心力衰竭发病机制及治疗新进展

心力衰竭发病机制及治疗新进展【摘要】本文主要以心力衰竭为关键词在各大数据库中进行搜索，下载相关的发病机制研究以及治疗研究的文献，并进行分析总结，对心力衰竭的发病机制和治疗进展进行总结，以便于为临床研究方向提供新的思路。

【关键词】心力衰竭；发病机制；治疗进展心力衰竭（heart failure，HF）是一种由于各种原因所引起的心脏的结构和功能的变化，患者的心室重构，主要表现为心脏的泵血功能出现障碍，临床上的血流动力学发生了一定的改变，肺循环有淤血现象，体循环也有淤血现象，组织的血压也表现为灌注不足[1]。

随着人们生活水平和医疗技术的不断进步和发展，人们的人均寿命不断延长，老年人口增多，心力衰竭的发病人数不断增加，因此，对心力衰竭的发病机制和治疗进行研究具有十分重要的临床意义[2]，本文则主要对心力衰竭的发病机制的研究进展以及治疗的研究进展进行总结，1 发病机制的研究进展1.1 心力衰竭与炎性反应很多研究证明了心力衰竭的发病机制中，炎性反应发挥着十分重要的作用，是比较重要的作用机制之一[3]，炎性反应中会产生大量的炎性细胞，炎性细胞会释放较多的炎性因子，促进心力衰竭的发生，促进心力衰竭的发展[4]。

但是，到目前为止，其中具体的作用机制并不是特别确定，但是可能与很多微生物、神经激素以及内毒素的作用是密不可分的[5]。

心力衰竭发生时，心脏出现了超负荷的情况，这个过程中就有很多细胞因子进行了表达，包括了各种类型的白细胞介素和肿瘤坏死因子[6]，这些物质在心力衰竭的发生和发展过程中可能会对心肌损伤发挥一定的诱导作用最终导致心力衰竭的发生[7]。

1.2 心力衰竭与脑利钠肽BNP是一种在心肌中合成并由其分泌的一种天然类激素物质，它通常出现在左右心室的心肌细胞以及脑组织周围细胞中[8]。

当病人心脏的左心室功能出现损伤并发生扩张时，会刺激心肌细胞大量的合成BNP物质并将其释放到血液中，进而起到抑制心脏不受损伤的功能[9]。

研究发现，BNP释放进血液后可以促进血管的舒张作用，并加快钠以及尿的排除，其还具有促进抗肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的血管收缩能力[10]，抑制病人的交感神经兴奋性以及血压升高等，作为抑制剂参与到了血压、血容量以及机体中水含量和钠盐之前的平衡，增强肾小球的过滤能力，并减小血液循环过程中血流的阻力以及血流量[11]，从而有效的维持心功能不受损伤。

BNP在血浆中的变化受心肌功能影响较为明显，因此能够灵敏的反应病人心室容量的变化以及压力或负荷的改变[12]。

已经有大量的研究表明，血液指标BNP含量可以一定程度上可以反映心脏左室以及瓣膜功能的异常[13]。

1.2 舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭舒张性心力衰竭（DHF）与收缩性心力衰竭（SHF）的病理生理机制不同，可能因为心室收到压力所产生的心室重构及产生的可能途径不同[14]。

多数收缩性心力衰竭发生前已经存在舒张功能障碍，可以说舒张性心力衰竭是收缩性心衰的前驱期。

但对于舒张性心衰的研究目前尚有许多未知领域。

研究表明，在心肌中可能存在一个脂联素分泌系统，通过自分泌和旁分泌参与心脏的功能机代谢作用[15]。

对于体外培养的心肌细胞中通过脂联素干预可激活AMPK，提高脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，脂联素在维持心肌功能机能量代谢中具有重要作用。

脂联素是脂肪组织释放的一种活性物质，研究发现，脂联素具有稳定动脉粥样硬化斑块，防止斑块破裂的作用，对心血管系统具有保护性作用[16]。

骨桥蛋白（OPN）是从骨基质中分离出来的磷酸化糖蛋白，在各种组织中均有表达，正常组织中，主要在骨和上皮细胞表达。

在病理过程中，OPN在损伤和发炎的上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、某些肿瘤细胞、涉及炎症侵润的T细胞和巨噬细胞内高度表达。

