阿尔茨海默病动物模型建立及研究
华中五味子酮对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响及其机制的研究
山 西 医 药杂 志 ２ ０ ０ ７年 １月 第 ３ ６卷 第 １ 期
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实验 研 究 ・
华中五味子酮对 阿尔茨海默病模 型大 鼠 学 习记忆的影响及其机制 的研究
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华 中五味子酮
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海马体与阿尔茨海默病的关联研究
海马体与阿尔茨海默病的关联研究阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经退行性疾病，其主要病理特征是神经纤维缠结和淀粉样斑块在大脑中的异常沉积。
多年来的研究表明，海马体作为大脑的重要结构之一，与阿尔茨海默病的发生和发展密切相关。
海马体位于大脑内侧颞叶中，是与学习、记忆和空间定位等认知功能密切相关的部分。
阿尔茨海默病患者晚期常表现出认知和记忆障碍等症状，这与海马体受损有着密切关系。
研究发现，阿尔茨海默病患者的海马体大小明显萎缩，神经元数量减少，并伴随有大量淀粉样斑块的沉积。
海马体在阿尔茨海默病中的变化主要涉及细胞结构和功能的改变。
海马体体积减小主要是由于细胞死亡或萎缩所致，这与神经纤维缠结的形成有关。
神经纤维缠结是由蛋白质Tau在神经细胞内异常聚集形成，进而导致细胞的功能失调和死亡。
除此之外，海马体内大量的淀粉样斑块的沉积也对海马体的正常功能产生了严重影响。
为了更好地探究海马体与阿尔茨海默病之间的关联，许多研究采用了动物模型和人体解剖学的方法。
在动物模型中，科学家们通过注射β-淀粉样蛋白来诱导小鼠出现海马体损伤和阿尔茨海默病相关的病理变化。
结果显示，不仅小鼠的海马体明显受损，还出现了记忆和学习能力下降的现象。
与此同时，一些研究人员利用活体惯性共焦显微镜等高分辨率成像技术对人体进行脑解剖学研究，发现阿尔茨海默病患者的大脑海马体存在结构和功能方面的异常。
尽管已有许多研究表明海马体与阿尔茨海默病之间存在着紧密的关联，但目前对于这种关联的具体机制仍然不够清楚。
有学者认为，阿尔茨海默病可能是由多种因素共同作用引起的，并且与遗传、环境、生活方式等因素密切相关。
海马体作为大脑的重要结构之一，其在阿尔茨海默病中的变化可能是一个复杂的过程。
尽管目前阿尔茨海默病的病因和治疗方法仍然不明确，但通过对海马体与阿尔茨海默病关联研究的深入，我们或许能够更好地理解这种疾病的发生和发展机制。
随着科学技术的不断发展，相信未来会有更多的研究能够揭示海马体与阿尔茨海默病之间的关联，为预防和治疗这一疾病提供更为有效的策略和方法。
华中五味子酮对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响及其机制的研究
华中五味子酮对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响及其机制的研究吕建勇;拓西平;于方【期刊名称】《山西医药杂志》【年(卷),期】2007(036)001【摘要】目的观察华中五味子酮(schisandrone)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及大脑内过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,探讨华中五味子酮对AD可能的防治作用.方法 30只雄性SD 大鼠,周龄8～12周,体质量250～300 g,随机分为3组:空白对照组、AD模型组和华中五味子酮干预组(每组10只).采用侧脑室立体定向注射Aβ25-35(溶于无菌生理盐水,浓度10 mmol/L)的方法,建立AD的动物模型,并用华中五味子酮(溶于玉米油,浓度2 mmol/L)灌胃进行药物干预,测定各组Morris水迷宫逃避潜伏期,通过化学比色法观察各组大鼠脑组织CAT、GSH-Px、SOD的活性.结果与对照组比较,AD模型组大鼠的逃避潜伏期较长,而且其脑组织内CAT、SOD及GSH-Px活性较低,而用华中五味子酮干预的AD样大鼠的逃避潜伏期较AD模型组缩短(P＜0.05),而且其大脑内CAT、SOD及GSH-Px活性较AD样大鼠显著增高(P＜0.05或P＜0.01).结论五味子酮能够显著提高Aβ25-35介导的AD模型大鼠的学习记忆能力,可能与其提高大脑内抗氧化酶系统(CAT、SOD、GSH-Px)活性,促进氧自由基的清除有关.【总页数】3页(P27-29)【作者】吕建勇;拓西平;于方【作者单位】第二军医大学长海医院,200433;第二军医大学长海医院,200433;第二军医大学长海医院,200433【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠脑组织蛋白热稳定性的影响 [J], 胡毓洪;拓西平;陈海生;杨贤兵;于方;吕建勇2.华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠学习记忆及海马内NF-kB、iNOS表达的影响 [J], 于方;拓西平;吕建勇3.华中五味子酮对Alzhimer病样大鼠学习记忆及脑组织CAT、GSH-Px、SOD表达的影响 [J], 吕建勇;拓西平;于方4.华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠海马内IL-1β及iNOS表达的影响 [J], 贾丽艳;拓西平;朱嘉琦;周俊5.华中五味子酮对阿尔茨海默病样大鼠学习记忆功能及海马区核因子kB、诱导型一氧化氮合酶表达的影响 [J], 于方;拓西平;吕建勇;陈海生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
