102，1987。
33．袁曼等：山莨若碱治疗感染性休克的临床观察和动物实验，上海医科大学学报，（2）：142，1987。
34．姚平等：风疹病毒在BALB/C小鼠体内的感染与分布，山东医科大
学学报，（4）：17，1986。
35．叶于聪：包虫病动物模型的研究现状（综述），国外医学寄生虫病分册，（1）：13，1987。
36．罗涵等：1种内毒素引起肺损伤的动物实验模型，湖南医学院学报，（1）：43，1987。
37．徐启丰：鸡感染乙型肝炎病毒的实验研究，广后医学（广州军区），（2）：99，1986。
（十一）理化损伤的动物模型
1．施新猷：急性放射病动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，405～420，1982。
2．施新猷等：心血管型放射病动物模型的研究，第四军医大学学服10（副刊1）：3～8，1989。
3．陈宝珍：冲击伤动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，421～427，1982。
4．施新猷：实验性烧伤动物模型，同上资料，428～446，1982。
5．陈宝珍：实验性烧伤动物模型，同上资料，447～456，1982。
6．陈宝珍：复合伤动物模型，同上资料，457～465，1982。
7．王中洲：人工低温模型复制，同上资料，466～468，1982。
8．王克为：造成家兔耳部冻伤方法，同上资料，468～409，1982。
9．施新猷：实验性冻伤模型，同上资料，469～476，1982。
10．王中洲：加速病理模型的复制，同上资料，477～480，1982。
11．王克为：兔耳实验性芥子气皮肤损伤，同上资料，480～482，1982。
12．高骥援：用巴豆油复制大鼠肉芽囊炎症，同上资料，482～486，1982。
13．刁有芳：骨骼肌创伤后肺部血小板和纤维蛋白的扣押实验模型，战伤参考资料（2）43，1986。
14．朱佩芬等：重度烟雾吸入性损伤（狗）模型的制作，创伤杂志，（1）；7，1987。
（十二）其他疾病的动物模型
1．孙靖等：免疫缺陷动物模型－裸鼠的研究，上海实验动物科学5（1）：
1，1985。
2．徐宏彬等：皮肤病研究应用的实验动物模型，上海实验动物科学5（2）：93，1985。
3．游九芬等：家兔维生素A缺乏症的试验研究，北京农业大学实验动物科学3（3）：84，1986。
4．张颖：实验性溶血性贫血对大鼠脾脏影响的组织学和组织化学研究，四川解剖学杂志，4（2）：1，1984。
5．李柏青等：新生期去胸腺小鼠模型的实验研究，蚌埠医学院学报10（1）：6，1985。
6．郝蕾等：异种局部建立移植物抗宿主反应模型的实验研究，上海实验动物科学7（2）：645，1987。
7．赵玉坤：自身免疫疾病的动物模型，日本医学介绍（3）：103，1986。
8．赵棣：多菌型麻风的动物模型，中国麻风杂志（1）：23，1986。
9．殷蔚荑：大鼠免疫性肝纤维化模型的建立，友谊医刊（2）57，1986。
10．丁祖刚等：胆固醇肉芽肿瘤，心血管疾病，（4）：296，1978。
11．刘大维等：龋病模型（大鼠），变形链球菌血清学分型及大鼠致龋模型的初步建立资料汇编，1980。
阿尔茨海默病动物模型研究进展
阿尔茨海默病动物模型研究进展 发表时间：2019-09-23T09:21:11.433Z 来源：《医药前沿》2019年22期作者：朱恒延郭燕君（通讯作者） [导读] 阿尔茨海默病动物模型是研究人类阿尔茨海默病发病机制和寻求治疗方法的重要工具。 (嘉兴学院医学院浙江嘉兴 314001) 【摘要】阿尔茨海默病动物模型是研究人类阿尔茨海默病发病机制和寻求治疗方法的重要工具。本文在总结近年来最新研究成果的基础上系统阐述阿尔茨海默病研究中常用的动物模型，为AD的生物性特征和预防研究提供帮助。 【关键词】阿尔茨海默病; 动物模型; 研究进展 【中图分类号】R745 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）22-0010-02 Research progress of animal models of Alzheimer's disease Zhu Hengyan,Guo Yanjun (communications author) Medical College of Jiaxing University, Jiaxing, Zhejiang 314001, China 【Abstract】Animal model of Alzheimer's disease is an important tool for studying the pathogenesis of human alzheimer's disease and seeking for treatment. On the basis of summarizing the latest research achievements in recent years, this paper systematically describes the animal models commonly used in Alzheimer's disease research, providing help for the biological characteristics and prevention of AD. 【Key words】Alzheimer's disease; Animal model; Research progress 阿尔茨海默病是以进行性记忆缺失和痴呆为特征的神经退行性疾病。65岁前发病称早老性家族性痴呆；65岁后发病称迟发的老年性痴呆。典型病理变化为细胞外由β淀粉样蛋白(Amyloid-β，Aβ)形成的老年斑块，过度磷酸化的tau蛋白组成的神经元纤维缠结［1］。AD分为早发的家族性AD(Familial AD，FAD)和迟发的散发性 AD(Sporadic AD,SAD)。SAD发病机制主要与遗传和环境有关。胰岛素通路和能量代谢障碍、糖尿病，脑外伤，神经炎症反应以及Apo Eε4等位基因等都是AD的危险因素［2］。