当心肌收到刺激性损伤时，如缺血、前后负荷升高等，心肌细胞如成纤维细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等表达骨桥蛋白增加，参与心肌的适应性重构[17]。

研究发现，OPN水平与CRP含量显著正相关。

心肌梗死后OPN浓度升高与心梗后炎症反应程度相关。

研究表明，舒张性心衰患者体内脂联素与骨桥蛋白均不同程度升高，相关性得出，骨桥蛋白与内脂素在心衰发生时同时升高。

提示二者参与了舒张性心力衰竭的病理生理[18]。

由于心衰的发生系多种病因导致，骨桥蛋白与内脂素升高的具体机制，目前仍在研究中，由于舒张性心衰的症状、体征及辅助检查缺乏特异性，本实验旨在研究血清脂联素与骨桥蛋白在老年舒张性心衰的含量，对于难以诊断的病例，测定其体内脂联素与骨桥蛋白的含量有助于疾病的诊治。

但其中具体作用机制，尚需进一步的探讨[19]。

2 心力衰竭的药物治疗进展2.1 左西孟坦左西孟坦是新生代的Ca2+的增敏剂，它能够和体内的肌钙蛋白进行结合，从而可以有效提升收缩蛋白对于Ca2+具有的敏感性，使得人体在Ca2+具备的条件下可以对肌钙蛋白稳定心肌的作用更加强烈。

在使用左西孟坦进行治疗后可以法相病患的心脏及其血管出现了很多改变，能够针对冠状动脉内的血流以及外周血运状况造成良性的影响，并且能够对心脏的输出量起到大幅度升高的作用，同时不会引发病患的心脏心肌细胞的耗氧量升高。

葛根素可以对血管进行扩张，能够使得病患的心肌细胞的供血量和供氧量得到提升，并且可以有效缓解病患冠状动脉发生的痉挛现象，同时还具有调整心肌顺应性的重要作用。

此种药物另外还具有和β阻滞剂类似的功效，可以降低人体血浆中的儿茶酚胺的含量，使得心脏的排出量得到有效升高，但是却不增快心率。

传统情况下应用洋地黄对CHF病患进行治疗时，往往会使得病患的心肌出现缺血缺氧的状况，另外有些病患对于此种药物存在的耐受性比较低下，应用过程中容易引发中毒的现象，特别是对于重度的CHF的病患来说更会引发此类现象[20]。

有研究对不同药物治疗心力衰竭的患者进行了研究，在对照组的病患中应用的是洋地黄类药物以及配合利尿剂等药物的常规性措施，而对观察组应用的则是左西孟旦联合葛根素进行静脉滴注治疗，从研究中可以看出，观察组中病患接受的治疗方法使其在心脏功能相关参数的改善上要比对照组应用常规治疗方法更有优势，并且在针对病患临床症状的改善上观察组同样比对照组要更好一些。

在对药物造成的不良反应以及引发的毒性作用进行对比中看到，观察组中病患的发生率相比较对照组显著要低很多[21]。

认为使用这两种药物进行联合治疗的方法对于CHF病患的确有着很好的临床疗效，相比常规性质的治疗措施，此种方式可以使病患发生不良反应的几率得到有效降低[22]。

在此治疗过程还需注意的问题是，要对病患的血压进行密切的检测，一旦发生低血压，为了防止病患心肌缺血的情况变得更加严重，要停止应用左西孟坦进行治疗。

因此，针对发生有CHF的病患在临床治疗过程中使用左西孟坦联合葛根素的治疗方法可以获得很好的临床疗效，且其具有安全性高、不良反应更小的优势，可以在临床中得到推广应用[23]。

2.2 贝那普利贝那普利是是治疗老年心力衰竭疾病中常见的一种RAAS 阻滞剂，吸收率仅为40%左右。

美托洛尔是一种无部分激动活性的β 受体阻滞剂药物，其最主要的优势是吸收率可以达到90%以上，但在体内的利用率最高不超过70%。

该药会对心脏以及中枢神经的β 受体产生阻断作用来减轻血管的阻力以及交感神经的压力，使心跳速度变缓，血压降低；美托洛尔还可以降低茶酚胺在血液循环中对心肌的伤害[24]。