加减地黄饮子对阿尔茨海默病大鼠模型的实验研究
阿 尔 茨 海 默 氏病 （ ｌｈｉ ｒＳｄｓａｅ ＡＤ） 称 老 Ａｚｅ ｍｅ’ ｉ ｓ ， ｅ 又 年 性 痴 呆 ， 一 种 进 行 性 、 行 性 神 经 病 ， 老 年 人 的 多 是 退 是 发 病 和 常 见病 ， 已成 为 人类 第 四号 杀 手 。近 年 来 的研 究 表 明 ， 症 过 程 在 阿 尔 茨 海 默 病 发 病 过 程 中起 着 重 要 作 用 炎 ＡＤ患 者 大 脑 存 在 着 明显 的 非 特 异 性 免 疫 炎 症 反 应 ， 且 而 在 斑 块 形 成 的 早 期 、 期 即起 作 用 。流 行 病 学 研 究 显 示 ， 中 非 甾体 抗 炎 药 物 （ ＡＩ 和 甾 体 抗 炎 药 物 的 治 疗 可 使 ＮＳ Ｄ） ＡＤ 的危 险 性 降 低 ５ 『 。地 黄 饮 子 原 方 出 自刘 完 素 《 Ｏ 】 黄 帝 素 问 宣 明 论 方 》用 于 治 疗 喑 痱 证 。结 合 诸 多 医 家 临 床 ， 应 用 体 会 『 ， 们 将 古 方 地黄 饮 子 予 以 化 裁 用 于 老 年 性 ２ 我 痴呆 的治 疗 ， 并在 临床 上取 得 了 一定 疗效 。本 研 究采 用 海 马 立 体 定 向 注 射 Ａｐ 。 方 法 建 立 Ａ 大 鼠模 型 ， 察 … 的 Ｄ 观 Ａ 诱 导 的 Ａ 模 型 大 鼠血 清 ＴＮ — ｐ Ｄ Ｆ ａ和 Ｉ 一８ 平 变 化 ， Ｌ１水 及其 加 减 地 黄 饮 子 的干 预 作 用 。
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老年性痴呆的细胞模型
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通过将干细胞定向分化为神经元或胶质细胞，可以构建更接近体内环境的细胞模型，用于研究老年性痴呆的发病机制和药物筛选。
干细胞模型还有助于探索老年性痴呆的基因和环境因素相互作用，以及遗传和表观遗传学在疾病发展中的作用。
干细胞模型
03
细胞模型在老年性痴呆研究中的应用
通过建立老年性痴呆细胞模型，可以筛选出具有潜在治疗作用的候选药物，为后续临床试验提供依据。
利用细胞模型研究药物的疗效和作用机制，有助于开发出更有效的治疗老年性痴呆的药物。
药物筛选与开发
药物开发
药物筛选
VS
研究老年性痴呆细胞模型中细胞凋亡的机制，有助于深入了解疾病的发生和发展过程。
氧化应激
通过检测细胞模型中氧化应激相关指标，探究氧化应激在老年性痴呆中的作用。
阿尔茨海默病免疫治疗的研究进展
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新 医学 ２ １ ０ ２年 １月第 ４ ３卷第 １期
述 评
阿尔茨 海 默 病 免疫 治 疗 摘
要 ］ 阿尔茨海默病 （ ｌ ｅ ｅｓ ｉ ａｅ Ａ ）是老年人 常见的神经变性疾病，为导致老 Ａｚ ｉ ｒ ｓ ｓ， Ｄ ｈ ｍ ＇ｄ ｅ
年痴呆的主要原 因。１淀粉样蛋 白 （ ３ － Ａ ）在老年痴呆的发病过程 中起 着关键 的作 用。该 文分析 了Ａ Ｂ与 Ａ Ｄ的关系，初步探讨了Ａ 在 Ａ ｐ Ｄ发病 中的机制，并回顾 了近几年免疫治疗的疫苗研发 方向和研 究背景 ，以便为今后研 究新的疫苗提供参考。 ［ 键词 ］ 阿 尔茨海默病 ； ３淀粉 样蛋 白 ；疫 苗 ；机 制 、 关 － Ａ ｖｎｅ ｎｉ ｄ ａｃ ｉ ｍｍｕ ｏｈｒｐ ｆ ｌ ｅ ｒ ｉ ａｅ ／ ｉ ｌ ．Ｗ Ｎ ｎｈ ａ Ｔ ｎ ｎ ｕｎｕＨ ｓｉｌｆ ｎｔｅａｙｏ ｚ ｉ ’ｄｓ ｓ Ａ ｈ ｍｅ ｓ ｅ Ｌ Ｊ —ｎ Ａ Ｇｆ — ｎ ． ｉ ｊ ａｈ ｏ ｔ ａｉ ｉ ｕ ａ ｉＨ ｐａ ｏ
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神经退行性疾病的干细胞治疗动物模型的验证和转化研究
神经退行性疾病的干细胞治疗动物模型的验证和转化研究
近年来，神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈病等成为世界范围内健康领域的重要研究课题。这些疾病的特点是神经细胞逐渐退化和功能丧失，导致患者的记忆、运动和认知等各个方面受到严重影响。目前，干细胞治疗作为一种可能的治疗手段受到广泛关注，但其在动物模型中的验证和转化研究仍然面临一些挑战。