目前尚无有效安全的治疗AD的方法及药物。科学家们一直试图建立与AD发病机制接近的灵长类动物模型。本文着重探讨与AD相关的转基因动物模型和灵长类动物模型的现状及特点作一综述。 1.AD相关的转基因模型的特点 研究证实多数 FAD患者是由PSEN1突变所致［3］，PSEN1第4～12外显子之间是主要基因突变位点，近年来，研究者们建立了几种AD PSEN1基因突变的转基因模型，包括PSEN1(A246E)[4]、PSEN1(M146L)[4]、PSEN1(M146V)[4]、PSEN1(P264L)[4]、 PSEN1(P117L)[4]、PSEN1-YAC[4]等。研究者们发现携带人PSEN1突变的转基因AD小鼠不能模拟出FAD的典型特征，因此转入人PSEN1基因突变的同时加入PSEN2其他突变基因，用这种方法成功建立了十多种转基因AD小鼠，而且十多种AD转基因小鼠都能能表现出FAD部分神经病理学特征和行为学上的改变。目前AD转基因小鼠是研究阿尔茨海默病发病机理和治疗方面经典的动物模型，但是已知的这些PSEN1转基因模型小鼠同时不能模拟FAD的全部神经行为学和病理学特征。灵长类动物由于在生理结构和生物化学方面与人类高度相似。因此急需建立一种灵长类非人动物模型，探索这种模型是否能够更好的模拟FAD的多种神经行为学及病理学的特征。 2.FAD灵长类非人动物模型研究现状 近十几年来，随着转基因技术进步和灵长类动物转基因技术的发展，使得建立灵长类非人阿尔茨海默病转基因模型成为可能[5]。由于从发病机制上看FAD是由APP或PSEN1、PSEN2突变所致，专家们尝试将结合其他突变基因(PSEN2、APP和 MAPT) 和PSEN1突变来建立FAD转基因灵长类非人动物模型。上述方法在理论上能够模拟出FAD的发病原因和疾病特征，而且可以通过遗传保种，在建立模型动物群体方面表现出优势。但是灵长类非人阿尔茨海默病转基因动物模型面临严峻的问题：（1）转入AD致病基因的灵长类非人转基因动物通常需十几年才呈现AD特征性的神经病理学和行为学改变，灵长类动物模型效率低、成本高，尚未见成功模型报道；（2）短期难以开展对转基因的个体开展临床病理鉴定和行为学的评价。PSEN1在灵长类动物中非常保守。有关非人灵长类动物中AD基因突变是否与人类相似方面的研究较少。John J．Ely发现一只黑猩猩PSEN1突变[5]，其PSEN1突变的特征未知；与其他年龄及性别相匹配的未突变PSEN1黑猩猩相比，其是否出现神经退行性病理改变和行为学变化均不知道；其子代是否有PSEN1基因突变、行为学及病理变化是否出现等还没有报道。 目前AD尚未研制出安全有效的药物和方法，迫切需要能模拟AD经典病理变化的理想动物模型，以前建立在啮齿类的动物模型各有优缺点，不能全面体现AD的病例神经行为学方面的全部改变。目前被大家所认可的转基因动物模型也有待完善。利用基因筛选和基因修饰分子生物学技术建立AD灵长类非人动物模型意义重大，对于进一步明确发病机理，AD药物的治疗、开发和筛选，早期诊断有重要的应用价值和前景。 【参考文献】 [1] Grundke-Iqbal I,Iqbal K,Tung YC,et.al.Abnormal phosphorylation of the microtubule associated protein tau(tau) in Alzheimer cytoskeletal pathology.Proc Natl Acad Sci U S A 83(13):4913-4917. [2] Iqbal K,Grundke-Iqbal I.Alzheimer's disease,a multifactorial disorder seeking multitherapies.Alzheimers Dement 6(5):420-424. [3] Ballard C,Gauthier S,Corbett A,et al.Alzheimer’s disease[J].Lancet 2011,377(9770):1019-1031． [4] Wen P H,Shao X,Shao Z,et al.Overexpression of wild type but not an FAD mutant presenilin-1 promotes neurogenesis in the hippocampus of adult mice[J].Neurobiol Dis,2002,10(1):8-19． [5] Chan A W.Progress and prospects for genetic modification of nonhuman primate models in biomedical research[J].ILAR J,2013,54(2):211-223． [6] Joseph M.Erwin P RH J.One Gerontology:Advancing Understanding of Aging through Studies of Great Apes and Other Primates[M].Aging in Nonhuman Primates，Erwin Jm H P,Basel:Interdiscipl Top Gerontol,Karger,2002:31,1-21. 基金项目：浙江省科技计划项目(2017C37173);嘉兴学院南湖学院重点SRT资助项目(NH85178445)；2016年度浙江省教育技术研究规划课题(JB039)
动物实验方法总结：组织研磨管的使用方法 临床样本或动物取材注意事项 动物模型
组织研磨管的使用方法 1.作用：只适用于蛋白提取、RNA提取、基因组DNA提取时的组 织裂解，不做他用； 2.组织研磨管：容量为1.5ml, 里面已经提前放置了研磨珠（有时也 不放置），研磨液（Trizol或RIPA裂解液，有时也不放置）一般在取回后才加入，如果已经加入了研磨液，请离心后才拧开管盖，以免研磨液溢出，对皮肤造成伤害，所以操作时，要小心注意！ 3.组织：把收取的组织分切，用生理盐水或PBS缓冲液把分切的组 织上的血液漂洗干净，然后用医用纱布或滤纸把组织表面的水分吸干，然后放入研磨管（组织体积大小为1颗绿豆至2颗黄豆，根据实际情况决定）中，然后把放入的组织尽量剪碎； 4.存放：上述过程应尽量在最短的时间内操作完毕，立即用液氮冻 结，然后置于液氮或-80℃保存； 5.操作事项：操作时间尽可能短，做好一个，立马放置一个；