有学者对此类药物进行了研究，添加美托洛尔和单一使用贝那普利总有效率分别可以达到96.7%和70%；联合两种药物治疗老年心力衰竭患者的心脏功能指标恢复程度要显著的高于对照组，这表明，两种药物联合使用能够减少心肌的耗氧情况以及提高心室的收缩力，进而有效的减缓患者心肌的重建过程[25]。

血液指标BNP以及ADH水平可以反映心脏左室、瓣膜功能的异常，而6MWT试验是测定心力衰竭患者心肌恢复情况的重要方法。

本研究结果显示，药物治疗后实验组以及对照组血液中的BNP、ADH含量以及6MWT试验行走的距离都有明显的改善，血液中的BNP以及ADH水平恢复以及6MWT试验行走距离要显著的高于对照组。

2.3 中西医结合治疗儿茶酚胺这类药物的作用是提高钙离子的浓度和环磷酸腺苷的水平，进而增加病人心肌的收缩能力，这类药物用于短期治疗时会有良好的效果，但是长期应用会导致心肌的耗氧能力提高，从而可能会引发心律失常，还有一种更严重的效果就是长期摄入某种药物会增加病人的死亡几率。

在心力衰竭的治疗中应用上述传统药物往往会导致低血压或者洋地黄类药物中毒等，使得原有病情恶化，严重者会对生命产生威胁[26]。

所以，在临床工作中寻找其他有效、可行性高并且安全的治疗方式成为必需。

有研究探讨运用左西孟旦和参麦注射液共同给药的临床效果，由结果发现，单一使用左西孟旦也会取得一定的临床疗效，但是加入参麦注射液共同治疗，心肌病得到缓解的几率更高，并且在进行6分钟的步行试验时，虽然病人的运动耐受量都有提高，但是接受两类注射液共同注射的病人其在6分钟内行走的距离显著比另一组多，同时对病人的BNP 含量进行检测发现接受参麦注射液和左西孟旦共同治疗的病人显著比另一组的BNP含量低，对心脏相关指征检测发现，两组病人的CL、CO以及EF数值相比给药前都有显著增加，且接受左西孟旦注射的病人其三个心脏功能指征显著比接受参麦和左西孟旦共同注射的病人增加的慢[27]。

所以可以得出应用左西孟旦和参麦注射液治疗ICM会提高病人的运动能力，并对其心肌功能有很好的改善作用。

左西孟旦能够提高病人体内的钙离子水平，且能够按照钙离子水平的高低来调节自身敏感性，所以此类药物不会对心肌的舒张功能产生影响，也不会导致心律失常或者增加耗氧量，治疗心肌病有一定的优势，也会取得良好的效果。

在参麦注射液中，人参里的皂苷、氨基酸等都有一定的强心作用，并且可以抗休克、对心肌缺血有很大的帮助，麦冬则是包含甾体皂苷以及氨基酸，不仅可以应对心律失常，并且存在镇静安神之功效。

经过相关药理探究得出参麦注射液对心肌功能有很好的改善作用，提高心肌收缩能力，并使心率减慢，且心肌细胞不受到损害。

2.4 米力农急诊科常常后接收到心力衰竭的病人，如何尽快的检测和治疗病人的心力衰竭症已经成为了目前必须解决的难题，如果能够尽早的对患者进行治疗，病人的病情和预后会改善很多。

目前主要治疗心力衰竭的方法就是药物治疗，常见的治疗药物有利尿剂、心先安、多巴胺等抑制剂，在临床的应用中虽然能够显著的改善心肌的收缩能力，降低肾素分泌等功能，但是安全系数比较小，使用不当容易发生中毒现象，不是心力衰竭病人治疗的良好选择。

近几年，MI药物的上市成为了心力衰竭疾病治疗的新热点，MI能够增强心肌功能，促进血管扩张，增加输血量，减少心脏负担和提高心功能等良好的功效。

本研究采用了MI和DA两种治疗方法作对比实验，观察两种治疗方法对心力衰竭症的治疗效果，并讨论分析在治疗方面的安全性。