一、动物模型的选择 对于神经退行性疾病的干细胞治疗研究，合适的动物模型是至关重要的。常见的动物模型包括小鼠、大鼠和猴子等。选择合适的动物模型需要考虑疾病的相似性、动物的生理特点以及实验方法的可行性等因素。例如，对于阿尔茨海默病的研究，小鼠模型常被选择，因为它们在记忆损害和脑部病理改变等方面与人类疾病表现相似。
二、干细胞的种类和来源 干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。在神经退行性疾病的治疗中，常用的干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞具有广泛的分化潜能，可以分化为各种类型的细胞，但存在伦理和安全等方面的问题。成体干细胞则可以从成年组织中获得，如造血干细胞和脂肪干细胞等。选择合适的干细胞种类和来源是干细胞治疗动物模型研究的关键之一。
三、干细胞的移植和功能评估 在动物模型中进行干细胞移植是验证干细胞治疗的重要步骤。移植方法常用的有直接注射和细胞载体介导等。直接注射是将干细胞直接注入患者的受损部位，而细胞载体介导则是将干细胞与支架材料等复合，再进行移植。无论是哪种方法，都需要对移植后干细胞的存活和分化情况进行评估。可以采用免疫组化、荧光显微镜和基因表达等技术手段来评估干细胞的功能和效果。
四、转化研究的难点和前景展望 尽管在动物模型中的干细胞治疗已经取得了一些令人鼓舞的结果，但其在转化研究中仍然面临一些挑战。首先，如何将实验室的研究成果快速转化为临床应用仍然是一个难题，涉及到临床试验的安全性和疗效检测等问题。其次，干细胞的供应和质量控制也是一个重要的问题。随着研究的深入，人们对于干细胞治疗的前景也越来越乐观，相信通过科学家们的共同努力，干细胞治疗将成为神经退行性疾病的有效手段。
远志、石菖蒲配伍抗阿尔茨海默病模型大鼠脑自由基损伤的实验研究
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世 界 中西 医结 合 杂志 ２ １ ００年第 ５卷 第 ７期
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只。采用 Ｄ一半乳糖诱 导建立阿尔茨海默病 （ Ｄ） Ａ 动物模 型 ， 观察远 志 、 菖蒲配伍 对模 型大 鼠学 习 石
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・５１８・ 中国疗养医学２０１２年第２ｌ卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｔ Ｍｅｄ，Ｊａｎ．２０１２，Ｖ０１．２１，Ｎ０．６ 【２】ＭｃＧｅｏｗｎ Ｗｊ，Ｓｈａｎｋｓ ＭＦ，￣ｅｎｎｅｒｉ Ａ．Ｂａｓｅｌｉｎｅ ｓｅｍａｎｔｉｃ ｆｌｕ— ｅｎｅｙ ｓｃｏｒｅｓ ｐｒｅｄｉｃｔ ＣＨＥＩ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｓ ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｂｒａｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ【Ｊ】． Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｅｍｅｎｔ，２００９，５（４）：３９． ［３］吴月娥，宋成成，李婷婷，等．阿尔茨海默病治疗的研 究进展［Ｊ】．承德医学院学报，２００９，２６（１）：１００—１０２． ［４］Ｃｏｕｒｔｎｅｙ Ｃ，Ｆａｒｒｅｌｌ Ｄ，Ｇｒａｙ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ５６５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ２０００）： ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ ｔｒｉａｌ【Ｊ１．Ｌａｎｃｅｔ，２００４，３６３（９４２７）： ２ｌ０５—２ｌ】５． ｆ ５１李定国，张中红，张明，等．多奈哌齐与他克林治疗阿 尔茨海默病的对照研究【Ｊ】．中华精神科杂志，２００２，３５ ｆ４１：２１６－２１９． 【６］Ｅｒｋｉｎｊｕｎｔｔｉ Ｔ，Ｋｕｒｚ Ａ，Ｇａｕｔｈｉｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｇａｌａｎ－ ｔａｍｉｎｅ ｉｎ ｐｒｏｂａｂｌｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｅｅｒｅｈｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ【Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３５９ｆ９３１４）：１２８３—１２９０． ［７］Ｓｈｕａ—Ｈａｉｍ ＪＲ，Ｙａｐ Ｃ，Ｋｒｅｔｏｖ Ａ，ｅｔ ａ１．