实验方法总结（3）：动物模型部分 1、研究肿瘤细胞增殖 (2) 2、研究肿瘤细胞转移 (3) 2.1. 体外(浸润模型) (3) 2.2. 体内(转移模型) (3) 3、研究肿瘤细胞耐药 (5) 3.1. 耐药细胞株的建立 (5) 3.2. 裸鼠移植瘤耐药模型的建立 (6) 从肿瘤起源分，肿瘤动物模型的分类如下： 从研究目的来分，可以从增殖、转移、耐药三个角度来分析： 1、研究肿瘤细胞增殖 细胞准备：GeneA敲减慢病毒感染细胞扩增至需要的细胞量。分为：空白对照组、阴性对照组、实验组。 取Balb/c裸鼠，雄性，6周龄，每组10只，适应一周后进行肿瘤细胞注射。
XXX细胞消化离心后制成单细胞悬液，计数后取适量的细胞用PBS悬浮，在Balb/c裸鼠侧腹部皮下接种。每只接种2×106个细胞，注射体积为100 μL。此后，每隔5天测量注射部位肿瘤的体积。30天后裸鼠小鼠腹腔注射80 mg/kg 戊巴比妥钠，小鼠麻醉后置蓝色背景布上拍照（侧卧位，接种部位朝上），小鼠颈椎脱臼处死，取出肿瘤称重，将肿瘤置蓝色背景布上拍照，肿瘤一分为二，一份4%多聚甲醛固定，待后续病理分析，一份-80℃冻存。 2、研究肿瘤细胞转移 肿瘤转移的模型包括两大类：体外(浸润模型)和体内(转移模型)。体外(浸润模型)：了解肿瘤细胞对周围相连组织的侵润性。体内模型主要研究肿瘤细胞的转移性即肿瘤细胞在远端组织形成病灶的能力。 2.1. 体外(浸润模型) 例：浸润型脑胶质瘤动物模型的建立 方法：取若干只Balb/c免疫缺陷裸鼠，将分离和鉴定并转染携带绿色荧光蛋白的脑胶质瘤干细胞立体定向法行小鼠颅内接种，每组10只。小鼠麻醉后头部正中切口，剥离骨膜后钻孔(坐标是冠状缝后0.5 cm，矢状缝右侧2.5 cm) 。取2 μL胶质瘤干细胞以1×104 cells /只小鼠的剂量，经微量注射器缓慢注射入鼠脑纹状体内(深度是2.5 ～3 mm) 。在确定的时间点处死一部分动物进行荧光( 立体荧光显微镜下) 病理证实和比较，同时检查脑胶质瘤干细胞的体内生长特征以及干细胞标志物等。 2.2. 体内(转移模型)
实验方法总结：动物模型部分
实验方法总结：动物模型部分 1、研究肿瘤细胞增殖 (1) 2、研究肿瘤细胞转移 (2) 2.1. 体外(浸润模型) (2) 2.2. 体内(转移模型) (2) 3、研究肿瘤细胞耐药 (4) 3.1. 耐药细胞株的建立 (4) 3.2. 裸鼠移植瘤耐药模型的建立 (5) 从肿瘤起源分，肿瘤动物模型的分类如下： 从研究目的来分，可以从增殖、转移、耐药三个角度来分析： 1、研究肿瘤细胞增殖 细胞准备：GeneA敲减慢病毒感染细胞扩增至需要的细胞量。分为：空白对照组、阴性对照组、实验组。 取Balb/c裸鼠，雄性，6周龄，每组10只，适应一周后进行肿瘤细胞注射。
XXX细胞消化离心后制成单细胞悬液，计数后取适量的细胞用PBS悬浮，在Balb/c裸鼠侧腹部皮下接种。每只接种2×106个细胞，注射体积为100 μL。此后，每隔5天测量注射部位肿瘤的体积。30天后裸鼠小鼠腹腔注射80 mg/kg 戊巴比妥钠，小鼠麻醉后置蓝色背景布上拍照（侧卧位，接种部位朝上），小鼠颈椎脱臼处死，取出肿瘤称重，将肿瘤置蓝色背景布上拍照，肿瘤一分为二，一份4%多聚甲醛固定，待后续病理分析，一份-80℃冻存。 2、研究肿瘤细胞转移 肿瘤转移的模型包括两大类：体外(浸润模型)和体内(转移模型)。体外(浸润模型)：了解肿瘤细胞对周围相连组织的侵润性。体内模型主要研究肿瘤细胞的转移性即肿瘤细胞在远端组织形成病灶的能力。 2.1. 体外(浸润模型) 例：浸润型脑胶质瘤动物模型的建立 方法：取若干只Balb/c免疫缺陷裸鼠，将分离和鉴定并转染携带绿色荧光蛋白的脑胶质瘤干细胞立体定向法行小鼠颅内接种，每组10只。小鼠麻醉后头部正中切口，剥离骨膜后钻孔(坐标是冠状缝后0.5 cm，矢状缝右侧2.5 cm) 。取2 μL胶质瘤干细胞以1×104 cells /只小鼠的剂量，经微量注射器缓慢注射入鼠脑纹状体内(深度是2.5 ～3 mm) 。在确定的时间点处死一部分动物进行荧光( 立体荧光显微镜下) 病理证实和比较，同时检查脑胶质瘤干细胞的体内生长特征以及干细胞标志物等。 2.2. 体内(转移模型)
帕金森病模型
帕金森病模型 对帕金森病发病机制及治疗方法的研究依赖于成功的帕金森病模型的建立。采用的模型如下： 利血平模型 利血平能不可逆地封闭单胺类物质的运输，影响细胞内囊泡的单胺再循环，故而于世纪年代被用于制作大鼠模型。当喷齿类动物注射利血平后，由于囊泡内摄取的多巴胺、轻色胺和去甲肾上腺被封闭，在胞质内被降解，快速降低单胺水平，导致肌肉僵硬等的症状。 甲基苯丙胺模型 与利血平一样，甲基苯丙胺作用于多巴胺神经末梢，使多 巴胺水平明显下降，而对黑质多巴胺能神经元胞体的影响很小。有报道称对多巴 胺能神经元的毒性作用由过氧化亚確酸盐的产生介导，这种毒性作用能够被抗氧化剂所阻 断。该模型的不足主要是没有出现组织病理学改变。 轻多巴胺模型 轻多巴胺，不能透过血脑屏障，只有直接脑内给药才能 造成中枢神经系统多巴胺能神经元损伤。注入黑质区内的能选择性引起多巴胺能 神经元的死亡。注入纹状体内的先被神经末梢摄取，再通过逆轴突转运至黑质的 细胞体，也引起多巴胺能神经元的死亡。但此过程呈慢性渐进性改变，类似人体内的病程可用以建立早、中期模型。 鱼藤酮模型 天然有机杀虫剂鱼藤酮容易透过血脑屏障，能抑制线粒体呼吸链复合物的活性，选择性引起黑质和纹状体多巴胺能神经元变性死亡。根据等的方法制备鱼藤酮大鼠昆明理工大学博士学位论文 模型，将渗透微菜埋于大鼠背部皮下，再从其下颂角静脉插管与微栗相连，每日 灌注鱼藤酮，连用周，大歲表现为身体屈曲，运动减少，有时伴有强直，震颤和自发的旋转行为。 百草枯模型 百草枯，是一种除草剂，其结构与的活性代谢物相似，被认为 是可能的危险因素。可以速度缓慢地穿过血脑屏障。小鼠注射后引起黑质和纹状 体多巴胺能神经元的减少，继而出现随意运动的减少。 模型 能通过血脑屏障，在星形胶质细胞中单胺氧化酶的作用下转变为它 的活性形式，被多巴胺转运体摄人多巴胺能神经元，从 而特异性地对多巴胺能神经元产生毒性作用。的毒性作用被认为是抑制线粒体复 合物的活性产生氧化应激的作用机制说明线粒体功能障碍在典型发病中起重 要作用。此外，导致的产生，而是引起多巴胺能神经元凋亡的原因之一。 损毁模型是研究使用最普遍的动物模型。通常经皮下、腹腔、静脉或肌内注射给药。 除以上模型外，还有基因敲除模型、转基因模型、免疫损伤模型、拟胆碱药物模型和机械损伤模型等。目前还没有一种完全符合理想标准的模型，但总的来说， 小鼠模型是目前最为重要、应用最广的动物模型。如何在动物、药物和给药方法等选择中找到 较适合的结合点，较全面地反映病因及发病机理、病理特点，是建立好的动物模型的关
肿瘤动物模型的构建——白血病篇
肿瘤动物模型的构建——白血病篇 导读白血病( Leukemia )是一种常见的恶性血液疾病，俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在儿童及35 岁以下成人中发病率位居第一[1] 。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方法和应用。 第一章：白血病基本常识白血病是常见液体瘤白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞：造血干细胞分化成各类血细胞(图片来自https://www.360docs.net/doc/21328302.html, 网站) 白血病致病因素有哪些呢？ 现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。 白血病主要分为四类 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性
和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白 血病（AML ）、急性淋巴细胞白血病（ALL ）、慢性髓系白血病（CML ）和慢性淋巴细胞白血病（CLL ）。儿童白血病90% 以上是急性的，其中急性白血病中70% ～80%是ALL。第二章：实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用 的细胞株白血病中常用的小鼠品系用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示：最后说说常用的动物模型，主要分为三类： 一、异种移植模型异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注射和尾静脉注射。 皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或 腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该 类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白 血病模型异种移植示意图[2] 尾静脉注射接种模型，可形成全身性扩散的白血病模型。符 合白血病临床过程规律，此模型以动物生存期作为评价药效 的主要指标，并对采血样本进行血细胞的形态学检测。下面以尾静脉注射模型实验步骤为例： 根据实验目的选择实验小鼠和细胞（如NOD-SCID 小鼠和人急性早幼粒细胞白血病细胞株）；荷瘤细胞量一般1-2 ×
阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述_薛斌
基金项目:成都医学院“实验室开放基金课题”资助(S YSKF200748)。 作者简介:薛斌(1984-),男,成都医学院2005级临床本科班学生,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。△通讯作者:荣成(1980-),男,助教, 成都医学院基础医学实验技术中心科研秘书,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。 阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述 薛 斌1 荣 成 张 晓2 杨 拯2 江红丽2 (1.成都医学院2005级临床本科甲班 2.成都医学院实验技术教研室) [摘 要]学习记忆能力障碍是老年性痴呆(Alzheimer ’s disease,AD)的主要临床症状和特征,而目前对阿尔茨海默病的发病机制有三种有影响力的学说。因此理想的阿尔茨海默病AD 动物模型,对研究该病的发病机制及治疗具有重要意义,本文就目前几种有影响力的AD 的动物模型研究现状作一综述。 [关键词]阿尔茨海默病 穹窿海马伞 胆碱能神经元 T au 蛋白 β-淀粉样肽 阿尔茨海默病(Alzh eimer ’s disease ,AD )是一种临床常见的中枢神经系统变性疾病,目前其发病机制有三种影响力的学说,如淀粉样蛋白学说、乙酰胆碱能学说、线粒体损伤学说。现关于AD 疾病的研究日益受到国内外学者的高度重视。其建立一个可靠的A D 动物模型是研究AD 的重要环节。有关AD 动物模型建立的方法较多,各有利弊,本文针对这几种学说的AD 动物模型的建立和新的动物模型的建立作一综述。 一、自然衰老认知障碍AD 动物模型 AD 是一个与年龄相关的疾病,衰老因素在AD 发病过程中扮演着重要角色,衰老所特有的病理生理变化及其它病变的影响,是用年轻动物制作的动物模型所不能替代的。通过行为筛选的方式,选择带有认知和记忆严重缺失的个体,它们的行为损害与老年人和A D 患者的认知损害相类似,同时还可出现某些相应的脑组织病理改变[1]。故是研究AD 较好的动物模型。但存在以下缺点:①老年动物神经系统的发病与A D 的发病机制过程不完全一致,因此神经化学方面的改变也是不同的。②体质差,易死亡,故不宜用于周期长的实验。