１７２—４１１：Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｎｅｘｔ－ｄａｙ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｒｉｖａｓｔｉｇｒｎｉｎｅ ｏｒａｌ ｃａｐｓｕｌｅｓ（Ｅｘｅｌｏｎ） ｔｏ ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ ｐａｔｃｈ（Ｅｘｅｌｏｎ Ｐａｔｃｈ）ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａ ｔｗｏ－ｍｏｎｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｄｅｍｅｎｔ，２００８，４（４）：４９４． 【８】Ｌｉｔｔｌｅ ＪＴ，Ｗａｌｓｈ Ｓ，Ａｉｓｅｎ ＰＳ．Ａｎ ｕｐａａｔｅ ｏｎ ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ ａｓ ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ，２００８，１７（２）：２０９—２１５． 【９］Ｓｗａａｄ ＤＦ，Ｄｕｂｅｌａａｒ ＥＪ，Ｓｃｈｅｒｄｅｒ ＥＪ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｒｅａｃｔｉｖａ－ ｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｉｓ Ａｓ— ＳＯｅ Ｄｉｓｏｒｄ，２００３，１７（Ｓｕｐｐｌ ４）：１１４－１２２． ｆ ｌ０］Ｔｈｏｍａｓ ＳＪ，Ｇｒｏｓｓｂｅｒｇ ＧＴ．Ｍｅｍａｎｔｉｎｅ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅ ｉｎｔｏ ｉｔｓ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｅｍｅｎｔｉａｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｖ Ａｇｉｎｇ，２００９（４）：３６７－３７７． ［１ １］Ｂａｋｃｈｉｎｅ Ｓ，Ｌｏｆｔ Ｈ．Ｍｅｍａｎｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｒａｎｄｏｒａｉｓｅｄ， ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ６－ｍｏｎｔｈ ｓｔｕｄｙ［Ｊ】．Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ，２００７，１１（４）：４７１－４７９． Ｉ １２］Ｓｃｏｗ Ｄ，Ｇａｎｔｈｉｅｒ Ｓ．Ｐｈａｒｍａｅｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ 【Ｊ］．Ｃａｎ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，５２（１０）：６２０—６２９． 文章编号：１００５—６１９Ｘ（２０１２）０６—０５１８—０２ 【１３】Ｑｉ ｘＬ，Ｘｉｕ Ｊ，Ｓｈａｎ ＫＲ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｂｅｔａ—ａｍｙｌｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ（１－４２）ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ａｌｔｅｒｅｄ ｃｏｒｎ— ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ＳＨ－ＳＹ５Ｙ ｎｅｕｒｏｂ— ｌａｓｔｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｉｎｔ，２００５，４６（８）：６１３—６２１． ［１４】Ｋｕｒｚ Ａ，Ｐｅｍｅｃｚｋｙ Ｒ．Ｎｏｖｅｌ ｉｎｓｉ ｇｈｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｓｙ— ｃｈｉａｔｒｙ，２０１１，３５（２）：３７３—３７９． 【１５】Ｂｒｅｉｔｎｅｒ ＪＣ．ＮＳＡＩＤｓ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：Ｈｏｗ ｆａｒ ｔｏ ｇｅｎｅｒａｌｉｓｅ ｆｒｏｍ ｔｒｉａｌｓ？［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，２００３，２（９）：５２７． 【ｌ６］Ｌｉｍ ＧＰ，Ｙａｎｇ Ｆ，Ｃｈｕ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐｌａｑｕｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，２Ｏ（１５）：５７０９—５７１４． ［１７］Ｔａｎｇ ＹＰ，Ｈａｓｌａｍ ＳＺ，Ｃｏｎｒａｄ ＳＥ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ— ｂｒａｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｔｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎ，ａｎ ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ，２００４，６ （４）：４１３－４２０． ［１８］Ｍａｓｓｅ Ｉ，Ｂｏｒｄｅｔ Ｒ，Ｄｅｐｌａｎｑｕｅ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｉｄ ｌｏｗｅｒｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｓｌｏｗｅｒ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ‘ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ１．Ｊ Ｎｅｕｒｎｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，７６（１２）： ｌ６２４—１６２９． ［１９】Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ Ｖｗ，Ｂｅｎｋｅ ＫＳ，Ｇｒｅｅｎ ＲＣ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｉｓｋ：ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｇｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，７６（１）： １０３－１０５． 【２０］Ｇｈｏｓｈ ＡＫ，Ｇｅｍｍａ Ｓ，Ｔａｎｇ Ｊ．ｐ－Ｓｅｃｒｅｔａｓｅ ａｓ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕ－ ｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ】．Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００８， ５ｆ ３１：３９９－４０８． 【２１］ Ｂｅｒｇｍａｎｓ ＢＡ，Ｄｅ Ｓｔｒｏｏｐｅｒ Ｂ． 一Ｓｅｃｒｅｔａｓｅｓ：ｆｒｏｍ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌｏｇｙ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ【Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，２０１０，９（２）： ２１５－２２６． ［２２］Ｂｏｎｄａ ＤＪ，Ｌｅｅ ＨＰ，Ｌｅｅ ＨＧ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ａｎ ｕｐｄａｔｅ［Ｊ】．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ Ｄｅｖｅｌ，２０１０，１３（２）：２３５—２４６， ［２３］Ｒａｆｉｉ Ｍｓ．Ｔｈｅ ｐｕｌｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ】．Ｒｅｖ Ｒｅｃｅｎｔ Ｃｌｉｎ Ｔｒｉａｌｓ，２０１０，５（１）：５７－６２． （收稿日期：２０１２－０２—２４）
阿尔茨海默病动物模型建立及研究 肖勇闫玮娟杜红红王佳冰 （济南军区青岛第二疗养院康复科，２６６０７１）
【关键词１阿尔茨海默病；动物模型；综述 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种在老年 期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经退行性疾病，主 要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力衰退…１，以脑 细胞内神经纤维缠结（ｎｅｒｖｅ ｆｉｂｅｒ ｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＩ＂）和细胞外老 年斑（ｓｅｎｉｌｅ ｐｌａｑｕｅｓ，ＳＰ）以及大量神经元丢失为主要神经病 理特征＿２ｌ。关于ＡＤ的病因、发病机制还不十分明确，因此 研究建立可靠的ＡＤ动物模型对于探明ＡＤ及防治药物的 研究与开发均具有重要意义。本文就目前ＡＤ动物模型的 研究现状作一综述。 １ 损伤模型 １．１化学损伤 １．１．１ 乙酰胆碱Ｍ受体阻断剂所致的动物模型 乙酰胆 碱Ｍ受体阻断剂动物模型可造成认知障碍＿３＿，但对长时记 忆和海马神经元结构无明显影响 。 １．１．２兴奋性毒素所致的动物模型 兴奋性毒素所致的 动物模型模拟了与学习记忆有关的胆碱能神经系统损害 的信息，但无神经炎斑块及ＮＦＴ的组织病理学改变，且神 经毒氨基酸对乙酰胆碱系统的损伤可逆转。同时应注意兴 奋性神经毒素氨基酸对非胆碱能神经元也有影响＿５ｌ。 １．１．３选择性胆碱能神经毒素所致的动物模型 １一乙基
一１一（２一羟乙基）一氯化氮丙啶（ＡＦ６４Ａ）是选择性胆碱能神经 毒素所致的动物模型，可以模拟大脑皮层、海马等脑区胆 碱能神经系统损害和记忆认知行为的改变，但不能形成 Ａ Ｂ沉积、ＮＦＹｓ等组织病理学改变＿６ｌ。 １．１．４免疫毒素所致的动物模型该模型主要用于研究 胆碱能神经元选择性损害和ＡＤ认识障碍的关系机制，拟