③对药物的吸收代谢不佳。④价格昂贵。所以该模型的应用受到一定限制。 二、损害模型的AD 动物模型1.断开穹窿海马伞通路模型 早在1954年,Daitz 等人就采用横断穹窿海马伞系统来研究观察神经元的退化过程。后来人们为了进行AD 方面的研究,采取了真空抽吸、横断或电解等方法损毁单侧或双侧穹窿海马伞通路建立AD 模型[2-3]。此种方法主要是通过切断隔海马通路(如扣带束、背穹窿海马伞),破坏胆碱能及非胆碱能纤维传入,导致实验动物行为及神经化学方面的缺损,造成动物空间定向和记忆障碍及胆碱能神经元的丢失。1994年在此基础上,Jeltsch 等的实验研究结果表明,切断双侧穹窿海马伞通路造成的A D 模型在数月后其行为及神经化学的缺失也不能恢复[4]。该模型是建立在“AD 认知障碍的胆碱能假说”的基础上,基底前脑的胆碱能细胞发出轴突广泛地投射到新皮质和海马等高级脑区,这一投射与学习记忆和认知功能有着密切的联系。在任何一个环节阻断或损坏这一投射系统都可导致动物认知障碍和学习记忆能力的损害。其病理检查发现A D 患者基底前脑的胆碱能细胞出现严重溃变,其细胞丢失的程度和患者的认知能力成负相关关系[5]。如通过手术、化学或免疫切除的方式损伤基底前脑——海马胆碱能投射,来模拟AD 的前脑胆碱能系统的损害,可用于①研究前脑胆碱能系统选择性损害对AD 的记忆减退与认识障碍的临床症状的关系的研究;②拟胆碱药物治疗A D 的药物筛选、疗效评价和作用机制的研究;③胚胎基底前脑胆碱能细胞脑内移植治疗AD 的实验研究;④神经营养因子如N G F 等脑室投递治疗A D 的研究以及N GF 或其它神经营养因子基因修饰细胞脑内移植对A D 进行基因治疗的研究等。用此方法 建立A D 模型,周期短(约两周),但手术定位难以控制,很难避免手术区邻近组织的受损。故此方法基本不再运用。 2.慢性缺血痴呆模型 脑的供血不足可以导致脑损伤和一系列的临床症状,加拿大学者To r re 报告用老年动物慢性脑缺血模型引起的行为缺失和脑组织病理生理改变在许多方面与人类的老年期痴呆包括AD 相类似[6]。慢性缺血痴呆模型是通过结扎老年大鼠的双侧颈总动脉和一侧椎动脉或者一侧锁骨下动脉,造成脑的长期供血不足和相应的脑损害,这些脑损害与AD 的临床表现和病理改变有一定相似性[6]。其特点为:①脑组织长期供血不足;②只有老年动物长期缺血才出现恒定的行为损害和病理改变,年轻动物长期缺血造成的损伤是一过性的。基于该模型的制作机理和特点,考虑到临床上有不少AD 患者同时合并有脑血管型痴呆和脑供血不足,我认为这一模型适用于研究混合性老年期痴呆的发病机制和有关药物治疗的研究。 3.鹅膏蕈氨酸(Ibo tenic acid ,IBO )损害模型 IBO 是一种谷氨酸受体激动剂,具有强烈的神经兴奋毒性作用,通过与神经元胞体或树突上的N M DA 受体相结合导致神经元中毒性损伤而溃变。基于基底前脑神经元丢失在衰老和AD 有关的认知缺失中的重要作用,以谷氨酸类似物微量注射到基底前脑导致其神经元溃变和认知缺陷。制作A D 模型最常用的谷氨酸类似物主要有海仁酸(Kainic acid,K A)、IBO 和使君子氨酸(quisqualic ,Q U IS )。其中以IBO 最为首选,尽管IBO 和Q U I S 都能造成基底前脑胆碱能神经元溃变,但只有IBO 能恒定地损害动物学习记忆有关的行为执行。基底前脑细胞对K A 的敏感性较低,故用量较大,易引起动物死亡,并往往在导致基底胆脑细胞损害的同时引起其它部位神经元(如海马锥体细胞)的死亡[7-8]。 4.Okadaic acid 慢性损害AD 模型 Okadaic acid(O A)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的特异性抑制剂,O A 的长期脑室投递可引起动物的记忆严重缺失,同时导致脑内A β淀粉样沉积斑块形成以及N F T 样磷酸化Tau 蛋白出现。O A 损害模型是利用O A 对丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的特异性抑制作用,以及它对蛋白激酶C (PK C )的激活作用。丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的抑制可以使T au 蛋白过磷酸化,导致N FT 的形成。同时,PK C 激活,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的活性抑制,可剌激A β产生,进而引起A β的沉 积和老年斑的形成[9] 。由于O A 对蛋白磷酸化酶,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的抑制作用和提高PK C 的活性,并能同时复制出AD 的二大分子标志有关的病理改变——老年斑和N F T ,该模型具有明显的优势主要适用于:①研究AD 发病的病理机制,A β和Tau 蛋白代谢异常与A D 病理的关系,以及A β和Tau 在AD 病变中的相互作用。②从另一角度验证现有AD 治疗方法 — 16—
二十种常见实验动物模型
二十种常见实验动物模型 一、缺铁性贫血动物模型 缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。 IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。常见的IDA动物模型的构建技术如下： 实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。 建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂
含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。 模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。 需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研究。根据具体的研究需要，也可以适当调整建模方法。 二、白血病动物模型 用免疫耐受性强的人类胎儿骨片植入重症联合免疫缺陷病(SCID)小鼠皮下，出于人类造血细胞与造血微环境均植入小鼠，建立具有人类造血功能的SCID小鼠模型称为SCID－hu小鼠。再将髓系白血病患者的骨髓细胞植入SCID－hu小鼠皮下的人类胎儿骨片内，植入的髓系白血病细胞选择性生长在SCID－hu小鼠体内的人类造血微环境中，即为人类髓系白血病的小鼠模型。SCID小鼠是由于其scid所致。T、B淋巴细胞功能联合缺陷，这种小鼠能接受人类器官移植物。 造模方法：
阿尔茨海默病模型小鼠脑乙酰胆碱转移酶(chAT) 和乙酰胆碱酯酶(A-chE)活力的实验研究
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(6), 807-814 Published Online June 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/21328302.html,/journal/acm https://https://www.360docs.net/doc/21328302.html,/10.12677/acm.2019.96124 Experimental Study on the Activity of Acetylcholinesterase (chAT) and Acetylcholinesterase (a-che) in the Brain of Rats with Alzheimer’s Disease Qijun Long1, Yuying Deng1, Chuanling Tan1, Dan Zou1, Shumei Xu1, Haichao Tian1, Shuqiu Zhang2*, Guoquan Zhou3 1Heavy Metal and Arsenic Toxicology Research Laboratory, Youjiang University of Nationalities, Baise Guangxi 2Guangxi Baise High-Tech Zone Science and Technology Enterprise Incubation Base R & D Center, Baise Guangxi 3Department of Environmental Toxicology, Michigan State University, East Lansing, Michigan, USA Received: Jun. 11th, 2019; accepted: Jun. 20th, 2019; published: Jun. 27th, 2019 Abstract Objective: To explore the effect of Chinese herbal medicine and compound preparation on mice of aluminum-induced Alzheimer's disease (AD). Methods: AD mice model was established first. 50 mice were divided into four groups: control group, model group, treatment group 1 and treatment group 2. Except the control group mice, the model group mice were injected intraperitoneally with mixed liquid of D-galactose + AlCl3 for 60 days (the mice were injected intraperitoneally with Al3+ concentration of 2 mg/ml aluminum trichloride diluted liquid at a dose of 5 mg/kg body weight for 60 days). Treatment group 1 and treatment group 2 were poisoned for 2 months with alumi-num first, then the two treatment groups were poured with different dosages of Chinese herbal compound preparations respectively; the same volume of distilled water was given to mice of the control group and model group till to the end of the experiment. Hemoglobin and Morris water maze test were tested before and after experiment. At the end of experiment, the blood was ob-tained, the serum was isolated, and serum biochemical indexes were measured. After mice sacri-ficed, their brains were taken and weighed, then the brains were made into homogenate, and cen-trifuged to get the supernatant, in which acetylcholinesterase (AchE), acetylcholine transferase (chAT), superoxide anion free radical ( O2) cleaning rate, and glutathione were determined. And another part of the brain was used for pathological examination after formaldehyde treatment. Results: In all experimental groups, the indices showed respectively that vitality of mice’s brain (AchE) was 5.77 ± 1.52, 6.02 ± 0.79, 7.30 ± 0.59, 5.27 ± 1.09 (U/mg.prot), P < 0.05,P < 0.01; Vigor Dynamic of (ChAT) was 29.25 ± 13.42, 7.05 ± 5.07, 52.95 ± 25.79, 53.95 ± 12.82 (U/g) (tissue wet weight), P < 0.05,P < 0.01; and Vigor Dynamic of serum (AchE): 51.79 ± 2.12, 44.71 ± 2.21, 55.41 ± 2.10, 41.30 ± 3.36 (U/ml), P < 0.05,P < 0.01; obviously, in all these indexes, the model group was apparently lower. Al3+ in mice’s brain content turned out 135.00 ± 8.37, 149.40 ± 0.89, 147.43 ± 4.83, 118.75 ± 6.41 (ng/ml); superoxide anion free radical ( O2) cleaning rate was 27.65 ± 4.81, 14.71 ± 3.60, 22.65 ± 8.67, 21.57 ± 6.14 (%). Before, during, after the contamination, it showed *通讯作者。
帕金森病动物模型具体方法及步骤
帕金森病动物模型具体方法及步骤 原型物种人 来源MPTP 模式动物品系SPF级Balb/C小鼠，健康，雄性，4~6W，体重为 18g~20g。 实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。 实验周期4-6 weeks 建模方法模型建模方法： 腹腔注射MPTP 20mg／kg／d，连续注射14天。对照组使用等体积生理盐水进行腹腔注射，操作及注意事项相同。MPTP给药结束后，模型建立成功。 药物给以相应的药物处理；正常组、PD模型组使用等体积PBS进行腹腔注射，操作及注意事项相同。 应用疾病模型 1.转棒实验：使用小鼠转棒仪检测小鼠的运动协调能力。将小鼠置于直径为3cm的旋转杆上，转速调整为30r/min，每次同时测定5只小鼠，每个隔室中1只。记录小鼠从转棒开始转动至掉落转棒所经历的时间，测定时间为 1min，每次中间休息1min，连续5 次，记录1min 内掉落次数。 2.旷场实验：即自发活动，是检测MPTP损伤后少动的常用指标。
旷场实验所用实验箱为尺寸：500×500×300mm旷场，周壁的颜色为黑色，旷场底面被平均分为16个4×4 个小方格。正上方架摄像头，视野覆盖整个旷场。将动物放置在正中央格，同时进行摄像和计时，时间为5 min。通过计算机示踪分析系统来分析动物在一定时间内的活动状态。实验室保持安静，室温为20 ℃左右，光线充足。观察指标：方格间穿行次数（动物的四肢从一个格进入另一个格为穿行一次）、直立次数（动物双前肢同时离地，或者双前肢放在墙壁上算作直立一次）、中央格停留时间、穿过中央格的次数。 3.爬杆实验：是评价小鼠运动协调能力的经典方法。通过记录小鼠由杆的顶端往下爬到底部（双前爪着地）所需时间，比较其运动能力。本实验将小鼠放置于一个木制的粗糙的小球上，其下端接有一个表面粗糙、截面为圆形的木棒，木棒下端放置于鼠笼里，当小鼠头朝下方从木球爬至木棒上，用秒表记录此刻的时间为A，当其爬至木棒最下端时，记录此刻的时间为B，那么小鼠爬完整个木棒所用的时间为C，C=A-B，每只小鼠测试俩次，将俩次爬杆的平均时间作为统计指标。 1.脑组织尼氏体染色 取各组小鼠脑组织，经固定液固定、石蜡包埋、切片后，进行尼氏小体染色。观察各组动物脑组织中尼氏小体的数量。 2. 免疫组化检测脑黑质TH表达 取各组小鼠脑组织切片，修片至脑黑质部位，进行免疫组化染色酪氨酸羟化酶
肿瘤动物模型构建实验技术
肿瘤动物模型的建立可以： （1）评价抗肿瘤免疫治疗的疗效； （2）作为抗肿瘤药物筛选模型； （3）为肿瘤转移研究提供更好的研究平台； （4）为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具。 实验方法：诱发性肿瘤动物模型 实验方法原理：诱发性肿瘤动物模型是指研究者用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。 实验材料：肿瘤细胞小鼠 试剂、试剂盒、无血清培养基质、3%中性甲醇石腊 仪器、耗材、低温离心机、血球计数器、游标卡尺 实验步骤 一、肝癌 1．二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌 （1）取体重250 g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘； （2）按性别分笼饲养。除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10 mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用；（3）共约4个月可诱发成肝癌； （4）也可以单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。 2．4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌 （1）用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2 mg/kg； （2）4～6月就有大量的肝癌诱发成功。 3．2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌 （1）给成年大鼠含0.03% 2AAF标准饲料； （2）每日每平均2～3 mg 2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。 4．二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌： （1）用剂量为每日0.3～14 mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予； （2）6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。 5．亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌 （1）用1%OAAF苯溶液（约0.1 ml含1 mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。 （2）实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。 （3）或用2.5 mg OAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。 6．黄曲霉素诱发大鼠肝癌 （1）每日饲料中含0.001～0.015 ppm，混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率达80％。 二、胃癌 1．甲基胆蒽诱发小鼠胃癌 （1）取20 g左右的小鼠，无菌手术下，在腺胃粘膜面穿挂含甲基胆蒽（MC）线结。（2）含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛有MC小玻璃试管内，在
颠覆传统建模!3D阿尔茨海默病体外模型诞生了!可巧妙模拟人脑,为痴呆治疗带来重大进步
颠覆传统建模！3D阿尔茨海默病体外模型诞生了！可巧妙模拟人脑，为痴呆治疗带来重大进步 原创2018-06-28 订阅号APExBIO 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，简称AD) 是一种神经系统退行性疾病，临床上的表现特征为痴呆，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，以65岁为界分为早发性和晚发性。 阿尔茨海默病（AD）的特征在于β-淀粉样蛋白（beta-amyloid，Aβ）的积累，磷酸化tau的形成，神经胶质细胞的超活化和神经元的丢失。然而人们对AD的病因及发病机制知之甚少，很大程度上是因为缺乏一种理想的AD模型。 对于体外模型，理想的情况是能够重演AD病理过程的三大点：Aβ的累积，磷酸化tau的聚集和神经炎性，即重演AD患者大脑中多级细胞间的相互作用。然而，目前的AD神经元模型不包括由小神经胶质细胞介导的神经炎症变化。近日，来自美国北卡罗来纳大学夏洛特分校的Park等人建立了一个3D的AD体外模型，这是一个微流体装置，里面装载了含人类神经元（neurons）、星形胶质细胞（astrocytes）和小胶质细胞（microglia）的3D培养物。3D微流体模型呈现出与生理相关的大脑环境，可以重演AD的病理过程，揭示了神经退行性病变的潜在重要炎症机制。该论文题目为“A 3D human triculture system modeling neurodegeneration and neu roinflammation in Alzheimer’s disease”，在线发表于《nature Neuroscience》杂志。
肿瘤动物模型的构建——白血病篇知识讲解
肿瘤动物模型的构建——白血病篇
肿瘤动物模型的构建——白血病篇 导读白血病（Leukemia）是一种常见的恶性血液疾病，俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在儿童及35岁以下成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。 本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方法和应用。 第一章：白血病基本常识白血病是常见液体瘤 白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。 造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞： 造血干细胞分化成各类血细胞（图片来自https://www.360docs.net/doc/21328302.html,网站）白血病致病因素有哪些呢？ 现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。
白血病主要分为四类 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。儿童白血病90%以上是急性的，其中急性白血病中70%～80%是ALL。 第二章：实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用的细胞株白血病中常用的小鼠品系 用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示： 最后说说常用的动物模型，主要分为三类： 一、异种移植模型 异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注射和尾静脉注射。 皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白血病模型异种移植示意图[2]